JP2007527435A - マトリクス、細胞インプラント並びにそれらの調製方法及び使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
・多孔度の度合いが93〜98%である。
・生分解性ポリマーが、上記した天然又は合成ポリマーのうちの1種であり、特に乳酸含量が約85mol%であり且つグリコール酸含量が約15mol%であるポリ(グリコール酸−乳酸)であるのがよい。
property)に影響を及ぼさないか又は悪影響さえ及ぼさないことが保証される。アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ヘキサフルオロイソプロパノール、塩素化及びフッ素化脂肪族及び芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、エチルメチルケトン、ジエチルケトン及びこれらの混合物が、例えば、上述のポリマーを溶解させるのに好適である。クロロホルムは、ポリ(グリコール酸)、ポリ(乳酸)又はポリ(グリコール酸−乳酸)に対して特に好適であり、医学用途の観点からも好適である。
glycol tetraacetic acid, EGTA)を含む水溶性組成物A’を用いることもできる。
a)ポリマー溶液を用いない調製
ポリマーペレット(レゾマー(Resomer(登録商標))RG858、べーリンガーインゲルハイム社から入手可能)を液体窒素内で凍結させ、凍結状態で切れ切れに裂いた(デッシュル(Daschle)衝撃システム;12000rpm、2分間)。断片化したポリマー粒子をスクリーニングした。108〜250μmの粒径の粒子をマトリクス調製に用いた。この点に関して、用いたポリマーの16重量%が108〜140μmの粒径を有する一方、用いたポリマーの22重量%が145〜180μmの粒径を有し、用いたポリマーの46重量%が185〜220μmの粒径を有し且つ用いたポリマーの16重量%が225〜250μmの粒径を有する。塩化ナトリウム(通常の塩)をスクリーニングし、粒径が250〜425μmの塩化ナトリウム粒子をマトリクス調製に用いた。この点に関して、用いた塩の25重量%が250〜320μmの粒径を有し、用いた塩の44重量%が330〜380μmの粒径を有し且つ用いた塩の31重量%が390〜425μmの粒径を有する。塩化ナトリウム粒子760mg及びポリマー粒子40mgを互いに混合した。混合物を打抜ダイに導入し、ラム圧1000psiで1分間、油圧プレス機でプレスした。その後、マトリクスブランクをテフロンプレート上に置き、CO2雰囲気(850psi)下で24時間、ガス化した。その後、このブランクを24時間浸漬し、内包する塩粒子を溶出させた。最終的に、マトリクスを吸収紙上で12時間乾燥させた。
塩化ナトリウム(分析純度)を粉砕し(デッシュル(Daschler)衝撃システム;12000rpm、2分間)、その後、スクリーニングし、108〜425μmの粒径の塩化ナトリウム粒子をマトリクス調製に用いた。この点に関して、用いた塩の8重量%が108〜140μmの粒径を有する一方、用いた塩の6重量%が145〜180μmの粒径を有し、用いた塩の12重量%が185〜220μmの粒径を有し、用いた塩の6重量%が225〜250μmの粒径を有し、用いた塩の25重量%が250〜320μmの粒径を有し、用いた塩の26重量%が330〜380μmの粒径を有し且つ用いた塩の17重量%が390〜425μmの粒径を有する。塩化ナトリウム粒子96gを、実施例1a)に記載したポリマー粒子1gと混合し、その後、溶解したポリマー4gを含むクロロホルム100mlで処理した。このようにして得られた混合物を、45〜65℃で熱し、約25分以内でクロロホルムを蒸発させた。残った塩/ポリマーマトリクスを、その後、ラム圧1000psiで1分間、油圧プレス機でプレスし、次いで、内包する塩粒子を溶出させるために24時間浸漬した。マトリクスをその後、上述のようにガス化し、最終的に吸収紙上で12時間乾燥させた。
実施例1のマトリクスを、ヒト血漿由来フィブロネクチン(シグマ)/mlを3μg含み且つpHが9.4である炭酸緩衝液に浸漬した。約60秒後、マトリクスを溶液から取り上げ、凍結乾燥し、γ−滅菌した。
肝臓の一部を、移植すべき個体から、それ自体公知の方法で、除去した。除去した肝臓の一部をまず、流速30ml/分、37℃で7分間、溶液(NaCl8.3g;KCl0.5g、HEPES2.38gを蒸留水で1000mlにメスアップした。pH7.4)で灌流させた。その後、肝臓の一部を、さらに6〜7分間、流速30ml/分、37℃で、コラーゲナーゼ/トリプシン阻害剤溶液(NaCl8.3g;KCl0.5g、HEPES2.38g;CaCl2×2H2O0.7g、コラーゲナーゼ(コラーゲナーゼH、べーリンガーマンハイム、マンハイム、ドイツ)500mg;トリプシン阻害剤(ICN、エシュベーゲ(Eshcwege)、ドイツ)7.5mgを蒸留水で1000mlにメスアップした。pH7.35)で灌流させた。灌流が終わりになると、肝臓の一部を切開し、ウィリアムス培地E内で注意深く振盪した。細胞懸濁液を濾過し(ナイロンネット;200μm)、その後、ウィリアムス培地Eで洗浄した。その後、細胞を50g、4℃で3分間、遠心分離させた。トリプトファンブルーを用いて測定した細胞の生命力は95%であった。
第1の工程において、実施例2でコーティングを施したマトリクスを、実施例3で述べたように単離したランゲルハンス島細胞でインキュベートした。
ルイスラットを、実施例4で述べたように、細胞クローン化マトリクスで移植した。移植物を、数度にわたって、動物から再度除去し、形態的に検査した。直径15mm厚さ2mmの円盤状の形態を示す移植物中の細胞の数は、移植1ヶ月後、6ヶ月後、12ヶ月後においてそれぞれ、94×103個、140×103個、及び146×103個であった。移植から1ヶ月後に除去した移植物のヘパトサイトは、通常のアルブミン発現を示した。増殖したヘパトサイトは、増殖速度の経過後増加にかかわらず、すべての調製体において観察された。本発明により移植されたヘパトサイトは、標準肝臓調製体に比較して、3倍で増加するBrdUの組み込みを示した。
実施例4に述べたマトリクスをさらに研究することにより、これらのマトリクスは、移植からたった1ヶ月で非常な血管新生を示すことがわかった。顕微鏡により、血管がマトリクスに伸び、移植したヘパトサイト及びランゲルハンス島細胞が、適度な毛細化の結果として、移植受容体の心血管システムとの接触を達成していた。
ガン(Gunn)ラットは、特異的な先天性代謝酵素欠陥の結果として、その肝臓がビリルビンと十分に抱合できないため、ヒト・クリグラー−ナジャ(Crigler-Najar)症候群の動物モデルとしてみなされている。結局、非抱合ビリルビンの毒性血漿レベルにより、次に生じる重大なダメージの結果として死がもたらされる。
実施例4で述べた細胞クローン化マトリクスを、著しい肝硬変を罹患する患者の腹腔へ移植した。以下の表1は、移植前の患者の検査室所見をまとめた。
Claims (45)
- 生物許容ポリマー又はポリマー混合物をベースとした多孔性マトリクスであって、該マトリクスが150μm以下の孔径の孔及び300nm以上の孔径の孔を有し、多孔度が93〜98%であることを特徴とする多孔性マトリクス。
- 該マトリクスが130μm以下の孔径の孔を有する請求項1記載のマトリクス。
- 該マトリクスが370μm以上の孔径の孔を有する請求項1又は2記載のマトリクス。
- 生物許容ポリマーが生分解性ポリマーである前述の全ての請求項のいずれか1項記載のマトリクス。
- 生分解性ポリマーが、アルブミン、フィブリノーゲン、コラーゲン、ゼラチン、キチン、キトサン、アガロース、アルギン酸塩などの天然ポリマー及びポリ酸無水物類、ポリ(ε-カプロラクトン)及びポリ(α-ヒドロキシエステル)類などの合成ポリマーから選ばれる前述の全ての請求項のいずれか1項記載のマトリクス。
- 生分解性ポリマーが、乳酸含量が約85mol%でありグリコール酸含量が約15mol%であるポリ(グリコール酸−乳酸)である請求項5記載のマトリクス。
- マトリクスの表面が、少なくとも1種の細胞外マトリクスタンパク質でコーティングされている請求項1〜6のいずれか1項記載の多孔性マトリクス。
- 前記細胞外マトリクスタンパク質がコラーゲン類、ラミニン及びフィブロネクチンから選ばれる請求項7記載のマトリクス。
- コーティングがフィブロネクチンを含む請求項8記載のマトリクス。
- コーティングがコラーゲンI型、ラミニン及びコラーゲンIV型の混合物を含む請求項8記載のマトリクス。
- 前記混合物が重量で約等量のタンパク質を含む請求項10記載のマトリクス。
- 生分解性ポリマー又はポリマー混合物をベースとした多孔性マトリクスの調製方法であって、粒径が約20〜950μm、好ましくは約50〜760μm、特に約108〜250μmのポリマー粒子の混合物、及び粒径が約90〜670μm、好ましくは約110〜520μm、特に約250〜425μmの塩化ナトリウムの混合物を圧縮し、その後、塩化ナトリウムを溶出させることを特徴とする上記方法。
- 前記塩化ナトリウム粒子混合物は、その粒径が250〜320μmである粒子が15〜50重量%、好ましくは18〜42重量%、特に22〜28重量%であり、その粒径が330〜380μmである粒子が20〜65重量%、好ましくは30〜52重量%、特に42〜46重量%であり、その粒径が390〜425μmである粒子が15〜62重量%、好ましくは25〜42重量%、特に29〜33重量%である、粒子を有する請求項12記載の方法。
- 前記塩化ナトリウム粒子混合物は、
その粒径が108〜140μmである粒子が1〜15重量%、好ましくは4〜12重量%、特に7〜9重量%であり、
その粒径が145〜180μmである粒子が1〜11重量%、好ましくは3〜9重量%、特に5〜7重量%であり、
その粒径が185〜220μmである粒子が3〜21重量%、好ましくは7〜17重量%、特に10〜14重量%であり、
その粒径が225〜250μmである粒子が1〜11重量%、好ましくは3〜9重量%、特に5〜7重量%であり、
その粒径が250〜320μmである粒子が15〜50重量%、好ましくは18〜42重量%、特に22〜28重量%であり、
その粒径が330〜380μmである粒子が15〜50重量%、好ましくは18〜42重量%、特に22〜28重量%であり、
その粒径が390〜425μmである粒子が5〜29重量%、好ましくは10〜24重量%、特に15〜19重量%である、粒子を有する請求項12記載の方法。 - 前記ポリマー粒子混合物は、
その粒径が108〜140μmである粒子が5〜50重量%、好ましくは10〜30重量%、特に14〜18重量%であり、
その粒径が145〜180μmである粒子が10〜55重量%、好ましくは15〜40重量%、特に20〜24重量%であり、
その粒径が185〜220μmである粒子が18〜88重量%、好ましくは32〜76重量%、特に43〜49重量%であり、
その粒径が225〜250μmである粒子が5〜45重量%、好ましくは10〜28重量%、特に14〜18重量%である、粒子を有する請求項12〜14のいずれか1項記載の方法。 - ポリマー粒子:塩化ナトリウム粒子の重量比が1:100〜1:10、好ましくは1:50〜1:15、特に1:20〜1:18である請求項12〜15のいずれか1項記載の方法。
- 圧縮前に、ポリマー溶液を、ポリマー粒子及び塩化ナトリウム粒子からなる混合物に加え、溶媒を除去する請求項12〜16のいずれか1項記載の方法。
- 前記溶媒はポリマーを溶解するが塩を溶解しないことを特徴とする請求項17記載の方法。
- 前記溶媒がアセトン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム、ヘキサフルオロイソプロパノール、塩素化及びフッ素化脂肪族及び芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、エチルメチルケトン、ジエチルケトン及びこれらの混合物から選ばれる請求項18記載の方法。
- ポリマーがポリ(グリコール酸)、ポリ(乳酸)又はポリ(グリコール酸−乳酸)であり、溶媒がクロロホルムである請求項19記載の方法。
- ポリマー粒子:溶解ポリマーの重量比が10:1〜1:100、好ましくは2:1〜1:25、特に1:1〜1:10である請求項17〜20のいずれか1項記載の方法。
- 圧縮が、圧力の動作により行われる請求項12記載の方法。
- 前記圧力が約780〜1450psi、好ましくは約840〜1230psi、特に約900〜1100psiである請求項22記載の方法。
- 前記動作時間が、約10〜360秒、好ましくは約40〜180秒、特に約50〜70秒である請求項22又は23記載の方法。
- 動作が行われる温度が、−76〜42℃、好ましくは0〜32℃、特に18〜25℃である請求項22〜24のいずれか1項記載の方法。
- 塩化ナトリウムを溶出させるために、水を圧縮混合物に作用させる請求項12記載の方法。
- 前記作用時間が、約1〜80時間、好ましくは12〜62時間、特に36〜60時間である請求項26記載の方法。
- 前記水を再度除去する請求項26又は27記載の方法。
- 圧縮混合物を最初にCO2雰囲気下で保存し、その後塩化ナトリウムを溶出させる請求項12記載の方法。
- CO2圧が、約140〜1650psi、好ましくは約360〜1120psi、特に約800〜900psiである請求項29記載の方法。
- 保存時間が、約1〜180時間、好ましくは約3〜60時間、特に約12〜36時間である請求項29又は30記載の方法。
- 生物許容ポリマー又はポリマー混合物をベースとした多孔性マトリクスの調製方法であって、ポリマー粒子、孔生成材料(porogenic material)の粒子及びポリマー溶液からなる混合物を圧縮し、その後、前記孔生成材料を溶出させることを特徴とする、上記方法。
- ポリマーが、ポリ酸無水物類、ポリ(オルソエステル)類、ポリ(α-ヒドロキシエステル)類、ポリ(エステルアミド)類、ポリアミド類、ポリ(エステルエーテル)類、ポリカーボネート類、ポリアルキレン類、ポリアルキレングリコール類、ポリアルキレンオキサイド類、ポリアルキレンテレフタル酸類、ポリビニルアルコール類、ポリビニルエーテル類、ポリビニルエステル類、ポリビニルハライド類、ポリビニルピロリドン類、ポリシロキサン類、ポリスチレン類、ポリウレタン類、セルロース誘導体類並びに(メタ)アクリル酸ポリマー類及びコポリマー類から選ばれる請求項32記載の方法。
- 前記孔生成材料は、水溶性塩から選ばれる請求項32記載の方法。
- 前記水溶性塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、硝酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、糖類及びこれらの混合物から選ばれる請求項34記載の方法。
- 前記溶液が溶解状態のポリマー及び固体状のポリマー粒子を含む請求項32記載の方法。
- 前記溶液は前記孔生成材料を溶解しない請求項32記載の方法。
- 請求項11〜37のいずれか1項記載の方法を用いて得ることができるマトリクス。
- 請求項1〜11又は38のいずれか1項記載のマトリクス及び少なくとも1つの細胞を有するインプラント。
- 生物許容ポリマーをベースとしたマトリクス及び少なくとも2つの細胞タイプの細胞を有するインプラントであって、第1の細胞タイプの細胞がヘパトサイトであり、第2の細胞タイプがランゲルハンス島細胞である、上記インプラント。
- ヘパトサイト:ランゲルハンス島細胞の比が、約106:3000である請求項40記載のインプラント。
- ヘパトサイト:ランゲルハンス島細胞の比が、約106:3〜200、好ましくは約106:10〜100、特に約106:20〜80、特に好ましくは約106:35〜45である請求項40記載のインプラント。
- 移植可能なマトリクスを接種するための細胞を得る方法であって、(i)組織の一部を個体から除去し;
(ii)該組織部分を、NaCl、KCl、HEPES、CaCl2、コラーゲナーゼ、及びトリプシン阻害剤を含む組成物であってpHが約7.3〜7.4である組成物で処理し;
(iii)必要ならば、処理済組織部分を切開し;
(iv)前記組織部分を適切な媒地内で振盪させ;
(v)得られた細胞懸濁体の少なくとも一部を単離する;上記方法。 - 前記組織部分をまず処理し、除去後、NaCl、KCl及びHEPESを含む他の組成物であってpHが約7.4である他の組成物で処理する請求項43記載の方法。
- 得られる細胞懸濁体を約50g及び4℃で遠心分離し、細胞ペレットを単離する請求項43記載の方法。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008184526A (ja) * | 2007-01-29 | 2008-08-14 | Nitto Denko Corp | ポリε−カプロラクトン発泡体とその製造方法 |
WO2011108537A1 (ja) * | 2010-03-02 | 2011-09-09 | 富士フイルム株式会社 | 細胞支持体及び骨再生材 |
JP2013139487A (ja) * | 2006-11-21 | 2013-07-18 | Fujifilm Corp | 有機溶媒の除去方法 |
JP2015505491A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-02-23 | バイオエネルギー キャピタル エージー | 細胞の浸潤のためのマトリックス |
JP2015505492A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-02-23 | バイオエネルギー キャピタル エージー | ポリマー混合物からなる移植マトリックス |
JP2016521614A (ja) * | 2013-06-17 | 2016-07-25 | ウー.ベーア ハンス | 組織工学のためのマトリックス及び移植片 |
Families Citing this family (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8527026B2 (en) | 1997-03-04 | 2013-09-03 | Dexcom, Inc. | Device and method for determining analyte levels |
US6001067A (en) | 1997-03-04 | 1999-12-14 | Shults; Mark C. | Device and method for determining analyte levels |
US20030032874A1 (en) | 2001-07-27 | 2003-02-13 | Dexcom, Inc. | Sensor head for use with implantable devices |
US7828728B2 (en) | 2003-07-25 | 2010-11-09 | Dexcom, Inc. | Analyte sensor |
JP4708342B2 (ja) * | 2003-07-25 | 2011-06-22 | デックスコム・インコーポレーテッド | 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム |
US8277713B2 (en) | 2004-05-03 | 2012-10-02 | Dexcom, Inc. | Implantable analyte sensor |
DE102004059169A1 (de) * | 2004-12-08 | 2006-06-22 | Humanautocell Gmbh | Verfahren zum Testen von Substanzen an Biomatrices |
US8744546B2 (en) | 2005-05-05 | 2014-06-03 | Dexcom, Inc. | Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor |
US20090214614A1 (en) * | 2005-09-02 | 2009-08-27 | Interface Biotech A/S | Method for Cell Implantation |
JP2009508596A (ja) | 2005-09-19 | 2009-03-05 | ヒストジェニックス コーポレイション | 細胞支持基材及びその調製方法 |
ES2304321B1 (es) * | 2007-03-29 | 2009-09-11 | Mba Incorporado, S.A. | Procedimiento de obtencion de estructuras tridimensionales para ingenieria tisular. |
US8583204B2 (en) | 2008-03-28 | 2013-11-12 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
US8682408B2 (en) | 2008-03-28 | 2014-03-25 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
US11730407B2 (en) | 2008-03-28 | 2023-08-22 | Dexcom, Inc. | Polymer membranes for continuous analyte sensors |
EP2326944B1 (en) | 2008-09-19 | 2020-08-19 | Dexcom, Inc. | Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors |
CN102292384A (zh) * | 2008-11-24 | 2011-12-21 | 康宁股份有限公司 | 3d细胞培养制品及方法 |
RU2465017C2 (ru) * | 2009-07-06 | 2012-10-27 | Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования "Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Росздрава" | Способ получения нетоксичного пористого имплантата из полимолочной кислоты для замещения костных дефектов длинных трубчатых костей |
CN102198290B (zh) * | 2011-05-16 | 2013-09-25 | 嘉兴天源药业有限公司 | 注射用聚乳酸-羟基乙酸共聚物颗粒支架及制造方法 |
GB201114663D0 (en) | 2011-08-24 | 2011-10-12 | Samsung Lcd Nl R & D Ct Bv | Electrowetting display device |
EP2623135A1 (de) | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Phrontier S.A.R.L. | Matrix zur Zellbesiedelung |
EP2623134A1 (de) | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Phrontier S.A.R.L. | Implantat-matrix aus einem Polymergemisch |
CN103073733B (zh) * | 2013-01-06 | 2014-04-30 | 嘉兴天源药业有限公司 | 运用相变高分子材料的温度感应性特征制作生物可降解性颗粒的方法 |
RU2544287C2 (ru) * | 2013-04-17 | 2015-03-20 | федеральное государственное бюджетное учреждение "Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ФНИЦЭМ им. Н.Ф.Гамалеи" Минздрава России) | Способ моделирования цитомегаловирусной инфекции человека для изучения и тестирования противовирусных соединений и трансплантат для его осуществления |
RU2597085C2 (ru) * | 2013-11-07 | 2016-09-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии моря им. А.В. Жирмунского Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИБМ ДВО РАН) | Имплантируемый матриксный материал для регенеративной медицины и способ его получения (варианты) |
US10077420B2 (en) | 2014-12-02 | 2018-09-18 | Histogenics Corporation | Cell and tissue culture container |
EP3135309A1 (en) | 2015-08-27 | 2017-03-01 | Hans U. Baer | Method for preparing a three-dimensional polymer scaffold for tissue engineering |
EP3705143A1 (en) | 2019-03-04 | 2020-09-09 | Hans U. Baer | Biodegradable mesh implant for soft tissue repair, in particular hernia repair |
EP3705142A1 (en) | 2019-03-04 | 2020-09-09 | Hans U. Baer | Biodegradable two-layered matrix for preventing post-surgical adhesions, in particular in hernia repair |
EP4036221A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-03 | Baer, Hans Ulrich | Method for stimulating cell growth and proliferation of cells of interest, and method for preparing a liver or pancreas implant |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6337198B1 (en) * | 1999-04-16 | 2002-01-08 | Rutgers, The State University | Porous polymer scaffolds for tissue engineering |
JP2002514253A (ja) * | 1997-03-31 | 2002-05-14 | ザ、リージエンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン | 開いたポアの生分解性マトリックス |
JP2003126236A (ja) * | 2001-10-18 | 2003-05-07 | Korea Inst Of Science & Technology | 損傷された眼球組織の再生のための生分解性高分子から製造された多孔性支持体 |
JP2003284767A (ja) * | 2002-03-28 | 2003-10-07 | National Cardiovascular Center | 組織工学用スキャホールド材及び人工血管 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5514378A (en) * | 1993-02-01 | 1996-05-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures |
WO1994025079A1 (en) * | 1993-04-23 | 1994-11-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Porous biodegradable polymeric materials for cell transplantation |
US5626861A (en) * | 1994-04-01 | 1997-05-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Polymeric-hydroxyapatite bone composite |
ATE221762T1 (de) * | 1997-05-16 | 2002-08-15 | Alza Corp | Durchflussreglerkonfigurationen für ein wirkstoff abgebendes gerät |
US6471993B1 (en) * | 1997-08-01 | 2002-10-29 | Massachusetts Institute Of Technology | Three-dimensional polymer matrices |
US6255359B1 (en) * | 1997-12-23 | 2001-07-03 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Permeable compositions and methods for their preparation |
WO2001035932A2 (en) * | 1999-11-18 | 2001-05-25 | The Regents Of The University Of Michigan | Sustained drug delivery from structural matrices |
US6673285B2 (en) | 2000-05-12 | 2004-01-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Reverse fabrication of porous materials |
US6605039B2 (en) * | 2000-07-24 | 2003-08-12 | Medtronic, Inc. | Cell-based biosensors suitable for implantable medical device applications |
WO2002018546A2 (en) * | 2000-09-01 | 2002-03-07 | Virginia Commonwealth University Intellectual Property Foundation | Plasma-derived-fibrin-based matrices and tissue |
NL1019888C2 (nl) * | 2002-02-01 | 2003-08-25 | Univ Twente | Werkwijze voor het vervaardigen van een poreuze polymeerstructuur. |
US20040063206A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-01 | Rowley Jon A. | Programmable scaffold and method for making and using the same |
-
2004
- 2004-06-07 CN CN200810174025.8A patent/CN101450229B/zh not_active Expired - Fee Related
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-
2009
- 2009-10-14 US US12/578,624 patent/US8309115B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-12-22 AU AU2010257321A patent/AU2010257321B2/en not_active Ceased
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002514253A (ja) * | 1997-03-31 | 2002-05-14 | ザ、リージエンツ、オブ、ザ、ユニバーシティ、オブ、ミシガン | 開いたポアの生分解性マトリックス |
US6337198B1 (en) * | 1999-04-16 | 2002-01-08 | Rutgers, The State University | Porous polymer scaffolds for tissue engineering |
JP2003126236A (ja) * | 2001-10-18 | 2003-05-07 | Korea Inst Of Science & Technology | 損傷された眼球組織の再生のための生分解性高分子から製造された多孔性支持体 |
JP2003284767A (ja) * | 2002-03-28 | 2003-10-07 | National Cardiovascular Center | 組織工学用スキャホールド材及び人工血管 |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013139487A (ja) * | 2006-11-21 | 2013-07-18 | Fujifilm Corp | 有機溶媒の除去方法 |
JP5260304B2 (ja) * | 2006-11-21 | 2013-08-14 | 富士フイルム株式会社 | 有機溶媒の除去方法 |
JP2008184526A (ja) * | 2007-01-29 | 2008-08-14 | Nitto Denko Corp | ポリε−カプロラクトン発泡体とその製造方法 |
WO2011108537A1 (ja) * | 2010-03-02 | 2011-09-09 | 富士フイルム株式会社 | 細胞支持体及び骨再生材 |
US9101686B2 (en) | 2010-03-02 | 2015-08-11 | Fujifilm Corporation | Cell support and bone regeneration material |
JP2015505491A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-02-23 | バイオエネルギー キャピタル エージー | 細胞の浸潤のためのマトリックス |
JP2015505492A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-02-23 | バイオエネルギー キャピタル エージー | ポリマー混合物からなる移植マトリックス |
JP2015226811A (ja) * | 2012-02-01 | 2015-12-17 | バイオエネルギー キャピタル エージー | 細胞の浸潤のためのマトリックス |
US9314550B2 (en) | 2012-02-01 | 2016-04-19 | Bioenergy Capital Ag | Implant matrix made of a polymer mixture |
US9381165B2 (en) | 2012-02-01 | 2016-07-05 | Bioenergy Capital Ag | Matrix for the infiltration with cells |
JP2016521614A (ja) * | 2013-06-17 | 2016-07-25 | ウー.ベーア ハンス | 組織工学のためのマトリックス及び移植片 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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