JP2007523943A5

JP2007523943A5 -

Info

Publication number: JP2007523943A5
Application number: JP2007500182A
Authority: JP
Filing date: 2005-02-28
Publication date: 2008-04-24
Anticipated expiration: 2025-02-28

Description

インタ−ロイキン１０（ＩＬ−１０）によりそれが免疫応答の制御に中心的な役割を果たすことが知られている。一部のインタ−ロイキン１０のアンチセンスオリゴヌクレオチドが細胞媒介免疫応答を増強することが示されたため、腫瘍細胞の回避機構を補填し腫瘍成長を阻害して転移形成を減少させる方法において、免疫応答を調節するためにヒトにおけるＩＬ−１０の強力な阻害剤を見出すことが重要であった。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
国際公開第９９／６３９７５号パンフレット国際公開第９４／２５５８８号パンフレットスパーマンＭ（ＳｐｅｒｍａｎＭ）ら、「マウス線維肉腫細胞の増殖及び悪性特性におけるアンチセンスオリゴデオキシリボヌクレオチドによるＴＧＦ−ベータ１遺伝子発現及び選択阻害（ＡｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＴＧＦ−ｂｅｔａ１ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍｏｕｓｅｆｉｂｒｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ）」，遺伝子（ＧＥＮＥ），ＥｌｓｅｖｉｅｒＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＰｒｅｓｓ．，オランダアムステルダム，第１４９巻，１９９４年，ｐ.２５−２９ハングフェイ（ＨｕａｎｇＦｅｉ）ら，「ＴＧＦ−ベータ−１アンチセンス発現プラスミドのトランスフェクションによって示したように、形質転換成長因子β１（ＴＧＦ−β−１）はインビボにおいて大腸癌Ｕ９細胞の自己分泌における正の調整因子である（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ−１（ＴＧＦ−ｂｅｔａ−１）ｉｓａｎａｕｔｏｃｒｉｎｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｃｏｌｏｎｃａｒｃｉｎｏｍａＵ９ｃｅｌｌｓｉｎｖｉｖｏａｓｓｈｏｗｎｂｙｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆａＴＧＦ−ｂｅｔａ−１ａｎｔｉｓｅｎｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐｌａｓｍｉｄ）」，細胞増殖と分化（ＣｅｌｌＧｒｏｗｔｈａｎｄＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ），第６巻，第１２号，１９９５年，ｐ．１６３５−１６４２ジャチムザックＰ（ＪａｃｈｉｍｃｚａｋＰ）ら，「ホスホロチオエートアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いて検出した場合の形質転換成長因子βを介在した神経膠腫の自己分泌増殖調節（ＴｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ−ｂｅｔａ−ｍｅｄｉａｔｅｄＡｕｔｏｃｒｉｎｅＧｒｏｗｔｈＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＧｌｉｏｍａｓａｓＤｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈＰｈｏｓｐｈｏｒｏｔｈｉｏａｔｅＡｎｔｉｓｅｎｓｅＯｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）」，国際癌雑誌（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒ），米国ニューヨーク州ニューヨーク，第６５巻，第３号，１９９６年，ｐ．３３２−３３７ピコンアントニオ（ＰｉｃｏｎＡｎｔｏｎｉｏ）ら，「転移ヒト大腸癌サブセットによる形質転換成長因子ベータ１レベルの上昇（Ａｓｕｂｓｅｔｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃｈｕｍａｎｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｓｅｘｐｒｅｓｓｅｓｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｂｅｔａ１）」，癌疫学生体指標と予防（ＣａｎｃｅｒＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙＢｉｏｍａｒｋｅｒｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ），第７巻，第６号，１９９８年，ｐ．４９７−５０４

Claims

少なくとも１つのオリゴヌクレオチドであって、
配列ＩＤ番号１〜１０７において示した配列において同定されるもの、或いは癌治療における転移形成を阻害するための実施例１９〜２４において特定されるものである、
少なくとも１つのオリゴヌクレオチド。
請求項１記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記オリゴヌクレオチドは、前記転移形成に関与するタンパク質の合成を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドである。
請求項１又は２記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記オリゴヌクレオチドは、ＴＧＦ−ベータ１、ＴＧＦ−ベータ２、ＴＧＦ−ベータ３、及び／又はインターロイキン１０の生成を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドである。
請求項１〜３いずれかに記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記オリゴヌクレオチドは、配列ＩＤ番号１、５、６、８、９、１４、１５、１６、２８、２９、３０、３４、３５、３６、４０、又は４２において示した配列において特定されるものである。
請求項１〜４のいずれかに記載のオリゴヌクレオチドにおいて、前記癌は、胆管癌、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、気管支癌、腎臓癌、子宮頸癌、絨毛癌、嚢胞腺癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、胚性癌腫、子宮内膜癌、上皮性癌、食道癌、嚢胞癌、胃癌、頭頸部癌、肝細胞癌、白血病、肝臓癌、肺癌、リンパ腫、髄様癌、非小細胞気管支／胚癌、卵巣癌、膵臓癌、乳頭癌、乳頭腺癌、前立腺癌、小腸癌、直腸癌、腎臓細胞癌、脂腺癌、皮膚癌、非小細胞気管支／肺癌、軟組織癌、扁平上皮細胞癌、睾丸癌、子宮癌、聴神経腫瘍、神経線維腫、トラコーマ、及び化膿性肉芽腫、前癌状態の腫瘍、芽細胞腫、ユーイング腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、髄芽細胞腫、血管細胞腫、髄芽細胞腫、メラノーマ、中皮腫、神経芽腫、神経線維腫、松果体腫、網膜芽細胞腫、肉腫（血管肉腫、軟骨肉腫、内皮性肉腫、線維肉腫、神経膠腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ内皮性肉腫、リンパ管肉腫、メラノーマ、髄膜腫、筋肉腫、骨原性肉腫、骨肉腫を含む）、セミノーマ、トラコーマ、ウィルムス腫瘍、及び／又は多発性骨髄腫の群から選択されるものである。
請求項１〜５のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを含む薬学的組成物。