JP2007518734A - ホスファーアミデート誘導体 - Google Patents
ホスファーアミデート誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007518734A JP2007518734A JP2006548408A JP2006548408A JP2007518734A JP 2007518734 A JP2007518734 A JP 2007518734A JP 2006548408 A JP2006548408 A JP 2006548408A JP 2006548408 A JP2006548408 A JP 2006548408A JP 2007518734 A JP2007518734 A JP 2007518734A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound according
- alkyl
- aryl
- alkenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C[C@@](*(OC)=O)NP(Oc1ccccc1)(Cl)=O Chemical compound C[C@@](*(OC)=O)NP(Oc1ccccc1)(Cl)=O 0.000 description 6
- YTZHWCHIOYGMSA-FRZIJIBWSA-N C[C@@H](C(OC)=O)NP(OCC([C@H](C(C1)([C@@H]2NC(C)=O)OP(N[C@@H](C)C(OC)=O)(Oc3ccccc3)=O)O)O[C@]12O)(Oc1ccccc1)=O Chemical compound C[C@@H](C(OC)=O)NP(OCC([C@H](C(C1)([C@@H]2NC(C)=O)OP(N[C@@H](C)C(OC)=O)(Oc3ccccc3)=O)O)O[C@]12O)(Oc1ccccc1)=O YTZHWCHIOYGMSA-FRZIJIBWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H11/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by inorganic acids; Metal salts thereof
- C07H11/04—Phosphates; Phosphites; Polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
Abstract
【化1】
〔式中、Xは、構造(II)又は(III):
【化2】
を含むモノサッカリド基を含み、B及びB’は、独立して−O−、−CH2−及び結合から成る群から選ばれ、好ましくは−O−であり;
R1は−H、保護基及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれ;
R2及びR3は独立して−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれるか、或いはR2及びR3は一緒にアルキレン又はヘテロアルキレン鎖を形成して、それらが結合するC原子と一緒に環式系を与え;
R4は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれ;
R5−R12は、独立して−H、−OH、N3、ハロゲン、−SH、OR13、−SR13’、−NHR14、−NR14 2及び基:
【化3】
(B’’は−O−、−CH2−及び結合から成る群から選ばれ、好ましくは−O−であり;R1−R4は独立して選ばれ、そして前に定義した通りであり;R13及びR13’は、独立して−H、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R15から成る群から選ばれ;そしてR14は−H、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R15から成る群から選ばれ、ここで、R15は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれる)から成る群から選ばれる〕を含むホスファーアミデート化合物、又は式(I)の化合物の薬学的に許容される誘導体若しくは代謝産物を提供する。本発明はまた、(I)の製造法及びその使用を提供する。
【選択図】なし
Description
Xは、構造(II)又は(III):
B及びB’は独立して、−O−、−CH2−及び結合から成る群から選ばれ;
R1は−H、保護基及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれ;
R2及びR3は独立して−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれるか、又はR2とR3は一緒にアルキレン又はヘテロアルキレン鎖を形成して、それらが結合するC原子と一緒に環系を与え;
R4は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれ;
R5−R12は独立して、−H、−OH、N3、ハロゲン、−SH、−OR13、−SR13’、−NHR14、−NR14 2及び基:
を含むホスファーアミデート化合物、又は式(I)の化合物の薬学的に許容される誘導体若しくは代謝産物が提供される。
R1−R4は独立して選ばれ、そして前に定義した通りであり;
R17及びR17’は独立して−H及び基(A)から成る群から選ばれ;
R18は−OH、−OR19、ハロゲン、−SR19’、N3、−NR20 2及び−NHR20から成る群から選ばれ、ここでR19及びR19’は独立してH、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R21から成る群から選ばれ、R20は−H、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R21から成る群から選ばれ、ここでR21は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれる)を含む。
R29は−H、保護基及び−C(O)R30から成る群から選ばれ、ここでR30は−H、C1−10アルキル、C2−10アルケニル及びC6−12アリールから成る群から選ばれ;
R1は−H、保護基、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C7−12アラルキル、C7−12アルカリール及びC6−12アリールから成る群から選ばれ;
R2及びR3は独立して−H、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、フェニル、ヒドロキシフェニル、インドール、チオール、アルキルチオール、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アミン、アミノ、イミノ、アルキルイミノ、アルキル−NH−、H2N−アルキル−、イミダゾール、アミド、及びカルボキシレートから成る群から選ばれ;
R4は、1つ又はそれ以上の電子供与基で置換されたC7−18アラルキル若しくはC6−12アリールから成る群から選ばれる。
R1−R4は独立して選ばれ、そして前と同じ定義を有し、そして
Yは脱離基である)
の化合物を、構造(VII)又は(VIII):
E及びE’は独立して、式(VI)の化合物から基Yを変位させることができる求核性基から選ばれ;そして
R5−R12は独立して選ばれ、そして前と同じ定義を有する)
を含む化合物と反応させることを含む。
R5−R12は独立して選ばれ、そして前と同じ定義を有する。
一般的方法
薄層クロマトグラフィー:薄層クロマトグラフィー(TLC)を、市販のメルクキーゼルゲル(Merck Kieselgel)プレート上で行い、そして分離した成分を、紫外線(245nm及び366nm)を使用して視覚化した。
31P nmr (CDCl3, 121 MHz):9.16,8.82。
1H-nmr (d6-DMSO; 300 MHz): 7.70 (1H, d, J=8.0Hz, NH), 7.41-7.16 (5H, m, OPh), 6.61 (1H, m, OH-1),5.93 (1H, m, NH-Ala), 5.20 (1H, m, OH-4), 4.97 (1H, m, H-1), 4.77 (1H, d, J=4.77, 3-OH), 4.24 及び 4.07 (2H, m, H-6), 3.85 (2H, m, CH-Ala + H-5), 3.66-3.44 (5H, m, COOCH 3 + H-2 + H-3), 3.15 (1H, m, H-4), 1.85 (3H, s, NHCOCH 3 ), 1.23 (3H, m, CH3-Ala).
13C-nmr (d6-DMSO; 75 MHz): 20.0 (CH3-Ala), 23.0 (23.1 NHCOCH 3 ), 49.9 及び 50.0 (CH-Ala), 52.1 及び 52.2 (COOCH 3 ), 54.5 (C-2), 66.3 (C-6), 70.4, 70.5, 70.6, 70.7 (C-5 及び C-3), 71.1 (C-4), 91.1 (C-1), 120.4 及び 120.5, 124.7, 129.7 及び 129.9, 151.0 及び 151.1 (OPh), 169.7 及び 169.9 (NHCOCH3), 173.9 及び 170.0 (COOCH3).
31P nmr (CDCl3, 121 MHz): 4.88, 4.54.
1H-nmr (d6-DMSO; 300 MHz): 7.71 (1H, d, J = 8.1 Hz, NH), 7.36 及び 7.17 (10H, m, 2 x OPh), 6.99 (1H, m, OH-1), 5.99 (2H, m, NH-Ala), 5.53 (1H, m, OH-4), 5.01 (1H, m, H-1), 4.43-4.13 (3H, m, H-3 + H-6), 3.90 (4H, m, 2x CH-Ala, + H-5 + H-2), 3.57 (7H, m, 2x COOCH 3 + H-4), 7.76 (3H, s, NHCOCH 3 ), 1.24 (6H, m, 2x CH3-Ala).
13C-nmr (d6-DMSO; 75 MHz): 20.0 (CH3-Ala), 22.9 (NHCOCH 3 ), 50.0 及び 50.1 (CH-Ala), 52.1 (COOCH 3 ), 53.0 (C-2), 65.7 (C-6), 69.5, 70.3, 78.3 (C-5, C-4, C-3), 91.2 (C-1), 120.5, 120.5, 124.8, 129.8, 129.9, 151.1, 151.1, 159.3 (2x OPh), 169.8 (NHCOCH3), 174.1 (COOCH3).
31P nmr (CDCl3, 121 MHz): 6.32, 6.22, 5.57, 4.64.
31P nmr (CDCl3, 121 MHz):5.4
31P nmr (CDCl3, 121 MHz): 9.8, 9.5
1H-nmr (d6-DMSO; 300 MHz): 7.74 (1H, d, J = 7.8 Hz, NH), 7.43 及び 7.42 (5H, sapp, Bz), 7.18-6.91 (4H, m, OPh), 6.65 (1H, m, OH-1), 5.94 (1H, m, NH-Ala), 5.27-5.11 (3H, m, OH-4 + CH2Bz), 5.01 (1H, m, H-1), 4.81 (1H, m, 3-OH), 4.26 及び 4.09 (2H, m, H-6), 3.94 (2H, m, CH-Ala + H-5), 3.77 (1H, s, OCH3), 3.69 (1H, m, H-2), 3.61(1H, m, H-3) 3.17 (1H, m, H-4), 1.90 (3H, s, NHCOCH 3 ), 1.23 (3H, m, CH3-Ala).
13C-nmr (d6-DMSO; 75 MHz): 20.0 及び 20.1 (CH3-Ala), 23.0 (23.1 NHCOCH 3 ), 50.1 及び 50.2 (CH-Ala), 54.5 (C-2), 66.3 及び 66.3 (CH2Bz + C-6), 70.5, 70.7, 71.1 (C-4 + C-5 + C-3), 91.1 (C-1), 114.8, 121.5 及び 121.5, 128.2, 及び 128.2, 128.4, 128.8, 136.3, 144.6, 156.2 (OPh + Bz), 169.7 (NHCOCH3), 173.40 (COOBz).
31P nmr (CDCl3, 121 MHz): 5.53, 5.41.
方法:関節軟骨を無菌条件下で、骨格的に成熟した牛(18ヶ月以上)の中足指節関節(飛節)から採取した。該関節軟骨を小さい片に四角に切り、そして10%胎児牛血清、50μg/mlのゲンタマイシンを含むダルベッコの変性イーグル培地(DMEM)中で、2〜3日予備培養した。予備培養後、軟骨スライスをDMEM中で3回洗い、次に24穴培養プレートに、1穴当り、DMEM単独(対照)又はDMEMと本発明のグルコサミン若しくは化学的に変性されたグルコサミン誘導体(処理済)とを2.5、5、10及び15mM濃度で含む媒体0.5ml中に軟骨10−20mgになるように分配し、そしてそれらを更に30−60分間、これらの誘導体の存在下又は不存在下で予備培養した。これらの培養物のレプリカセットを次に10ng/mlインターロイキン−1(IL−1α)に晒し、そして更に4−6日培養した。各実験培養条件を3通り設定した。従って、試験した実験培養条件は:
(i)対照:DMEM単独;
(ii)処理済:DMEM+グルコサミン若しくは変性グルコサミンを2.5、5、10及び15mM濃度;
(iii)対照+IL−1α:DMEM+10ng/ml IL−1α;及び、
(iv)処理済+IL−1α:DMEM+グルコサミン若しくは変性グルコサミンを2.5、5、10及び15mM濃度+10ng/ml IL−1α
であった。
(i)Farndale et al, (1986) Biochem. Biophys. Acta 883: 173-177に記載されたジメチルメチレンブルー(DMMB)法を使用して、硫酸化グルコサミノグリカン放出(軟骨プロテオグリカン分解の尺度)についての媒体の分析
(ii)媒体中のラクテートレベル(細胞生存性及び代謝の尺度):Curtis et al, (2002), Proceedings of the Nutrition Society 61:3871-389;
(iii)それぞれアグレカナーゼ(ADAMTS−4及び−5)又はマトリックスメタロプロテイナーゼのいずれかで分解された軟骨プロテオグリカン(アグレカン)代謝産物を検出するための、mAbs BC−3及びBC−14を使用した媒体サンプルのウェスタンブロット分析; Caterson et al, (2000) Matrix Biology 19:333-344;
(iv)軟骨外植片をTriReagent(シグマ)で抽出して、RNA及びDNAを単離し、そしてQuiagenカラム上の精製後、RT−PCRにより種々の軟骨マトリックスタンパク質、例えばプロテオグリカン、コラーゲン、アグレカナーゼ(ADAMTS−4及び−5)及びマトリックスメタロプロテイナーゼ、の遺伝子プロフィール発現について分析した; Curtis et al, (2002) Arthritis and Rheumatism 46:1544-1553;
(v)軟骨外植片を4MグアニジンHClでも抽出し、そしてマトリックスタンパク質及びプロテオグリカンをウエスタンブロット分析により分析した; Little et al, (2002) Matrix Biology 21: 271-288、及び
(vi)培養物の複製セットを放射線標識硫酸塩導入に使用して、軟骨プロテオグリカン生合成及び軟骨代謝を測定した。
Claims (69)
- 構造(I):
〔式中、
Xは、構造(II)又は(III):
を含むモノサッカリド基を含み、
B及びB’は独立して、−O−、−CH2−及び結合、好ましくは−O−、から成る群から選ばれ;
R1は−H、保護基及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれ;
R2及びR3は独立して−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれるか、又はR2とR3は一緒にアルキレン又はヘテロアルキレン鎖を形成して、それらが結合するC原子と一緒に環系を与え;
R4は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれ;
R5−R12は独立して、−H、−OH、N3、ハロゲン、−SH、−OR13、−SR13’、−NHR14、−NR14 2及び基:
(式中、B’’は−O−、−CH2−及び結合、好ましくは−O−、から成る群から選ばれ;R1−R4は独立して選ばれ、そして前に定義した通りであり、R13及びR13’は独立して−H、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R15から成る群から選ばれ;R14は−H、1価の炭化水素基、保護基、及び−C(O)R15から成る群から選ばれ;R15は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれる)から成る群から選ばれる〕
を含むホスファーアミデート化合物、又は式(I)の化合物の薬学的に許容される誘導体若しくは代謝産物。 - R1が−H、C1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール及び5−30アリールから成る群から選ばれる、請求項1記載の化合物。
- R1がC1−16アルキル、C2−16アルケニル、C2−16アルキニル、C3−20シクロアルキル、C3−20シクロアルケニル、C4−20シクロアルキニル、C7−20アラルキル、C7−20アルカリール及びC6−20アリールから成る群から選ばれる、請求項1又は2記載の化合物。
- R1が第1級若しくは第2級C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C5−7シクロアルキル、C5−7シクロアルケニル、C5−7シクロアルキニル、C5−11アル−C1−6アルキル、C1−6アルク−C5−11アリール及びC5−11アリールから成る群から選ばれる、請求項1ないし3のいずれかに記載の化合物。
- R1がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、シクロヘキシル、オクチル、ノニル、ドデシル、エイコシル、ノルボルニル、アダマンチル、ビニル、プロペニル、シクロヘキセニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ビフェニル、ナフチル、メチルナフチル、アントリル、フェナントリル、ベンジルフェニル、ピレニル、アセナフチル、フェナレニル、アセアントリレニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル及びその構造異性体、好ましくはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピル、から成る群から選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R1がメチル、エチル、2−ブチル、ベンジル、好ましくはベンジル、から成る群から選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3が独立して−H、C1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール、及びC5−30アリールから成る群から選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3の少なくとも一つが−H、第1級、第2級及び第3級C1−6アルキル、C5−7アル−C1−3アルキル及びC1−3アルク−C5−7アリールから成る群から選ばれるか、或いはR2及びR3は一緒にアルキレン又はヘテロアルキレン鎖を形成して、それらが結合したC原子と一緒に、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルケニル、及びC4−8シクロアルキニルから選ばれる基を与える、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3の少なくとも一つが−H、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、フェニル、ヒドロキシフェニル、インドリル、チオール、アルキルチオ、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルイミノ、イミノ、アルキル−NH−、H2N−アルキル−、イミダゾリル、アミド及びカルボキシルから成る群から選ばれる、請求項1ないし8のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3が、独立して−H、メチル、ベンジル、イソプロピル、プロピル、n−ブチル、s−ブチル、t−ブチルから成る群から選ばれるか、或いはR2及びR3は一緒にアルキレン又はヘテロアルキレン鎖を形成して、それらが結合したC原子と一緒に、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルケニル、及びC4−6シクロアルキニルから選ばれる基を与える、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2が−H又はメチルである、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3の両方がメチルである、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- R2が−H、そしてR3がメチルである、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3の両方が一緒にシクロペンチル環を形成する、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- R2及びR3の一方又は両方が、別々に又は一緒に、天然アミノ酸の側鎖に相当する、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- 基−NH−CR2R3−CO2R1が−NH−CHR3−CO2R1基であり、それはカルボキシ保護α−アミノ酸に相当する、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- R4が−H、C1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール及びC5−30アリールから成る群から選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4がC1−15アルキル、C2−15アルケニル、C2−15アルキニル、C3−20シクロアルキル、C3−20シクロアルケニル、C4−20シクロアルキニル、C7−20アラルキル、C7−20アルカリール及びC6−20アリールから成る群から選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4が置換された若しくは非置換のC7−12アルカリール、置換された若しくは非置換のC7−12アラルキル、及び置換された若しくは非置換のC6−12アリールから成る群から選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4が1つ又はそれ以上の電子供与基を含む、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4が、独立して−OH、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、t−ブチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、s−プロポキシ、n−ブトキシ、t−ブトキシ、メトキシエトキシ、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ジメトキシメチル、ブトキシメチル、メトキシエチル、エトキシエチル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、アセトキシル、プロピオニルオキシル、ブチリルオキシル、ベンゾイルオキシル、−NH2、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルエチルアミノ、2−ヒドロキシエチルアミノ、ジ(2−ヒドロキシエチル)アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、N−メチルピペラジニル、チオモルホリノ、アジリジニル、インドリニル、テトラヒドロキノリニル及びハロゲノ(フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む)から成る群から選ばれる1つ又はそれ以上の電子供与基で場合によっては置換された、フェニル、ベンジル若しくはピリジルから選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4が、パラ−メトキシ、パラ−クロロ、パラ−ブロモ、パラ−エトキシ、パラ−NH2、パラ−フェニル、オルト−メトキシ、オルト−クロロ、オルト−ブロモ、オルト−エトキシ、オルト−NH2及びオルト−フェニルから成る群から選ばれる1つ又はそれ以上の電子供与基で場合によっては置換された、フェニル、ベンジル若しくはピリジル、好ましくはR4がフェニル、パラ−メトキシフェニル、パラ−クロロフェニル、パラ−ブロモフェニル、パラ−エトキシフェニル、パラ−アミノフェニル及びパラ−フェニルフェニルから選ばれる、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R6−R8、R11及びR12が、独立して−H、−OH、−NHC1−10アルキル、−NHC(O)C1−10アルキル及び−NH2から成る群から選ばれる、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R6−R8、R11及びR12が、独立して−NHC(O)C1−6アルキル及び−NH2から成る群から選ばれる、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R6−R8、R11及びR12が−OHである、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR10が、独立して−OH及び−OC1−10アルキルから成る群から選ばれ、ここで該アルキル鎖は置換された若しくは非置換の、環式若しくは非環式であり、好ましくはR5及びR10は−OHである、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR10がハロゲン、又はプリン若しくはピリミジン塩基を含まない、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R13、R13’、R14及びR15が、独立して−H、C1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール及びC5−30アリールから成る群から選ばれる、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R13、R13’、R14及びR15が、独立して−H、C1−15アルキル、C2−15アルケニル、C2−15アルキニル、C3−20シクロアルキル、C3−20シクロアルケニル、C4−20シクロアルキニル、C7−20アラルキル、C7−20アルカリール及びC6−20アリールから成る群から選ばれる、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R13、R13’、R14及びR15が、更に好ましくは独立して直鎖C1−10アルキル、C2−10アルケニル及びC6−12アリールから成る群から選ばれる、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- R13、R13’、R14及びR15が、独立してメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、シクロヘキシル、オクチル、ノニル、ドデシル、エイコシル、ノルボルニル、アダマンチル、ビニル、プロペニル、シクロヘキセニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ビフェニル、ナフチル、メチルナフチル、アントリル、フェナントリル、ベンジルフェニル、ピレニル、アセナフチル、フェナレニル、アセアントリレニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル及びその構造異性体、好ましくはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピル、から成る群から選ばれる、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- Xが、構造(IV):
〔式中:
少なくともR16は基(A):
(式中、R1−R4は独立して選ばれ、そして先行請求項のいずれかに定義した通りである)を含み;
R17及びR17’は、独立して−H及び基(A)から成る群から選ばれ;
R18は、−OH、−OR19、ハロゲン、−SR19’、N3、−NR20 2及び−NHR20(式中、R19及びR19’は、独立して−H、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R21から成る群から選ばれ、R20は−H、1価の炭化水素基、保護基及び−C(O)R21から成る群から選ばれ、ここで、R21は−H及び1価の炭化水素基から成る群から選ばれる)から成る群から選ばれる〕を有する基を含む、先行請求項のいずれかに記載の化合物、又は式(IV)の薬学的に許容される誘導体若しくは代謝産物。 - R18が−OH、−NH2及び−NHC(O)R22(式中、R22はC1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール及びC5−30アリールから成る群から選ばれる)から成る群から選ばれる、請求項34記載の化合物。
- R18が基−NHC(O)R22である、請求項34又は35記載の化合物。
- R22がC1−15アルキル、C2−15アルケニル、C2−15アルキニル、C3−20シクロアルキル、C3−20シクロアルケニル、C4−20シクロアルキニル、C7−20アラルキル、C7−20アルカリール及びC6−20アリールから成る群から選ばれる、請求項34ないし36のいずれかに記載の化合物。
- R22が直鎖C1−10アルキル、直鎖C2−10アルケニル及びC6−18アリールから成る群から選ばれる、請求項34ないし37のいずれかに記載の化合物。
- R22がメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、オクチル、ノニル、ドデシル、エイコシル、ノルボルニル、アダマンチル、ビニル、プロペニル、シクロヘキセニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ビフェニル、ナフチル、メチルナフチル、アントリル、フェナントリル、ベンジルフェニル、ピレニル、アセナフチル、フェナレニル、テトラヒドロナフチル、インダニル及びビフェニルから成る群から選ばれる、請求項34ないし38のいずれかに記載の化合物。
- R18が−NHC(O)CH3又はNHC(O)CH2CH3である、請求項34ないし39のいずれかに記載の化合物。
- R19、R19’、R20及びR21が、独立して−H、C1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール及びC5−30アリールから成る群から選ばれる、請求項34ないし40のいずれかに記載の化合物。
- R19、R19’、R20及びR21が、独立して−H、C1−15アルキル、C2−15アルケニル、C2−15アルキニル、C3−20シクロアルキル、C3−20シクロアルケニル、C4−20シクロアルキニル、C7−20アラルキル、C7−20アルカリール及びC6−20アリールから成る群から選ばれる、請求項34ないし41のいずれかに記載の化合物。
- R19、R19’、R20及びR21が、独立して直鎖C1−10アルキル、直鎖C2−10アルケニル及びC6−18アリールから成る群から選ばれる、請求項34ないし42のいずれかに記載の化合物。
- R19、R19’、R20及びR21が、独立してメチル、エチル、プロピル、ブチル、ヘキシル、シクロヘキシル、オクチル、ノニル、ドデシル、エイコシル、ノルボルニル、アダマンチル、ビニル、プロペニル、シクロヘキセニル、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、フェニル、トリル、ジメチルフェニル、トリメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、ビフェニル、ナフチル、メチルナフチル、アントリル、フェナントリル、ベンジルフェニル、ピレニル、アセナフチル、フェナレニル、アセアントリレニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフェニル、好ましくはメチル、エチル、プロピル及びイソプロピル、から成る群から選ばれる、請求項34ないし43のいずれかに記載の化合物。
- R4がC1−20アルキル、−NH2、−NHR23、−NR24 2、−OH、−OR25、−O−、−NHC(O)R26、−OC(O)R27、−CH=CR28 2、ハロゲン(F、Cl、Br及びIを含む)(式中、R23−28は独立してC1−20アルキル、C2−20アルケニル、C2−20アルキニル、C3−30シクロアルキル、C3−30シクロアルケニル、C4−30シクロアルキニル、C7−30アラルキル、C7−30アルカリール及びC5−30アリールから成る群から選ばれる)から成る群から選ばれる電子供与基を含む、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R23−28が、独立してC1−15アルキル、C2−15アルケニル、C2−15アルキニル、C3−20シクロアルキル、C3−20シクロアルケニル、C4−20シクロアルキニル、C7−20アラルキル、C7−20アルカリール及びC6−20アリールから成る群から選ばれる、請求項45記載の化合物。
- R23−28が、独立して直鎖C1−10アルキル、直鎖C2−10アルケニル及びC6−12アリールから成る群から選ばれる、請求項45又は46記載の化合物。
- 化合物(I)が構造(V):
〔式中:
R29は、−H、保護基及び−C(O)R30(式中、R30は−H、C1−10アルキル、C2−10アルケニル及びC6−12アリールから成る群から選ばれる)から成る群から選ばれ;
R1は、−H、保護基、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C7−12アラルキル、C7−12アルカリール及びC6−12アリールから成る群から選ばれ;
R2及びR3は、独立して−H、メチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、フェニル、ヒドロキシフェニル、インドール、チオール、アルキルチオール、チオアルキル、ヒドロキシアルキル、アミン、アミノ、イミノ、アルキルイミノ、アルキル−NH−、H2N−アルキル−、イミダゾール、アミド及びカルボキレートから成る群から選ばれ;
R4は、1つ又はそれ以上の電子供与基で置換されたC7−18アラルキル又はC6−12アリールから成る群から選ばれる〕
を有する先行請求項のいずれかに記載の化合物、又は式(V)の化合物の薬学的に許容される誘導体若しくは代謝産物。 - R30が−CH3又は−CH2CH3、R2が−H、R3が−H、−CH3、CH2CH3又は−CH2Ph(ここで、Phはフェニルである)である、請求項48に記載の化合物。
- YがN−ヒドロキシスクシンイミド、N−ヒドロキシベンゾトリアゾール、トリフレート、トシレート、メシラート、ブロシレート及びハライドから成る群から選ばれる、請求項50記載の化合物。
- YがCl、Br及びIから選ばれ、好ましくはClである、請求項50記載の化合物。
- 請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を、薬学的に許容される賦形剤と組み合わせて含む薬学的組成物。
- 請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される賦形剤と組み合わるステップを含む、薬学的組成物の製造法。
- 治療によるヒト又は動物の身体の薬物療法に使用するための、請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物。
- 関節炎、好ましくは骨関節炎、の治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- 癌の治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- 痛みの治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- 筋肉骨格症状の治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- 糖尿病の治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- 神経変性疾患の治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- アルツハイマー病の治療用の医薬の製造法における請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物の使用。
- 関節炎、好ましくは骨関節炎、について患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- 癌について患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- 痛みについて患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- 筋肉骨格上の症状について患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- 糖尿病について患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- 神経変性疾患について患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
- アルツハイマー病について患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項1ないし49のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0401088.0A GB0401088D0 (en) | 2004-01-19 | 2004-01-19 | Phosphoramidate derivatives |
GB0401088.0 | 2004-01-19 | ||
PCT/GB2005/000161 WO2005070944A1 (en) | 2004-01-19 | 2005-01-18 | Phosphoramidate derivatives |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007518734A true JP2007518734A (ja) | 2007-07-12 |
JP5137403B2 JP5137403B2 (ja) | 2013-02-06 |
Family
ID=31726385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006548408A Expired - Fee Related JP5137403B2 (ja) | 2004-01-19 | 2005-01-18 | ホスファーアミデート誘導体 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8119779B2 (ja) |
EP (1) | EP1709056B1 (ja) |
JP (1) | JP5137403B2 (ja) |
AT (1) | ATE433988T1 (ja) |
DE (1) | DE602005014936D1 (ja) |
DK (1) | DK1709056T3 (ja) |
ES (1) | ES2328495T3 (ja) |
GB (1) | GB0401088D0 (ja) |
WO (1) | WO2005070944A1 (ja) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
AU2003298658A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-15 | Idenix (Cayman) Limited | 2'-branched nucleosides and flaviviridae mutation |
GB0401088D0 (en) | 2004-01-19 | 2004-02-18 | Univ Cardiff | Phosphoramidate derivatives |
GB0505781D0 (en) | 2005-03-21 | 2005-04-27 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
EP2471802A1 (en) * | 2010-12-27 | 2012-07-04 | Bioiberica, S.A. | Phosphoramidates of monosaccharides |
EP2691409B1 (en) | 2011-03-31 | 2018-02-21 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections |
GB201111779D0 (en) | 2011-07-08 | 2011-08-24 | Univ Cardiff | Chemical compounds |
TW201329096A (zh) | 2011-09-12 | 2013-07-16 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 經取代羰氧基甲基磷酸醯胺化合物及用於治療病毒感染之藥學組成物 |
TW201331221A (zh) | 2011-10-14 | 2013-08-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 嘌呤核苷酸化合物類之經取代的3’,5’-環磷酸酯及用於治療病毒感染之醫藥組成物 |
WO2013177195A1 (en) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection |
WO2013177188A1 (en) | 2012-05-22 | 2013-11-28 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3',5'-cyclic phosphoramidate prodrugs for hcv infection |
EA031301B1 (ru) | 2012-05-22 | 2018-12-28 | Иденикс Фармасьютикалз Ллс | D-аминокислотные химические соединения для лечения заболеваний печени |
UY34824A (es) | 2012-05-25 | 2013-11-29 | Janssen R & D Ireland | Nucleósidos de espirooxetano de uracilo |
US9192621B2 (en) | 2012-09-27 | 2015-11-24 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Esters and malonates of SATE prodrugs |
US10513534B2 (en) | 2012-10-08 | 2019-12-24 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 2′-chloro nucleoside analogs for HCV infection |
US10723754B2 (en) | 2012-10-22 | 2020-07-28 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 2′,4′-bridged nucleosides for HCV infection |
WO2014099941A1 (en) | 2012-12-19 | 2014-06-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
WO2014137930A1 (en) | 2013-03-04 | 2014-09-12 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Thiophosphate nucleosides for the treatment of hcv |
US9309275B2 (en) | 2013-03-04 | 2016-04-12 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 3′-deoxy nucleosides for the treatment of HCV |
WO2014160484A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv |
WO2014165542A1 (en) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv |
US10005779B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-06-26 | Idenix Pharmaceuticals Llc | 1′,4′-thio nucleosides for the treatment of HCV |
EP3027636B1 (en) | 2013-08-01 | 2022-01-05 | Idenix Pharmaceuticals LLC | D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease |
EP3131914B1 (en) | 2014-04-16 | 2023-05-10 | Idenix Pharmaceuticals LLC | 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv |
CN107427530B (zh) | 2015-03-06 | 2020-09-08 | 阿堤亚制药公司 | 用于HCV治疗的β-D-2’-脱氧-2’α-氟-2’-β-C-取代的-2-改性的-N6-取代的嘌呤核苷酸 |
WO2018013937A1 (en) | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Beta-d-2'-deoxy-2'-alpha-fluoro-2'-beta-c-substituted-4'-fluoro-n6-substituted-6-amino-2-substituted purine nucleotides for the treatment of hepatitis c virus infection |
JP2019526596A (ja) | 2016-09-07 | 2019-09-19 | アテア ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Rnaウイルス治療に対する2’−置換−n6−置換プリンヌクレオチド |
WO2019118486A1 (en) * | 2017-12-11 | 2019-06-20 | Cerecor Inc. | Monosaccharide phosphoramidate prodrugs |
US11724547B2 (en) | 2018-06-19 | 2023-08-15 | Sumitomo Rubber Industries, Ltd. | Heavy duty pneumatic tire |
WO2021173713A1 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against covid-19 |
US10874687B1 (en) | 2020-02-27 | 2020-12-29 | Atea Pharmaceuticals, Inc. | Highly active compounds against COVID-19 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0482206A1 (en) * | 1990-04-12 | 1992-04-29 | Japan Tobacco Inc. | 4,6-o-hydroxyphosphorylglucosamine derivative |
JP2001220397A (ja) * | 1998-01-23 | 2001-08-14 | Newbiotics Inc | 酵素に触媒される治療剤 |
WO2002017890A2 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Anastassiades Tassos P | Treatment of arthritis and compositions therefore containing a n-acylated-2-glucosamine derivative |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6025344A (en) | 1996-06-17 | 2000-02-15 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Certain dioic acid derivatives useful as NAALADase inhibitors |
US6046180A (en) | 1996-06-17 | 2000-04-04 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | NAALADase inhibitors |
US6030957A (en) | 1998-06-29 | 2000-02-29 | Wayne Hughes Institute | Aryl phosphate derivatives of d4T having anti-HIV activity |
GB9821058D0 (en) | 1998-09-28 | 1998-11-18 | Univ Cardiff | Chemical compound |
PL204458B1 (pl) | 1999-02-12 | 2010-01-29 | Univ Cardiff | Pochodne fosforanowe (1R,cis)-4-(6-amino-9H-puryn-9-ylo)-2-cyklopenteno-1-metanolu, kompozycje zawierające te związki, sposób wytwarzania tych związków oraz ich zastosowanie |
GB0401088D0 (en) | 2004-01-19 | 2004-02-18 | Univ Cardiff | Phosphoramidate derivatives |
-
2004
- 2004-01-19 GB GBGB0401088.0A patent/GB0401088D0/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-01-18 JP JP2006548408A patent/JP5137403B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-01-18 DK DK05701927T patent/DK1709056T3/da active
- 2005-01-18 WO PCT/GB2005/000161 patent/WO2005070944A1/en active Application Filing
- 2005-01-18 DE DE602005014936T patent/DE602005014936D1/de active Active
- 2005-01-18 EP EP05701927A patent/EP1709056B1/en not_active Not-in-force
- 2005-01-18 US US10/586,101 patent/US8119779B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-01-18 AT AT05701927T patent/ATE433988T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-01-18 ES ES05701927T patent/ES2328495T3/es active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0482206A1 (en) * | 1990-04-12 | 1992-04-29 | Japan Tobacco Inc. | 4,6-o-hydroxyphosphorylglucosamine derivative |
JP2001220397A (ja) * | 1998-01-23 | 2001-08-14 | Newbiotics Inc | 酵素に触媒される治療剤 |
WO2002017890A2 (en) * | 2000-08-29 | 2002-03-07 | Anastassiades Tassos P | Treatment of arthritis and compositions therefore containing a n-acylated-2-glucosamine derivative |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE433988T1 (de) | 2009-07-15 |
US20070275910A1 (en) | 2007-11-29 |
DE602005014936D1 (en) | 2009-07-30 |
EP1709056B1 (en) | 2009-06-17 |
GB0401088D0 (en) | 2004-02-18 |
US8119779B2 (en) | 2012-02-21 |
DK1709056T3 (da) | 2009-08-10 |
ES2328495T3 (es) | 2009-11-13 |
EP1709056A1 (en) | 2006-10-11 |
WO2005070944A1 (en) | 2005-08-04 |
JP5137403B2 (ja) | 2013-02-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5137403B2 (ja) | ホスファーアミデート誘導体 | |
CN107148424B (zh) | 用于诱导细胞因子的环状二核苷酸 | |
US9321798B2 (en) | Phosphoramidite derivatives of gemcitabine for use in the treatment of cancer | |
US8263575B2 (en) | Phosphoramidate derivatives of nucleoside compounds for use in the treatment of cancer | |
USRE47589E1 (en) | Phosphoramidate compounds and methods of use | |
US11840551B2 (en) | Compositions and methods of modulating the immune response by activating alpha protein kinase 1 | |
US10870672B2 (en) | β-D-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-substituted-2-modified-N6-substituted purine nucleotides for HCV treatment | |
EP2019834B1 (en) | Ectonucleotidase inhibitors | |
AU2012223012A1 (en) | Phosphoramidate derivatives of 5 - fluoro - 2 ' - deoxyuridine for use in the treatment of cancer | |
EP3296309B1 (en) | Galactopyranosyl derivatives useful as medicaments | |
US10407447B2 (en) | Pantothenate derivatives for the treatment of neurological disorders | |
US20230192647A1 (en) | Compounds for inhibition of fibroblast activation protein | |
CN109071607A (zh) | 一类万古霉素衍生物、其制备方法、药物组合物和用途 | |
KR101231925B1 (ko) | 젬시타빈의 전구약물 및 이의 제조방법 | |
EP4174075A1 (en) | 5-aminohexahydro-6,7,8-trihydroxy-3h-oxazolo[3,4-a]pyridin-3-one derivatives derivatives as tlr4 modulators for the treatment of immune diseases | |
Kawaguchi et al. | Enzymatic reactivity and anti-tumor activity of 1-(β-D-arabinofuranosyl)-2-thiocytosine derivatives | |
TW201927312A (zh) | 用於治療 C型肝炎病毒之β-D-2’-脫氧-2’-α-氟-2’-β-C-取代-4’-氟-N-取代-6-胺基-2-取代嘌呤核苷酸 | |
CA3121064A1 (en) | Antibacterial antisense agents | |
NZ734908B2 (en) | fi-D-2'-DEOXY-2'fi-FLUORO-2'-fi-C-SUBSTITUTED-2-MODIFIED-N6-SUBSTITUTED PURINE NUCLEOTIDES FOR HCV TREATMENT |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110301 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110531 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110607 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110629 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120306 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120625 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120625 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120717 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20120807 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20120817 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120807 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120924 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20120927 |
|
RD17 | Notification of extinguishment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7437 Effective date: 20120927 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121022 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20121113 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20151122 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |