JP2007510146A - マーカーの組合せによる急性心筋虚血性疾患の診断 - Google Patents
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Abstract
Description
WO 02/089657は、心筋虚血を診断する方法を開示しており、この方法ではBNPまたはBNP関連マーカー(ProBNP等)、および任意に追加の診断マーカー(クレアチンキナーゼ、例えばCK-MB等)をマーカーとして測定する。
血液または血清サンプル等の患者に由来する1つ以上のサンプルは、1つ以上のテストにおいて同時にまたは順々に直ちに検査することが好ましい。測定は、単独の患者サンプルについて行うことが特に好ましい。
以下に記載する試験は、本発明の数個のマーカーの測定が急性心筋虚血性疾患の診断を改善するという仮定を証明するものである。胸痛のある患者を例として用いて、本発明の数個のマーカーを測定することにより心筋梗塞(MI)または虚血性疾患のより早期の診断が可能であることを実証できる。
リューベック大学病院(University Clinic in Lubeck)に入院した胸痛のある患者に由来する40の血清サンプルを過去に遡って調べた。グループ1(=MIグループ)の試験対象基準は、入院時にトロポニンTが陰性値で、4〜6時間後に陽性値の患者とした。グループ2(=対照グループ)は、入院時、および4〜6時間後にもトロポニンTが陰性値の患者から構成された。サンプルはランダムに選択した。
心臓特異的神経ホルモンマーカーとしてNT-proBNP
非心臓特異的虚血マーカーとしてIMA
非心臓特異的筋肉特異的マーカーとしてミオグロビン
非心臓特異的筋肉特異的マーカーとしてCK-MB。
サンプルは-20℃にて保存および輸送した。NT-proBNP(カタログ番号03121640)およびミオグロビン(カタログ番号1972146)は、製造元の指示書に従って、Roche ELECSYS自動分析器で、対応するRoche試薬キットを用いて測定した。CK-MBおよびIMAは、製造元の指示書に従って、Hitachi 912で、Roche CK-MBキット(カタログ番号213284)およびIschemia Technologies ACBキット(カタログ番号01VAC260)を用いて測定した。
全てのマーカーの測定結果を表1にまとめている。
以下のカットオフ値を使用して陽性値を識別した:
NT-proBNP: 350 pg/ml
CK-MB: 12 U/l
この場合、以下のカットオフ値を使用して、陽性値を識別した:
NT-proBNP: 125 pg/ml
IMA: 85 U/ml
ミオグロビン: 70 ng/ml
CK-MB: 12 U/ml
MIグループの20人の患者のうち18人が、入院時に、4つのパラメーターのうち少なくとも1つについて既に陽性結果を示した。サンプルの65%で0〜2つのマーカーが上昇した。テストしたサンプルの35%で3〜4つのマーカーがカットオフ値を上回っていた。
この結果を、同じく以下の表にまとめている:
IMA陽性値は、原因不明な虚血を示す。上記患者グループ(表1)を虚血について検討すれば、そのほとんどが虚血性の病態生理学的特徴を示した34人の患者に対し、診断(MIまたはUAP)がなされたであろう。6人の患者は、最終診断としては虚血ではなかった(患者番号23、30、32、33、36、39=対照グループ)。しかし、これらの患者のうち4人は、IMA値の上昇を示した(カットオフ値:85 U/ml)(患者番号23、30、32、39=「偽陽性」)。NT-proBNP陽性値をさらに診断に組み入れた場合(カットオフ値:350 pg/ml)には、特異性が大幅に上昇する。すなわち、偽陽性の症例はもはや認められなくなる。この結果を、以下の表にまとめている。
Claims (27)
- 急性心筋虚血性疾患の診断方法であって、検査する患者について少なくとも2つのマーカーを測定し、そのいずれの場合にも少なくとも1つの心臓特異的神経ホルモンマーカー、ならびに少なくとも1つの非心臓特異的虚血マーカーおよび/または少なくとも1つの非心臓特異的筋肉特異的マーカーを測定することを特徴とする方法。
- 前記心臓特異的神経ホルモンマーカーが、A型ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、pro-ANPのN末端断片(NT-proANP)、B型ナトリウム利尿ペプチド(BNP)、およびpro-BNPのN末端断片(NT-pro-BNP)から選択される、請求項1に記載の方法。
- BNPまたはNT-proBNPを神経ホルモンマーカーとして測定する、請求項2に記載の方法。
- 前記非心臓特異的虚血マーカーが、虚血変性アルブミン(IMA)、脂肪酸結合タンパク質、遊離脂肪酸、妊娠関連血漿タンパク質A、グリコーゲンホスホリラーゼイソ酵素BBおよび/またはスフィンゴシン-1-リン酸から選択される、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- IMAを非心臓特異的虚血マーカーとして測定する、請求項4に記載の方法。
- 前記非心臓特異的筋肉特異的マーカーが、ミオグロビンおよび/またはCK-MBから選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 血小板活性化についての非心臓特異的マーカーをさらに測定する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- CD40を、血小板活性化についての非心臓特異的マーカーとして測定する、請求項7に記載の方法。
- 心臓特異的虚血壊死マーカーをさらに測定する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記心臓特異的虚血壊死マーカーが、トロポニンTおよびトロポニンIから選択される、請求項9に記載の方法。
- トロポニンTを虚血壊死マーカーとして測定する、請求項10に記載の方法。
- 急性心筋梗塞の診断のための、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 急性心筋梗塞を診断する際の早期検出を改善するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マーカーを並行して測定する、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定を単独の患者サンプルに対して行う、請求項1〜14のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定を自動分析器で行う、請求項1〜15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定を迅速テストとして行う、請求項1〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定をテストストリップ上で行い、特に単独のテストストリップ上で行う、請求項17に記載の方法。
- 急性心筋虚血性疾患を診断するための試薬キットであって、少なくとも2つのマーカーの測定用の検出試薬を含み、そのいずれの場合にも少なくとも1つの検出試薬が心臓特異的神経ホルモンマーカー用として含まれ、そのいずれの場合にも少なくとも1つの検出試薬が非心臓特異的虚血マーカー用および/または非心臓特異的筋肉特異的マーカー用として含まれることを特徴とする、試薬キット。
- さらに少なくとも1つの検出試薬が、血小板活性化についての非心臓特異的マーカー用および/または心臓特異的虚血壊死マーカー用として含まれる、請求項19に記載の試薬キット。
- マーカーの同時測定を行うための、請求項19または20に記載の試薬キット。
- 前記測定を単独の患者サンプルに対して行うための、請求項19〜21のいずれか一項に記載の試薬キット。
- 前記測定を自動分析器で行うための、請求項19〜22のいずれか一項に記載の試薬キット。
- 前記測定を迅速テストとして行うための、請求項19〜22のいずれか一項に記載の試薬キット。
- 前記測定をテストストリップ上で行い、特に単独のテストストリップ上で行うための、請求項24に記載の試薬キット。
- 急性心筋虚血性疾患を診断するためのテストストリップ形態の試薬キットであって、BNPまたはNP-proBNPを測定するための試薬、IMAを測定するための試薬、任意でミオグロビンおよび/またはCK-MBを測定するための試薬、ならびに任意でトロポニンTおよび/またはCD40を測定するための試薬を含むことを特徴とする、試薬キット。
- 急性心筋梗塞を患う患者を特定するための、請求項19〜26のいずれか一項に記載の試薬キットの使用。
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