JP2007505929A - 疼痛の治療に有用なフェニル−カルボキサミド化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
1.発明の分野
本発明は、フェニレン化合物、有効量のフェニレン化合物を含む組成物、及び有効量のフェニレン化合物をそれを必要とする動物に投与することを含む疼痛等の症状の治療又は予防方法に関する。
疼痛は、患者が診療及び治療を求める最もよくある症状である。疼痛は、急性又は慢性であり得る。急性の疼痛が通常疼痛だけに限定されるのに対して、慢性の疼痛は、3ヶ月以上も持続し、患者の性格、生活スタイル、機能的能力、及び生活の質全般に有意な変化をもたらし得る(K.M. Foley、Pain、Cecil Textbook of Medicine 100-107に掲載(J.C. Bennett及びF. Plum編、第20版 1996))。
さらに、慢性の疼痛は、侵害性又は神経障害性のいずれかに分類され得る。侵害性疼痛としては、組織傷害により誘発される疼痛、及び関節炎に伴うような炎症性の疼痛が挙げられる。神経障害性疼痛は、末梢又は中枢神経系への損傷により生じ、異常な体性感覚の情報処理により持続する。I群mGluR(mGluR1及びmGluR5)(M.E. Fundytus、CNS Drugs 15:29-58 (2001))並びにバニロイド受容体(VR1)(V. Di Marzoら、Current Opinion in Neurobiology 12:372-379 (2002))の両方における活性が痛覚情報処理に関係するという証拠が多数ある。mGluR1又はmGluR5を阻害することにより疼痛が軽減され、これは、mGluR1又はmGluR5のいずれかに対して選択的な抗体でのin vivo処置によってラットにおける神経障害性疼痛が軽減したことからも示される(M.E. Fundytusら、NeuroReport 9:731-735(1998))。また、mGluR1のアンチセンスオリゴヌクレオチドノックダウンによっても、神経障害性及び炎症性の疼痛の両方が軽減されることが示されている(M.E. Fundytusら、British Journal of Pharmacology 132:354-367 (2001); M.E. Fundytusら、Pharmacology、Biochemistry and Behavior 73:401-410 (2002))。in vivo動物モデルにおけるmGluR5軽減疼痛に対する小分子アンタゴニストが、例えば、K. Walkerら、Neuropharmacology 40:1-9 (2000)及びA. Dogrulら、Neuroscience Letters 292:115-118 (2000))に開示されている。
疼痛は、従来、非オピオイド鎮痛剤(アセチルサリチル酸、トリサルチル酸コリンマグネシウム、アセトアミノフェン、イブプロフェン、フェノプロフェン、ジフルシナル(diflusinal)及びナプロキセン等);又はオピオイド鎮痛剤(モルヒネ、ヒドロモルホン、メタドン、レボルファノール、フェンタニル、オキシコドン及びオキシモルホンが挙げられる)を投与することにより制御されてきた(同上)。
UIのための既存の市販薬治療法のどれも、全てのクラスのUI患者において完全な成果を収めておらず、有意かつ有害な副作用無しに治療は行えていない。例えば、従来の抗UI薬の抗コリン作用活性に関係する眠気、口渇、便秘、かすみ目、頭痛、頻脈、及び心不整脈が起こることが多く、患者の服薬順守に悪影響を与えうる。それでも、多くの患者において望ましくない抗コリン作用の影響が頻発しているにも関わらず、抗コリン作用薬がUIを患う患者に対して現在処方されている。The Merck Manual of Medical Information 631-634 (R. Berkow編、1997)。
潰瘍の治療は、典型的に、攻撃因子を低減又は阻害することを伴う。例えば、制酸剤(水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、重炭酸ナトリウム、及び重炭酸カルシウム等)は、胃酸を中和するために使用できる。しかし、制酸剤は、アルカローシスを生じ、吐き気、頭痛、及び衰弱を引き起こし得る。制酸剤はまた、他の薬剤が血流中に吸収されるのを妨げ、下痢を起こし得る。
H2アンタゴニスト(シメチジン、ラニジチン、ファモチジン、及びニザチジン等)も、潰瘍を治療するために使用される。H2アンタゴニストは、胃及び十二指腸中のヒスタミン及び他のH2アゴニストにより誘導される胃酸及び消化酵素分泌を低減することにより、潰瘍の治癒を促す。しかし、H2アンタゴニストは、男性における乳房隆起及び性的不全、精神的変化(特に、高齢者において)、頭痛、眩暈、吐き気、筋肉痛、下痢、発疹、並びに発熱を生じ得る。
スクラルファート(Sucraflate)も潰瘍を治療するために使用される。スクラルファートは、上皮細胞に付着し、潰瘍の基底に保護コートを形成して、治癒を促すと考えられている。しかし、スクラルファートは、便秘、口渇、及び他の薬剤の吸収の妨げを生じ得る。
ヘリコバクター・ピロリが潰瘍の根本的な原因である場合には、抗生物質が使用される。抗生物質療法は、ビスマス化合物(亜サリチル酸ビスマス及びコロイド状クエン酸ビスマス等)の投与と組み合わされることが多い。ビスマス化合物は、粘膜及びHCO3 -の分泌を増強し、ペプシン活性を阻害し、H.ピロリに対して抗菌性に作用すると考えられている。しかし、ビスマス化合物の摂取は、Bi+3の血漿濃度を上昇し、他の薬剤の吸収を妨げ得る。
プロスタグランジン類似体(ミソプロストール(misoprostal)等)は、酸の分泌を阻害し、粘膜及び重炭酸塩の分泌を促し、同じく潰瘍(特に非ステロイド系抗炎症剤を必要とする患者における潰瘍)を治療するために使用される。しかし、有効な経口用量のプロスタグランジン類似体は、下痢及び腹部痙攣を生じ得る。さらに、一部のプロスタグランジン類似体は、妊娠中絶薬である。
ムスカリンコリン作用アンタゴニスト(ピレンゼピン(pirenzapine)及びテレンゼピン(telenzapine)等)も、酸分泌を減らして、潰瘍を治療するために使用され得る。ムスカリンコリン性アンタゴニストの副作用としては、口渇、かすみ目、及び便秘が挙げられる。The Merck Manual of Medical Information 496-500(R. Berkow編、1997)、並びにGoodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 901-915(J. Hardman及びL. Limbird編、第9版 1996)。
クローン病(限局性腸炎、肉芽腫性回腸炎、及び回腸腸炎を含み得る)は、腸壁の慢性的な炎症である。クローン病は、男女両方で同等に起こり、東ヨーロッパの祖先を持つユダヤ人においてより多発する。クローン病は、多くの場合、30歳前に生じ、大半は14〜24歳の間に始まる。この疾患は、典型的に、腸壁の厚み全体に影響を及ぼす。一般的に、この疾患は、小腸の最も低い部分(回腸)及び大腸に影響を及ぼすが、消化管のあらゆる部分において生じ得る。
クローン病の初期症状は、慢性的な下痢、痙攣性腹部疼痛、発熱、食欲不振、及び体重減少である。クローン病に関連する合併症としては、腸閉塞の発達、異常結合チャンネル(connecting channel)(フィステル)、及び膿瘍が挙げられる。大腸癌の危険性は、クローン病を患う人においてより高くなる。クローン病は、他の障害(胆石、栄養の吸収不良、アミロイドーシス、関節炎、上強膜炎、アフタ性口内炎、結節性紅斑、壊疽性膿皮症、強直性脊椎炎、仙腸骨炎、ブドウ膜炎、及び原発性硬化性胆管炎等)に関連することが多い。クローン病に対する公知の治療はない。
クローン病に関連する副作用である痙攣及び下痢は、抗コリン作用薬、ジフェノキシラート、ロペラミド、脱臭アヘンチンキ、又はコデインにより緩和され得る。一般的に、薬剤は通常、食事前に経口摂取される。
クローン病により腸が塞がれる場合、又は膿瘍若しくはフィステルが治癒しない場合、手術により、腸の疾患領域を除去するために手術の必要があり得る。しかし、手術は、疾患を治癒するわけではなく、腸が再接合した部分において炎症を起こし易い。ほぼ半分のケースにおいて、二回目の手術が必要とされる。The Merck Manual of Medical Information 528-530(R. Berkow編、1997)。
IBSには主に2種類ある。第1の種類である痙攣性結腸型は、摂食により引き起こされること多く、通常、疼痛を伴う周期的な便秘及び下痢をもたらす。便に粘膜が見られることが多い。疼痛は、通常下腹部において、持続的な鈍痛又は痙攣として現れる。痙攣性結腸型IBSを患う人はまた、膨満感、ガス、吐き気、頭痛、疲労、鬱、不安及び集中力低下に直面し得る。第2の種類であるIBSは、通常、無痛の下痢又は便秘を生じる。下痢は、極度の切迫感と共に突然始まり得る。下痢は、食後すぐに起こることが多く、寝起き直後に起こることもある。
IBSの治療は、典型的に、IBS患者の食生活の改変を伴う。IBS患者は、豆類、キャベツ、ソルビトール及びフルクトースを避けるように推奨される場合が多い。低脂肪、高繊維の食事も、一部のIBS患者を助け得る。規則的な体の運動も、消化管が正しく機能し続けるのを助け得る。消化管の機能を遅らせるプロパンテリン等の薬剤は、一般的に、IBSを治療するのに有効ではない。抗下痢薬(ジフェノキシレート及びロペラミド等)は、下痢に対処するのを助け得る。The Merck Manual of Medical Information 525-526 (R. Berkow編、1997)。
不安とは、恐怖感、迫り来る危険の心配又は恐怖であり、情動不安、緊張、頻脈及び呼吸困難を伴うことが多い。現在、ベンゾジアゼピンが、全般性不安障害に対して最もよく使用されている抗不安剤である。しかし、ベンゾジアゼピンは、認知及び巧緻な運動機能の障害を(特に高齢者において)もたらす危険性を抱えており、これは錯乱、せん妄、及び骨折を伴う転倒を生じ得る。鎮静薬も、不安を治療するためによく処方される。アザピロン(ブスピロン等)も、中度の不安を治療するために使用される。しかし、アザピロンは、パニック発作を伴う重度の不安を治療するにはあまり有用ではない。
卒中の症状は、脳のどの部分が影響を受けたかによって異なる。症状としては、腕若しくは脚又は身体の片側における感覚の損失又は異常、腕若しくは脚又は身体の片側における衰弱又は麻痺、視覚又は聴覚の一部損失、複視、眩暈、ろれつが回らなくなる、適切な言葉を思いつくことや言うことが困難になる、身体部分の認識ができない、異常な動き、膀胱制御の損失、不均衡、転倒、及び失神が挙げられる。症状は、永久的であり得、昏睡又は昏迷を伴い得る。卒中を治療するための薬剤の例としては、抗凝固剤(ヘパリン等)、血栓を壊す薬剤(ストレプトキナーゼ又は組織プラスミノゲンアクチベーター等)、及び腫脹を小さくする薬剤(マンニトール又はコルチコステロイド等)が挙げられる。The Merck Manual of Medical Information 352-355(R. Berkow編、1997)。
代謝共役型グルタミン酸受容体5型("mGluR5")の選択的アンタゴニストは、in vivo動物モデルにおいて鎮痛剤活性を発揮することが示されている(K. Walkerら、Neuropharmacology 40:1-9 (2000)、及びA. Dogrulら、Neuroscience Letters 292(2):115-118 (2000))。
mGluR5受容体の選択的アンタゴニストはまた、in vivo動物モデルにおいて抗不安薬及び抗うつ薬活性を発揮することも示されている(E. Tatarczynskaら、Br. J. Pharmacol. 132(7):1423-1430 (2001)、及びP.J.M. Willら、Trends in Pharmacological Science 22(7):331-37 (2001))。
mGluR5受容体の選択的アンタゴニストはまた、抗パーキンソン活性をin vivoで発揮することが示されている(K. J. Ossowskaら、Neuropharmacology 41(4):413-20 (2001)、及びP.J.M. Willら、Trends in Pharmacological Sciences 22(7):331-37 (2001))。
mGluR5受容体の選択的アンタゴニストはまた、抗依存性活性をin vivoで発揮することが示されている(C. Chiamuleraら、Nature Neuroscience 4(9):873-74 (2001))。
国際特許公報第WO 94/05153号は、除草剤として有用な置換型ベンゼン化合物を開示している。
国際特許公報第WO 04/058762号は、MK-2阻害剤として有用な置換型9員二環式化合物を開示している。
英国特許出願第GB 2 276 162号は、中枢神経系の障害、内分泌障害及び性機能障害を治療するのに有用なアニリン及びベンズアニリド化合物を開示している。
英国特許出願第GB 2 276 163号は、中枢神経系の障害、内分泌障害及び性機能障害を治療するのに有用なピリジン化合物を開示している。
欧州特許出願第EP 533267号は、5-HT1Dアンタゴニストとして有用なベンズアニリド化合物を開示している。
Young Ger Suhの米国特許出願第US 2003/0153596号は、バニロイド受容体のモジュレーターとして有用なチオ尿素誘導体を開示している。
本出願の第2節中のいずれの文献の引用も、このような文献が本出願の先行技術であることを認めるとみなすものではない。
本発明は、式(I):
Ar1は
R1は-ハロ、-CH3、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立して:
(a)-ハロ、-OH、NH2、-CN若しくはNO2;
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、若しくは(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR5基で置換されている);又は
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR6基で置換されている);
R3はそれぞれ独立して:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2若しくはNH2;
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、若しくは(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR5基で置換されている);又は
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR6基で置換されている);
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、又はS(O)2R7;
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R11はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
ハロはそれぞれ独立して、-F、-Cl、-Br又はI;
mは0〜4の整数;
oは0〜4の整数;
pは0〜2の整数;
qは0〜6の整数;
rは0〜5の整数;及び
sは0〜4の整数である。
Ar2は
R1は-ハロ、-CH3、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立して:
(a)-ハロ、-OH、-NH2、-CN、若しくはNO2;
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、若しくは(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR5基で置換されている);又は
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR6基で置換されている);
R5はそれぞれ独立して、CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R11はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
ハロはそれぞれ独立して、-F、-Cl、-Br又はI;
nは0〜3の整数;
oは0〜4の整数;
qは0〜6の整数;
rは0〜5の整数;及び
sは0〜4の整数である。
本発明はさらに、有効量のフェニレン化合物をそれを必要とする動物に投与することを含む、症状を治療するための方法に関する。
本発明はさらに、有効量のフェニレン化合物をそれを必要とする動物に投与することを含む、症状を予防するための方法に関する。
本発明はまたさらに、バニロイド受容体1("VR1")を発現可能な細胞を、有効量のフェニレン化合物と接触させることを含む、細胞中でVR1機能を阻害する方法に関する。
本発明はさらに、mGluR5を発現可能な細胞を、有効量のフェニレン化合物と接触させることを包含する、細胞中のmGluR5機能を阻害する方法に関する。
本発明はさらに、代謝共役型グルタミン酸受容体1型("mGluR1")機能を発現可能な細胞を、有効量のフェニレン化合物と接触させることを包含する、細胞中のmGluR1機能を阻害する方法に関する。
本発明はさらにまた、フェニレン化合物と、薬学的に許容し得る担体又は賦形剤とを混合するステップを含む、組成物の調製方法に関する。
本発明はさらにまた、有効量のフェニレン化合物を含む容器を含有する、キットに関する。
4. 発明の詳細な説明
別の実施形態では、Ar1はピラジニル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリダジニル基である。
別の実施形態では、Ar1はチアジアゾリル(thiadiazolyl)基である。
別の実施形態では、XはOである。
別の実施形態では、XはSである。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、mは1である。
別の実施形態では、mは2である。
別の実施形態では、mは3である。
別の実施形態では、mは4である。
別の実施形態では、pは0である。
別の実施形態では、pは1である。
別の実施形態では、pは2である。
別の実施形態では、oは0である。
別の実施形態では、oは1である。
別の実施形態では、oは2である。
別の実施形態では、oは3である。
別の実施形態では、oは4である。
別の実施形態では、qは0である。
別の実施形態では、qは1である。
別の実施形態では、qは2である。
別の実施形態では、qは3である。
別の実施形態では、qは4である。
別の実施形態では、qは5である。
別の実施形態では、qは6である。
別の実施形態では、rは0である。
別の実施形態では、rは1である。
別の実施形態では、rは2である。
別の実施形態では、rは3である。
別の実施形態では、rは4である。
別の実施形態では、rは5である。
別の実施形態では、sは0である。
別の実施形態では、sは1である。
別の実施形態では、sは2である。
別の実施形態では、sは3である。
別の実施形態では、sは4である。
別の実施形態では、sは5である。
別の実施形態では、R1は-Clである。
別の実施形態では、R1は-Brである。
別の実施形態では、R1は-Iである。
別の実施形態では、R1は-Fである。
別の実施形態では、R1は-CH3である。
別の実施形態では、R1は-C(ハロ)3である。
別の実施形態では、R1は-CH(ハロ)2である。
別の実施形態では、R1は-CH2(ハロ)である。
別の実施形態では、pは1、及びR2は-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、又は(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、又は1つ以上のR5基で置換されている)である。
別の実施形態では、pは1、及びR2は-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール又は(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、又は1つ以上のR6基で置換されている)である。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環又は(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、又は1つ以上のR5基で置換されている)である。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール又は(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、又は1つ以上のR6基で置換されている)である。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-CH3である。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-ハロである。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-Clである。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-Brである。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-Iである。
別の実施形態では、mは1、及びR3は-Fである。
別の実施形態では、Ar2はベンゾチアゾリル基、及びsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基、及びsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基、及びsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基、sは1、及びR8は-ハロ又は(C1-C6)アルキルである。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基、sは1、及びR8は-ハロ又は(C1-C6)アルキルである。
別の実施形態では、Ar2は
別の実施形態では、Ar1はピラジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピラジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピラジニル基、XはO、rは1、mは0、Ar2は
別の実施形態では、Ar1はピリミジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリミジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリミジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリミジニル基、XはO、rは1、mは0、Ar2は
別の実施形態では、Ar1はピリダジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリダジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリダジニル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリダジニル基、XはO、rは1、mは0、Ar2は
別の実施形態では、Ar1はチアジアゾリル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はチアジアゾリル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はチアジアゾリル基、XはO、mは0、及びAr2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はチアジアゾリル基、XはO、rは1、mは0、Ar2は
別の実施形態では、R3基は-(C1-C10)アルキル基であり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-(C1-C10)アルキル基であり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-(C1-C10)アルキル基であり、R3基はフェニレン環の5位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-(C1-C10)アルキル基であり、R3基はフェニレン環の6位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、R3基は-CH3であり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-CH3であり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-CH3であり、R3基はフェニレン環の5位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-CH3であり、R3基はフェニレン環の6位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、R3基は-Clであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Clであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Clであり、R3基はフェニレン環の5位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Clであり、R3基はフェニレン環の6位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、R3基は-Brであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Brであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Brであり、R3基はフェニレン環の5位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Brであり、R3基はフェニレン環の6位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、R3基は-Iであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Iであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Iであり、R3基はフェニレン環の5位にある炭素に結合している。別の実施形態では、R3基は-Iであり、R3基はフェニレン環の6位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、mは1、R3基は-(C1-C10)アルキル基であり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、mは1、R3基は-(C1-C10)アルキル基であり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、mは1、R3基は-CH3であり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、mは1、R3基は-CH3であり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、mは1、R3基は-Clであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、mは1、R3基は-Clであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、mは1、R3基は-Brであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、mは1、R3基は-Brであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、mは1、R3基は-Fであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、mは1、R3基は-Fであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。
別の実施形態では、mは1、R3基は-Iであり、R3基はフェニレン環の2位にある炭素に結合している。別の実施形態では、mは1、R3基は-Iであり、R3基はフェニレン環の3位にある炭素に結合している。
本発明はまた、式(II)
一実施形態では、XはOである。
別の実施形態では、XはSである。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、nは1である。
別の実施形態では、nは2である。
別の実施形態では、nは3である。
別の実施形態では、oは0である。
別の実施形態では、oは1である。
別の実施形態では、oは2である。
別の実施形態では、oは3である。
別の実施形態では、oは4である。
別の実施形態では、qは0である。
別の実施形態では、qは1である。
別の実施形態では、qは2である。
別の実施形態では、qは3である。
別の実施形態では、qは4である。
別の実施形態では、qは5である。
別の実施形態では、qは6である。
別の実施形態では、rは0である。
別の実施形態では、rは1である。
別の実施形態では、rは2である。
別の実施形態では、rは3である。
別の実施形態では、rは4である。
別の実施形態では、rは5である。
別の実施形態では、sは0である。
別の実施形態では、sは1である。
別の実施形態では、sは2である。
別の実施形態では、sは3である。
別の実施形態では、sは4である。
別の実施形態では、R1は-Clである。
別の実施形態では、R1は-Brである。
別の実施形態では、R1は-Iである。
別の実施形態では、R1は-Fである。
別の実施形態では、R1は-CH3である。
別の実施形態では、R1は-C(ハロ)3である。
別の実施形態では、R1は-CH(ハロ)2である。
別の実施形態では、R1は-CH2(ハロ)である。
別の実施形態では、nは1、及びR2は-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、又は(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、又は1つ以上のR5基で置換されている)である。
別の実施形態では、nは1、及びR2は-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール又は(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、又は1つ以上のR6基で置換されている)である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾチアゾリル基、及びsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基、及びsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基、及びsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基、sは1、及びR8は-ハロ又は(C1-C6)アルキルである。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基、sは1、及びR8は-ハロ又は(C1-C6)アルキルである。
別の実施形態では、Ar2は
別の実施形態では、Ar2は
別の実施形態では、Ar2は
別の実施形態では、XはO、及びAr2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、XはO、及びAr2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、XはO、及びAr2はベンゾイミダゾリル基である。
別の実施形態では、XはO、rは1、Ar2は
さらに、フェニレン化合物の1以上の水素、炭素又は他の原子は、水素、炭素又は他の原子の同位体によって置換されてもよい。本発明に包含されるこのような化合物は、代謝薬物動態学及び結合アッセイにおける研究及び診断ツールとして有用である。
フェニレン化合物の例を、以下の表1〜10に列挙する。
表記した化学構造(例えば、表1〜5のそれぞれの頭に表記したもの)について、aはそれぞれ独立して0又は1である。a = 0の場合、"a"位にある基は-Hである。a = 1の場合、"a"位にある基(R8a)は-H以外(すなわち、R8)である。
表記した化学構造(例えば、表6〜10のそれぞれの頭に表記したもの)について、aはそれぞれ独立して0 又は1である。a = 0の場合、"a"位にある基は-Hである。a = 1の場合、"a"位にある基((R8)a)は-H以外(すなわち、R8)である。
表記した化学構造(例えば、表6〜10のそれぞれの頭に表記したもの)について、bはそれぞれ独立して0又は1である。b = 0の場合、"b"位にある基は-Hである。b = 1の場合、"b"位にある基((R8)b)は-H以外(すなわち、R8)である。
______________________________
化合物 R1 R8a
______________________________
A1(a、b、c、d、e及びf) -Cl -H
A2(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブチル
A3(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソブチル
A4(a、b、c、d、e及びf) -Cl -sec-ブチル
A5(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロピル
A6(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
A7(a、b、c、d、e及びf) -Cl -シクロヘキシル
A8(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブトキシ
A9(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロポキシ
A10(a、b、c、d、e及びf) -Cl -CF3
A11(a、b、c、d、e及びf) -Cl -OCF3
A12(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Cl
A13(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Br
A14(a、b、c、d、e及びf) -Cl -I
A15(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-ブチル
A16(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
A17(a、b、c、d、e及びf) -F -H
A18(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブチル
A19(a、b、c、d、e及びf) -F -イソブチル
A20(a、b、c、d、e及びf) -F -sec-ブチル
A21(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロピル
A22(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
A23(a、b、c、d、e及びf) -F -シクロヘキシル
A24(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブトキシ
A25(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロポキシ
A26(a、b、c、d、e及びf) -F -CF3
A27(a、b、c、d、e及びf) -F -OCF3
A28(a、b、c、d、e及びf) -F -Cl
A29(a、b、c、d、e及びf) -F -Br
A30(a、b、c、d、e及びf) -F -I
A31(a、b、c、d、e及びf) -F -n-ブチル
A32(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
A33(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -H
A34(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソブチル
A35(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブチル
A36(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -sec-ブチル
A37(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロピル
A38(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
A39(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -シクロヘキシル
A40(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブトキシ
A41(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロポキシ
A42(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -CF3
A43(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -OCF3
A44(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Cl
A45(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Br
A46(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -I
A47(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-ブチル
A48(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
A49(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -H
A50(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブチル
A51(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソブチル
A52(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -sec-ブチル
A53(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロピル
A54(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
A55(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -シクロヘキシル
A56(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブトキシ
A57(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロポキシ
A58(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -CF3
A59(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -OCF3
A60(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Cl
A61(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Br
A62(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -I
A63(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-ブチル
A64(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
A65(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブチル
A66(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -H
A67(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソブチル
A68(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -sec-ブチル
A69(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロピル
A70(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
A71(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -シクロヘキシル
A72(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブトキシ
A73(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロポキシ
A74(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -CF3
A75(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -OCF3
A76(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Cl
A77(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Br
A78(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -I
A79(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-ブチル
A80(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
A81(a、b、c、d、e及びf) -Br -H
A82(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブチル
A83(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソブチル
A84(a、b、c、d、e及びf) -Br -sec-ブチル
A85(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロピル
A86(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
A87(a、b、c、d、e及びf) -Br -シクロヘキシル
A88(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブトキシ
A89(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロポキシ
A90(a、b、c、d、e及びf) -Br -CF3
A91(a、b、c、d、e及びf) -Br -OCF3
A92(a、b、c、d、e及びf) -Br -Cl
A93(a、b、c、d、e及びf) -Br -Br
A94(a、b、c、d、e及びf) -Br -I
A95(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-ブチル
A96(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
A97(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブチル
A98(a、b、c、d、e及びf) -I -H
A99(a、b、c、d、e及びf) -I -イソブチル
A100(a、b、c、d、e及びf) -I -sec-ブチル
A101(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロピル
A102(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
A103(a、b、c、d、e及びf) -I -シクロヘキシル
A104(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブトキシ
A105(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロポキシ
A106(a、b、c、d、e及びf) -I -CF3
A107(a、b、c、d、e及びf) -I -OCF3
A108(a、b、c、d、e及びf) -I -Cl
A109(a、b、c、d、e及びf) -I -Br
A110(a、b、c、d、e及びf) -I -I
A111(a、b、c、d、e及びf) -I -n-ブチル
A112(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
______________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________
化合物 R1 R8a
______________________________
B1(a、b、c、d、e及びf) -Cl -H
B2(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブチル
B3(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソブチル
B4(a、b、c、d、e及びf) -Cl -sec-ブチル
B5(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロピル
B6(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
B7(a、b、c、d、e及びf) -Cl -シクロヘキシル
B8(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブトキシ
B9(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロポキシ
B10(a、b、c、d、e及びf) -Cl -CF3
B11(a、b、c、d、e及びf) -Cl -OCF3
B12(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Cl
B13(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Br
B14(a、b、c、d、e及びf) -Cl -I
B15(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-ブチル
B16(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
B17(a、b、c、d、e及びf) -F -H
B18(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブチル
B19(a、b、c、d、e及びf) -F -イソブチル
B20(a、b、c、d、e及びf) -F -sec-ブチル
B21(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロピル
B22(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
B23(a、b、c、d、e及びf) -F -シクロヘキシル
B24(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブトキシ
B25(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロポキシ
B26(a、b、c、d、e及びf) -F -CF3
B27(a、b、c、d、e及びf) -F -OCF3
B28(a、b、c、d、e及びf) -F -Cl
B29(a、b、c、d、e及びf) -F -Br
B30(a、b、c、d、e及びf) -F -I
B31(a、b、c、d、e及びf) -F -n-ブチル
B32(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
B33(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -H
B34(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソブチル
B35(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブチル
B36(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -sec-ブチル
B37(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロピル
B38(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
B39(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -シクロヘキシル
B40(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブトキシ
B41(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロポキシ
B42(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -CF3
B43(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -OCF3
B44(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Cl
B45(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Br
B46(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -I
B47(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-ブチル
B48(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
B49(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -H
B50(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブチル
B51(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソブチル
B52(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -sec-ブチル
B53(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロピル
B54(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
B55(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -シクロヘキシル
B56(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブトキシ
B57(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロポキシ
B58(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -CF3
B59(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -OCF3
B60(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Cl
B61(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Br
B62(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -I
B63(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-ブチル
B64(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
B65(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブチル
B66(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -H
B67(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソブチル
B68(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -sec-ブチル
B69(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロピル
B70(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
B71(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -シクロヘキシル
B72(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブトキシ
B73(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロポキシ
B74(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -CF3
B75(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -OCF3
B76(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Cl
B77(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Br
B78(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -I
B79(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-ブチル
B80(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
B81(a、b、c、d、e及びf) -Br -H
B82(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブチル
B83(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソブチル
B84(a、b、c、d、e及びf) -Br -sec-ブチル
B85(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロピル
B86(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
B87(a、b、c、d、e及びf) -Br -シクロヘキシル
B88(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブトキシ
B89(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロポキシ
B90(a、b、c、d、e及びf) -Br -CF3
B91(a、b、c、d、e及びf) -Br -OCF3
B92(a、b、c、d、e及びf) -Br -Cl
B93(a、b、c、d、e及びf) -Br -Br
B94(a、b、c、d、e及びf) -Br -I
B95(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-ブチル
B96(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
B97(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブチル
B98(a、b、c、d、e及びf) -I -H
B99(a、b、c、d、e及びf) -I -イソブチル
B100(a、b、c、d、e及びf) -I -sec-ブチル
B101(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロピル
B102(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
B103(a、b、c、d、e及びf) -I -シクロヘキシル
B104(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブトキシ
B105(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロポキシ
B106(a、b、c、d、e及びf) -I -CF3
B107(a、b、c、d、e及びf) -I -OCF3
B108(a、b、c、d、e及びf) -I -Cl
B109(a、b、c、d、e及びf) -I -Br
B110(a、b、c、d、e及びf) -I -I
B111(a、b、c、d、e及びf) -I -n-ブチル
B112(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
______________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________
化合物 R1 R8a
______________________________
C1(a、b、c、d、e及びf) -Cl -H
C2(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブチル
C3(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソブチル
C4(a、b、c、d、e及びf) -Cl -sec-ブチル
C5(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロピル
C6(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
C7(a、b、c、d、e及びf) -Cl -シクロヘキシル
C8(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブトキシ
C9(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロポキシ
C10(a、b、c、d、e及びf) -Cl -CF3
C11(a、b、c、d、e及びf) -Cl -OCF3
C12(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Cl
C13(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Br
C14(a、b、c、d、e及びf) -Cl -I
C15(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-ブチル
C16(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
C17(a、b、c、d、e及びf) -F -H
C18(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブチル
C19(a、b、c、d、e及びf) -F -イソブチル
C20(a、b、c、d、e及びf) -F -sec-ブチル
C21(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロピル
C22(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
C23(a、b、c、d、e及びf) -F -シクロヘキシル
C24(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブトキシ
C25(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロポキシ
C26(a、b、c、d、e及びf) -F -CF3
C27(a、b、c、d、e及びf) -F -OCF3
C28(a、b、c、d、e及びf) -F -Cl
C29(a、b、c、d、e及びf) -F -Br
C30(a、b、c、d、e及びf) -F -I
C31(a、b、c、d、e及びf) -F -n-ブチル
C32(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
C33(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -H
C34(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソブチル
C35(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブチル
C36(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -sec-ブチル
C37(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロピル
C38(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
C39(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -シクロヘキシル
C40(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブトキシ
C41(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロポキシ
C42(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -CF3
C43(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -OCF3
C44(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Cl
C45(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Br
C46(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -I
C47(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-ブチル
C48(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
C49(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -H
C50(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブチル
C51(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソブチル
C52(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -sec-ブチル
C53(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロピル
C54(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
C55(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -シクロヘキシル
C56(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブトキシ
C57(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロポキシ
C58(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -CF3
C59(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -OCF3
C60(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Cl
C61(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Br
C62(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -I
C63(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-ブチル
C64(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
C65(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブチル
C66(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -H
C67(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソブチル
C68(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -sec-ブチル
C69(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロピル
C70(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
C71(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -シクロヘキシル
C72(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブトキシ
C73(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロポキシ
C74(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -CF3
C75(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -OCF3
C76(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Cl
C77(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Br
C78(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -I
C79(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-ブチル
C80(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
C81(a、b、c、d、e及びf) -Br -H
C82(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブチル
C83(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソブチル
C84(a、b、c、d、e及びf) -Br -sec-ブチル
C85(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロピル
C86(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
C87(a、b、c、d、e及びf) -Br -シクロヘキシル
C88(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブトキシ
C89(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロポキシ
C90(a、b、c、d、e及びf) -Br -CF3
C91(a、b、c、d、e及びf) -Br -OCF3
C92(a、b、c、d、e及びf) -Br -Cl
C93(a、b、c、d、e及びf) -Br -Br
C94(a、b、c、d、e及びf) -Br -I
C95(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-ブチル
C96(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
C97(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブチル
C98(a、b、c、d、e及びf) -I -H
C99(a、b、c、d、e及びf) -I -イソブチル
C100(a、b、c、d、e及びf) -I -sec-ブチル
C101(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロピル
C102(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
C103(a、b、c、d、e及びf) -I -シクロヘキシル
C104(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブトキシ
C105(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロポキシ
C106(a、b、c、d、e及びf) -I -CF3
C107(a、b、c、d、e及びf) -I -OCF3
C108(a、b、c、d、e及びf) -I -Cl
C109(a、b、c、d、e及びf) -I -Br
C110(a、b、c、d、e及びf) -I -I
C111(a、b、c、d、e及びf) -I -n-ブチル
C112(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
______________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________
化合物 R1 R8a
______________________________
D1(a、b、c、d、e及びf) -Cl -H
D2(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブチル
D3(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソブチル
D4(a、b、c、d、e及びf) -Cl -sec-ブチル
D5(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロピル
D6(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
D7(a、b、c、d、e及びf) -Cl -シクロヘキシル
D8(a、b、c、d、e及びf) -Cl -tert-ブトキシ
D9(a、b、c、d、e及びf) -Cl -イソプロポキシ
D10(a、b、c、d、e及びf) -Cl -CF3
D11(a、b、c、d、e及びf) -Cl -OCF3
D12(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Cl
D13(a、b、c、d、e及びf) -Cl -Br
D14(a、b、c、d、e及びf) -Cl -I
D15(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-ブチル
D16(a、b、c、d、e及びf) -Cl -n-プロピル
D17(a、b、c、d、e及びf) -F -H
D18(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブチル
D19(a、b、c、d、e及びf) -F -イソブチル
D20(a、b、c、d、e及びf) -F -sec-ブチル
D21(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロピル
D22(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
D23(a、b、c、d、e及びf) -F -シクロヘキシル
D24(a、b、c、d、e及びf) -F -tert-ブトキシ
D25(a、b、c、d、e及びf) -F -イソプロポキシ
D26(a、b、c、d、e及びf) -F -CF3
D27(a、b、c、d、e及びf) -F -OCF3
D28(a、b、c、d、e及びf) -F -Cl
D29(a、b、c、d、e及びf) -F -Br
D30(a、b、c、d、e及びf) -F -I
D31(a、b、c、d、e及びf) -F -n-ブチル
D32(a、b、c、d、e及びf) -F -n-プロピル
D33(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -H
D34(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソブチル
D35(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブチル
D36(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -sec-ブチル
D37(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロピル
D38(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
D39(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -シクロヘキシル
D40(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -tert-ブトキシ
D41(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -イソプロポキシ
D42(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -CF3
D43(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -OCF3
D44(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Cl
D45(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -Br
D46(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -I
D47(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-ブチル
D48(a、b、c、d、e及びf) -CH3 -n-プロピル
D49(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -H
D50(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブチル
D51(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソブチル
D52(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -sec-ブチル
D53(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロピル
D54(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
D55(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -シクロヘキシル
D56(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -tert-ブトキシ
D57(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -イソプロポキシ
D58(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -CF3
D59(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -OCF3
D60(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Cl
D61(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -Br
D62(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -I
D63(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-ブチル
D64(a、b、c、d、e及びf) -CF3 -n-プロピル
D65(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブチル
D66(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -H
D67(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソブチル
D68(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -sec-ブチル
D69(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロピル
D70(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
D71(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -シクロヘキシル
D72(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -tert-ブトキシ
D73(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -イソプロポキシ
D74(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -CF3
D75(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -OCF3
D76(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Cl
D77(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -Br
D78(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -I
D79(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-ブチル
D80(a、b、c、d、e及びf) -CHF2 -n-プロピル
D81(a、b、c、d、e及びf) -Br -H
D82(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブチル
D83(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソブチル
D84(a、b、c、d、e及びf) -Br -sec-ブチル
D85(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロピル
D86(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
D87(a、b、c、d、e及びf) -Br -シクロヘキシル
D88(a、b、c、d、e及びf) -Br -tert-ブトキシ
D89(a、b、c、d、e及びf) -Br -イソプロポキシ
D90(a、b、c、d、e及びf) -Br -CF3
D91(a、b、c、d、e及びf) -Br -OCF3
D92(a、b、c、d、e及びf) -Br -Cl
D93(a、b、c、d、e及びf) -Br -Br
D94(a、b、c、d、e及びf) -Br -I
D95(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-ブチル
D96(a、b、c、d、e及びf) -Br -n-プロピル
D97(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブチル
D98(a、b、c、d、e及びf) -I -H
D99(a、b、c、d、e及びf) -I -イソブチル
D100(a、b、c、d、e及びf) -I -sec-ブチル
D101(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロピル
D102(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
D103(a、b、c、d、e及びf) -I -シクロヘキシル
D104(a、b、c、d、e及びf) -I -tert-ブトキシ
D105(a、b、c、d、e及びf) -I -イソプロポキシ
D106(a、b、c、d、e及びf) -I -CF3
D107(a、b、c、d、e及びf) -I -OCF3
D108(a、b、c、d、e及びf) -I -Cl
D109(a、b、c、d、e及びf) -I -Br
D110(a、b、c、d、e及びf) -I -I
D111(a、b、c、d、e及びf) -I -n-ブチル
D112(a、b、c、d、e及びf) -I -n-プロピル
______________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________
化合物 R1 R8a
______________________________
E1 -Cl -H
E2 -Cl -tert-ブチル
E3 -Cl -イソブチル
E4 -Cl -sec-ブチル
E5 -Cl -イソプロピル
E6 -Cl -n-プロピル
E7 -Cl -シクロヘキシル
E8 -Cl -tert-ブトキシ
E9 -Cl -イソプロポキシ
E10 -Cl -CF3
E11 -Cl -OCF3
E12 -Cl -Cl
E13 -Cl -Br
E14 -Cl -I
E15 -Cl -n-ブチル
E16 -Cl -n-プロピル
E17 -F -H
E18 -F -tert-ブチル
E19 -F -イソブチル
E20 -F -sec-ブチル
E21 -F -イソプロピル
E22 -F -n-プロピル
E23 -F -シクロヘキシル
E24 -F -tert-ブトキシ
E25 -F -イソプロポキシ
E26 -F -CF3
E27 -F -OCF3
E28 -F -Cl
E29 -F -Br
E30 -F -I
E31 -F -n-ブチル
E32 -F -n-プロピル
E33 -CH3 -H
E34 -CH3 -イソブチル
E35 -CH3 -tert-ブチル
E36 -CH3 -sec-ブチル
E37 -CH3 -イソプロピル
E38 -CH3 -n-プロピル
E39 -CH3 -シクロヘキシル
E40 -CH3 -tert-ブトキシ
E41 -CH3 -イソプロポキシ
E42 -CH3 -CF3
E43 -CH3 -OCF3
E44 -CH3 -Cl
E45 -CH3 -Br
E46 -CH3 -I
E47 -CH3 -n-ブチル
E48 -CH3 -n-プロピル
E49 -CF3 -H
E50 -CF3 -tert-ブチル
E51 -CF3 -イソブチル
E52 -CF3 -sec-ブチル
E53 -CF3 -イソプロピル
E54 -CF3 -n-プロピル
E55 -CF3 -シクロヘキシル
E56 -CF3 -tert-ブトキシ
E57 -CF3 -イソプロポキシ
E58 -CF3 -CF3
E59 -CF3 -OCF3
E60 -CF3 -Cl
E61 -CF3 -Br
E62 -CF3 -I
E63 -CF3 -n-ブチル
E64 -CF3 -n-プロピル
E65 -CHF2 -tert-ブチル
E66 -CHF2 -H
E67 -CHF2 -イソブチル
E68 -CHF2 -sec-ブチル
E69 -CHF2 -イソプロピル
E70 -CHF2 -n-プロピル
E71 -CHF2 -シクロヘキシル
E72 -CHF2 -tert-ブトキシ
E73 -CHF2 -イソプロポキシ
E74 -CHF2 -CF3
E75 -CHF2 -OCF3
E76 -CHF2 -Cl
E77 -CHF2 -Br
E78 -CHF2 -I
E79 -CHF2 -n-ブチル
E80 -CHF2 -n-プロピル
E81 -Br -H
E82 -Br -tert-ブチル
E83 -Br -イソブチル
E84 -Br -sec-ブチル
E85 -Br -イソプロピル
E86 -Br -n-プロピル
E87 -Br -シクロヘキシル
E88 -Br -tert-ブトキシ
E89 -Br -イソプロポキシ
E90 -Br -CF3
E91 -Br -OCF3
E92 -Br -Cl
E93 -Br -Br
E94 -Br -I
E95 -Br -n-ブチル
E96 -Br -n-プロピル
E97 -I -tert-ブチル
E98 -I -H
E99 -I -イソブチル
E100 -I -sec-ブチル
E101 -I -イソプロピル
E102 -I -n-プロピル
E103 -I -シクロヘキシル
E104 -I -tert-ブトキシ
E105 -I -イソプロポキシ
E106 -I -CF3
E107 -I -OCF3
E108 -I -Cl
E109 -I -Br
E110 -I -I
E111 -I -n-ブチル
E112 -I -n-プロピル
______________________________
______________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
______________________________________
F1(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Cl -H
F2(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Br -H
F3(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -F -H
F4(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -H
F5(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CF3 -H
F6(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH3 -H
F7(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH2CH3 -H
F8(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCF3 -H
F9(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -tert-ブチル -H
F10(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -イソプロピル -H
F11(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -CH3
F12(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -H
F13(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Cl
F14(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Br
F15(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -F
F16(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CH3
F17(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CF3
F18(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH3
F19(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH2CH3
F20(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCF3
F21(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -tert-ブチル
F22(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -イソプロピル
F23(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Cl -H
F24(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Br -H
F25(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -F -H
F26(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -H
F27(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CF3 -H
F28(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH3 -H
F29(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH2CH3 -H
F30(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCF3 -H
F31(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -tert-ブチル -H
F32(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -イソプロピル -H
F33(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -CH3
F34(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -H
F35(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Cl
F36(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Br
F37(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -F
F38(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CH3
F39(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CF3
F40(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH3
F41(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH2CH3
F42(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCF3
F43(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -tert-ブチル
F44(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -イソプロピル
F45(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Cl -H
F46(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Br -H
F47(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -F -H
F48(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -H
F49(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CF3 -H
F50(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH3 -H
F51(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH2CH3 -H
F52(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCF3 -H
F53(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -tert-ブチル -H
F54(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -イソプロピル -H
F55(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -CH3
F56(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -H
F57(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Cl
F58(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Br
F59(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -F
F60(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CH3
F61(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CF3
F62(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH3
F63(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH2CH3
F64(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCF3
F65(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -tert-ブチル
F66(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -イソプロピル
F67(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Cl -H
F68(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Br -H
F69(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -F -H
F70(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -H
F71(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CF3 -H
F72(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH3 -H
F73(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
F74(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCF3 -H
F75(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -tert-ブチル -H
F76(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -イソプロピル -H
F77(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -CH3
F78(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -H
F79(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Cl
F80(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Br
F81(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -F
F82(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CH3
F83(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CF3
F84(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH3
F85(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH2CH3
F86(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCF3
F87(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -tert-ブチル
F88(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -イソプロピル
F89(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Br -H
F90(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Cl -H
F91(a、b、c、d、e及びf) S -Br -F -H
F92(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -H
F93(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CF3 -H
F94(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH3 -H
F95(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH2CH3 -H
F96(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCF3 -H
F97(a、b、c、d、e及びf) S -Br -tert-ブチル -H
F98(a、b、c、d、e及びf) S -Br -イソプロピル -H
F99(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -CH3
F100(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -H
F101(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Cl
F102(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Br
F103(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -F
F104(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CH3
F105(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CF3
F106(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH3
F107(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH2CH3
F108(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCF3
F109(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -tert-ブチル
F110(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -イソプロピル
F111(a、b、c、d、e及びf) S -I -Cl -H
F112(a、b、c、d、e及びf) S -I -Br -H
F113(a、b、c、d、e及びf) S -I -F -H
F114(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -H
F115(a、b、c、d、e及びf) S -I -CF3 -H
F116(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH3 -H
F117(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH2CH3 -H
F118(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCF3 -H
F119(a、b、c、d、e及びf) S -I -tert-ブチル -H
F120(a、b、c、d、e及びf) S -I -イソプロピル -H
F121(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -CH3
F122(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -H
F123(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Cl
F124(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Br
F125(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -F
F126(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CH3
F127(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CF3
F128(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH3
F129(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH2CH3
F130(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCF3
F131(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -tert-ブチル
F132(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -イソプロピル
F133(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Cl -H
F134(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Br -H
F135(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -F -H
F136(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -H
F137(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CF3 -H
F138(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH3 -H
F139(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH2CH3 -H
F140(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCF3 -H
F141(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -tert-ブチル -H
F142(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -イソプロピル -H
F143(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -CH3
F144(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -H
F145(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CH3
F146(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Cl
F147(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Br
F148(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -F
F149(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CF3
F150(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH3
F151(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH2CH3
F152(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCF3
F153(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -tert-ブチル
F154(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -イソプロピル
F155(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Cl -H
F156(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Br -H
F157(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -F -H
F158(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -H
F159(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CF3 -H
F160(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH3 -H
F161(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH2CH3 -H
F162(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCF3 -H
F163(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -tert-ブチル -H
F164(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -イソプロピル -H
F165(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -CH3
F166(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -H
F167(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Cl
F168(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Br
F169(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -F
F170(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CH3
F171(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CF3
F172(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH3
F173(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH2CH3
F174(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCF3
F175(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -tert-ブチル
F176(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -イソプロピル
F177(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Cl -H
F178(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Br -H
F179(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -F -H
F180(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -H
F181(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CF3 -H
F182(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH3 -H
F183(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH2CH3 -H
F184(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCF3 -H
F185(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -tert-ブチル -H
F186(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -イソプロピル -H
F187(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -CH3
F188(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -H
F189(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Cl
F190(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Br
F191(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -F
F192(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CH3
F193(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CF3
F194(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH3
F195(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH2CH3
F196(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCF3
F197(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -tert-ブチル
F198(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -イソプロピル
F199(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Cl -H
F200(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Br -H
F201(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -F -H
F202(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -H
F203(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CF3 -H
F204(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH3 -H
F205(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
F206(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCF3 -H
F207(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -tert-ブチル -H
F208(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -イソプロピル -H
F209(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -CH3
F210(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -H
F211(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Cl
F212(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Br
F213(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -F
F214(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CH3
F215(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CF3
F216(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH3
F217(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH2CH3
F218(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCF3
F219(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -tert-ブチル
F220(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -イソプロピル
F221(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Br -H
F222(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Cl -H
F223(a、b、c、d、e及びf) O -Br -F -H
F224(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -H
F225(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CF3 -H
F226(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH3 -H
F227(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH2CH3 -H
F228(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCF3 -H
F229(a、b、c、d、e及びf) O -Br -tert-ブチル -H
F230(a、b、c、d、e及びf) O -Br -イソプロピル -H
F231(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -CH3
F232(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -H
F233(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Cl
F234(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Br
F235(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -F
F236(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CH3
F237(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CF3
F238(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH3
F239(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH2CH3
F240(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCF3
F241(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -tert-ブチル
F242(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -イソプロピル
F243(a、b、c、d、e及びf) O -I -Cl -H
F244(a、b、c、d、e及びf) O -I -Br -H
F245(a、b、c、d、e及びf) O -I -F -H
F246(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -H
F247(a、b、c、d、e及びf) O -I -CF3 -H
F248(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH3 -H
F249(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH2CH3 -H
F250(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCF3 -H
F251(a、b、c、d、e及びf) O -I -tert-ブチル -H
F252(a、b、c、d、e及びf) O -I -イソプロピル -H
F253(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -CH3
F254(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -H
F255(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Cl
F256(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Br
F257(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -F
F258(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CH3
F259(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CF3
F260(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH3
F261(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH2CH3
F262(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCF3
F263(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -tert-ブチル
F264(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -イソプロピル
F265(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Cl -H
F266(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Br -H
F267(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -F -H
F268(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -H
F269(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CF3 -H
F270(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH3 -H
F271(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH2CH3 -H
F272(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCF3 -H
F273(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -tert-ブチル -H
F274(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -イソプロピル -H
F275(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -CH3
F276(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -H
F277(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CH3
F278(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Cl
F279(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Br
F280(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -F
F281(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CF3
F282(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH3
F283(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH2CH3
F284(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCF3
F285(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -tert-ブチル
F286(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -イソプロピル
F287(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Cl -H
F288(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Br -H
F289(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -F -H
F290(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -H
F291(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CF3 -H
F292(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH3 -H
F293(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
F294(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCF3 -H
F295(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -tert-ブチル -H
F296(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -イソプロピル -H
F297(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -CH3
F298(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -H
F299(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Cl
F300(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Br
F301(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -F
F302(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CH3
F303(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CF3
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F308(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -イソプロピル
F309(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Cl -H
F310(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Br -H
F311(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -F -H
F312(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -H
F313(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CF3 -H
F314(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH3 -H
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F316(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCF3 -H
F317(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -tert-ブチル -H
F318(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -イソプロピル -H
F319(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -CH3
F320(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -H
F321(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Cl
F322(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Br
F323(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -F
F324(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CH3
F325(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CF3
F326(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCH3
F327(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCH2CH3
F328(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCF3
F329(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -tert-ブチル
F330(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -イソプロピル
F331(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Cl -H
F332(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Br -H
F333(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -F -H
F334(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -H
F335(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CF3 -H
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F338(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCF3 -H
F339(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
F340(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -イソプロピル -H
F341(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -CH3
F342(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -H
F343(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Cl
F344(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Br
F345(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -F
F346(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CH3
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F348(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH3
F349(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
F350(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCF3
F351(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
F352(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -イソプロピル
F353(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Br -H
F354(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Cl -H
F355(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -F -H
F356(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -H
F357(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CF3 -H
F358(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH3 -H
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F360(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCF3 -H
F361(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -tert-ブチル -H
F362(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -イソプロピル -H
F363(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -CH3
F364(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -H
F365(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Cl
F366(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Br
F367(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -F
F368(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CH3
F369(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CF3
F370(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH3
F371(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH2CH3
F372(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCF3
F373(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -tert-ブチル
F374(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -イソプロピル
F375(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Cl -H
F376(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Br -H
F377(a、b、c、d、e及びf) NH -I -F -H
F378(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -H
F379(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CF3 -H
F380(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH3 -H
F381(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH2CH3 -H
F382(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCF3 -H
F383(a、b、c、d、e及びf) NH -I -tert-ブチル -H
F384(a、b、c、d、e及びf) NH -I -イソプロピル -H
F385(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -CH3
F386(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -H
F387(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Cl
F388(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Br
F389(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -F
F390(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CH3
F391(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CF3
F392(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH3
F393(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH2CH3
F394(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCF3
F395(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -tert-ブチル
F396(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -イソプロピル
______________________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
______________________________________
G1(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Cl -H
G2(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Br -H
G3(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -F -H
G4(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -H
G5(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CF3 -H
G6(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH3 -H
G7(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH2CH3 -H
G8(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCF3 -H
G9(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -tert-ブチル -H
G10(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -イソプロピル -H
G11(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -CH3
G12(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -H
G13(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Cl
G14(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Br
G15(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -F
G16(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CH3
G17(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CF3
G18(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH3
G19(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH2CH3
G20(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCF3
G21(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -tert-ブチル
G22(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -イソプロピル
G23(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Cl -H
G24(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Br -H
G25(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -F -H
G26(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -H
G27(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CF3 -H
G28(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH3 -H
G29(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH2CH3 -H
G30(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCF3 -H
G31(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -tert-ブチル -H
G32(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -イソプロピル -H
G33(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -CH3
G34(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -H
G35(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Cl
G36(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Br
G37(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -F
G38(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CH3
G39(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CF3
G40(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH3
G41(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH2CH3
G42(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCF3
G43(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -tert-ブチル
G44(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -イソプロピル
G45(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Cl -H
G46(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Br -H
G47(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -F -H
G48(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -H
G49(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CF3 -H
G50(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH3 -H
G51(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH2CH3 -H
G52(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCF3 -H
G53(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -tert-ブチル -H
G54(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -イソプロピル -H
G55(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -CH3
G56(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -H
G57(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Cl
G58(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Br
G59(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -F
G60(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CH3
G61(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CF3
G62(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH3
G63(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH2CH3
G64(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCF3
G65(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -tert-ブチル
G66(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -イソプロピル
G67(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Cl -H
G68(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Br -H
G69(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -F -H
G70(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -H
G71(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CF3 -H
G72(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH3 -H
G73(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
G74(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCF3 -H
G75(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -tert-ブチル -H
G76(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -イソプロピル -H
G77(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -CH3
G78(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -H
G79(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Cl
G80(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Br
G81(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -F
G82(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CH3
G83(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CF3
G84(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH3
G85(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH2CH3
G86(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCF3
G87(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -tert-ブチル
G88(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -イソプロピル
G89(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Br -H
G90(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Cl -H
G91(a、b、c、d、e及びf) S -Br -F -H
G92(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -H
G93(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CF3 -H
G94(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH3 -H
G95(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH2CH3 -H
G96(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCF3 -H
G97(a、b、c、d、e及びf) S -Br -tert-ブチル -H
G98(a、b、c、d、e及びf) S -Br -イソプロピル -H
G99(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -CH3
G100(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -H
G101(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Cl
G102(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Br
G103(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -F
G104(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CH3
G105(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CF3
G106(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH3
G107(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH2CH3
G108(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCF3
G109(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -tert-ブチル
G110(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -イソプロピル
G111(a、b、c、d、e及びf) S -I -Cl -H
G112(a、b、c、d、e及びf) S -I -Br -H
G113(a、b、c、d、e及びf) S -I -F -H
G114(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -H
G115(a、b、c、d、e及びf) S -I -CF3 -H
G116(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH3 -H
G117(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH2CH3 -H
G118(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCF3 -H
G119(a、b、c、d、e及びf) S -I -tert-ブチル -H
G120(a、b、c、d、e及びf) S -I -イソプロピル -H
G121(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -CH3
G122(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -H
G123(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Cl
G124(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Br
G125(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -F
G126(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CH3
G127(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CF3
G128(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH3
G129(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH2CH3
G130(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCF3
G131(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -tert-ブチル
G132(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -イソプロピル
G133(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Cl -H
G134(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Br -H
G135(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -F -H
G136(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -H
G137(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CF3 -H
G138(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH3 -H
G139(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH2CH3 -H
G140(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCF3 -H
G141(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -tert-ブチル -H
G142(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -イソプロピル -H
G143(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -CH3
G144(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -H
G145(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CH3
G146(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Cl
G147(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Br
G148(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -F
G149(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CF3
G150(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH3
G151(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH2CH3
G152(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCF3
G153(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -tert-ブチル
G154(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -イソプロピル
G155(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Cl -H
G156(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Br -H
G157(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -F -H
G158(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -H
G159(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CF3 -H
G160(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH3 -H
G161(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH2CH3 -H
G162(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCF3 -H
G163(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -tert-ブチル -H
G164(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -イソプロピル -H
G165(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -CH3
G166(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -H
G167(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Cl
G168(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Br
G169(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -F
G170(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CH3
G171(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CF3
G172(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH3
G173(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH2CH3
G174(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCF3
G175(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -tert-ブチル
G176(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -イソプロピル
G177(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Cl -H
G178(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Br -H
G179(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -F -H
G180(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -H
G181(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CF3 -H
G182(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH3 -H
G183(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH2CH3 -H
G184(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCF3 -H
G185(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -tert-ブチル -H
G186(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -イソプロピル -H
G187(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -CH3
G188(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -H
G189(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Cl
G190(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Br
G191(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -F
G192(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CH3
G193(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CF3
G194(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH3
G195(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH2CH3
G196(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCF3
G197(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -tert-ブチル
G198(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -イソプロピル
G199(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Cl -H
G200(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Br -H
G201(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -F -H
G202(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -H
G203(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CF3 -H
G204(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH3 -H
G205(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
G206(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCF3 -H
G207(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -tert-ブチル -H
G208(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -イソプロピル -H
G209(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -CH3
G210(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -H
G211(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Cl
G212(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Br
G213(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -F
G214(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CH3
G215(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CF3
G216(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH3
G217(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH2CH3
G218(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCF3
G219(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -tert-ブチル
G220(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -イソプロピル
G221(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Br -H
G222(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Cl -H
G223(a、b、c、d、e及びf) O -Br -F -H
G224(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -H
G225(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CF3 -H
G226(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH3 -H
G227(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH2CH3 -H
G228(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCF3 -H
G229(a、b、c、d、e及びf) O -Br -tert-ブチル -H
G230(a、b、c、d、e及びf) O -Br -イソプロピル -H
G231(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -CH3
G232(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -H
G233(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Cl
G234(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Br
G235(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -F
G236(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CH3
G237(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CF3
G238(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH3
G239(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH2CH3
G240(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCF3
G241(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -tert-ブチル
G242(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -イソプロピル
G243(a、b、c、d、e及びf) O -I -Cl -H
G244(a、b、c、d、e及びf) O -I -Br -H
G245(a、b、c、d、e及びf) O -I -F -H
G246(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -H
G247(a、b、c、d、e及びf) O -I -CF3 -H
G248(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH3 -H
G249(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH2CH3 -H
G250(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCF3 -H
G251(a、b、c、d、e及びf) O -I -tert-ブチル -H
G252(a、b、c、d、e及びf) O -I -イソプロピル -H
G253(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -CH3
G254(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -H
G255(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Cl
G256(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Br
G257(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -F
G258(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CH3
G259(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CF3
G260(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH3
G261(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH2CH3
G262(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCF3
G263(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -tert-ブチル
G264(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -イソプロピル
G265(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Cl -H
G266(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Br -H
G267(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -F -H
G268(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -H
G269(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CF3 -H
G270(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH3 -H
G271(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH2CH3 -H
G272(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCF3 -H
G273(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -tert-ブチル -H
G274(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -イソプロピル -H
G275(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -CH3
G276(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -H
G277(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CH3
G278(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Cl
G279(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Br
G280(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -F
G281(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CF3
G282(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH3
G283(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH2CH3
G284(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCF3
G285(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -tert-ブチル
G286(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -イソプロピル
G287(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Cl -H
G288(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Br -H
G289(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -F -H
G290(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -H
G291(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CF3 -H
G292(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH3 -H
G293(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
G294(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCF3 -H
G295(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -tert-ブチル -H
G296(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -イソプロピル -H
G297(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -CH3
G298(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -H
G299(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Cl
G300(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Br
G301(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -F
G302(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CH3
G303(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CF3
G304(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCH3
G305(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCH2CH3
G306(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCF3
G307(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -tert-ブチル
G308(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -イソプロピル
G309(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Cl -H
G310(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Br -H
G311(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -F -H
G312(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -H
G313(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CF3 -H
G314(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH3 -H
G315(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
G316(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCF3 -H
G317(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -tert-ブチル -H
G318(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -イソプロピル -H
G319(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -CH3
G320(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -H
G321(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Cl
G322(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Br
G323(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -F
G324(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CH3
G325(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CF3
G326(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCH3
G327(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCH2CH3
G328(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCF3
G329(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -tert-ブチル
G330(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -イソプロピル
G331(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Cl -H
G332(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Br -H
G333(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -F -H
G334(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -H
G335(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CF3 -H
G336(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCH3 -H
G337(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
G338(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCF3 -H
G339(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
G340(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -イソプロピル -H
G341(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -CH3
G342(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -H
G343(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Cl
G344(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Br
G345(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -F
G346(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CH3
G347(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CF3
G348(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH3
G349(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
G350(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCF3
G351(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
G352(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -イソプロピル
G353(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Br -H
G354(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Cl -H
G355(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -F -H
G356(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -H
G357(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CF3 -H
G358(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH3 -H
G359(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH2CH3 -H
G360(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCF3 -H
G361(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -tert-ブチル -H
G362(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -イソプロピル -H
G363(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -CH3
G364(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -H
G365(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Cl
G366(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Br
G367(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -F
G368(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CH3
G369(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CF3
G370(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH3
G371(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH2CH3
G372(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCF3
G373(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -tert-ブチル
G374(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -イソプロピル
G375(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Cl -H
G376(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Br -H
G377(a、b、c、d、e及びf) NH -I -F -H
G378(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -H
G379(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CF3 -H
G380(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH3 -H
G381(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH2CH3 -H
G382(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCF3 -H
G383(a、b、c、d、e及びf) NH -I -tert-ブチル -H
G384(a、b、c、d、e及びf) NH -I -イソプロピル -H
G385(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -CH3
G386(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -H
G387(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Cl
G388(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Br
G389(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -F
G390(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CH3
G391(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CF3
G392(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH3
G393(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH2CH3
G394(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCF3
G395(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -tert-ブチル
G396(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -イソプロピル
______________________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
______________________________________
H1(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Cl -H
H2(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Br -H
H3(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -F -H
H4(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -H
H5(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CF3 -H
H6(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH3 -H
H7(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH2CH3 -H
H8(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCF3 -H
H9(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -tert-ブチル -H
H10(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -イソプロピル -H
H11(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -CH3
H12(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -H
H13(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Cl
H14(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Br
H15(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -F
H16(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CH3
H17(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CF3
H18(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH3
H19(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH2CH3
H20(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCF3
H21(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -tert-ブチル
H22(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -イソプロピル
H23(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Cl -H
H24(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Br -H
H25(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -F -H
H26(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -H
H27(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CF3 -H
H28(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH3 -H
H29(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH2CH3 -H
H30(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCF3 -H
H31(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -tert-ブチル -H
H32(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -イソプロピル -H
H33(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -CH3
H34(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -H
H35(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Cl
H36(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Br
H37(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -F
H38(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CH3
H39(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CF3
H40(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH3
H41(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH2CH3
H42(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCF3
H43(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -tert-ブチル
H44(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -イソプロピル
H45(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Cl -H
H46(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Br -H
H47(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -F -H
H48(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -H
H49(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CF3 -H
H50(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH3 -H
H51(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH2CH3 -H
H52(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCF3 -H
H53(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -tert-ブチル -H
H54(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -イソプロピル -H
H55(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -CH3
H56(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -H
H57(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Cl
H58(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Br
H59(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -F
H60(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CH3
H61(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CF3
H62(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH3
H63(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH2CH3
H64(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCF3
H65(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -tert-ブチル
H66(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -イソプロピル
H67(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Cl -H
H68(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Br -H
H69(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -F -H
H70(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -H
H71(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CF3 -H
H72(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH3 -H
H73(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
H74(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCF3 -H
H75(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -tert-ブチル -H
H76(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -イソプロピル -H
H77(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -CH3
H78(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -H
H79(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Cl
H80(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Br
H81(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -F
H82(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CH3
H83(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CF3
H84(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH3
H85(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH2CH3
H86(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCF3
H87(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -tert-ブチル
H88(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -イソプロピル
H89(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Br -H
H90(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Cl -H
H91(a、b、c、d、e及びf) S -Br -F -H
H92(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -H
H93(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CF3 -H
H94(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH3 -H
H95(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH2CH3 -H
H96(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCF3 -H
H97(a、b、c、d、e及びf) S -Br -tert-ブチル -H
H98(a、b、c、d、e及びf) S -Br -イソプロピル -H
H99(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -CH3
H100(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -H
H101(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Cl
H102(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Br
H103(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -F
H104(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CH3
H105(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CF3
H106(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH3
H107(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH2CH3
H108(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCF3
H109(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -tert-ブチル
H110(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -イソプロピル
H111(a、b、c、d、e及びf) S -I -Cl -H
H112(a、b、c、d、e及びf) S -I -Br -H
H113(a、b、c、d、e及びf) S -I -F -H
H114(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -H
H115(a、b、c、d、e及びf) S -I -CF3 -H
H116(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH3 -H
H117(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH2CH3 -H
H118(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCF3 -H
H119(a、b、c、d、e及びf) S -I -tert-ブチル -H
H120(a、b、c、d、e及びf) S -I -イソプロピル -H
H121(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -CH3
H122(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -H
H123(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Cl
H124(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Br
H125(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -F
H126(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CH3
H127(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CF3
H128(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH3
H129(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH2CH3
H130(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCF3
H131(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -tert-ブチル
H132(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -イソプロピル
H133(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Cl -H
H134(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Br -H
H135(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -F -H
H136(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -H
H137(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CF3 -H
H138(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH3 -H
H139(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH2CH3 -H
H140(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCF3 -H
H141(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -tert-ブチル -H
H142(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -イソプロピル -H
H143(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -CH3
H144(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -H
H145(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CH3
H146(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Cl
H147(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Br
H148(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -F
H149(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CF3
H150(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH3
H151(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH2CH3
H152(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCF3
H153(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -tert-ブチル
H154(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -イソプロピル
H155(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Cl -H
H156(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Br -H
H157(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -F -H
H158(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -H
H159(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CF3 -H
H160(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH3 -H
H161(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH2CH3 -H
H162(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCF3 -H
H163(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -tert-ブチル -H
H164(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -イソプロピル -H
H165(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -CH3
H166(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -H
H167(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Cl
H168(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Br
H169(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -F
H170(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CH3
H171(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CF3
H172(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH3
H173(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH2CH3
H174(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCF3
H175(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -tert-ブチル
H176(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -イソプロピル
H177(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Cl -H
H178(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Br -H
H179(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -F -H
H180(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -H
H181(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CF3 -H
H182(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH3 -H
H183(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH2CH3 -H
H184(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCF3 -H
H185(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -tert-ブチル -H
H186(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -イソプロピル -H
H187(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -CH3
H188(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -H
H189(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Cl
H190(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Br
H191(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -F
H192(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CH3
H193(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CF3
H194(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH3
H195(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH2CH3
H196(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCF3
H197(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -tert-ブチル
H198(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -イソプロピル
H199(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Cl -H
H200(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Br -H
H201(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -F -H
H202(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -H
H203(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CF3 -H
H204(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH3 -H
H205(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
H206(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCF3 -H
H207(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -tert-ブチル -H
H208(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -イソプロピル -H
H209(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -CH3
H210(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -H
H211(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Cl
H212(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Br
H213(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -F
H214(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CH3
H215(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CF3
H216(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH3
H217(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH2CH3
H218(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCF3
H219(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -tert-ブチル
H220(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -イソプロピル
H221(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Br -H
H222(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Cl -H
H223(a、b、c、d、e及びf) O -Br -F -H
H224(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -H
H225(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CF3 -H
H226(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH3 -H
H227(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH2CH3 -H
H228(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCF3 -H
H229(a、b、c、d、e及びf) O -Br -tert-ブチル -H
H230(a、b、c、d、e及びf) O -Br -イソプロピル -H
H231(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -CH3
H232(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -H
H233(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Cl
H234(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Br
H235(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -F
H236(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CH3
H237(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CF3
H238(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH3
H239(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH2CH3
H240(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCF3
H241(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -tert-ブチル
H242(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -イソプロピル
H243(a、b、c、d、e及びf) O -I -Cl -H
H244(a、b、c、d、e及びf) O -I -Br -H
H245(a、b、c、d、e及びf) O -I -F -H
H246(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -H
H247(a、b、c、d、e及びf) O -I -CF3 -H
H248(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH3 -H
H249(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH2CH3 -H
H250(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCF3 -H
H251(a、b、c、d、e及びf) O -I -tert-ブチル -H
H252(a、b、c、d、e及びf) O -I -イソプロピル -H
H253(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -CH3
H254(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -H
H255(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Cl
H256(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Br
H257(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -F
H258(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CH3
H259(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CF3
H260(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH3
H261(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH2CH3
H262(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCF3
H263(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -tert-ブチル
H264(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -イソプロピル
H265(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Cl -H
H266(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Br -H
H267(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -F -H
H268(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -H
H269(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CF3 -H
H270(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH3 -H
H271(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH2CH3 -H
H272(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCF3 -H
H273(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -tert-ブチル -H
H274(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -イソプロピル -H
H275(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -CH3
H276(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -H
H277(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CH3
H278(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Cl
H279(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Br
H280(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -F
H281(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CF3
H282(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH3
H283(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH2CH3
H284(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCF3
H285(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -tert-ブチル
H286(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -イソプロピル
H287(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Cl -H
H288(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Br -H
H289(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -F -H
H290(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -H
H291(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CF3 -H
H292(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH3 -H
H293(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
H294(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCF3 -H
H295(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -tert-ブチル -H
H296(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -イソプロピル -H
H297(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -CH3
H298(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -H
H299(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Cl
H300(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Br
H301(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -F
H302(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CH3
H303(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CF3
H304(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCH3
H305(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCH2CH3
H306(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCF3
H307(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -tert-ブチル
H308(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -イソプロピル
H309(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Cl -H
H310(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Br -H
H311(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -F -H
H312(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -H
H313(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CF3 -H
H314(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH3 -H
H315(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
H316(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCF3 -H
H317(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -tert-ブチル -H
H318(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -イソプロピル -H
H319(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -CH3
H320(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -H
H321(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Cl
H322(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Br
H323(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -F
H324(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CH3
H325(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CF3
H326(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCH3
H327(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCH2CH3
H328(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCF3
H329(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -tert-ブチル
H330(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -イソプロピル
H331(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Cl -H
H332(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Br -H
H333(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -F -H
H334(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -H
H335(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CF3 -H
H336(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCH3 -H
H337(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
H338(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCF3 -H
H339(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
H340(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -イソプロピル -H
H341(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -CH3
H342(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -H
H343(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Cl
H344(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Br
H345(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -F
H346(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CH3
H347(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CF3
H348(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH3
H349(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
H350(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCF3
H351(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
H352(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -イソプロピル
H353(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Br -H
H354(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Cl -H
H355(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -F -H
H356(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -H
H357(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CF3 -H
H358(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH3 -H
H359(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH2CH3 -H
H360(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCF3 -H
H361(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -tert-ブチル -H
H362(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -イソプロピル -H
H363(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -CH3
H364(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -H
H365(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Cl
H366(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Br
H367(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -F
H368(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CH3
H369(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CF3
H370(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH3
H371(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH2CH3
H372(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCF3
H373(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -tert-ブチル
H374(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -イソプロピル
H375(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Cl -H
H376(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Br -H
H377(a、b、c、d、e及びf) NH -I -F -H
H378(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -H
H379(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CF3 -H
H380(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH3 -H
H381(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH2CH3 -H
H382(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCF3 -H
H383(a、b、c、d、e及びf) NH -I -tert-ブチル -H
H384(a、b、c、d、e及びf) NH -I -イソプロピル -H
H385(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -CH3
H386(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -H
H387(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Cl
H388(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Br
H389(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -F
H390(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CH3
H391(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CF3
H392(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH3
H393(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH2CH3
H394(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCF3
H395(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -tert-ブチル
H396(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -イソプロピル
______________________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
______________________________________
I1(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Cl -H
I2(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -Br -H
I3(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -F -H
I4(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -H
I5(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CF3 -H
I6(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH3 -H
I7(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCH2CH3 -H
I8(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -OCF3 -H
I9(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -tert-ブチル -H
I10(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -イソプロピル -H
I11(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -CH3 -CH3
I12(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -H
I13(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Cl
I14(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -Br
I15(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -F
I16(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CH3
I17(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -CF3
I18(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH3
I19(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCH2CH3
I20(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -OCF3
I21(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -tert-ブチル
I22(a、b、c、d、e及びf) S -Cl -H -イソプロピル
I23(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Cl -H
I24(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -Br -H
I25(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -F -H
I26(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -H
I27(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CF3 -H
I28(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH3 -H
I29(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCH2CH3 -H
I30(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -OCF3 -H
I31(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -tert-ブチル -H
I32(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -イソプロピル -H
I33(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -CH3 -CH3
I34(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -H
I35(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Cl
I36(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -Br
I37(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -F
I38(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CH3
I39(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -CF3
I40(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH3
I41(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCH2CH3
I42(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -OCF3
I43(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -tert-ブチル
I44(a、b、c、d、e及びf) S -CH3 -H -イソプロピル
I45(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Cl -H
I46(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -Br -H
I47(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -F -H
I48(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -H
I49(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CF3 -H
I50(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH3 -H
I51(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCH2CH3 -H
I52(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -OCF3 -H
I53(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -tert-ブチル -H
I54(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -イソプロピル -H
I55(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -CH3 -CH3
I56(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -H
I57(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Cl
I58(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -Br
I59(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -F
I60(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CH3
I61(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -CF3
I62(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH3
I63(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCH2CH3
I64(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -OCF3
I65(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -tert-ブチル
I66(a、b、c、d、e及びf) S -CF3 -H -イソプロピル
I67(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Cl -H
I68(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -Br -H
I69(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -F -H
I70(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -H
I71(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CF3 -H
I72(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH3 -H
I73(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCH2CH3 -H
I74(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -OCF3 -H
I75(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -tert-ブチル -H
I76(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -イソプロピル -H
I77(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -CH3 -CH3
I78(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -H
I79(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Cl
I80(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -Br
I81(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -F
I82(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CH3
I83(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -CF3
I84(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH3
I85(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCH2CH3
I86(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -OCF3
I87(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -tert-ブチル
I88(a、b、c、d、e及びf) S -CHF2 -H -イソプロピル
I89(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Br -H
I90(a、b、c、d、e及びf) S -Br -Cl -H
I91(a、b、c、d、e及びf) S -Br -F -H
I92(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -H
I93(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CF3 -H
I94(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH3 -H
I95(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCH2CH3 -H
I96(a、b、c、d、e及びf) S -Br -OCF3 -H
I97(a、b、c、d、e及びf) S -Br -tert-ブチル -H
I98(a、b、c、d、e及びf) S -Br -イソプロピル -H
I99(a、b、c、d、e及びf) S -Br -CH3 -CH3
I100(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -H
I101(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Cl
I102(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -Br
I103(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -F
I104(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CH3
I105(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -CF3
I106(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH3
I107(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCH2CH3
I108(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -OCF3
I109(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -tert-ブチル
I110(a、b、c、d、e及びf) S -Br -H -イソプロピル
I111(a、b、c、d、e及びf) S -I -Cl -H
I112(a、b、c、d、e及びf) S -I -Br -H
I113(a、b、c、d、e及びf) S -I -F -H
I114(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -H
I115(a、b、c、d、e及びf) S -I -CF3 -H
I116(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH3 -H
I117(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCH2CH3 -H
I118(a、b、c、d、e及びf) S -I -OCF3 -H
I119(a、b、c、d、e及びf) S -I -tert-ブチル -H
I120(a、b、c、d、e及びf) S -I -イソプロピル -H
I121(a、b、c、d、e及びf) S -I -CH3 -CH3
I122(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -H
I123(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Cl
I124(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -Br
I125(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -F
I126(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CH3
I127(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -CF3
I128(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH3
I129(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCH2CH3
I130(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -OCF3
I131(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -tert-ブチル
I132(a、b、c、d、e及びf) S -I -H -イソプロピル
I133(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Cl -H
I134(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -Br -H
I135(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -F -H
I136(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -H
I137(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CF3 -H
I138(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH3 -H
I139(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCH2CH3 -H
I140(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -OCF3 -H
I141(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -tert-ブチル -H
I142(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -イソプロピル -H
I143(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -CH3 -CH3
I144(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -H
I145(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CH3
I146(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Cl
I147(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -Br
I148(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -F
I149(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -CF3
I150(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH3
I151(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCH2CH3
I152(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -OCF3
I153(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -tert-ブチル
I154(a、b、c、d、e及びf) O -Cl -H -イソプロピル
I155(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Cl -H
I156(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -Br -H
I157(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -F -H
I158(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -H
I159(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CF3 -H
I160(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH3 -H
I161(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCH2CH3 -H
I162(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -OCF3 -H
I163(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -tert-ブチル -H
I164(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -イソプロピル -H
I165(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -CH3 -CH3
I166(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -H
I167(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Cl
I168(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -Br
I169(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -F
I170(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CH3
I171(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -CF3
I172(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH3
I173(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCH2CH3
I174(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -OCF3
I175(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -tert-ブチル
I176(a、b、c、d、e及びf) O -CH3 -H -イソプロピル
I177(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Cl -H
I178(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -Br -H
I179(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -F -H
I180(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -H
I181(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CF3 -H
I182(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH3 -H
I183(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCH2CH3 -H
I184(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -OCF3 -H
I185(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -tert-ブチル -H
I186(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -イソプロピル -H
I187(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -CH3 -CH3
I188(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -H
I189(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Cl
I190(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -Br
I191(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -F
I192(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CH3
I193(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -CF3
I194(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH3
I195(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCH2CH3
I196(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -OCF3
I197(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -tert-ブチル
I198(a、b、c、d、e及びf) O -CF3 -H -イソプロピル
I199(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Cl -H
I200(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -Br -H
I201(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -F -H
I202(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -H
I203(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CF3 -H
I204(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH3 -H
I205(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCH2CH3 -H
I206(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -OCF3 -H
I207(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -tert-ブチル -H
I208(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -イソプロピル -H
I209(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -CH3 -CH3
I210(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -H
I211(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Cl
I212(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -Br
I213(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -F
I214(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CH3
I215(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -CF3
I216(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH3
I217(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCH2CH3
I218(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -OCF3
I219(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -tert-ブチル
I220(a、b、c、d、e及びf) O -CHF2 -H -イソプロピル
I221(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Br -H
I222(a、b、c、d、e及びf) O -Br -Cl -H
I223(a、b、c、d、e及びf) O -Br -F -H
I224(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -H
I225(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CF3 -H
I226(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH3 -H
I227(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCH2CH3 -H
I228(a、b、c、d、e及びf) O -Br -OCF3 -H
I229(a、b、c、d、e及びf) O -Br -tert-ブチル -H
I230(a、b、c、d、e及びf) O -Br -イソプロピル -H
I231(a、b、c、d、e及びf) O -Br -CH3 -CH3
I232(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -H
I233(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Cl
I234(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -Br
I235(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -F
I236(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CH3
I237(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -CF3
I238(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH3
I239(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCH2CH3
I240(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -OCF3
I241(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -tert-ブチル
I242(a、b、c、d、e及びf) O -Br -H -イソプロピル
I243(a、b、c、d、e及びf) O -I -Cl -H
I244(a、b、c、d、e及びf) O -I -Br -H
I245(a、b、c、d、e及びf) O -I -F -H
I246(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -H
I247(a、b、c、d、e及びf) O -I -CF3 -H
I248(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH3 -H
I249(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCH2CH3 -H
I250(a、b、c、d、e及びf) O -I -OCF3 -H
I251(a、b、c、d、e及びf) O -I -tert-ブチル -H
I252(a、b、c、d、e及びf) O -I -イソプロピル -H
I253(a、b、c、d、e及びf) O -I -CH3 -CH3
I254(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -H
I255(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Cl
I256(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -Br
I257(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -F
I258(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CH3
I259(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -CF3
I260(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH3
I261(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCH2CH3
I262(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -OCF3
I263(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -tert-ブチル
I264(a、b、c、d、e及びf) O -I -H -イソプロピル
I265(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Cl -H
I266(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -Br -H
I267(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -F -H
I268(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -H
I269(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CF3 -H
I270(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH3 -H
I271(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCH2CH3 -H
I272(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -OCF3 -H
I273(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -tert-ブチル -H
I274(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -イソプロピル -H
I275(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -CH3 -CH3
I276(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -H
I277(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CH3
I278(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Cl
I279(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -Br
I280(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -F
I281(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -CF3
I282(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH3
I283(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCH2CH3
I284(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -OCF3
I285(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -tert-ブチル
I286(a、b、c、d、e及びf) NH -Cl -H -イソプロピル
I287(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Cl -H
I288(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -Br -H
I289(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -F -H
I290(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -H
I291(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CF3 -H
I292(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH3 -H
I293(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCH2CH3 -H
I294(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -OCF3 -H
I295(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -tert-ブチル -H
I296(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -イソプロピル -H
I297(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -CH3 -CH3
I298(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -H
I299(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Cl
I300(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -Br
I301(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -F
I302(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CH3
I303(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -CF3
I304(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCH3
I305(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCH2CH3
I306(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -OCF3
I307(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -tert-ブチル
I308(a、b、c、d、e及びf) NH -CH3 -H -イソプロピル
I309(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Cl -H
I310(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -Br -H
I311(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -F -H
I312(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -H
I313(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CF3 -H
I314(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH3 -H
I315(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCH2CH3 -H
I316(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -OCF3 -H
I317(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -tert-ブチル -H
I318(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -イソプロピル -H
I319(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -CH3 -CH3
I320(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -H
I321(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Cl
I322(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -Br
I323(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -F
I324(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -CH3
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I328(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -OCF3
I329(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -tert-ブチル
I330(a、b、c、d、e及びf) NH -CF3 -H -イソプロピル
I331(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Cl -H
I332(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -Br -H
I333(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -F -H
I334(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -H
I335(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CF3 -H
I336(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCH3 -H
I337(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
I338(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -OCF3 -H
I339(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -tert-ブチル -H
I340(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -イソプロピル -H
I341(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -CH3 -CH3
I342(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -H
I343(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Cl
I344(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -Br
I345(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -F
I346(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CH3
I347(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -CF3
I348(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH3
I349(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCH2CH3
I350(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -OCF3
I351(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -tert-ブチル
I352(a、b、c、d、e及びf) NH -CHF2 -H -イソプロピル
I353(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Br -H
I354(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -Cl -H
I355(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -F -H
I356(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -H
I357(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CF3 -H
I358(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH3 -H
I359(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCH2CH3 -H
I360(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -OCF3 -H
I361(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -tert-ブチル -H
I362(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -イソプロピル -H
I363(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -CH3 -CH3
I364(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -H
I365(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Cl
I366(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -Br
I367(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -F
I368(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CH3
I369(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -CF3
I370(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH3
I371(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCH2CH3
I372(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -OCF3
I373(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -tert-ブチル
I374(a、b、c、d、e及びf) NH -Br -H -イソプロピル
I375(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Cl -H
I376(a、b、c、d、e及びf) NH -I -Br -H
I377(a、b、c、d、e及びf) NH -I -F -H
I378(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -H
I379(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CF3 -H
I380(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH3 -H
I381(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCH2CH3 -H
I382(a、b、c、d、e及びf) NH -I -OCF3 -H
I383(a、b、c、d、e及びf) NH -I -tert-ブチル -H
I384(a、b、c、d、e及びf) NH -I -イソプロピル -H
I385(a、b、c、d、e及びf) NH -I -CH3 -CH3
I386(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -H
I387(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Cl
I388(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -Br
I389(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -F
I390(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CH3
I391(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -CF3
I392(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH3
I393(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCH2CH3
I394(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -OCF3
I395(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -tert-ブチル
I396(a、b、c、d、e及びf) NH -I -H -イソプロピル
______________________________________
「化合物」と表示している列では
(a)はR3が-CH3であることを意味し;
(b)はR3が-Clであることを意味し;
(c)はR3が-Brであることを意味し;
(d)はR3が-Iであることを意味し;
(e)はR3が-Fであることを意味し;及び
(f)はR3が-H(すなわち、式(I)においてm = 0)であることを意味する。
______________________________________
化合物 Y R1 (R8)a (R8)b
______________________________________
J1 S -Cl -Cl -H
J2 S -Cl -Br -H
J3 S -Cl -F -H
J4 S -Cl -CH3 -H
J5 S -Cl -CF3 -H
J6 S -Cl -OCH3 -H
J7 S -Cl -OCH2CH3 -H
J8 S -Cl -OCF3 -H
J9 S -Cl -tert-ブチル -H
J10 S -Cl -イソプロピル -H
J11 S -Cl -CH3 -CH3
J12 S -Cl -H -H
J13 S -Cl -H -Cl
J14 S -Cl -H -Br
J15 S -Cl -H -F
J16 S -Cl -H -CH3
J17 S -Cl -H -CF3
J18 S -Cl -H -OCH3
J19 S -Cl -H -OCH2CH3
J20 S -Cl -H -OCF3
J21 S -Cl -H -tert-ブチル
J22 S -Cl -H -イソプロピル
J23 S -CH3 -Cl -H
J24 S -CH3 -Br -H
J25 S -CH3 -F -H
J26 S -CH3 -CH3 -H
J27 S -CH3 -CF3 -H
J28 S -CH3 -OCH3 -H
J29 S -CH3 -OCH2CH3 -H
J30 S -CH3 -OCF3 -H
J31 S -CH3 -tert-ブチル -H
J32 S -CH3 -イソプロピル -H
J33 S -CH3 -CH3 -CH3
J34 S -CH3 -H -H
J35 S -CH3 -H -Cl
J36 S -CH3 -H -Br
J37 S -CH3 -H -F
J38 S -CH3 -H -CH3
J39 S -CH3 -H -CF3
J40 S -CH3 -H -OCH3
J41 S -CH3 -H -OCH2CH3
J42 S -CH3 -H -OCF3
J43 S -CH3 -H -tert-ブチル
J44 S -CH3 -H -イソプロピル
J45 S -CF3 -Cl -H
J46 S -CF3 -Br -H
J47 S -CF3 -F -H
J48 S -CF3 -CH3 -H
J49 S -CF3 -CF3 -H
J50 S -CF3 -OCH3 -H
J51 S -CF3 -OCH2CH3 -H
J52 S -CF3 -OCF3 -H
J53 S -CF3 -tert-ブチル -H
J54 S -CF3 -イソプロピル -H
J55 S -CF3 -CH3 -CH3
J56 S -CF3 -H -H
J57 S -CF3 -H -Cl
J58 S -CF3 -H -Br
J59 S -CF3 -H -F
J60 S -CF3 -H -CH3
J61 S -CF3 -H -CF3
J62 S -CF3 -H -OCH3
J63 S -CF3 -H -OCH2CH3
J64 S -CF3 -H -OCF3
J65 S -CF3 -H -tert-ブチル
J66 S -CF3 -H -イソプロピル
J67 S -CHF2 -Cl -H
J68 S -CHF2 -Br -H
J69 S -CHF2 -F -H
J70 S -CHF2 -CH3 -H
J71 S -CHF2 -CF3 -H
J72 S -CHF2 -OCH3 -H
J73 S -CHF2 -OCH2CH3 -H
J74 S -CHF2 -OCF3 -H
J75 S -CHF2 -tert-ブチル -H
J76 S -CHF2 -イソプロピル -H
J77 S -CHF2 -CH3 -CH3
J78 S -CHF2 -H -H
J79 S -CHF2 -H -Cl
J80 S -CHF2 -H -Br
J81 S -CHF2 -H -F
J82 S -CHF2 -H -CH3
J83 S -CHF2 -H -CF3
J84 S -CHF2 -H -OCH3
J85 S -CHF2 -H -OCH2CH3
J86 S -CHF2 -H -OCF3
J87 S -CHF2 -H -tert-ブチル
J88 S -CHF2 -H -イソプロピル
J89 S -Br -Br -H
J90 S -Br -Cl -H
J91 S -Br -F -H
J92 S -Br -CH3 -H
J93 S -Br -CF3 -H
J94 S -Br -OCH3 -H
J95 S -Br -OCH2CH3 -H
J96 S -Br -OCF3 -H
J97 S -Br -tert-ブチル -H
J98 S -Br -イソプロピル -H
J99 S -Br -CH3 -CH3
J100 S -Br -H -H
J101 S -Br -H -Cl
J102 S -Br -H -Br
J103 S -Br -H -F
J104 S -Br -H -CH3
J105 S -Br -H -CF3
J106 S -Br -H -OCH3
J107 S -Br -H -OCH2CH3
J108 S -Br -H -OCF3
J109 S -Br -H -tert-ブチル
J110 S -Br -H -イソプロピル
J111 S -I -Cl -H
J112 S -I -Br -H
J113 S -I -F -H
J114 S -I -CH3 -H
J115 S -I -CF3 -H
J116 S -I -OCH3 -H
J117 S -I -OCH2CH3 -H
J118 S -I -OCF3 -H
J119 S -I -tert-ブチル -H
J120 S -I -イソプロピル -H
J121 S -I -CH3 -CH3
J122 S -I -H -H
J123 S -I -H -Cl
J124 S -I -H -Br
J125 S -I -H -F
J126 S -I -H -CH3
J127 S -I -H -CF3
J128 S -I -H -OCH3
J129 S -I -H -OCH2CH3
J130 S -I -H -OCF3
J131 S -I -H -tert-ブチル
J132 S -I -H -イソプロピル
J133 O -Cl -Cl -H
J134 O -Cl -Br -H
J135 O -Cl -F -H
J136 O -Cl -CH3 -H
J137 O -Cl -CF3 -H
J138 O -Cl -OCH3 -H
J139 O -Cl -OCH2CH3 -H
J140 O -Cl -OCF3 -H
J141 O -Cl -tert-ブチル -H
J142 O -Cl -イソプロピル -H
J143 O -Cl -CH3 -CH3
J144 O -Cl -H -H
J145 O -Cl -H -CH3
J146 O -Cl -H -Cl
J147 O -Cl -H -Br
J148 O -Cl -H -F
J149 O -Cl -H -CF3
J150 O -Cl -H -OCH3
J151 O -Cl -H -OCH2CH3
J152 O -Cl -H -OCF3
J153 O -Cl -H -tert-ブチル
J154 O -Cl -H -イソプロピル
J155 O -CH3 -Cl -H
J156 O -CH3 -Br -H
J157 O -CH3 -F -H
J158 O -CH3 -CH3 -H
J159 O -CH3 -CF3 -H
J160 O -CH3 -OCH3 -H
J161 O -CH3 -OCH2CH3 -H
J162 O -CH3 -OCF3 -H
J163 O -CH3 -tert-ブチル -H
J164 O -CH3 -イソプロピル -H
J165 O -CH3 -CH3 -CH3
J166 O -CH3 -H -H
J167 O -CH3 -H -Cl
J168 O -CH3 -H -Br
J169 O -CH3 -H -F
J170 O -CH3 -H -CH3
J171 O -CH3 -H -CF3
J172 O -CH3 -H -OCH3
J173 O -CH3 -H -OCH2CH3
J174 O -CH3 -H -OCF3
J175 O -CH3 -H -tert-ブチル
J176 O -CH3 -H -イソプロピル
J177 O -CF3 -Cl -H
J178 O -CF3 -Br -H
J179 O -CF3 -F -H
J180 O -CF3 -CH3 -H
J181 O -CF3 -CF3 -H
J182 O -CF3 -OCH3 -H
J183 O -CF3 -OCH2CH3 -H
J184 O -CF3 -OCF3 -H
J185 O -CF3 -tert-ブチル -H
J186 O -CF3 -イソプロピル -H
J187 O -CF3 -CH3 -CH3
J188 O -CF3 -H -H
J189 O -CF3 -H -Cl
J190 O -CF3 -H -Br
J191 O -CF3 -H -F
J192 O -CF3 -H -CH3
J193 O -CF3 -H -CF3
J194 O -CF3 -H -OCH3
J195 O -CF3 -H -OCH2CH3
J196 O -CF3 -H -OCF3
J197 O -CF3 -H -tert-ブチル
J198 O -CF3 -H -イソプロピル
J199 O -CHF2 -Cl -H
J200 O -CHF2 -Br -H
J201 O -CHF2 -F -H
J202 O -CHF2 -CH3 -H
J203 O -CHF2 -CF3 -H
J204 O -CHF2 -OCH3 -H
J205 O -CHF2 -OCH2CH3 -H
J206 O -CHF2 -OCF3 -H
J207 O -CHF2 -tert-ブチル -H
J208 O -CHF2 -イソプロピル -H
J209 O -CHF2 -CH3 -CH3
J210 O -CHF2 -H -H
J211 O -CHF2 -H -Cl
J212 O -CHF2 -H -Br
J213 O -CHF2 -H -F
J214 O -CHF2 -H -CH3
J215 O -CHF2 -H -CF3
J216 O -CHF2 -H -OCH3
J217 O -CHF2 -H -OCH2CH3
J218 O -CHF2 -H -OCF3
J219 O -CHF2 -H -tert-ブチル
J220 O -CHF2 -H -イソプロピル
J221 O -Br -Br -H
J222 O -Br -Cl -H
J223 O -Br -F -H
J224 O -Br -CH3 -H
J225 O -Br -CF3 -H
J226 O -Br -OCH3 -H
J227 O -Br -OCH2CH3 -H
J228 O -Br -OCF3 -H
J229 O -Br -tert-ブチル -H
J230 O -Br -イソプロピル -H
J231 O -Br -CH3 -CH3
J232 O -Br -H -H
J233 O -Br -H -Cl
J234 O -Br -H -Br
J235 O -Br -H -F
J236 O -Br -H -CH3
J237 O -Br -H -CF3
J238 O -Br -H -OCH3
J239 O -Br -H -OCH2CH3
J240 O -Br -H -OCF3
J241 O -Br -H -tert-ブチル
J242 O -Br -H -イソプロピル
J243 O -I -Cl -H
J244 O -I -Br -H
J245 O -I -F -H
J246 O -I -CH3 -H
J247 O -I -CF3 -H
J248 O -I -OCH3 -H
J249 O -I -OCH2CH3 -H
J250 O -I -OCF3 -H
J251 O -I -tert-ブチル -H
J252 O -I -イソプロピル -H
J253 O -I -CH3 -CH3
J254 O -I -H -H
J255 O -I -H -Cl
J256 O -I -H -Br
J257 O -I -H -F
J258 O -I -H -CH3
J259 O -I -H -CF3
J260 O -I -H -OCH3
J261 O -I -H -OCH2CH3
J262 O -I -H -OCF3
J263 O -I -H -tert-ブチル
J264 O -I -H -イソプロピル
J265 NH -Cl -Cl -H
J266 NH -Cl -Br -H
J267 NH -Cl -F -H
J268 NH -Cl -CH3 -H
J269 NH -Cl -CF3 -H
J270 NH -Cl -OCH3 -H
J271 NH -Cl -OCH2CH3 -H
J272 NH -Cl -OCF3 -H
J273 NH -Cl -tert-ブチル -H
J274 NH -Cl -イソプロピル -H
J275 NH -Cl -CH3 -CH3
J276 NH -Cl -H -H
J277 NH -Cl -H -CH3
J278 NH -Cl -H -Cl
J279 NH -Cl -H -Br
J280 NH -Cl -H -F
J281 NH -Cl -H -CF3
J282 NH -Cl -H -OCH3
J283 NH -Cl -H -OCH2CH3
J284 NH -Cl -H -OCF3
J285 NH -Cl -H -tert-ブチル
J286 NH -Cl -H -イソプロピル
J287 NH -CH3 -Cl -H
J288 NH -CH3 -Br -H
J289 NH -CH3 -F -H
J290 NH -CH3 -CH3 -H
J291 NH -CH3 -CF3 -H
J292 NH -CH3 -OCH3 -H
J293 NH -CH3 -OCH2CH3 -H
J294 NH -CH3 -OCF3 -H
J295 NH -CH3 -tert-ブチル -H
J296 NH -CH3 -イソプロピル -H
J297 NH -CH3 -CH3 -CH3
J298 NH -CH3 -H -H
J299 NH -CH3 -H -Cl
J300 NH -CH3 -H -Br
J301 NH -CH3 -H -F
J302 NH -CH3 -H -CH3
J303 NH -CH3 -H -CF3
J304 NH -CH3 -H -OCH3
J305 NH -CH3 -H -OCH2CH3
J306 NH -CH3 -H -OCF3
J307 NH -CH3 -H -tert-ブチル
J308 NH -CH3 -H -イソプロピル
J309 NH -CF3 -Cl -H
J310 NH -CF3 -Br -H
J311 NH -CF3 -F -H
J312 NH -CF3 -CH3 -H
J313 NH -CF3 -CF3 -H
J314 NH -CF3 -OCH3 -H
J315 NH -CF3 -OCH2CH3 -H
J316 NH -CF3 -OCF3 -H
J317 NH -CF3 -tert-ブチル -H
J318 NH -CF3 -イソプロピル -H
J319 NH -CF3 -CH3 -CH3
J320 NH -CF3 -H -H
J321 NH -CF3 -H -Cl
J322 NH -CF3 -H -Br
J323 NH -CF3 -H -F
J324 NH -CF3 -H -CH3
J325 NH -CF3 -H -CF3
J326 NH -CF3 -H -OCH3
J327 NH -CF3 -H -OCH2CH3
J328 NH -CF3 -H -OCF3
J329 NH -CF3 -H -tert-ブチル
J330 NH -CF3 -H -イソプロピル
J331 NH -CHF2 -Cl -H
J332 NH -CHF2 -Br -H
J333 NH -CHF2 -F -H
J334 NH -CHF2 -CH3 -H
J335 NH -CHF2 -CF3 -H
J336 NH -CHF2 -OCH3 -H
J337 NH -CHF2 -OCH2CH3 -H
J338 NH -CHF2 -OCF3 -H
J339 NH -CHF2 -tert-ブチル -H
J340 NH -CHF2 -イソプロピル -H
J341 NH -CHF2 -CH3 -CH3
J342 NH -CHF2 -H -H
J343 NH -CHF2 -H -Cl
J344 NH -CHF2 -H -Br
J345 NH -CHF2 -H -F
J346 NH -CHF2 -H -CH3
J347 NH -CHF2 -H -CF3
J348 NH -CHF2 -H -OCH3
J349 NH -CHF2 -H -OCH2CH3
J350 NH -CHF2 -H -OCF3
J351 NH -CHF2 -H -tert-ブチル
J352 NH -CHF2 -H -イソプロピル
J353 NH -Br -Br -H
J354 NH -Br -Cl -H
J355 NH -Br -F -H
J356 NH -Br -CH3 -H
J357 NH -Br -CF3 -H
J358 NH -Br -OCH3 -H
J359 NH -Br -OCH2CH3 -H
J360 NH -Br -OCF3 -H
J361 NH -Br -tert-ブチル -H
J362 NH -Br -イソプロピル -H
J363 NH -Br -CH3 -CH3
J364 NH -Br -H -H
J365 NH -Br -H -Cl
J366 NH -Br -H -Br
J367 NH -Br -H -F
J368 NH -Br -H -CH3
J369 NH -Br -H -CF3
J370 NH -Br -H -OCH3
J371 NH -Br -H -OCH2CH3
J372 NH -Br -H -OCF3
J373 NH -Br -H -tert-ブチル
J374 NH -Br -H -イソプロピル
J375 NH -I -Cl -H
J376 NH -I -Br -H
J377 NH -I -F -H
J378 NH -I -CH3 -H
J379 NH -I -CF3 -H
J380 NH -I -OCH3 -H
J381 NH -I -OCH2CH3 -H
J382 NH -I -OCF3 -H
J383 NH -I -tert-ブチル -H
J384 NH -I -イソプロピル -H
J385 NH -I -CH3 -CH3
J386 NH -I -H -H
J387 NH -I -H -Cl
J388 NH -I -H -Br
J389 NH -I -H -F
J390 NH -I -H -CH3
J391 NH -I -H -CF3
J392 NH -I -H -OCH3
J393 NH -I -H -OCH2CH3
J394 NH -I -H -OCF3
J395 NH -I -H -tert-ブチル
J396 NH -I -H -イソプロピル
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本明細書のフェニレン化合物に関連して、上で使用した用語は以下の意味を有する。
「-(C1-C10)アルキル」は1〜10の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖-(C1-C10)アルキルとしては、-メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチル、-n-ヘキシル、-n-ヘプチル、-n-オクチル、-n-ノニル及び-n-デシルが挙げられる。代表的な分枝鎖状-(C1-C10)アルキルとしては、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル、-tert-ブチル、-イソペンチル、-ネオペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、1,2-ジメチルペンチル、1,3-ジメチルペンチル、1,2-ジメチルヘキシル、1,3-ジメチルヘキシル、3,3-ジメチルヘキシル、1,2-ジメチルヘプチル、1,3-ジメチルヘプチル及び3,3-ジメチルヘプチルが挙げられる。
「-(C1-C4)アルキル」は1〜4の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖-(C1-C4)アルキルとしては、-メチル、-エチル、-n-プロピル及び-n-ブチルが挙げられる。代表的な分枝鎖状-(C1-C4)アルキルとしては、-イソプロピル、-sec-ブチル、-イソブチル及び-tert-ブチルが挙げられる。
「-(C2-C6)アルケニル」は2〜6の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を含む直鎖又は分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖及び分枝鎖状(C2-C6)アルケニルとしては、-ビニル、-アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-イソブチレニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニル、-2,3-ジメチル-2-ブテニル、-1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル等が挙げられる。
「-(C2-C10)アルキニル」は2〜10の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を含む直鎖又は分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖及び分枝鎖状-(C2-C10)アルキニルとしては、-アセチレニル、-プロピニル、-1-ブチニル、-2-ブチニル、-1-ペンチニル、-2-ペンチニル、-3-メチル-1-ブチニル、-4-ペンチニル、-1-ヘキシニル、-2-ヘキシニル、-5-ヘキシニル、-1-ヘプチニル、-2-ヘプチニル、-6-ヘプチニル、-1-オクチニル、-2-オクチニル、-7-オクチニル、-1-ノニニル、-2-ノニニル、-8-ノニニル、-1-デシニル、-2-デシニル、-9-デシニル等が挙げられる。
「-(C3-C10)シクロアルキル」は3〜10の炭素原子を有する飽和環状炭化水素を意味する。代表的な(C3-C10)シクロアルキルは、-シクロプロピル、-シクロブチル、-シクロペンチル、-シクロヘキシル、-シクロヘプチル、-シクロオクチル、-シクロノニル及び-シクロデシルである。
「-(C8-C14)ビシクロアルキル」は、8〜14の炭素原子、及び少なくとも1つの飽和環状アルキル環を有する二環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)ビシクロアルキルとしては、-インダニル、-1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、-5,6,7,8-テトラヒドロナフチル、-ペルヒドロナフチル等が挙げられる。
「-(C8-C14)トリシクロアルキル」は、8〜14の炭素原子、及び少なくとも1つの飽和環を有する三環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)トリシクロアルキルとしては、-ピレニル、-1,2,3,4-テトラヒドロアントラセニル、-ペルヒドロアントラセニル、-アセアントレネイル(aceanthreneyl)、-1,2,3,4-テトラヒドロペナントレニル、-5,6,7,8-テトラヒドロフェナントレニル、-ペルヒドロフェナントレニル等が挙げられる。
「-(C5-C10)シクロアルケニル」は、環状系内に少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し、5〜10の炭素原子を有する環状非芳香族炭化水素を意味する。代表的な(C5-C10)シクロアルケニルとしては、-シクロペンテニル、-シクロペンタジエニル、-シクロヘキセニル、-シクロヘキサジエニル、-シクロヘプテニル、-シクロヘプタジエニル、-シクロヘプタトリエニル、-シクロオクテニル、-シクロオクタジエニル、-シクロオクタトリエニル、-シクロオクタテトラエニル、-シクロノネニル、-シクロノナジエニル、-シクロデセニル、-シクロデカジエニル等が挙げられる。
「-(C8-C14)ビシクロアルケニル」は各環内に少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し、8〜14の炭素原子を有する二環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)ビシクロアルケニルとしては、-インデニル、-ペンタレニル、-ナフタレニル、-アズレニル、-ペプタレニル、-1,2,7,8-テトラヒドロナフタレニル等が挙げられる。
「-(C8-C14)トリシクロアルケニル」は各環内に少なくとも1つの炭素-炭素二重結合を有し、8〜14の炭素原子を有する三環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)トリシクロアルケニルとしては、-アントラセニル、-フェナントレニル、-フェナレニル、-アセナフタレニル、as-インダセニル、s-インダセニル等が挙げられる。
「-(7〜10員)ビシクロヘテロ環」又は「-(7〜10員)ビシクロヘテロシクロ」は、飽和、不飽和非芳香族又は芳香族のいずれかである7〜10員二環状ヘテロ環を意味する。-(7〜10員)ビシクロヘテロ環は、四級化可能な窒素、酸素並びに硫黄(スルホキシド及びスルホンを含む)からそれぞれ独立して選択される、1〜4のヘテロ原子を含む。-(7〜10員)ビシクロヘテロ環は窒素又は炭素原子を介して結合可能である。代表的な-(7〜10員)ビシクロヘテロ環としては、-キノリニル、-イソキノリニル、-クロモニル、-コウマリニル、-インドリル、-インドリジニル、-ベンゾ[b]フラニル、-ベンゾ[b]チオフェニル、-インダゾリル、-プリニル、-4H-キノリジニル、-イソキノリル、-キノリル、-フタラジニル、-ナフチリジニル、-カルバゾリル、-β-カルボリニル等が挙げられる。
「-(5〜10員)ヘテロアリール」は単環状系及び二環状系の両方を含む5〜10員芳香族ヘテロ環であって、一方又は両方の環の少なくとも1つの炭素原子が、窒素、酸素及び硫黄からそれぞれ独立して選択されるヘテロ原子に置換されたヘテロ環を意味する。一実施形態では、-(5〜10員)ヘテロアリール環の一方が少なくとも1つの炭素原子を含む。別の実施形態では、-(5〜10員)ヘテロアリール環の両方が少なくとも1つの炭素原子を含む。代表的な-(5〜10員)ヘテロアリールとしては、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、ピリミジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、シノリニル、フタラジニル及びキナゾリニルが挙げられる。
「-CH(ハロ)2」は水素の2つがハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な-CH(ハロ)2基としては、-CHF2、-CHCl2、-CHBr2、-CHBrCl、-CHClI及びCHI2が挙げられる。
「-C(ハロ)3」は水素の各々がハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な-C(ハロ)3基としては、-CF3、-CCl3、-CBr3及びCI3が挙げられる。
「-ハロゲン」又は「-ハロ」は-F、-Cl、-Br又はIを意味する。
用語「ピラジニル基」は、
用語「ピリミジニル基」は、
用語「チアジアゾリル基」は、
用語「ベンゾイミジアゾリル(benzoimidiazolyl)基」は、
用語「ベンゾオキサゾリル基」は、
用語「フェニレン環」は、
本明細書において使用する用語「薬学的に許容し得る塩」は、フェニレン化合物から調製可能な任意の薬学的に許容し得る塩であり、1つのフェニレン化合物の酸官能基及び塩基官能基(例えば窒素基)から形成される塩を含む。塩の例としては、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ素、硝酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルカロン酸塩、サッカラート、蟻酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩(すなわち、1,1′-メチレン-ビス-(2-ヒドロキシ-3-ナフトアート))が挙げられるがこれらに限られない。用語「薬学的に許容し得る塩」はさらに、酸官能基(例えばカルボン酸官能基)及び薬学的に許容し得る無機又は有機塩基を有するフェニレン化合物から調製される塩を含む。適切な塩基としては、アルカリ金属の水酸化物(例えばナトリウム、カリウム及びリチウム);アルカリ土類金属の水酸化物(例えばカルシウム及びマグネシウム);他の金属の水酸化物(例えばアルミニウム及び亜鉛);アンモニア及び有機アミン(例えば非置換型又はヒドロキシ置換型モノ-、ジ-又はトリアルキルアミン);ジシクロヘキシルアミン;トリブチルアミン;ピリジン;N-メチル,N-エチルアミン;ジエチルアミン;トリエチルアミン;モノ-、ビス-又はトリス-(2-ヒドロキシ-下級アルキルアミン)(例えばモノ-、ビス-又はトリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、2-ヒドロキシ-tert-ブチルアミン、トリス-(ヒドロキシメチル)メチルアミン、N,N,-ジ-下級アルキル-N-(ヒドロキシ下級アルキル)-アミン(例えばN,N,-ジメチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミン又はトリ-(2-ヒドロキシエチル)アミン));N-メチル-D-グルカミン;及びアミノ酸(例えばアルギニン、リジン等)が挙げられるがこれらに限られない。
用語「有効量」は、別の治療薬に関連して用いられた場合、その治療薬の治療効果を提供する量を意味する。
第1の基が「1つ以上の」第2の基に「置換」されるという場合、第1の基の1つ以上の水素原子が対応数の第2の基に置換されることを意味する。第2の基の数が2つ以上である場合、第2の基はそれぞれ同じであっても異なっていてもよい。一実施形態では、第2の基の数は1又は2である。別の実施形態では、第2の基の数は1である。
用語「THF」はテトラヒドロフランを意味する。
用語「DMF」はジメチルホルムアミドを意味する。
用語「HOBT」は1-ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を意味する。
用語「EDCI」は1-エチル-3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルボジイミドを意味する。
用語「IBD」は炎症性腸疾患を意味する。
用語「IBS」は過敏性腸症候群を意味する。
用語「ALS」は筋萎縮側索硬化症を意味する。
用語「の治療」、「治療する」等は、症状又はその状態の改善又は終止を含む。
一実施形態では、治療は症状又はその状態の発現の全体的な頻度を阻害すること、例えば減少させることを含む。
用語「の予防」、「予防する」等は、症状又はその状態の発症を回避することを含む。
フェニレン化合物は、従来の有機合成を用いて製造することができ、下記スキームに示す以下の例示的方法もそれに含まれる。
4.5.1 XがOであるフェニレン化合物の製造方法
XがOであるフェニレン化合物は、下記スキーム1に示す例示の方法により得ることができる。
XがSであるフェニレン化合物は、上記4.5.1節に記載したように調製したXがOであるフェニレン化合物を、ロウェッソン(Lawesson)試薬と約100℃にて反応させることにより得ることができる。(M.B. Smith及びJ. March, March's Advanced Organic Chemistry, Reaction Mechanisms and Structure, 1184-1185 (第5版 2001)を参照)。
本発明によれば、フェニレン化合物は、症状の治療又は予防を必要とする動物に投与される。
一実施形態では、有効量のフェニレン化合物を用いて、VR1を阻害することにより治療可能又は予防可能な任意の症状を治療又は予防することができる。VR1を阻害することにより治療可能又は予防可能な症状の例としては、疼痛、UI、潰瘍、IBD及びIBSが挙げられるがこれらに限定されない。
別の実施形態では、有効量のフェニレン化合物を用いて、mGluR5を阻害することにより治療可能又は予防可能な任意の症状を治療又は予防することができる。mGluR5を阻害することにより治療可能又は予防可能な症状の例としては、疼痛、中毒障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安、掻痒状態及び精神病が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、急性又は慢性疼痛を治療又は予防するために用いることができる。フェニレン化合物を用いて治療可能又は予防可能な疼痛の例としては、癌疼痛、陣痛、心筋梗塞の疼痛、膵臓の疼痛、大腸の疼痛、術後の疼痛、頭痛、筋肉痛、関節炎の疼痛、及び歯周病(歯肉炎及び歯周炎を含む)に伴う疼痛が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、潰瘍を治療又は予防するために用いることができる。フェニレン化合物を用いて治療可能又は予防可能な潰瘍の例としては、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、周縁部潰瘍、食道潰瘍、及びストレス性潰瘍が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、IBD(クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む)を治療又は予防するために用いることができる。
フェニレン化合物は、IBSを治療又は予防するために用いることができる。フェニレン化合物を用いて治療可能又は予防可能なIBSの例としては、痙攣性結腸型IBS及び便秘型IBSが挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、中毒障害を治療又は予防するために用いることができる。中毒障害としては、摂食障害、衝動調節障害、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、幻覚誘発剤関連障害、吸入剤関連障害及びオピオイド関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。これらはすべてさらに以下のように分類される。
衝動調節障害としては、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、病的賭博、抜毛癖及び特定不能の(NOS)衝動調節障害が挙げられるがこれらに限定されない。
アルコール関連障害としては、妄想を伴うアルコール誘発性精神病性障害、アルコール乱用、アルコール中毒、アルコール離脱、アルコール中毒性せん妄、アルコール離脱性せん妄、アルコール誘発性持続性痴呆、アルコール誘発性持続性健忘症、アルコール依存症、幻覚を伴うアルコール誘発性精神病性障害、アルコール誘発性気分障害、アルコール誘発性不安障害、アルコール誘発性性機能障害、アルコール誘発性睡眠障害、及び特定不能の(NOS)アルコール関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。
ニコチン関連障害としては、ニコチン依存症、ニコチン離脱及び特定不能の(NOS)ニコチン関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。
アンフェタミン関連障害としては、アンフェタミン依存症、アンフェタミン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン離脱、アンフェタミン中毒性せん妄、妄想を伴うアンフェタミン誘発性精神病性障害、幻覚を伴うアンフェタミン誘発性精神病性障害、アンフェタミン誘発性気分障害、アンフェタミン誘発性不安障害、アンフェタミン誘発性性機能障害、アンフェタミン誘発性睡眠障害、及び特定不能の(NOS)アンフェタミン関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。
コカイン関連障害としては、コカイン依存症、コカイン乱用、コカイン中毒、コカイン離脱、コカイン中毒性せん妄、妄想を伴うコカイン誘発性精神病性障害、幻覚を伴うコカイン誘発性精神病性障害、コカイン誘発性気分障害、コカイン誘発性不安障害、コカイン誘発性性機能障害、コカイン誘発性睡眠障害、及び特定不能の(NOS)コカイン関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。
幻覚誘発剤関連障害としては、幻覚誘発剤依存症、幻覚誘発剤乱用、幻覚誘発剤中毒、幻覚誘発剤離脱、幻覚誘発剤中毒性せん妄、幻覚誘発剤持続性知覚障害(フラッシュバック)、妄想を伴う幻覚誘発剤誘発性精神病性障害、幻覚を伴う幻覚誘発剤誘発性精神病性障害、幻覚誘発剤誘発性気分障害、幻覚誘発剤誘発性不安障害、幻覚誘発剤誘発性性機能障害、幻覚誘発剤誘発性睡眠障害、及び特定不能の(NOS)幻覚誘発剤関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。
吸入剤関連障害としては、吸入剤依存症、吸入剤乱用、吸入剤中毒、吸入剤中毒性せん妄、妄想を伴う吸入剤誘発性精神病性障害、幻覚を伴う吸入剤誘発性精神病性障害、吸入剤誘発性不安障害、及び特定不能の(NOS)吸入剤関連障害が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、パーキンソン病及びパーキンソン症候群、並びにパーキンソン病及びパーキンソン症候群に関連する症状を治療又は予防するために用いることができる。これらとしては、運動緩徐、筋肉硬直、安静時振せん、及び姿勢バランスの障害が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、全般性不安障害又は重度の不安、及び不安に関連する症状を治療又は予防するために用いることができる。これらとしては、落ち着きのなさ、緊張、頻拍、呼吸困難、鬱病(慢性「神経性」鬱病等)、パニック障害、広場恐怖症、及び他の特定の恐怖症、摂食障害、及び人格障害が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、卒中を治療又は予防するために用いることができる。卒中としては、虚血性卒中及び出血性卒中が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、痙攣を治療又は予防するために用いることができる。痙攣としては、点頭痙攣、熱性痙攣、及び癲癇性痙攣が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、掻痒状態を治療又は予防するために用いることができる。掻痒状態は、乾燥肌による掻痒状態、疥癬、皮膚炎、ヘルペス性のもの、アトピー性皮膚炎、外陰及び肛門掻痒症、汗疹、昆虫刺傷、シラミ寄生症、接触皮膚炎、薬物反応、じんま疹、妊娠中のじんま疹発疹、乾癬、扁平苔癬、限曲性神経皮膚炎、剥脱性皮膚炎、毛包症、水疱性類天疱瘡、又はガラス繊維皮膚炎が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、精神病を治療又は予防するために用いることができる。精神病としては、精神分裂症(妄想型精神分裂症、破瓜型又は解体型分裂症、緊張型分裂症、未分化精神分裂症、陰性又は欠乏型精神分裂症、及び非欠乏型精神分裂症を含む)、妄想型障害(恋愛妄想性障害、誇大妄想性障害、嫉妬型妄想性障害、被害妄想性障害、及び身体妄想性障害を含む)、並びに短期精神病が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、記憶障害を治療又は予防するために用いることができる。記憶障害としては、解離性健忘症及び解離型遁走が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、脳機能の制限を治療又は予防するために用いることができる。脳機能の制限としては、手術又は臓器移植、脳への血液供給不足、脊髄損傷、頭部損傷、低酸素症、心拍停止、又は低血糖症によって引き起こされるものが挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、ALSを治療又は予防するために用いることができる。
フェニレン化合物は、網膜症を治療又は予防するために用いることができる。網膜症としては、動脈硬化性網膜症、糖尿病性動脈硬化性網膜症、高血圧性網膜症、非増殖性網膜症、及び増殖性網膜症が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、筋痙攣を治療又は予防するために用いることができる。
フェニレン化合物は、偏頭痛を治療又は予防するために用いることができる。偏頭痛としては、前兆を伴わない偏頭痛(「普通型偏頭痛」)、前兆を伴う偏頭痛(「古典型偏頭痛」)、頭痛無しの偏頭痛、脳底動脈偏頭痛、家族性片麻痺性偏頭痛、偏頭痛梗塞(migrainous infarction)、及び長期前兆を伴う偏頭痛が挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、嘔吐を治療又は予防するために用いることができる。嘔吐としては、吐き気による嘔吐、空嘔吐(むかつき)、及び吐き戻しが挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、ジスキネジーを治療又は予防するために用いることができる。ジスキネジーとしては、遅発性ジスキネジー及び胆道ジスキネジーが挙げられるがこれらに限定されない。
フェニレン化合物は、鬱病を治療又は予防するために用いることができる。鬱病としては、大鬱病及び双極性障害が挙げられるがこれらに限定されない。
本発明は、細胞中のVR1機能を阻害する方法であって、VR1を発現可能な細胞を、細胞中のVR1機能を阻害するのに有効な量のフェニレン化合物に接触させることを含む方法にも関する。この方法は、in vitroで、例えばVR1を発現させる細胞を選択するアッセイとして用いることができ、従って疼痛、UI、潰瘍、IBD又はIBSを治療又は予防するために有用な化合物を選択するアッセイの一部として有用である。この方法は、動物(例えば、ヒト)の細胞を有効量のフェニレン化合物に接触させることにより、動物における細胞中のVR1機能をin vivoで阻害するためにも有用である。一実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において疼痛を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてUIを治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において潰瘍を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてIBDを治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてIBSを治療又は予防するために有用である。
VR1を発現可能な細胞を含む組織の例としては、神経、脳、腎臓、尿路上皮及び膀胱の組織が挙げられるがこれらに限定されない。VR1を発現する細胞をアッセイする方法は当該分野で公知である。
本発明は、細胞中のmGluR5機能を阻害する方法であって、mGluR5を発現可能な細胞を、細胞中のmGluR5機能を阻害するのに有効な量のフェニレン化合物と接触させることを含む方法にも関する。この方法は、in vitroで、例えばmGluR5を発現させる細胞を選択するアッセイとして用いることができ、従って疼痛、中毒障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安、掻痒状態又は精神病を治療又は予防するのに有用な化合物を選択するアッセイの一部として有用である。この方法は、動物(例えば、ヒト)における細胞を、細胞中のmGluR5機能を阻害するに有効な量のフェニレン化合物と接触させることにより、動物における細胞中のmGluR5機能をin vivoで阻害するためにも有用である。一実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において疼痛を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において中毒障害を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてパーキンソン病を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてパーキンソン症候群を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において不安を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において掻痒状態を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において精神病を治療又は予防するために有用である。
mGluR5を発現可能な細胞の例は、特に側坐核内の中枢神経系のニューロン及び神経膠細胞、特に脳である。mGluR5を発現する細胞をアッセイする方法は当該分野で公知である。
本発明は、細胞中のmGluR1機能を阻害する方法であって、mGluR1を発現可能な細胞を、細胞中のmGluR1機能を阻害するに有効な量のフェニレン化合物と接触させることを含む方法にも関する。この方法は、in vitroで、例えばmGluR1を発現する細胞を選択するアッセイとして用いることができ、従って疼痛、UI、中毒障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安、癲癇、卒中、痙攣、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶障害、脳機能の制限、ハンチントン舞踏病、ALS、痴呆、網膜症、筋痙攣、偏頭痛、嘔吐、ジスキネジー又は鬱病を治療又は予防するために有用な化合物を選択するアッセイの一部として有用である。この方法は、動物(例えば、ヒト)における細胞を、有効量のフェニレン化合物と接触させることにより、動物におけるmGluR1機能をin vivoで阻害するためにも有用である。一実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において疼痛を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてUIを治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において中毒障害を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてパーキンソン病を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてパーキンソン症候群を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において不安を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において癲癇を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において卒中を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において痙攣を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において掻痒状態を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において精神病を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において認知障害を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において記憶障害を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において脳機能の制限を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてハンチントン舞踏病を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてALSを治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において痴呆を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において網膜症を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において筋痙攣を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において偏頭痛を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において嘔吐を治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物においてジスキネジーを治療又は予防するために有用である。別の実施形態では、この方法はそれを必要とする動物において鬱病を治療又は予防するために有用である。
mGluR1を発現可能な細胞の例としては、小脳プルキンエニューロン細胞、プルキンエ細胞体(斑点状)、小脳の棘の細胞、臭覚糸球体のニューロン及びニューロフィル細胞、大脳皮質の浅層の細胞、海馬細胞、視床細胞、上丘細胞、及び脊髄神経細胞が挙げられるがこれらに限定されない。mGluR1を発現させる細胞をアッセイする方法は当該分野で公知である。
フェニレン化合物はその活性のために、獣医学及びヒト医療において都合がよく有用である。上記のようにフェニレン化合物は、それを必要とする動物において症状を治療又は予防するために有用である。
フェニレン化合物は動物に投与される際、薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を含む組成物の1成分として投与され得る。本発明のフェニレン化合物を含む組成物は、経口投与できる。本発明のフェニレン化合物は任意の他の都合よい経路、例えば注入又はボーラス注射により、上皮又は粘膜皮膚内層(例えば口、直腸及び腸粘膜等)を介した吸収によっても投与することができ、別の治療上活性な薬剤と共に投与することができる。投与は全身投与であっても、局所投与であってもよい。様々な送達系(例えば、リポソーム、微粒子、マイクロカプセル、カプセルでのカプセル化等)が公知であり、これらはフェニレン化合物を投与するために用いることができる。
投与方法としては、皮内投与、筋内投与、腹腔内投与、静脈内投与、皮下投与、鼻孔内投与、硬膜外投与、経口投与、舌下投与、大脳内投与、膣内投与、経皮投与、直腸投与、吸入、又は局所的投与(特に耳、鼻、目若しくは皮膚)が挙げられるがこれらに限られない。投与様式は医師の裁量に任されている。ほとんどの場合、投与によりフェニレン化合物が血流に放出される。
ある実施形態では、フェニレン化合物を任意の適切な経路(心室内、鞘内及び硬膜外注射及び浣腸を含む)で中枢神経系又は胃腸管に導入することが望ましい場合がある。心室内注射は、例えばリザーバー(オマヤリザーバー等)に取り付けられた心室内カテーテルにより手助けすることができる。
肺投与も採用することができる。これは例えば吸入器若しくは噴霧器をエアロゾル剤を用いた製剤と共に用いるか、又はフルオロカーボン若しくは合成肺界面活性物質中での灌流によって行われる。ある実施形態では、フェニレン化合物は、従来の結合剤及び賦形剤(トリグリセリド等)により坐剤として製剤化することができる。
別の実施形態では、フェニレン化合物は、小胞体、特にリポソームに入れられて送達することができる(Langer、Science 249:1527-1533 (1990);並びにTreatら、Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer 317-327及び353-365 (1989)を参照)。
一実施形態では、フェニレン化合物は、通常の手順に従ってヒトへの経口投与に適させた組成物として製剤化される。経口送達用組成物は、例えば錠剤、舐剤、水性若しくは油性懸濁液、顆粒、粉末、乳濁液、カプセル、シロップ又はエリキシル剤の形態である。経口投与される組成物は、1以上の薬剤、例えば甘味料(フルクトース、アスパルテーム又はサッカリン等)、味付け料(ペパーミント、ウィンターグリーンの油、又はチェリー等)、着色剤、及び保存剤を含むことにより、製薬上味の良い製剤とすることができる。さらにこの組成物は錠剤又はピルの形態である場合、被覆することにより分解及び胃腸管への吸収を遅らせることができる。これにより長時間に亘って持続する作用を提供する。浸透的活性駆動化合物を包む選択的に透過性の膜もまた、経口投与型組成物に適している。これら後者のプラットフォームでは、カプセルの周囲にある流体が駆動化合物によって吸収される。駆動化合物は膨らんで薬剤又は薬剤組成物を孔から追い出す。即時放出型の処方剤は、急上昇又は急降下する特性となるのに対して、これらの送達プラットフォームは本質的に0次送達特性を提供することができる。時間遅延物質(モノステアリン酸グリセロール又はステアリン酸グリセロール等)もまた用いることができる。経口用組成物は標準的賦形剤(マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、セルロース、及び炭酸マグネシウム等)を含んでもよい。一実施形態では、賦形剤は医薬等級のものである。
制御下放出型又は持続性放出型組成物はまず、所望の治療又は予防効果をすぐにもたらす量のフェニレン化合物を放出し、残りの量のフェニレン化合物を徐々に持続的に放出することにより、長時間に亘って同レベルの治療又は予防効果を維持する。体内のフェニレン化合物を一定レベルに維持するために、フェニレン化合物は投薬形態から、代謝されて体内から排出されるフェニレン化合物量に取って代わる速度で放出することができる。活性成分の制御下放出又は持続性放出は様々な条件(pH変化、温度変化、酵素の濃度若しくは利用可能性、水の濃度若しくは利用可能性、又は他の生理学的条件若しくは化合物を含むがこれらに限られない)によって刺激される。
VR1、mGluR5、又はmGluR1を発現可能な細胞をフェニレン化合物にin vivoで接触させる場合、細胞中の受容体機能を阻害するのに有効な量は、典型的には体重の約0.01 mg/kg〜約2500 mg/kgの範囲であるが、典型的には体重の約100 mg/kg以下である。フェニレン化合物の有効投薬量は、一実施形態では体重の約0.01 mg/kg〜約100 mg/kgの範囲であり、別の実施形態では体重の約0.02 mg/kg〜約50 mg/kgの範囲であり、別の実施形態では体重の約0.025 mg/kg〜約20 mg/kgの範囲である。一実施形態では、有効投薬量は約24時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投薬量は約12時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投薬量は約8時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投薬量は約6時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投薬量は約4時間毎に投与される。
フェニレン化合物は、ヒトに使用する前に、所望の治療又は予防活性についてin vitro又はin vivoでアッセイすることができる。動物モデル系を用いて安全性と効能とを示すことができる。
本発明による、VR1を発現可能な細胞中のVR1機能を阻害する方法は、細胞を、VR1を阻害するか又は阻害しない有効量の別の治療薬に接触させることをさらに含み得る。
本発明による、mGluR5を発現可能な細胞中のmGluR5機能を阻害する方法は、細胞を、mGlu5を阻害するか又は阻害しない有効量の別の治療薬に接触させることをさらに含み得る。
本発明による、mGluR1を発現可能な細胞中のmGluR1機能を阻害する方法は、細胞を、mGlu1を阻害するか又は阻害しない有効量の別の治療薬に接触させることをさらに含み得る。
他の治療薬としては、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド抗炎症剤、抗偏頭痛剤、Cox-II阻害剤、抗嘔吐作用剤、β-アドレナリン遮断薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗Ca2+チャネル遮断薬、抗癌剤、UI治療若しくは予防薬、潰瘍治療若しくは予防薬、IBD治療若しくは予防薬、IBS治療若しくは予防薬、中毒障害治療薬、パーキンソン病及びパーキンソン症候群の治療薬、不安治療薬、癲癇治療薬、卒中治療薬、発作治療薬、掻痒状態治療薬、精神病治療薬、ハンチントン舞踏病治療薬、ALS治療薬、認知障害治療薬、偏頭痛治療薬、嘔吐治療薬、ジスキネジー治療薬、又は鬱病治療薬、並びにこれらの混合物であり得るがこれらに限られない。
ある実施形態では、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルホン、これらの薬学的に許容し得る塩、及びこれらの混合物から選択される。
有用な抗偏頭痛剤の例としては、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドラセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン(ergocorninine)、エルゴクリプチン、エルゴノビン、エルゴット、エルゴタミン、酢酸フルメドロキソン、フォナジン(fonazine)、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチルセルギド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、及びこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
有用なβ-アドレナリン遮断薬の例としては、アセブトロール、アルプレノロール、アモスラボール(amosulabol)、アロチノロール、アテノロール、ベフノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、ブクモロール、ブフェトロール、ブフラロール、ブニトロロール、ブプラノロール、塩酸ブチドリン、ブトフィロロール、カラゾロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、セタモロール、クロラノロール、ジレバロール、エパノロール、エスモロール、インデノロール、ラベタロール、レボブノロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、モプロロール、ナドロール、ナドキソロール、ネビバロール(nebivalol)、ニフェナロール、ニプラジロール、オキシプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プラクトロール、プロネタロール、プロプラノロール、ソタロール、スルフィナロール、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、チモロール、トリプロロール、及びキシベノロールが挙げられるがこれらに限定されない。
潰瘍を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、制酸剤(水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、重炭酸ナトリウム、及び重炭酸カルシウム等)、スクラルファート(sucraflate)、ビスマス化合物(亜サリチル酸ビスマス及び亜クエン酸ビスマス等)、H2アンタゴニスト(シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、及びニザチジン等)、H+/K+-ATPアーゼ阻害剤(オメプラゾール、イアンソプラゾール、及びランソプラゾール等)、カルベノキソロン、ミスプロストール、並びに抗生物質(テトラシクリン、メトロニダゾール、チミダゾール、クラリトロマイシン、及びアモキシシリン等)が挙げられるがこれらに限定されない。
IBDを治療又は予防する有用な治療薬の例としては、抗コリン作用性薬物、ジフェノキシレート、ロペラミド、脱臭オピウムチンキ、コデイン、広域スペクトル抗生物質(メトロニダゾール等)、スルファサラジン、オルサラジン、メサラミン、プレドニソン、アザチオプリン、メルカプトプリン、及びメトトレキセートが挙げられるがこれらに限定されない。
中毒障害を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、メタドン、デシプラミン、アマンタジン、フルオキセチン、ブプレノルフィン、アヘン剤アゴニスト、3-フェノキシピリジン、レボメタジルアセテートヒドロクロリド、及びセロトニンアンタゴニストが挙げられるがこれらに限定されない。
パーキンソン病及びパーキンソン症候群を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、カルビドパ/レボドパ、ペルゴリド、ブロモクリプチン、ロピニロール、プラミペキソール、エンタカポン、トルカポン、セレギリン、アマンタジン、及び塩酸トリヘキシフェニジルが挙げられるがこれらに限定されない。
癲癇を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、カルバマゼピン、エトスキシミド、ガバペンチン、ラモトリギン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、γ-ビニルGABA、アセタゾラミド、及びフェルバメートが挙げられるがこれらに限定されない。
卒中を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、抗凝固剤(ヘパリン等)、血栓を壊す薬剤(ストレプトキナーゼ又は組織プラスミノーゲン作用薬等)、腫れを抑える薬剤(マンニトール又はコルチコステロイド等)、及びアセチルサリチル酸が挙げられるがこれらに限定されない。
掻痒状態を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、ナルトレキソン、ナルメフェン、ダナゾール、三環系(アミトリプチリン、イミプラミン及びドキセピン等)、以下に挙げるような抗鬱剤(メントール等)、カンフル、フェノール、プラモキシン、カプサイシン、タール、ステロイド、並びにアンチヒスタミンが挙げられるがこれらに限定されない。
精神病を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、フェノチアジン(塩酸クロルプロマジン、ベシル酸メソリダジン、及び塩酸トリダジン等)、チオキサンテン(クロロプロチキセン及び塩酸チオチキセン等)、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、フマル酸ケチアピン、ハロペリドール、デカン酸ハロペリドール、スクシン酸ロキサピン、塩酸モリンドン、ピモジド、並びにジプラシドンが挙げられるがこれらに限定されない。
ALSを治療又は予防する有用な治療薬の例としては、バクロフェン、神経栄養因子、リルゾール、チザニジン、ベンゾジアゼピン(クロナゼパン等)、及びダントロレンが挙げられるがこれらに限定されない。
認知障害を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、痴呆を治療又は予防する薬剤(タクリン等)、ドネペジル、イブプロフェン、抗精神病薬(チオリダジン及びハロペリドール等)、並びに以下の抗鬱剤が挙げられるがこれらに限定されない。
偏頭痛を治療又は予防する有用な治療薬の例としては、スマトリプタン、メチセルギド、エルゴタミン、カフェイン、並びにβ遮断薬(プロプラノロール、ベラパミル、及びジバルプロエクスが挙げられるがこれらに限定されない。
嘔吐を治療、阻害又は予防する有用な治療薬の例としては、5-HT3受容体アンタゴニスト(オンダンセトロン、ドラセトロン、グラニセトロン、及びトロピセトロン等)、ドーパミン受容体アンタゴニスト(プロクロルペラジン、チエチルペラジン、クロルプロマジン、メトクロプラミド、及びドムペリドン等)、グルココルチコイド(デキサメタソン等)、並びにベンゾジアゼピン(ロラゼパム及びアルプラゾラム等)が挙げられるがこれらに限定されない。
ジスキネジーを治療又は予防する有用な治療薬の例としては、レセルピン及びテトラベナジンが挙げられるがこれらに限定されない。
本発明の組成物は、フェニレン化合物又は薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体又は賦形剤とを混合することを含む方法によって調製される。混合は、化合物(又は塩)と薬学的に許容し得る担体又は賦形剤とを混合する公知の方法を用いて行うことができる。一実施形態では、フェニレン化合物は有効量で組成物中に存在する。
本発明は、フェニレン化合物の動物への投与を簡易化することができるキットを包含する。
本発明の典型的なキットは、単位剤形のフェニレン化合物を含む。一実施形態では、単位剤形は、有効量のフェニレン化合物及び薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を収容した、滅菌であり得る容器である。キットはさらに、症状を治療又は予防するためのフェニレン化合物の使用を指示するラベル又は印刷された指示書を備えていてもよい。キットはさらに、単位剤形の別の治療薬、例えば、有効量の他の治療薬及び薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を収容した第2の容器を備えていてもよい。別の実施形態ではキットは、有効量のフェニレン化合物、有効量の別の治療薬及び薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を収容した容器を含有する。他の治療薬の例としては、先に列挙したものが挙げられるがこれらに限定されない。
本発明のキットはさらに、単位投薬形態を投与するに有用なデバイスを含んでいてもよい。このようなデバイスの例としては、シリンジ、点滴バッグ、パッチ、吸入器、及び浣腸バッグが挙げられるがこれらに限定されない。
5.1 実施例1:化合物E35の合成
化合物E35の同定を1H NMRを用いて確認した。
化合物E35:1H NMR(MeOD)δ8.335(s, 1H), 7.939(d, 2H), 7.681(d, 1H), 7.513(t, 4H), 7.300(d, 2H), 7.251(dd, 1H), 2.230(s, 3H), 1.227(s, 9H)ppm.
4-トリフルオロメチルアニリン(Sigma-Aldrichから市販)を4-tert-ブチルアニリンの代わりに使用したこと以外は、化合物E35を調製するのに使用したのと同様の手順により化合物E42を調製した。化合物E42を白い固体として得た(収率80%)。
化合物E42の同定を1H NMRにより確認した。
化合物E42:1H NMR (CDCl3)δ8.560(s, 1H), 8.138(s, 1H), 7.954(d, 2H), 7.813 (d, 2H), 7.684-7.604 (m, 5H), 7.267-7.223 (m, 1H + CDCl3), 2.369(s, 3H), 1.559(s, H2O)ppm.
6-クロロベンゾチアゾール-2-イルアミン(Sigma-Aldrichから市販)を4-tert-ブチルアニリンの代わりに使用したこと以外は、化合物E35を調製するのに使用したのと同様の手順により化合物J35を調製した。化合物J35を白い固体として得た。
化合物J35の同定を1H NMRにより確認した。
化合物J35:1H NMR (DMSO6), δ8.65-8.60(M, 1H), 8.22-8.17(M, 2h), 7.93-7.89(M, 1h), 7.86-7.84(M, 1h0), 7.74-7.67 (M, 3H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.45-7.41 (m, 1H), 2.43(s, 3H) ppm.
6-フルオロベンゾチアゾール-2-イルアミン(Sigma-Aldrichから市販)を4-tert-ブチルアニリンの代わりに使用したこと以外は、化合物E35を調製するのに使用したのと同様の手順により化合物J37を調製した。化合物J37をオフホワイトの固体として得た。
化合物J37の同定を1H NMRにより確認した。
化合物J37:1H NMR (DMSO-d6)δ8.29-8.24(m, 1H), 8.15-8.09(m, 2H), 7.65-7.61(m, 1H), 7.52-7.34(m, 4H), 7.22-7.16 (m, 1H), 6.98-6.91 (m, 1H), 2.19 (s, 3H)ppm.
以下の臭化亜鉛化合物(M.B Smith及びJ. March, March's Advanced Organic Chemistry: Reaction Mechanisms and Structure, 805-807 (第5版 2001);H. Fillonら, Tett. Lett. 42:3843-46 (2001);M. Amadjiら, Tettrahedron 9:1657-60 (1998);及びS. Billotte, Synlett. 379-380 (1998)に記載の手順に従って調製)を、化合物Eの代わりに使用したこと以外は、化合物E35を調製するのに使用したのと同様の手順により化合物50を調製した。
化合物E50の同定を1H NMRにより確認した。
化合物E50:1H NMR (CDCl3)δ8.87(dd, 1H), 8.12(dd, 1H), 7.96(d, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.48 (dd, 1H), 7.41 (d, 2H), 1.33 (s, 9H)ppm.
以下のアッセイを使用して、フェニレン化合物がmGluR5に結合し、その活性をモジュレートすることを実証できる。
細胞培養物:グリア初代培養物を、18日齢のスプラーグ・ドーリー(Sprague-Dawley)胚の皮質から調製した。皮質を解剖し、その後、粉砕により分離させた。得られた細胞ホモジネートを、ポリ-D-リジンで予め被覆したT175フラスコ(BIOCOAT、Franklin Lakes, NJのBecton Dickinson and Company Inc.から市販)上でダルベッコ変法イーグル培地("DMEM"、pH 7.4)の中でプレート化され、25 mM HEPESで緩衝化され、15%ウシ胎仔血清("FCS"、Omaha, NEのHyclone Laboratories Inc.から市販)を補充され、37℃及び5%CO2にてインキュベートした。24時間後、FCS補充を10%に下げた。6日目、フラスコの側面を強くタッピングして乏突起膠細胞及びミクログリアを除去した。この精製ステップの1日後、96ポリ-D-リジンで予め被覆したT175フラスコ(BIOCOAT)上で、DMEM及び10% FCS中65,000細胞/ウェルの密度でサブプレート化することにより、二次星状細胞培養物を樹立した。24時間後、星状細胞を血清を含まない培地で洗浄した後、0.5%FCS、20 mM HEPES、10 ng/mL上皮成長因子("EGF")、1 mMピルビン酸ナトリウム及び1×ペニシリン/ストレプトマイシン(pH 7.5)を補充したグルタミン酸塩を含まないDMEM中で37℃及び5%CO2にて3〜5日間培養させた。この手順により、S. Millerら、J. Neuroscience 15(9):6103-6109(1995)に実証されるように、星状細胞によってmGluR5受容体が発現される。
テスト動物: それぞれの実験において、実験開始時に体重が200〜260gのラットを使用する。ラットは、グループごとに収容し、食餌及び水を常に自由に摂る事ができるようにする。ただし、フェニレン化合物の経口投与前には、投薬16時間前から食餌は取り上げる。対照グループは、フェニレン化合物で処置したラットに対する比較となる。対照グループには、フェニレン化合物用の担体を投与する。対照グループに投与する担体の容量は、テストグループに投与する担体及びフェニレン化合物の容量と同じである。
急性疼痛:急性疼痛の治療又は予防についてフェニレン化合物の作用を評価するために、ラットテイルフリックテストが使用できる。ラットを手でやさしく拘束し、テイルフリックユニット(モデル7360、ItalyのUgo Basileから市販)を用いて尾の先から5cmの位置を放射熱の集束ビームに曝す。尻尾が反応する潜期は熱刺激の開始から尻尾の反応までの時間とした。20秒以内に反応しない動物は、テイルフリックユニットから離し、20秒間の離脱潜期を与える。尻尾が反応する潜期は、フェニレン化合物の投与の直前(処置前)、並びに1、3及び5時間後に測定する。データは尻尾が反応する潜期として表し、最大可能影響の%(%MPE)(すなわち、20秒間)は以下のように計算する:
%MPE =[(投与後潜期−投与前潜期)/(20秒間の投与前潜期)] ×100
ラットテイルフリックテストは、F.E. D'Amourら、"A Method for Determining Loss of Pain Sensation," J. Pharmacol. Exp. Ther. 72:74-79(1941)に記載されている。
急性疼痛はまた、以下に記載するように、足引っ込め限界(paw withdrawal threshold)("PWT")を測定することで、不快な機械的刺激による動物の反応を測定することによっても評価できる。
反転% =[(投与後PWT−投与前PWT)/(基準PWT−投与前PWT)] ( 100
Seltzerモデルでは、神経障害性疼痛の部分座骨神経結紮モデルを用いて、ラット体内に神経障害性痛覚過敏を発生させる(Z. Seltzerら、 "A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury," Pain 43:205-218 (1990))。左の座骨神経の部分結紮をイソフルラン/O2吸入麻酔下で行う。麻酔誘導に続いて、ラットの左大腿部を剃り、小さく切開することにより高大腿部レベルで座骨神経を露出させ、後方二頭筋半腱様筋神経が共通座骨神経から分枝する点に対して遠位の転子近傍の部位で周囲の結合組織を慎重に取り除く。神経に3/8カーブの逆カッティングミニ針を挿入して7-0絹縫合を行い、神経厚みの背側1/3〜1/2が結紮糸内に保持されるように堅く結紮する。筋肉を1回縫合すること(4-0ナイロン(Vicryl))とベトボンド組織糊により傷口を縫い合わせる。手術後、傷口領域に抗生物質パウダーを振りかける。偽処置を施したラットにも、座骨神経を処理しないこと以外は同一の外科手順を行う。手術後、動物の体重を測定し麻酔から覚めるまで暖かいパッド上に置く。その後動物を、挙動テストを開始するまでケージに戻す。以下に述べるように、手術前(基準)、動物の後足に薬物を投与する直前、並びに1、3及び5時間後にPWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。神経障害性痛覚過敏の反転%は以下のように定義される。
反転% =[(投与後PWT−投与前PWT)/(基準PWT−投与前PWT)] ( 100
機械的痛覚過敏の評価としての機械的刺激に対する反応:足圧力アッセイを用いて機械的痛覚過敏を評価することができる。このアッセイのために、痛覚過敏メータ(Model 7200、ItalyのUgo Basileから市販)を用いて不快な機械的刺激に対して後足を退ける限界(PWT)を判定する。この判定は、C. Stein、"Unilateral Inflammation of the Hindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious Stimulation:Alterations in Behavior and Nociceptive Thresholds," Pharmacol. Biochem. and Behavior 31:451-455 (1988)に従って行う。後足に与えることができる最大重量を250 gに設定し、最終点を足の完全撤退とみなす。各ラットについて各時間点でPWTを1回判定し、影響を受けた(同側の)ラットの足のみをテストする。
接触性異痛症の評価:接触性異痛症を評価するために、ラットを透明な、ワイヤメッシュ床の網状ガラス(plexiglass)製コンパートメント内に入れ、少なくとも15分間慣らす。慣れた後、一連のフォンフライ(von Frey)モノフィラメントで各ラットの左(手術した)足底表面に触れる。一連のフォンフライモノフィラメントは、直径が順に増加する6本のモノフィラメントからなる。最初に最小径のファイバから触れる。これを各フィラメントで5回ずつ、約2分間隔で行う。各回を4〜8秒又は侵害性退避挙動が観察されるまで行う。尻込みしたり、足を引っ込めたり、又は足を舐めたりすると、これを侵害性挙動反応とみなす。
高架式十字型迷路テスト又はショックプローブ埋め込みテストを用いて、ラット又はマウス体内におけるフェニレン化合物の抗不安薬活性を評価することができる。
高架式十字型迷路テスト:高架式十字型迷路は、4本のアームを有するプラットフォームからなり(50x10x50cm、オープンルーフで囲まれている)、4本のアームのうち2本は開いており2本は閉じている。ラット(又はマウス)をプラットフォームの中心、すなわち4本のアームの交差点に、閉じたアームの一方に向いた状態で置く。テスト期間中に開いたアームに滞在した時間、閉じたアームに滞在した時間、及び開いたアームに入った回数を記録する。このテストを薬物投与前と投与後に行う。テスト結果を、開いたアームに滞在した時間の中間値及び開いたアームに入った回数の中間値として表示する。公知の抗不安薬は、開いたアームに滞在した時間と開いたアームに入った回数の両方を増加させる。高架式十字型迷路テストは、D. Treit、"Animal Models for the Study of Anti-anxiety Agents: A Review," Neuroscience and Biobehavioral Reviews 9(2):203-222 (1985)に記載されている。
条件付き場所好みテスト又は薬物自己投与テストを用いて、公知の薬物乱用の誘因特性を減衰させるフェニレン化合物の能力を評価することができる。
条件付き場所好みテスト:条件付き場所好みテスト用の装置は、木製の2つの大コンパートメント(45x45x30cm)からなる。前壁は網状ガラスである。これらの2つの大コンパートメントは区別可能に異なっている。大コンパートメントの各々の後扉は小箱(36x18x20cm)につながっている。小箱は木製で、グレーに塗装され、天井はワイヤメッシュである。2つの大コンパートメントは以下の点で異なる:すなわち、シェーディング(白又は黒)、照明レベル(白コンパートメントの網状ガラス扉は7x7cmの窓以外はアルミ箔で覆われている)、材質(白コンパートメントは厚み3cmのフロアボード(40x40cm)を有しており9個の直径5cmの穴が等間隔で開けられているのに対し、黒のコンパートメントはワイヤメッシュ床を有する)、及び嗅覚的手がかり(白コンパートメントには生理食塩水が入っており、黒コンパートメントには1 mLの10%酢酸が入っている)。慣らし期間及びテスト期間中、小箱への扉は開いたままであり、ラットは両方の大コンパートメントに自由にアクセスできる。
mGluR1アンタゴニスト特性を特徴づけるための機能アッセイは当該分野で公知である。例えば、以下の手順を用いることができる。
ラットmGluR1受容体をコードするcDNAを用いて、CHO-ラットmGluR1細胞系を産生する(M. Masu及びS. Nakanishi、Nature 349:760-765 (1991))。ラットmGluR1受容体をコードするcDNAは例えばS. Nakanishi教授(Kyoto, Japan)から得ることができる。
40,000個のCHO-ラットmGluR1細胞/ウェルをCostar 3409(黒、透明底、96ウェル、組織培養処理プレート;Chicago, ILのFisher Scientificから市販)にプレート化し、グルタミン、10% FBS、1% Pen/Strep及び500μg/mLのゲネチシンを補給したダルベッコ変法イーグル培地(DMEM、pH 7.4)中で約12時間インキュベートする。その後CHO-ラットmGluR1細胞を洗浄し、Optimem培地(Carlsbad, CAのInvitrogenから市販)で処理し、1〜4時間に亘ってインキュベートした後、細胞に染料Fluo-4を充填する。インキュベートした後、細胞プレートを充填緩衝液 (127 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM MgCl2、700μM NaH2PO4、2 mM CaCl2、5 mMNaHCO3、8 mM HEPES及び10 mMグルコース、pH 7.4)で洗浄し、0.1 mLの充填緩衝液中で3μM Fluo-4と90分間インキュベートする。その後細胞を0.2 mLの充填緩衝液で2回洗浄し、0.1 mLの充填緩衝液に再懸濁し、FLIPRに移してグルタミン酸塩の存在下で、かつフェニレン化合物の存在下又は不在下でカルシウム動員流量を測定する。
VR1を阻害可能な化合物についてのアッセイ方法は当業者に公知であり、これらの方法は、例えば、Duckworthらの米国特許第6,239,267号;McIntyreらの米国特許第6,406,908号;又はJuliusらの米国特許第6,335,180号に開示されている。
化合物E35とVR1との結合:アッセイプロトコール
ヒトVR1クローニング:ヒト脊髄RNA(Palo Alto, CAのClontechから市販)を使用した。Thermoscript逆転写酵素(Carlsbad, CAのInvitrogenから市販)及びオリゴdTプライマーを製品説明書に詳細に説明してあるように用いて、1.0μg全RNAに対して逆転写を行った。逆転写反応液を55℃にて1時間インキュベートし、85℃にて5分間加熱不活性化し、37℃にて20分間RNアーゼHで処理した。
フォワードプライマー GAAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA
リバースプライマー GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTGGATGT
VR1のPCRを逆転写反応混合物の1/10に対して、拡張型長鋳型ポリメラーゼ及び拡張緩衝液2(最終容量50μL)を製造元(Roche Applied Sciences, Indianapolis, IN)の指示に従って用いて行った。94℃にて2分間変性した後、PCR増幅を94℃にて15秒間、58℃にて30秒間、68℃にて3分間、25サイクル行い、その後72℃にて7分間最終インキュベーションを行うことにより増幅を完了させた。約2.8 kbのPCR生成物を、1.0%アガロース、トリス-酢酸塩ゲル(1.6μg/mLのクリスタルバイオレットを含む)を用いてゲルから単離し、S.N.A.P UVフリーのゲル精製キット(Invitrogenから市販)で精製した。VR1 PCR生成物を、製造元の指示に従ってpIND/V5-His-TOPOベクター(Invitrogenから市販)にクローニングする。DNA調製物、制限酵素消化及び予備DNA配列決定を標準プロトコールに従って行った。完全長配列決定によりヒトVR1の同定を確認した。
pHに基づくアッセイ及びカプサイシンに基づくアッセイの結果は、例示のフェニレン化合物である化合物E35が、ヒトVR1に結合し、かつその活性をモジュレートし、したがって、動物における疼痛、UI、潰瘍、IBD又はIBSを治療又は予防するのに有用であることを実証する。
多くの参考文献を引用したが、参照によりこれらの開示内容全体が本明細書に組み入れられる。
Claims (101)
- 式:
Ar1は、
R1は-ハロ、-CH3、C(ハロ)3、CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立して:
(a)-ハロ、-OH、NH2、-CN若しくはNO2;
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、若しくは(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR5基で置換されている);又は
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR6基で置換されている);
R3はそれぞれ独立して:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2若しくはNH2;
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、若しくは(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR5基で置換されている);又は
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR6基で置換されている);
R5はそれぞれ独立して、CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、又はS(O)2R7;
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R11はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
ハロはそれぞれ独立して、-F、-Cl、-Br又はI;
mは0〜4の整数;
oは0〜4の整数;
pは0〜2の整数;
qは0〜6の整数;
rは0〜5の整数;及び
sは0〜4の整数である)。 - 前記-(C1-C6)アルキルがtert-ブチル基である、請求項3に記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがAr2の4位にて置換されたものである、請求項4に記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Clである、請求項7記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Fである、請求項7記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-CF3である、請求項7記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項7記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Clである、請求項7記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Fである、請求項7記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-CF3である、請求項7記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-tert-ブチルである、請求項7記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Clである、請求項7記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Fである、請求項7記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-CF3である、請求項7記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項7記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがtert-ブチル基である、請求項21記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがAr2の4位にて置換されたものである、請求項22記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Clである、請求項25記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Fである、請求項25記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-CF3である、請求項25記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項25記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Clである、請求項25記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Fである、請求項25記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-CF3である、請求項25記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-tert-ブチルである、請求項25記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Clである、請求項25記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Fである、請求項25記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-CF3である、請求項25記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項25記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがtert-ブチル基である、請求項39記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがAr2の4位にて置換されてたものである、請求項40記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Clである、請求項43記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Fである、請求項43記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-CF3である、請求項43記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項43記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Clである、請求項43記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Fである、請求項43記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-CF3である、請求項43記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-tert-ブチルである、請求項43記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Clである、請求項43記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Fである、請求項43記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-CF3である、請求項43記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項43記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがtert-ブチル基である、請求項57に載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがAr2の4位にて置換されてたものである、請求項58記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Clである、請求項61記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Fである、請求項61記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-CF3である、請求項61記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項61記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Clである、請求項61記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Fである、請求項61記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-CF3である、請求項61記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-tert-ブチルである、請求項61記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Clである、請求項61記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Fである、請求項61記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-CF3である、請求項61記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項61記載の化合物。
- 式:
Ar2は
R1は-ハロ、-CH3、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立して:
(a)-ハロ、-OH、-NH2、-CN、若しくはNO2;
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、若しくは(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR5基で置換されている);又は
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、若しくは(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、若しくは1つ以上のR6基で置換されている);
R5はそれぞれ独立して、CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2又はCH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
R11はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、-N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7又はS(O)2R7;
ハロはそれぞれ独立して、-F、-Cl、-Br又はI;
nは0〜3の整数;
oは0〜4の整数;
qは0〜6の整数;
rは0〜5の整数;及び
sは0〜4の整数である)。 - 前記-(C1-C6)アルキルがtert-ブチル基である、請求項76記載の化合物。
- 前記-(C1-C6)アルキルがAr2の4位にて置換されてたものである、請求項77記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Clである、請求項80記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-Fである、請求項80記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bは-CF3である、請求項80記載の化合物。
- R1は-CH3であり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項80記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Clである、請求項80記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-Fである、請求項80記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-CF3である、請求項80記載の化合物。
- R1は-CF3であり、(R8)bは-tert-ブチルである、請求項80記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Clである、請求項80記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-Fである、請求項80記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bは-CF3である、請求項80記載の化合物。
- R1は-Clであり、(R8)bはtert-ブチルである、請求項80記載の化合物。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量、及び薬学的に許容し得る担体又は賦形剤を含む、組成物。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする動物に投与することを包含する、動物における疼痛を治療する方法。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする動物に投与することを包含する、動物における尿失禁を治療する方法。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする動物に投与することを包含する、動物における潰瘍を治療する方法。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量を、それを必要とする動物に投与することを包含する、動物における過敏性腸症候群を治療する方法。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩を有効量を、それを必要とする動物に投与することを包含する、動物における炎症性腸疾患を治療する方法。
- VR1を発現可能な細胞を、請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量と接触させることを包含する、細胞中のVR1機能を阻害する方法。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩の有効量を含む容器を含有する、キット。
- 請求項1〜74のいずれか1項に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容し得る塩と、薬学的に許容し得る担体又は賦形剤とを混合するステップを含む、組成物の調製方法。
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