JP2007505033A - 呼吸器合胞体得ウイルス感染に対するサブユニットワクチン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国仮特許出願第60/5,675,87号(2004年5月3日出願)、および米国仮特許出願第60/487,804号(2003年7月15日出願)の優先権を主張し、これらの仮出願は全体として、本明細書に参照として組み入れられる。
本発明は、一般に感染の予防、より詳しくは、免疫病理学的応答を誘発せずに、または免疫病理学的応答を減少させて(例えば、関連した肺疾患を減少させる)、防御免疫を誘発することができる1つまたはそれ以上の呼吸器合胞体ウイルスGタンパク質免疫抗原およびそのフラグメントまたは変異体を含む組成物およびその使用に関する。
呼吸器合胞体ウイルス(RSV)は、早期新生児期における下気道感染症(急性細気管支炎および肺炎)の主要な原因である(非特許文献1〜3)。実際に、全ての子供は、2歳までにRSVに感染し、全感染小児の1〜2%は入院を必要とする(非特許文献1、4)。乳児および年少小児におけるRSV感染の大発生および下気道感染死は、強い相関関係を示し(非特許文献5)、入院した小児の死亡率は、米国およびカナダにおいて0.1〜1%である(非特許文献2、4、6〜8)。乳児期におけるRSV感染の結果は、細気管支炎または肺炎から小児喘息リスクの増加に及ぶ。
Glezenら,Amer.J.Dis.Child.,1986,140:543 Holbgergら,Am.J.Epidemiol.,1991,133:1135 Fields,B.N.ら,「Fields Virology」,Raven Press,N.Y.,1996,特に、第44章,p.1313−1351,Collins,P.,McIntosh,K.およびChanock,R.M.,「Respiratory Syncytial Virus」 Parrottら,Am.J.Epidemiol,1973,98:289 Andersonら,J.Infect.Dis.,1990,161:640 Navasら,J.Pediatr.,1992,121:348 Lawら,Pediatr.Infect.Dis.J.,1993,12:659 RuuskanenおよびOgra,Curr.Prob.Pediatr.,1993,23:50 Murphyら,Virus Res.,1994,32:13 Murphyら,J.Clin.Microbiol,1986,24:197 Kimら,Am.J.Epidemiol.,1969,89:422 Kapikianら,Am.J.Epidemiol.,1969,89:405 Fulginitiら,Am.J.Epidemiol.,1969,89:435 Chinら,Virol.,1969,1:1 WalshおよびHruska,J.Virol.,1983,47:171 Levineら,J.Gen.Virol.,1987,68:2521 Glezenら,J.Pediatr.,1981,98:708 Lamprechtら,J.Infect.Dis.,1976,134:211 Hemmingら,Clin.Microbiol.Rev.,1995,8:22 Connorsら,J.Virol.,1994,68:5321 Doherty,Trends Microbiol.,1994,2:148 Warisら,J.Virol.,1996,70:2852 Grahamら,J.Immunol.,1993,151:2032 Beasleyら,Thorax,1988,43:679 Openshawら,Int.Immunol.,1992,4:493 Kakukら,J.Infect.Dis.,1993,167:553 OpenshawおよびO’Donnell,Thorax,1994,49:101 Sparerら,J.Expt’l.Med.,1998,187:1921 Tebbeyら,J.Expt’l.Med.,1998,188:1967 Srikiatchachornら,J.Virol.,1999,73:6590 Vargaら,J.Immunol.,2000,165:6487 HuangおよびAnderson,Vaccine,2003,21:2500
本発明は、免疫病理学的応答を誘発せずに、またはそれを減少させて、防御免疫応答を誘発するのに有用な、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)免疫原、特にGタンパク質免疫原の治療配合物の発見を開示する。
前記のように、本発明は、呼吸器合胞体ウイルス感染を治療または予防するために、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)Gタンパク質免疫原を使用し製造する組成物および方法を提供する。RSV再感染(即ち、攻撃)に対する防御は、RSV Gタンパク質の種々の形態および免疫化法から成る以前のワクチンによって得られたが、これは、顕著な好酸球増加を特徴とする好ましくない有害な肺炎症を伴う場合が多かった。それに加えて、重篤なRSV疾患にかかりやすい被験者(例えば、月齢2〜7ヶ月のヒト被験者)の免疫化は、母系由来血清RSV−中和抗体の推定される免疫抑制作用によるか、または被験者の免疫学的未熟により、困難である。従って、本発明は一般に、特定のRSV Gタンパク質フラグメントを修飾して、RSVに対する防御免疫を誘発または惹起することができ、後のRSVでの感染時に例えば肺炎症および重篤疾患を生じる不随免疫病理学的事象を誘発しないかまたはそれを減少させることができるという意外な発見に関する。特に、これらのGタンパク質免疫原は、RSVに関わる感染を治療または予防するのに有用である。本発明の使用に好適なGタンパク質免疫原またはそのフラグメントおよび変異体、ならびに代表的組成物および治療的使用について、以下に詳しく記載する。
本発明は一般に、他のポリペプチド(例えば、標識、他のタンパク質、疎水性アミノ酸配列、またはそれらの任意組合せ)への融合または他の修飾(例えば、脂質の付加、またはグリコシル化)を含む、Gタンパク質またはそのフラグメントおよび変異体の免疫原性RSVポリペプチド免疫原に関する。免疫原性Gポリペプチドは、免疫病理学的応答を誘発せずに、または免疫病理学的応答を減少させて、RSV感染に対する防御免疫応答を誘発することができるエピトープを有するGタンパク質の、任意の部分またはフラグメントを含んでよい。本発明の免疫原性ポリペプチドは、線形に配列または結合してよく、各免疫原は反復してもしなくてもよく、該反復は1回または複数回存在してよい。さらに、複数の種々のRSV免疫原性ポリペプチド(例えば、種々のGタンパク質、Fタンパク質またはMタンパク質変異体およびそのフラグメントまたはその変異体)を選択し、混合するかまたは組み合わせてカクテル組成物にするか、または融合、接合(conjugated)または連結させて、有害な不随免疫反応を生じずに防御免疫応答を誘発するのに使用される多価ワクチンを提供することができる。
本発明は、1つまたはそれ以上のRSV免疫原を含有する医薬組成物にも関し、該組成物を使用して、免疫病理学的応答を伴わずに、または免疫病理学的応答を少なくとも減少させて、免疫反応を誘発し得る。本発明は、RSV感染を治療および予防する方法にも関し、該方法は、本明細書に記載するRSVに特異的な抗体を誘発するのに充分な用量で、Gタンパク質免疫原またはそのフラグメントおよび変異体、融合タンパク質、多価免疫原、またはそのような免疫原の混合物を、被験体に投与することによって行われる。Gタンパク質免疫原またはそのフラグメントおよび変異体、またはそのような免疫原のカクテルは、本発明の方法に使用される場合に、薬学的に受容可能な組成物の一部であるのが好ましい。
(プロテオソームの調製)
本発明の免疫原を、非共有結合的相互作用によってプロテオソームと共に配合して、免疫化したヒトまたは動物被験体において防御免疫応答を誘発させることができるワクチン組成物を形成し得る。本発明のプロテオソームは、例えばグループB2型Neisseria meningitidesから精製した外膜タンパク質を含む粘膜アジュバント輸送賦形剤である。ワクチン配合におけるプロテオソームの使用は、Lowell,G.H.,「New Generation Vaccines」第2版,Marcel Dekker,Inc.,New York,Basil,Hong Kong(1977)p.193−206に概説されている。本発明のプロテオソームは、下記のようにして製造し得る:1M塩化カルシウム中の6%Empigen BB(EBB)(AlbrightおよびWilson,Whithaven,UK)の溶液でのフェノール殺菌細菌ペーストの抽出、次に、エタノールでの沈殿、1%EBB−Tris/EDTA−生理食塩水中での可溶化、次に、硫酸アンモニウムでの沈殿。沈殿物を1%EBB緩衝液に再溶解し、透析し、0.1%EBB中において−70℃で保存する。代替法をプロテオソームの製造に使用してよく、例えば、工程を短縮するために硫酸アンモニウム沈殿を省いて製造してもよい。プロテオソームの製造は、米国特許出願公開第2001/0053368号および米国特許第6,476,201 B1号に開示されている。
(リポソームの調製)
免疫化したヒトまたは動物被験体において防御免疫応答を誘発させることができるワクチン組成物として、本発明の免疫原をリポソームに非共有結合的に結合させ得る。当業者に既知の方法によって、例えば、脱水と組み合わした再構成法(dehydration coupled reconstitution method)(KirbyおよびGregoriadis,BioTechnology 2:979,1984)を使用して、免疫原を多層リポソームで封入し得る。簡単に言えば、リポソームを下記のようにして製造し得る:PBS中の最終脂質濃度30mg/mLのジオレオイルホスファチジルコリン(DOPC/コレステロール、Sigma Chemical Co.,St.Louis,MO;5:1,W/W)の音波処理;または、抗原の存在または不存在下に、HuangおよびAnderson,Vaccine 20:1586,2002に記載されているDeinococcus radiodurans脂質またはα−ガラクトシルホスホチジルグリセロアルキルアミンを使用するリポソームの生成。1つまたはそれ以上の免疫原を含有するかまたは含有しないリポソームを、凍結乾燥し、滅菌水に再懸濁させる。リポソームに組み込まれていない免疫原は、燐酸緩衝生理食塩水(PBS)中でリポソームを繰り返し洗浄し遠心分離(例えば、13,200rpmで1分間の微細遠心分離)にかけることよって除去し得る。免疫原含有および不含有の洗浄リポソームのタンパク質含有量を、例えば、血清アルブミンのような校正量既知タンパク質標準を使用して定量的銀染色SDS−PAGEによって測定する。リポソームのタンパク質含有量を測定し、所望のように調節し、例えば、タンパク質含有量を0.3mg/mg脂質(リポソームとして)/mLに調節し得る。
(Gタンパク質免疫原およびそのフラグメントをコードする核酸および発現構造物の調製)
アミノ酸128−229、ならびに、例えば、突然変異128−229配列に対応するRSV(Long株)からのGタンパク質コード化核酸配列を、RT−PCRによってウイルスRNAから増殖し、得られたPCR生成物を、pET−32−LIC細菌発現プラスミド(Novagen,Madison,WI)のEcoRIおよびXhoI部位にクローン化した。RSV G128−229タンパク質配列の部位特異的突然変異を、Stratagene QuickChange(登録商標)部位特異的突然変異プロトコルによって行った。簡単に言えば、PCRを、テンプレートpET−32−LIC−G128−229DNAで行った(G128−229配列をEcoRIおよびXhoI部位にクローン化)。
(Gタンパク質免疫原およびそのフラグメントの調製)
薬学的に受容可能なキャリア、賦形剤または希釈剤と混合することによって、RSV Gタンパク質免疫原を医薬組成物として製造することができる。例えば、本明細書に記載し、修飾pET−32−LICプラスミドに含有される核酸によってコードされる、RSV Gタンパク質配列を、IPTGでの誘発後に、形質転換E.coli BL21/DE3細胞中にチオレドキシン(Trx)−融合タンパク質として発現させた。8M尿素での抽出、次に、TALON(登録商標)(Clontech,Palo Alto,CA)を使用する親和精製およびPBSに対する透析によって、全てのTrx−融合タンパク質を、形質転換細胞ペレットから回収した。ポリミキシンBビーズ(BioRad,Mississauga,ON,Canada)での処理によって、精製Trx−G128−229ポリペプチドを、汚染エンドトキシンから遊離させた。この手順の詳細および改変は、当業者によく知られている。免疫化に使用する際に、免疫原を、アジュバント、例えば、ミョウバンまたはプロテオソームに基づくジュバントと、さらに組み合わすかまたは混合することができる。
(RSVの調製)
RSV(Long株)を、American Type Culture Collectionから入手し、ペリシンG(100U/mL)および硫酸ストレプトマイシン(100ug/mL)を含有し、1%血清(ウシ胎児血清/ウシ血清、1:3)を補足したイーグル最少必須培地(MEM)で培養したHEp−2細胞において増殖させた。細胞およびウイルスは、PCRアッセイによってマイコプラズマ汚染が陰性であることが確認された(American Type Culture Collection)。この実施例に記載するHEp−2細胞の集密的単層培養物に、RSV(Long株)を感染多重度(MOI)1で接種し、4℃で90分間吸着させ、洗浄し、1%ウシ胎児血清(Sigma,St.Louis,MO)を補足したRPMI−1640培地(Sigma,St.Louis,MO)において37℃で培養した。培養細胞を24〜30時間後に収集し、その際、細胞単層はほぼ完全に融合しており;ウイルスを、手持ち型テフロン(登録商標)スクレーパ(Gibco−BRL)での崩壊によって細胞から剥離し、細胞片を、13,000×gで5分間の微細遠心分離によって除去した。上澄みを、マウス攻撃試験用のウイルス源として使用した(実施例6参照)。
(マウス免疫化)
全ての免疫化を、BALB/cマウス(Charles River,Ste.Constance,QC,Canada)を使用して行い、該マウスにケタミン(2.3mg/マウス;Bimeda−MTC Pharmaceuticals,Cambridge,ON,Canada)およびキシラジン(0.5mg/マウス;Bayer,Toronto,ON,Canada)で麻酔をかけた。ワクチン/攻撃試験において、7〜9匹のBALB/cマウス(6〜8週齢)のグループを、14日間隔で2回、PBS/ミョウバン、PBS/ミョウバン中のTrx−G128−229または突然変異Trx―G128−229タンパク質(50μL容量中10μgタンパク質)で皮下的に免疫化した。第二投与から14日後に、マウスをRSV(50μL中2x106pfu)で鼻腔内攻撃した。4日後、ペントバルビタールナトリウムを使用してマウスを犠牲にし、当業者によく知られている方法によって、肺ウイルス滴定量および気管支肺胞液における白血球浸潤を分析した。
(免疫化マウスのRSV攻撃)
これらの実験において、野生型Trx−G128−229または9つの突然変異体の1つでマウスを免疫化し(実施例6に記載のように免疫化)、次に、RSVで攻撃した。好酸球増加症の誘発を、Maderら,Vaccine 18:1110,2000に記載の手順によって測定した。図2Aに示すように、野生型Trx−G128−229および種々の単一突然変異体は、RSV攻撃からマウスを種々の程度に防御した。比較すると、N191A突然変異Trx−G128−229は、突然変異P190A、R188AおよびI189Aより優れた防御を与えた。残るTrx−G128−229突然変異タンパク質は、中間レベルの防御を与えた。さらに比較すると、R188AおよびN191A突然変異体は、最も高いレベルの防御を示した。この意外な結果は、Gタンパク質における単一点突然変異が、かなり減少した免疫病理学的応答(例えば、肺好酸球増加症)を伴って、防御免疫応答を誘発できるポリペプチドを生じ得ることを示す。
(RSV中和アッセイ)
これらの実験において、滴定前RSVのアリコートを、各マウス血清の連続希釈試料と混合し、室温で1時間培養した。各マウスからの血清を、実施例6に記載したミョウバン中の免疫原の2回の皮下投与の第二投与から14日後に、収集した。プラーク減少アッセイによって、RSV中和抗体について血清を分析した。混合物を、HEp−2細胞の60〜80%集密的単層を含有する24穴平板に二重に適用し、4℃で90分間吸着させ、次に、洗浄し、1%ウシ胎児血清を補足したRPMI培地1mL中で37℃で40時間にわたってその平板を培養した。培養後、単層を15%ホルムアルデヒドで固定し、ウイルスプラークの可視化のために0.01%クリスタルバイオレットで染色した。プラーク減少を、プラーク減少中和滴定量50(PRNT50)として計算し、これは、HEp−2細胞の半集密的(sub−confluent)単層においてRSVプラークの50%を中和するのに必要とされる血清のレシプロカル(reciprocal)希釈である。
(RSV Gタンパク質変異体へのサイトカインmRNAの反応)
種々のRSV Gタンパク質変異体で免疫化したマウスの肺におけるサイトカインmRNAレベルを、リボヌクレアーゼ保護アッセイによって測定した(該アッセイは、有害な好酸球性反応が生じるかどうかの指標になり得る)。各マウス肺からの1つの葉(lobe)を、RNAlaterTM溶液(Qiagen,Mississauga,ON,Canada)中において−20℃で保存し、次に、RNeasy(登録商標)ミニキット(Qiagen,Mississauga,ON,Canada)を使用してRNA抽出のために処理した。RNAを定量化し、サイトカイン(MCK−1)テンプレート(BD−Pharmingen,Mississauga,ON,Canada)からプローブを合成する転写キット(BD−Pharmingen,Mississauga,ON,Canada)を使用してリボヌクレアーゼ保護アッセイ(RPA)に付し、α−32P[UTP]を使用して放射性標識し、次に、ハイブリダイゼーションし、RPAIIIキット(Ambion,Austin,TX)を使用してRNase消化に付した。反応混合物を、製造会社の指示に従って5%ポリアクリルアミド8M尿素ゲル上で分解し、次に、乾燥し、増感紙を使用して−70℃でオートラジオグラフィーに付した。
(RSV Gタンパク質免疫原を含有するプロテオソームの調製)
保存RSV Gタンパク質生成物免疫原(例えば、野生型または突然変異ペプチド)の一部を、例えば、ダイアフィルトレーション/限外濾過法を使用するかまたは透析を使用することによって、プロテオソームと配合し得る。いずれの方法においても、RSV Gタンパク質生成物を、例えば、所望の界面活性剤(例えば、1%のEmpigen BB(EBB)、または0.1%〜2%のEBB、または使用される界面活性剤の種類に依存する他の好適な界面活性剤)を含有する生理食塩水緩衝溶液に溶解させ、次に、生理食塩水緩衝1%Empigen溶液(または、適切な濃度の他の適切な界面活性剤)中のプロテオソームと、1:4〜8:1(1:4、1:1、2:1、4:1および8:1を含む)の種々のプロテオソーム:RSV G(wt/wt)比率で混合する。Empigenを除去するために、その混合物を、次に、限外濾過/ダイアフィルトレーション法に付すか、または、例えば10,000分子量カットオフ(MWCO)を有する透析膜、またはMWCO範囲1,000〜30,000を有する機能的に類似した膜を使用して、緩衝生理食塩水に対して、4℃で1〜2週間、毎日少なくとも500部緩衝液を交換して、完全に透析する。種々の段階で、ELISAおよび一元放射状免疫拡散法(SRID)のような免疫学的アッセイを使用して、有効性を測定し得る。ハロ免疫拡散法を使用して、種々の比率におけるRSV G抗原とプロテオソームとの配合物の含有量を測定する(プロテオソームの調製についての詳細は、例えば、米国特許出願公開第2001/0053368号参照)。
(プロトリン配合RSV Gタンパク質免疫原での免疫化)
プロトリンと配合したRSV G野生型(アミノ酸128−229)または突然変異(N191A)タンパク質で、マウスを鼻腔内免疫化して、RSV−特異性の全身および粘膜滴定量を誘発されるかを判定した。BALB/cマウスを、用量6μgまたは2μgのTrx−(polyHis)−G(128−229)融合タンパク質だけか、またはプロトリンまたはミョウバンで増強したもので、3回免疫化した。プロトリンだけかまたはプロトリンと配合した融合タンパク質を鼻腔内投与し、ミョウバンだけまたはミョウバンと配合した融合タンパク質を皮下投与した。第二投与後(第35日)に、伏在静脈から採血し、第三投与から2週間後(第62日)に、全採血によって血清を得た。気管支肺胞洗浄(BAL)試料も第62日に収集した。
Claims (45)
- 呼吸器合胞体ウイルス感染を治療または予防する方法であって、配列番号2と少なくとも80%同一であるアミノ酸配列を有する少なくとも1つの呼吸器合胞体ウイルスGタンパク質免疫原またはそのフラグメント(該Gタンパク質免疫原は、免疫病理学的応答を誘発せずに、または減少した免疫病理学的応答を誘発して、防御免疫応答を誘発するエピトープを有する)、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤を含む組成物を、1つまたはそれ以上のGタンパク質免疫原またはそのフラグメントに特異的な免疫反応を誘発するのに充分な用量で、それを必要とする被験体に投与することを包含する、方法。
- 該Gタンパク質免疫原が、配列番号2から成るアミノ酸配列である、請求項1に記載の方法。
- 該Gタンパク質免疫原が、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68または配列番号70から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の方法。
- 該Gタンパク質免疫原が、配列番号6、配列番号56または配列番号58から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の方法。
- 該Gタンパク質免疫原が、疎水性成分をさらに含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 該疎水性成分がアミノ酸配列を含む、請求項5に記載の方法。
- 該疎水性部分が脂質である、請求項5に記載の方法。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のアミノ末端に存在する、請求項5に記載の方法。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のカルボキシ末端に存在する、請求項5に記載の方法。
- 薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤がリポソームである、請求項1に記載の方法。
- 該組成物がアジュバントをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 該アジュバントが、ミョウバン、プロトリンまたはプロテオソームである、請求項11に記載の方法。
- 該組成物が、少なくとも1つの呼吸器合胞体ウイルスFタンパク質免疫原またはMタンパク質免疫原をさらに含み、該Fタンパク質免疫原および該Mタンパク質免疫原がそれぞれ、免疫病理学的応答を誘発せずに、または減少した免疫病理学的応答を誘発して、防御免疫応答を誘発するエピトープを有する、請求項1に記載の方法。
- 該組成物が、少なくとも2つのGタンパク質免疫原を有する、請求項1に記載の方法。
- 該Gタンパク質免疫原またはそのフラグメントが、融合タンパク質を形成するための第二アミノ酸配列をさらに含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 該第二アミノ酸配列が、標識または酵素である、請求項15に記載の方法。
- 該第二アミノ酸配列が、チオレドキシン、ポリヒスチジンまたはそれらの組合せである、請求項15に記載の方法。
- 該融合タンパク質が疎水性成分をさらに含む、請求項15に記載の方法。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のアミノ末端に存在する、請求項18に記載の方法。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のカルボキシ末端に存在する、請求項18に記載の方法。
- 該融合タンパク質が、疎水性成分をさらに含む、請求項17に記載の方法。
- 該免疫病理学的応答が、好酸球増加症または喘息である、請求項1に記載の方法。
- 該好酸球増加症が肺好酸球増加症である、請求項22に記載の方法。
- 感染がサブグループA呼吸器合胞体ウイルスによるものである、請求項1に記載の方法。
- 感染がサブグループB呼吸器合胞体ウイルスによるものである、請求項1に記載の方法。
- 感染がサブグループAおよびサブグループBの呼吸器合胞体ウイルスの両方によるものである、請求項1に記載の方法。
- 該組成物を、経腸、非経口、経皮、経粘膜、経鼻および吸入からなる群より選択される経路によって投与する、請求項1〜4、11および12のいずれか1項に記載の方法。
- 該組成物を経鼻投与する、請求項1〜4、11および12のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜4、11および12のいずれか1項に記載の方法によって製造される、複数の抗体。
- 呼吸器合胞体ウイルス感染を治療または予防する方法であって、薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤、および請求項29に記載の複数の抗体を含む組成物を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
- プロテオソームまたはプロトリンと配合された呼吸器合胞体ウイルスGタンパク質免疫原を含む組成物であって、該Gタンパク質免疫原が、配列番号2に示す配列に少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列またはそのフラグメントを含み、該Gタンパク質免疫原またはそのフラグメントが、免疫病理学的応答を誘発せずに、または減少した免疫病理学的応答を伴って、防御免疫応答を誘発するエピトープを有する、組成物。
- 該Gタンパク質免疫原が、配列番号2から成るアミノ酸配列である、請求項31に記載の組成物。
- 該Gタンパク質免疫原が、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16、配列番号18、配列番号20、配列番号22、配列番号56、配列番号58、配列番号60、配列番号62、配列番号64、配列番号66、配列番号68または配列番号70から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項31に記載の組成物。
- 該Gタンパク質免疫原が、配列番号6、配列番号56または配列番号58から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項31に記載の組成物。
- 該Gタンパク質免疫原が、疎水性成分をさらに含む、請求項31のいずれか1項に記載の組成物。
- 該疎水性成分がアミノ酸配列を含む、請求項35に記載の組成物。
- 該疎水性部分が脂質である、請求項35に記載の組成物。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のアミノ末端に存在する、請求項35に記載の組成物。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のカルボキシ末端に存在する、請求項35に記載の組成物。
- 該Gタンパク質免疫原またはそのフラグメントが、融合タンパク質を形成するための第二アミノ酸配列をさらに含む、請求項31〜35のいずれか1項に記載の組成物。
- 該第二アミノ酸配列が、標識または酵素である、請求項40に記載の組成物。
- 該第二アミノ酸配列が、チオレドキシン、ポリヒスチジンまたはそれらの組合せである、請求項40に記載の組成物。
- 該融合タンパク質が疎水性成分をさらに含む、請求項40に記載の組成物。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のアミノ末端に存在する、請求項43に記載の組成物。
- 該疎水性成分が、融合タンパク質のカルボキシ末端に存在する、請求項43に記載の組成物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518620A (ja) * | 2011-04-26 | 2014-08-07 | モレキュラー エクスプレス,インコーポレイテッド | リポソーム製剤 |
JP2020536934A (ja) * | 2017-10-13 | 2020-12-17 | トレリス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー | 呼吸器合胞体ウイルスgタンパク質中央保存領域の立体構造エピトープ |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2438425C (en) * | 2001-03-09 | 2012-05-01 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | A novel proteosome-liposaccharide vaccine adjuvant |
US7255867B2 (en) * | 2002-11-15 | 2007-08-14 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Vaccine |
US7368537B2 (en) * | 2003-07-15 | 2008-05-06 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Subunit vaccine against respiratory syncytial virus infection |
ES2346441T3 (es) * | 2003-10-22 | 2010-10-15 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Composiciones y procedimientos para activar una inmunidad innata y alergica. |
RU2387453C2 (ru) * | 2004-06-25 | 2010-04-27 | АйДи БАЙОМЕДИКАЛ КОРПОРЕЙШН ОФ КВЕБЕК | Композиции и способы лечения неврологических нарушений |
HUE029258T2 (en) * | 2007-12-24 | 2017-02-28 | Id Biomedical Corp Quebec | Recombinant RSV antigens |
KR20110045008A (ko) * | 2008-07-18 | 2011-05-03 | 아이디 바이오메디컬 코포레이션 오브 퀘벡 | 키메라 호흡기 세포융합 바이러스 폴리펩티드 항원 |
US20110318376A1 (en) * | 2008-12-24 | 2011-12-29 | University Of Rochester | Recombinant expression of self-folding neutralizing epitope-bearing subdomains of the respiratory syncytial virus attachment and fusion proteins |
MX2011013566A (es) * | 2009-06-19 | 2012-06-28 | Eyegene Inc | Vacunas para cancer cervical. |
HUE028085T2 (en) | 2009-06-24 | 2016-11-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Recombinant RSV antigens |
AU2010264686A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-01-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
US9907746B2 (en) | 2009-07-06 | 2018-03-06 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
EP2451950B9 (en) | 2009-07-06 | 2016-11-23 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
PT3178490T (pt) | 2009-07-15 | 2022-06-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composições de proteína f de rsv e métodos para produção das mesmas |
US8846056B2 (en) * | 2009-08-04 | 2014-09-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control | Anti-RSV immunogens and methods of immunization |
SG178904A1 (en) | 2009-09-10 | 2012-04-27 | Novartis Ag | Combination vaccines against respiratory tract diseases |
US8730396B2 (en) * | 2010-06-23 | 2014-05-20 | MindTree Limited | Capturing events of interest by spatio-temporal video analysis |
LT4005592T (lt) * | 2010-07-06 | 2023-01-10 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Viriono tipo tiekimo dalelės, skirtos savaime besireplikuojančioms rnr molekulėms |
ES2646669T3 (es) | 2010-07-06 | 2017-12-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Procedimientos de aumento de una respuesta inmunitaria mediante el suministro de ARN |
PT2591114T (pt) | 2010-07-06 | 2016-08-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Imunização de mamíferos de grande porte com doses baixas de arn |
CN103096922B (zh) | 2010-07-06 | 2019-08-06 | 变异生物技术公司 | 用于治疗流行性感冒的组合物和方法 |
PT2590626E (pt) | 2010-07-06 | 2016-01-26 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Lipossomas com lípidos que têm um valor de pka vantajoso para administração de arn |
DK2590675T3 (en) | 2010-07-07 | 2018-10-29 | Artificial Cell Tech Inc | ANTI-ANTI-COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS |
DK4066819T3 (da) * | 2010-08-31 | 2023-04-24 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Små liposomer til levering af RNA, der koder for immunogen |
EP4066857B1 (en) | 2010-08-31 | 2022-12-21 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Pegylated liposomes for delivery of immunogen-encoding rna |
KR102162111B1 (ko) | 2010-10-11 | 2020-10-07 | 노파르티스 아게 | 항원 전달 플랫폼 |
KR20120068647A (ko) * | 2010-12-18 | 2012-06-27 | 아이진 주식회사 | 개선된 면역반응을 유도하는 백신 |
CA2862871C (en) * | 2011-01-13 | 2020-09-22 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
CN103501811B (zh) | 2011-01-13 | 2016-03-30 | 变异生物技术公司 | 用于治疗病毒感染的组合物和方法 |
RU2456020C1 (ru) * | 2011-03-30 | 2012-07-20 | Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Российская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ДПО РМАПО Росздрава) | Способ профилактики гриппа и острых респираторных инфекций у детей с бронхиальной астмой |
EP2729165B1 (en) | 2011-07-06 | 2017-11-08 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
CN104302323A (zh) | 2012-01-12 | 2015-01-21 | 变异生物技术公司 | 用于治疗病毒感染的组合物和方法 |
EP4008354A1 (en) | 2012-01-27 | 2022-06-08 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods and compositions for therapeutic agents |
MY171498A (en) | 2012-08-01 | 2019-10-15 | Bavarian Nordic As | Recombinant modified vaccinia virus ankara (mva) respiratory syncytial virus (rsv) vaccine |
US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
SG11201500573RA (en) | 2012-08-06 | 2015-02-27 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Method for eliciting in infants an immune response against rsv and b. pertussis |
BE1022008B1 (fr) | 2013-08-05 | 2016-02-03 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Compositions immunogenes combinees |
US9415101B2 (en) * | 2013-09-25 | 2016-08-16 | Sequoia Sciences, Inc. | Compositions of vaccines and adjuvants and methods for the treatment of urinary tract infections |
KR101695518B1 (ko) * | 2014-09-30 | 2017-01-12 | 이화여자대학교 산학협력단 | 호흡기 신시치아 바이러스 범용 백신 |
JP7086000B2 (ja) | 2015-11-10 | 2022-06-17 | オハイオ・ステート・イノヴェーション・ファウンデーション | 体液性親和性の加速に関する方法及び組成物 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001060402A2 (en) * | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Intellivax International Inc. | Proteosome influenza vaccine |
JP2001516583A (ja) * | 1997-09-19 | 2001-10-02 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | Rsウイルスの付着(g)タンパク質由来のペプチド |
WO2002072012A2 (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | A novel proteosome-liposaccharide vaccine adjuvant |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4707543A (en) * | 1985-09-17 | 1987-11-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Process for the preparation of detoxified polysaccharide-outer membrane protein complexes, and their use as antibacterial vaccines |
US5726292A (en) * | 1987-06-23 | 1998-03-10 | Lowell; George H. | Immuno-potentiating systems for preparation of immunogenic materials |
US5576016A (en) * | 1993-05-18 | 1996-11-19 | Pharmos Corporation | Solid fat nanoemulsions as drug delivery vehicles |
US5961970A (en) * | 1993-10-29 | 1999-10-05 | Pharmos Corporation | Submicron emulsions as vaccine adjuvants |
WO1997010844A1 (en) * | 1995-09-18 | 1997-03-27 | United States Army Medical Research Materiel Command (Usamrmc) | Improved methods for the production of non-covalently complexed and multivalent proteosome sub-unit vaccines |
US5848152A (en) | 1995-09-26 | 1998-12-08 | Motorola, Inc. | Communication device having interchangeable faceplates and active keypad cover |
US6699478B1 (en) * | 1997-09-19 | 2004-03-02 | Wyeth Holdings Corporation | Enhanced immune response to attachment (G) protein of Respiratory Syncytial Virus |
FR2819810B1 (fr) | 2001-01-23 | 2004-05-28 | Pf Medicament | Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin |
US7368537B2 (en) * | 2003-07-15 | 2008-05-06 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | Subunit vaccine against respiratory syncytial virus infection |
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2008
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001516583A (ja) * | 1997-09-19 | 2001-10-02 | アメリカン・サイアナミド・カンパニー | Rsウイルスの付着(g)タンパク質由来のペプチド |
WO2001060402A2 (en) * | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Intellivax International Inc. | Proteosome influenza vaccine |
WO2002072012A2 (en) * | 2001-03-09 | 2002-09-19 | Id Biomedical Corporation Of Quebec | A novel proteosome-liposaccharide vaccine adjuvant |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518620A (ja) * | 2011-04-26 | 2014-08-07 | モレキュラー エクスプレス,インコーポレイテッド | リポソーム製剤 |
JP2020536934A (ja) * | 2017-10-13 | 2020-12-17 | トレリス バイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー | 呼吸器合胞体ウイルスgタンパク質中央保存領域の立体構造エピトープ |
US11773143B2 (en) | 2017-10-13 | 2023-10-03 | Trellis Bioscience, Llc | Conformational epitopes in respiratory syncytial virus G protein central conserved region |
JP7445895B2 (ja) | 2017-10-13 | 2024-03-08 | トレリス・バイオサイエンス・インコーポレーテッド | 呼吸器合胞体ウイルスgタンパク質中央保存領域の立体構造エピトープ |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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WO2005007189A1 (en) | 2005-01-27 |
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---|---|---|
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