JP2007502253A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Ｉ
【化1】
で表される化合物またはその塩、例えば薬学的に許容される塩であって；
式中、R1〜R5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）)アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニルから独立して選択され；
R6 は、水素、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）から選択され；
R7 はアリールまたはヘテロアリールであるか；またはR7は、 R8およびR9は水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）から独立して選択される、アリール-CR8R9-基であり；
nは0、1または2であり；
Qは、矢印が結合点を示している(i)-(vii)、
【化2】
；
；
；
；
；
；
から選択され：
式中、R10 はアリールであり；
R11は、アリールまたはベンジル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニル、アリールスルホニル、アリールアシル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）アミノカルボニルおよびジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニルから選択され ；
R12 はアリールであり；
R13は、水素、ヒドロキシ、シアノまたはアミノ、または以下の基：-NHC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）； -N(C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）)2；R14 が水素またはC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）であって、R15がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）である-NR14COR15；R16が水素またはC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）であり、そして R17 およびR18が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）およびC3-8-シクロアルキルから独立して選択されるか；またはR17およびR18がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）で置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する-NR16COCONR17R18；R19が水素またはC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）であり、そしてR20およびR21が水素およびC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルから独立して選択されるか； またはR20およびR21がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）で置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する-NR19CONR20R21；R22が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルであり、そしてR23がアミノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルである-NR22SO2R23；R24がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルである-COR24；R25およびR26が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）およびC3-8-シクロアルキルから独立して選択されるか；またはR25およびR26 がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する-CONR25R26；R42がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）である-NHCOOR42；
のうちの一つであり、
X、YおよびZは、価標（bond）； O； NR27； CR28R29、およびmが0、1 または2であるS(O)mから独立して選択され；
R27は、水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、トリフルオロメチル、アシル、チオアシルおよびトリフルオロメチルスルホニルから選択されるか；または、
R27は、R30がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキルまたはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであるR30SO2-基、R30OCO-基またはR30SCO-基であるか；または、
R27は、R31およびR32が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル およびアリールから独立して選択されるか；または、R31およびR32が、それらが結合するN原子とともに、ピロリジニル基、ピペリジニル基またはペルヒドロアゼピニル（perhydroazepinyl）基を形成するR31R32NCO- 基またはR31R32NCS-基であり；
R28およびR29は、水素、フルオロ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキルおよびC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから独立して選択され；
R33〜R36は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルホニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択され；
R37〜R38は、どちらも水素であるかまたはアザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-イルを形成するエチレン鎖CH2-CH2-中でともに融合し；
R39〜R41は水素およびハロゲンからなる群より独立して選択され；
ただし、X、YおよびZのうちの1つだけが価標であり、そして2つの隣接したX、YまたはZ基が同時にOおよびSから選択されないことを条件とする、前記式Ｉで表される化合物またはその塩。
【請求項2】
R1〜R5が水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)チオおよびハロ-C1-6-アルキル、例えばトリフルオロメチルから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項3】
R1〜R5が水素である、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項4】
R1〜R5が水素およびハロゲンから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項5】
R1〜R5が水素およびクロロから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項6】
R1〜R5が水素およびフルオロから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項7】
R2がクロロであり、R3が水素である、請求項5記載の化合物または塩。
【請求項8】
R2およびR3がクロロである、請求項5記載の化合物または塩。
【請求項9】
R2がフルオロであり、そしてR3が水素である、請求項6記載の化合物または塩。
【請求項10】
R2およびR3がフルオロである、請求項6記載の化合物または塩。
【請求項11】
R1、R4 およびR5が水素である、請求項7〜10のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項12】
R6が水素、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキルおよびC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから選択される、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項13】
R6が水素およびC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)から選択される、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項14】
R6が水素である、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項15】
R6がC1-6-アルキルである、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項16】
R6がメチルである、請求項15記載の化合物または塩。
【請求項17】
R7が[アリール-CR8R9-]基である、請求項1〜16のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項18】
R8およびR9が水素、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル およびC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから独立して選択される、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項19】
R8およびR9が水素およびC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項20】
R8およびR9が水素およびメチルから独立して選択される、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項21】
R8およびR9が水素である、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項22】
R8が水素であり、そしてR9がメチルである、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項23】
R7がアリールまたはヘテロアリールである、請求項1〜16のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項24】
前記アリールまたはヘテロアリールが単環式または二環式である、請求項17〜23のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項25】
前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていない、請求項17〜24のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項26】
前記アリールまたはヘテロアリールが1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項17〜24のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項27】
前記アリールまたはヘテロアリールがハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルキルカルボニルアミノ、C1-6-アルキルカルボニル C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチルおよびトリフルオロメチルスルホニルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項26記載の化合物または塩。
【請求項28】
R7が請求項17〜22のいずれか1つで定義されるアリール-CR8R9-基であり、そして前記アリール-CR8R9-基のアリールが請求項24〜27のいずれか1つで定義される、請求項24〜27のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項29】
前記アリールが場合により置換されたフェニルである、請求項28記載の化合物または塩。
【請求項30】
前記アリールがハロゲン、例えばフルオロまたはクロロで1置換または多置換、例えばジ置換される、請求項28または29記載の化合物または塩。
【請求項31】
R7がアリール-CR8R9-基であり、そしてR7がベンジルまたはハロゲン置換ベンジル、例えば4-フルオロベンジルのような4-ハロベンジルまたは2-クロロ-ベンジルのような2-ハロ-ベンジルから選択される、請求項17記載の化合物。
【請求項32】
Qが(i)である、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項33】
R10が請求項24〜30のいずれか1つで定義されるアリールである、請求項32記載の化合物または塩。
【請求項34】
Qが(ii)である、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項35】
R11が場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたベンジル、トリフルオロメチルスルホニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアシル、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニルおよびジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル)から選択される、請求項34記載の化合物または塩。
【請求項36】
R11が請求項24〜30のいずれか1つで定義されるアリールである、請求項34または35のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項37】
R11がアリールスルホニルまたはアリールカルボニルであって、前記アリールスルホニルまたはアリールアシルのアリール部分が請求項24〜30のいずれか1つで定義される、請求項34記載の化合物または塩。
【請求項38】
Qが(iii〜vii)から選択される、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項39】
Qが(iii)である、請求項38記載の化合物または塩。
【請求項40】
R12が請求項24〜30のいずれか1つで定義されるアリールである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項41】
R12がフェニルである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項42】
R12が1つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項43】
R12における前記アリールが、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項40または42のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項44】
R12が4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項45】
R13がヒドロキシ、-NR14COR15、-NR16COCONR17R18、-NR19CONR20R21、-NR22SO2R23、-COR24および-CONR25R26から選択される、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項46】
R13がヒドロキシである、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項47】
R12が請求項44で定義される、請求項46記載の化合物または塩。
【請求項48】
R13が-NR14COR15である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項49】
R14が水素またはC1-6-アルキルであり、そしてR15がC1-6-アルキルまたはC3-8-シクロアルキルである、請求項48記載の化合物または塩。
【請求項50】
R14が水素またはメチルである、請求項48または49のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項51】
R15がメチルである、請求項48〜50のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項52】
R14が水素であり、そしてR15 がメチルであるか；または、R14およびR15がメチルである、請求項48記載の化合物または塩。
【請求項53】
R13が-NR16COCONR17R18である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項54】
R16が水素またはC1-6-アルキルであり、そしてR17およびR18が水素、C1-6-アルキルおよびC3-8-シクロアルキルから独立して選択される、請求項53記載の化合物または塩。
【請求項55】
R16が水素またはC1-6-アルキルであり、そしてR17およびR18がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項53記載の化合物または塩。
【請求項56】
前記R16、R17およびR18が水素であるか； R16がC1-6-アルキルであり、 そしてR17 およびR18 が水素であるか；R16およびR17が水素であり、そしてR18がC1-6-アルキルであるか； R16およびR17が C1-6-アルキルであり、そしてR18が水素であるか； R16が水素であり、そしてR17 およびR18がC1-6-アルキルであるか；または、R16、R17およびR18がC1-6-アルキルである、請求項53記載の化合物または塩。
【請求項57】
R13が-NR19CONR20R21である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項58】
R19、R20およびR21が水素、C1-6-アルキルおよびC3-8-シクロアルキルから独立して選択される、請求項57記載の化合物または塩。
【請求項59】
R19、R20およびR21が水素およびC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項57記載の化合物または塩。
【請求項60】
R19がC1-6-アルキルであり、そしてR20およびR21が水素であるか； R19およびR20が水素であり、そしてR21がC1-6-アルキルであるか； R19およびR20がC1-6-アルキルから独立して選択され、そしてR21がHであるか； R19がHであり、そしてR20およびR21が C1-6-アルキルから独立して選択されるか；またはR19、R20およびR21 がC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項57記載の化合物または塩。
【請求項61】
R19、R20およびR21が水素である、請求項59記載の化合物または塩。
【請求項62】
R19がHである、請求項57〜60のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項63】
R20およびR21が水素、Me、Et、Buおよびi-Prからなる群から独立して選択される、請求項57〜60のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項64】
R19がHである、請求項63記載の化合物または塩。
【請求項65】
R13が-NR22SO2R23である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項66】
R22が水素、C1-6-アルキルまたはC3-8-シクロアルキルであり、そしてR23がアミノ、C1-6-アルキルまたはC3-8-シクロアルキルである、請求項65記載の化合物または塩。
【請求項67】
R22が水素であり、そしてR23がC1-6-アルキルであるか、またはR22およびR23 がC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項65または66のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項68】
R22が水素である、請求項65〜66のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項69】
R23がメチルである、請求項65〜68のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項70】
R22およびR23がメチルである、請求項65〜67のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項71】
R22が水素であり、そしてR23がメチルである、請求項65〜67のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項72】
R13が-COR24である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項73】
R24がC1-6-アルキルである、請求項73記載の化合物または塩。
【請求項74】
R24がメチルである、請求項72記載の化合物または塩。
【請求項75】
R13が-CONR25R26である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項76】
R25およびR26が水素、C1-6-アルキルおよびC3-8-シクロアルキルから独立して選択される、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項77】
R25およびR26が水素およびメチルから独立して選択される、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項78】
R25およびR26がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項79】
R25およびR26がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニルを形成する、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項80】
Qが(vii)である、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項81】
Yが価標であり、そしてXおよびZ がO； NR27；およびCR28R29およびS(O)mから独立して選択され、ただし、XおよびZ がOおよびSから同時に選択されないことを条件とする、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項82】
Yが価標であり、そして前記XおよびZ がCR28R29 およびNR27から独立して選択される、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項83】
XがCR28R29であり、Yが価標であり、そしてZ がNR27である、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項84】
R28およびR29が水素である、請求項83記載の化合物または塩。
【請求項85】
XがCR28R29であって、R28およびR29が水素である、請求項81記載の化合物または塩。
【請求項86】
XがCR28R29であり、Yが価標であり、そしてZ がOである、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項87】
R28およびR29が水素である、請求項86記載の化合物または塩。
【請求項88】
XがOであり、Yが価標であり、そしてZ がCR28R29である、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項89】
R28およびR29が水素である、請求項88記載の化合物または塩。
【請求項90】
前記R27がアシルである、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項91】
前記R27がC1-6-アルキルカルボニルである、請求項90記載の化合物または塩。
【請求項92】
ZがNR27であって、前記R27がC1-6-アルキルカルボニルである、請求項83記載の化合物または塩。
【請求項93】
前記R27が-COCH3である、請求項92記載の化合物または塩。
【請求項94】
XがCR28R29であって、前記R28およびR29が水素であり；Yが価標であり；そしてZが-NR27であって、前記R27が-COCH3である、請求項83記載の化合物または塩。
【請求項95】
前記R27がR30SO2-基、R30OCO-基およびR30SCO-基から選択される、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項96】
R27がR30SO2である、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項97】
R30がC1-6-アルキルである、請求項96記載の化合物または塩。
【請求項98】
R30がメチルである、請求項96記載の化合物または塩。
【請求項99】
X がCR28R29であり、Y が価標であり、そしてZ がNR27である、請求項96〜98のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項100】
R28およびR29が水素である、請求項99記載の化合物または塩。
【請求項101】
R27がR31R32NCO-基またはR30R31NCS-基である、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項102】
Yが価標である、請求項80〜102のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項103】
R33〜R36が水素およびハロゲンから独立して選択される、請求項80〜102のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項104】
R 37 〜R 38 がどちらも水素である、請求項80〜103のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項105】
R1-5が請求項3〜11のいずれか1つに定義され、そしてR6が請求項13で定義される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項106】
R1-5が請求項3〜11のいずれか1つに定義され、そしてR6が請求項15で定義され、例えばR6がメチルである、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項107】
R6が請求項14または15に定義され、例えばR6がメチルであり、そしてR7が請求項31で定義される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項108】
Qが(iii)であり、前記R12が請求項41に定義される、請求項102〜107のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項109】
n=0である、請求項1〜108のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項110】
式Ｉの化合物が(1S,2R)-異性体、すなわち、式ＩA
【化3】
に示されるような絶対立体配置を持つ前記化合物である、請求項1〜109のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項111】
式Ｉの化合物が請求項110で定義される(1S,2R)-異性体を含むラセミ混合物である、請求項1〜109のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項112】
式Ｉの化合物が前記化合物の立体異性体の混合物であり、そしてこの混合物が請求項110で定義される(1S,2R)-異性体を含む、請求項1〜109のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項113】
以下の化合物：
1a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
2a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
3a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
4a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
5a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
6a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
7a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
8a. (1S,2R)-2-[1-メタンスルホニル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
9a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
10a. (1S,2R)-2-[4-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
11a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
12a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
13a. (1S,2R)-1-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
14a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
15a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
16a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
17a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
18a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミド；
19a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
20a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
21a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
22a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
23a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
24a. (1S,2R)-2-[4-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
25a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
26a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
27a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3,3'-(8'-アザ-ビシクロ [3.2.1]オクタン-8'-イル)]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
28a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
29a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
30a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
31a. (1S,2R)-1-(4-フルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
32a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
33a. (1S,2R)-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 -メチル-アミド；
34a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3,3'-(8'-アザ-ビシクロ [3.2.1]オクタン-8'-イル)]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
35a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
36a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
37a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
38a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
39a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミド；
40a. (1S,2R)- 1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
41a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)-アミド；
42a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
43a. (1S,2R)-1-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
44a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
45a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
46a. (1S,2R)-1-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
47a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
48a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロベンジル)-メチル-アミド；
49a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
50a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
51a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
52a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
53a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
54a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロベンジル)-メチル-アミド；
55a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
56a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミド;
57a. (1S,2R)- 2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-エチル-アミド
58a. (1S,2R)- 2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 ベンジル-メチル-アミド -([R]-1-フェニル-エチル) アミド
59a. (1R,2S)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
60a. (1R,2R)- 2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド； および、
61a. (1S,2S)- 2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
62a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]1-フェニル-エチル)-アミド；
63a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]-1-フェニル-エチル)-アミド；
64a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]-1-フェニル-エチル) アミド；
65a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]-1-フェニル-エチル) アミド；
66a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
67a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
68a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
69a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
70a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
71a. (1S,2R)-2-[1-メタンスルホニル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド（(1S,2R)-2-[1-methanesulphonyl-spiro[2,3-dihydro-1H-indol-3-yl-3,4'-piperidine-1'-yl-methyl]-1-(4-fluophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid (4-fluoro-benzyl)-methyl-amide））；
72a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
73a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
74a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
75a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
76a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド（(1S,2R)-2-[1-acetyl-spiro[2,3-dihydro-1H-indol-3-yl-3,4'-piperidine-1'-yl-methyl]-1-(3,4-diflurophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid (4-fluoro-benzyl)-methyl-amide）；
77a. (1S,2R)-1-(4-フルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)-アミド；
78a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
79a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
80a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
81a. (1S,2R)-1-(4-フルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
82a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
83a. (1S,2R)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
84a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
85a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
86a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 3,4-ジクロロ-ベンジルアミド；
87a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 3,4-ジメトキシ-ベンジルアミド；
88a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸フェニルアミド；
89a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミド；
90a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
91a. (1S,2R)-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
92a. (1S,2R)-1-(4-クロロフェニル)-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 4-フルオロベンジル-メチル-アミド；
93a. (1S,2R)-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
94a. (1S,2R)-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
95a. (1S,2R)-1-(4-クロロフェニル)-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)- ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
96a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)- ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 4-フルオロベンジル-メチル-アミド；
97a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル アミド；
98a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-フルオロ-ベンジル)-アミド；
99a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-[1-(4-メトキシフェニル)-エチル]-アミド；
100a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロベンジル) アミド；
101a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (3,4-ジクロロベンジル) アミド；
102a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-フェニル-アミド；
103a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
104a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-p-トリル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
105a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-m-トリル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
106a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-m-トリル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
107a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
108a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
109a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-p-トリル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
110a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
111a. (1S,2R)-1-フェニル-2-(4-フェニル-4-ウレイド-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
112a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-4-ウレイド-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 -ベンジル-メチル-アミド；
113a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3-メチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロベンジル)-メチル-アミド；
114a. (1S,2R)-2-[4-(3-メチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
115a. (1S,2R)-N-(1-{2-[(4-フルオロ-ベンジル)-メチル-カルバモイル]-2-フェニル-シクロプロピルメチル}-4-フェニル-ピペリジン-4-イル)-オキサルアミド（(1S,2R)-N-(1-{2-[(4-Fluoro-benzyl)-methyl-carbamoyl]-2-phenyl-cyclopropylmethyl}-4-phenyl-piperidin-4-yl)-oxalamide）；
116a. (1S,2R)-N-(1-{2-[ベンジル-メチル-カルバモイル]-2-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロピルメチル}-4-フェニル-ピペリジン-4-イル)-オキサルアミド；
117a. (1S,2R)-1-フェニル-2-(4-メタンスルホニルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 -(4-フルオロベンジル)-メチル-アミド；
118a. (1S,2R)-2-(4-メタンスルホニルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸-ベンジル-メチル-アミド；
119a. (1S,2R)-{1-[2-((4-フルオロ-ベンジル)-メチル-カルバモイル)-2-フェニル-シクロプロピルメチル]-4-フェニル-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸メチルエステル
120a. (1S,2R)-(1-{2-ベンジル-メチル-カルバモイル]-2-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロピルメチル}-4-フェニル-ピペリジン-4-イル)-カルバミン酸メチルエステル
121a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-(3,3-ジメチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
122a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3,3-ジメチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロベンジル)-メチル-アミド；
123a. (1S,2R)-2-[2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
124a. (1S,2R)-2-[3-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-プロピル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
125a. (1S,2R)-2-[4-(2-アセチルアミノ-5-フルオロフェニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
126a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジメチルフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
127a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
128a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
129a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
130a. (1S, 2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-ナフタレン-1-イルメチル-アミド；
131a. (1S, 2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-ナフタレン-1-イルメチル-アミド；
132a. (1S, 2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-ナフタレン-1-イルメチル-アミド；
またはその塩から選択される、請求項1記載の化合物またはその塩。
【請求項114】
請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物を含む医薬調合物。
【請求項115】
精神障害、統合失調症、うつ病、不安、パーキンソン病、疼痛、痙攣、咳、喘息、気道過敏性、微小血管過敏症、気管支収縮、腸炎症、炎症性腸疾患、高血圧、水分および電解質の恒常性における不均衡、虚血、浮腫、血漿浸出および肥満からなる群から選択される疾患治療用の薬剤を製造するために、請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を使用する方法。
【請求項116】
統合失調症の治療用の薬剤を製造するために、請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその塩を使用する方法。
【請求項117】
統合失調症の陽性症状の治療のための、請求項116記載の使用方法。
【請求項118】
中枢神経系における障害治療用の医薬調合物を製造するために、請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその塩を使用する方法。
【請求項119】
治療的有効量の請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、精神障害、統合失調症、うつ病、不安、パーキンソン病、疼痛、痙攣、咳、喘息、気道過敏性、微小血管過敏症、気管支収縮、腸炎症、炎症性腸疾患、高血圧、水分および電解質の恒常性における不均衡、虚血、浮腫、血漿浸出および肥満からなる群から選択される疾患を治療する方法。
【請求項120】
前記疾患が統合失調症である、請求項1〜119のいずれか1つに記載の方法。
【請求項121】
治療的有効量の請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその塩を投与することを含む、中枢神経系における障害を治療する方法。
【請求項1】
式Ｉ
【化1】
で表される化合物またはその塩、例えば薬学的に許容される塩であって；
式中、R1〜R5は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）)アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニルから独立して選択され；
R6 は、水素、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）から選択され；
R7 はアリールまたはヘテロアリールであるか；またはR7は、 R8およびR9は水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）から独立して選択される、アリール-CR8R9-基であり；
nは0、1または2であり；
Qは、矢印が結合点を示している(i)-(vii)、
【化2】
；
；
から選択され：
式中、R10 はアリールであり；
R11は、アリールまたはベンジル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）スルホニル、アリールスルホニル、アリールアシル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）アミノカルボニルおよびジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニルから選択され ；
R12 はアリールであり；
R13は、水素、ヒドロキシ、シアノまたはアミノ、または以下の基：-NHC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）； -N(C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）)2；R14 が水素またはC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）であって、R15がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）である-NR14COR15；R16が水素またはC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）であり、そして R17 およびR18が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）およびC3-8-シクロアルキルから独立して選択されるか；またはR17およびR18がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）で置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する-NR16COCONR17R18；R19が水素またはC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）であり、そしてR20およびR21が水素およびC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルから独立して選択されるか； またはR20およびR21がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）で置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する-NR19CONR20R21；R22が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルであり、そしてR23がアミノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルである-NR22SO2R23；R24がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキルである-COR24；R25およびR26が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）およびC3-8-シクロアルキルから独立して選択されるか；またはR25およびR26 がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する-CONR25R26；R42がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）またはC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル）である-NHCOOR42；
のうちの一つであり、
X、YおよびZは、価標（bond）； O； NR27； CR28R29、およびmが0、1 または2であるS(O)mから独立して選択され；
R27は、水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、トリフルオロメチル、アシル、チオアシルおよびトリフルオロメチルスルホニルから選択されるか；または、
R27は、R30がC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキルまたはC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルであるR30SO2-基、R30OCO-基またはR30SCO-基であるか；または、
R27は、R31およびR32が水素、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル およびアリールから独立して選択されるか；または、R31およびR32が、それらが結合するN原子とともに、ピロリジニル基、ピペリジニル基またはペルヒドロアゼピニル（perhydroazepinyl）基を形成するR31R32NCO- 基またはR31R32NCS-基であり；
R28およびR29は、水素、フルオロ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキルおよびC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから独立して選択され；
R33〜R36は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル）、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルホニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択され；
R37〜R38は、どちらも水素であるかまたはアザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-イルを形成するエチレン鎖CH2-CH2-中でともに融合し；
R39〜R41は水素およびハロゲンからなる群より独立して選択され；
ただし、X、YおよびZのうちの1つだけが価標であり、そして2つの隣接したX、YまたはZ基が同時にOおよびSから選択されないことを条件とする、前記式Ｉで表される化合物またはその塩。
【請求項2】
R1〜R5が水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)チオおよびハロ-C1-6-アルキル、例えばトリフルオロメチルから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項3】
R1〜R5が水素である、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項4】
R1〜R5が水素およびハロゲンから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項5】
R1〜R5が水素およびクロロから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項6】
R1〜R5が水素およびフルオロから独立して選択される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項7】
R2がクロロであり、R3が水素である、請求項5記載の化合物または塩。
【請求項8】
R2およびR3がクロロである、請求項5記載の化合物または塩。
【請求項9】
R2がフルオロであり、そしてR3が水素である、請求項6記載の化合物または塩。
【請求項10】
R2およびR3がフルオロである、請求項6記載の化合物または塩。
【請求項11】
R1、R4 およびR5が水素である、請求項7〜10のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項12】
R6が水素、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキルおよびC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから選択される、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項13】
R6が水素およびC1-6-アルキル(アルケニル／アルキニル)から選択される、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項14】
R6が水素である、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項15】
R6がC1-6-アルキルである、請求項1〜11のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項16】
R6がメチルである、請求項15記載の化合物または塩。
【請求項17】
R7が[アリール-CR8R9-]基である、請求項1〜16のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項18】
R8およびR9が水素、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル およびC3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから独立して選択される、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項19】
R8およびR9が水素およびC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項20】
R8およびR9が水素およびメチルから独立して選択される、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項21】
R8およびR9が水素である、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項22】
R8が水素であり、そしてR9がメチルである、請求項17記載の化合物または塩。
【請求項23】
R7がアリールまたはヘテロアリールである、請求項1〜16のいずれか1つに記載の化合物。
【請求項24】
前記アリールまたはヘテロアリールが単環式または二環式である、請求項17〜23のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項25】
前記アリールまたはヘテロアリールが置換されていない、請求項17〜24のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項26】
前記アリールまたはヘテロアリールが1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項17〜24のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項27】
前記アリールまたはヘテロアリールがハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル、C1-6-アルキルカルボニルアミノ、C1-6-アルキルカルボニル C1-6-アルキルアミノ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチルおよびトリフルオロメチルスルホニルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項26記載の化合物または塩。
【請求項28】
R7が請求項17〜22のいずれか1つで定義されるアリール-CR8R9-基であり、そして前記アリール-CR8R9-基のアリールが請求項24〜27のいずれか1つで定義される、請求項24〜27のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項29】
前記アリールが場合により置換されたフェニルである、請求項28記載の化合物または塩。
【請求項30】
前記アリールがハロゲン、例えばフルオロまたはクロロで1置換または多置換、例えばジ置換される、請求項28または29記載の化合物または塩。
【請求項31】
R7がアリール-CR8R9-基であり、そしてR7がベンジルまたはハロゲン置換ベンジル、例えば4-フルオロベンジルのような4-ハロベンジルまたは2-クロロ-ベンジルのような2-ハロ-ベンジルから選択される、請求項17記載の化合物。
【請求項32】
Qが(i)である、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項33】
R10が請求項24〜30のいずれか1つで定義されるアリールである、請求項32記載の化合物または塩。
【請求項34】
Qが(ii)である、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項35】
R11が場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたベンジル、トリフルオロメチルスルホニル、C1-6-アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアシル、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニルおよびジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル)から選択される、請求項34記載の化合物または塩。
【請求項36】
R11が請求項24〜30のいずれか1つで定義されるアリールである、請求項34または35のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項37】
R11がアリールスルホニルまたはアリールカルボニルであって、前記アリールスルホニルまたはアリールアシルのアリール部分が請求項24〜30のいずれか1つで定義される、請求項34記載の化合物または塩。
【請求項38】
Qが(iii〜vii)から選択される、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項39】
Qが(iii)である、請求項38記載の化合物または塩。
【請求項40】
R12が請求項24〜30のいずれか1つで定義されるアリールである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項41】
R12がフェニルである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項42】
R12が1つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項43】
R12における前記アリールが、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換される、請求項40または42のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項44】
R12が4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルである、請求項39記載の化合物または塩。
【請求項45】
R13がヒドロキシ、-NR14COR15、-NR16COCONR17R18、-NR19CONR20R21、-NR22SO2R23、-COR24および-CONR25R26から選択される、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項46】
R13がヒドロキシである、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項47】
R12が請求項44で定義される、請求項46記載の化合物または塩。
【請求項48】
R13が-NR14COR15である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項49】
R14が水素またはC1-6-アルキルであり、そしてR15がC1-6-アルキルまたはC3-8-シクロアルキルである、請求項48記載の化合物または塩。
【請求項50】
R14が水素またはメチルである、請求項48または49のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項51】
R15がメチルである、請求項48〜50のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項52】
R14が水素であり、そしてR15 がメチルであるか；または、R14およびR15がメチルである、請求項48記載の化合物または塩。
【請求項53】
R13が-NR16COCONR17R18である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項54】
R16が水素またはC1-6-アルキルであり、そしてR17およびR18が水素、C1-6-アルキルおよびC3-8-シクロアルキルから独立して選択される、請求項53記載の化合物または塩。
【請求項55】
R16が水素またはC1-6-アルキルであり、そしてR17およびR18がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項53記載の化合物または塩。
【請求項56】
前記R16、R17およびR18が水素であるか； R16がC1-6-アルキルであり、 そしてR17 およびR18 が水素であるか；R16およびR17が水素であり、そしてR18がC1-6-アルキルであるか； R16およびR17が C1-6-アルキルであり、そしてR18が水素であるか； R16が水素であり、そしてR17 およびR18がC1-6-アルキルであるか；または、R16、R17およびR18がC1-6-アルキルである、請求項53記載の化合物または塩。
【請求項57】
R13が-NR19CONR20R21である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項58】
R19、R20およびR21が水素、C1-6-アルキルおよびC3-8-シクロアルキルから独立して選択される、請求項57記載の化合物または塩。
【請求項59】
R19、R20およびR21が水素およびC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項57記載の化合物または塩。
【請求項60】
R19がC1-6-アルキルであり、そしてR20およびR21が水素であるか； R19およびR20が水素であり、そしてR21がC1-6-アルキルであるか； R19およびR20がC1-6-アルキルから独立して選択され、そしてR21がHであるか； R19がHであり、そしてR20およびR21が C1-6-アルキルから独立して選択されるか；またはR19、R20およびR21 がC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項57記載の化合物または塩。
【請求項61】
R19、R20およびR21が水素である、請求項59記載の化合物または塩。
【請求項62】
R19がHである、請求項57〜60のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項63】
R20およびR21が水素、Me、Et、Buおよびi-Prからなる群から独立して選択される、請求項57〜60のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項64】
R19がHである、請求項63記載の化合物または塩。
【請求項65】
R13が-NR22SO2R23である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項66】
R22が水素、C1-6-アルキルまたはC3-8-シクロアルキルであり、そしてR23がアミノ、C1-6-アルキルまたはC3-8-シクロアルキルである、請求項65記載の化合物または塩。
【請求項67】
R22が水素であり、そしてR23がC1-6-アルキルであるか、またはR22およびR23 がC1-6-アルキルから独立して選択される、請求項65または66のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項68】
R22が水素である、請求項65〜66のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項69】
R23がメチルである、請求項65〜68のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項70】
R22およびR23がメチルである、請求項65〜67のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項71】
R22が水素であり、そしてR23がメチルである、請求項65〜67のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項72】
R13が-COR24である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項73】
R24がC1-6-アルキルである、請求項73記載の化合物または塩。
【請求項74】
R24がメチルである、請求項72記載の化合物または塩。
【請求項75】
R13が-CONR25R26である、請求項39〜44のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項76】
R25およびR26が水素、C1-6-アルキルおよびC3-8-シクロアルキルから独立して選択される、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項77】
R25およびR26が水素およびメチルから独立して選択される、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項78】
R25およびR26がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルを形成する、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項79】
R25およびR26がそれらが結合する窒素とともに、場合によりC1-6-アルキルで置換されるピペリジニルを形成する、請求項75記載の化合物または塩。
【請求項80】
Qが(vii)である、請求項1〜31のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項81】
Yが価標であり、そしてXおよびZ がO； NR27；およびCR28R29およびS(O)mから独立して選択され、ただし、XおよびZ がOおよびSから同時に選択されないことを条件とする、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項82】
Yが価標であり、そして前記XおよびZ がCR28R29 およびNR27から独立して選択される、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項83】
XがCR28R29であり、Yが価標であり、そしてZ がNR27である、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項84】
R28およびR29が水素である、請求項83記載の化合物または塩。
【請求項85】
XがCR28R29であって、R28およびR29が水素である、請求項81記載の化合物または塩。
【請求項86】
XがCR28R29であり、Yが価標であり、そしてZ がOである、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項87】
R28およびR29が水素である、請求項86記載の化合物または塩。
【請求項88】
XがOであり、Yが価標であり、そしてZ がCR28R29である、請求項80記載の化合物または塩。
【請求項89】
R28およびR29が水素である、請求項88記載の化合物または塩。
【請求項90】
前記R27がアシルである、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項91】
前記R27がC1-6-アルキルカルボニルである、請求項90記載の化合物または塩。
【請求項92】
ZがNR27であって、前記R27がC1-6-アルキルカルボニルである、請求項83記載の化合物または塩。
【請求項93】
前記R27が-COCH3である、請求項92記載の化合物または塩。
【請求項94】
XがCR28R29であって、前記R28およびR29が水素であり；Yが価標であり；そしてZが-NR27であって、前記R27が-COCH3である、請求項83記載の化合物または塩。
【請求項95】
前記R27がR30SO2-基、R30OCO-基およびR30SCO-基から選択される、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項96】
R27がR30SO2である、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項97】
R30がC1-6-アルキルである、請求項96記載の化合物または塩。
【請求項98】
R30がメチルである、請求項96記載の化合物または塩。
【請求項99】
X がCR28R29であり、Y が価標であり、そしてZ がNR27である、請求項96〜98のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項100】
R28およびR29が水素である、請求項99記載の化合物または塩。
【請求項101】
R27がR31R32NCO-基またはR30R31NCS-基である、請求項80〜89のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項102】
Yが価標である、請求項80〜102のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項103】
R33〜R36が水素およびハロゲンから独立して選択される、請求項80〜102のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項104】
R 37 〜R 38 がどちらも水素である、請求項80〜103のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項105】
R1-5が請求項3〜11のいずれか1つに定義され、そしてR6が請求項13で定義される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項106】
R1-5が請求項3〜11のいずれか1つに定義され、そしてR6が請求項15で定義され、例えばR6がメチルである、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項107】
R6が請求項14または15に定義され、例えばR6がメチルであり、そしてR7が請求項31で定義される、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項108】
Qが(iii)であり、前記R12が請求項41に定義される、請求項102〜107のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項109】
n=0である、請求項1〜108のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項110】
式Ｉの化合物が(1S,2R)-異性体、すなわち、式ＩA
【化3】
に示されるような絶対立体配置を持つ前記化合物である、請求項1〜109のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項111】
式Ｉの化合物が請求項110で定義される(1S,2R)-異性体を含むラセミ混合物である、請求項1〜109のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項112】
式Ｉの化合物が前記化合物の立体異性体の混合物であり、そしてこの混合物が請求項110で定義される(1S,2R)-異性体を含む、請求項1〜109のいずれか1つに記載の化合物または塩。
【請求項113】
以下の化合物：
1a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
2a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
3a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
4a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
5a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
6a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
7a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
8a. (1S,2R)-2-[1-メタンスルホニル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
9a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
10a. (1S,2R)-2-[4-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
11a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
12a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
13a. (1S,2R)-1-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
14a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
15a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
16a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
17a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
18a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミド；
19a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
20a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
21a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
22a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
23a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
24a. (1S,2R)-2-[4-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
25a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
26a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
27a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3,3'-(8'-アザ-ビシクロ [3.2.1]オクタン-8'-イル)]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
28a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
29a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
30a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
31a. (1S,2R)-1-(4-フルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
32a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
33a. (1S,2R)-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 -メチル-アミド；
34a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3,3'-(8'-アザ-ビシクロ [3.2.1]オクタン-8'-イル)]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
35a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
36a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
37a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
38a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
39a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-(1-フェニル-エチル)-アミド；
40a. (1S,2R)- 1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
41a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)-アミド；
42a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
43a. (1S,2R)-1-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
44a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
45a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
46a. (1S,2R)-1-(4-クロロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
47a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
48a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロスピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロベンジル)-メチル-アミド；
49a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
50a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
51a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
52a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
53a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
54a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロベンジル)-メチル-アミド；
55a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
56a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミド;
57a. (1S,2R)- 2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-エチル-アミド
58a. (1S,2R)- 2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 ベンジル-メチル-アミド -([R]-1-フェニル-エチル) アミド
59a. (1R,2S)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
60a. (1R,2R)- 2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド； および、
61a. (1S,2S)- 2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
62a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]1-フェニル-エチル)-アミド；
63a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]-1-フェニル-エチル)-アミド；
64a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]-1-フェニル-エチル) アミド；
65a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([R]-1-フェニル-エチル) アミド；
66a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
67a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
68a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)アミド；
69a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
70a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
71a. (1S,2R)-2-[1-メタンスルホニル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド（(1S,2R)-2-[1-methanesulphonyl-spiro[2,3-dihydro-1H-indol-3-yl-3,4'-piperidine-1'-yl-methyl]-1-(4-fluophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid (4-fluoro-benzyl)-methyl-amide））；
72a. (1S,2R)-2-[4-(アセチル-メチル-アミノ)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
73a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
74a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
75a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
76a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド（(1S,2R)-2-[1-acetyl-spiro[2,3-dihydro-1H-indol-3-yl-3,4'-piperidine-1'-yl-methyl]-1-(3,4-diflurophenyl)-cyclopropanecarboxylic acid (4-fluoro-benzyl)-methyl-amide）；
77a. (1S,2R)-1-(4-フルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-([S]-1-フェニル-エチル)-アミド；
78a. (1S,2R)-2-(4-アセチル-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
79a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
80a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
81a. (1S,2R)-1-(4-フルオロ-フェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
82a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
83a. (1S,2R)-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-2-[4-フェニル-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
84a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
85a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロ-ベンジル)-メチル-アミド；
86a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 3,4-ジクロロ-ベンジルアミド；
87a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 3,4-ジメトキシ-ベンジルアミド；
88a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸フェニルアミド；
89a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (1-メチル-1-フェニル-エチル)-アミド；
90a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
91a. (1S,2R)-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
92a. (1S,2R)-1-(4-クロロフェニル)-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 4-フルオロベンジル-メチル-アミド；
93a. (1S,2R)-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル)-1-(4-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
94a. (1S,2R)-2-(4-ベンジル-ピペラジン-1-イルメチル)-1-フェニル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
95a. (1S,2R)-1-(4-クロロフェニル)-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)- ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
96a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)- ピペラジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 4-フルオロベンジル-メチル-アミド；
97a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル アミド；
98a. (1S,2R)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-1-(3,4-ジフルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-フルオロ-ベンジル)-アミド；
99a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-[1-(4-メトキシフェニル)-エチル]-アミド；
100a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (2-クロロベンジル) アミド；
101a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (3,4-ジクロロベンジル) アミド；
102a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-フェニル-アミド；
103a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
104a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-p-トリル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
105a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-m-トリル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
106a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-m-トリル-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
107a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
108a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
109a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-p-トリル-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
110a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
111a. (1S,2R)-1-フェニル-2-(4-フェニル-4-ウレイド-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
112a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-4-ウレイド-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 -ベンジル-メチル-アミド；
113a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3-メチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロベンジル)-メチル-アミド；
114a. (1S,2R)-2-[4-(3-メチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
115a. (1S,2R)-N-(1-{2-[(4-フルオロ-ベンジル)-メチル-カルバモイル]-2-フェニル-シクロプロピルメチル}-4-フェニル-ピペリジン-4-イル)-オキサルアミド（(1S,2R)-N-(1-{2-[(4-Fluoro-benzyl)-methyl-carbamoyl]-2-phenyl-cyclopropylmethyl}-4-phenyl-piperidin-4-yl)-oxalamide）；
116a. (1S,2R)-N-(1-{2-[ベンジル-メチル-カルバモイル]-2-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロピルメチル}-4-フェニル-ピペリジン-4-イル)-オキサルアミド；
117a. (1S,2R)-1-フェニル-2-(4-メタンスルホニルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸 -(4-フルオロベンジル)-メチル-アミド；
118a. (1S,2R)-2-(4-メタンスルホニルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸-ベンジル-メチル-アミド；
119a. (1S,2R)-{1-[2-((4-フルオロ-ベンジル)-メチル-カルバモイル)-2-フェニル-シクロプロピルメチル]-4-フェニル-ピペリジン-4-イル}-カルバミン酸メチルエステル
120a. (1S,2R)-(1-{2-ベンジル-メチル-カルバモイル]-2-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロピルメチル}-4-フェニル-ピペリジン-4-イル)-カルバミン酸メチルエステル
121a. (1S,2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[4-(3,3-ジメチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸ベンジル-メチル-アミド；
122a. (1S,2R)-1-フェニル-2-[4-(3,3-ジメチル-ウレイド)-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル]-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロベンジル)-メチル-アミド；
123a. (1S,2R)-2-[2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
124a. (1S,2R)-2-[3-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イル)-プロピル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
125a. (1S,2R)-2-[4-(2-アセチルアミノ-5-フルオロフェニル)-ピペリジン-1-イルメチル]-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
126a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジメチルフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
127a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
128a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-クロロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
129a. (1S,2R)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-1-(3-フルオロフェニル)-シクロプロパンカルボン酸 (4-フルオロ-ベンジル)-メチル-アミド；
130a. (1S, 2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-ナフタレン-1-イルメチル-アミド；
131a. (1S, 2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-[1-アセチル-5-フルオロ-スピロ[2,3-ジヒドロ-1H-インドール-3-イル-3,4’-ピペリジン-1’-イル-メチル]-シクロプロパンカルボン酸メチル-ナフタレン-1-イルメチル-アミド；
132a. (1S, 2R)-1-(3,4-ジクロロフェニル)-2-(4-アセチルアミノ-4-フェニル-ピペリジン-1-イルメチル)-シクロプロパンカルボン酸メチル-ナフタレン-1-イルメチル-アミド；
またはその塩から選択される、請求項1記載の化合物またはその塩。
【請求項114】
請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物を含む医薬調合物。
【請求項115】
精神障害、統合失調症、うつ病、不安、パーキンソン病、疼痛、痙攣、咳、喘息、気道過敏性、微小血管過敏症、気管支収縮、腸炎症、炎症性腸疾患、高血圧、水分および電解質の恒常性における不均衡、虚血、浮腫、血漿浸出および肥満からなる群から選択される疾患治療用の薬剤を製造するために、請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を使用する方法。
【請求項116】
統合失調症の治療用の薬剤を製造するために、請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその塩を使用する方法。
【請求項117】
統合失調症の陽性症状の治療のための、請求項116記載の使用方法。
【請求項118】
中枢神経系における障害治療用の医薬調合物を製造するために、請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその塩を使用する方法。
【請求項119】
治療的有効量の請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、精神障害、統合失調症、うつ病、不安、パーキンソン病、疼痛、痙攣、咳、喘息、気道過敏性、微小血管過敏症、気管支収縮、腸炎症、炎症性腸疾患、高血圧、水分および電解質の恒常性における不均衡、虚血、浮腫、血漿浸出および肥満からなる群から選択される疾患を治療する方法。
【請求項120】
前記疾患が統合失調症である、請求項1〜119のいずれか1つに記載の方法。
【請求項121】
治療的有効量の請求項1〜113のいずれか1つで定義される化合物またはその塩を投与することを含む、中枢神経系における障害を治療する方法。
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