JP2007297313A - 生薬造粒粒子の製造方法および生薬造粒粒子、錠剤 - Google Patents

Abstract

【課題】生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない生薬造粒粒子を提供する。また、錠剤中における生薬乾燥エキスの含有量が不均で、口腔内崩性に優れた錠剤を提供する。
【解決手段】生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを含有する生薬造粒粒子の製造方法であって、造粒する前に、生薬乾燥エキスと固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを混合する混合工程を備える生薬造粒粒子の製造方法。
【選択図】なし

Description

本発明は、生薬乾燥エキスを含有する生薬造粒粒子の製造方法および生薬造粒粒子、錠剤に関し、特に、生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない生薬造粒粒子を製造することができる生薬造粒粒子の製造方法に関する。

生薬エキスを含有する生薬造粒粒子を製造する方法として、従来から、攪拌造粒により多孔性の粉体に生薬エキスを吸着させる造粒方法がある（例えば、特許文献１、特許文献２参照）。
特開２００１−２９４５３３号公報 特開２００２−２６５３８９号公報

しかしながら、従来の造粒方法で得られた生薬造粒粒子には、生薬乾燥エキスの凝集物が多く含有されている。このため、以下に示すような問題があった。
（１）従来の技術で製造された生薬造粒粒子を打錠して得られた錠剤中における生薬乾燥エキスの含有量が不均一となってしまう。
（２）従来の技術で製造された生薬造粒粒子を打錠して得られた錠剤は、チュアブル錠などの口腔内崩壊錠剤とした場合に、口腔内崩性が不十分である。
また、従来の造粒方法では、攪拌造粒により造粒するので、造粒工程と乾燥工程の２工程を別々の装置で行なう必要があり、手間がかかることが問題となっていた。

本発明は、上記事情に鑑みてなされたもので、生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない生薬造粒粒子および生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない生薬造粒粒子を製造できる生薬造粒粒子の製造方法を提供することを目的とする。
また、本発明は、口腔内崩性に優れた錠剤を提供することを目的とする。

上記目的を達成するために本発明は以下の構成を採用した。
本発明の生薬造粒粒子の製造方法は、生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを含有する生薬造粒粒子の製造方法であって、造粒する前に、生薬乾燥エキスと固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを混合する混合工程を備えることを特徴とする。
また、上記の生薬造粒粒子の製造方法においては、流動層造粒法によって造粒することを特徴とする方法とすることができる。

また、本発明の生薬造粒粒子は、上記の生薬造粒粒子の製造方法で製造されたことを特徴とする。
上記の生薬造粒粒子においては、前記生薬乾燥エキスが、生薬の浸出液を乾燥させた粉末状のものであるものとすることができる。
また、上記の生薬造粒粒子においては、前記固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩が、ステアリン酸塩を含むものとすることができる。
また、上記の生薬造粒粒子においては、前記生薬乾燥エキスと、前記固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩との配合比が、１：０．００１〜１：０．１の範囲であることを特徴とするものとすることができる。

また、上記目的を達成するために、本発明の錠剤は、上記のいずれかに記載の生薬造粒粒子を含有することを特徴とする。
上記の錠剤においては、口腔内崩壊錠剤であるものとすることができる。

本発明の生薬造粒粒子の製造方法は、造粒する前に、生薬乾燥エキスと固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを混合する混合工程を備えるので、生薬造粒粒子の製造過程における生薬乾燥エキスの凝集が固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩によって防止される。したがって、生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない生薬造粒粒子を製造することができる。
また、本発明の錠剤は、本発明の生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない生薬造粒粒子を含有するので、錠剤中における生薬乾燥エキスの含有量が不均で、口腔内崩性に優れたものとなる。

次に、本発明の実施の形態を詳細に説明する。なお、本発明は、以下に説明する実施の形態に限定されない。

＜生薬造粒粒子＞
本発明の生薬造粒粒子は、生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを含有するものである。造粒粒子の好ましい平均粒子径は、５０〜５００μｍ（レーザー回析）である。
（１） 生薬乾燥エキス
本発明において用いられる生薬乾燥エキスとしては、生薬の浸出液を濃縮し、噴霧乾燥あるいは冷却乾燥させることにより粉末状されたものが挙げられる。生薬乾燥エキスとして生薬の浸出液を乾燥させた粉末状のものを用いることで、高含有の造粒粒子が得られ、物性や風味に影響を与えない製剤を調整することができる。
生薬乾燥エキスとしては、具体的に例えば、シャクヤク乾燥エキス、ホップ乾燥エキス、コウボク乾燥エキス、アカメガシワエキス、ソウジュツ乾燥エキス、カンゾウ乾燥エキス、ゲンノショウコ乾燥エキス、ソヨウ乾燥エキス、チンピ乾燥エキス、センナ乾燥エキス、トウキ乾燥エキスなどを用いることができる。好ましい平均粒子径は、１〜１００μｍ（レーザー回析）である。

（２） 固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩
本発明において用いられる固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩としては、以下にしめす固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩のうちの１種のみを用いてもよいが、１種以上用いてもよい。
本発明において用いられる固体の飽和脂肪酸としては、常温で固体の飽和脂肪酸であれば、如何なるものであってもよいが、炭素数１４〜炭素数１８の飽和高級脂肪酸を用いることが望ましい。具体的には、例えば、炭素数１４のミリスチン酸や、炭素数１６のパルチミン酸、炭素数１８のステアリン酸などを好ましく用いることができる。特に、ステアリン酸は、分散性がよいため好ましい。

また、本発明において用いられる固体の飽和脂肪酸塩としては、常温で固体の飽和脂肪酸塩であれば、如何なるものであってもよいが、炭素数１４〜炭素数１８の飽和高級脂肪酸塩を用いることが望ましい。また、本発明において用いられる飽和脂肪酸塩を構成する塩としては、亜鉛、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウムを挙げることができ、好ましくは、アルミニウム、カルシウム、マグネシウム塩である。具体的には、例えば、炭素数１４のミリスチン酸塩や、炭素数１８のステアリン酸塩などを好ましく用いることができる。特に、ステアリン酸塩は、分散性がよいため、生薬造粒粒子の製造過程における生薬乾燥エキスの凝集を効果的に防止でき、好ましい。本発明において好適に用いられるステアリン酸塩としては、具体的には、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。特に好ましくは、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムである。また、好ましい平均粒子径は、１〜１００μｍ（レーザー回析）である。

また、生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩との配合比は、１：０．００１〜１：０．１の範囲であることが望ましく、１：０．００５〜１：０．０５の範囲であることがより望ましい。上記の配合比が１：０．００１未満であると、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩の量が不足して、生薬造粒粒子の製造過程における生薬乾燥エキスの凝集が十分に防止できない場合がある。また、上記の配合比が１：０．１を超えると、生薬造粒粒子の製造過程においてぬれにくく、造粒粒子が形成されない場合がある。

（３）生薬造粒粒子の含有しうる他の成分
本発明の生薬造粒粒子においては、生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩の他に以下に示すものを含有することができる。
本発明の生薬造粒粒子の含有しうる他の成分としては、特に制限はなく、例えば、粒子状の薬物を用いることができる。粒子状の薬物としては、薬物単品、倍散された薬物粒子、担持粒子に担持された薬物粒子などを挙げることができる。
また、ここで用いられる薬物としては、具体的には、タンニン酸ベルベリン、ロートエキス散、ロートエキス、アルジオキサ、塩化ベルベリン、次硝酸ビスマス、塩酸プソイドエフェドリン、塩酸フェニレフリン、ｄ-マレイン酸クロルフェニラミン、ｄｌ-マレイン酸クロルフェニラミン、ベラドンナ総アルカロイド、アスピリン、アセトアミノフェン、エタンザミド、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセンNa、ロキソプロフェンＮａ、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸カルビノキサミン、臭化水素酸デキストメトルファン、無水カフェイン、タンニン酸アルブミン、オオバク、ゲンオショウコウ、オウレン、センブリ、塩酸ロペラミド、銅クロロフィリンＫ、銅クロロフィリンＫ、アカメガシワ、カンゾウ、グリチルリチン酸及びその塩類、硫酸プソイドフェドリン、ベラドンナエキス等があげられる。

（４）造粒剤
さらに、本発明の生薬造粒粒子は、造粒剤を含有している。造粒剤としては、好ましくは水溶性セルロース類を用いることができる。ここで用いられる水溶性セルロース類としては、具体的には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロ−ス等が挙げられる。水溶性セルロース類の中でも、ヒドロキシプロピルセルロースが、硬度の観点から特に好ましい。
生薬造粒粒子中の薬物原料と造粒剤との配合比は、質量比で１００／１〜１００／１２とすることができ、好ましくは１００／２〜１００／１０、特に好ましくは１００／４〜１００／８である。上記の質量比が１００／１未満であると、造粒子強度が弱くなり、良好な造粒粒子を形成することができなくなる。
また、上記の質量比が１００／１２を超えると、凝集が生じ団粒が発生する。
なお、ここでの薬物原料とは、生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩と、必要に応じて添加される生薬造粒粒子の含有しうる他の成分とからなるものを意味する。

また、本発明の生薬造粒粒子は、必要に応じて、造粒補助剤を含有していてもよい。造粒補助剤としては、デンプン又は乳糖などを用いることができる。

＜生薬造粒粒子の製造方法＞
本発明の生薬造粒粒子を製造するには、造粒する前に、生薬乾燥エキスと固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを混合して混合物とする（混合工程）。
その後、得られた混合物を、例えば５００μｍ以下の篩で篩い、篩過したものを、必要に応じて添加される上述した生薬造粒粒子の含有しうる他の成分とともに流動層造粒機に入れ、流動層造粒法により流動層造粒機内の薬物原料を流動させて造粒剤を噴霧し、乾燥する方法によって製造できる。

一般に、生薬乾燥エキスは、吸湿性が非常に高い。このため、生薬乾燥エキスを流動層造粒法により造粒すると、流動層造粒機内での生薬乾燥エキスの吸湿によって流動性が低下してしまうため、効率よく造粒できない。また、生薬乾燥エキスを流動層造粒法により造粒した場合、流動層造粒機内で生薬乾燥エキスが凝集するので、得られた生薬造粒粒子は、生薬乾燥エキスの凝集物が多く含有するものとなってしまう。
これに対し、上述した実施形態の生薬造粒粒子に製造方法では、造粒する前に、生薬乾燥エキスと固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを混合する混合工程を備えるので、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩によって、生薬造粒粒子の製造過程における生薬乾燥エキスの吸湿が防がれ、生薬乾燥エキスの吸湿に起因する流動層造粒機内の薬物原料の流動性の低下や、生薬造粒粒子の製造過程における生薬乾燥エキスの凝集が防止される。したがって、上述した実施形態の生薬造粒粒子に製造方法を用いて得られた生薬造粒粒子は、生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ないものとなる。

また、上述した実施形態の生薬造粒粒子に製造方法では、流動層造粒法によって造粒するので、造粒と乾燥の２工程を１つの装置で行なうことができる。よって、攪拌造粒を行う場合と比較して手間がかからず、容易に製造できる。

なお、上述した実施形態においては、生薬造粒粒子を流動層造粒法によって造粒する方法について例を挙げて説明したが、本発明は、流動層造粒法に限定されるものではなく、例えば、転動造粒法によって行なってもよい。好ましくは、流動層造粒法である。また、造粒粒子の好ましい平均粒子径は、５０〜５００μｍ（レーザー回析）である。

＜錠剤＞
本発明の錠剤は、本発明の生薬造粒粒子を含有するものである。本実施形態においては、本発明の錠剤の一例として、錠剤が、チュアブル錠、トローチなどの口腔内崩壊錠剤である場合について説明する。
（５）口腔内崩壊錠剤中における生薬造粒粒子の含有量
口腔内崩壊錠剤中における生薬造粒粒子の含有量は、２５〜６５質量％の範囲とすることができ、好ましくは２５〜６０質量％、より好ましくは３０〜６０質量％である。
口腔内崩壊錠剤中における生薬造粒粒子の含有量が２５質量％未満であると、生薬の効果が得られにくい。また、口腔内崩壊錠剤中における生薬造粒粒子の含有量が６５質量％を超えると、打錠障害をひきおこす可能性がある。

（６）錠剤の含有しうる他の成分
本実施形態の口腔内崩壊錠剤において、本発明の生薬造粒粒子の他に含有しうる他の成分としては、特に制限はなく、例えば、賦形剤、崩壊剤、矯味成分、滑沢剤、色素などを含有することができる。

賦形剤としては、糖アルコール造粒粒子を用いることができる。糖アルコール造粒粒子としては、糖アルコールと結合剤とを含有するものを挙げることができる。
ここで用いられる糖アルコールとしては、例えば、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、マルチトールなどから選ばれる１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。上記の糖アルコールの中でも特に、エリスリトール、キシリトール、マンニトールが好ましく使用される。
ここで用いられる結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、部分α化デンプン等が挙げられる。上記の結合剤の中でも特に、ヒドロキシプロピルセルロースが好ましく使用される。

口腔内崩壊錠剤中における糖アルコール造粒粒子の含有量は、３０〜７０質量％とすることが好ましく、より好ましくは３５〜７０質量％、さらに好ましくは３５〜６５質量％である。
口腔内崩壊錠剤中における糖アルコール造粒粒子の含有量が３０質量％未満であると、適当な崩壊性が得られない。
また、口腔内崩壊錠剤中における糖アルコール造粒粒子の含有量が７０質量％を超えると、打錠障害をひきおこす可能性がある。

なお、賦形剤としては、糖アルコール造粒粒子のみを単独で用いてもよいが、糖アルコール造粒粒子に代えて、または糖アルコール造粒粒子とともに、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コムギデンプン、乳糖、白糖、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、カオリン等から選ばれる１種又は２種以上の賦刑剤を組み合わせて用いることができる。

また、本発明において用いられる崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドンなどから選ばれる１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。上記の崩壊剤の中でも特に、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムが崩壊性の観点から好ましく、最も好ましいのはクロスポビドンである。

口腔内崩壊錠剤中における崩壊剤の含有量は、０．５〜２０質量％、好ましくは１〜１０質量％、さらに好ましくは３〜６質量％である。
口腔内崩壊錠剤中における崩壊剤の含有量を上記範囲内とした場合、口腔内での崩壊性や崩壊時の舌触りが良好なものとなる。

本発明において用いられる矯味成分としては、甘味剤、酸味剤、香味剤を挙げることができる。
甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、ステビア、ソーマチン等が挙げられ、好ましくはアスパルテームである。口腔内崩壊錠剤中における甘味剤の含有量は、０．３〜２．５質量％とすることが望ましい。
酸味剤としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸などが挙げられ、好ましくはクエン酸である。口腔内崩壊錠剤中における酸味剤の含有量は、０．１〜１．０質量％とすることが望ましい。
香味剤としては、メントール、カンフル、ボルネオール、リモネンなどのモノテルペン類、それらを含有する精油が挙げられ、好ましくは、メントール（精油としてはハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油など）、リモネン（オレンジ油など）である。口腔内崩壊錠剤中における香味剤の含有量は、０．１〜２．５質量％とすることが望ましい。

また、本実施形態の口腔内崩壊錠剤には、上記の他、本発明を損なわない範囲で、例えば、滑沢剤、色素などの他の任意成分を配合することができる。
本発明において用いられる滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸などが挙げられる

また、本実施形態の口腔内崩壊錠剤の硬度は、２〜１０ｋｇとすることができ、特に４〜７ｋｇであることが望ましい。口腔内崩壊錠剤の硬度は、モンサント型の錠剤強度試験機を使用し、常法に従って測定することができる。
また、口腔内崩壊錠剤の崩壊性は、口腔内崩壊錠剤を口腔内に入れて舌で継続的に転がしたときに、口腔内崩壊錠剤が完全に崩壊するまでの崩壊時間を測定することによって調べることができる。本実施形態の口腔内崩壊錠剤においては、崩壊時間が６０秒以下の範囲、さらに４５秒以下の範囲であることが好ましい。

＜口腔内崩壊錠剤の製造方法＞
本発明の口腔内崩壊錠剤を製造するには、例えば、本発明の生薬造粒粒子と、その他の含有しうる前記各成分とを所定の割合で混合し、打錠することによって得られる。ここでの打錠には、錠剤の成型に一般に用いられている打錠装置を用いることができる。打錠装置としては、例えば、単発錠剤機や、ロータリー式錠剤機などを用いることができる。

また、打錠の際の打錠圧力は、硬度や口腔内の崩壊性に応じて適宜設定することができる。具体的には、打錠の際の打錠圧力は、口腔内崩壊錠剤としての硬度と崩壊性を適度に調整するため、４〜３０ｋＮとすることが好ましく、より好ましくは６〜２０ｋＮ、さらに好ましくは１０〜１８ｋＮにするとよい。

本実施形態の口腔内崩壊錠剤は、生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない本発明の生薬造粒粒子を含有するものであるので、打錠前の原料を混合する際に、生薬乾燥エキスを容易に均一に原料中に混合することが可能となり、錠剤中における生薬乾燥エキスの含有量が均一なものとなる。また、本実施形態の口腔内崩壊錠剤は、生薬乾燥エキスの凝集物の含有量が少ない本発明の生薬造粒粒子を含有するものであるので、口腔内崩性に優れたものとなる。
なお、上述した実施形態においては、口腔内崩壊錠剤について例を挙げて説明したが、本発明の錠剤は、口腔内崩壊錠剤に限定されるものではなく、例えば、通常の水で服用する錠剤としてもよい。

「実施例」
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
＜実施例１〜実施例６＞
表１に示す種類および量の生薬乾燥エキスと、表１に示す量のステアリン酸マグネシウムとをビニール袋に入れてよく振って混合し、混合物とした（混合工程）。その後、得られた混合物を５００μｍの篩で篩い、篩過したものを、表１に示す他の成分とともに流動層造粒機に入れ、流動層造粒法により流動層造粒機内の薬物原料を流動させて造粒剤であるヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液を表１に示す量で噴霧し、乾燥する方法によって造粒し、実施例１〜実施例６の生薬造粒粒子を得た。

＜比較例１＞
表１に示す種類および量の生薬乾燥エキスと、表１に示す量のＤ-マンニトールとをビニール袋に入れてよく振って混合し、混合物とした。その後、得られた混合物を５００μｍの篩で篩い、篩過したものを、表１に示す他の成分とともに流動層造粒機に入れ、実施例１と同様にして比較例１の生薬造粒粒子を得た。

なお、実施例１〜実施例６および比較例１においては、流動層造粒機として、フロイント産業株式会社製のスパイラーフローＳＦＣ-５型（商品名）を用いた。

また、表１に示す生薬乾燥エキスとしては、下記に示すものを用いた。なお、表１に示す生薬乾燥エキスは、生薬の水浸出液を減圧濃縮し、噴霧乾燥させることにより粉末状されたものである。また、以下に示す（原料：製品）とは、生薬乾燥エキスの原料である生薬と、生薬から得られた生薬乾燥エキスとの質量比を意味する。
シャクヤク乾燥エキス（日本粉末株式会社製）（原料：製品＝７：１）
ソウジュツ乾燥エキス（日本粉末株式会社製）（原料：製品＝１０：１）
コウボク乾燥エキス（日本粉末株式会社製）（原料：製品＝１２：１）
アカメガシワエキス（日本粉末株式会社製）（原料：製品＝８：１）

また、表１に示す生薬乾燥エキスの他の原料としては、下記に示すものを用いた。
ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）
タンニン酸ベルベリン（アルプス薬品工業株式会社製）
ロートエキス３倍散（アルプス薬品工業株式会社製）
Ｄ-マンニトール（ペアリトール５０Ｃ：商品名）（ロケットジャパン株式会社製）
ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ：商品名）（日本曹達株式会社製）

このようにして得られた実施例１〜実施例６および比較例１の生薬造粒粒子１００ｇを１０００μｍの篩で篩過し、篩過しなかったものの中に含まれる生薬乾燥エキスの凝集物を集め、質量を測定することによって、生薬造粒粒子中の凝集物の量を求めた。その結果を表１に示す。
なお、篩過しなかったものの中における生薬乾燥エキスの凝集物の選別は、目視観察による色と触感とによって行なった。

表１より、実施例１〜実施例６の生薬造粒粒子は、いずれも生薬造粒粒子中の凝集物の量が１ｇ以下であり、比較例１の生薬造粒粒子と比較して、生薬造粒粒子中の凝集物の量が非常に少ないことが確認できた。また、実施例１、実施例３〜実施例６の生薬造粒粒子では、生薬造粒粒子中に凝集物が確認されなかった。

＜実施例７〜実施例１２＞
表２に示す量のシャクヤク乾燥エキスと、表２に示す種類および量の固体の飽和脂肪酸または固体の飽和脂肪酸塩とをビニール袋に入れてよく振って混合し、混合物とした（混合工程）。その後、得られた混合物を５００μｍの篩で篩い、篩過したものを、表２に示す他の成分とともに流動層造粒機に入れ、実施例１と同様にして実施例７〜実施例１２の生薬造粒粒子を得た。

なお、実施例７〜実施例１２においては、実施例１と同様の流動層造粒機、生薬乾燥エキスを用いた。また、生薬乾燥エキスおよび固体の飽和脂肪酸または固体の飽和脂肪酸塩の他の原料においても実施例１と同様のものを用いた。

このようにして得られた実施例７〜実施例１２の生薬造粒粒子中の凝集物の量を実施例１と同様にして求めた。その結果を表２に示す。
表２より、実施例７〜実施例１２の生薬造粒粒子は、いずれも生薬造粒粒子中の凝集物の量が１ｇ以下であり、生薬造粒粒子中の凝集物の量が非常に少ないことが確認できた。また、実施例７〜実施例１０、実施例１２の生薬造粒粒子では、生薬造粒粒子中に凝集物が確認されなかった。

＜実施例１３〜実施例１４＞
実施例１または実施例６の生薬造粒粒子と、その他の含有しうる各成分とを、表３に示す所定の割合でＶ型混合機（Ｖ−５型：商品名）（徳寿製作所）を用いて混合し、ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で１５ｋＮの打錠圧力で打錠することによって、表３に示す直径（杵）、厚さ４ｍｍの実施例１３〜実施例１４の錠剤を得た。

＜比較例２＞
表１と同様のアカメガシワエキスとケイ酸カルシウムとを１００：２５で混合してから造粒した生薬造粒粒子と、その他の含有しうる各成分とを、実施例１３と同様にして混合し、打錠することによって、表３に示す直径（杵）、厚さ４ｍｍの比較例２の錠剤を得た。
なお、比較例２の生薬造粒粒子に用いたケイ酸カルシウムとしては、（フローライト：商品名）（株式会社トクヤマ製）のものを用いた。

なお、表３に示す生薬造粒粒子の他の原料としては、下記に示すものを用いた。
マンニトール造粒粒子：表１と同様のＤ−マンニトールを流動層でヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液で造粒した造粒粒子。なお、Ｄ−マンニトールとヒドロキシプロピルセルロースとの質量比は、Ｄ−マンニトール：ヒドロキシプロピルセルロース＝１００：４であった。
ラクトミン（わかもと製薬株式会社製）
クロスポビドン（アイエスピージャパン株式会社製）
アスパルテーム（味の素株式会社製）
ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）

このようにして得られた実施例１３〜実施例１４、比較例２の錠剤を用いて以下に示す口中崩壊試験を行い、崩壊時間を求めた。その結果を表３に示す。

＜口中崩壊試験＞
錠剤を口腔内に入れ、舌で転がしながら錠剤を崩壊させ、錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定した。なお、口中崩壊試験の結果は、成人男性３人と成人女性３人とにより評価した結果の平均値とした。
表３より、実施例１３〜実施例１４の錠剤は、いずれも比較例２の錠剤と比較して、崩壊時間が短いことが確認できた。

＜実施例１５〜実施例１８＞
実施例１の生薬造粒粒子と、その他の含有しうる各成分とを、表４に示す所定の割合で実施例１３と同様にして混合し、打錠することによって、表４に示す直径（杵）、厚さ４ｍｍの実施例１５〜実施例１８の錠剤を得た。

なお、表４に示す生薬造粒粒子の他の原料としては、下記に示すものを用いた。
マンニトール造粒粒子：実施例１３と同様のものを用いた。
キシリトール造粒品：キシリトールとトウモロコシデンプンとを９０：１０で混合した混合品を流動層でヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液で造粒した。なお、混合品とヒドロキシプロピルセルロースとの質量比は１００：４であった。
エリスリトール造粒品：エリスリトールとトウモロコシデンプンとを９０：１０で混合した混合品を流動層でヒドロキシプロピルセルロース６％水溶液で造粒した。なお、混合品とヒドロキシプロピルセルロースとの質量比は１００：４であった。
カルボキシメチルスターチナトリウム（ロケットジャパン株式会社製）
カルボキシメチルセルロース（ニチリン化学工業株式会社製）
アスパルテーム：実施例１３と同様のものを用いた。
香料：実施例１３と同様のものを用いた。
ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）

このようにして得られた実施例１５〜実施例１８の錠剤を用い、実施例１３と同様にして口中崩壊試験を行い、崩壊時間を求めた。その結果を表４に示す。
表４より、実施例１５〜実施例１８の錠剤は、いずれも比較例２の錠剤と比較して、崩壊時間が短いことが確認できた。

Claims (8)

1. 生薬乾燥エキスと、固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを含有する生薬造粒粒子の製造方法であって、
   造粒する前に、生薬乾燥エキスと固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩とを混合する混合工程を備えることを特徴とする生薬造粒粒子の製造方法。
2. 流動層造粒法によって造粒することを特徴とする請求項１に記載の生薬造粒粒子の製造方法。
3. 請求項１または請求項２に記載の生薬造粒粒子の製造方法で製造されたことを特徴とする生薬造粒粒子。
4. 前記生薬乾燥エキスが、生薬の浸出液を乾燥させた粉末状のものであることを特徴とする請求項３に記載の生薬造粒粒子。
5. 前記固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩が、ステアリン酸塩を含むことを特徴とする請求項３または請求項４に記載の生薬造粒粒子。
6. 前記生薬乾燥エキスと、前記固体の飽和脂肪酸及び／または固体の飽和脂肪酸塩との配合比が、１：０．００１〜１：０．１の範囲であることを特徴とする請求項３〜請求項５のいずれかに記載の生薬造粒粒子。
7. 請求項３〜請求項６のいずれかに記載の生薬造粒粒子を含有することを特徴とする錠剤。
8. 口腔内崩壊錠剤であることを特徴とする請求項７に記載の錠剤。