JP2007291129A - 神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 - Google Patents
神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007291129A JP2007291129A JP2007168778A JP2007168778A JP2007291129A JP 2007291129 A JP2007291129 A JP 2007291129A JP 2007168778 A JP2007168778 A JP 2007168778A JP 2007168778 A JP2007168778 A JP 2007168778A JP 2007291129 A JP2007291129 A JP 2007291129A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nerve
- eye
- treatment
- damage
- injury
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
この本発明に有用な化合物はDanielewiczらが概説した手法に従って製造することができる。米国特許第3,890,319号及び同4,029,792号の内容は共にそのまま参考文献として本明細書の一部を構成する。
「眼圧(IOP)が増大する疾患という緑内障の伝統的定義は、臨床状態を単純化しすぎている。正常値よりも高いIOPを持たない緑内障患者もいるし、IOPの最大限の低下にも関わらず視神経損傷が進行し続ける場合もある。」
本発明の方法は、ヒトを含む任意の哺乳動物の処置に有効である。
本発明では、視神経及び網膜に対する有害な刺激がその神経細胞を死滅させない又は永続的な損傷を加えない期間又は時点に、哺乳動物を医薬的に有効な量の神経保護剤で処置する。保護剤は経口投与または眼に局所投与してもよいし、下記の又は当技術分野で知られる他の任意の適当なデリバリー手段で投与してもよい。
低密度ラット海馬ニューロン培養物をGoslin及びBankerの手法によって調製した。陶製ラック内でカバーグラスを互いに付き合わないように浄化および滅菌した(コーエンカバーグラス染色ラック;Thomas Scientific)。カバーグラス(13mm)を染色ラックに入れ、蒸留水ですすぐ(各1分間を4回)ことによってほこりを除去し、濃硝酸内に36時間入れた。カバーグラスを蒸留水(3時間にわたって4回交換)ですすぎ、乾熱滅菌した(225℃で終夜)。そのカバーグラスを24ウェル培養皿の各ウェルに一枚ずつ移した。同時培養中カバーグラスをグリア上に支持するために、培養皿上にパラフィン滴を置き、カバーグラスを導入する前にUV照射を行なった(30分間)。1mg/mLのポリ-L-リジン臭化水素酸塩(PLL)(Sigma;分子量30,000〜70,000)をホウ酸緩衝液(0.1M、pH8.5)に溶解し、濾過し、滅菌したものを用いて、各カバーグラスを終夜おおった。PLLを除去し、カバーグラスを蒸留水ですすぎ(各2時間を2回)、培地[追加グルコース(600mg/L)と10%ウマ血清を含有するイーグル塩入りイーグルMEM]を加え、その培養皿を培養器中に保存した。
パートA
代謝測定
動物の利用は、動物の研究利用に関するARVO決議(ARVO Resolution on the use of animals in research)に従った。体重300〜400gの雄スプレーグ・ドーリー(SPD)ラットをペントバルビトンナトリウム(腹腔内投与、35mg/kg)で麻酔した。必要時の人工換気のために気管にカニューレを挿入した。その動物の頭を頭部固定具で適当に固定し、双眼手術顕微鏡下に外眼角切開を行ない、結膜を角膜へ向かって外側に切開した。眼球後退筋を分離した後、視神経を同定し、鈍的離断により眼球近くで3 0 3.5mmの長さを暴露した。硬膜を傷つけず、神経を損傷しないように注意した。ライトガイドホルダー(下記参照)の第1部分を視神経の下に挿入し、神経をライトガイド管内に緩やかに納めた。次に、ライトガイドが視神経の表面上で損傷を加えようとする部位から1mmの位置にくるように、第2部分を固定した。
ミトコンドリア内NADH酸化還元状態のモニターは、ピーク強度が450nmにある青色光の放出をもたらす366nmにおけるNADHの蛍光(これに対しその酸化型NAD+はこの蛍光を欠く)に基づいて行なった。366nm励起光の供給源は、強力な366nmフィルター(Corning 5860(7-37)+9782(4-96))を装着した100W空冷水銀ランプである。可撓性Y字型光ファイバー束(ライトガイド)を用いて視神経との光の送受信を行なうことにより、インビボ測定を技術的に可能にした。励起光は励起ファイバー束を通して神経に転送される。神経から放出された光は、第2のファイバー束を通して転送された後、1チャネル直流蛍光−反射計に接続した2つの光電子増倍管によって450nmの蛍光光(90%)と366nmの反射光(10%)を測定するために、90:10の比率に分割される。動物間の変動を最小限に抑えるため、記録の開始時に標準シグナル較正操作を行なった。実験中の蛍光及び反射シグナルの変化を、較正したシグナルから計算する。このタイプの較正は、絶対的ではないものの、それでも種々の動物と異なる研究室間で信頼性と再現性のある結果を与えることがわかっている。
まだ麻酔されている動物を上述の手術から30分間で回復させた後、無酸素状態と酸素過剰状態にさらした。ラットに100%窒素を2分間呼吸させることによって無酸素状態にした後、空気に戻した。動物が正常な呼吸を自発的に取り戻さない場合は、気道に2回吹き込むことにより換気した。酸素過剰状態は、動物に100%酸素を6〜10分間呼吸させることによって誘導した。視神経の代謝活性を評価するために、無酸素状態と酸素過剰状態に反応して起こる反射光強度と蛍光強度の相対変化を、圧搾損傷の前後に測定した。
較正したクロスアクション(cross-action)鉗子を用いて、眼とライトガイドホルダーの間にある神経に、120gに相当する圧力で30秒間、十分に較正した適度の圧搾損傷を加えた。
生理学的測定
複合活動電位(CAP)を記録するための実験設定:電気生理学的測定のために視神経を除去する前に、ラットを70mg/kgのペントバルビトンで深く麻酔した。頭蓋から皮膚を除去し、視神経を眼球からはずした。ほぼ完全に断頭し、骨鉗子で頭蓋骨を開いた。大脳を外側にずらし、視神経の頭蓋内部分を露出させた。視交叉のレベルで切開することにより、神経の全長を摘出できるようにし、それを、NaCl(125mM)、KCl(5mM)、KH2PO4(1.2mM)、NaHCO3(26mM)、MgSO4(0.6mM)、CaCl2(24mM)、D-グルコース(11mM)からなる新鮮な冷クレブズ溶液(95%O2及び5%CO2に曝気したもの)の入ったバイアルに移した。神経を維持したこの溶液内では、電気的活性が少なくとも3〜4時間は安定なままだった。回収の1時間後に、神経を37℃のクレブズ溶液に浸した。圧搾の両側で測定するには神経が小さ過ぎたので、電気生理学的記録は圧搾損傷に対して遠位の神経から得た。次に、それらの神経端を、浸漬溶液に浸した2つの吸引(suction)Ag-AgCl電極に接続した。近位端の電極を通して刺激パルスをかけ、活動電位を遠位電極によって記録した。Grass SD9刺激器(2V、50μs)を電気刺激に使用した。シグナルをMedelec PA63前置増幅器に転送し、そこからMedelec MS7筋電計とAA7T増幅器に転送した。溶液、刺激器及び増幅器は共通する接地を持った。8つの平均CAPの最大振幅を記録し、ポラロイドカメラで写真撮影した。左神経(非損傷)を用いて、正常な神経の対照値を測定し、圧搾鉗子を較正した。
損傷を受けた薬物処置ラットを損傷後2週間調べることにより、それらの機能の回復を評価した。この実験群では、光刺激に反応して起こる電場電位のパターンを一次視覚皮質から記録した。光によって誘発される電位は、網膜に端を発し、生き残った軸索に沿って伝搬されて、その最終標的である視覚皮質に至る。一次的変性過程と二次的変性過程を生き残った軸索のみが、活動電位を伝導することができる。処置動物及び非処置動物の電場電位のパターンを比較分析することにより、軸索生存に対するその処置の効果が明らかになるだろう。
神経保護特性に関する薬物試験の効果の測定
最初の実験群では代謝測定を行なった。各薬物をいくつかの異なる濃度で腹腔内注射した。各薬物を動物8匹の群と8匹の対照(緩衝液賦形剤で処理した損傷動物)で試験した。いずれの場合も、損傷の前、損傷の0.5時間後、及びその後4〜6時間の毎時間に、代謝測定値をオンラインで得た。得られたデータをANOVAで分析した。
CAP
損傷直後に、試験しようとする薬物を10匹の動物に注射し、10匹の対照動物に賦形剤を注射した。2週間後、各神経のCAPを吸引電極を用いてインビトロで記録した。反対側を内部対照として使用した。その結果は、試験した薬物が、生き残った軸索の救出及び/又は変性の減速に対して何らかの潜在効果を持つかどうかを示した。肯定的な結果を示した有望な薬物については、それぞれの至適用量を決定した。
年齢と性別が合致した2つの群で、無処置のSPDラットの皮質に電極を埋め込んだ。移植の直後に左眼を覆っておいて、右眼に光をフラッシュしながら、左側からのVEP応答を記録した。次に、十分に制御された圧搾損傷を視神経に負わせ、予め決定しておいた至適用量の薬物を直ちに投与した。対照動物は、薬物ではなく賦形剤を投与する点以外は同様に扱った。手術の1日、1週間、2週間及び4週間後に、各動物についてVEP応答を記録した。
様々な具体例と態様に関して本発明を説明したが、本発明はこれらに限定されるわけではなく、特許請求の範囲の解釈によってのみ解釈されるべきである。
Claims (5)
- 哺乳動物の視神経および網膜を保護するための医薬組成物であって、該神経細胞に対する有害作用を受けているかまたは受ける恐れのある哺乳動物に、神経細胞の損傷または死滅を抑制または防止するのに有効な量で投与する式:
で示される化合物または薬学的に許容し得るその塩またはそれらの混合物を含有し、有害作用は、ドライARMDに関連する萎縮、ウェットARMDの処置において眼に照射されるレーザー光、および網膜色素変性に関連する光受容細胞損傷から成る群から選択する組成物。 - 有害作用はドライARMDに関連する萎縮である請求項1に記載の組成物。
- 有害作用は、ウェットARMDの処置において眼に照射されるレーザー光である請求項1に記載の組成物。
- 有害作用は網膜色素変性に関連する光受容細胞損傷である請求項1に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/225,036 US6194415B1 (en) | 1995-06-28 | 1999-01-04 | Method of using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxoalines in treating neural injury |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000592002A Division JP2002534387A (ja) | 1999-01-04 | 2000-01-04 | 神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007291129A true JP2007291129A (ja) | 2007-11-08 |
Family
ID=22843255
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000592002A Pending JP2002534387A (ja) | 1999-01-04 | 2000-01-04 | 神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 |
JP2007168778A Pending JP2007291129A (ja) | 1999-01-04 | 2007-06-27 | 神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000592002A Pending JP2002534387A (ja) | 1999-01-04 | 2000-01-04 | 神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US6194415B1 (ja) |
EP (1) | EP1146877B1 (ja) |
JP (2) | JP2002534387A (ja) |
CN (1) | CN1205932C (ja) |
AT (1) | ATE311187T1 (ja) |
AU (1) | AU762641B2 (ja) |
BR (1) | BR0007394A (ja) |
CA (1) | CA2357014C (ja) |
DE (1) | DE60024407T2 (ja) |
ES (1) | ES2251968T3 (ja) |
HK (1) | HK1040938B (ja) |
WO (1) | WO2000040245A1 (ja) |
Families Citing this family (80)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5856329A (en) * | 1995-06-28 | 1999-01-05 | Allergan | Method of using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxalines in treating ocular neural injury |
US6294553B1 (en) | 2000-02-15 | 2001-09-25 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating ocular pain |
US20020143284A1 (en) * | 2001-04-03 | 2002-10-03 | Hosheng Tu | Drug-releasing trabecular implant for glaucoma treatment |
US7867186B2 (en) | 2002-04-08 | 2011-01-11 | Glaukos Corporation | Devices and methods for treatment of ocular disorders |
US6638239B1 (en) * | 2000-04-14 | 2003-10-28 | Glaukos Corporation | Apparatus and method for treating glaucoma |
US20040111050A1 (en) * | 2000-04-14 | 2004-06-10 | Gregory Smedley | Implantable ocular pump to reduce intraocular pressure |
US7708711B2 (en) * | 2000-04-14 | 2010-05-04 | Glaukos Corporation | Ocular implant with therapeutic agents and methods thereof |
WO2002058730A2 (en) * | 2000-11-01 | 2002-08-01 | Allergan, Inc. | Compositions for treatment of ocular neovascularization |
AU2006201701B2 (en) * | 2000-11-01 | 2007-07-12 | Allergan, Inc. | Methods and compositions for treatment of ocular neovascularization and neural injury |
US20030082183A1 (en) * | 2000-11-01 | 2003-05-01 | Wheeler Larry A. | Methods and compositions for treatment of ocular neovascularization and neural injury |
DE60225815T2 (de) | 2001-04-07 | 2009-02-05 | Glaukos Corp., Laguna Hills | Glaukom-stent für die glaukom-behandlung |
US7431710B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-10-07 | Glaukos Corporation | Ocular implants with anchors and methods thereof |
US7678065B2 (en) * | 2001-05-02 | 2010-03-16 | Glaukos Corporation | Implant with intraocular pressure sensor for glaucoma treatment |
US20020198209A1 (en) * | 2001-05-03 | 2002-12-26 | Allergan Sales Inc. | Compositions having enhanced pharmacokinetic characteristics |
AU2002305400A1 (en) | 2001-05-03 | 2002-11-18 | Glaukos Corporation | Medical device and methods of use for glaucoma treatment |
US6838074B2 (en) | 2001-08-08 | 2005-01-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Simultaneous imaging of cardiac perfusion and a vitronectin receptor targeted imaging agent |
US7331984B2 (en) * | 2001-08-28 | 2008-02-19 | Glaukos Corporation | Glaucoma stent for treating glaucoma and methods of use |
US7163543B2 (en) * | 2001-11-08 | 2007-01-16 | Glaukos Corporation | Combined treatment for cataract and glaucoma treatment |
US6761694B2 (en) | 2001-12-13 | 2004-07-13 | Allergan, Inc. | Methods for measuring retinal damage |
AU2003209297A1 (en) * | 2002-01-18 | 2003-09-02 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Methods and compositions for preserving the viability of photoreceptor cells |
US7951155B2 (en) | 2002-03-15 | 2011-05-31 | Glaukos Corporation | Combined treatment for cataract and glaucoma treatment |
US9301875B2 (en) | 2002-04-08 | 2016-04-05 | Glaukos Corporation | Ocular disorder treatment implants with multiple opening |
US7030149B2 (en) | 2002-04-19 | 2006-04-18 | Allergan, Inc. | Combination of brimonidine timolol for topical ophthalmic use |
US7642258B2 (en) * | 2002-04-19 | 2010-01-05 | Allergan, Inc. | Combination of brimonidine and timolol for topical ophthalmic use |
US20040266776A1 (en) * | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Gil Daniel W. | Methods of preventing and reducing the severity of stress-associated conditions |
US7273889B2 (en) * | 2002-09-25 | 2007-09-25 | Innovative Drug Delivery Systems, Inc. | NMDA receptor antagonist formulation with reduced neurotoxicity |
NZ539328A (en) * | 2002-10-08 | 2007-01-26 | Allergan Inc | Use of alpha 2B or 2B/2C adrenoceptor agonists for the treatment of Alzheimer's or Parkinson's disease |
KR20050056235A (ko) * | 2002-10-08 | 2005-06-14 | 알러간, 인코포레이티드 | (2-이미다졸린-2-일아미노)퀴녹살린을 사용하여 치매 및파킨슨병을 처치하는 방법 |
US8410102B2 (en) | 2003-05-27 | 2013-04-02 | Galderma Laboratories Inc. | Methods and compositions for treating or preventing erythema |
US7439241B2 (en) | 2003-05-27 | 2008-10-21 | Galderma Laboratories, Inc. | Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea |
US20050020600A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Scherer Warren J. | Methods of treating cutaneous flushing using selective alpha-2-adrenergic receptor agonists |
US8425929B2 (en) * | 2004-04-30 | 2013-04-23 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for preventing retinal dysfunction |
US20050244463A1 (en) | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Sustained release intraocular implants and methods for treating ocular vasculopathies |
US8529927B2 (en) * | 2004-04-30 | 2013-09-10 | Allergan, Inc. | Alpha-2 agonist polymeric drug delivery systems |
NZ552325A (en) | 2004-05-25 | 2010-11-26 | Sansrosa Pharmaceutical Dev Inc | The use of alpha 2 andrenoceptor agonists such as brimonidine for treating inflammatory skin disorders |
US7931909B2 (en) * | 2005-05-10 | 2011-04-26 | Allergan, Inc. | Ocular therapy using alpha-2 adrenergic receptor compounds having enhanced anterior clearance rates |
ES2361932T3 (es) * | 2005-05-17 | 2011-06-24 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibidor de angiogénesis que contiene un derivado de amina como ingrediente activo. |
WO2007019427A2 (en) * | 2005-08-08 | 2007-02-15 | Massachusetts Eye & Ear Infirmary | Methods and compositions for preserving the viability of photoreceptor cells |
US7534795B2 (en) * | 2005-10-25 | 2009-05-19 | Allergan, Inc. | Compounds and their use related to compositions for treating disease |
RU2008122978A (ru) | 2005-11-09 | 2009-12-20 | Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us) | Способы, композиции и наборы для лечения медицинских состояний |
US7850431B2 (en) * | 2005-12-02 | 2010-12-14 | Entegris, Inc. | System and method for control of fluid pressure |
JP5748407B2 (ja) | 2006-11-10 | 2015-07-15 | グローコス コーポレーション | ブドウ膜強膜シャント |
US8969415B2 (en) * | 2006-12-01 | 2015-03-03 | Allergan, Inc. | Intraocular drug delivery systems |
WO2008144399A1 (en) * | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Bausch & Lomb Incorporated | COMPLEXES COMPRISING α2-ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS AND COMPOSITIONS |
US8283813B2 (en) * | 2007-06-27 | 2012-10-09 | Brooks Automation, Inc. | Robot drive with magnetic spindle bearings |
US9752615B2 (en) * | 2007-06-27 | 2017-09-05 | Brooks Automation, Inc. | Reduced-complexity self-bearing brushless DC motor |
WO2009003193A1 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Brooks Automation, Inc. | Position feedback for self bearing motor |
NZ586302A (en) | 2007-12-21 | 2013-03-28 | Galderma Lab Inc | Pre-surgical treatment using brimonidine applied topically to reduce bleeding or bruising |
US20090291073A1 (en) * | 2008-05-20 | 2009-11-26 | Ward Keith W | Compositions Comprising PKC-theta and Methods for Treating or Controlling Ophthalmic Disorders Using Same |
US8952011B2 (en) | 2008-08-01 | 2015-02-10 | Eye Therapies Llc | Compositions and methods for the treatment of nasal conditions |
DK2320911T3 (da) | 2008-08-01 | 2014-11-03 | Eye Therapies Llc | Vasokonstriktionspræparater og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
US20100203165A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-08-12 | Gerald Horn | Compositions and methods for treatment of disorders or conditions of the eye |
US9095506B2 (en) | 2008-11-17 | 2015-08-04 | Allergan, Inc. | Biodegradable alpha-2 agonist polymeric implants and therapeutic uses thereof |
US8034813B2 (en) | 2008-11-18 | 2011-10-11 | Bausch & Lomb Incorporated | Polymorphs of brimonidine pamoate |
US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
US8299079B2 (en) | 2009-05-22 | 2012-10-30 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
US20100298335A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Kaufman Herbert E | Preparations and Methods for Ameliorating or Reducing Presbyopia |
US8987270B2 (en) | 2009-07-27 | 2015-03-24 | Eye Therapies Llc | Formulations of selective alpha-2 agonists and methods of use thereof |
MX361709B (es) | 2009-11-09 | 2018-12-07 | Allergan Inc | Composiciones y metodos para estimular el crecimiento del cabello. |
US11673914B2 (en) | 2009-11-10 | 2023-06-13 | Allegro Pharmaceuticals, LLC | Peptide therapies for reduction of macular thickening |
MX346362B (es) | 2009-11-10 | 2017-03-15 | Allegro Pharmaceuticals Inc * | Composiciones y metodos para inhibir la adhesion celular o dirigir agentes de diagnostico o terapeuticos a sitios de enlace rgd. |
EP2329849B1 (en) | 2009-11-18 | 2015-04-29 | Galderma Research & Development | Combination of alpha-2 adrenergic receptor agonist and non-steroidal anti-inflammatory agent for treating or preventing an inflammatory skin disorder |
US8394800B2 (en) | 2009-11-19 | 2013-03-12 | Galderma Laboratories, L.P. | Method for treating psoriasis |
US20110152271A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Gerald Horn | Compositions and methods for ophthalmic delivery of nasal decongestants |
US9522153B2 (en) | 2009-12-22 | 2016-12-20 | Allergan, Inc. | Compositions and methods for lowering intraocular pressure |
WO2011117377A2 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Galderma Research & Development | Improved methods and compositions for safe and effective treatment of erythema |
US8916562B2 (en) | 2010-03-26 | 2014-12-23 | Galderma Research & Development Snc | Methods and compositions for safe and effective treatment of telangiectasia |
CA2810746A1 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Galderma Research & Development | Method for preventing or treating skin tumor |
AU2011273510B2 (en) | 2010-06-30 | 2015-04-16 | Galderma Research & Development | Use of alpha-adrenergic receptor agonist for preventing or treating skin tumor |
US8053427B1 (en) | 2010-10-21 | 2011-11-08 | Galderma R&D SNC | Brimonidine gel composition |
NO2444068T3 (ja) | 2010-10-21 | 2014-12-20 | ||
US8445526B2 (en) | 2011-02-03 | 2013-05-21 | Glaucoma & Nasal Therapies Llc | Compositions and methods for treatment of glaucoma |
EP4193907A1 (en) | 2011-09-13 | 2023-06-14 | Glaukos Corporation | Intraocular physiological sensor |
RU2014119879A (ru) | 2011-10-19 | 2015-11-27 | Галдерма С.А. | Способ снижения прилива крови к лицу при систематическом использовании ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 |
RU2014119919A (ru) | 2011-10-19 | 2015-11-27 | Галдерма С.А. | Способ лечения капиллярных гемангиом |
BR112015019546A2 (pt) | 2013-02-15 | 2017-07-18 | Allergan Inc | implante de distribuição de drogas prolongado |
US9730638B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-08-15 | Glaukos Corporation | Intraocular physiological sensor |
US8999938B2 (en) | 2013-06-21 | 2015-04-07 | Gnt Llc | Ophthalmic lipophilic drug delivery vehicle formulations |
CN105658221B (zh) | 2013-09-26 | 2022-05-10 | 高德美国际公司 | 用于治疗萎缩性皮肤瘢痕形成的前列腺素F2α及其类似物 |
AU2018210241A1 (en) * | 2017-01-19 | 2019-08-22 | Allegro Pharmaceuticals, LLC. | Therapeutic and neuroprotective peptides |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997001339A1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-01-16 | Allergan | Method of using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxalines in treating ocular neural injury |
WO1998018469A1 (fr) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Agents protecteurs des cellules des nerfs craniens |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4029792A (en) | 1972-02-29 | 1977-06-14 | Pfizer Inc. | (2-Imidazolin-2-ylamino) substituted -quinoxalines and -quinazolines as antihypertensive agents |
BE795970A (fr) | 1972-02-29 | 1973-08-27 | Pfizer | Nouveaux derives de quinoleine, quinoxaline et quinazoline er composition pharmaceutiques les contenant |
US5180721A (en) | 1989-05-22 | 1993-01-19 | Allergan, Inc. | Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure |
US5077292A (en) | 1989-10-12 | 1991-12-31 | Allergan, Inc. | (2-imidazolin-2-ylamino) tetrahydroquinoxalines and methods for using same |
US5021416A (en) | 1989-10-31 | 1991-06-04 | Allergan, Inc. | Method for using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxalines to reduce or maintain intraocular pressure |
US5215991A (en) | 1990-01-26 | 1993-06-01 | Allergan, Inc. | Combination of selective alpha-adrenergic agonists and Na+ /H+ ex |
ATE194771T1 (de) | 1993-12-17 | 2000-08-15 | Procter & Gamble | 6-(2-imidazolinylamino) chinoxalin-verbindungen als alpha-2-adrenorezeptoragonisten |
WO1996013267A2 (en) | 1994-10-27 | 1996-05-09 | Allergan | Combinations of prostaglandins and brimonidine or derivatives thereof for the treatment of glaucoma |
-
1999
- 1999-01-04 US US09/225,036 patent/US6194415B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-01-04 CA CA002357014A patent/CA2357014C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 EP EP00906868A patent/EP1146877B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 DE DE60024407T patent/DE60024407T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 JP JP2000592002A patent/JP2002534387A/ja active Pending
- 2000-01-04 BR BR0007394-6A patent/BR0007394A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-04 WO PCT/US2000/000068 patent/WO2000040245A1/en active IP Right Grant
- 2000-01-04 ES ES00906868T patent/ES2251968T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-01-04 AT AT00906868T patent/ATE311187T1/de active
- 2000-01-04 AU AU28460/00A patent/AU762641B2/en not_active Expired
- 2000-01-04 CN CNB008025266A patent/CN1205932C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-09-06 US US09/655,579 patent/US6248741B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-06-18 US US09/883,753 patent/US20010046998A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-02-22 US US10/080,451 patent/US6465464B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-04-18 HK HK02102938.9A patent/HK1040938B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-03 US US10/162,088 patent/US20020183328A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-12-07 US US11/296,116 patent/US8455492B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2007
- 2007-06-27 JP JP2007168778A patent/JP2007291129A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997001339A1 (en) * | 1995-06-28 | 1997-01-16 | Allergan | Method of using (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxalines in treating ocular neural injury |
WO1998018469A1 (fr) * | 1996-10-31 | 1998-05-07 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Agents protecteurs des cellules des nerfs craniens |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2002534387A (ja) | 2002-10-15 |
DE60024407T2 (de) | 2006-08-10 |
US20010046998A1 (en) | 2001-11-29 |
CA2357014A1 (en) | 2000-07-13 |
US8455492B2 (en) | 2013-06-04 |
US20060089361A1 (en) | 2006-04-27 |
EP1146877B1 (en) | 2005-11-30 |
CN1335773A (zh) | 2002-02-13 |
ATE311187T1 (de) | 2005-12-15 |
DE60024407D1 (de) | 2006-01-05 |
EP1146877A1 (en) | 2001-10-24 |
CN1205932C (zh) | 2005-06-15 |
US6248741B1 (en) | 2001-06-19 |
US6465464B2 (en) | 2002-10-15 |
HK1040938B (zh) | 2006-05-12 |
US6194415B1 (en) | 2001-02-27 |
AU2846000A (en) | 2000-07-24 |
AU762641B2 (en) | 2003-07-03 |
HK1040938A1 (en) | 2002-06-28 |
CA2357014C (en) | 2009-08-04 |
ES2251968T3 (es) | 2006-05-16 |
WO2000040245A1 (en) | 2000-07-13 |
US20020111357A1 (en) | 2002-08-15 |
US20020183328A1 (en) | 2002-12-05 |
BR0007394A (pt) | 2001-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP1146877B1 (en) | (2-imidazolin-2-ylamino) quinoxalines for the treatment of neural injury | |
JP4621306B2 (ja) | 眼の神経損傷の処置に(2−イミダゾリン−2−イルアミノ)キノキサリンを使用する方法 | |
WO2003004058A1 (en) | OPTIC NERVE PROTECTING AGENTS CONTAINING α1 RECEPTOR BLOCKER AS THE ACTIVE INGREDIENT | |
JP2004331502A (ja) | 視神経細胞保護剤 | |
MXPA97010480A (en) | Method of use of (2-imidazolin-2-ilamino) quinoxalines to treat opt nerve injury | |
JP2007513926A (ja) | 屈折矯正手術による眼表面の乾燥を治療するための化合物 | |
JP2004537533A (ja) | 視神経細胞保護剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070727 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101221 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110322 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110325 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110421 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110426 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110523 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110526 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111004 |