JP2007145772A - 免疫抑制剤および抗アレルギー剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アスコピロンを含有する免疫抑制剤および抗アレルギー剤。。
【選択図】なし
Description
アスコピロンPについては、近年、様々な研究が行われ、その機能性として抗酸化作用(特許文献4参照)、抗菌作用(特許文献5、特許文献6参照および特許文献7参照)、および抗腫瘍作用(特許文献8参照)が、また、製造に関しては、1,5−D−アンヒドロフルクトースの加熱誘導によるアスコピロンPの容易な調製法(特許文献9参照)が報告された。
アレルギー反応は、抗原抗体反応により組織に障害を与える現象であり、その発症メカニズムによってI型からIV型の4種に分類されている。アレルギー性鼻炎や気管支喘息に代表される疾患はI型アレルギー反応に属しており、これらの治療には、抗ヒスタミン剤とマスト細胞からのケミカルメディエータ遊離抑制作用を有する抗アレルギー剤が使用されている。また、アレルギー性接触皮膚炎などIV型アレルギー反応に属する疾患の治療には主としてステロイド剤が使用されるが、劇的な効果を示す反面、長期にわたる使用によって皮膚紅潮、萎縮、副腎皮質機能の低下などの重篤な副作用を引き起こす危険性を併せ持っている。
さらに、近年外科手術の進歩と相まって腎臓、心臓、肺、骨髄など多くの器官や組織の移植が可能となってきたが、HLA適合性がない者の間での移植では拒絶反応が引き起こされえため、実際の移植では、免疫反応を抑えるため、プリン体類似物質、副腎皮質ステロイド、シクロスポリンなどの免疫抑制剤が用いられている。ただし、これらの薬剤は、副作用が非常に大きいという問題がある。
アスコピロンPは様々な機能性が期待される物質である。さらにアスコピロンは澱粉質食品の加熱調理で生成し、日常的に食する種々の食品に含まれていることが報告されている(非特許文献4参照)。従って、アスコピロンPは我々が食品から日常的に摂取していることから、安全性が高く長期的にも摂取できる物質である。
アスコピロンの例としては、下記式(1)、(2)
免疫システムは感染を防御すると同時に、体内から異物を排除し感染に伴う組織の破壊、有害な事態を最小限に抑えるための働きを担うものである。しかしながら、ときには過剰反応を示し、免疫機構が自分自身の体の組織を攻撃するといった深刻な障害をもたらす。ここでは、アスコピロンの免疫抑制剤および抗アレルギー剤としての機能性を明らかにした。
本発明の免疫抑制剤が使用しうる適応症として例えば、リウマチ性疾患例えば、変形性関節症、痛風、関節リウマチ等や自己免疫性疾患、ならびに、腎臓、心臓、肝臓などの臓器・組織移植時における拒否反応の予防と抑制等が挙げられる。さらに、抗アレルギー剤として使用しうる適応症としては、例えば、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性結膜炎、アレルギー性鼻炎等が挙げられる。
さらに、本発明の効果を奏する限り、他の免疫抑制剤や抗アレルギー剤あるいはその他の薬理成分あるいはブドウ糖などの栄養成分を含むことも可能である。
また、本発明の剤の利用は医薬品用途に限られるものではなく、医薬部外品、化粧品、食品、飲料、飼料等に配合することも可能である。例えば、アスコピロンを食品に添加して、アレルギー疾患の諸症状の予防あるいは治療を目的とした機能性食品のような形態をとることもできる。
以下、実施例により本発明をさらに詳述する。本発明はかかる実施例により何ら制限されるものではない。
IV型アレルギー疾患である接触過敏症に対するアスコピロンの作用を、マウスの疾病モデルを用いて評価した。
マウス(BALB/C、6週齢、メス)の腹部に1.25%オキサゾロンを塗布し(初期感作)、一週間後のチャレンジ前にPBS(燐酸緩衝液)とアスコピロンP(20mg/ml)をそれぞれ250μl腹腔内投与した。その後、再度1.25%オキサゾロンを耳介に塗布(再感作)した。
各群のマウスの匹数は3匹とし、24時間後の耳介の膨張(チャレンジ後の耳介の厚さから無処理のマウス耳介の厚さを減じた値)を測定することによってアスコピロンPの抗アレルギー作用を検討した(図1)。
アスコピロンP(APP)投与群の耳介の膨張度はPBS投与群と比較して有意に低く、APPは抗アレルギー作用を有することが明らかとなった。
HLA適合性がない者の血液を混和すると基本的に拒絶反応が生じ、その免疫応答としてT細胞の増加が認められる。ここでは、アスコピロンPのT細胞増殖抑制効果をブロモデオキシウリジン(BrdU)取り込み試験により調べた。
具体的方法として2名(A、B)の健常者の血液から、LYMPHOPREP(Axis−Shield Poc AS製)を用いて常法に従い末梢血単核球(PBMC)を各々単離した。
これらのPBMCを、試験区として、A、Bそれぞれ単独、ならびにAおよびBを1:1の割合で混和した群、さらにこの1:1の割合で混和したPBMCにアスコピロンPを添加した群(最終濃度50、10、5 μg/ml)に分けた(表1)。ここで、細胞の数を揃えるため、各試験区のPBMC中に2×105個の細胞が含まれるように調製したうえで37℃、CO2濃度5%の条件下で一週間培養した。
一方、APPを添加した群では比色値が有意に低下しており、APPは免疫反応に伴うT細胞の増殖を抑制することがわかった。
過剰なアレルギー反応は最終的に炎症状態を生じさせる。すなわち、アレルギー反応により活性化した好中球や好酸球(炎症性白血球)はサイトカインを放出し、さらに活性化すると同時に炎症を維持させようとする。ここでは、APPの炎症性サイトカイン抑制作用の観点から、抗アレルギー作用を調べた。
すなわち、ヒト単球系由来の白血病細胞(U937)を大腸菌O11由来のLPS(リポ多糖)で刺激した条件下で培養し(1 μg/ml)、その際APPを加えることで炎症性サイトカインIL−8(インターロイキン8)の産生が抑制されるかを既存の測定キット(BIOSOURCE社)を用いて調べた(図3)。
24時間培養後、APPは2 mg/ml〜0.5 mg/mlの範囲で有意に炎症性サイトカインを抑制していることがわかった。このことから、APPは炎症性サイトカインの産生を抑制することが明らかになり、抗アレルギー作用を有することが確認された。
活性化されたT細胞はインターロイキン4(IL−4)を産生し、アレルギー反応に伴う炎症状態を維持させようとする。ここでは、健常者の血液からナイロンファイバーカラムT(和光純薬工業(株))を用いてT細胞を単離した後、フィトヘマグルチニン(PHA)1μg/mlでT細胞を刺激し、その際APPが存在することでIL−4の産生が抑制されるか否かについて調べた。1週間培養後、IL−4の産生について既存の測定キット(BIOSOURCE社)で測定した。
図4に示すとおり、T細胞をPHAで刺激すると、IL−4は約10倍増加し(23.4±6.5 pg/ml)、そこにAPPが存在すると有意にIL−4の産生が抑制されることがわかった。
Claims (7)
- アスコピロンを含有することを特徴とする免疫抑制剤。
- アスコピロンがアスコピロンPである請求項1の免疫抑制剤。
- アスコピロンを含有することを特徴とする抗アレルギー剤。
- アスコピロンがアスコピロンPである請求項3の抗アレルギー剤。
- アレルギー疾患の予防あるいは治療用薬剤組成物あるいは機能性食品を調製するための、アスコピロンの使用。
- 免疫抑制用薬剤組成物あるいは機能性食品を調製するための、アスコピロンの使用。
- アスコピロンがアスコピロンPである、請求項5および請求項6に記載の使用。
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