JP2007119468A - 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 - Google Patents
通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007119468A JP2007119468A JP2006291093A JP2006291093A JP2007119468A JP 2007119468 A JP2007119468 A JP 2007119468A JP 2006291093 A JP2006291093 A JP 2006291093A JP 2006291093 A JP2006291093 A JP 2006291093A JP 2007119468 A JP2007119468 A JP 2007119468A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- staphylococcus
- assay
- isolated
- antigen
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/085—Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1271—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Micrococcaceae (F), e.g. Staphylococcus
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56938—Staphylococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【解決手段】第1のアッセイにおいて、第1のスタフィロコーカス エピダーミジスの調製物と反応し、そして第2のアッセイにおいて、第2のスタフィロコーカス生物の調製物と反応する免疫グロブリンを選択する方法、該免疫グロブリンを宿主への導入に基づいて生成する単離されたオプソニン性抗原。該抗原を含む医薬組成物。
【選択図】図1
Description
本発明は現在の方法に関連する問題および欠点を克服し、そしてブドウ球菌属(Staphylococcus) の感染の処置および予防のための新規な治療を提供する。ここにおいて広く記載するように、本発明は共通のブドウ球菌の抗原と反応する広く反応性のオプソニン抗体に関し、前記抗体から人間および動物におけるブドウ球菌属(Staphylococcus) の感染の処置および予防のためのワクチン、製剤組成物、および診断助剤をつくることができる。
ここにおいて具体化しかつ広く説明する、目的を達成するためにかつ本発明の目的に従い、本発明は、ブドウ球菌属(Staphylococcus)の感染を予防し、診断し、あるいは処置するために有用な免疫グロブリンおよび抗原の同定、生産、および単離からなる。本発明は、さらに、ここに記載する免疫グロブリンおよび調製物の組成物を包含する、製剤組成物の効能を試験するための生体内の動物モデルからなる。
本発明の1つの目的は、第1ブドウ球菌属(Staphylococcus) 微生物の調製物および第2ブドウ球菌属(Staphylococcus) 微生物の調製物と反応性である免疫グロブリンの同定である。標準の静脈内免疫グロブリン(IVIG)のIgG 画分をこれらの実験において使用して、大きい免疫グロブリンのプールを準備する。いくつかの会社からのIgG の種々のプールの調製物を比較のために分析した(Gamimmune, Cutter Labs., Inc. 、バークレイ、カリフォルニア州;Sandoglobuin, Sandoz、イーストハノーバー、ニュージャージイ州;Gammagard, Hyland 、ロサンジェルス、カリフォルニア州;Polygam, American Red Cross 、ワシントンDC)。
第2の免疫グロブリン結合の研究において、ほとんど100 人のヒト患者からの血漿の不規則的試料をELISA においてスクリーニングした。表皮ブドウ球菌(S.epidermidis) の4つの異なる株に対する抗体力価を決定した。1つの株はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection) 米国マリイランド州ロックビレ)から入手した(ATCC 31423;血清型I)。
図1の試料が表皮ブドウ球菌(S. epidermidis) に対する多数の明確なかつ株特異的抗体を単に含有する可能性を除外するために、表皮ブドウ球菌(S. epidermidis) の加熱死滅全細胞のワクチンまたは表皮ブドウ球菌(S. epidermidis) 調製物のTCA 調製ワクチンのいずれかで免疫化した。表皮ブドウ球菌(S. epidermidis) のTCA 処理調製物は前述したように調製した。この調製物の1mgを1.0 mlの通常の生理食塩水中に溶解し、そしてニュージーランド白ウサギに筋肉内投与した。
すべての抗体は、所定の微生物に対して向けられた抗体であってさえ、免疫性を増強することができず、そして感染からの増強される保護を提供することができない。換言すると、抗原に結合する抗体オプソニン化または感染した動物からの抗原のクリアランスを必ずしもこと増強することができるとは限らない。したがって、好中球仲介細菌アッセイを使用して、表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)に対する機能的活性を決定した。
S.エピダーミジスに対するオプソニン抗体が血清型特異性S.エピダーミジス抗原に対して特異的であるか、又はそれらが共通のスタフィロコッカス抗原に特異的であるかを決定することは重要である。これらの択一性を調査するため、特定の高力価イムノグロブリンをS.エピダーミジスの調製品(Hay, ATCC 55133)に事前吸着させ、次いで3種のグラム陽性球菌に対するオプソニン活性について検査した。吸着細菌を血液寒天プレートの上で一夜増殖させ、プレートからかき取り、正常食塩水の中に懸濁し、そして0.5 mlのマクロフューズチューブの中でそのチューブの容量の1/5にまでペレット化した。
TCA 処理した及び全血調製品で免疫したウサギ由来の血清のオプソニン活性を決定した。ウサギを、S.エピダーミジス(Hay, ATCC55133)のTCA 処置した又は全血調製品のいづれかで免疫した。前述の通りに血清を回収し、そして好中球媒介型殺菌アッセイにおいて、S.エピダーミジスの3種の血清型株とワクチン株に対するオプソニン化活性について検査した。
ワクチン化ウサギ血清のオプソニン活性を、試験細菌としてS.アウレウス タイプ5を用いて再度決定した(図7)。S.アウレウスに対する全体的なオプソニン活性はS.エピダーミジスの株に対して認められた活性ほど高くなかったが、免疫動物由来の血清サンプルはワクチンしていないサンプルに比して有意な活性を供した。このデーターは、S.エピダーミジスに対するオプソニン抗体がS.アウレウスに対しても防御的であることを示唆し、更にこれらの抗体が1又は数種のスタフィロコッカス共通抗原に対して特異的でありうることを再び示唆する。
数多くの細菌、例えばS.エピダーミジスは正常なヒトにおける病原体ではない。しかしながら未熟な免疫系を有する幼児及び損傷した免疫系を有する個体においては、S.エピダーミジスは敗血症、そして死の原因となりうる。従って、任意の敗血症動物モデルにおいて、これらの原因を含ませることは重要である。未熟な免疫系を有する動物を利用し、そしてその動物を免疫抑制にかけることにより、敗血症ヒト患者について認められる状況が研究できることがわかっている。これらの研究にとって授乳ラットモデルが最も有効であることが実証されており、従って好適な動物モデルである。S.エピダーミジスを注射した正常な赤ん坊のラットは2時間以内に菌血症にかかり、そしてその直後に感染症をゆっくりと排除し始める。
授乳ラットにおけるS.エピダーミジス死に対するイントラリピッド効果をアッセイした。Wistarラットにイントラピリッド、免疫抑制剤を生後直ちに注射した。動物にイントラリピッドを生後2日目から投与した。2日間にわたり1日2回投与した。イントラリピッドの最後の投与と共に、動物に一定の特定のイムノグロブリン及び食塩水も付与した。この最後の投与の後、それらの動物にS.エピダーミジス(Hay, ATCC 55133)の調製品を皮下注射により感染せしめた。血液サンプルをプレート上に継代培養し、スタフィロコッカスにより菌血症が生じたかどうかを確認及び治療後の排除を追った。全ての動物を、生存性を調べるために5日間追跡した。
S.エピダーミジス(Hay, ATCC 55133)の致死感染症に対する防御を供するうえでの特定の高力価(特異的)イムノグロブリンの効果を授乳ラットモデルにおいて決定した。生後2日目のWistarラットに20%のイントラリピッドの腹腔膜内注射0.2 mlを2回付与した。翌日、動物に再び同一の一連の20%のイントラリピッドと、ワクチン済動物由来のイムノグロブリン又は血清の注射を施した。最後の注射の後、約5×107 の細胞のS.エピダーミジス(Hay, ATCC55133)を尾のねもとに皮下注射した。死を5日間にわたって調べた。
ELISA アッセイにおいてS.エピダーミジスの調製品に結合し、そして細胞媒介殺菌アッセイ(特異的イムノグロブリン)においてS.エピダーミジス生物をオプソニン化するイムノグロブリンを、授乳ラットモデルにおいてS.エピダーミジスの排除を助長するその能力について試験した。一定間隔で血液サンプルを感染動物から採取した(図8)。ELISA 又はオプソニンアッセイにおいて事前に同定された特異的なイムノグロブリンのみ処置にわたって経時的に細菌のレベルを下げ、そしてこれらの動物が表Vにおいて上昇生存率を示した。S.エピダーミジスの調製品をオプソニン化しない又はそれに結合しないイムノグロブリンは感染動物の血液からの細菌の排除を助長しなかった。
S.エピダーミジスに対する抗体を、授乳ラット排除アッセイにおいて、S.エピダーミジスの国際幾何学分類グループに対する防御性を供する能力について分析した(図9)。特異的なイムノグロブリンは米国株(ATCC 55133) 、プロトタイプ研究室株(ATCC31423 、莢膜血清型I)及び2種の日本株(莢膜血清型II及びIII )に対する生存率を高めた。
これまでの報告は、多数のS.エピダーミジス血清型があることを示唆する。更に、S.エピダーミジスの他に多数のコアギュラーゼ陰性スタフィロコッカスがある。広域反応性抗体が最も有効となるには、全ての病原性コアギュラーゼ陰性スタフィロコッカスを理想的にカバーするべきである。しかしながら、数多くのコアギュラーゼ陰性スタフィロコッカスはめったにヒトに感染症を及ぼすことはない。従って、広域反応性抗体が全ての病原性コアギュラーゼ陰性細菌に結合可能であるかどうかを知ることは重要であろう。
ELISA プレートの用意。S.エピダーミジス抽出抗原の100 λアリコートを96穴マイクロアッセイプレート(Nunclon (商標、Nunc,Demark) のウェルに加え、そしてこれらを4℃で一夜保存した。ウェル使用前にツイーン(0.5 mlのツイーン20/1lの脱イオン水)で緩やかに洗った。
抗−I、抗−II及び抗III と称したウサギ抗血清をFischer G. W. ら、J. Exper. Med. 148 : 776-786 (1978) の一般方法に従って作った。抗血清調製品を次に使用前にPBS-ツイーンの中で100 倍に希釈した。更に、系列希釈をPBS-ツイーンで同様に行った。このウサギ抗血清(抗−I、抗−II、抗−III )を更に、2種の異種株との吸着により調製して、これらの株のうちの一方に特異的でない一般のスタフィロコッカス抗体を除去した。
Claims (66)
- スタフィロコーカス感染の処理のための免疫グロブリンの同定方法であって:
a)第1のスタフィロコーカス生物の調製物と反応性である免疫グロブリンを同定するための第1アッセイを行ない、
b)第2のスタフィロコーカス生物の調製物と反応性である免疫グロブリンを同定するための第2アッセイを行ない、そして
c)前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物からの調製物と反応性である免疫グロブリンを選択する段階を含んで成る方法。 - 個々のアッセイが結合アッセイである請求の範囲第1項記載の方法。
- 前記第1のスタフィロコーカス生物がスタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC 55133) である請求の範囲第2項記載の方法。
- 前記スタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC 55133) 調製物が
a)スタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC 55133) の細菌細胞の培養物を単離し、
b)トリクロロ酢酸の溶液から成る混合物に前記単離した細胞を懸濁し、
c)前記混合物を約4℃で撹拌し;
d)前記混合物を遠心分離し、そしてその得られた上清液を保存し;
e)前記上清液とアルコールとを組合し、
f)前記アルコール−上清液の組合せを、調製物を沈殿せしめるために約4℃でインキュベートし、そして
g)その沈殿せしめられた調製物を単離する段階を含んで成る方法により調製される請求の範囲第3項記載の方法。 - 個々のアッセイがオプソニン化アッセイである請求の範囲第1項記載の方法。
- 前記オプソニン化アッセイが細胞介在殺菌アッセイである請求の範囲第5項記載の方法。
- 個々のアッセイがクリアランスアッセイである請求の範囲第1項記載の方法。
- 前記クリアランスアッセイが、
a)未熟な動物に免疫グロブリン、免疫抑制剤及びスタフィロコーカス生物を投与し、そして
b)前記免疫グロブリンが動物の死亡率を減じるか、又は動物からのスタフィロコーカス生物のクリアランスを増強するかどうかを評価する段階を含んで成る請求の範囲第7項記載の方法。 - 前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が異なった血清型のものである請求の範囲第1項記載の方法。
- 前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が異なった種のものである請求の範囲第1項記載の方法。
- 第1のアッセイにおいて第1のスタフィロコーカス生物の調製物と反応し、そして第2のアッセイにおいて第2のスタフィロコーカス生物の調製物と反応する単離された免疫グロブリン。
- 個々のアッセイが結合アッセイである請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記第1のスタフィロコーカス生物がスタフィロコーカスエピダーミジス(ATCC 55133) である請求の範囲第12項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記スタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC 55133) の調製物が
a)スタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC 55133) の細菌細胞の培養物を単離し、
b)トリクロロ酢酸の溶液から成る混合物に前記単離した細胞を懸濁し、
c)前記混合物を約4℃で撹拌し;
d)前記混合物を遠心分離し、そしてその得られた上清液を保存し;
e)前記上清液とアルコールとを組合し、
f)前記アルコール−上清液の組合せを、調製物を沈殿せしめるために約4℃でインキュベートし、そして
g)その沈殿せしめられた調製物を単離する段階を含んで成る方法により調製される請求の範囲第13項記載の単離された免疫グロブリン。 - 個々のアッセイがオプソニン化アッセイである請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記オプソニン化アッセイが細胞介在殺菌アッセイである請求の範囲第15項記載の単離された免疫グロブリン。
- 個々のアッセイがクリアランスアッセイである請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記クリアランスアッセイが、
a)未熟な動物に免疫グロブリン、免疫抑制剤及びスタフィロコーカス生物を投与し、そして
b)前記免疫グロブリンが動物の死亡率を減じるか、又は動物からのスタフィロコーカス生物のクリアランスを増強するかどうかを評価する段階を含んで成る請求の範囲第17項記載の単離された免疫グロブリン。 - 前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が異なった血清型のものである請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が異なった種のものである請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- ポリクローナル抗体を含んで成る請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- ポリクローナル抗体のIgG 画分を含んで成る請求の範囲第21項記載の単離された免疫グロブリン。
- モノクローナル抗体を含んで成る請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- IgG イソタイプのモノクローナル抗体を含んで成る請求の範囲第23項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記免疫グロブリンが異なった種の病原性スタフィロコーカス生物と反応する請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン。
- 前記スタフィロコーカス生物が凝集酵素陰性である請求の範囲第25項記載の単離された免疫グロブリン。
- a)請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリン、及び
b)医薬的に許容できるキャリヤーを含んで成る医薬組成物。 - 請求の範囲第27項記載の医薬組成物の治療的有効量の投与を含んで成る、スタフィロコーカス生物により感染された又は感染していると凝わしいヒトを処理するための方法。
- 請求の範囲第27項記載の医薬組成物の予防的有効量の投与を含んで成る、ヒトにおけるスタフィロコーカス生物の感染を予防するための方法。
- スタフィロコーカス感染の処理のためのポリクローナル抗体を製造するための方法であって、
a)スタフィロコーカス生物の調製物を哺乳類に導入し、
b)前記哺乳類から血清を除き、そして
c)第1のアッセイにおいて第1のスタフィロコーカス生物の調製物と反応し、そして第2のアッセイにおいて第2のスタフィロコーカス生物の調製物と反応するポリクローナル抗体を単離する段階を含んで成る方法。 - スタフィロコーカス感染の処理のためのモノクローナル抗体を製造するための方法であって、
a)抗体産生細胞を単離し、
b)ハイブリドーマ細胞を形成するために前記抗体産生細胞と骨髄腫細胞とを融合し、そして
c)第1のアッセイにおいて第1のスタフィロコーカス生物の調製物と反応し、そして第2のアッセイにおいて第2のスタフィロコーカス生物の調製物と反応するモノクローナル抗体を生成する細胞について前記得られたハイブリドーマ細胞をスクリーニングする段階を含んで成る方法。 - 第1のアッセイにおいて第1のスタフィロコーカス生物の調製物と反応し、そして第2のアッセイにおいて第2のスタフィロコーカス生物の調製物と反応する抗体を、宿主中への導入に基づいて生成する単離された抗原。
- a)スタフィロコーカスの細菌細胞の培養物を単離し、
b)トリクロロ酢酸の溶液から成る混合物に前記単離した細胞を懸濁し、
c)前記混合物を約4℃で撹拌し;
d)前記混合物を遠心分離し、そしてその得られた上清液を保存し;
e)前記上清液とアルコールとを組合し、
f)前記アルコール−上清液の組合せを、抗原を沈殿せしめるために約4℃でインキュベートし、そして
g)その沈殿せしめられた抗原を単離する段階を含んで成る方法により単離される請求の範囲第32項記載の単離された抗原。 - 前記細菌細胞がスタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC55133)である請求の範囲第32項記載の単離された抗原。
- 個々のアッセイが結合アッセイである請求の範囲第32項記載の単離された抗原。
- 前記第1のスタフィロコーカス生物がスタフィロコーカスエピダーミジス(ATCC 55133) である請求の範囲第35項記載の単離された抗原。
- 個々のアッセイがオプソニン化アッセイである請求の範囲第32項記載の単離された抗原。
- 前記オプソニン化アッセイが細胞介在殺菌アッセイである請求の範囲第37項記載の単離された抗原。
- 個々のアッセイがクリアランスアッセイである請求の範囲第32項記載の単離された抗原。
- 前記クリアランスアッセイが、
a)未熟な動物に抗体、免疫抑制剤及びスタフィロコーカス生物を投与し、そして
b)前記抗体が動物の死亡率を減じるか、又は動物からのスタフィロコーカス生物のクリアランスを増強するかどうかを評価する段階を含んで成る請求の範囲第39項記載の単離された抗原。 - 前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が異なった血清型のものである請求の範囲第32項記載の単離された抗原。
- 前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が異なった種のものである請求の範囲第32項記載の単離された抗原。
- a)請求の範囲第32項記載の単離された抗原、及び
b)医薬的に許容できるキャリヤー
を含んで成る医薬組成物。 - 請求の範囲第43項記載の医薬組成物の治療的有効量の投与を含んで成る、スタフィロコーカス生物により感染された又は感染していると凝わしいヒトを処理するための方法。
- 請求の範囲第43項記載の医薬組成物の予防的有効量の投与を含んで成る、ヒトにおけるスタフィロコーカス生物の感染を予防するための方法。
- a)スタフィロコーカス生物の細菌細胞の培養物を単離し、
b)トリクロロ酢酸の溶液から成る混合物に前記単離した細胞を懸濁し、
c)前記混合物を約4℃で撹拌し;
d)前記混合物を遠心分離し、そしてその得られた上清液を保存し;
e)前記上清液とアルコールとを組合し、
f)前記アルコール−上清液の組合せを、抗原を沈殿せしめるために約4℃でインキュベートし、そして
g)その沈殿せしめられた抗原を単離する段階を含んで成る抗原を単離するための方法。 - 前記スタフィロコーカス生物がスタフィロコーカス エピダーミジス(ATCC 55133) である請求の範囲第46項記載の方法。
- 感染性物質を処理するために医薬組成物の効能を評価するための方法であって、
a)未熟な動物に医薬組成物、免疫抑制剤及び感染性物質を投与し、そして
b)前記医薬組成物が動物の死亡率を減じるか、又は動物からの感染性物質のクリアランスを増強するかどうかを評価する段階を含んで成る方法。 - 前記未熟動物が授乳ラットである請求の範囲第48項記載の方法。
- 前記免疫抑制剤が、ステロイド、抗炎症剤、プロスタグランジン、細胞免疫抑制剤、鉄、シリカ、粒子、ビーズ及び脂質エマルジョンから成る群から選択される請求の範囲第48項記載の方法。
- 前記感染性物質が、細菌、寄生体、菌類及びウィルスから成る群から選択される請求の範囲第48項記載の方法。
- 前記感染性物質がグラム陽性細菌である請求の範囲第48項記載の方法。
- 前記グラム陽性細菌がスタフィロコーカス エピダーミジスである請求の範囲第52項記載の方法。
- 前記医薬組成物が予防的に投与される請求の範囲第48項記載の方法。
- 前記医薬組成物が治療的に投与される請求の範囲第48項記載の方法。
- スタフィロコーカス抗原を含むか又は含むことが凝われている生物学的サンプル及び請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリンを含んで成る、スタフィロコーカス感染の検出のための診断用エイド。
- スタフィロコーカスに対する抗体を含むか又は含むことが凝われている生物学的サンプル及び請求の範囲第32項記載の単離された抗原を含んで成る、スタフィロコーカス感染の検出のための診断用エイド。
- スタフィロコーカス抗原を含むか又は含むことが凝われている生物学的サンプルを請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリンに添加し、そして前記単離された免疫グロブリンに対するスタフィロコーカス抗原の結合の量を測定することを含んで成る、スタフィロコーカス感染の検出のための方法。
- 抗体を含むか又は含むことが凝われている生物学的サンプルを請求の範囲第32項記載の単離された抗原に添加し、そして前記単離された抗原に対する抗体の結合の量を測定することを含んで成る、スタフィロコーカス感染の検出のための方法。
- 医薬組成物を含む生物学的サンプルを請求の範囲第11項記載の単離された免疫グロブリンに添加し、そして前記単離された免疫グロブリンに対する医薬組成物の結合の量を測定することを含んで成る、生物学的サンプルにおける医薬組成物の検出のための方法。
- 医薬組成物を含む生物学的サンプルを請求の範囲第32項記載の単離された抗原に添加し、そして前記単離された抗原に対する医薬組成物の結合の量を測定することを含んで成る、生物学的サンプルにおける医薬組成物の検出のための方法。
- 実験用単離物における病原性スタフィロコーカスを同定するための方法であって、アッセイにおいて請求の範囲第25項記載の単離された免疫グロブリンと前記実験用単離物とを反応せしめることを含んで成る方法。
- 前記アッセイが結合アッセイである請求の範囲第62項記載の方法。
- 前記アッセイが、ELISA アッセイ及びラジオイムノアッセイから成る群から選択される請求の範囲第62項記載の方法。
- 病原性スタフィロコーカスに対する抗体を検出するための方法であって、アッセイにおいて請求の範囲第32項記載の抗原と前記抗体とを反応せしめることを含んで成り、ここで前記第1及び第2のスタフィロコーカス生物が病原性である方法。
- 病原性スタフィロコーカスからの抗原を検出するための方法であって、アッセイにおいて請求の範囲第25項記載の単離された免疫グロブリンと前記抗原とを反応せしめることを含んで成る方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US85402792A | 1992-03-19 | 1992-03-19 | |
US3347693A | 1993-03-18 | 1993-03-18 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51663693A Division JP4124816B2 (ja) | 1992-03-19 | 1993-03-18 | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007119468A true JP2007119468A (ja) | 2007-05-17 |
JP4353974B2 JP4353974B2 (ja) | 2009-10-28 |
Family
ID=26709752
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51663693A Expired - Lifetime JP4124816B2 (ja) | 1992-03-19 | 1993-03-18 | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 |
JP2001395268A Expired - Lifetime JP4171596B2 (ja) | 1992-03-19 | 2001-12-26 | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 |
JP2006291093A Active JP4353974B2 (ja) | 1992-03-19 | 2006-10-26 | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51663693A Expired - Lifetime JP4124816B2 (ja) | 1992-03-19 | 1993-03-18 | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 |
JP2001395268A Expired - Lifetime JP4171596B2 (ja) | 1992-03-19 | 2001-12-26 | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (3) | EP1033135A1 (ja) |
JP (3) | JP4124816B2 (ja) |
AT (1) | ATE197506T1 (ja) |
AU (1) | AU3805893A (ja) |
CA (1) | CA2132421C (ja) |
DE (1) | DE69329642T3 (ja) |
DK (1) | DK0635132T4 (ja) |
ES (1) | ES2155450T5 (ja) |
GR (1) | GR3035155T3 (ja) |
IL (1) | IL105119A (ja) |
PT (1) | PT635132E (ja) |
WO (1) | WO1993019373A1 (ja) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5055455A (en) | 1988-09-28 | 1991-10-08 | Brigham And Women's Hospital | Capsular polysaccharide adhesin antigen, preparation, purification and use |
US7279162B1 (en) | 1990-10-22 | 2007-10-09 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Isolated broadly reactive opsonic immunoglobulin for treating a pathogenic coagulase-negative staphylococcus infection |
US5955074A (en) * | 1990-10-22 | 1999-09-21 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Directed human immune globulin for the prevention and treatment of staphylococcal infections |
JP4160633B2 (ja) * | 1994-09-21 | 2008-10-01 | ヘンリー エム.ジャクソン ファウンデーション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 共通のブドウ球菌抗原と広範に反応するオプソニン作用性抗体 |
US6610293B1 (en) | 1997-06-16 | 2003-08-26 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
AU2006203322B2 (en) * | 1997-06-16 | 2010-04-29 | Altor Bioscience Corporation | Opsonic and protective monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of gram positive bacteria |
US7250494B2 (en) | 1998-06-15 | 2007-07-31 | Biosynexus Incorporated | Opsonic monoclonal and chimeric antibodies specific for lipoteichoic acid of Gram positive bacteria |
US7252828B2 (en) | 1998-07-15 | 2007-08-07 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections |
EP1173485A1 (en) * | 1999-05-03 | 2002-01-23 | Medarex, Inc. | Human antibodies to staphylococcus aureus |
US7723087B2 (en) | 2002-11-12 | 2010-05-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Nucleic acid molecules for enhanced production of a bacterial polysaccharide and methods of use thereof |
WO2004043405A2 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Polysaccharide vaccine for staphylococcal infections |
SI1745075T1 (sl) | 2004-04-21 | 2013-07-31 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Poli-N-acetilglukozamin (PNAG/dPNAG) vezavni peptidi in postopki za njihovo uporabo |
CN101175508A (zh) | 2004-10-21 | 2008-05-07 | 惠氏公司 | 表皮葡萄球菌多肽抗原的免疫原性组合物 |
US20070065919A1 (en) | 2005-08-23 | 2007-03-22 | Herman Groen | Methods of producing stable B-lymphocytes |
EP1821053B1 (en) | 2006-01-31 | 2015-11-04 | Electrolux Home Products Corporation N.V. | Rapid chilling apparatus for beverages and method for controlling the same |
KR20110031393A (ko) | 2008-07-21 | 2011-03-25 | 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. | 합성 베타-1,6 글루코사민 올리고당에 관한 방법 및 조성물 |
SI2445522T1 (sl) | 2009-06-22 | 2017-10-30 | Wyeth Llc | Imunogeni sestavki antigenov Staphylococcusa aureusa |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62270535A (ja) * | 1986-02-07 | 1987-11-24 | ジエネテイツク システムズ コ−ポレ−シヨン | 交差防御性ヒト単クローン性抗体またはその結合フラグメントを含む医薬組成物 |
WO1988004669A1 (en) * | 1986-12-15 | 1988-06-30 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Human monoclonal antibody and drug for prophylaxis and treatment of infectious diseases comprising same as effective ingredient |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2117480A1 (en) * | 1992-02-25 | 1993-09-02 | Gerald W. Fischer | Directed human immune globulin for the prevention and treatment of staphylococcal infections |
-
1993
- 1993-03-18 AU AU38058/93A patent/AU3805893A/en not_active Abandoned
- 1993-03-18 AT AT93907460T patent/ATE197506T1/de active
- 1993-03-18 EP EP00110373A patent/EP1033135A1/en not_active Ceased
- 1993-03-18 DE DE69329642T patent/DE69329642T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-18 EP EP00110374A patent/EP1027896A1/en not_active Ceased
- 1993-03-18 PT PT93907460T patent/PT635132E/pt unknown
- 1993-03-18 EP EP93907460A patent/EP0635132B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-18 DK DK93907460T patent/DK0635132T4/da active
- 1993-03-18 CA CA2132421A patent/CA2132421C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-18 JP JP51663693A patent/JP4124816B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-18 WO PCT/US1993/002275 patent/WO1993019373A1/en active IP Right Grant
- 1993-03-18 ES ES93907460T patent/ES2155450T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-19 IL IL10511993A patent/IL105119A/en not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-27 GR GR20000402843T patent/GR3035155T3/el unknown
-
2001
- 2001-12-26 JP JP2001395268A patent/JP4171596B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-10-26 JP JP2006291093A patent/JP4353974B2/ja active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62270535A (ja) * | 1986-02-07 | 1987-11-24 | ジエネテイツク システムズ コ−ポレ−シヨン | 交差防御性ヒト単クローン性抗体またはその結合フラグメントを含む医薬組成物 |
WO1988004669A1 (en) * | 1986-12-15 | 1988-06-30 | Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. | Human monoclonal antibody and drug for prophylaxis and treatment of infectious diseases comprising same as effective ingredient |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J.MED.MICROBIOL., vol. V35 N2, JPN4001001537, 1 February 1991 (1991-02-01), pages 65 - 71, ISSN: 0001042555 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GR3035155T3 (en) | 2001-04-30 |
DE69329642T3 (de) | 2009-05-20 |
ATE197506T1 (de) | 2000-11-11 |
ES2155450T5 (es) | 2008-11-01 |
JP4353974B2 (ja) | 2009-10-28 |
JP2002255998A (ja) | 2002-09-11 |
JP4124816B2 (ja) | 2008-07-23 |
DK0635132T3 (da) | 2001-02-26 |
AU3805893A (en) | 1993-10-21 |
ES2155450T3 (es) | 2001-05-16 |
PT635132E (pt) | 2001-03-30 |
JPH07507387A (ja) | 1995-08-10 |
CA2132421C (en) | 2010-11-23 |
JP4171596B2 (ja) | 2008-10-22 |
DE69329642T2 (de) | 2001-03-15 |
DE69329642D1 (de) | 2000-12-14 |
EP0635132B1 (en) | 2000-11-08 |
EP1033135A1 (en) | 2000-09-06 |
IL105119A0 (en) | 1993-08-18 |
DK0635132T4 (da) | 2008-08-25 |
EP1027896A1 (en) | 2000-08-16 |
CA2132421A1 (en) | 1993-09-20 |
IL105119A (en) | 1999-06-20 |
WO1993019373A1 (en) | 1993-09-30 |
EP0635132B2 (en) | 2008-05-14 |
EP0635132A1 (en) | 1995-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4353974B2 (ja) | 通常のスタフィロコーカス抗原と反応する広い反応性のオプソニン抗体 | |
US5571511A (en) | Broadly reactive opsonic antibodies that react with common staphylococcal antigens | |
US6692739B1 (en) | Staphylococcal immunotherapeutics via donor selection and donor stimulation | |
AU2009246510B2 (en) | Staphylococcus aureus-specific antibody preparations | |
US20080139789A1 (en) | Isolated Broadly Reactive Opsonic Immunoglobulin for Treating a Pathogenic Coagulase-Negative Staphylococcus Infection | |
JP6228186B2 (ja) | 交差反応性黄色ブドウ球菌(Staphylococcusaureus)抗体 | |
CA2341177A1 (en) | Staphylococcal immunotherapeutics via donor selection and donor stimulation | |
US7279162B1 (en) | Isolated broadly reactive opsonic immunoglobulin for treating a pathogenic coagulase-negative staphylococcus infection | |
JP2017505758A (ja) | 黄色ブドウ球菌のlukgh(lukab)毒素に対する抗体及び抗体配列 | |
Pollack et al. | Functional properties of isotype-switched immunoglobulin M (IgM) and IgG monoclonal antibodies to Pseudomonas aeruginosa lipopolysaccharide | |
BUROVA et al. | Role of streptococcal IgG Fc receptor in tissue deposition of IgG in rabbits immunized with Streptococcus pyogenes | |
JP4160633B2 (ja) | 共通のブドウ球菌抗原と広範に反応するオプソニン作用性抗体 | |
WO1996009321A9 (en) | Broadly reactive opsonic antibodies reactive with common staphylococcal antigens | |
KR101851332B1 (ko) | 스타필로코커스 아우레우스에 특이적인 신규한 단클론 항체, 이를 생산하는 하이브리도마, 이를 포함하는 검출용 조성물, 검출 방법 및 검출 키트 | |
JP2018512866A (ja) | S.アウレウスの免疫グロブリン結合タンパク質に対して向けられた抗体 | |
KR20160072516A (ko) | 스타필로코커스 아우레우스에 특이적인 신규한 단클론 항체, 이를 생산하는 하이브리도마, 이를 포함하는 검출용 조성물, 검출 방법 및 검출 키트 | |
CN113648409A (zh) | L-鼠李糖抗体在制备预防和/或治疗耐药细菌感染的药物中的应用 | |
Lenkey | Using phage display to select peptides binding to type 8 capsular polysaccharide of Staphylococcus aureus | |
ALEKSEEVA et al. | The Antigenic Properties of Vibrio cholerae O139 Strains Isolated from Various Sources | |
WO2011054997A2 (es) | Anticuerpo monoclonal que reconoce la proteína gapdh de candida famata |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20061127 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080514 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080812 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080815 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080910 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080916 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20081009 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20081015 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081113 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090305 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090310 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090605 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090629 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090728 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120807 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130807 Year of fee payment: 4 |