JP2007070342A - 脳機能改善用組成物 - Google Patents
脳機能改善用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007070342A JP2007070342A JP2006205754A JP2006205754A JP2007070342A JP 2007070342 A JP2007070342 A JP 2007070342A JP 2006205754 A JP2006205754 A JP 2006205754A JP 2006205754 A JP2006205754 A JP 2006205754A JP 2007070342 A JP2007070342 A JP 2007070342A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acetic acid
- sphinganine
- acid bacteria
- alkali
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title abstract 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 255
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 87
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 77
- XSDVOEIEBUGRQX-RBUKOAKNSA-N dihydroceramide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC=O XSDVOEIEBUGRQX-RBUKOAKNSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000003925 brain function Effects 0.000 claims description 46
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 16
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims description 12
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 39
- 230000006870 function Effects 0.000 abstract description 19
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 abstract description 17
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 abstract description 7
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 5
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000002164 acetylcholinergic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 abstract 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 43
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 28
- DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 25
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 24
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 20
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 20
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- IRJCBFDCFXCWGO-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-amino-2-(3-oxo-1,2-oxazol-5-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC(=O)NO1 IRJCBFDCFXCWGO-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 19
- IRJCBFDCFXCWGO-UHFFFAOYSA-N Ibotenic acid Natural products OC(=O)C(N)C1=CC(=O)NO1 IRJCBFDCFXCWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 16
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 16
- -1 hopanoid compounds Chemical class 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 16
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 15
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 14
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 14
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Natural products C1=C(O)C=C2C(C(=O)O)=CNC2=C1 RVWZUOPFHTYIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003310 5-hydroxyindoleacetic acid Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 12
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000009471 action Effects 0.000 description 10
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 7
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 7
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 7
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N sphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 6
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 6
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 6
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 5
- 241000589220 Acetobacter Species 0.000 description 5
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 241000032681 Gluconacetobacter Species 0.000 description 5
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 5
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 4
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 4
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 4
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 4
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 4
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 4
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 4
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 4
- 241000308413 Asaia Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GCGTXOVNNFGTPQ-JHOUSYSJSA-N N-hexadecanoylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC GCGTXOVNNFGTPQ-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 3
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 3
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 3
- JYZJYKOZGGEXSX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxymyristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O JYZJYKOZGGEXSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001497546 Acetobacter lovaniensis Species 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 241000308412 Asaia bogorensis Species 0.000 description 2
- 241000142976 Asaia siamensis Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 2
- 241000589236 Gluconobacter Species 0.000 description 2
- SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N Indole-3-acetic acid Natural products C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 SEOVTRFCIGRIMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 2
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 2
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M Vaccenic acid Natural products CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC([O-])=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-M 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N ornithyl group Chemical group N[C@@H](CCCN)C(=O)O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JLBMJJXYKPCIKZ-FIDRQUTQSA-N (18R,19R)-18-amino-17,19-dihydroxytetratriacontan-16-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)C(O)C(=O)CCCCCCCCCCCCCCC JLBMJJXYKPCIKZ-FIDRQUTQSA-N 0.000 description 1
- DIWFUPGNXPIXAB-CRGCAJGSSA-N (2s)-3-(2-aminoethyl)-2-(16-hydroxyhexadecanoylamino)-4-oxononadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(CCN)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCO DIWFUPGNXPIXAB-CRGCAJGSSA-N 0.000 description 1
- UUMBWNXCQGDFKZ-GGYWPGCISA-N (2s)-5-amino-2-(3-hydroxyhexadecanoylamino)pentanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN UUMBWNXCQGDFKZ-GGYWPGCISA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJCQJZKZUCHHAL-UHFFFAOYSA-N (Z)-9-Pentadecensaeure Natural products CCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O DJCQJZKZUCHHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- KQPJSKCOHPLHPI-SHXCFHCCSA-N 2-[[(2s)-3-(2-aminoethyl)-2-(16-hydroxyhexadecanoylamino)-4-oxononadecanoyl]amino]ethanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(CCN)[C@@H](C(=O)NCCS(O)(=O)=O)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCO KQPJSKCOHPLHPI-SHXCFHCCSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHXYJYBYNZMZKX-PYQRSULMSA-N 22(29)-Hopene Chemical compound C([C@]1(C)[C@H]2CC[C@H]34)CCC(C)(C)[C@@H]1CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@@H]1C(=C)C HHXYJYBYNZMZKX-PYQRSULMSA-N 0.000 description 1
- PNJBOAVCVAVRGR-UDCAXGDQSA-N 22-Hopanol Chemical compound C([C@]1(C)[C@H]2CC[C@H]34)CCC(C)(C)[C@@H]1CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@@H]1C(C)(O)C PNJBOAVCVAVRGR-UDCAXGDQSA-N 0.000 description 1
- HHXYJYBYNZMZKX-UHFFFAOYSA-N 3,4:15,16-diepoxy-7-oxo-13(16),14-clerodadien-20,12-olide-(3alpha,4alpha)-form Natural products C12CCC3C4(C)CCCC(C)(C)C4CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC1C(=C)C HHXYJYBYNZMZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021959 Abnormal metabolism Diseases 0.000 description 1
- 241001497543 Acetobacter indonesiensis Species 0.000 description 1
- 241001310537 Acetobacter orientalis Species 0.000 description 1
- 241001497697 Acetobacter orleanensis Species 0.000 description 1
- 241000589212 Acetobacter pasteurianus Species 0.000 description 1
- 241000923672 Acetobacter pomorum Species 0.000 description 1
- 241001310552 Acetobacter syzygii Species 0.000 description 1
- 241001497552 Acetobacter tropicalis Species 0.000 description 1
- 244000235858 Acetobacter xylinum Species 0.000 description 1
- 235000002837 Acetobacter xylinum Nutrition 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000957724 Catostomus commersonii Corticoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241001468096 Gluconacetobacter diazotrophicus Species 0.000 description 1
- 241000320577 Gluconacetobacter sacchari Species 0.000 description 1
- 241001518248 Gluconobacter cerinus Species 0.000 description 1
- 241001518243 Gluconobacter frateurii Species 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLTTWXWDLCGBRD-UHFFFAOYSA-N Hydroxyhopane Natural products CC12CCCC(C)(C)C1CCC1(C)C2CCC2C3(C)CCC(C(C)C)C3(O)CCC21C DLTTWXWDLCGBRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001468094 Komagataeibacter europaeus Species 0.000 description 1
- 241000589216 Komagataeibacter hansenii Species 0.000 description 1
- 241000933022 Komagataeibacter intermedius Species 0.000 description 1
- 241001629396 Komagataeibacter xylinus NBRC 15237 Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 206010056677 Nerve degeneration Diseases 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 235000021322 Vaccenic acid Nutrition 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N alpha-terpineol Chemical compound CC1=CCC(C(C)(C)O)CC1 WUOACPNHFRMFPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- JMKBTQYGOKJMBJ-ZQPPIKFSSA-N bacteriohopane-32,33,34,35-tetrol Chemical compound C([C@]1(C)[C@H]2CC[C@H]34)CCC(C)(C)[C@@H]1CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@@H]1[C@@H](CC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO)C JMKBTQYGOKJMBJ-ZQPPIKFSSA-N 0.000 description 1
- LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N bakuchiol Chemical compound CC(C)=CCC[C@@](C)(C=C)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 LFYJSSARVMHQJB-QIXNEVBVSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-N cis-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000008717 functional decline Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 1
- CBZFLMNNXKRPHN-UHFFFAOYSA-N hopene-a Natural products C12CCC3C4(C)CCCC(C)(C)C4CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC1=C(C)C CBZFLMNNXKRPHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N methyl heptene Natural products CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N trans-vaccenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O UWHZIFQPPBDJPM-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 238000006227 trimethylsilylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Distillation Of Fermentation Liquor, Processing Of Alcohols, Vinegar And Beer (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
【解決手段】 本発明は、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質、N−アシルスフィンガニンまたはN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物を提供するものである。
【選択図】 なし
Description
なお、コリン作動性神経の機能低下はADのみならず、加齢脳においても共通する現象である(例えば、非特許文献1参照)。また、モノアミン系の障害は、統合失調症などの種々の神経、精神疾患と強く関わることも、様々な事例で示されている(例えば、非特許文献2参照)。
しかしながら、該アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、肝障害や不整脈、消化性潰瘍などの増悪といった副作用が報告されているなど、合成医薬品には弊害があることが問題となっていた。
また、神経栄養因子も脳内への直接投与による脳機能改善作用が報告されているが(例えば、非特許文献1参照)、神経栄養因子そのものは高分子であるため、経口摂取においては脳血液関門を通過できず、作用が期待できないという問題点がある。
例えば、脳神経には、特異的な脂質成分としてホスファチジルコリンやホスファチジルセリンなどのリン脂質やドコサヘイサエン酸やアラキドン酸などの脂肪酸、ガングリオシド、スフィンゴミエリンなどが存在していることや神経栄養因子と同様の生理作用をもつことなどに着目して、ホスファチジルコリンやホスファチジルセリン、ドコサヘキサエン酸などを有効成分とする脳機能改善組成物が提唱されている(例えば、特許文献1参照)。
しかしながら、上記のホスファチジルコリンやホスファチジルセリンなどの脳機能改善効果はモノアミンの代謝が改善されないなど、さほど強いものではないことが報告されている(例えば、非特許文献3及び非特許文献4参照)。
こうした背景から、より強力な脳機能改善効果を有し、しかも安全な物質の開発が望まれていた。
なお、ヨーロッパの伝統食であるカスピ海ヨーグルトには酢酸菌が含まれており、酢酸菌自体も歴史的食経験があり、安全性が高いことも知られている。
本発明者は、このように安全性が高く、食経験もある酢酸菌の脳機能改善機能について検討した結果、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質、N−アシルスフィンガニンならびにN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンが神経伝達機構の機能低下を改善し、また、記憶、学習能を改善する強い作用を有することを見出し、本発明を完成した。
また、動物を用いた試験では多量の投与検体を要するため、少量の検体で脳機能改善機能を検討する方法として、神経細胞のモデル細胞株や脳組織の初代培養細胞を用いる方法がある。すなわち、神経細胞に対する神経突起の伸長作用や神経細胞死の抑制作用といった神経栄養因子様の作用を観察することにより、神経伝達機構の改善を検証することができる。
なお、本発明の該アルカリ安定脂質には、従来から脳機能改善効果が報告されていたホスファチジルコリンやホスファチジルセリン、ドコサヘキサエン酸などが含有されておらず、また、N−アシルスフィンガニンならびにN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンは上記の脳機能改善効果が報告されていた物質とは異なるものであることも確認した。
また、請求項2に係る本発明は、N−アシルスフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物に関する。
請求項3に係る本発明は、N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物に関する。
請求項4に係る本発明は、飲食品であることを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載の脳機能改善用組成物に関する。
請求項5に係る本発明は、食酢であることを特徴とする請求項4に記載の脳機能改善用組成物に関する。
しかも、本発明の脳機能改善用組成物は、食経験のある酢酸菌に含まれるものであって、安全性にも優れたものである。
請求項1に係る本発明は、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質を有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物である。
また、請求項2に係る本発明は、N−アシルスフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物である。
さらに、請求項3に係る本発明は、N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物である。
なお、N−アシルスフィンガニンやN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンは化学合成由来のものでも良いが、安全性は酢酸菌の食経験に裏打ちされたものであり、化学合成の場合は副作用のある化合物類を副産物として含まないように製造することが望ましい。
また、スフィンゴ脂質としては、例えば、N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニン、N−パルミトイル−スフィンガニン、O−1−グルクロニル−N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニン、N−シス−バクセノイル−スフィンガニン、O−1−グルクロニル−N−パルミトイル−スフィンガニンなどのN−アシルスフィンガニン、および遊離のスフィンガニンなどが含まれる。
さらに、アミノ脂質としては、例えば、オルニチルタウリン脂質3−(パルミトイル)−ヒドロキシパルミトイル−オルニチル−タウリン、オルニチン脂質3−(パルミトイル)−ヒドロキシパルミトイル−オルニチン、リゾオルニチン脂質3−ヒドロキシパルミトイル−オルニチンなどが含まれる。
そして、脂肪酸としては、例えば、シス−バクセン酸などが含まれる。
なお、酢酸菌由来のN−アシルスフィンガニンとしては、アシル基を構成する脂肪酸としてミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール酸、2−ヒドロキシミリスチン酸、2−ヒドロキシパルミチン酸などが確認されており、特に、N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニン、N−パルミトイル−スフィンガニン、N−シス−バクセノイル−スフィンガニンがその組成比の多くを占める。
このように、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質、N−アシルスフィンガニン、またはN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンを含有する酢酸菌の細胞破壊物や有機溶媒等により抽出された脂質画分を有効成分として含有させても、同様の脳機能改善効果が得られる。
ここで飲食品の形態としては、具体的には、キャンデイ、ガム、ゼリー、アイスクリーム、クッキー等の菓子;食パン、米飯等の主食品;アルコール飲料;牛乳、ヨーグルト等の乳製品;食酢飲料、スポーツ飲料等の各種飲料;また、醤油、味噌、食酢等の調味料等が挙げられる。
これらの中でも請求項5に記載したような食酢が好適であり、食酢がもつ他の健康機能とあわせた優れた機能性食品の提供が期待できる。
また、脳機能改善用組成物中へのN−アシルスフィンガニンやN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンの含有割合は、それぞれ0.00001〜0.5重量%、好ましくは、0.0001〜0.1重量%である。
また、N−アシルスフィンガニンやN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンの脳機能改善用組成物中の含有量が、それぞれ0.00001重量%未満の場合は神経伝達機構の異常を改善し記憶、学習能を改善する効果が発現しづらく、一方、0.5重量%を超えると該組成物製造時の分散効率の悪化等により、経口摂取に適さなくなるので、いずれも好ましくない。
また、N−アシルスフィンガニンやN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンの投与量は、成人1日当たり0.0001mg〜10g、好ましくは0.01mg〜1gである。N−アシルスフィンガニンやN−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンの投与量が、成人1日当たり、それぞれ0.01mg未満では、神経伝達機構の異常の改善効果、記憶、学習能の改善効果が少なく、一方、成人1日当たりの投与量が1gを超えると消化吸収ができなくなる恐れがある。
酢酸菌株としてはグルコンアセトバクター・ザイリナスNBRC15237(Gluconacetobacter xylinus NBRC15237)株を用いた。該酢酸菌株は、独立行政法人製品評価技術基盤機構バイオテクノロジー本部生物遺伝資源部門(千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8)に保存されており、譲受可能な酢酸菌である。
すなわち、該酢酸菌株の2000g乾燥菌体からクロロホルム−メタノール系の溶媒(クロロホルム:メタノール:水=1:2:0.8)で抽出し、その後、2層分離を行い、下層を全脂質画分として回収した。次に、0.4N NaOHにより全脂質画分を弱アルカリ分解してリン脂質を除去し、フォルチの組成(クロロホルム:メタノール:水=8:4:3)に従って再抽出を行い、濃縮乾固し、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質を得た。以上の抽出方法の概要を図1に示した。
上記、各化合物の市販標準品または構造が確認されている酢酸菌からの精製品を用いた標準曲線から、アルカリ安定脂質中に含まれる含量を算出した。高速液体クロマトグラフィーの移動相にはヘキサン:イソプロパノール=100:1の溶媒を用い、流速は1ml/分とした。
AD患者の脳や加齢脳では前脳基底部のマイネルト核でアセチルコリン作動性神経の変性、脱落が見られるが、正常ラットの脳にイボテン酸を投与することによっても同様の現象を発現させることが可能である。そこで、常法に従って、7週齢、Crj:Wister系の雄ラットの前脳基底部マイネルト核に、神経毒であるイボテン酸を5μg注入し、コリン作動性神経を脱落する記憶障害モデルラットを作製した。
AD治療薬として承認されているアセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、この記憶障害モデルラットにおいて経口投与により行動学的試験での学習能の改善を示すことが報告されている。
この記憶障害ラットにイボテン酸注入日より14日間、実施例1で調製した酢酸菌アルカリ安定脂質を経口投与し、コリン作動性神経の脱落による記憶、学習能の低下を改善する効果をモリス水迷路による行動学的試験で確認した。
記憶障害のない正常ラットを用いたイボテン酸無処置区、ならびに記憶障害モデルラットを用いた無投与対照区、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質低用量投与区(以下、ASL低用量区と称する場合もある)、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質高用量投与区(以下、ASL高用量区と称する場合もある)、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤を投与した陽性対照区(以下、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤投与区と称する場合もある)の計5群を設定し、それぞれ10匹を1群とした。
イボテン酸無処置区と無投与対照区では、3%モノミリスチン酸溶液のみを酢酸菌由来のアルカリ安定脂質投与区と同容量で投与した。
陽性対照区としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤である9−アミノ−1,2,3,4,−テトラヒドロアクリジンヒドロクロリド(9−Amino−1,2,3,4−tetrahydroacridine hydrochloride、SIGMA社製)を、十分な薬効が得られる量として、1日にラット体重1kgあたり1mg経口投与した。14日の全投与期間中、ラットの体重、一般状態について投与検体による異常は観察されなかった。
投与開始10日後から13日後まで、モリス水迷路試験の習得試行を行い、学習の程度を確認した。1日に午前と午後に1匹2試行、計4日間で8試行を行った。なお、モリス水迷路装置の概要を図1に示す。視覚では識別不可能な透明なアクリル製のプラットホーム(直径:約12cm、高さ:約30cm)とプラットホームが水に隠れるように約32cmの高さまで水を張った灰色塩化ビニール製の円形プール(直径:約148cm、高さ約44cm)を使用した。
また、プールを4つの象限に分割し、そのうちの第四象限中央(プール中央より約36cm)にプラットホームを設置し、プールの周囲には空間的手がかりとして電球を設置した。A〜Eの各1地点からラットの頭を円形プールの壁に向けて投入し、プラットホーム上に到達するまでの時間(秒)を測定(測定時間は最大90秒間)した。
最大測定時間90秒以内にプラットホームに辿り着き、プラットホーム上に30秒間滞在した場合は、プラットホームの位置を認識していると判断し、測定を終了した。なお、辿り着けなかったラットについては90秒時点でプールより救出した。
8試行のラットの投入場所はC地点、E地点、A地点、D地点、B地点、E地点、C地点、A地点の順に行った。
すなわち、プラットホームを取り外して、その付近にどれだけとどまるのかを観察し、ラットの空間認知記憶および場所学習の習得の程度を確認した。C地点からラットの頭を円形プールの壁に向けて入れ、0〜30秒、30〜60秒および60〜90秒の観察時間内にラットが第四象限(習得試行時にプラットホームが設置されていた象限)に滞在した時間(第四象限の遊泳時間:秒)およびプラットホームのあった位置の通過回数(第四象限内のプラットホームのあった場所を通過した回数)を測定した。
図3にはイボテン酸無処置区、無投与対照区、ASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区について習得試行8試行を行い、各区の習得試行での到達時間の測定結果を示した。なお、図3中のバーは標準偏差を示す。
その結果、イボテン酸無処置区では試行回数が増す毎に学習効果が得られ到達時間が短縮した。また、無投与対照区では試行による学習効果が得られず、到達時間が短縮しなかった。
そして、無投与対照区に対してASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区では到達時間の短縮傾向が見られ、特にASL高用量区では、3、5、6試行目の到達時間が陽性対照区よりも短縮しており、ASL高用量区において陽性対照区以上の学習効果が確認された。
さらに、試行回数7において、無投与対照区とASL低用量区の間でSteel検定において危険率p<0.05で有意差があったのに対して、無投与対照区と陽性対照区の間では危険率p<0.05での有意差はなく、ASL低用量区においても陽性対照区以上の学習効果が確認された。
図4にはイボテン酸無処置区、無投与対照区、ASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区におけるプローブ試行での第四象限の滞在時間を示した。なお、バーは標準偏差を示す。
その結果、無投与対照区では、イボテン酸無処置区に対して、第四象限の滞在時間が延長した。第四象限の滞在時間は陽性対照区では延長傾向が見られなかったのに対し、ASL低用量区、高用量区ではイボテン酸無処置区に近いレベルまで延長したことから、陽性対照区以上の空間認知記憶および場所学習の習得機能の改善効果が確認された。
その結果、無投与対照区では、イボテン酸無処置区に対して、プラットホーム位置の通過回数が著しく減少していた。これに対し、ASL低用量区、ASL高用量区ならびに陽性対照区のいずれの群においても通過回数の有意な増加が認められた。特にASL高用量区では陽性対照区よりも通過回数が増加していることから、陽性対照区と同等以上の空間認知記憶および場所学習の習得の機能の改善効果が確認された。
なお、無投与対照区に対してASL低用量区、ASL高用量区ならびに陽性対照区の3群の間でSteel検定において、危険率p<0.05で有意差が認められた。
以上の結果、習得試行でのプラットホーム到達時間(図3)は、記憶障害のないイボテン酸無処置区では試行を繰り返す毎に学習効果が得られ、到達時間が短縮した。また、イボテン酸処置による記憶障害をもつ無投与対照区では試行による学習効果が得られず、到達時間が短縮しなかった。
これに対し、ASL低用量区、ASL高用量区では習得試行において陽性対照区と同等レベル以上の学習効果が得られた。すなわち、ASL高用量区では、3、5、6試行目の到達時間が陽性対照区よりも短縮しており、また、7試行目ではASL低用量区において無投与対照区に対して有意な到達時間の短縮が見られたが、陽性対照区では有意な短縮はみられなかった。
以上から、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質投与による優れた学習能の改善効果が示された。
これに対し、ASL低用量区、高用量区では第四象限の滞在時間が記憶障害のないラットに近いレベルまで延長した。第四象限の滞在時間は陽性対照区では改善傾向が見られなかった。さらに、プラットホーム位置の通過回数も無投与対照区に対して有意な増加が確認され、ASL高用量投与区では陽性対照区よりも増加した。
以上から、酢酸菌由来のアルカリ安定脂質の投与により、空間認知記憶および場所学習の習得の機能を改善する優れた効果が確認された。
AD患者の脳や加齢脳などで見られる前脳基底部マイネルト核でのコリン作動性神経の脱落に伴い、前脳皮質や海馬においてノルエピネフリンやセロトニンなどのモノアミン系化合物の濃度が低下する。モノアミン系化合物の代謝の異常は、種々の神経、精神疾患との関連性も明らかとなっている。
すなわち、実施例2にて作製した記憶障害モデルラットの脳を摘出し、前脳皮質および海馬のモノアミンの含量を測定した。
(1)記憶障害モデルラット脳におけるモノアミン含量の測定方法
実施例2におけるイボテン酸無処置区、無投与対照区、ASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区の5群の各5匹について、投与14日後のラットを、断頭器を用いて断頭し、脳を取り出し、氷冷した生理食塩液(株式会社大塚製薬工場)に脳を入れた。次いで、脳を取り出し、分割した脳から前脳皮質、海馬を取り出し、モノアミンおよびその代謝物含量を測定した。測定方法を以下の(a)〜(c)に示す。
・ポンプシステムEP−300(エイコム社製)
・デガッサーDG−300(エイコム社製)
・カラム恒温槽ATC−300(エイコム社製)
・電気化学検出器ECD−300(エイコム社製)
・グラファイト電極WE−3G(エイコム社製)
・ガスケットGS−25(エイコム社製)
・参照電極RE−100(エイコム社製)
・オートサンプラー231XL(エムエス機器社製)
・シリンジポンプ402(エムエス機器社製)
・冷却器832(エムエス機器社製)
・データ処理装置EPC−300(エイコム社製)
・ホモジナイザーPRO 260(PRO Scientific Inc.社製)
・冷却遠心機5417R(エッペンドルフ・ヤトロン社製)
脳サンプル容器に、0.2N過塩素酸溶液を加えた後、内部標準液を添加し、ホモジナイザーでホモジナイズし、60分間以上氷冷した後、冷却遠心機で遠心分離(約4℃、13800rpm、5分間)を行い、上清を測定試料とした。
・分離カラム:Eicompak SC−5ODS(3.0φ×150mm)(エイコム社製)
・プレカラム:PC−04(AC−ODS剤充填済み)(エイコム社製)
・移動相:0.1mol/L酢酸・クエン酸緩衝液(pH3.5)/メタノール/100mg/ml、1−オクタンスルホン酸ナトリウム溶液/5mg/mlEDTA・2・Na溶液の混合液(830/170/1.85/1)
・流速:0.5ml/min
・ラム温度:25℃
・冷却器温度:4℃
・注入量:20μl
・加電圧:+750mV
以上の測定方法により、イボテン酸無処置区、無投与対照区、ASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区の前脳皮質におけるノルエピネフリン(NE)含量とセロトニン代謝物である5−ハイドロキシインドール酢酸(5−HIAA)含量を測定した結果を図6に示した。図6中のバーは標準偏差を示す。
その結果、無投与対照区に対して、ASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区はいずれもNE含量、5−HIAAの増加傾向を示した。
イボテン酸無処置区と無投与対照区の間でStudentのt検定において、NE含量に危険率p<0.01で、5−HIAA含量に危険率p<0.01で有意差がみられた。これに対してイボテン酸無処置区とASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区の間では危険率p<0.05での有意差はみられず、いずれもイボテン酸無処置区に近いレベルまで回復していることが確認された。さらにNE含量において、ASL高用量区では陽性対象区よりも増加していたことから、陽性対象区と同等以上の改善効果が確認された。
その結果、無投与対照区に対して、ASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区はいずれもNE含量、5−HIAAの増加傾向を示した。
イボテン酸無処置区と無投与対照区の間でStudentのt検定において、NE含量に危険率p<0.05で有意差がみられた。これに対してイボテン酸無処置区とASL低用量区、ASL高用量区、陽性対照区の間では危険率p<0.05での有意差はみられず、いずれもイボテン酸無処置区に近いレベルまで回復していることが確認された。さらにNE含量において、ASL高用量区では陽性対象区よりも増加していたことから、陽性対象区と同等以上の改善効果が確認された。
なお、いずれの結果も5匹の平均値で示した。
以上の結果、前脳皮質では、記憶障害をもつ無投与区ではNE含量と5−HIAA含量が記憶障害の無いイボテン酸無処置区に対して、有意に低下した。これに対して、ASL低用量区、ASL高用量区ではともにNE含量、5−HIAA含量ともに無投与区に対して増加、改善傾向が確認された。また、海馬においても、記憶障害をもつ無投与区に対して、ASL低用量区、ASL高用量区ともに、NE含量、5−HIAA含量のいずれについても、増加、改善傾向が見られた。ASL高用量区では、前脳皮質、海馬ともにNE含量が陽性対照区よりも増加していた。
実施例1で調製した酢酸菌由来のアルカリ安定脂質をさらにクロマトグラフィーにより極性の強さに応じて分画し、その脂質構造を確認した。
すなわち、アルカリ安定脂質10gを、クロロホルムで平衡化したシリカゲルカラムに供し、クロロホルム:酢酸=100:1の容量比で混合した溶媒で洗浄後、クロロホルム:メタノール=97:3の溶媒で溶出して得られた画分を乾固して、約0.5gの画分1を得た。
続いて、クロロホルム:メタノール=96:4、95:5の溶媒で溶出して得られた画分を乾固して、約0.5gの画分2を得た。さらに、クロロホルム:メタノール=2:1の溶媒で残余脂質を溶出して得られた画分を乾固して、約0.5gの画分3を得た。
以上の結果から、画分1の薄層クロマトグラフィーで検出される単一のスポットがN−アシルスフィンガニンであることが確認された。
以上の結果から、画分2で検出される薄層クロマトグラフィーのスポットがホパノイド化合物を含むこと、画分3で検出される薄層クロマトグラフィーのスポットがスフィンガニン、アミノ脂質を含むことが、それぞれ確認された。
実施例4にて精製した画分1(N−アシルスフィンガニンを含む)、画分2(ホパノイド化合物を含む)、及び画分3(スフィンガニン、アミノ脂質を含む)の3つの画分について、神経モデル細胞であるPC−12細胞を用い、神経栄養因子様の作用として、神経突起を伸ばし分化する作用の有無を確認した。
表2から、アルカリ安定脂質画分添加時に、無添加に比べて、分化細胞率が大きく上昇した。また、画分1を濃度10μg/mlで添加することにより、無添加に比べて、分化細胞率の大幅な上昇が確認された。
N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンについて、実施例5と同様の方法により、PC−12細胞に対する神経栄養因子様の作用を確認した。
すなわち、N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンの化学合成品(純度99%以上、マトレヤ社)をDMSOに各添加濃度の100倍の濃度で溶解したものを用い、また、実施例5で実施した画分1(N−アシルスフィンガニンを含む)およびアルカリ安定脂質画分を用いて、1%の濃度で添加し、他は実施例5と同様に実施した。
表3から、N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンを5〜25μg/mlの濃度で添加することによって、アルカリ安定脂質画分や画分1を添加した場合と同様に、無添加の場合に比べて、分化細胞率が大きく上昇した。
酢酸発酵液10キロリットルを高速遠心機器(8000rpm、20分)で集菌し、湿菌体10kgを得た。得られた湿菌体10kgを蒸留水にて洗浄後に大型凍結乾燥機で凍結減圧乾固し、乾燥菌体1.8kgを得た。
得られた乾燥菌体1kgをエタノール10リットルと共にソックスレー抽出器に仕込み、20時間加熱還流した。得られた抽出液を減圧乾固し、5リットルのアセトンに溶解した。沈殿物をろ過で除去し、ろ液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固し、淡黄褐色の酢酸菌アルカリ安定脂質を含む脂質画分約300gを得た。
得られた脂質画分1g(0.7重量%)、結晶セルロース35g(26.9重量%)、乾燥コーンスターチ67g(51.5重量%)、乳糖22g(16.9重量%)、ステアリン酸カルシウム2g(1.5重量%)、および結合剤としてポリビニルピロリドン3g(2.3重量%)を加え、混合粉末化した後に、ゼラチン硬カプセルに充填した。
このようにして調製された錠剤は、脳機能改善用組成物として有効に経口摂取可能であることが期待できる。
酢酸発酵液10キロリットルを高速遠心機器(8000rpm、20分)で集菌し、湿菌体10kgを得た。得られた湿菌体10kgを等量の蒸留水に分散させた。分散させた20kgの酢酸菌分散液を高圧ホモジナイザー(20000psi)に3回通過させて細胞破壊処理を施した後に、大型凍結乾燥機で凍結減圧乾固し、乾燥菌体粉末1.5kgを得た。
得られた乾燥菌体粉末8g(0.8重量%)、砂糖250g(25重量%)、カラギーナン1.6g(0.16重量%)、ローカストビーンガム0.8g(0.08重量%)、キサンタンガム0.8g(0.08重量%)を混合均一化し、粉体混合物を得た。鍋に300gの水を計量し、黒糖30g(3.0重量%)を溶解し、さらに還元水あめ150g(15重量%)を混合し、先に得た粉体混合物を加えて攪拌しながら、更に混合した。それらを均一に攪拌し、残りの水258.8gを加え、加温した。溶液温度が85℃10分間加熱溶解後、流水で冷却し酢酸菌体含有ゼリー食品を得た。
このようにして調製されたゼリーは、脳機能改善用組成物として、有効に経口摂取可能であることが期待できる。
酢酸発酵液10キロリットルを高速遠心機器(8000rpm、20分)で集菌し、湿菌体10kgを得た。得られた湿菌体10kgを食酢100Lに分散させた。分散させた酢酸菌分散液を高圧ホモジナイザー(20000psi)に3回通過させて細胞破壊処理を施した。その溶液を500ml容の瓶に分注し、75℃まで加温により殺菌し酢酸菌体含有食酢を得た。
このようにして調製された食酢は、脳機能改善用組成物として、有効に経口摂取可能であることが期待できる。
Claims (5)
- 酢酸菌由来のアルカリ安定脂質を有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物。
- N−アシルスフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物。
- N−2’−ヒドロキシパルミトイル−スフィンガニンを有効成分として含有することを特徴とする脳機能改善用組成物。
- 飲食品であることを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載の脳機能改善用組成物。
- 食酢であることを特徴とする請求項4に記載の脳機能改善用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006205754A JP4040069B2 (ja) | 2005-08-09 | 2006-07-28 | 脳機能改善用組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2005230326 | 2005-08-09 | ||
JP2006205754A JP4040069B2 (ja) | 2005-08-09 | 2006-07-28 | 脳機能改善用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007070342A true JP2007070342A (ja) | 2007-03-22 |
JP4040069B2 JP4040069B2 (ja) | 2008-01-30 |
Family
ID=37932100
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006205754A Active JP4040069B2 (ja) | 2005-08-09 | 2006-07-28 | 脳機能改善用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4040069B2 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007084531A (ja) * | 2005-08-22 | 2007-04-05 | Mitsukan Group Honsha:Kk | 筋肉損傷抑制組成物 |
WO2008114376A1 (ja) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Mizkan Group Corporation | メラニン生成抑制組成物 |
WO2018221244A1 (ja) * | 2017-05-30 | 2018-12-06 | 森永乳業株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
JP2019156786A (ja) * | 2018-03-15 | 2019-09-19 | 株式会社ダイセル | エクソソーム産生促進剤 |
JP7386366B1 (ja) | 2023-02-13 | 2023-11-24 | キユーピー株式会社 | 酢酸菌含有飲料およびその製造方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08188532A (ja) * | 1995-01-04 | 1996-07-23 | Hisashi Ishihara | 食酢による血栓、動脈硬化予防治療技法 |
WO2004064820A2 (en) * | 2003-01-20 | 2004-08-05 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast- Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | Use of sphingolipids for reducing plasma cholesterol and triacylglycerol levels |
JP2006199626A (ja) * | 2005-01-20 | 2006-08-03 | Mitsukan Group Honsha:Kk | 酢酸菌セラミドを含む肌機能改善用組成物 |
-
2006
- 2006-07-28 JP JP2006205754A patent/JP4040069B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08188532A (ja) * | 1995-01-04 | 1996-07-23 | Hisashi Ishihara | 食酢による血栓、動脈硬化予防治療技法 |
WO2004064820A2 (en) * | 2003-01-20 | 2004-08-05 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast- Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | Use of sphingolipids for reducing plasma cholesterol and triacylglycerol levels |
JP2006199626A (ja) * | 2005-01-20 | 2006-08-03 | Mitsukan Group Honsha:Kk | 酢酸菌セラミドを含む肌機能改善用組成物 |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007084531A (ja) * | 2005-08-22 | 2007-04-05 | Mitsukan Group Honsha:Kk | 筋肉損傷抑制組成物 |
WO2008114376A1 (ja) * | 2007-03-19 | 2008-09-25 | Mizkan Group Corporation | メラニン生成抑制組成物 |
JP7265591B2 (ja) | 2017-05-30 | 2023-04-26 | 森永乳業株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
JPWO2018221244A1 (ja) * | 2017-05-30 | 2019-11-21 | 森永乳業株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
CN110691592A (zh) * | 2017-05-30 | 2020-01-14 | 森永乳业株式会社 | 脑功能改善用组合物 |
AU2018277333B2 (en) * | 2017-05-30 | 2021-09-16 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Composition for improving brain function |
JP2021175747A (ja) * | 2017-05-30 | 2021-11-04 | 森永乳業株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
WO2018221244A1 (ja) * | 2017-05-30 | 2018-12-06 | 森永乳業株式会社 | 脳機能改善用組成物 |
JP2019156786A (ja) * | 2018-03-15 | 2019-09-19 | 株式会社ダイセル | エクソソーム産生促進剤 |
JP7165321B2 (ja) | 2018-03-15 | 2022-11-04 | 株式会社ダイセル | エクソソーム産生促進剤 |
JP7386366B1 (ja) | 2023-02-13 | 2023-11-24 | キユーピー株式会社 | 酢酸菌含有飲料およびその製造方法 |
WO2024171926A1 (ja) * | 2023-02-13 | 2024-08-22 | キユーピー株式会社 | 酢酸菌含有飲料およびその製造方法 |
JP2024114352A (ja) * | 2023-02-13 | 2024-08-23 | キユーピー株式会社 | 酢酸菌含有飲料およびその製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP4040069B2 (ja) | 2008-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3483256A1 (en) | Akkermansia muciniphila strain having effect of preventing or treating degenerative brain diseases or metabolic diseases, and use thereof | |
JP5337855B2 (ja) | セラミダーゼ阻害剤の製造方法 | |
JP5400779B2 (ja) | セロトニントランスポーター阻害活性を有する医薬品又は飲食品 | |
KR101010914B1 (ko) | 항비만 및 뇌기능개선 관련 생리활성 기능을 가지는 프로바이오틱 유산균 락토바실러스 플란타늄 | |
TWI767013B (zh) | 包含細菌品系之組成物 | |
KR20130141460A (ko) | 건강 유지 및 급성 및 만성 장애의 치료를 위한 지질 보충제 | |
JP6942061B2 (ja) | 動物脳抽出物を調製するためのプロセス | |
Shi et al. | The effects of supplementation with blueberry, cyanidin-3-O-β-glucoside, yoghurt and its peptides on obesity and related comorbidities in a diet-induced obese mouse model | |
JP4040069B2 (ja) | 脳機能改善用組成物 | |
WO2011083738A1 (ja) | 経口用のdna損傷修復促進剤及びエラスターゼ活性抑制剤 | |
JPWO2008120712A1 (ja) | 交感神経活動亢進作用を有する医薬組成物又は飲食物 | |
JP6990303B2 (ja) | Megamonas funiformis及びその適用 | |
JP2015096494A (ja) | 生体内酸化還元状態改善剤 | |
Fukami et al. | Acetic acid bacterial lipids improve cognitive function in dementia model rats | |
US20100028465A1 (en) | Composition for ameliorating cerebral function | |
Sarma et al. | Fortification methods of coenzyme Q10 in yogurt and its health functionality—a review | |
JP2020007270A (ja) | セラミド産生促進剤 | |
CN111714522B (zh) | 拟杆菌及其应用 | |
Xu et al. | Potential anti-Alzheimer’s disease effect of defatted walnut powder through remodeling gut microbiota and modulating amino acid metabolite levels | |
Fukami et al. | Continuous ingestion of acetic acid bacteria: effect on cognitive function in healthy middle-aged and elderly persons | |
JP7490204B2 (ja) | 脳機能改善剤 | |
TWI797600B (zh) | 用以提升腦組織能力之組合物及其用途 | |
Chen et al. | Phosphatidylserine: An overview on functionality, processing techniques, patents, and prospects | |
JP7001450B2 (ja) | 組成物及び抗炎症剤 | |
KR20190003570A (ko) | 안전한·안정된 플라스마로겐과 그 제제 및 인지증의 미병 상태의 판정 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070622 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20070622 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20070720 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070731 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070921 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071023 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071106 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101116 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4040069 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131116 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |