JP2006525271A - インテグリンα4アンタゴニストとしてのN−(2−フェニルエチル)スルファミド誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
GはCOOH基またはテトラゾリル基であり、
R1およびR2は独立して、水素原子およびアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルケニル、シクロアルケニルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、またはヘテロアリールアルキニル基から選択され;
ここで、該アルキル、アルケニル、およびアルキニル基または部分は、非置換であるかまたは、1から4個の、同一または異なってRaから独立して選択される置換基で置換されており;
そして、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基または部分は、非置換であるかまたは、1から4個の、同一または異なってRbから独立して選択される置換基で置換されており;
R5は、6から14−員単環式または多環式アリール基および窒素、酸素および硫黄から選択される1から5個のヘテロ原子を含む、5から14−員単環式または多環式ヘテロアリール基からなる群から選択され;
ここで、該アリールおよびヘテロアリール基および部分は、非置換であるかまたは、1から4つの、同一または異なってRbから独立して選択される置換基で置換されており;
nは0から3の整数であり;
ここで、2個以上のRc基が存在するとき、これらは同一または異なっていてもよく;
Rbは、−OH、−ORd、−NO2、ハロゲン、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−SRd、−S(O)2ORd、−S(O)NRdRd、−S(O)2NRdRd、−NRdRd、−O(CRdRd)mNRdRd、−C(O)Rd、−CO2Rd、−CO2(CRdRd)mCONRdRd、−OC(O)Rd、−CN、−C(O)NRdRd、−NRdC(O)Rd、−OC(O)NRdRd、−NRdC(O)ORd、−NRdC(O)NRdRd、−CRd(N−ORd)、−CFH2、−CF2H、Ra、−CF3、アルキル、アルケニル、C2−4アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから選択される基であり;
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基または部分は非置換であるかまたは、1から4個の、同一または異なってRaから選択される置換基により置換されており;
Rcは水素原子または1から4個の炭素原子を有するアルキル基であり;
Rdは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルケニル、シクロアルケニルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、またはヘテロアリールアルキニルであり;
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は非置換であるかまたは、1から4つの、同一または異なってReから選択される置換基により置換されており;
ここで、2個以上のRc基が存在するとき、これらは同一または異なっていてもよい;〕
の化合物、およびそのいずれかの薬学的に許容される塩、ならびに、Gがカルボキシル基であるとき、該カルボキシル基の任意のアルコールでのエステル化により得られるいずれかの化合物、およびそのいずれかの薬学的に許容される塩を提供する。
(2S)−2−{[(tert−ブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−2−(N−ベンジルアミノスルホニルアミノ)−3−[4−(2,6−ジクロロベンゾイルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−(N−ベンジルアミノスルホニルアミノ)−3−[4−(2,6−ジクロロベンゾイルアミノ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−(4−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)メタノイル]アミノ}フェニル)−2−(ピペリジン−1−スルホニルアミノ)プロピオネート
(2S)−3−(4−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)メタノイル]アミノ}フェニル)−2−(ピペリジン−1−スルホニルアミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[ベンジル(エチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−{[(ベンジルエチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]イソブチルアミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]イソブチルアミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[ビス(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[ビス(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[メチル(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[メチル(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(シクロヘキシルメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−{[(シクロヘキシルメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[(3−メチルブチル)(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(ピペリジン−1−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(ピペリジン−1−イルスルホニル)アミノ]プロピオン酸
メチル(2S)−2−[(アゼパン−1−イルスルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−[(アゼパン−1−イルスルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(モルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(モルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(チオモルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(チオモルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
メチル(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1S)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオネート
メチル(2S)−2−({[シクロペンチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[シクロペンチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[イソブチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[イソブチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1R)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1R)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[メチル(フェニル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[メチル(フェニル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−({[2−(フェニルスルホニル)フェニル]アミノ}スルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−({[2−(フェニルスルホニル)フェニル]アミノ}スルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
のエステルの加水分解により得ることができる。
本発明はまた、α4β1および/またはα4β7インテグリンの拮抗作用により、病状の改善が可能な疾患を有する対象を処置するための方法であって、該対象に、有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含んでなる方法、ならびにα4β1および/またはα4β7インテグリンの拮抗作用により改善もしくは予防可能な病状の処置用医薬製造のための、本発明の化合物の使用を、提供する。
PBS中の組み換えヒト可溶化VCAM−1(R&D Systems Ltd., UK)2μg/mlを、一晩マイクロタイタープレート上で固定する。非結合VCAM−1を洗い流し、VCAM−1被覆プレートを、PBS中のウシ血漿アルブミン(BSA)2.5%で2時間、室温にてブロックした。U−937細胞を5−カルボキシフルオレッセインジアセテート(5−CFDA)で、ウェルに結合した細胞を検知するために、標識した。試験化合物、次いでU−937細胞をウェルに添加し、接着アッセイを1時間37℃にて行った。インキュベーション後、該ウェルを空にして洗浄した。結合阻害を、試験化合物の様々な濃度のそれぞれについて、ならびに試験化合物を含まない対照について、Cytofluor2300蛍光測定システムで、プレートに結合した蛍光の量により測定した。
組み換えマウスMAdCAM−1を96−ウェルプレート上で一晩被覆した。固定されていないMAdCAM−1を洗い流し、プレートを0.5%BSAでブロックした。細胞をBCECF−AMで標識し、リガンド−被覆ウェルに加えた。試験化合物、次いでRPMI8866をウェルに加え、接着アッセイを45分室温にて行った。インキュベーション後、該ウェルを空にして洗浄した。結合阻害を、試験化合物の様々な濃度のそれぞれについて、ならびに試験化合物を含まない対照について、Cytofluor2300蛍光測定システムで、プレートに結合した蛍光の量により測定した。
メチル(2S)−2−({[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
テトラヒドロフラン(10ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−(tert−ブトキシカルボニル)−N−[4−(ジメチルアザニウミリデン)−1,4−ジヒドロピリジン−1−イルスルホニル]アザニドの懸濁液に、トリエチルアミン(0.25g、2.48mmol)を加え、該混合物を60℃にて一晩加熱した。該溶媒を除去し、粗生成物をエチルアセテート中に溶解し、塩酸1N(25ml)および塩水(25ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、1:1)により精製し、表題化合物(0.63g、40%)を無色の油状物として得た。
δ (DMSO-d6): 10.90 (s, 1H), 10.70 (s, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.55 (m, 5H), 7.20 (d, 2H), 4.15 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 1.40 (s, 9H).
メチル(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−(4−ニトロフェニル)プロピオネート
ピリジン(55ml)中のジメチルスルファモイルクロリド(10.9g、76.16mmol)溶液に、窒素雰囲気下でピリジン(55ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−(4−ニトロフェニル)プロピオネート(4.27g、19.04mmol)溶液を0℃にて滴下し、加えた。該混合物を室温にて16時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、塩酸0.5N(100ml)および塩水(100ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、1:1)で精製し、表題化合物(3.51g、56%)を白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 8.15 (d, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 2.30 (s, 6H).
(2S)−2−{[(tert−ブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
塩化メチレン(5ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート(0.25g、0.62mmol)およびトリエチルアミン(0.31g、3.09mmol)溶液に、窒素雰囲気下で塩化メチレン(4ml)中の2−メチルプロパン−2−スルホニルクロリド(0.32g、1.85mmol)(J. A. Kloek and K. L. Leschinsky J. Org. Chem. 1976, 41, 4028に記載の通りに製造)溶液を滴下し、加えた。該混合物を室温にて16時間撹拌した。揮発物を真空下で除去し、残さを酢酸エチル(50ml)と水(100ml)の間で分配した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン:酢酸エチル、1:1)で精製し、表題化合物(0.05g、16%)を白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.62 (bs, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 4.34 (m, 1H), 3.15 (m, 2H), 1.26 (s, 9H).
メチル(2S)−2−(N−ベンジルアミノスルホニルアミノ)−3−[4−(2、6ジクロロベンゾイルアミノ)フェニル]プロピオネート
THF(5ml)中の製造1(1g、1.59mmol)、ベンジルアルコール(0.99g、9.52mmol)およびトリブチルホスフィン(0.79ml、3.18mmol)溶液に、0℃にてアルゴン雰囲気下で、THF(4ml)中の1,1’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン(0.80g、3.18ml)溶液を滴下し、加えた。該混合物を室温にて24時間、60℃にてさらに24時間撹拌し、減圧条件下で濃縮した。残さをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、3:2)により精製して、表題化合物(0.12g、14%)を無色の油状物として得た。
δ (DMSO-d6): 11.31 (s, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.62 (bs, 1H), 7.60 (m, 5H), 7.38 (m, 5H), 7.19 (d, 2H), 5.05 (s, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.54 (s, 3H), 2.91 (m, 2H).
(2S)−2−(N−ベンジルアミノスルホニルアミノ)−3−[4−(2,6ジクロロベンゾイルアミノ)フェニル]プロピオン酸
テトラヒドロフラン(4ml)および水(4ml)中の上記粗生成物(0.19g、0.36mmol)およびLiOH.H2O(36mg、0.85mmol)溶液を室温にて2時間撹拌した。有機溶媒を減圧条件下で除去し、得られた水性溶液をクエン酸でpH2まで酸性化した。沈殿を濾取し、表題化合物(0.08g、43%)を白色固体として得た。
m.p.:157℃
δ (DMSO-d6): 10.68 (s, 1H), 7.49 (m, 5H), 7.33 (m, 5H), 7.18 (d, 2H), 4.96 (s, 2H), 3.95 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.80 (m, 1H).
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
ピリジン(5ml)中のジメチルスルファモイルクロリド(0.7g、4.91mmol)溶液に、窒素雰囲気下でピリジン(5ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート(0.45g、1.23mmol)溶液を0℃にて滴下し、加えた。該混合物を室温にて16時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物をエチルアセテート中に溶解し、塩酸0.5N(100ml)および塩水(100ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、1:1)により精製して、表題化合物(0.33g、28%)白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.64 (s, 1H), 7.85 (bs, 1H), 7.52 (m, 5H), 7.18 (d, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 2.78 (m, 2H), 2.34 (s, 6H).
(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
テトラヒドロフラン(2ml)中の上記固体(0.072g、0.015mmol)の溶液に、NaOH2N(2ml)を加え、室温にて2時間撹拌した。有機溶媒を減圧条件下で除去し、得られた水性溶液をクエン酸でpH2まで酸性化した。沈殿を濾取し、表題化合物(0.07g、70%)を白色固体として得た。
m.p.:186℃
δ (DMSO-d6): 10.70 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.58 (m, 5H), 7.26 (d, 2H), 3.84 (m, 1H), 2.93 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.43 (s, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
表題化合物を、メチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートから、実施例4の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ(CDCl3): 8.59(s、2H)、7.85(s、1H)、7.54(d、2H)、7.18(d、2H)、4.20(d、1H)、4.24(m、1H)、3.78(s、3H)、3.14(m、2H)、2.64(s、6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
表題化合物(81%)を、実施例6の化合物から、実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:197℃
δ (DMSO-d6): 12.85 (bs, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.72 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.28 (d, 2H), 3.84 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.43 (s, 6H).
メチル(2S)−3−(4−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)メタノイル]アミノ}フェニル)−2−(ピペリジン−1−スルホニルアミノ)プロピオネート
ジオキサン(1ml)中の実施例4の化合物(0.1g、0.211mmol)およびピペリジン(0.18g、2.11mmol)の混合物を環流温度で20時間加熱した。溶媒を除去し、粗生成物をエチルアセテート中に溶解し、塩酸2N(10ml)および塩水(10ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(塩化メチレン:酢酸エチル、10:1)で精製し、表題化合物(0.03g、26%)を白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.72 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.58 (m, 5H), 7.24 (d, 2H), 3.84 (m, 1H), 3.64 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 2.48 (m, 4H), 1.24 (m, 6H).
(2S)−3−(4−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)メタノイル]アミノ}フェニル)−2−(ピペリジン−1−スルホニルアミノ)プロピオン酸
表題化合物(95%)を実施例8の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
δ (DMSO-d6): 10.76 (s, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.54 (m, 5H), 7.26 (d, 2H), 3.86 (m, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.50 (m, 4H), 1.27 (m, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
表題化合物を、実施例6の化合物とジイソブチルアミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.53 (s, 2H), 8.00 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.18 (d, 2H), 5.02 (d, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.05 (m, 2H), 2.82 (d, 4H), 1.94 (m, 2H), 0.86 (d, 12H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
表題化合物(65%)実施例10の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:209℃
δ (DMSO-D6): 12.81 (BS, 1H), 10.89 (S, 1H), 8.80 (S, 2H), 7.58 (D, 2H), 7.48 (D, 1H), 7.28 (D, 2H), 3.76 (M, 1H), 2.97 (M, 1H), 2.74 (M, 1H), 2.44 (D, 4H), 1.67 (M, 1H), 0.80 (D, 12H).
メチル(2S)−2−({[ベンジル(エチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物を、実施例6の化合物およびベンジルエチルアミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 8.80 (s, 2H), 7.79 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.24 (m, 7H), 3.89 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 2.97 (m, 1H), 2.79 (m, 3H), 0.80 (t, 3H).
(2S)−2−{[(ベンジルエチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(94%)を実施例12の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:190℃
δ (DMSO-d6): 12.82 (bs, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.81 (s, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.26 (m, 7H), 3.90 (s, 2H), 3.83 (m, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.80 (m, 3H), 0.803 (t, 3H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
表題化合物を実施例6の化合物およびジペンチルアミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.50 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 5.05 (d, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.05 (m, 4H), 1.45 (m, 4H), 1.25 (m, 4H), 0.90 (m, 6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
表題化合物(89%)を実施例14の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:167℃
δ (DMSO-d6): 12.78 (bs, 1H), 10.88 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.55 (m, 3H), 7.28 (d, 2H), 3.72 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.73 (m, 5H), 1.28 (m, 8H), 0.85 (m, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]イソブチルアミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
表題化合物を実施例6の化合物およびN−[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]−N−イソブチルアミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.55 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 6.65 (m, 3H), 4.90 (d, 1H), 4.20 (m, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 3.20 (m, 4H), 2.83 (m, 4H), 1.87 (m, 1H), 0.90 (d, 6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]イソブチルアミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
表題化合物(85%)実施例16の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:192℃
δ (DMSO-d6): 12.82 (bs, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.58 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 6.86 (d, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.68 (d, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.01 (m, 3H), 2.73 (m, 3H), 2.57 (m, 2H), 1.70 (m, 1H), 0.76 (d, 6H).
メチル(2S)−2−({[ビス(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物を実施例6の化合物およびN,N−ビス(チエン−2−イルメチル)アミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.52 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 7.45 (d, 2H), 7.30 (dd, 2H), 7.07 (d, 2H), 6.99 (m, 4H), 5.43 (d, 1H), 4.39 (d, 4H), 4.28 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.07 (m, 2H).
(2S)−2−({[ビス(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(89%)を実施例18の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
δ (DMSO-d6): 10.90 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 8.04 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.47 (dd, 2H), 7.20 (d, 2H), 6.95 (m, 2H), 6.86 (d, 2H), 4.06 (dd, 4H), 3.86 (m, 1H), 2.88 (m, 2H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[メチル(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
表題化合物を実施例6の化合物およびN−メチル−N−(2−ピリジン−2−イルエチル)アミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.52 (s, 2H), 8.49 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.63 (ddd, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.17 (m, 4H), 5.46 (d, 1H), 4.15 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.46 (m, 2H), 3.03 (m, 4H), 2.64 (s, 3H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[メチル(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
表題化合物(70%)を実施例20の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
δ (DMSO-d6): 10.89 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 8.50 (d, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.75 (m, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.26 (m, 4H), 3.79 (m, 1H), 3.39 (m, 2H), 2.77 (m, 4H), 2.46 (s, 3H).
メチル(2S)−2−{[(シクロヘキシルメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物を実施例6の化合物およびシクロヘキシルメチルアミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.56 (s, 2H), 7.73 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 4.98 (d, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.53 (m, 1H), 3.06 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 1.71 (m, 5H), 1.31 (m, 5H).
(2S)−2−{[(シクロヘキシルメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(91%)を実施例22の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:196℃
δ (DMSO-d6): 12.59 (bs, 1H), 10.74 (s, 1H), 8.66 (s, 2H), 7.45 (m, 3H), 7.12 (d, 2H), 3.54 (m, 1H), 3.19 (m, 1H), 2.69 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.43 (m, 5H), 1.06 (m, 5H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[(3−メチルブチル)(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
表題化合物を実施例6の化合物およびN−(3−メチルブチル)−N−(チエン−2−イルメチル)アミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3-d6): 8.55 (s, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.14 (d, 2H), 6.97 (m, 2H), 5.12 (d, 1H), 4.44 (s, 2H), 4.21 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.06 (m, 4H), 1.42 (m, 3H), 0.88 (m, 6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[(3−メチルブチル)(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
表題化合物(95%)を実施例24の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:187℃
δ (DMSO-d6): 12.83 (bs, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.28 (d, 2H), 6.95 (m, 2H), 4.10 (s, 2H), 3.81 (m, 1H), 2.99 (m, 1H), 2.72 (m, 3H), 1.15 (m, 1H), 0.84 (m, 2H), 0.71 (d, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(ピペリジン−1−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
ジオキサン(3ml)中の製造2(0.25g、0.75mmol)およびピペリジン(0.64g、7.5mmol)の混合物を環流温度で20時間加熱した。溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、塩酸2N(10ml)および塩水(10ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。得られた粗油状物(0.17g、60%)を、さらに精製することなく次の段階で使用した。
δ (CDCl3): 8.59 (s, 2H), 7.8 (s, 1H), 7.52 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 5.10 (d, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.05 (m, 6H), 1.50 (m, 6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(ピペリジン−1−イルスルホニル)アミノ]プロピオン酸
表題化合物(81%)を実施例26の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:208℃
δ (DMSO-d6): 12.82 (bs, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.79 (s, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.30 (d, 2H), 3.74 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.67 (m, 5H), 1.26 (m, 6H).
メチル(2S)−2−[(アゼパン−1−イルスルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物を製造2の化合物およびアゼパンから実施例26の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.55 (s, 2H), 7.90 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 5.05 (d, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.18 (m, 4H), 3.10 (m, 2H), 1.60 (m, 8H).
(2S)−2−[(アゼパン−1−イルスルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(93%)を実施例の化合物28から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:185℃
δ (DMSO-d6): 12.80 (bs, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.58 (m, 3H), 7.29 (d, 2H), 3.78 (m, 1H), 2.81 (m, 6H), 1.42 (m, 8H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(モルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
表題化合物を製造2の化合物およびモルホリンから、実施例26の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.80 (s, 1H), 8.62 (s, 2H), 8.01 (d, 1H), 7.40 (d, 2H), 7.10 (d, 2H), 3.75 (m, 1H), 3.50 (s, 3H), 3.25 (m, 4H), 2.80 (m, 1H), 2.50 (m, 5H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(モルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオン酸
表題化合物(83%)を実施例30の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.: 152℃
δ (DMSO-d6): 12.90 (bs, 1H), 10.90 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.96 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.30 (d, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.27 (m, 4H), 3.01 (m, 1H), 2.70 (m, 5H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(チオモルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
表題化合物を製造2の化合物およびチオモルホリンから、実施例26の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.90 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 8.15 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 3.85 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.05 (m, 6H), 2.50 (m, 4H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(チオモルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオン酸
表題化合物(58%)を実施例32の化合物から実施例5と同じ方法の加水分解により製造した。
m.p.:173℃
δ (DMSO-d6): 12.91 (bs, 1H), 10.91 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.93 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.06 (m, 6H), 2.45 (m, 4H).
メチル(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
ピリジン(20ml)中のジメチルスルファモイルクロリド(4.07g、28.34mmol)溶液に、窒素雰囲気下でピリジン(20ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート(2.29g、7.08mmol)を0℃にて滴下し、加えた。該混合物を室温にて16時間撹拌した。溶媒を除去し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解し、塩酸0.5N(200ml)および塩水(200ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、1:1)で精製し、表題化合物(0.9g、38%)を白色固体として得た。
δ (CDCl3): 9.30 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.26 (dd, 4H), 4.92 (d, 2H), 4.28 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 2.70 (s, 6H).
(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
テトラヒドロフラン(2ml)中の上記固体(0.09g、0.21mmol)の溶液に、NaOH2N(2ml)を加え、室温にて2時間撹拌した。有機溶媒を減圧条件下で除去し、得られた水性溶液をクエン酸でpH2まで酸性化した。沈殿を濾取し、表題化合物(0.05g、56%)を白色固体として得た。
m.p.:202℃
δ (DMSO-d6): 12.88 (bs, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 3.87 (m, 1H), 3.07 (m, 1H), 2.82 (m, 1H), 2.40 (s, 6H).
メチル(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
表題化合物を実施例34の化合物からおよびジイソブチルアミンから、実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 9.30 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.25 (dd, 4H), 4.78 (d, 1H), 4.27 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.13 (m, 2H), 2.86 (d, 4H), 1.88 (m, 2H), 0.91 (d, 12H).
(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(93%)を実施例36の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:88℃
δ (DMSO-d6): 12.82 (bs, 1H), 9.44 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.39 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 3.92 (m, 1H), 3.04 (m, 2H), 2.75 (m, 4H), 1.72 (m, 2H), 0.78 (d, 12H).
メチル(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
表題化合物を実施例46の化合物およびジイソブチルアミンから実施例8の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 9.17 (s, 1H), 8.65 (d, 1H), 8.20 (d, 1H), 7.68 (m, 3H), 7.19 (m, 4H), 4.91 (bs, 1H), 4.25 (bs, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.09 (m, 2H), 2.88 (d, 4H), 1.91 (m, 2H), 0.90 (d, 12H).
(2S)−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(79%)を実施例38の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
δ (DMSO-d6): 9.34 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.83 (d, 2H), 7.47 (d, 1H), 7.28 (m, 3H), 3.80 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 1.69 (m, 2H), 0.77 (d, 12H).
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオネート
テトラヒドロフラン(14ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリド(0.79g、1.97mmol)および2,6−ジメチルピペリジン−1−スルホニルクロリド(0.38g、1.79mmol)( J. A. Kloek and K. L. Leschinsky J. Org. Chem. 1976, 41, 4028に記載の通りに製造)の溶液に、トリエチルアミン(0.4g、3.94mmol)を窒素雰囲気下で加えた。該混合物を16時間還流した。溶媒を除去し、粗生成物をジクロロメタン中に溶解し、クエン酸5%溶液(100ml)および塩水(100ml)で洗浄した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残さをフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル、3:2)で精製し、表題化合物(0.27g、28%)を白色固体として得た。
δ (CDCl3): 7.55 (d, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.20 (d, 2H), 4.75 (d, 1H), 4.00 (m, 3H), 3.73 (s, 3H), 3.08 (m, 2H), 1.48 (m, 6H), 1.29 (d, 6H).
(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
表題化合物(95%)を実施例40の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:159℃
δ (DMSO-d6): 12.74 (bs, 1H), 10.69 (s, 1H), 7.53 (m, 6H), 7.23 (d, 2H), 3.77 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 1.35 (m, 6H), 1.17 (d, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびジイソプロピルアミンから、実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.55 (s, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 5.01 (d, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.76 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 3.11 (d, 2H), 1.23 (dd, 12H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
表題化合物(70%)を実施例34の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:151℃
δ (DMSO-d6): 12.70 (bs, 1H), 10.88 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.40 (bs, 1H), 7.25 (d, 2H), 3.66 (m, 1H), 3.44 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.11 (d, 6H), 1.01 (d, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよび2,6−ジメチルピペリジンから、実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.56 (s, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.54 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 5.00 (d, 1H), 4.02 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 1.47 (m, 6H), 1.29 (d, 6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
表題化合物(64%)を実施例34の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:162℃
δ (DMSO-d6): 12.72 (bs, 1H), 10.88 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.36 (bs, 1H), 7.26 (d, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 2.86 (m, 2H), 1.35 (m, 6H), 1.15 (d, 6H).
メチル(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネートから実施例4の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 9.37 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.70 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.84 (d, 2H), 7.28 (m, 3H), 3.95 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.90 (m, 2H), 2.42 (s, 6H).
(2S)−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(51%)を実施例46の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:211℃
δ (DMSO-d6): 12.72 (bs, 1H), 10.88 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.36 (bs, 1H), 7.26 (d, 2H), 3.74 (m, 2H), 3.58 (m, 1H), 2.86 (m, 2H), 1.35 (m, 6H), 1.15 (d, 6H).
メチル(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびジイソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 7.58 (d, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.19 (d, 2H), 4.74 (d, 1H), 4.17 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.59 (m, 2H), 3.08 (d, 2H), 1.23 (dd, 12H).
(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(77%)を実施例48の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:168℃
δ (DMSO-d6): 12.65 (bs, 1H), 10.68 (s, 1H), 7.56 (m, 5H), 7.32 (bs, 1H), 7.22 (s, 2H), 3.64 (m, 1H), 3.43 (m, 2H), 2.86 (m, 2H), 1.11 (d, 6H), 1.01 (d, 6H).
メチル(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびシクロヘキシル(イソプロピル)アミンから、実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.56 (s, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.55 (d, 2H), 7.19 (d, 2H), 4.94 (d, 1H), 4.14 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.08 (m, 2H), 1.69 (m, 6H), 1.24 (m, 10H).
(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(85%)を実施例50の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:162℃
δ (DMSO-d6): 10.86 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.24 (d, 2H), 7.10 (bs, 1H), 3.45 (m, 1H), 2.87 (m, 4H), 3.08 (m, 2H), 1.58 (m, 6H), 1.11 (m, 10H).
メチル(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネートおよびジイソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 9.29 (s, 1H), 8.78 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.43 (d, 2H), 7.22 (m, 4H), 4.81 (d, 1H), 4.21 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.62 (m, 2H), 3.13 (d, 2H), 1.27 (d, 6H), 1.24 (d, 6H).
(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(70%)を実施例52の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:112℃
δ (DMSO-d6): 9.44 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 1.14 (d, 6H), 1.04 (d, 6H).
メチル(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネートおよびジイソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 9.20 (s, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.19 (d, 4H), 4.78 (d, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.63 (m, 2H), 3.09 (d, 2H), 1.27 (d, 6H), 1.23 (d, 6H).
(2S)−2−{[(ジイソプロピルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(64%)を実施例54の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:195℃
δ (DMSO-d6): 12.70 (bs, 1H), 9.33 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.68 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.49 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.22 (d, 2H), 3.70 (m, 1H), 3.46 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.12 (d, 6H), 1.02 (d, 6H).
メチル(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオネートおよび2,6−ジメチルピペリジンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 9.34 (s, 1H), 9.24 (s, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.42 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.79 (m, 3H), 7.30 (d, 1H), 7.20 (d, 2H), 3.77 (m, 3H), 3.61 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 1.36 (m, 6H), 1.16 (d, 6H).
(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(80%)を実施例56の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:204℃
δ (DMSO-d6): 9.32 (s, 1H), 9.23 (s, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.41 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 3.80 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 2.86 (m, 2H), 1.37 (m, 6H), 1.17 (d, 6H).
メチル(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネートおよび2,6−ジメチルピペリジンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 9.44 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 3.76 (m, 3H), 3.64 (s, 3H), 2.93 (m, 2H), 1.38 (m, 6H), 1.17 (d, 6H).
(2S)−2−{[(2,6−ジメチルピペリジン−1−イル)スルホニル]アミノ}−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(76%)を実施例58の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:151℃
δ (DMSO-d6): 9.44 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.21 (d, 2H), 3.74 (m, 3H), 2.92 (m, 2H), 1.37 (m, 6H), 1.18 (d, 6H).
メチル(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−ベンジル−N−イソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 7.57 (d, 2H), 7.34 (m, 9H), 7.13 (d, 2H), 4.72 (d, 1H), 4.22 (s, 2H), 4.11 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 2.99 (m, 2H), 1.15 (d, 3H), 1.12 (d, 3H).
(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(93%)を実施例60の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:159℃
δ (DMSO-d6): 10.68 (s, 1H), 7.54 (m, 6H), 7.26 (m, 8H), 4.06 (m, 2H), 3.72 (m, 2H), 2.89 (m, 2H), 0.95 (d, 3H), 0.98 (d, 3H).
メチル(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−ベンジル−N−イソプロピルアミンから、実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.56 (s, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.33 (m, 5H), 7.12 (d, 2H), 4.96 (d, 1H), 4.23 (s, 2H), 4.11 (m, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 1.14 (d, 3H), 1.12 (d, 3H).
(2S)−2−({[ベンジル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(84%)を実施例62の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:182℃
δ (DMSO-d6): 12.82 (bs, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.57 (m, 3H), 7.27 (m, 8H), 4.02 (m, 2H), 3.69 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 0.94 (d, 3H), 0.87 (d, 3H).
メチル(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−(チエン−2−イルメチル)プロパン−2−アミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.52 (s, 2H), 8.22 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.11 (d, 2H), 6.95 (m, 2H), 5.18 (d, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.11 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.01 (m, 2H), 1.25 (d, 6H).
(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(98%)を実施例64の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
δ (DMSO-d6): 12.75 (bs, 1H), 10.89 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.40 (d, 1H), 7.24 (d, 2H), 6.98 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 4.22 (s, 2H), 3.76 (m, 1H), 3.65 (m, 1H), 2.93 ( m, 1H), 2.78 (m, 1H), 1.01 (d, 3H), 0.90 (d, 3H).
メチル(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−(チエン−2−イルメチル)プロパン−2−アミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 7.56 (d, 2H), 7.35 (m, 5H), 7.12 (d, 2H), 6.97 (m, 2H), 4.78 (d, 1H), 1.48 (s, 2H), 4.08 (m, 1H), 3.90 (m, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.00 (m, 2H), 1.24 (d, 6H), 1.18 (d, 6H).
(2S)−2−({[イソプロピル(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(72%)を実施例66の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:122℃
δ (DMSO-d6): 10.69 (s, 1H), 7.54 (m, 6H), 7.41 (d, 1H), 7.21 (d, 2H), 6.95 (d, 2H), 4.23 (s, 2H), 3.69 (m, 2H), 2.87 (m, 2H), 1.01 (d, 6H), 0.92 (d, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1S)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−イソブチル−N−[(1S)−1−フェニルエチル]アミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.60 (s, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.35 (m, 5H), 7.20 (d, 2H), 5.02 (m, 1H), 4.73 (d, 1H), 4.25 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 2.77 (d, 2H), 2.07 (m, 1H), 1.61 (d, 3H), 0.76 (d, 3H), 0.63 (d, 3H).
(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1S)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオン酸
表題化合物(70%)を実施例68の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:182℃
δ (DMSO-d6): 12.81 (bs, 1H), 10.88 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.29 (m, 8H), 4.83 (d, 1H), 3.81 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.38 (d, 2H), 1.56 (m, 1H), 1.33 (d, 3H), 0.53 (d, 3H), 0.39 (d, 3H).
メチル(2S)−2−({[シクロペンチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−シクロペンチル−N−イソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.92 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.88 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 3.73 (m, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 2.90 (m, 2H), 1.60 (m, 5H), 1.31 (m, 3H), 1.10 (d, 3H), 1.00 (d, 3H).
(2S)−2−({[シクロペンチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(55%)を実施例70の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:157℃
δ (DMSO-d6): 10.90 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.58 (m, 3H), 7.27 (d, 2H), 3.63 (m, 1H), 3.42 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 1.56 (m, 5H), 1.31 (m, 3H), 1.10 (d, 3H), 0.97 (d, 3H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[イソブチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−イソブチル−N−イソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.90 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.60 (d, 2H), 7.25 (d, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.58 (m, 1H), 2.90 (m, 4H), 1.80 (m, 1H), 1.00 (d, 3H), 0.90 (d, 3H), 0.78 (d, 6H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[イソブチル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
表題化合物(91%)を実施例72の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:>300℃
δ (DMSO-d6): 9.43 (s, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.25 (dd, 5H), 3.66 (m, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 2.95 (m, 3H), 1.61 (m, 6H), 1.12 (m, 10H).
メチル(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオネートおよびN−シクロヘキシル−N−イソプロピルアミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 9.30 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.10 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.23 (m, 5H), 4.68 (d, 1H), 4.22 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.70 (m, 1H), 3.10 (m, 3H), 1.70 (m, 6H), 1.20 (m, 10H).
(2S)−2−({[シクロヘキシル(イソプロピル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−[4−(2,6−ナフチリジン−1−イルオキシ)フェニル]プロピオン酸
表題化合物(81%)を実施例74の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:138℃
δ (DMSO-d6): 10.92 (s, 1H), 8.80 (s, 2H), 7.58 (m, 3H), 7.27 (d, 2H), 3.69 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 2.86 (m, 4H), 1.79 (m, 1H), 1.00 (d, 3H), 0.88 (d, 3H), 0.77 (d, 6H).
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1R)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよびN−イソブチル−N−[(1R)−1−フェニルエチル]アミンから実施例40の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (CDCl3): 8.55 (s, 2H), 7.70 (s, 1H), 7.50 (d, 2H), 7.30 (m, 5H), 7.10 (d, 2H), 5.10 (d, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.10 (m, 2H), 2.80 (m, 2H), 1.30 (m, 3H), 0.90 (m, 1H), 0.70 (d, 3H), 0.60 (d, 3H).
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[({イソブチル[(1R)−1−フェニルエチル]アミノ}スルホニル)アミノ]プロピオン酸
表題化合物(76%)を実施例76の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:171℃
δ (DMSO-d6): 8.79 (s, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.43 (bs, 1H), 7.29 (m, 7H), 4.80 (m, 1H), 3.79 (m, 1H), 2.96 (m, 2H), 2.54 (m, 2H), 1.43 (m, 4H), 0.56 (d, 3H), 0.0.42 (d, 3H).
メチル(2S)−2−({[メチル(フェニル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
塩化メチレン(2ml)中のメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリド(0.45g、1.24mmol)の溶液に、クロロスルホン酸(0.14g、1.24mmol)を0℃にてトリエチルアミン(0.25g、2.48mmol)の存在下において滴下し、加えた。添加が完了した後、該反応混合物を室温に到達させ、さらに2時間撹拌した。溶媒を減圧条件下で除去し、粗生成物をベンゼン(2ml)中に溶解し、PCl5を加え、該混合物を環流温度で1時間加熱した。溶媒を減圧条件下で再び除去し、得られた粗生成物をエチルエーテルで処理した。固体を濾過により分離し、得られた粗油状物をさらに精製することなく次の段階に使用した。
δ (CDCl3): 7.59 (d, 2H), 7.32 (m, 9H), 7.14 (d, 2H), 4.94 (d, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.16 (s, 3H), 3.03 (m, 2H).
(2S)−2−({[メチル(フェニル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(89%)を実施例78の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:117℃
δ (DMSO-d6): 12.85 (bs, 1H), 10.73 (s, 1H), 7.56 (m, 5H), 7.25 (m, 6H), 7.07 (d, 2H), 3.79 (m, 1H), 2.92 (s, 3H), 2.86 (m, 2H).
メチル(2S)−({[2−(フェニルスルホニル)フェニル]アミノ}スルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
表題化合物をメチル(2S)−2−アミノ−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネートヒドロクロリドおよび2−(フェニルスルホニル)アニリンから、実施例78の記載と同じ手順にしたがって、白色固体として得た。
δ (DMSO-d6): 10.85 (s, 1H), 8.98 (m, 2H), 8.88 (s, 2H), 7.97 (m, 3H), 7.75 (m, 3H), 7.41 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 7.02 (d, 2H), 4.02 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.10 (m, 2H).
(2S)−({[2−(フェニルスルホニル)フェニル]アミノ}スルホニル)アミノ]−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
表題化合物(83%)を実施例80の化合物から実施例35と同じ方法の加水分解により、製造した。
m.p.:206℃
δ (DMSO-d6): 10.81 (s, 1H), 8.88 (m, 4H), 7.96 (m, 3H), 7.77 (m, 3H), 7.38 (m, 3H), 7.23 (m, 2H), 7.03 (d, 2H), 4.04 (m, 1H), 2.81 (m, 2H).
Claims (25)
- 式(I):
GはCOOH基またはテトラゾリル基であり;
R1およびR2は独立して、水素原子およびアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルケニル、シクロアルケニルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、またはヘテロアリールアルキニル基から選択され;
またはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3から14−員単環式または多環式ヘテロ環式環系または5から14−員ヘテロアリール基(該基は1から5個の、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含む)を形成し;
ここで、該アルキル、アルケニル、およびアルキニル基または部分は、非置換であるか、または1から4個の、同一または異なってRaから独立して選択される置換基で置換されており;
そして、該シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基または部分は、非置換であるかまたは、1から4個の、同一または異なってRbから独立して選択される置換基で置換されており;
R3およびR4は、水素原子および1から6個の炭素原子を有するアルキル基から独立して選択され;
R5は、6から14−員単環式または多環式アリール基および窒素、酸素および硫黄から選択される1から5個のヘテロ原子を含む、5から14−員単環式または多環式ヘテロアリール基からなる群から選択され;
ここで、該アリールおよびヘテロアリール基および部分は、非置換であるかまたは、1から4つの、同一または異なってRbから独立して選択される置換基で置換されており;
R6は、−OH、−ORc、−NO2、ハロゲン、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、−SRc、−S(O)2ORc、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−NRcRc、−O(CRcRc)mNRcRc、−C(O)Rc、−CO2Rc、−CO2(CRcRc)mCONRcRc、−OC(O)Rc、−CN、−C(O)NRcRc、−NRcC(O)Rc、−OC(O)NRcRc、−NRcC(O)ORc、−NRcC(O)NRcRc、−CRC(N−ORc)、−CFH2、−CF2H、−Ra、−CF3、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから選択される基であり;
nは0から3の整数であり;
Raは、アルキル、−OH、−ORc、−NO2、ハロゲン、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、−SRc、−S(O)2ORc、S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−NRcRc、−O(CRcRc)mNRcRc、−C(O)Rc、−CO2Rc、−CO2(CRcRc)mCONRcRc、−OC(O)Rc、−CN、−C(O)NRcRc、−NRcC(O)Rc、−OC(O)NRcRc、−NRcC(O)ORc、−NRcC(O)NRcRc、−CRC(N−ORc)、−CFH2、−CF2H、Ra、または−CF3から選択される基であり;
ここで、2個以上のRc基が存在するとき、これらは同一または異なっていてもよく;
Rbは、−OH、−ORd、−NO2、ハロゲン、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−SRd、−S(O)2ORd、−S(O)NRdRd、−S(O)2NRdRd、−NRdRd、−O(CRdRd)mNRdRd、−C(O)Rd、−CO2Rd、−CO2(CRdRd)mCONRdRd、−OC(O)Rd、−CN、−C(O)NRdRd、−NRdC(O)Rd、−OC(O)NRdRd、−NRdC(O)ORd、−NRdC(O)NRdRd、−CRd(N−ORd)、−CFH2、−CF2H、Ra、−CF3、アルキル、アルケニル、C2−4アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルから選択される基であり;
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基または部分は非置換であるかまたは、1から4個の、同一または異なってRaから選択される置換基により置換されており;
L1は直接結合であるかまたは、−N(Rc)−、−O−、−N(Rc)CO−、−CON(Rc)−、−O(CO)N(Rc)−および−N(Rc)(CO)O−からなる群から選択される基であり;
Rcは水素原子または1から4個の炭素原子を有するアルキル基であり;
Rdは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルケニルアルケニル、シクロアルケニルアルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、またはヘテロアリールアルキニルであり;
ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は非置換であるかまたは、1から4個の、同一または異なってReから選択される置換基により置換されており;
Reは、アルキル、−OH、−ORc、−NO2、ハロゲン、−S(O)Rc、−S(O)2Rc、−SRc、−S(O)2ORc、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−NRcRc、−O(CRcRc)mNRcRc、−C(O)Rc、−CO2Rc、−CO2(CRcRc)mCONRcRc、−OC(O)Rc、−CN、−C(O)NRcRc、−NRcC(O)Rc、−OC(O)NRcRc、−NRcC(O)ORc、−NRcC(O)NRcRc、−CRC(N−ORc)、−CFH2、−CF2H、−Ra、または−CF3から選択される基であり;
ここで、2個以上のRc基が存在するとき、これらは同一または異なっていてもよい;〕
の化合物、およびそのいずれかの薬学的に許容される塩、ならびに、Gがカルボキシル基であるとき、該カルボキシル基の任意のアルコールでのエステル化により得られるいずれかの化合物、およびそのいずれかの薬学的に許容される塩。 - GがCOOH基である、および、COOH基のアルコールでのエステル化により得られるいずれかの化合物である、請求項1に記載の化合物。
- R3およびR4が水素原子である、請求項1または2のいずれかに記載の化合物。
- R1およびR2が独立して、水素原子およびアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル基から選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、およびアルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基または部分は非置換であるかまたは、置換されている;
またはR1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、5から8−員単環式ヘテロ環式環系(該環系は1から4個の、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含み、そして非置換であるかまたは、置換されている)を形成する、
請求項1から3のいずれか1項に記載の化合物。 - R5が6から14−員単環式または多環式アリールおよび1から5個の、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含む、5から14−員単環式または多環式ヘテロアリール基からなる群から選択され、該アリールおよびヘテロアリール基または部分は非置換であるかまたは、置換されている、請求項1から4のいずれか1項に記載の化合物。
- 該アリールまたはヘテロアリール基が非置換であるかまたは、1個以上のハロゲン原子により置換されている、請求項5に記載の化合物。
- L1が−NH−、−O−および−NHCO−から選択される、請求項1から6のいずれか1項に記載の化合物。
- R5−L1−が、非置換であるかまたは、置換されている、ベンズアミド、イソニコチンアミド、2,6−ナフチリジン−1−イルアミノ、2,7−ナフチリジン−1−イルアミノ;2,6−ナフチリジン−1−イルオキシおよび2,7−ナフチリジン−1−イルオキシからなる群から選択される、請求項1から7のいずれか1項に記載の化合物。
- nが0である、請求項1から8のいずれか1項に記載の化合物。
- (2S)−2−{[(tert−ブチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−2−(N−ベンジルアミノスルホニルアミノ)−3−[4−(2,6−ジクロロベンゾイルアミノ)フェニル]プロピオネート
(2S)−2−(N−ベンジルアミノスルホニルアミノ)−3−[4−(2,6−ジクロロベンゾイルアミノ)フェニル]プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(2,6−ジクロロベンゾイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−(4−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)メタノイル]アミノ}フェニル)−2−(ピペリジン−1−スルホニルアミノ)プロピオネート
(2S)−3−(4−{[1−(2,6−ジクロロフェニル)メタノイル]アミノ}フェニル)−2−(ピペリジン−1−スルホニルアミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジイソブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[ベンジル(エチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−{[(ベンジルエチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−{[(ジブチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]イソブチルアミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]イソブチルアミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−2−({[ビス(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−({[ビス(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[メチル(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[メチル(2−ピリジン−2−イルエチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−2−{[(シクロヘキシルメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオネート
(2S)−2−{[(シクロヘキシルメチルアミノ)スルホニル]アミノ}−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[(3−メチルブチル)(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオネート
(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−({[(3−メチルブチル)(チエン−2−イルメチル)アミノ]スルホニル}アミノ)プロピオン酸
メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(ピペリジン−1−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
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メチル(2S)−3−{4−[(3,5−ジクロロイソニコチノイル)アミノ]フェニル}−2−[(モルホリン−4−イルスルホニル)アミノ]プロピオネート
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の1個である、請求項1から9のいずれか1項に記載の化合物。 - 請求項1から10のいずれか1項に定義の式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩の、α4β1および/またはα4β7インテグリンの拮抗作用により改善可能な病状の処置用医薬の製造における、使用。
- 該医薬が、α4β1および/またはα4β7インテグリンが介在する細胞接着過程の阻害または予防により改善可能な病状の処置用である、請求項16に記載の使用。
- 該医薬が、α4β1および/またはα4β7インテグリンが介在する細胞接着過程の阻害または予防により改善可能な、免疫性または炎症性疾患または障害の予防または処置用である、請求項16または17のいずれかに記載の使用。
- 該病状または疾患が、多発性硬化症、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、炎症性肺疾患、リウマチ性関節炎、多発性皮膚筋炎、敗血性関節炎、I型糖尿病、臓器移植後の拒絶、再狭窄、自己骨髄移植後の拒絶、ウィルス感染の炎症性続発症、アトピー性皮膚炎、心筋炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患、ある型の毒性および免疫に基づく腎炎、接触性皮膚過敏症、乾癬、腫瘍転移、アテローム性動脈硬化症または脳虚血である、請求項16から18のいずれか1項に記載の使用。
- 有効量の請求項1から10のいずれか1項に定義の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体とともに含んでなる、医薬組成物。
- α4β1および/またはα4β7インテグリンの拮抗作用により改善可能な病状を有する対象の処置方法において使用するための、請求項1から10のいずれか1項に定義の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- α4β1および/またはα4β7インテグリンの拮抗作用により改善可能な病状を有する対象の処置法であって、該対象に有効量の請求項1から10のいずれか1項に定義の式(I)の化合物を投与することを含んでなる、方法。
- 該病状が、α4β1および/またはα4β7インテグリンが介在する細胞接着過程の阻害または予防により改善可能である、請求項22に記載の方法。
- 該病状が、α4β1および/またはα4β7インテグリンの拮抗作用により改善可能な、免疫性または炎症性疾患または障害である、請求項22または23のいずれかに記載の、方法。
- 病状または疾患が、多発性硬化症、喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、炎症性肺疾患、リウマチ性関節炎、多発性皮膚筋炎、敗血性関節炎、I型糖尿病、臓器移植後の拒絶、再狭窄、自己骨髄移植後の拒絶、ウィルス感染の炎症性続発症、アトピー性皮膚炎、心筋炎、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患、特定の型の毒性および免疫に基づく腎炎、接触性皮膚過敏症、乾癬、腫瘍転移、アテローム性動脈硬化症または脳虚血である、請求項22から24のいずれか1項に記載の方法。
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