JP2006520587A5

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Info

Publication number: JP2006520587A5
Application number: JP2006501739A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-05
Publication date: 2007-03-15

Claims

高血圧をインビトロで診断するための、配列番号１または配列番号２で示される核酸配列のフラグメントを含む単離された一本鎖または二本鎖核酸を使用する方法であって、該フラグメントの長さは、少なくとも１０個のヌクレオチド／塩基対であり、該フラグメントは、ｈｓｇｋ１遺伝子のイントロン２における多型（７３２／７３３位でのヌクレオチドＧの挿入を含む、または、含まない）を含むことを特徴とする、上記方法。
請求項１に記載の単離された一本鎖または二本鎖核酸の少なくとも１つを含む、高血圧を定量的に診断するキット。
ｈｓｇｋタンパク質の領域に対して向けられた抗体の少なくとも１つを含み、該ｈｓｇｋ１タンパク質の領域の存在は、それをコードするｈｓｇｋ遺伝子のイントロン２における７３２／７３３位でのヌクレオチドＧの挿入の存在に依存することを特徴とする、高血圧を定量的に診断するキット。
ａ）生体サンプルから、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはｍＲＮＡを単離および／または増幅する工程、
ｂ）ｈｓｇｋ１遺伝子のイントロン２の７３２／７３３位でのヌクレオチドＧの挿入がある対立遺伝子を定量する工程、
を含む、インビトロで高血圧を診断するための方法。
生体サンプルは、血液、唾液、組織、および細胞からなる群より選択されることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
対立遺伝子は、工程ｂ）に従って、生体サンプルから単離されたゲノムＤＮＡまたはｃＤＮＡを直接配列解析することによって定量されることを特徴とする、請求項４または５に記載の方法。
対立遺伝子は、工程ｂ）に従って、生体サンプルから単離されたゲノムＤＮＡまたはｃＤＮＡと特異的にハイブリダイズさせることによって定量されることを特徴とする、請求
項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
対立遺伝子は、工程ｂ）に従って、ＰＣＲオリゴ伸長分析、または、ライゲーション分析によって定量されることを特徴とする、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
ＱＴ延長症候群をインビトロで診断するための、ｓｇｋファミリーのヒト相同体の過剰発現または機能的な分子改変と、ＱＴ間隔の長さとの直接的な相関性を使用する方法。
ＱＴ延長症候群をインビトロで診断するための、少なくとも１０個のヌクレオチド／塩基対の長さを有する、ｓｇｋファミリーのヒト相同体の配列もしくはそのフラグメントの１つを含む一本鎖または二本鎖核酸を使用する方法。
ｓｇｋファミリーのヒト相同体は、ｈｓｇｋ１遺伝子であることを特徴とする、請求項９または１０に記載の方法。
ｈｓｇｋ１遺伝子またはそのフラグメントの１つの核酸の長さは、少なくとも１０個のヌクレオチド／塩基対であり、該核酸は、ｈｓｇｋ１遺伝子のイントロン２の７３２／７３３位の多型（ヌクレオチドＧの挿入を含む、または、含まない）を含むことを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
ＱＴ延長症候群を発症させる素因をインビトロで診断するための、Ｎｅｄｄ４−２（受託番号ＢＡＡ２３７１１）に対する抗体を使用する方法であって、該抗体は、リン酸化部位（リン酸化型または非リン酸化型のいずれか）を含むヒト相同体のエピトープに対するものである、上記方法。
ｓｇｋタンパク質ファミリーのヒト相同体に対する抗体、または、一本鎖もしくは二本鎖核酸フラグメント（長さが少なくとも１０個のヌクレオチド／塩基対であり、ストリンジェントな条件下でｓｇｋ遺伝子ファミリーのヒト相同体とハイブリダイズできる）を含む、または、これら抗体と核酸とを共に含む、ＱＴ延長症候群を診断するためのキット。
ｓｇｋファミリーのヒト相同体は、ｈｓｇｋ１遺伝子であることを特徴とする、請求項１４に記載のキット。
特異的なハイブリダイゼーションプローブとして、ｈｓｇｋ１遺伝子における、エキソン８におけるＳＮＰ（Ｃ２６１７Ｔ、Ｄ２４０Ｄ）、イントロン６におけるＳＮＰ（Ｔ２０７１Ｃ）、または、イントロン２の７３２／７３３位におけるＳＮＰ（Ｇ挿入）の少なくとも１つを含む核酸フラグメントを含むことを特徴とする、請求項１５に記載のキット。
ＱＴ間隔を短くするために、ｓｇｋファミリーのヒト相同体（特にｈｓｇｋ１）の機能的な活性化因子、または、正の転写調節因子を使用する方法。
機能的な活性化因子または正の転写調節因子は、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、アルドステロン、ゴナドトロピン、およびサイトカイン（特にＴＧＦ−β）からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
ＱＴ延長症候群の治療および／または予防用医薬を製造するために、糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド、アルドステロン、ゴナドトロピン、およびサイトカイン（特にＴＧＦ−β）からなる群より選択される物質を使用する方法。
ＱＴ延長症候群の治療および／または予防のための、鉱質コルチコイド、アルドステロン、ゴナドトロピンおよび、サイトカイン（特にＴＧＦ−β）からなる物質群より選択される少なくとも１つの物質を含む医薬。