JP2006518331A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- HCVコアタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列と、少なくとも1種の他のHCVタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列とを含むポリヌクレオチドワクチンであって、該ワクチンは、同じ細胞内でこれらのタンパク質の発現を引き起こすものであり、並びに、該コアタンパク質及び該少なくとも1種のHCVタンパク質は、該コアタンパク質をコードする発現カセットが、該他のHCVタンパク質の少なくとも1種をコードする発現カセットの下流のシス位置に存在することによって特徴付けられる2以上の発現カセット中にコードされている、上記ポリヌクレオチドワクチン。
- HCVコアタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列と、少なくとも1種の他のHCVタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列とを含むポリヌクレオチドワクチンであって、該ワクチンは、同じ細胞内でこれらのタンパク質の発現を引き起こすものであり、かつ、該少なくとも1種の他のHCVタンパク質の発現に対するコアタンパク質の発現の負の作用が低減するように、該コアタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列の配列が突然変異されている、並びに、該HCVタンパク質が、2以上の発現カセット中で該ポリヌクレオチドワクチンによってコードされている、上記ポリヌクレオチドワクチン。
- 前記ポリヌクレオチドが、前記他のHCVタンパク質の発現に対するコアの阻害作用を低減するのに十分な量でカルボキシ末端から切断されたコアタンパク質をコードする、請求項1又は2に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記ポリヌクレオチドが、通常のHCV感染の際に自然に起こる第2の切断後の成熟型HCVコアタンパク質をコードする、請求項3に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記切断型コアタンパク質が少なくともC末端の10アミノ酸の欠失を有する、請求項3に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記切断型コアタンパク質がコア1−151配列からなる、請求項3に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記切断型コアタンパク質がコア1−165配列からなる、請求項3に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記コアタンパク質をコードする前記発現カセットが、NS5Bタンパク質をコードする発現カセットの下流にある、請求項1又は2に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記コアタンパク質をコードする前記発現カセットが、HCV NS3タンパク質と融合されたコアタンパク質をコードする、請求項8に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 一方の発現カセットが二重融合タンパク質NS3−コアをコードし、他方の発現カセットが二重融合タンパク質NS4B−NS5Bをコードする、請求項8に記載のHCVワクチン。
- 前記二重融合タンパク質NS3−コアのコア要素が、コア1−171、コア1−165及びコア1−151からなる群から選択される、請求項10に記載のHCVワクチン。
- 二重融合タンパク質NS3−コアのコア要素がコア1−165である、請求項11に記載のHCVワクチン。
- 前記少なくとも1種の他のHCVタンパク質が、HCVタンパク質NS3、NS4BおよびNS5Bを含む、請求項1又は2に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記ポリヌクレオチドが、その他のHCVタンパク質をコードしない、請求項13に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記ポリヌクレオチド配列がプラスミドの形態である、請求項1〜14のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- 前記ポリヌクレオチドのコドンが、哺乳動物細胞における発現のために最適化されている、請求項1〜14のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドワクチン。
- HCVコアタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列と、少なくとも1種の他のHCVタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列とを含むポリヌクレオチドワクチンであって、該ワクチンは、同じ細胞内でこれらのタンパク質の発現を引き起こすものであり、かつ、該少なくとも1種の他のHCVタンパク質の発現に対するコアタンパク質の発現の負の作用が低減するように、該コアタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列の配列が突然変異されているか、あるいはこの配列が該少なくとも1種の他のHCVタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列に対して配置されており、並びに、該ポリヌクレオチドワクチンによってコードされる該コアタンパク質が、コア1−151、コア1−165及びコア1−171の配列の群のうちの1つからなることを特徴とする、上記ポリヌクレオチドワクチン。
- 請求項1〜17のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドワクチンの、HCV治療のための医薬品の製造における使用。
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