JP2005532064A5

JP2005532064A5 -

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Publication number: JP2005532064A5
Application number: JP2004519849A
Authority: JP
Filing date: 2003-07-02
Publication date: 2006-08-10

Claims

以下：
（ａ）ＨＣＶＮＳ３領域に少なくとも１つの、プロテアーゼ活性が阻害されるようなアミノ酸置換を含む改変されたＮＳ３ポリペプチド、および
（ｂ）ＮＳ３領域以外のＨＣＶポリタンパク質の領域に由来する、少なくとも１つのポリペプチド
を含む免疫原性融合タンパク質。
前記改変が、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドを含む、請求項１または２のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、ＮＳ５ｂポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項３に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項３に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項３に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、Ｅ２ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項３に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項３に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、Ｅ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記タンパク質が、Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチドおよび必要に応じてコアポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記（ａ）および（ｂ）のポリペプチドが、同一のＨＣＶ単離体に由来する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
前記融合タンパク質に存在するポリペプチドの少なくとも１つが、改変ＮＳ３ポリペプチドである異なる単離体に由来する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の融合タンパク質。
アミノ末端からカルボキシ末端方向において、以下：
（ａ）改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、およびＮＳ５ａポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｂ）改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチドおよびＮＳ５ｂポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｃ）Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、およびＮＳ５ａポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｄ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、およびＮＳ５ａポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｅ）Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチドおよびＮＳ５ｂポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｆ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチドおよびＮＳ５ｂポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｇ）Ｅ２ポリペプチドおよび改変されたＮＳ３ポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｈ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチドおよび改変されたＮＳ３ポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｉ）Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチドおよび改変されたＮＳ３ポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；あるいは
（ｊ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチドおよび改変されたＮＳ３ポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド
から本質的になる免疫原性融合タンパク質。
アミノ末端からカルボキシ末端方向において、以下：
（ａ）改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｂ）改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチド、ＮＳ５ｂポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｃ）Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｄ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｅ）Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチド、ＮＳ５ｂポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｆ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチド、ＮＳ４ポリペプチド、ＮＳ５ａポリペプチド、ＮＳ５ｂポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｇ）Ｅ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｈ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；
（ｉ）Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド；あるいは
（ｊ）Ｅ１ポリペプチド、Ｅ２ポリペプチド、ｐ７ポリペプチド、ＮＳ２ポリペプチド、改変されたＮＳ３ポリペプチドおよびコアポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド
から本質的になる免疫原性融合タンパク質。
改変されたＮＳ３ポリペプチドであって、該改変されたＮＳ３ポリペプチドは、全長ＨＣＶ−１ポリタンパク質に関連して番号付けた、Ｈｉｓ−１０８３、Ａｓｐ−１１０５および／またはＳｅｒ−１１６５に対応するアミノ酸の置換を含み、その結果、改変されたＮＳ３ポリペプチドがＨＣＶ融合タンパク質に存在する場合、プロテアーゼ活性が阻害される、ポリペプチド。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の免疫原性融合タンパク質または請求項１５に記載の改変されたＮＳ３ポリペプチドを、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合せて含む、組成物。
脊椎動物の被験体における細胞性免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項１６に記載の組成物を含む、組成物。
脊椎動物の被験体における細胞性免疫応答を刺激するための組成物であって、請求項１５に記載のポリペプチドを含む、組成物。
脊椎動物の被験体における細胞性免疫応答を刺激するための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の免疫原性融合タンパク質または請求項１５に記載の改変されたＮＳ３ポリペプチドの使用。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の免疫原性融合タンパク質または請求項１５に記載の改変されたＮＳ３ポリペプチドを、薬学的に受容可能な賦形剤と組み合せて含む、組成物を製造する方法。
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の融合タンパク質または請求項１５に記載の改変されたＮＳ３ポリペプチドをコードするコード配列を含むポリヌクレオチド。
以下：
（ａ）請求項２１に記載のポリヌクレオチド；および
（ｂ）該ポリヌクレオチドに作動可能に連結された少なくとも１つの制御要素、
を含む組換えベクターであって、それによって、該コード配列が、宿主細胞において転写および翻訳され得る、組換えベクター。
請求項２２に記載の組換えベクターを含む宿主細胞。
免疫融合タンパク質または改変されたポリペプチドを産生する方法であって、該方法は、該タンパク質を産生するための条件下で、請求項２３に記載の宿主細胞集団を培養する工程を包含する、方法。