JP2006517565A - 抗炎症剤のセチルピリジニウム塩及びそれを含有する薬学的組成物 - Google Patents

抗炎症剤のセチルピリジニウム塩及びそれを含有する薬学的組成物 Download PDF

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Abstract

【解決手段】ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩。

Description

(記載)
本発明は、抗炎症剤のセチルピリジニウム塩に、及びそれを含有する薬学的組成物に関する。
多くのアリール酢酸及びアリールプロピオン酸、及び薬学的に許容可能な有機の及び無機(mineral)の塩基との、それらの塩基性付加塩(basic addition salt)が、非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)として、全身的及び局所的の双方での広い適用を持つことが知られている。
NSAIDsの有効性は広範に記載されている。しかし、また、それらの治療上の有用な活性が、特に、胃粘膜に対して、とりわけ、それらが全身的に投与されるときに、有害な副作用を伴うことが知られている。したがって、局在的な病理学の場合には、それらを局所的に投与するのが好ましい。
このために、NSAIDsの酸の形態が事実上水に不溶であるので、薬学的に許容可能な有機の及び無機の塩基を用いる多数の塩基付加塩が研究された。
NSAIDsのいくつかの形態は、比較的容易で、水において溶解性を持つ塩基付加塩が、局所的使用、例えば、ゲル、クリーム、ポマード、点眼剤、洗口剤(mouthwashes)、膣の洗浄剤(vaginal rinses)及び同種のものにとって、薬学的形態で組み込まれるべきそれらのために適切である。
一方では、他のNSAIDsについては、塩基付加塩の水における溶解性は、アルコール、表面活性剤及び同種のもののような可溶化剤の使用に頼らないで局所的使用のための薬学的形態を調製するには不十分である。
これらのNSAIDsの1種は、ジクロフェナク(2-(2,6-ジクロロアニリノ)フェニル酢酸)である。その文献において知られているように、局所的使用のための薬学的形態を調製するのに十分な水溶性に寄与する唯一のジクロフェナクの塩はそのコリン塩(特許文献1参照)である。しかし、この塩は、コリンの典型的な弱点を持ち、不快な臭気及び味によって特徴付けられる。したがって、これらの感覚受容性の特性は、洗口剤及び噴霧剤のような口咽頭の腔の疾病の局所的な処置のための薬学的形態の場合には、特に否定的であり、それらがより一層長く粘膜と接触したままであるほどその治療上の活性が比例して大きい。
また、局在的な炎症は、しばしば、持続するか、若しくは細菌感染を伴うか、又は外科的操作に対する必然的な結果であることが知られている。いずれにしても、抗炎症処置と共に、管理すること、及び治療上のか、又は予防的な目的のための抗菌剤が必要である。
欧州特許出願公開EP-A-0 521 393号
このために、2種の異なる化合物の組合せを含む局所的使用のための薬学的形態:NSAIDの塩基付加塩で、十分に水溶性であるもの、及びまた十分に水溶性である抗菌剤が、調製されるべきである。しかし、2種の異なる化合物で、前述の物理化学的な特性を持つのに加え、また、至適な活性スペクトルをも持ち、互いに適合性であり、及び長時間にわたり安定な薬学的形態を与えるものを見出すことは自明なことでない。
今回、ジクロフェナクのセチルピリジニウム(1-ヘキサデシルピリジニウム)塩がこれらの特徴を持つことを見出した。
さらに意外なことには、この塩が、水において十分には溶けないが、水の存在下に、それが膨れ、大量の空気を組み込みがちなゼラチン状稠性(gelatinous consistency)の溶体(solutions)/懸濁物(suspensions)を与えることが見出された。この特性は、特に、局所的使用のための薬学的形態の調製において有利であり、その理由は粘性化(viscosifying)賦形剤を添加する必要がないからである。
加えて、この塩は比較的口に合う。
この塩ははっきりした融点(52-55℃)を有する安定な結晶性固体である。
水の存在下でのその安定性は、薬学的使用にとって、事実上無限であり、そして結果として十分である。
したがって、1種の局面では、本発明は、式(I)
Figure 2006517565
で表されるジクロフェナクのセチルピリジニウム塩に関する。
別の局面では、本発明は、むしろ、次の図式:
Figure 2006517565
(式中、適切な溶媒中で、XはH又は無機の若しくは有機の陽イオンであり、及びYはOH又はハロゲンである。)に従ってジクロフェナクのセチルピリジニウム塩(I)を調製する工程、及びこのようにして得られる塩(I)を通常の技術によって分離する工程を含む方法に関する。
好ましい陽イオン(カチオン)の例はアルカリ金属である。
第1の好適な具体例では、ジクロフェナクのナトリウム塩を塩化セチルピリジニウムと反応させる。
第2の好適な具体例では、ジクロフェナク酸を(X=H)を水酸化セチルピリジニウムと反応させる。
好ましい溶媒は水である。他の適切な溶媒の例は、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素、ケトン及び低分子量のハロ炭化水素(halohydrocarbons)である。
好ましくは、低分子量の脂肪性のハロ炭化水素であり、1個から3個までの炭素原子を含む。さらに一層好ましくは、それは、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、トリクロロエチレン及びトリクロロプロパンからなる群より選ばれる。
このようにして形成される本発明の塩(I)を、相分離又は溶媒の蒸発のような慣習的な技術によって単離する。
さらなる局面では、本発明は、ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩(I)の有効量及び少なくとも1種の薬学的に許容可能な不活性成分を含む薬学的組成物に関する。
好ましくは、本発明の薬学的に許容可能な組成物は、適切な剤形の形態で調製される。
適切な剤形の例は、経口投与のための、タブレット、カプセル、被覆タブレット、顆粒、溶液及びシロップであり;局所的投与のための、クリーム、ゲル、軟膏、ポマード、薬用歯磨き、薬用プラスター、点眼剤、洗口剤及び腟の洗浄剤であり;直腸投与のための坐剤、注入(注射)による投与のための滅菌溶液、及びエアロゾルである。
局所的投与のための剤形が好ましい。
剤形は、また、この技術で良く知られる他の慣習的な成分、例えば:保存剤(preserving agent)、安定剤、緩衝剤、浸透圧を調節するための塩、甘味料、乳化剤、着色剤、香味剤(flavourings)及び同種のものを含むことができる。
ゼラチン状粘稠性の溶体/懸濁物の形態での薬学的形態が特に好ましい。これらは水の単純な付加によって容易に調製することができる。典型的に、本発明の塩と水との間の重量比は1:1から1:15にまで及ぶ。有利には、また、保存剤及び香味剤を添加することができる。本発明に従うゼラチン状粘稠性の懸濁物の1種の特徴は、一般にゲルを得るために必要な、ポリシロキサン、ポロキサマー、カルボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマーのような粘性化重合体及び同様のものを添加する必要がないことである。
特定の治療にとって必要であれば、本発明の薬学的組成物は同時投与が有用な他の薬理学的に活性な成分を含むことができる。
本発明の薬学的組成物では、ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩(I)の投与量は、既知の因子による広範な範囲内で、例えば、処置すべき疾病の種類、疾病の重症度、患者の体重、剤形、指示される投与の経路及び1日の投与の数で変えることができる。
しかしながら、至適な量は、当業者により、療法の機能としてのジクロフェナク及びセチルピリジニウムの既知の活性に基づいて、容易に及び日常的に定めることができる。
本発明の薬学的組成物の剤形は、混合、造粒、圧縮、溶解、殺菌及び同種のものを含む、薬化学者に良く知られる技術に従って調製することができる。
有利には、本発明の薬学的組成物は、外傷学、静脈学、歯骨口腔科学(odontostomatology)、喉頭科学、耳科学、鼻科学、眼科学、泌尿器科学、婦人科学、直腸(肛門)病学、皮膚科学及び同種のものにおいて用いることができる。
以下の例は、本発明を例証するのに役立つが、それに限定することはない。
(例1)
(ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩の調製(方法A))
塩化セチルピリジニウム一水和物〔5.35g;14.94ミリモル(mmol)〕を水中(60mL)で60℃に予備加熱した溶液を、ジクロフェナクナトリウム(5.0g;15.72mmol)の水溶液(50mL)に、60℃でかき混ぜながら迅速に滴状に(dropwise)添加した。
60℃で3時間かき混ぜた後、溶液を冷却した。2相が形成された。より一層低い油性の相を収集し、その一方で、水相をジクロロメタン(70mL)を用いて抽出した。
油性相をジクロロメタン(20mL)中で取り上げ、水相の分離をもたらして、それを廃棄した。
2種の有機相を組み合わせ、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、及び真空下で乾燥するまで蒸発させた。油性の残留物(8.87g)を、粉砕(trituration、倍散)によって、冷イソプロピルエーテル(25mL)から固化させ、52-55℃の融点を有する結晶性白色固体を与えた。
H20(K.F.); 3.1%: 1H-NMR(CDC13) δ0.88(t, 3H, J=6.4Hz), 1.10-1.40(m, 26H), 1.79-1.97(m, 2H), 3.05(s, 2H, H20), 3.66(s, 2H), 4.69(t, 2H, J=7.2Hz), 6.44(d, 1 H, J=7.4Hz), 6.74-7.01(m, 3H), 7.18(d, 1H, J=6.2Hz), 7.29(d, 2H, J=9.0Hz), 7.78-7.87(m, 2H), 8.12-8.22(m, 1H), 8.96(d, 2H, J=5.6Hz), 9.62(bs, 1H)。
(例2)
(ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩の調製(方法B))
ジクロフェナクナトリウム(3.18g;10mmol)及び塩化セチルピリジニウム(3.40g;10mmol)を、塩化メチレン(40mL)中、室温でかき混ぜながら、交換反作用が実質的に完了するまで(約30分)反応させた。
形成された塩化ナトリウムを減圧下にろ過することによって除去した後、有機性溶液を水(5mL)を用いて洗浄した。水をエマルションから分離し、及び有機相を無水硫酸ナトリウムにより乾燥させた。
溶媒を除去し、及び残留物を、イソプロピルエーテル中で取り上げ、及び冷条件の下に一昼夜静置させた。
形成された固形生成物を、ろ過によって収集し、及び減圧下で乾燥させた。
白色固体をこのようにして得た(5.4g);m.p.52-55℃、例1において報告したのと同一の分光学的な特徴を有する。
(例3)
(局所的使用のためのゲル/懸濁物)
ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩: 1.00g
精製水: 4.00g。
(例4)
(洗口剤)
以下の組成を持つ溶液を慣習的な技術に従って調製した:
ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩: 0.20g
キシリトール: 10.0g
安息香酸ナトリウム: 1.00g
天然の香味剤: 0.30g
着色剤 E114: 0.20g
精製水十分量(qs): 100g。
(例5)
(薬用歯磨き)
以下の組成を持つ歯磨きを慣習的な技術に従って調製した:
ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩: 0.10g
キシリトール: 5.00g
モノフルオロホウ酸ナトリウム: 0.15g
天然の香味剤: 0.45g
ラウリル硫酸ナトリウム: 0.10g
キサンタンガム: 10.0g
着色剤 E131: 0.20g
精製水qs: 100g。
(例6)
(歯肉用ゲル)
以下の組成を持つゲルを慣習的な技術に従って調製した:
ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩: 1.00g
KathomTM(ケーソン(商標)): 0.65g
EDTA二ナトリウム: 0.10g
ポリエトキシル化水素化ヒマシ油: 6.00g
PoloxamerTM(ポロキサマー(商標))407: 22.0g
ポリソルベート: 6.00g
塩化ナトリウム: 0.50g
滅菌精製水qs: 100g。
(例7)
(直腸病学的ポマード)
以下の組成を持つポマードを慣習的な技術に従って調製した:
ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩: 0.50g
ベンゾカイン: 1.00g
流動パラフィン: 3.00g
ポリエチレングリコール(混合物): 50.0g
白色ワセリン: 10.0g
プロピレングリコール: 10.0g
タルク: 5.00g
滅菌精製水qs: 100g。

Claims (11)

  1. ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩であって、式（Ｉ）
    Figure 2006517565
    で表される、塩。
  2. ５２〜５５℃で融解することを特徴とする請求項１記載のジクロフェナクのセチルピリジニウム塩（Ｉ）。
  3. 方法であって、次の図式：
    Figure 2006517565
    （式中、適切な溶媒中で、ＸはＨ又は無機若しくは有機の陽イオンであり、及びＹはＯＨ又はハロゲンである。）に従ってジクロフェナクのセチルピリジニウム塩（Ｉ）を調製する工程、及びこのようにして得られる塩（Ｉ）を通常の技術によって分離する工程を含む方法。
  4. Ｘがアルカリ金属であることを特徴とする請求項３記載の方法。
  5. ＹがＣｌであることを特徴とする請求項３記載の方法。
  6. 溶媒が水であることを特徴とする請求項３記載の方法。
  7. 溶媒が低分子量のハロ炭化水素であることを特徴とする請求項３記載の方法。
  8. ハロ炭化水素が１個から３個までの炭素原子を含むことを特徴とする請求項７記載の方法。
  9. ハロ炭化水素が、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン、トリクロロエチレン及びトリクロロプロパンからなる群より選ばれることを特徴とする請求項８記載の方法。
  10. 薬学的組成物であって、ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩（Ｉ）の有効量及び少なくとも１種の薬学的に許容可能な不活性成分を含むことを特徴とする薬学的組成物。
  11. ジクロフェナクのセチルピリジニウム塩（Ｉ）が５２〜５５℃で融解することを特徴とする請求項１０記載の薬学的組成物。

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015190643A1 (ko) * 2014-06-12 2015-12-17 한국생명공학연구원 부틸 피리디늄(butylpyridinium) 또는 이의 유도체를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2018108954A (ja) * 2016-12-28 2018-07-12 小林製薬株式会社 医薬組成物

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY129765A (en) * 2000-12-19 2007-04-30 Wyeth Corp Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine
US8349576B2 (en) * 2009-07-15 2013-01-08 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey eEF2K assays for identifying compounds that inhibit eEF2K activity

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995033491A1 (en) * 1994-06-06 1995-12-14 Elmaleh David R Biotin compounds for targetting tumors and sites of infection

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT370721B (de) * 1981-02-24 1983-04-25 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen salzen der 2- (2,6-dichloranilino)-phenylessigsaeure, der
IT1228242B (it) * 1986-11-13 1991-06-05 Ricerfarma Srl Milano Sale del diclofenac con idrossietilpirrolidina e composizioni farmaceutiche che lo contengono
IT1250636B (it) * 1991-07-04 1995-04-21 Ricerche Di Schiena Del Dr Mic Sale del diclofenac, metodo di preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono.
US5614223A (en) * 1992-05-04 1997-03-25 Digestive Care Inc. Intraoral medicament-releasing device
DE19856101A1 (de) * 1998-12-04 2000-06-08 Labtec Gmbh Mundhöhlen-Matrixpflaster
JP2000256186A (ja) * 1999-03-05 2000-09-19 Taisho Pharmaceut Co Ltd 咽頭疾患用組成物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1995033491A1 (en) * 1994-06-06 1995-12-14 Elmaleh David R Biotin compounds for targetting tumors and sites of infection

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015190643A1 (ko) * 2014-06-12 2015-12-17 한국생명공학연구원 부틸 피리디늄(butylpyridinium) 또는 이의 유도체를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR20150142536A (ko) * 2014-06-12 2015-12-22 한국생명공학연구원 부틸 피리디늄 또는 이의 유도체를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP2017520622A (ja) * 2014-06-12 2017-07-27 コリア リサーチ インスティチュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジーＫｏｒｅａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａｎｄ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ブチルピロリジニウムまたはその誘導体を含む筋弛緩性疾患を予防または治療するための医薬組成物
EP3156055A4 (en) * 2014-06-12 2018-01-17 Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology Pharmaceutical composition for preventing or treating muscular weakness-related diseases, containing butylpyridinium or derivative thereof
US9949960B2 (en) 2014-06-12 2018-04-24 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Pharmaceutical composition for preventing or treating muscle weakness-related diseases, containing butylpyridinium or derivative thereof
JP2018108954A (ja) * 2016-12-28 2018-07-12 小林製薬株式会社 医薬組成物
JP7214331B2 (ja) 2016-12-28 2023-01-30 小林製薬株式会社 医薬組成物

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