EA008003B1 - Цетилпиридиниевая соль противоспалительного средства и фармацевтические композиции, содержащие ее - Google Patents

Цетилпиридиниевая соль противоспалительного средства и фармацевтические композиции, содержащие ее Download PDF

Info

Publication number
EA008003B1
EA008003B1 EA200501088A EA200501088A EA008003B1 EA 008003 B1 EA008003 B1 EA 008003B1 EA 200501088 A EA200501088 A EA 200501088A EA 200501088 A EA200501088 A EA 200501088A EA 008003 B1 EA008003 B1 EA 008003B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
diclofenac
salt
cetylpyridinium
cetylpyridinium salt
water
Prior art date
Application number
EA200501088A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501088A1 (ru
Inventor
Джорджио Пиффери
Original Assignee
Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо A.K.P.A.Ф. С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо A.K.P.A.Ф. С.П.А. filed Critical Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо A.K.P.A.Ф. С.П.А.
Publication of EA200501088A1 publication Critical patent/EA200501088A1/ru
Publication of EA008003B1 publication Critical patent/EA008003B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/18—Salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/20—Quaternary compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/40—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/42—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton with carboxyl groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by saturated carbon chains

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Цетилпиридиниевая соль диклофенака.

Description

Настоящее изобретение относится к цетилпиридиниевой соли противовоспалительного средства и к фармацевтическим композициям, содержащим ее.
Известно, что многие арилуксусные и арилпропионовые кислоты и их соли присоединения оснований (основно-аддитивные) вместе с фармацевтически приемлемыми органическими и минеральными основаниями широко применяются в качестве нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) как системно, так и локально.
Эффективность ННВС широко известна. Однако также известно, что их терапевтически полезная активность сопровождается вредными побочными эффектами, особенно для слизистой оболочки желудка, в наибольшей степени, когда их вводят системно. Таким образом, в случае локализованных патологий указанные соединения предпочтительно вводят местно.
Для этой цели, так как кислотная форма ННВС фактически нерастворима в воде, исследован ряд основно-аддитивных солей с фармакологически приемлемыми органическими и минеральными основаниями.
Некоторые НПВС относительно легко образуют основно-аддитивные соли, обладающие такой растворимостью в воде, что они становятся пригодными для их включения в фармацевтические формы для местного применения, например, в гели, кремы, помады, глазные капли, жидкости для полоскания рта, средства для вагинальных орошений (промываний) и т.п.
С другой стороны, растворимость в воде основно-аддитивных солей других НПВС является недостаточной для приготовления фармацевтических форм для локального применения без привлечения средств, повышающих растворимость, таких как спирты, ПАВ (сурфактанты) и т.п.
Одним из таких ННВС является диклофенак (2-(2,6-дихлоранилино)фенилуксусная кислота). Как известно из литературы, единственная соль диклофенака, обладающая растворимостью в воде, достаточной для приготовления фармацевтических форм для локального применения, представляет собой соль холина (ЕР-А-0521393). Однако указанная соль имеет типичные недостатки холина, заключающиеся в неприятном запахе и вкусе. Данные органолептические свойства являются особенно негативными для фармацевтических форм, предназначенных для локального лечения заболеваний полости ротоглотки, таких как жидкости для полоскания рта и аэрозоли, терапевтическая активность которых тем выше, чем дольше они остаются в контакте со слизистыми оболочками.
Также известно, что локальные воспаления часто поддерживаются или сопровождаются бактериальными инфекциями или являются следствием хирургических операций. В обоих случаях, вместе с противовоспалительным лечением необходимо вводить и антибактериальное средство для терапевтических или профилактических целей.
С учетом сказанного следует приготавливать фармацевтическую форму для локального применения, содержащую комбинацию двух различных соединений: основно-аддитивную соль ННВС, достаточно растворимую в воде, и антибактериальное средство, которое также является достаточно растворимым в воде. Однако нет тривиального способа для того, чтобы найти два соединения, которые в дополнение к вышеупомянутым физико-химическим свойствам также обладают оптимальным активным спектром, являются совместимыми друг с другом и образуют фармацевтические формы, которые остаются стабильными в течение продолжительного времени.
В данной работе установлено, что цетилпиридиниевая (1-гексадецилпиридиниевая) соль диклофенака обладает такими характеристиками.
Еще более удивительным представляется тот установленный факт, что соль недостаточно растворима в воде, но, в присутствии воды, она набухает с образованием растворов/суспензий гелеобразной консистенции с тенденцией включения в них значительных количеств воздуха. Данное свойство представляет собой особенное преимущество при приготовлении фармацевтических форм для местного (локального) применения, так как отпадает необходимость в добавлении наполнителей, обеспечивающих вязкость.
Кроме того, данная соль относительно приятна (аппетитна) на вкус.
Данная соль представляет собой устойчивое кристаллическое вещество с узким интервалом температуры плавления (52-55°С).
Ее стабильность в присутствии воды является фактически безграничной и, следовательно, достаточной для фармацевтического применения.
В одном из аспектов, настоящее изобретение, таким образом, относится к цетилпиридиниевой соли диклофенака формулы (I)
0)
В другом аспекте, настоящее изобретение относится к способу, который включает получение цетилпиридиниевой соли диклофенака (I) по следующей схеме:
- 1 008003
где
X представляет собой Н или минеральный или органический катион, и
Υ представляет собой ОН или галоген, в подходящем растворителе, и выделение соли (I), полученной таким образом, следуя традиционным методикам.
Примеры предпочтительных катионов представляют собой катионы щелочных металлов.
В первом предпочтительном варианте осуществления натриевую соль диклофенака подвергают взаимодействию с цетилпиридиний хлоридом.
Во втором предпочтительном варианте осуществления диклофенак-кислоту (Х=Н) подвергают взаимодействию с цетилпиридиний гидроксидом.
Предпочтительный растворитель представляет собой воду. Примеры других подходящих растворителей представляют собой алифатические углеводороды, ароматические углеводороды, кетоны и галогенуглеводороды с низкой молекулярной массой.
Предпочтительно, алифатический галогенуглеводород с низкой молекулярной массой содержит от 1 до 3 атомов углерода. Более предпочтительно, его выбирают из группы, включающей метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, трихлорэтан, тетрахлорэтан, трихлорэтилен и трихлорпропан.
Образовавшуюся таким образом соль (I) изобретения выделяют с помощью традиционных процедур, таких как разделение фаз или выпаривание растворителя.
В следующем аспекте, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей эффективную дозу цетилпиридиниевой соли диклофенака (I) и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный ингредиент.
Предпочтительно, фармацевтически приемлемые композиции настоящего изобретения приготовлены в виде подходящих лекарственных форм.
Примеры подходящих лекарственных форм представляют собой таблетки, капсулы, таблетки с покрытием, гранулы, растворы и сиропы для перорального введения; кремы, гели, мази, помады, медицинские зубные пасты, медицинские пластыри, глазные капли, жидкости для полоскания рта, средства для вагинальных промываний при локальном применении; суппозитории для ректального введения, стерильные растворы для введения инъекцией и аэрозоли.
Лекарственные формы для локального применения являются предпочтительными.
Лекарственные формы могут также содержать другие обычные ингредиенты, которые хорошо известны в данной области, например консервирующие средства, стабилизаторы, буферы, соли для регулирования осмотического давления, подсластители, эмульгаторы, красящие вещества, ароматизаторы и т. п.
Особенно предпочтительны фармацевтические формы в виде растворов или суспензий гелеобразной консистенции. Они могут быть легко приготовлены простым добавлением воды. Обычно, массовое отношение соли настоящего изобретения к воде изменяется от 1:1 до 1:15. Предпочтительно, могут быть также добавлены консервирующие средства и ароматизаторы. Одно из свойств суспензий гелеобразной консистенции данного изобретения заключается в том, что для них не требуется добавка полимеров, обеспечивающих вязкость, таких как полисилоксаны, полоксамеры, карбоксиметилцеллюлоза, карбоксивиниловые полимеры и т. п., которые обычно необходимы для получения геля.
Если требуется для конкретных видов лечения, то фармацевтическая композиция настоящего изобретения может содержать другие фармакологически активные ингредиенты, введение которых осуществляется одновременно.
В фармацевтической композиции настоящего изобретения доза цетилпиридиниевой соли диклофенака (I) может меняться в широком диапазоне в зависимости от известных факторов, например от типа заболевания, подлежащего лечению, тяжести заболевания, массы тела пациента, лекарственной формы, назначенного пути введения и числа введений в сутки.
Однако оптимальное количество может быть определено легко и в соответствии с установившейся практикой специалистом в данной области на основе известной активности диклофенака и цетилпиридиния в процессе лечения.
Лекарственные формы фармацевтической композиции настоящего изобретения могут быть приготовлены по методикам, хорошо известным фармацевтам-химикам, которые включают смешивание, гранулирование, прессование, растворение, стерилизацию и т. п.
Преимущественно, фармацевтическая композиция настоящего изобретения может быть применена в травматологии, флебологии, одонтостоматологии, ларингологии, отологии, ринологии, офтальмологии, урологии, гинекологии, проктологии, дерматологии и т. п.
- 2 008003
Примеры, которые следуют, служат для иллюстрации изобретения, никоим образом не ограничивая его.
Пример 1. Приготовление цетилпиридиниевой соли диклофенака (способ А).
Раствор моногидрата цетилпиридинийхлорида (5,35 г; 14,94 ммоль) в воде (60 мл), предварительно нагретый до 60°С, быстро добавляли по каплям к раствору натрий диклофенака (5,0 г; 15,72 ммоль) в воде (50 мл) при 60°С при перемешивании.
После перемешивания при 60°С в течение 3 ч раствор охлаждали. Образовывались две фазы. Нижнюю маслянистую фазу отделяли, водную фазу экстрагировали дихлорметаном (70 мл).
Маслянистую фазу обрабатывали дихлорметаном (20 мл), что приводило к появлению водной фазы, которую отбрасывали.
Две органические фазы объединяли, сушили над безводным сульфатом натрия и упаривали досуха в вакууме. Маслянистый остаток (8,87 г) переводили в твердое состояние растиранием в холодном изопропиловом эфире (25 мл) и получали кристаллическое белое вещество с температурой плавления 52-55°С.
Н2О (К.Е.); 3,1%; 1Н-ЯМР (СОС13) δ 0,88 (т, 3Н, 1=6, 4 Гц), 1,10-1,40 (м, 26Н), 1,79-1,97 (м, 2Н), 3,05 (с, 2Н, Н2О), 3,66 (с, 2Н), 4,69 (т, 2Н, 1=7,2 Гц), 6,44 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 6,74-7,01 (м, 3Н), 7,18 (д, 1Н, 1=6,2 Гц), 7,29 (д, 2Н, 1=9,0 Гц), 7,78-7,87 (м, 2Н), 8,12-8,22 (м, 1Н), 8,96 (д, 2Н, 1=5,6 Гц), 9,62 (уш.с, 1Н).
Пример 2. Приготовление цетилпиридиниевой соли диклофенака (способ В).
Натрий диклофенак (3,18 г; 10 ммоль) и цетилпиридинийхлорид (3,40 г; 10 ммоль) в метиленхлориде (40 мл) подвергали взаимодействию при комнатной температуре и перемешивании до полного завершения реакции обмена (примерно 30 мин).
После удаления хлорида натрия фильтрованием при пониженном давлении органический раствор промывали водой (5 мл). Воду отделяли от эмульсии и органическую фазу сушили над безводным сульфатом натрия.
Растворитель удаляли, к остатку добавляли изопропиловый эфир и выдерживали в течение ночи на холоду. Образовавшийся твердый продукт отделяли фильтрованием и сушили при пониженном давлении. Таким образом получали белое твердое вещество (5,4 г); т. пл. 52-55°С со спектроскопическими характеристиками, идентичными характеристикам, приведенным в примере 1.
Пример 3. Гель/суспензия для локального применения.
Цетилпиридиниевая соль диклофенака 1,00 г
Очищенная вода 4,00 г
Пример 4. Жидкость для полоскания рта.
Раствор состава, приведенного ниже, готовили по обычным методикам.
Цетилпиридиниевая соль диклофенака 0,20г
Ксилит 10,00г
Бензоат натрия 1,00г
Природные ароматизаторы 0,30г
Краситель Е114 0,20г
Очищенная вода, с.|5 (сколько требуется) до 100,00г
Пример 5. Медицинская зубная паста.
Зубную пасту состава, приведенного ниже, готовили по обычным методикам.
Цетилпиридиниевая соль диклофенака 0,10г
Ксилит 5,00г
Монофторборат натрия 0,15г
Природные ароматизаторы 0,45г
Лаурилсульфат натрия 0,10г
Ксантановая камедь 10,0г
Краситель Е131 0,20г
Очищенная вода, сколько требуется до 100,00г
Пример 6. Гель для десен.
Гель состава, приведенного ниже, готовили по обычным методикам.
Цетилпиридиниевая соль диклофенака 1,00г
Катон™ 0,65г
Динатрий ЭДТА (ΕΌΤΑ) 0,10г
Полиэтоксилированное гидрированное касторовое масло 6,00г
Полоксамер™ 407 22,00г
Полисорбат 6,00г
Хлорид натрия 0,50г
Стерильная очищенная вода, сколько требуется до 100,00г
- 3 008003
Пример 7. Проктологическая мазь.
Мазь состава, приведенного ниже, готовили по обычным методикам.
Цетилпиридиниевая соль диклофенака 0,50
Бензокаин 1,00
Жидкий парафин 3,00
Полиэтиленгликоль (смесь) 50,00
Белый вазелин 10,00
Пропиленгликоль 10,00
Тальк 5,00
Стерильная очищенная вода, сколько требуется до
100,00 г

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Цетилпиридиниевая соль диклофенака формулы (I) (I)
  2. 2. Цетилпиридиниевая соль диклофенака (I) по п.1, отличающаяся тем, что она плавится при 5255°С.
  3. 3. Способ, включающий получение цетилпиридиниевой соли диклофенака (I) по следующей схеме:
    где
    X представляет собой Н или минеральный или органический катион и
    Υ представляет собой ОН или галоген, в подходящем растворителе и отделение соли (I), полученной таким образом, по традиционным методикам.
  4. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что X представляет собой щелочной металл.
  5. 5. Способ по п.3, отличающийся тем, что Υ представляет собой С1.
  6. 6. Способ по п.3, отличающийся тем, что растворитель представляет собой воду.
  7. 7. Способ по п.3, отличающийся тем, что растворитель представляет собой галогенуглеводород с низкой молекулярной массой.
  8. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что галогенуглеводород содержит от 1 до 3 атомов углерода.
  9. 9. Способ по п.8, отличающийся тем, что галогенуглеводород выбран из группы, включающей метиленхлорид, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан, трихлорэтан, тетрахлорэтан, трихлорэтилен и трихлорпропан.
  10. 10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит эффективную дозу цетилпиридиниевой соли диклофенака (I) и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый инертный ингредиент.
  11. 11. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что цетилпиридиниевая соль диклофенака (I) плавится при 52-55°С.
EA200501088A 2003-02-14 2004-02-12 Цетилпиридиниевая соль противоспалительного средства и фармацевтические композиции, содержащие ее EA008003B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000269A ITMI20030269A1 (it) 2003-02-14 2003-02-14 Sale di cetilpiridino di un agente antiinfiammatorio
PCT/EP2004/001412 WO2004072017A1 (en) 2003-02-14 2004-02-12 Cetylpyridinium salt of an anti-inflammatory agent and pharmaceutical compositions containing it

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501088A1 EA200501088A1 (ru) 2005-12-29
EA008003B1 true EA008003B1 (ru) 2007-02-27

Family

ID=32866065

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501088A EA008003B1 (ru) 2003-02-14 2004-02-12 Цетилпиридиниевая соль противоспалительного средства и фармацевтические композиции, содержащие ее

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7250428B2 (ru)
EP (1) EP1592657A1 (ru)
JP (1) JP2006517565A (ru)
KR (1) KR20050101186A (ru)
CN (1) CN1318389C (ru)
AR (1) AR043171A1 (ru)
AU (1) AU2004212154A1 (ru)
CA (1) CA2511900A1 (ru)
EA (1) EA008003B1 (ru)
GE (1) GEP20064009B (ru)
HK (1) HK1080449A1 (ru)
IL (1) IL169312A (ru)
IT (1) ITMI20030269A1 (ru)
MX (1) MXPA05008589A (ru)
PL (1) PL376362A1 (ru)
WO (1) WO2004072017A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY129765A (en) * 2000-12-19 2007-04-30 Wyeth Corp Improved mycoplasma hyopneumoniae bacterin vaccine
WO2011009010A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Novel compounds for inhibiting eef2 kinase activity
KR101666659B1 (ko) * 2014-06-12 2016-10-14 한국생명공학연구원 부틸 피리디늄 또는 이의 유도체를 포함하는 근력약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
JP7214331B2 (ja) * 2016-12-28 2023-01-30 小林製薬株式会社 医薬組成物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4407824A (en) * 1981-02-24 1983-10-04 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical preparations for topical application which contain salts of alkanecarboxylic acids, novel carboxylic acid salts and the production thereof
EP0271709A1 (en) * 1986-11-13 1988-06-22 Altergon S.A. Salt of diclofenac with a cyclic organic base and pharmaceutical compositions which contain it
EP0521393A2 (en) * 1991-07-04 1993-01-07 FARMAKA S.r.l. Diclofenac choline salt, a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it
US5614223A (en) * 1992-05-04 1997-03-25 Digestive Care Inc. Intraoral medicament-releasing device
DE19856101A1 (de) * 1998-12-04 2000-06-08 Labtec Gmbh Mundhöhlen-Matrixpflaster
JP2000256186A (ja) * 1999-03-05 2000-09-19 Taisho Pharmaceut Co Ltd 咽頭疾患用組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE268186T1 (de) * 1994-06-06 2004-06-15 Thejmde Trust Biotinverbindungen zum zielen auf tumore und infektionsherde

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4407824A (en) * 1981-02-24 1983-10-04 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical preparations for topical application which contain salts of alkanecarboxylic acids, novel carboxylic acid salts and the production thereof
EP0271709A1 (en) * 1986-11-13 1988-06-22 Altergon S.A. Salt of diclofenac with a cyclic organic base and pharmaceutical compositions which contain it
EP0521393A2 (en) * 1991-07-04 1993-01-07 FARMAKA S.r.l. Diclofenac choline salt, a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it
US5614223A (en) * 1992-05-04 1997-03-25 Digestive Care Inc. Intraoral medicament-releasing device
DE19856101A1 (de) * 1998-12-04 2000-06-08 Labtec Gmbh Mundhöhlen-Matrixpflaster
JP2000256186A (ja) * 1999-03-05 2000-09-19 Taisho Pharmaceut Co Ltd 咽頭疾患用組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN, vol. 2000, no. 12, 3 January 2001 (2001-01-03) & JP 2000 256186 A (TAISHO PHARMACEUT CO LTD), 19 September 2000 (2000-09-19), abstract *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1318389C (zh) 2007-05-30
AR043171A1 (es) 2005-07-20
AU2004212154A1 (en) 2004-08-26
EA200501088A1 (ru) 2005-12-29
IL169312A (en) 2010-05-17
GEP20064009B (en) 2006-12-25
EP1592657A1 (en) 2005-11-09
WO2004072017A1 (en) 2004-08-26
KR20050101186A (ko) 2005-10-20
JP2006517565A (ja) 2006-07-27
MXPA05008589A (es) 2005-11-04
HK1080449A1 (zh) 2006-04-28
CN1745061A (zh) 2006-03-08
CA2511900A1 (en) 2004-08-26
ITMI20030269A1 (it) 2004-08-15
PL376362A1 (en) 2005-12-27
IL169312A0 (en) 2007-07-04
US20060142353A1 (en) 2006-06-29
US7250428B2 (en) 2007-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2186792B1 (en) 2-(a-hydroxypentyl) benzoate and its preparation and use
JPH0625301A (ja) 置換インデニル酢酸のエステル及びアミド
JPH0326183B2 (ru)
JP4455760B2 (ja) 特定の薬物の硝酸エステル及び硝酸塩
JPH11501288A (ja) 金属タンパク質分解酵素阻害剤
JPH02270855A (ja) 抗炎症性アリール化合物
IL169312A (en) Cetylpyridinium salt of an anti-inflammatory agent and pharmaceutical compositions containing it
CA1300133C (fr) Benzimidazoles et imidazopyridines sulfonamides, leur preparation et leurapplication en tant que medicaments
JPH11509186A (ja) モノ−およびジスルホ置換アントラキノンおよび骨基質疾患の治療のためのそれらの使用
FR2483232A1 (fr) Nouveaux agents anti-rhinovirus et leur procede de preparation
ES2358564T3 (es) Derivados de carbonilamino útiles para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria intestinal.
US8933267B2 (en) Compounds for use as anti-ulcer agent and/or anti-Helicobacter pylori agent and pharmaceutical compositions thereof
EP0869117B1 (en) Nimesulide choline salt, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it
JPS5942385A (ja) キナゾリノン誘導体
RU2261243C1 (ru) Соли цинка и галоидкарбоновых кислот алифатического ряда для лечения новообразований кожи и видимых слизистых покровов
CA1338907C (en) 2-hydroxy-n,n,n-trimethylethanaminium salts of 5 beta-cholanic-24 acid derivatives
JP3990728B2 (ja) Ｎ−［４−オキソ−２−（１ｈ−テトラゾール−５−イル）−４ｈ−１−ベンゾピラン−８−イル］−４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドの塩
WO2002085347A1 (fr) Agent prophylactique/therapeutique pour les maladies inflammatoires des muqueuses de la cavite buccale et autres
RU2305092C2 (ru) НОВЫЕ 2-(α-ГИДРОКСИПЕНТИЛ)БЕНЗОАТЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ
CA1243682A (en) Pharmaceutical addition compound between econazole and acexamic acid
FR2675506A1 (fr) Sels ayant des activites anti-inflammatoire, antiseptique et detergente et compositions pharmaceutiques les contenant.
JPH0317061A (ja) 新規環状アントラニル酸酢酸誘導体
FR2541994A1 (fr) Nouveaux derives d'ester phenylacetique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
HU203839B (en) Process for producing pharmaceutical composition containing acrylic acid derivatives
BE903568A (fr) Nouveaux composes chimiques a activites antiphlogistiques, antiseptiques et detergentes

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU