JP2006516122A - 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 - Google Patents
抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006516122A JP2006516122A JP2004559574A JP2004559574A JP2006516122A JP 2006516122 A JP2006516122 A JP 2006516122A JP 2004559574 A JP2004559574 A JP 2004559574A JP 2004559574 A JP2004559574 A JP 2004559574A JP 2006516122 A JP2006516122 A JP 2006516122A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- rna
- sequence
- fragment
- treatment
- fragments
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
- C12N15/1131—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses
- C12N15/1132—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against viruses against retroviridae, e.g. HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
- C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/50—Physical structure
- C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
【解決手段】 配列表に示す抗HIV感染及びエイズ予防・治療における一組ヌクレオチド配列及びその応用。本発明の特徴は相同性を比較したことにより、既に発表した全てのHIV配列と高度な相同性を持つ一系列RNA配列断片を獲得し、当該系列断片から誘導された二本鎖RNA配列を用い、有効的にHIV遺伝子の発現を抑制することができ、プラスミド転写した当該系列RNAを用い、細胞内においてHIV遺伝子の発現を抑制することもできる。当該断片を持つ対応するDNAアデノ随伴ウイルスで細胞を感染した後、対応する二本鎖RNAを転写してHIV遺伝子の発現を抑制することもできる。
Description
(1)aucaaugaggaagcugcagaaugg;
(2)gggaagugacauagcaggaacuacuag;
(3)uaaauaaaauaguaagaauguauagcccu;
(4)uaugggguaccugugugga;
(5)gccaauucccauacauuauugugc;
(6)uuaaauggcagucuagcagaa;
(7)accacacacaaggcuacuucccugau;
(8)acagccgccuagcauuucaucac;
(9)ggauggugcuucaagcuaguaccaguu。
前記RNA配列及びその断片は5’末端又は3’末端にヌクレオチド修飾を加えることができる。正しく相補するため、通常行なう修飾はRNA合成の3末端にUUを加えることである。
1)当該DNA配列及びその断片は、前記の一本鎖RNA配列(配列表の中、SEQ ID
No.1〜SEQ ID No.9)及びその断片に対応する(correspond)か;又は当該一本鎖RNA配列及びその断片とそれらの相補的な配列及びその断片をハイブリッドして形成した二本鎖RNA配列に対応する、あるいは
2)当該DNA配列及びその断片は、1)に記載のRNA配列又はその断片がその5’末端又は3’末端にヌクレオチドを修飾された配列に対応する、あるいは
3)当該DNA配列及びその断片は、前記記載の一本鎖RNA配列及びその断片(配列表の中、SEQ
ID No.1〜SEQ ID No.9)とその相補的なRNA配列及びその断片にその中間に非相補的な連結配列を加えて形成したヘアピン構造RNA配列と、前記記載の一本鎖RNA配列及びその断片(配列表の中、SEQ ID No.1〜SEQ ID No.9)とその相補的なRNA配列及びその断片をハイブリッドして形成した二本鎖RNA配列に中間に非相補的な連結配列を加えて形成したヘアピン構造RNA配列とを対応するものである。
実施例に用いられる方法は全て本分野の通常操作であり、詳しくは《分子クローン》第3版を参照する。
ソフトウェア(BLASTN
2.2.4/2.2.5)でインターネットにおいてGenBank(NCBI、米国国立生物技術情報センター)、EMBL(ヨーロッパ分子生物学実験室核酸配列データベース)、DDBJ(日本DNAデータベース)及びGDB(ゲノムデータベース)での14万個以上のヌクレオチド配列とのホモロジーを分析した。(1)当該断片が19個以上のヌクレオチド、(2)当該断片が比較したHIV配列中において、全く相同性、又は少なくとも1000以上の開示されている配列において完全に相同性を有する、(3)完全に相同性を有していない場合、相応の配列と当該断片は僅か1つのntと異なるという条件に合致するヌクレオチド配列を選んだ。獲得した配列は表1に示し、詳しい比較結果は表2に示す。
5’ uaugggguaccuguguggauu
3’ uuauaccccauggacacaccu
9700型PCR器で、合計30回サイクル)、PCR産物をQiagen Gel
Extraction Kit(Biolabから購入)及びEcoRIとBamHI酵素にて切断した後、上述のベクターとつなげて大腸菌JM109(Promegaから購入)に転化させ、完全に正しいプラスミドpEGFP-gp120を獲得し、当該プラスミドを細胞にトランスフォーメーションした後、緑色の蛍光蛋白とHIV
gp120の融合蛋白を発現することができる。
その結果、図2に示したように、対照試験を比較すると、env遺伝子の特異的な二本鎖RNAは融合蛋白の発現量を著しく降下させた。この実験を二度繰り返し、それぞれDsRNA1とDsRNA2として表わす。図3に示すように、当該dsRNAはGFP-HIV GP120の融合蛋白の発現量を80%以上降下させることができる。
5’ gugacauagcaggaacuacuu
3’uucacuguaucguccuugaug
獲得したプラスミドとRNA二本鎖をLIPOFECTamine法を用いてHEK293細胞に形質転換し、36時間後、それと二本鎖RNA添加せず形質転換体は緑蛍光蛋白-GAG融合蛋白の発現量を蛍光顕微鏡にて観察して比較し、当該RNAは融合蛋白の発現量を著しく降下させることができることが分かった。
5’ accacacacaaggcuacuuuu
3’
uuuggguguguuccgaugaa
獲得したプラスミドとRNA二本鎖をLIPOFECTamine法を用いてHEK293細胞に形質転換し、36時間後、それと二本鎖RNA添加せず形質転換体との緑蛍光蛋白-GAG融合蛋白の発現量を蛍光顕微鏡にて観察して比較した。当該RNAは融合蛋白の発現量を著しく降下させることができることが分かった。
env遺伝子保存配列(表1の5番配列)を含有する対応するDNA断片及びそのハイブリッド配列(黒斜体)のDNA断片を合成し、アニーリングした後、DNA断片を形成した。5’末端はBamHI認識部位の末端、3’末端はHindIII認識部位の末端であり、相同性もつ配列及びその相補的な配列の中において介在配列を含む。BはAの相補的な配列である。
A:5’gatccccttcccatacattattgtgcttcaagagagcacaataatgtatgggaatttttggaaa
B:5’agcttttccaaaaattcccatacattattgtgctctcttgaagcacaataatgtatgggaaggg
5'-TAATTAATGCGGCCGCAATTCGAACGCTGACGTC-3',プライマー2 5'-GCACTAGTAAGCT TGGATCCG TGGTCTCATACAGAACTTATAAGATTCCC-3'、増幅条件は実施例2と同じ)ヒトH1 RNA遺伝子のプロモーターを獲得し、プラスミドpEGFPC1(Clontech)をAseIとXbaI酵素にて切断した後、大きい断片を回収してベクターとした。上述の増幅した断片をAseIとSpeI酵素にて切断して回収し、ベクターとつなげ、大腸菌に形質転換してプラスミドpH1を得た。上述合成したDNA断片(A、B)をアニーリングした後、pH1プラスミドBamHIとHindIII認識部位にクローンし、プラスミドpH1-gp120i.を構成した。細胞の中において当該プラスミドはRNA重合酵素IIIの作用下で、ヘアピン構造RNAを発現し、RNA二本鎖を形成する。
4μg pH1-gp120iプラスミド(同量のpH1プラスミドを対照とした)とEGFP-HIV GP120の発現融合蛋白プラスミドとをHEK293細胞に形質転換し、実施例2に述べた方法を通して融合蛋白の発現量の相違を比較した。その結果、EGFP-gp120の融合蛋白の発現量が著しく降下した。かくして、前記RNAコードしたDNA配列を持つプラスミドベクターを用いてHIV標的遺伝子の発現を抑制することができることが分かった。
(Stratageneで購入)をNotIとHindIII酵素 にて切断した。H1プロモーター及びgp120のヘアピン構造をコードするRNAを含むDNA断片はプラスミドpH1-gp120iからNotIとHindII酵素にて切断して獲得した。そしてpAAV-MCSの相応部位にクローンし、プラスミドpAAV-gp120iを構築した。当該プラスミド(4μg)(ウィルスベクター用pAAV-MCSを対照)と補助プラスミドpHelper((1μg、Stratagene)とプラスミドpAAV-RC(2μg、Stratagene)を一緒にLIPOFECTamine法にてHEK 293FT細胞に形質転換させ、48時間後、上液を取り、“組替えAAVウィルス”および対照AAVをハーベストした。pEGFP-GP120(1μg)プラスミドをHEK293細胞に形質転換し、そして上述の組み換えウィルス含有の制作上液を加え、24時間後蛍光顕微鏡で細胞内のGFPの発光強度を分析した。
その結果、図6に示したように、転写可能なHIV
gp120のヘアピン構造二本鎖RNAをもつ組み替えAAVウィルスはGFP-GP120の融合蛋白の発現レベルを著しく降下させることができる。
Claims (8)
- 抗HIV感染及びエイズ予防・治療における一組のRNA配列及びその断片であって、下記に示した一本鎖RNA配列及びその断片;又は当該一本鎖RNA配列及びその断片にそれらの相補的な配列及びその断片をハイブリッドして形成した二本鎖RNA配列であることを特徴とする抗HIV感染及びエイズ予防・治療における一組のRNA配列又はその断片。
(1)aucaaugaggaagcugcagaaugg;
(2)gggaagugacauagcaggaacuacuag;
(3)uaaauaaaauaguaagaauguauagcccu;
(4)uaugggguaccugugugga;
(5)gccaauucccauacauuauugugc;
(6)uuaaauggcagucuagcagaa;
(7)accacacacaaggcuacuucccugau;
(8)acagccgccuagcauuucaucac;
(9)ggauggugcuucaagcuaguaccaguu。 - 前記RNA配列及びその断片が5’末端又は3’末端にヌクレオチドを修飾された請求項1に記載の抗HIVウイルス感染及びエイズ予防・治療における一組のRNA配列及びその断片。
- 抗HIV感染及びエイズ予防・治療における一組のRNA配列及びその断片であって、請求項1に記載の一本鎖RNA配列及びその断片とそれらの相補的なRNA配列及びその断片にその中間に非相補的な連結配列を加えて形成したヘアピン構造RNA配列であることを特徴とする抗HIV感染及びエイズ予防・治療における一組RNA配列及びその断片。
- 抗HIV感染及びエイズ予防・治療における一組のDNA配列及びその断片であって、
1)当該DNA配列及びその断片は、請求項1に記載の一本鎖RNA配列及びその断片に対応する;又は当該一本鎖RNA配列及びその断片にその相補的な配列及びその断片をハイブリッドして形成した二本鎖RNA配列に対応する;あるいは
2)当該DNA配列及びその断片は、1)に記載のRNA配列及びその断片がその5’末端又は3’末端にヌクレオチドを修飾された配列に対応する;あるいは
3)当該DNA配列及びその断片は、請求項1に記載の一本鎖RNA配列及びその断片とその相補的なRNA配列及びその断片にその中間に非相補的な連結配列を加えて形成したヘアピン構造RNA配列と、又は請求項1に記載の一本鎖RNA配列及びその断片とその相補的なRNA配列及びその断片をハイブリッドして形成した二本鎖RNA配列に中間に非相補的な連結配列を加えて形成したヘアピン構造RNA配列とを対応することを特徴とする抗HIVウイルス感染及びエイズ予防・治療における一組のDNA配列及びその断片。 - 請求項1〜4のいずれかに記載のRNA又はDNA配列及びそれらの断片を挿入され、DNAベクター及びRNAベクターを含む抗HIV感染及びエイズ予防・治療における発現ベクター。
- 請求項1〜4のいずれかに記載のRNA又はDNA配列及びそれらの断片、又は請求項5に記載の抗HIV感染およびエイズ予防・治療における発現ベクターを含む抗HIV感染及びエイズ予防・治療におけるリポソーム。
- 請求項1〜4のいずれかに記載のRNA又はDNA配列及びそれらの断片、又は請求項5に記載の発現ベクター、又は請求項6に記載のリポソームを体内又は体外で真核細胞系、動物細胞又は人体に導入する抗HIV感染及びエイズ予防・治療方法。
- 請求項1〜4のいずれかに記載のRNA又はDNA配列又はそれらの断片、又は請求項5に記載の発現ベクター、又は請求項6に記載のリポソーム、又は請求項7に記載の方法を抗HIV感染およびエイズ予防・治療のための診断、治療又は予防の薬物を調製することに使用する抗HIV感染及びエイズ予防・治療におけるヌクレオチド配列の応用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB021567859A CN1301263C (zh) | 2002-12-18 | 2002-12-18 | 一组抗hiv感染及防治艾滋病的核苷酸序列及其应用 |
PCT/CN2003/001068 WO2004055035A1 (fr) | 2002-12-18 | 2003-12-16 | Groupe de fragments d'acide nucleique s'utilisant pour prevenir l'infection par vih ou le sida et utilisation correspondante |
Related Child Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010191120A Division JP2011016822A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191119A Division JP2011015692A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191118A Division JP2011036250A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006516122A true JP2006516122A (ja) | 2006-06-22 |
Family
ID=32514455
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004559574A Pending JP2006516122A (ja) | 2002-12-18 | 2003-12-16 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191119A Pending JP2011015692A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191120A Pending JP2011016822A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191118A Pending JP2011036250A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010191119A Pending JP2011015692A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191120A Pending JP2011016822A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
JP2010191118A Pending JP2011036250A (ja) | 2002-12-18 | 2010-08-27 | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US7906641B2 (ja) |
EP (5) | EP2243786B1 (ja) |
JP (4) | JP2006516122A (ja) |
CN (1) | CN1301263C (ja) |
AP (1) | AP2388A (ja) |
AU (1) | AU2003292852A1 (ja) |
CA (5) | CA2509827C (ja) |
EA (1) | EA009290B1 (ja) |
ES (5) | ES2395334T3 (ja) |
HK (4) | HK1150055A1 (ja) |
OA (1) | OA13148A (ja) |
WO (1) | WO2004055035A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100395334C (zh) * | 2004-08-24 | 2008-06-18 | 暨南大学 | 抑制bcl-2基因表达的siRNA双链 |
CN1948475B (zh) * | 2004-10-13 | 2010-12-08 | 厦门大学 | 可用于治疗艾滋病的重组表达载体、经改造的造血干细胞和方法 |
CN103316356B (zh) | 2012-03-22 | 2016-08-17 | 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 | 一种重组慢病毒载体制剂 |
WO2016029275A1 (en) * | 2014-08-28 | 2016-03-03 | Newsouth Innovations Pty Limited | Treatment of hiv |
CN114081950B (zh) * | 2020-08-24 | 2023-07-28 | 深圳市诺瑞博泰生物科技有限公司 | Crem/icer基因或其转录体作为靶点在制备抗hiv药物中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502694A (ja) * | 2002-02-20 | 2006-01-26 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるHIV遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US595768A (en) * | 1897-12-21 | And clarence ran | ||
DE69034220T2 (de) * | 1989-06-02 | 2006-12-28 | Institut Pasteur | Nukleotid-Sequenzen von HIV-1, HIV-2 and SIV Retrovirusgenommen, ihre Verwendung zur Amplifizierung von diesen Retrovieren und zur in vitro Diagnostik von diesen Viren verursachten Infektion |
US6174666B1 (en) * | 1992-03-27 | 2001-01-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method of eliminating inhibitory/instability regions from mRNA |
WO1993023574A1 (en) * | 1992-05-14 | 1993-11-25 | Kozal Michael J | Polymerase chain reaction assays for monitoring antiviral therapy |
US5693535A (en) * | 1992-05-14 | 1997-12-02 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | HIV targeted ribozymes |
WO1995004818A1 (en) * | 1993-08-06 | 1995-02-16 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for inhibiting human immunodeficiency virus replication |
EP0865282A4 (en) * | 1995-08-25 | 2002-01-16 | Univ California | Chimeric antiviral agents that contain REV-binding nucleic acids |
US6071743A (en) * | 1997-06-02 | 2000-06-06 | Subsidiary No. 3, Inc. | Compositions and methods for inhibiting human immunodeficiency virus infection by down-regulating human cellular genes |
AU8160298A (en) * | 1997-06-23 | 1999-01-04 | Emory University | Human immunodeficiency viruses causing aids in a nonhuman primate |
ATE317432T1 (de) | 1997-08-19 | 2006-02-15 | Idera Pharmaceuticals Inc | Hiv-spezifische oligonukleotide und verfahren zu deren verwendung |
US6168784B1 (en) * | 1997-09-03 | 2001-01-02 | Gryphon Sciences | N-terminal modifications of RANTES and methods of use |
US6506559B1 (en) * | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
JP3351773B2 (ja) * | 1999-06-15 | 2002-12-03 | 学校法人慶應義塾 | Hiv−1のサブタイプ決定法 |
US7098030B2 (en) * | 1999-12-31 | 2006-08-29 | Mirus Bio Corporation | Polyampholytes for delivering polyions to a cell |
US6506596B2 (en) * | 2000-06-01 | 2003-01-14 | Anna-Lena Spetz-Holmgren | Method of DNA transfer |
HU230458B1 (hu) * | 2000-12-01 | 2016-07-28 | Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) | Az RNS interferenciát közvetítő kis RNS molekulák |
US20040006035A1 (en) * | 2001-05-29 | 2004-01-08 | Dennis Macejak | Nucleic acid mediated disruption of HIV fusogenic peptide interactions |
WO2003054160A2 (en) * | 2001-12-19 | 2003-07-03 | The Regents Of The University Of California | Cell lines with latent immunodeficiency virus and methods of use thereof |
US20030203868A1 (en) * | 2002-02-06 | 2003-10-30 | Bushman Frederic D. | Inhibition of pathogen replication by RNA interference |
-
2002
- 2002-12-18 CN CNB021567859A patent/CN1301263C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-12-16 ES ES10158895T patent/ES2395334T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 ES ES03782054T patent/ES2393870T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 US US10/539,446 patent/US7906641B2/en active Active
- 2003-12-16 CA CA2509827A patent/CA2509827C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 CA CA 2808592 patent/CA2808592C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 WO PCT/CN2003/001068 patent/WO2004055035A1/zh active Application Filing
- 2003-12-16 EP EP10158895A patent/EP2243786B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 CA CA 2808584 patent/CA2808584C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 ES ES10158897T patent/ES2394723T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 ES ES10158898T patent/ES2396371T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 CA CA 2808318 patent/CA2808318C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 AU AU2003292852A patent/AU2003292852A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-16 EP EP03782054A patent/EP1584623B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 OA OA1200500190A patent/OA13148A/en unknown
- 2003-12-16 EP EP10158898A patent/EP2266995B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 AP AP2005003344A patent/AP2388A/xx active
- 2003-12-16 EP EP10158896A patent/EP2246357B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 EA EA200500873A patent/EA009290B1/ru unknown
- 2003-12-16 ES ES10158896T patent/ES2394270T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 CA CA2808190A patent/CA2808190C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-16 JP JP2004559574A patent/JP2006516122A/ja active Pending
- 2003-12-16 EP EP10158897A patent/EP2246358B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-08-27 JP JP2010191119A patent/JP2011015692A/ja active Pending
- 2010-08-27 JP JP2010191120A patent/JP2011016822A/ja active Pending
- 2010-08-27 JP JP2010191118A patent/JP2011036250A/ja active Pending
-
2011
- 2011-01-10 US US12/987,776 patent/US8383804B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2011-01-10 US US12/987,494 patent/US8779113B2/en active Active
- 2011-01-10 US US12/987,711 patent/US8263761B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2011-01-10 US US12/987,597 patent/US8283462B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2011-04-27 HK HK11104233.6A patent/HK1150055A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-05-03 HK HK11104393.2A patent/HK1150449A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-05-03 HK HK11104392.3A patent/HK1151029A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2011-05-27 HK HK11105307.4A patent/HK1151294A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502694A (ja) * | 2002-02-20 | 2006-01-26 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 短干渉核酸(siNA)を用いるHIV遺伝子発現のRNA干渉媒介性阻害 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4117023B2 (ja) | 組換えウイルスベクター系 | |
WO2006041290A2 (en) | Nucleic acids against viruses , in particular hiv | |
JP2002505876A (ja) | Ccr5受容体の発現を阻害することが可能なリボザイム | |
JP2011015692A (ja) | 抗hiv感染及びエイズ予防・治療における一組のヌクレオチド配列及びその応用 | |
WO2008148304A1 (fr) | Cible d'interférence arn pour traiter le sida | |
US8323891B2 (en) | miRNA triplex formations for the downregulation of viral replication | |
EP1180167B1 (en) | In vivo selection method for determining inhibitory rna molecules | |
CN100365009C (zh) | 一组抗hbv感染及防治乙型肝炎的核苷酸序列及其应用 | |
RU2650774C1 (ru) | Эффективные мишени РНК-интерференции в геноме ВИЧ-1 и субстраты Дайсера, предназначенные для их поражения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090217 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090515 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090522 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090617 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090624 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090715 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100427 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100827 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100915 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100915 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20101021 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20101119 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20101119 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20110107 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120201 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120220 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120224 |