JP2006515767A - 生分解性で生体適合性のインプラント - Google Patents
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Abstract
Description
骨欠損は、修復箇所に自己移植片、同種移植片又は異種移植片を移植することによって治療することができる。しかしながらこれらの生物学的インプラントは多くの欠点、なかでも、例えばドナー組織の不足、細菌汚染及びウイルス汚染などがある。生体適合性の合成インプラントは多くの適応症にとっての安全で効果的な代替物となりうる。
本発明の課題は、従来技術の骨移植片及び骨伝導性の足場材料の欠点を克服することである。成長の早い軟部組織及び内皮細胞が移植部位に確実にイングロースしない、生物における欠損、例えば骨欠損又は抜歯創の治療のための、生体適合性で、場合により生分解性のインプラントを提供すべきである。バリヤ膜の外科的配置とその後の除去は回避されることとなる。一実施態様では、再生骨組織のイングロースが可能で、制御可能な開放系の内部連結されたマクロ孔質を有する、生体適合性で、かつ場合により生分解性のインプラントが提供される。もう一つの実施態様では、充実又は多孔質の有機ポリマー基材によって一緒に結合された無機粒子又は無機顆粒を含む複合基材から構成される生体適合性で、かつ場合により生分解性のインプラントが提供される。両者の実施態様では、更に軟部組織及び/又は上皮細胞のイングロースに対して不透性の領域を与える膜被覆が提供される。
− 海洋の非脊椎動物の組織から得ることができるキチン及びキトサン、
− 鶏冠から得ることができるか又は微生物発酵によって得ることができるヒアルロン酸、多糖類、
− 生物工学的方法によって製造できるポリ(アミノ酸)及びポリペプチド、
− 植物、非脊椎動物から得られるか又は生物工学的方法によって得られる任意の多糖類
が合成材料として考慮される。かかる多糖類のための例としては、アルギン酸塩を挙げることができる。
本発明の更なる利点は、本発明の例示的実施態様の記載から、以下に説明する付属の図面を参照して明らかになるはずである:
図1は本発明による生体適合性のインプラントの概略図である;
図2a及び2bは非孔質膜を有する生体適合性のインプラントの電子顕微鏡による断面図である;
図3は融合ポリマー粒子から形成される非孔質膜の電子顕微鏡による断面図である;
図4aはマクロ孔質膜を有する生体適合性のインプラントの電子顕微鏡による断面図である;
図4bはマクロ孔質膜の電子顕微鏡による上部平面図である;
図5a及び5bはマクロ孔質膜を有する生体適合性のインプラントの電子顕微鏡による断面図である;
図6は、膜が足場材料を寸法的に超過した場合の本発明による予備成形された生体適合性のインプラントの概略図である。
図1は本発明による生体適合性のインプラントの概略図である。より特定すれば、その図は、抜歯により歯槽骨中に残った抜歯創に移植するための、生体適合性で生分解性のインプラント1を示している。生分解性で生体適合性のインプラント1は抜歯後の歯根に従って成形される。該インプラントは、合成の生体適合性で生分解性の材料、例えばリン酸三カルシウム(TCP)の顆粒2から製造される。顆粒2は一般に、規則的な形状、有利には球形状を有する。これらの顆粒は充実又は中空であって、顆粒壁に開口部を有してよい。顆粒2の少なくとも一部分に生体適合性で生分解性のポリマーの被覆が施される。その被覆は、例えばポリラクチドであり、これは顆粒2を殻のように完全に囲う。その被覆の厚さは1μm〜約300μm、有利には約5μm〜約20μmである。被覆顆粒及び未被覆の顆粒を一緒に融合して、内部連結された顆粒の足場材料3を形成させる。内部連結は、隣接した被覆顆粒2のポリマー被覆のポリマー結合によって達成される。
顆粒の製造のために有利な材料には、生体セラミック、例えばリン酸カルシウム及び硫酸カルシウム、生体ガラス及びその混合物が含まれる。カルシウムを基礎とするセラミックには、リン酸一カルシウム一水和物(MCPM、Ca(H2PO4)2・H2O)、リン酸一カルシウム無水物(MCPA、Ca(H2PO4)2)、リン酸四カルシウム(TetCP、Ca4(PO4)2O)、オルトリン酸カルシウムリン酸塩(OCP、Ca8H2(PO4)6・5H2O)、ピロリン酸カルシウム(CaP、Ca2P2O7)、リン酸二カルシウム無水物(DCP、CaHPO4)、リン酸二カルシウム二水和物(DCPD、CaHPO4・2H2O)、β−リン酸三カルシウム(β−TCP、Ca3(PO4)2)、α−リン酸三カルシウム(α−TCP、Ca3(PO4)2)、及びアパタイト、例えばヒドロキシアパタイト(HA、Ca10(PO4)6(OH)2)が含まれる。リン酸カルシウムセラミックはその優れた生体適合性について知られており、従って種々の生物医学的な用途に使用され、なかでもHA及びTCPは整形外科及び上顎顔面用途において、そして骨欠損の治療のために最も使用される生体セラミックである。それらの骨の無機成分との近いイオン的類似性、特定の療法の要求に適合できる再吸収動力学、そして生体活性特性は先行技術において以前から述べられている。HAは通常は、非生分解性であると考えられているが、幾つかの再吸収挙動がインビボ研究で報告されている(Oonishi et al. 1999)。β−TCPは一般に生分解性であると考慮され、そしてHAより分解が早いことが知られている。インビボでのTCPの再吸収後に、新生骨組織は再吸収された材料に置き換わることが報告されている。
β−TCP粉末顆粒から、例えば整粒化経路によって製造される。70gのβ−TCP粉末(purum p.a. >96%、Fluka、CH)を1gのデキストリン(Relatin Dextrin K51)を乳鉢中で混合する。20mlの脱イオン水を粉末混合物に連続的に撹拌しながら緩慢に添加する。得られたペーストを、多口(φ:800μm)ノズル(Cyclo, XYCG型、Probst Technik, CH)を通して押出し、そしてペレット丸め装置(Prost Technik, CH)中で約3分間整粒して、約350〜約1000μmの平均直径を有する顆粒を得る。得られた500〜1000μmの直径を有するβ−TCP顆粒を次いで焼成し、そして炉(Nabertherm, CH)中で4時間にわたり1150℃の温度で焼結させる。
一方、多数の生体適合性で生分解性のポリマーが先行技術から知られており、なかでも、ポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン又はそのコポリマー、ターポリマー又はこれらのポリマーのブレンドである。生体適合性と生分解性について公知のポリ−ラクチド−コ−グリコライド(PLGA)を参照して本発明を例としてのみ説明する。このために、PLGAをジクロロメタン(CH2Cl2)中に溶かした溶液をまず製造する。ポリマーの濃度は、1mlのCH2Cl2中に約0.1〜0.2gのPLGAであった。β−TCP顆粒をPLGA溶液中に浸漬させる。得られる混合物を常に撹拌させると、溶剤が蒸発して、薄いポリマー被膜がβ−TCP顆粒の表面上に堆積する。凝集した顆粒を次いで研究用ミキサを用いて分離し、そして篩別してよい。溶剤の抽出を真空下(100ミリバール)に36時間にわたって実施する。
β−TCP−PLGA製の生分解性で生体適合性のインプラントを、少なくとも1層のPLGA層で被覆されたβ−TCP顆粒から製造する。種々のインプラントの製造方法、なかでも熱処理、溶剤適用、圧縮CO2の使用、化学結合、圧力印加による機械的融合及びこれらの方法を合わせたものを使用して、ポリマー被覆された顆粒を融合させてよい。
高温での熱処理を適用する融合法によって、生体適合性で生分解性のインプラントの足場材料を以下のように製造できる:
700mgのPLGA被覆されたβ−TCP顆粒を所望の形状を有するポリシロキサン成形型中に注入し、そして約80〜約100℃の温度にまで加熱する。これらの顆粒を成形型中で軽く圧縮し、そして少なくとも約5秒間にわたり80℃〜約100℃に保持する。一般に、工程時間は、約10秒〜約5分間、有利には約1分間〜約3分間である。
圧縮CO2を用いる方法を適用した被覆顆粒の融合は以下のように実施できる:
所望の形状を有するポリシロキサン成形型に700mgのPLGA被覆されたβ−TCP顆粒を充填した後に、その成形型を室温で高圧容器中に置く。容器を閉じた後に、約50バールの圧力に達するまでCO2を容器中に導入する。圧力を1秒間に約2バールの傾斜で高める。最大圧力に達したら、少なくとも約3秒間それを保持する。一般に、圧力を約3秒間〜約180秒にわたって、有利には30秒未満で保持する。次いでCO2圧力を、外部大気圧と平衡に達するまで1秒間あたり約0.5バールの速度で減圧する。全行程を、有利には室温又は約24℃〜約37℃の僅かに高められた温度で実施する。こうしてインプラントは約55%の多孔度を有し、そして平均孔径は約280μmとなる。
合成顆粒の融合のために圧縮CO2を用いる方法Bが有利であるのは、その方法により、生物学的に有効な物質、例えばインスリン様成長因子1(IGF−1)が加えられた、例えばPLGA微小球を含む生体適合性で生分解性の足場材料又は複合基材を製造できるからである。
IGF−1が加えられた25mgのPLGA微小球をポリシロキサン成形型中で950mgの被覆顆粒と小さなスパチュラを用いて混合した。この実験のために使用された顆粒をPLGAで被覆して、顆粒と微小球との間に材料相容性界面を得た。足場材料又は複合基材を通して均一な微小球分布とするために、生体材料を満たしたポリシロキサン成形型をボルテックス装置(レベル3、Vortex Genie 2, Bender & Hobein, CH)を用いて20秒間振動させた。
バリヤ膜はポリマー皮膜、ポリマーフリース、ポリマーテキスタイル、融合ポリマー粒子層又はその組合せから製造できる。
ポリマー皮膜の製造のために、PLGAを使用できる。ポリマー粉末をまず2枚の平板間で100kNの負荷をかけて140℃で10分間圧縮させる。この方法により、約200μmの厚さを有するポリマー皮膜が得られる。この皮膜を約10mm×10mmの小片に切断する。
ポリマー顆粒はPLGA粉末から製造する。その粉末を2枚の平板間で100kg/m2の圧力で130℃で約40分間圧縮する。冷却した後に、約500μmの厚さを有する一枚板が得られる。その一枚板を小片に切断し、これらを遠心分離ミル中で粉砕する。粉砕後に、約100μm〜約200μmの寸法を有するポリマー顆粒が得られる。
足場材料又は複合基材及びポリマー粒子は実施例2と同様に製造する。約50mg〜100mgのポリマー粒子を成形型中に足場材料又は複合基材の露出表面上で注入する。約1分〜約3分間にわたり80℃〜100℃にした後に、ポリマー顆粒は互いに結合し、そして足場材料又は複合基材の表面を有する。成形型を冷却させ、そして生分解性で生体適合性のインプラントを取り出す。この方法で、有利な実施態様ではマクロ孔質の表面に固着されたバリヤ膜を有する生分解性で生体適合性のインプラントが得られる。この実施態様における細孔は、約100μm〜約500μmの範囲の寸法を有する。これは、図4aの断面図において明示しているが、そこでは大きい方の顆粒は足場材料の一部であり、一方で小さい方の粒子はバリヤ膜の一部である。図4bの上部平面図は、バリヤ膜の露出表面の多孔度を示している。
ポリマー微小球はPLGA粉末から製造する。その微小球はエマルジョン/溶剤抽出法を用いて製造する。そのために、まずエチルアセテート中に溶かしたポリマー溶液(6.25%w/w)を製造する。この溶液を撹拌されたPVA溶液(0.4%w/w)中に滴加導入し、結果、エマルジョンが形成する。該エマルジョンを800mlの水中に注ぎ、そして約5時間の間撹拌する。得られた溶液を濾過する。得られた微小球を真空下で約12時間乾燥させる。得られた微小球は約40μm〜約100μmの範囲の寸法を有する。
Claims (35)
- 生物における欠損、例えば骨欠損又は抜歯創の治療のための、軟部組織及び/又は上皮細胞のイングロースに不透性の少なくとも1つの領域を有する生体適合性のインプラントであって、前記インプラントは開放系多孔質の足場材料及び該足場材料の少なくとも一部を覆い、かつ該材料に固着されている膜から構成され、その足場材料と膜とが単独の1つの物体をなすことを特徴とする生体適合性のインプラント。
- 生分解性でもある、請求項1記載の生体適合性のインプラント。
- 足場材料が、合成の生体適合性で生分解性の材料、例えば生体ポリマー、生体ガラス、生体セラミック、より有利には硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、例えばリン酸一カルシウム一水和物、リン酸一カルシウム無水物、リン酸二カルシウム二水和物、リン酸二カルシウム無水物、リン酸四カルシウム、オルトリン酸カルシウムリン酸塩、ピロリン酸カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、アパタイト、例えばヒドロキシアパタイト、又はポリマー、例えばポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン、又はコポリマー、そのターポリマー又はこれらのポリマーのブレンド、又はこれらの生体適合性で生分解性の材料の組合せ物から構成される、請求項1又は2記載の生体適合性のインプラント。
- 足場材料が、充実顆粒、多孔質顆粒、中空顆粒、顆粒中に少なくとも1つの開口部を有する中空顆粒、又はその混合物からなる群から選択される融合された生体適合性で生分解性の顆粒から構成され、該顆粒が約100μm〜約2000μm、有利には500μm〜1000μmの相当直径を有し、かつ有利には規則的な形状、例えば球形を有し、前記顆粒の大部分がポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン又はそのコポリマー、ターポリマー又はこれらのポリマーのブレンドからなる群から選択されるポリマーの少なくとも1層の生体適合性で生分解性の層で被覆されており、かつ前記ポリマー被覆が1μm〜300μm、有利には約5μm〜約30μmの厚さを有する、請求項1から3までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 足場材料が、約10μm〜約2000μm、有利には約100μm〜約500μmの寸法を有する内部連結された細孔を有する開放系多孔質構成を有する、請求項1から4までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 膜が、ポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン又はそのコポリマー、ターポリマー又はこれらのポリマーのブレンドからなる群から選択される合成の生体適合性で生分解性のポリマーから構成される、請求項1から5までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生分解性の膜が、ポリマー皮膜、ポリマーテキスタイル、ポリマーフリース、融合されたポリマー粒子の層又はその組合せ物であり、その際、該膜は軟部組織及び/又は上皮細胞のイングロースに不透性の少なくとも1つの領域を形成し、そして約10μm〜約3000μm、有利には約50μm〜約1000μmの厚さを有する、請求項1から6までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生分解性の膜が、約500μm未満の寸法、有利には約1μm〜200μmの寸法を有する融合されたポリマー粒子、例えば微小球、ペレット又は顆粒から構成される、請求項1から7までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 膜が、流動体及び/又は分子を膜を通して輸送可能であるが、軟部組織及び/又は上皮細胞がインプラント中にイングロースすることに対するバリヤを形成する構成を有する、請求項1から8までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 膜の少なくとも一部分が多孔質の構成を有し、該多孔度は約1μm〜500μm、有利には5μm〜50μmの範囲の寸法を有する細孔によって形成される、請求項1から9までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 膜が少なくとも2層から構成され、その際、1層は軟部組織及び/又は上皮細胞が足場材料中にイングロースすることに対するバリヤ機能を有し、かつ周囲の生物と接触する向きにある第2層は創傷を閉じる傾向にある軟部組織の安定化及び固定を可能にする、請求項1から10までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 膜が少なくとも1層の非孔質層を有する、請求項1から11までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 足場材料及び/又は膜が空所を含み、そこには少なくとも1種の空気又はガス、ポリマー、液体、ゲル又は固体粒子が少なくとも部分的に充填されている、請求項1から12までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 更に、足場材料及び/又は顆粒及び/又は顆粒もしくはインプラントに施与された被覆及び/又は膜中に導入され、かつ/又は足場材料及び/又は膜中に及び/又は前記顆粒間のマクロ細孔内に加えられた微小球中に封入されている少なくとも1種の生物学的に有効な物質を含有する、請求項1から13までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 更に、足場材料及び/又は膜中に導入された可塑剤などの少なくとも1種の添加剤を含有する、請求項1から14までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生体適合性のインプラントの露出表面が足場材料中への細胞成長を可能にする、請求項1から15までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生体適合性のインプラントに細胞が播種されている、請求項1から16までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生物における欠損、例えば骨欠損又は抜歯創の治療用の生体適合性のインプラントの製造方法であって、開放系多孔質の足場材料と、有利にはポリマー皮膜、ポリマーフリース、融合されたポリマー粒子の層又はその組合せ物からなる少なくとも1種の膜とを一緒に融合又は接合させ、こうしてインプラントの表面に、軟部組織及び/又は上皮細胞のイングロースに対して不透性の少なくとも1つの領域を作成することを特徴とする方法。
- インプラントが生分解性でもある、請求項18記載の方法。
- 開放系多孔質の足場材料と膜とを、それらを少なくとも約3秒間、一般に約15秒間〜約180秒間の時間間隔にわたって圧縮CO2雰囲気にすることによって一緒に融合させ、その際、CO2雰囲気が、約10℃〜約100℃、有利には約20℃〜約37℃の温度で約20バール〜約200バール、有利には約50バールの圧力を有する、請求項18又は19記載の方法。
- 開放系多孔質の足場材料と膜とを、これらを少なくとも約10秒、一般に約30秒〜約5分間の時間間隔にわたって、約50℃〜約220℃、有利には約80℃〜約85℃の高められた温度で熱処理することによって一緒に融合する、請求項18又は19記載の方法。
- 足場材料と膜とを一緒に融合した後に、その膜に、有利には赤外ランプなどへの露出によって、約100℃〜約220℃、有利には120℃〜140℃の温度で、約5秒〜約120℃、有利には約20秒〜60秒間の時間間隔にわたって最終的な熱処理を行う、請求項18から21までのいずれか1項記載の方法。
- 開放系多孔質の足場材料が、合成の生体適合性で生分解性の材料、例えば生体ポリマー、生体ガラス、生体セラミック、より有利には硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、例えばリン酸一カルシウム一水和物、リン酸一カルシウム無水物、リン酸二カルシウム二水和物、リン酸二カルシウム無水物、リン酸四カルシウム、オルトリン酸カルシウムリン酸塩、ピロリン酸カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、アパタイト、例えばヒドロキシアパタイト、又はポリマー、例えばポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン又は、そのコポリマー、ターポリマー又はこれらのポリマーのブレンド、又は生体適合性で生分解性の材料の組合せ物から構成され、前記の開放系多孔質の足場材料が、約10μm〜約2000μm、有利には約100μm〜約500μmの寸法を有する内部連結された細孔による開放系多孔質の構成を有し、かつ前記膜がポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン又は、そのコポリマー、ターポリマー又はこれらのポリマーのブレンドからなる群から選択される合成の生体適合性で生分解性のポリマーから構成され、該膜は有利にはポリマー皮膜、ポリマーテキスタイル、ポリマーフリース、融合されたポリマー粒子の層又はその組合せ物の形状であり、かつ前記膜は軟部組織及び/又は内皮細胞がインプラント中にイングロースすることに対して不透性の少なくとも1つの領域を形成する、請求項18から22までのいずれか1項記載の方法。
- 足場材料が、充実顆粒、多孔質顆粒、中空顆粒、顆粒中に少なくとも1つの開口部を有する中空顆粒又はその混合物からなる群から選択される融合された生体適合性で生分解性の顆粒からなり、該顆粒が約100μm〜約2000μm、有利には500μm〜1000μmの相当直径を有し、かつ有利には規則的な形状、例えば球形を有し、かつ前記顆粒の大部分が約1μm〜約300μm、有利には約5μm〜約30μmの厚さを有する少なくとも1層の生体適合性で生分解性のポリマー層で被覆されている、請求項18から23までのいずれか1項記載の方法。
- 軟部組織及び/又は内皮細胞がイングロースすることに不透性の少なくとも1つの領域を有する、生物における欠損、例えば骨欠損又は抜歯創の治療用の生体適合性のインプラントであって、該インプラントが複合基材とその複合基材の少なくとも一部を覆い、かつ該基材に固着されている膜とから構成され、そうして、その複合基材と膜とは単独の1つの物体を形成し、前記複合基材は、合成ポリマー基材によって一緒に結合又は保持されている複数の無機又は合成の顆粒を含有することを特徴とする生体適合性のインプラント。
- 生分解性でもある、請求項25記載の生体適合性のインプラント。
- 無機又は合成の顆粒が少なくとも1種の生体ポリマー、生体ガラス、生体セラミック、より有利には硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、例えばリン酸一カルシウム一水和物、リン酸一カルシウム無水物、リン酸二カルシウム二水和物、リン酸二カルシウム無水物、リン酸四カルシウム、オルトリン酸カルシウムリン酸塩、ピロリン酸カルシウム、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、アパタイト、例えばヒドロキシアパタイト、又はポリマー、例えばポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン、又はコポリマー、そのターポリマー又はこれらのポリマーのブレンド、又はこれらの生体適合性で生分解性の材料の組合せ物から構成される、請求項25又は26記載の生体適合性のインプラント。
- 無機又は合成の顆粒が、充実顆粒、多孔質顆粒、中空顆粒、顆粒中に少なくとも1つの開口部を有する中空顆粒又はその混合物からなる群から選択され、該顆粒は約100μm〜約2000μm、有利には500μm〜1000μmの相当直径を有する、請求項25から27までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 合成のポリマー基材が、ポリ(α−ヒドロキシエステル)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(エーテルエステル)、ポリ無水物、ポリ(ホスファゼン)、ポリ(プロピレンフマレート)、ポリ(エステルアミド)、ポリ(エチレンフマレート)、ポリ(アミノ酸)、多糖類、ポリペプチド、ポリ(ヒドロキシブチレート)、ポリ(ヒドロキシバレレート)、ポリウレタン、ポリ(リンゴ酸)、ポリラクチド、ポリグリコライド、ポリカプロラクトン、ポリ(グリコライド−コ−トリメチレンカーボネート)、ポリジオキサノン又はそのコポリマー、ターポリマー又はこれらのポリマーのブレンドから構成される、請求項25から28までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 複合基材が、約10μm〜約2000μm、有利には約100μm〜約500μmの寸法を有する内部連結された細孔による開放系多孔質の構成を有する、請求項25から29までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 複合基材は、少なくとも1種の空気又はガス、ポリマー、液体、ゲル又は固体粒子で少なくとも部分的に充填された隣接する顆粒間の空所を含む、請求項25から30までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 複合基材が、生物学的に有効な物質で少なくとも充填されている隣接する顆粒間の空所を含む、請求項25から31までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生分解性の膜が、ポリマー皮膜、ポリマーテキスタイル、ポリマーフリース、融合されたポリマー粒子の層又はその組合せ物であり、その際、該膜は軟部組織及び/又は上皮細胞のイングロースに不透性の少なくとも1つの領域を形成し、そして約10μm〜約3000μm、有利には約50μm〜約1000μmの厚さを有する、請求項25から32までのいずれか1項記載の生体適合性のインプラント。
- 生物における欠損、例えば骨欠損又は抜歯創の治療用の生体適合性のインプラントの製造方法であって、複数の無機又は合成の顆粒と合成ポリマー基材とを含有する複合基材と、有利にはポリマー皮膜、ポリマーフリース、融合されたポリマー粒子の層又はその組合せ物からなる少なくとも1種の膜とを一緒に融合又は接合させ、こうしてインプラントの表面に、軟部組織及び/又は上皮細胞のイングロースに対して不透性の少なくとも1つの領域を作成することを特徴とする方法。
- インプラントが生分解性でもある、請求項34記載の方法。
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