JP2006512361A5

JP2006512361A5 -

Info

Publication number: JP2006512361A5
Application number: JP2004561920A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-18
Publication date: 2007-02-08

Claims

（ａ）コレステリルエステル転移タンパク質阻害剤および基体からなる固体の非晶質吸着物；および
（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤
からなる組成物。
組成物が濃度増大性ポリマーをさらに含む、請求項１記載の組成物。
固体の非晶質吸着物が濃度増大性ポリマーをさらに含む、請求項２記載の組成物。
濃度増大性ポリマーが中性非セルロースポリマー、イオン化可能な非セルロースポリマー、中性セルロースポリマー、イオン化可能なセルロースポリマー、酸性ポリマー、中和された酸性ポリマーおよびそのブレンドからなる群より選択される、請求項２または３記載の組成物。
コレステリルエステル転移タンパク質阻害剤が式Ｉ、式II、式III、式IV、式Ｖ、式VI
、式VII、式VIII、式IX、式Ｘ、式XI、式XII、式XIII、式XIV、式XV、式XVI、式XVII、式XVIII、および式XIXの化合物からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
コレステリルエステル転移タンパク質阻害剤が［２Ｒ,４Ｓ］−４−［アセチル−（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル、［２Ｒ,４Ｓ］−４−［（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル、（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１,１,２,２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１,１,１−トリフルオロ−２−プロパノールおよび［２Ｒ,４Ｓ］４−［（３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カ
ルボン酸イソプロピルエステルからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がフルバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチン、リバスタチン、メバスタチン、ベロスタチン、コムパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタチン、ロスバスタチン、ピチバスタチン、ジヒドロコンパクチンおよびその製薬上許容される形態からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤がアトルバスタチン、アトルバスタチンの環化されたラクトン形態、このような化合物の２−ヒドロキシ、３−ヒドロキシまたは４−ヒドロキシ誘導体、およびその製薬上許容される形態からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
トルセトラピブならびに、アトルバスタチンおよびその製薬上許容される形態からなる群より選択されるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
組成物が、インビボまたはインビトロの使用のための水性環境に投与後、以下
（ａ）本質的にコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤だけからなる対照組成物と比較して、少なくとも１.２５倍の、使用環境におけるコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤の最大濃度の改善；
（ｂ）本質的にコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤だけからなる対照組成物の少なくとも１．２５倍である、使用環境への導入の時間から使用環境への導入後約２７０分の間の少なくとも９０分の任意の期間の、使用環境中のコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤の濃度対時間曲線下面積；
（ｃ）本質的にコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤だけからなる対照組成物と比較して少なくとも１.２５倍のコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤の相対的バイオアベイラビリティーの改善；および
（ｄ）本質的にコレステリルエステル転移タンパク質阻害剤だけからなる対照組成物と比較して少なくとも１.２５倍の血中コレステリルエステル転移タンパク質阻害剤の最大濃度の改善、
の少なくとも１つを与える、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
固体の非晶質吸着物が溶解促進剤をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
固体の非晶質吸着物が少なくとも０.００５分^-1の溶解速度定数を有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の組成物。
基体が約２００ｍ²／ｇまたはそれ以上の表面積を有する、請求項１〜３のいずれか１
項記載の組成物。
請求項１〜１３のいずれか１項記載の組成物を含む、カプセル剤、丸剤および錠剤からなる群より選択される剤形。