JP2006510583A - 不揮発性歯科組成物 - Google Patents

Abstract

開始剤及びマルチアクリレート化合物を含有する歯科コンポジット配合物を開示する。該配合物は、歯科配合物に一般的に見出されるメタクリル酸メチル、すなわち揮発性であり、刺激性であり、かつ潜在的に危険な材料を欠く。マルチアクリレート化合物は、１分子あたり少なくとも３個のアクリラート官能性を有する。該配合物は、硬化して、酸素阻害層を欠く表面を形成する。該配合物は、歯科シーラント、歯科コーティング、及び指爪／足指爪修復の用途に用いることができる。

Description

本発明は、歯科複合材料に、より具体的には、多官能性アクリラート化合物を含むが、メタクリル酸メチルのような揮発性化合物を欠く、歯科複合材料に関する。

歯科用のシーラント及び接着剤は、臨床的設定に広く用いられている。望ましい特性は、安全性、効力、耐久性、及び好都合な化粧品特性を包含する。歯科組成物は、貯蔵安定的であり、処方が容易であり、それらを患者に塗布するのを困難にするほど急速には硬化しないことが好ましい。

歯科組成物は、単量体を含有することが多く、それらを歯科医又は技工士が、(例えば、光、自己硬化又は二重硬化によって)重合させる。しかし、多くの歯科組成物は、問題のある「酸素で阻害される層」（ＯＩＬ）又は「不硬化層」をその表面に形成する。この層の重合は、大気中に分子状酸素ラジカルが存在するために阻害される。その結果、不完全な重合が生じる。そのような層は、しばしば、表面を粘着性又は接着性にさせて、歯科組成物を成形又は形成するのをより困難にさせる。また、そのような不完全な重合は、薄い表面が存在するならば、より低い硬さの表面及び／又は不硬化へと導く傾向がある。

Extoralは、AFR Imaging Corp.（Portland, Oregon）が販売する可視光硬化性歯科用樹脂配合物である。Extoralは、表面処理のためにか、又は義歯用樹脂として用いることができる。Extoralは、通常の歯科用の光を照射すると、急速に硬化し、光沢のある硬い表面を生成する。Extoralは、低強度の光で硬化させたときでさえ、「酸素で阻害される層」がないという点で有意義である。Extoralを用いることによる一つの困難は、その揮発性であって、非常に強い臭気へと導く。この臭気は、患者と歯科医／技工士との双方に不快であって、研究室で用いるのを困難にさせ、臨床的設定で用いるのをほぼ不可能にする。もう一つの困難は、Extoralが生成する非常に脆い表面であって、それは、圧縮力を受ける表面のような、一定の歯科の用途におけるその使用を限定することがある。

Extoralの臭気は、メタクリル酸メチルの存在を示唆する。メタクリル酸メチルは、いくつかの歯科製品に用いられる揮発性化合物である。その不快な臭気に加えて、メタクリル酸メチルとの接触は、健康上の様々な懸念に関連している。無感覚、知覚異常、肺機能の低下、及び呼吸機能の低下が、メタクリル酸メチルに慢性的に接触してきた歯科技工士で観察されている［Sadoh, D.R. et al., British Dental J., 186(8): 380-381, 1999；Nishiwaki, Y. et al., J. Occup. Health 43: 375-378, 2001］。米国環境保護局は、メタクリル酸メチルを、鼻及び喉の刺激物として記載し、短期間の接触は、頭痛及び疲労を生じかねないと述べている［EPA 749-F-95-014、1994年１１月データ表］。

「酸素阻害層」がなく、また歯科医、歯科技工士及びその患者に対して刺激性であり、潜在的に危険である、メタクリル酸メチルその他の揮発性化合物を含有しない、歯科組成物を開発することは、非常に価値があると思われる。

（発明の要約）
本発明の一実施態様は、マルチアクリレート化合物及び開始剤を含む歯科組成物を対象とする。この組成物の硬化は、酸素阻害層（「ＯＩＬ」）を欠く表面を生じる。配合物は、メタクリル酸メチル、すなわち多くの歯科配合物に見出される、刺激性であり、潜在的に有害な材料を含有しない。このマルチアクリレート化合物は、１分子あたり少なくとも３個のアクリラート単位を含む。更に、該配合物は、他のアクリラート化合物、溶剤、充填剤、ナノ充填剤、希釈剤その他の、歯科配合物に役立つ材料を含むことができる。この配合物は、歯科コーティング、歯科シーラント、及び指爪／足指爪修復のような用途に役立つ。

（発明の詳細な説明）
本発明の一実施態様は、硬化して、酸素阻害層（「ＯＩＬ」）を欠く表面を形成する、歯科用アクリル系材料組成物を対象とする。該組成物は、好ましくは、メタクリル酸メチルを含有しない。該組成物は、好ましくは、急速に硬化して、安定的で硬く、光沢のある表面を形成する。

本発明の一実施態様は、マルチアクリレート化合物及び開始剤を含む歯科組成物である。マルチアクリレート化合物は、１分子あたり少なくとも３個のアクリラート官能性を含む、化学的化合物である。該組成物は、好ましくは、メタクリル酸メチルを含有しない。該組成物は、硬化すると、好ましくは、酸素阻害層を形成しない。

本発明に好適な開始剤は、ホスフィンオキシドの光開始剤、及びショウノウキノンである。そのような開始剤の例は、２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド（ＴＰＯ）、ＴＰＯ−Ｌ、Irgacure 819、Darocure 4265、及びショウノウキノンを包含する。アミンの助開始剤を必要としてか、又は必要とせずに光切断ができる、その他の開始剤は、本発明による有用性を有すると期待される。開始剤は、一般的には、いかなる濃度で組成物中に存在することもできる。開始剤は、好ましくは、硬化した組成物を著しく脱色しない濃度で存在する。例となる開始剤の濃度範囲は、組成物の約１重量％以下、組成物の約１重量％以上、組成物の約２重量％以上、組成物の約３重量％以上、組成物の約４重量％以上、組成物の約５重量％以上、組成物の約６重量％以上、又は組成物の約７重量％以上ないし組成物中の開始剤の飽和レベルまでを包含する。開始剤の例となる濃度は、組成物の約３重量％、組成物の約６重量％、及び組成物の約７重量％ないし組成物中の開始剤の飽和レベルまでを包含する。より低い濃度も、アセトンのような、蒸発すると、望ましい、より高い実効開始剤濃度を組成物に与える、揮発性歯科用溶剤の存在下では期待される。

マルチアクリレート化合物は、一般的には、１分子あたり少なくとも３個のアクリラート官能性を空間的に相互に比較的近接して有する、いかなるマルチアクリレート化合物であることもできる。そのようなマルチアクリレート化合物の例は、６官能性の芳香族ウレタンアクリラートオリゴマー、カプロラクトン改質ジペンタエリトリトールヘキサアクリラート、ジペンタエリトリトールペンタアクリラート、ジ−トリメチロールプロパンテトラアクリラート、トリメチロールプロパントリアクリラート、及びエトキシ化トリメチロールプロパントリアクリラートを包含する。空間的に相互に比較的近接して、１分子あたり３個のアクリラート官能性を有する、その他のマルチアクリレート化合物、１分子あたり４個のアクリラート官能性を有する化合物、１分子あたり５個のアクリラート官能性を有する化合物、１分子あたり６個のアクリラート官能性を有する化合物、１分子あたり７個のアクリラート官能性を有する化合物、１分子あたり８個のアクリラート官能性を有する化合物、１分子あたり９個のアクリラート官能性を有する化合物、及び１分子あたり１０個のアクリラート官能性を有する化合物も、本発明による有用性を有すると期待される。より大きい数のオリゴアクリラート又はポリアクリラートは、組成物に加えることができると思われる。

マルチアクリレート化合物は、一般的には、組成物のいかなる濃度でも存在することができる。例となる濃度範囲は、組成物の約２０重量％以上、及び組成物の約３０重量％以上を包含する。具体的な濃度例は、組成物の約２０重量％、約３０重量％、約４０重量％、約５０重量％、約６０重量％、約７０重量％、約８０重量％、約９０重量％及び約９５重量％を包含する。

該組成物は、共単量体を更に含むことができる。共単量体は、好ましくは、マルチアクリレート化合物とともに重合する。共単量体は、一般的には、いかなる種類の共単量体であることもでき、好ましくは、組成物中に存在する選ばれた多官能性アクリラート化合物のそれと同程度か、又はそれより高い表面張力を有する不揮発性アクリラート化合物である。本発明に好適な共単量体は、モノアクリラート化合物、ジアクリラート化合物、トリアクリラート化合物又はテトラアクリラート化合物である。例となるモノアクリラートは、カプロラクトンアクリラートである。例となるジアクリラート化合物は、トリプロピレングリコールジアクリラート、エトキシ化ビスフェノールＡジアクリラート、ポリエチレングリコールジアクリラート、エポキシジアクリラート、ウレタンジメタクリラート及びウレタンジアクリラートである。例となるトリアクリラート化合物は、トリメチロールプロパントリアクリラートである。例となるテトラアクリラートは、ジ−トリメチロールプロパンテトラアクリラートである。エトキシ化形態のそのようなアクリラートは、その比較的高い表面張力のため、好適であり得る。

該組成物は、揮発性の非反応性溶媒を更に包含することができる。そのような溶媒の例は、アセトン、エタノール、並びにアセトン及び水、エタノール及び水、及び／又はアセトン、エタノール及び水の混合物を包含する。

該組成物は、充填剤、ナノ充填剤、ガラス粒子その他の歯科材料を更に含むことができる。そのような充填剤の例は、Ｏｘ−５０、シラン処理Ｏｘ−５０、Ferroからのガラスイオノマー粉末のＩＸＧ１９４４ＲＧＷ（フッ化物放出剤でもある）を包含する。

本発明のもう一つの実施態様は、上記組成物を用いる方法を対象とする。表面を密封する方法は、表面を得る工程と；該表面に、マルチアクリレート化合物及び開始剤を含む組成物を塗布する工程と；組成物を硬化させて、密封された表面を得る工程とを含む。密封された表面は、好ましくは、酸素阻害層を含まない。

この表面は、一般的には、密封しようとするいかなる表面であることもでき、歯の表面、歯、歯科インプラント、人工歯、骨、指爪又は足指爪であることが、本発明に好適である。加えて、該表面は、歯科コンポジットのような、従来適用された歯科組成物のそれであってもよい。

硬化は、一般的には、組成物を急速に硬化させて、非酸素阻害層（ＮＯＩＬ）を形成するのに充分な、いかなる手段で実施することもできる。硬化工程は、光硬化を含むのが本発明に好適である。光硬化は、低い光強度でか、又は高い光強度で実施することができる。光の強さは、好ましくは、歯科研究室、又は歯科医の診察室で用いるのに適した強さである。光強度範囲の例は、約５０mW/cm²未満、約１００mW/cm²未満、約２００mW/cm²以下、約３００mW/cm²以下、約４００mW/cm²以下、約５００mW/cm²以下、約６００mW/cm²以下、約８００mW/cm²以下及び約２，０００mW/cm²以下を包含して、より高い光強度も用いることができると理解される。光強度の具体的な例は、約５０mW/cm²、約１００mW/cm²、約１５０mW/cm²、約２００mW/cm²、約２５０mW/cm²、約３００mW/cm²、約３５０mW/cm²、約４００mW/cm²、約４５０mW/cm²、約５００mW/cm²、約６００mW/cm²、約８００mW/cm²及び約２，０００mW/cm²を包含する。より高い光強度を用いてもよい。例えば、青色の波長の光源を用いる、BiscoのＶＩＰ（商標）歯科光硬化システムを歯科医が用いてよい。Dentsply, Inc.からのJeneric-Pentron Cure-Lite Plusという光ボックスシステム、又はTriadの光ボックスシステムを歯科器具に用いてもよい。その光源を窒素環境なしに用いる、BiscoのＮＴＬ（商標）システムを用いてもよい。光硬化の時間は、一般的には、いかなる時間であることもできる。本発明に好適な時間範囲は、約２分以下、約１分以下、約３０秒未満、約２０秒未満、約１５秒未満、約１０秒未満、及び約５秒未満を包含する。光硬化時間の具体的な例は、約１分、約３０秒、約２０秒、約１５秒、約１０秒、約５秒、約３秒、約２秒及び約１秒を包含する。より短い光硬化時間は、一般的には、手順のための患者の時間を短縮するのに、また歯科臨床医の好都合のために好ましい。

下記の実施例は、本発明の好適実施態様を立証するために含まれている。当業者は、以下の実施例に開示される手法が、本発明の実施に充分に機能するよう本発明者らが発見した手法を表し、したがって、その実施のための好適な様式を構成すると考えられることを認識しなければならない。しかし、当業者は、本発明の開示を勘案して、開示された特定の実施態様には、多くの変化を加えることができ、その変化は、本発明の精神及び範囲から逸脱せずに、なおも同様又は類似の結果を得られることを認識しなければならない。

例１：実施例に用いられる略号
下表は、実施例の項全体を通じて用いられる化学的化合物及び略号を列記している。

例２：Extoralなる組成物の分析
Extoralは商業的製品であるが、その組成及び成分は、公然と知られてはいない、強い不快な臭気は、Extoralがメタクリル酸メチルを含有することを示唆した。下記の分析的実験は、Extoralの化学的組成を決定することを企図して実施した。

Extoralの揮発性成分の蒸発は、粘稠な樹脂を生成した。組成物の約４０重量％が蒸発した。これは、専らメタクリル酸メチルであると想定された。

蒸発前後のＦＴＩＲアッセーは、いくつかの遷移を明らかにした。１，６２０/cmのピークは、メタクリル酸メチルが蒸発すると、より大きくなった。このピークは、アクリル酸ブチルに存在するが、メタクリル酸ブチルには存在しない。脂肪族二重結合のピークは、蒸発すると１，６３５．０/cmから１，６３３．８/cmに移動して、メタクリラート様の性状から、よりアクリラート様の性状への遷移を示した。ExtoralのＦＴＩＲスペクトルは、アミンの存在を示唆しない。

ExtoralとＴＰＯ標準とを比較するＵＶ／Ｖｉｓスペクトルは、推計される正体、及びExtoral中のＴＰＯの定量が約４％であることを許した。

例３：６官能性アクリラートの添加
ＣＮ−９７５（６官能性芳香族ウレタンアクリラート）、ＭＭＡその他の化合物を用いて、組成物を調製した。数は、組成物中の各化合物の量を重量％で表している。

組成物ＡＣ−１０及びＡＣ−１１は、５００mW/cm²で５秒間硬化させると、粘着性の表面を有した。ＦＴＩＲは、表面変換がＡＣ−１０について４７．３％、ＡＣ−１１について４７．５％であって、Extoral（６３．２％）より約１６％低いことを示した。ＡＣ−１０Ａ及びＡＣ−１１Ａ中の相対的に高いＴＰＯ濃度は、硬化性を増大させた。表面変換は、ＡＣ−１０Ａについて６５．７％、ＡＣ−１１Ａについて５８．７％であった。

硬化したＡＣ−１１Ａの表面は、硬化したExtoralに似て、粘着性ではなく、滑らかで、硬く、光沢があった。

例４：「無酸素阻害層」（ＮＯＩＬ）組成物の調製
ＮＯＩＬ組成物は、少なくとも二つの成分：多官能性アクリラート及び光開始剤（例えばホスフィンオキシド）を含有する。希釈剤（例えばエトキシ化ジ−又はトリ−アクリラート）を加えて、マルチアクリレートの操作性、及び／又は開始剤の可溶性を高めてもよい。組成物は、歯科及び歯列矯正の分野に用いられる、溶剤、重合性共単量体、阻害剤、界面活性剤、ガラス充填剤、蛍光又は燐光化合物、染料、着色剤、フッ化物化合物などの材料のような、追加の材料を含有することができる。

例５：充填されていない樹脂組成物の調製
多官能性アクリラート、希釈剤、ＴＰＯ又は他の開始剤、及び任意にはＭＥＨＱの混合物を、まとめて混合した。混合物は、撹拌又は振盪しつつ、６０〜６２℃で４時間加熱して、清澄又は混濁溶液を与え得る。混濁は、あるとしても、数日間で消滅することになる。

例６：充填された樹脂組成物の調製
充填されていない樹脂、及びＯＸ５０のような充填剤を、スラリーとして組み合わせた。スラリーを、３０分間摩砕した。摩砕工程は、しばしば、気泡を混合物に導入する。気泡は、１，０００ｘｇ以上で３０分間の遠心分離によって除去して、基本的に清澄な溶液を与えることができる。

例７：「無酸素阻害層」（ＮＯＩＬ）組成物に用いるための単量体
多官能性アクリラート、及びアクリル化された希釈剤の共単量体は、ＮＯＩＬ組成物に効果的な成分であることが見出された。下表は、役立つことが見出された例示的化合物を列記している。

例８：４官能性アクリラートを含有する揮発性ＭＭＡ組成物（ＡＣ−２３及び−３３）の調製
ＳＲ３５５（ジトリメチロールプロパンテトラアクリラート）３g、ＭＭＡの揮発性共単量体２g、ＴＰＯ０．２５g、及びＭＥＨＱ３．５mgを含有する組成物を調製した（「ＡＣ−２３」）。組成物は、メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）を含有する組成物に特有の強い臭気を有した。組成物を、白紙に塗装し、６００mW/cm²の強度に設定したＶＩＰ光源に、３０秒の露光時間にわたって露光させた。指触りによって、酸素阻害層が探知されて、光源に露光後に１０分間待機した後でさえ、軟らかい表面が明らかであった。これらの結果は、揮発性共単量体ＭＭＡの存在下での４官能性アクリラートが、酸素阻害層の形成を防止するのに不充分であることを示唆する。

１gのＣＮ９７５、４gのＳＲ３５５（ジトリメチロールプロパンテトラアクリラート）、ＴＰＯ０．３５g、及びＭＥＨＱ２．５mgを含有するもう一つの組成物を調製した（「ＡＣ−３３」）。組成物は、メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）を含有する組成物に特有の強い臭気を有した。この組成物は、６００mW/cm²の強度に設定したＶＩＰライトガンに６０秒間以内の露光では、粘着せずに硬化させることができず、その強度の光に６０秒間露光した後でさえ、容易に擦過可能であった。

例９：５官能性アクリラートを含有する揮発性ＭＭＡ組成物（ＡＣ−２４）の調製
３gのＳＲ３９９（ジペンタエリトリトールペンタアクリラートエステル）、ＭＭＡ揮発性共単量体２g、ＴＰＯ０．２５g、及びＭＥＨＱ３．５mgを含有する組成物を調製した。組成物は、メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）を含有する組成物に特有の強い臭気を有した。組成物を、Pyramidなるコンポジット、暗度３．５（Bisco, Inc.）に塗装し、ＶＩＰライトガンの出力に３００mW/cm²で１０秒間露光することによって硬化させた。酸素阻害層は、指触りによっては全く探知されず、揮発性共単量体ＭＭＡの存在下での５官能性アクリラートが、酸素阻害層の形成を防止するのに充分であることを示唆した。

例１０：不揮発性ＮＯＩＬ組成物ＡＣ−１５Ｃ、及び充填され、着色されたＡＣ−１５Ｃの調製
２．７gのＣＮ９７５、３．３gのＳＲ３４４、ＴＰＯ０．３３３g、及びＭＥＨＱ３mgを含有する組成物を調製した（「ＡＣ−１５Ｃ」）。７５重量％のＡＣ−１５Ｃ、及び２５％のＯＸ５０充填剤の充填された混合物も調製した。ＡＣ−１５Ｃの組成物は、６官能性ジアクリラート（ＣＮ９７５）を含有し、ＭＭＡは含まない。ＭＭＡの臭気、又はその他の認識し得る臭気は、全く検出されなかった。ＡＣ−１５Ｃは、Extoralより優れた光硬化感度を２倍の二重結合の変換率とともに示した。ＡＣ−１５は、ＶＩＰを用いて５００mW/cm²の光源に２０秒間か、同じ硬化用光源を用いて２００mW/cm²で４０秒間露光した後に、無擦過痕かつ無傷で硬化可能であった。エタノール中の１０％のメチルブルーの着色剤の添加は、硬化に不都合に影響しなかった。空気中及び窒素環境中でのＡＣ−１５Ｃの変換率は、同じであって、それがＯＩＬ層を欠くことを示した。ＡＣ−１５ＣのBarcol硬度は、Cure-Lite Plusというライトボックスシステムを用いて２００mW/cm²の露光で４０秒間硬化させた後、７７であった。

例１１：不揮発性ＮＯＩＬ組成物ＡＣ−３５の調製
３．２２gのＣＮ９７５、１．３８gのＣＮ３８３、ＴＰＯ０．４g、及びＭＥＨＱ２．５mgを含有する組成物を調製した。ＡＣ−３５は、ＶＩＰシステムを用い、Pyramidという暗度３．５のコンポジット上で３００mW/cm²で１０秒間硬化させた後に、ヒトの指爪に対して無擦過痕の、かつ接触に対して粘着しない表面を形成した。ＴＰＯ及びＭＥＨＱは同量であるが、２．７６gのＣＮ９７５、及び1.84gのＣＮ３８３を含有させて調製したＡＣ−３６は、同じコンポジットの基剤、及び３００mW/cm²で２０秒間の露光後の光硬化システムを用いて、指爪による擦過に対して無擦過痕に、かつ接触に対して粘着なしに硬化可能であった。

例１２：不揮発性ＮＯＩＬ組成物ＡＣ−４０及びＡＣ−４０Ａの調製
８．９gのＣＮ９７５、１０．３gのＳＲ３４９、７．８gのＳＲ６１０、０．９gのＣＤ９０５２、ＴＰＯ２．１g、及びＭＥＨＱ１５mgを含有する組成物を調製した。組成物は、５００mW/cm²に設定したＶＩＰ硬化システムを用い、Pyramidの暗度３．５のコンポジット上で２０秒間の露光後に、無擦過痕の表面へと硬化した。ＡＣ−４０も、６０℃の水中で貯蔵した後も優れた安定性を示して、３０日及び４７日後に、Pyramidコンポジット、暗度３．５の上で３００mW/cm²で２０秒間で硬化したが、後者は、２０℃で４７２日間の貯蔵に匹敵する。この組成物への５％のＣＮ３８３の添加（ＡＣ−４０Ａ）は、ＶＩＰ硬化光システムを用いた、Pyramidコンポジット上での３００mW/cm²で１５〜２０秒間、又は５００mW/cm²で１０秒間の露光後に、無擦過痕の表面を形成させた。密封という用途に加えて、この組成物は、比較的高い粘度（２２℃で１，２００cps前後）を有するため、深い空洞の充填剤としても魅力的であり得る。

ＡＣ−４０は、約２８２±２７MPaという優れた圧縮強さも示す。圧縮強さは、高さ６mm×直径４mmのステンレス鋼製の割型内で、サンプルを調製することによって決定した。サンプルを、１側面あたり５００±５０mW/cm²で６０秒間硬化させた。この円盤を３７℃で１５分間加熱した。円盤を、脱イオン水で満たした３０ml入りNalgene瓶に入れ、３７℃で２３時間加熱した。円盤を取り出し、濾紙で乾燥し、１時間室温に冷却した。Instron Universal Testing Instrument（モデル４４６５）を用いて、サンプルが壊れる負荷の読み（kg）を決定した。圧縮強さは、（負荷の読み（kg）×０．０６２４）／サンプルの直径（cm）として算出した。

ＡＣ−４０は、固体アガロース表面上のマウス繊維芽細胞で実施した、細胞毒性アッセーに合格した。毒性の有無は、５％の二酸化炭素中、３７℃で２４時間の温置した後、試験サンプルの周囲の（あるとすれば）溶菌の帯域を測定することによって決定した。

例１３：不揮発性ＮＯＩＬ組成物ＤＰ２０−５の調製
５．２gのＤＰ２０、１．５gのＣＮ３８３、２．１gのＳＲ６１０、０．５gのＣＤ９０５２、ＴＰＯ０．７g、及びＭＥＨＱ４．４mgを含有する組成物を調製した。組成物は、非常に急速に硬化して、ＶＩＰ硬化光システムを用いた、白紙上で５００mW/cm²で３〜６秒後、３００mW/cm²で５〜１０秒後、及び５０〜１００mW/cm²で６０秒後に、無擦過痕の表面を形成した。ＤＰ２０−５という化合物も、優れた圧縮強さ（前例で記載したInstron試験システムを用いて決定される限りで５１±９MPa）を有した。また、ＡＣ−４０より相対的に低い粘度（２２℃で４１０cps）も示した。この組成物は、エナメル質上の歯列矯正装置の下若しくは周囲の保護コーティングとしてか、又は急速な硬化及び流動性が重要な配慮となる、周縁シーラントとして用いるのに魅力的である。

例１４：不揮発性ＮＯＩＬ組成物である充填ＤＰ２０−５の調製
適切な重量量のフィラーと、上の例１３に記載したＤＰ２０−５組成物とを混合することによって、１０％のフィラー、２０％のフィラー、３０％のフィラー及び４０％のフィラーと、９０％、８０％、７０％及び６０％のＤＰ２０−５とからなる組成物を製造した。用いたフィラーは、ＯＸ−５０又はシラン化されたＯＸ−５０であった。２０％のＯＸ−５０を充填したＤＰ２０−５を含有するサンプルは、３００mW/cm²で５秒間、又は５００mW/cm²で２秒間の照射後に、無擦過痕であった。鉛筆硬さは、５Ｈより大であった。これらの結果は、フィラーを欠く、そのままの樹脂で得られたのと同様であった。フィラーは、樹脂の硬化性には顕著な効果がなかった。

例１５：不揮発性ＮＯＩＬ組成物ＤＰ６０−５
１５gのＤＰ６０、４．５gのＳＲ３４９、４．５gのＳＲ４５９、３gのＣＮ３８３、０．９gのＣＤ９０５２、ＴＰＯ２．１g、及びＭＥＨＱ１５mgを含有する組成物を調製した。組成物は、ＶＩＰライトガンを用い、Pyramidの暗度３．５のコンポジット上で組成物を塗装した後に、５００mW/cm²で１５秒間、及び３００mW/cm²で２０秒間に無擦過痕の表面へと硬化した。この組成物は、歯科補綴装置又は義歯に対する柔軟なコーティングとして用いることができる。組成物は、柔軟性が望ましい狭い間隙のフィラーとして用いることもできる。

例１６：ペンタアクリラートを含有する不揮発性ＮＯＩＬ組成物ＡＣ−２５、及びＡＣ−２６の調製
３gのＳＲ３９９、３gのＳＲ３４９、３gのＳＲ６１０、０．３gのＣＤ９０５２、ＴＰＯ０．７g、及びＭＥＨＱ５mgを含有する、１ペンタアクリラート及び２ジアクリラート組成物を調製した（ＡＣ−２５）。３gのＣＮ９７５、３gのＳＲ３４９、３gのＳＲ６１０、０．３gのＣＤ９０５２、ＴＰＯ０．７g、及びＭＥＨＱ５mgを組み合わせることによって、１ヘキサアクリラート及び２ジアクリラートを含有する類似の組成物を調製した（ＡＣ−２６）。組成物ＡＣ−２５及びＡＣ−２６は、ともに、３００mW/cm²で２０秒間、または５００mW/cm²で１０秒間の照射後、無擦過痕であった。両材料の鉛筆硬さは、１Ｈであった。

例１７：ＮＯＩＬ表面の調製におけるジ−、トリ−及びテトラ−アクリラートの評価
５種類の樹脂を選んで、ジアクリラート、トリアクリラート及びテトラアクリラートがＮＯＩＬ表面を調製できる能力を比較した。単量体樹脂を、アセトン中１：１の重量比で可溶化した。ＴＰＯ開始剤を加え、アセトンを約６０秒間又はそれ以上空中に蒸発させた。蒸発の２０秒後、アセトンは、重量喪失という形では検出できなかった。組成物を、５００mW/cm²の青色光、又は２００mW/cm²の輝白色光のいずれかを用いて照射した。生成された表面を、下表に記載したとおりに評価した。

この表に用いた限りで、「無擦過痕」は、表面が無傷であり、粘着性でなかったことを示し、「無傷」は、表面が粘着性ではないが、擦過可能であったことも示す。ＴＰＯの実際の濃度は、アセトン溶剤が蒸発するため、表示されたそれの２倍である。トリアクリラート又はテトラアクリラートから製造された樹脂は、酸素阻害層を欠く表面を調製するよう重合させることができた。これらの条件下で試験されたトリアクリラート及びジアクリラートは、許容され得る表面を生成することができなかった。

例１８：不揮発性ＮＯＩＬシーラントの擦過耐性アッセー
歯列矯正用シーラントとしてのＮＯＩＬシーラントの適性を、擦過耐性アッセーを用いて評価した。表面を擦過しようと意図して、異なる硬さの黒鉛を含有する鉛筆を用いて、表面を摩擦した。検出可能な擦過痕を生成するのに、どの硬さの黒鉛を必要とするかによって、表面を評価した。

このアッセーは、ＡＳＴＭのＤ３３８３−００に基づく。シーラントをコンポジットの円盤に刷毛塗りし、硬化させた。鉛筆は、Kimberly Graphite Drawing Kitから入手し、下表による硬さを有した。

アッセーは、さらに、掻爬痕と擦過痕とを区別した。擦過は、表面を切り欠くのに必要な硬さを意味する。掻爬は、表面から接着剤を掻き取るのに要する硬さを意味する。酸素阻害層は、しばしば、硬化した接着剤の残余より擦過するのが容易であるため、擦過／掻爬アッセーは、表面上の空気阻害層の存在を検出するのに役立つ。

以下の接着組成物：ＤＰ２０−５、蛍光剤を有するＤＰ２０−５（ＤＰ２０−５Ｆ）、蛍光剤と２０％のガラスイオノマーとを有するＤＰ２０−５（ＤＰ２０−５ＦＧ）、Bisco One Step Adhesive System、充填Ｌ／Ｃシーラント、及びＬ／Ｃシーラントを評価した。接着組成物を、Bisco Renew Shade A2 Translucentから作成した円盤に刷毛塗りし、ＶＩＰ硬化光システムを用いて、２、５、１０、２０、３０及び４０秒間硬化させてから、評価した。表中の第一の値は、掻爬についてであり、第二の値は擦過についてである。

慣用の接着剤は、用いた最も軟らかい鉛筆（８Ｂ）がそれを擦過できたことから、表面に有意な酸素阻害を有した。ＮＯＩＬのＤＰ２０−５組成物は、用いた最も硬い鉛筆（５Ｈ）でさえ、表面を擦過するのに困難を有したことから、酸素阻害層を保有しなかった。蛍光剤及びガラスイオノマーフィラーの添加は、ＤＰ２０−５組成物の硬さに決定的には影響しなかった。これらのＮＯＩＬ組成物は、試験された時間範囲全体にわたる、それらの一貫したアッセー結果が証拠立てるとおり、非常に迅速に光硬化した。

例１９：ＮＯＩＬ表面の調製のための光開始剤の評価
６種類の光開始剤を、５０gのＣＮ７９５（６官能性アクリラート）、アセトン（揮発性溶剤）５０g、Flourad FC-431（平滑化のための界面活性剤）０．１g、及びＭＥＨＱ（貯蔵のための阻害剤）０．０２gを含有する一般的な樹脂に個別的に加えた。下表は、開始剤を列記している。

吸収性は、質量で正規化したアセトニトリル中の４００〜５００nmの範囲内の吸光度である。値が多ければそれだけ、可視光範囲内の吸収が高い。初めの３種類の開始剤は、照射すると単分子結合の切断が生じる。終わりの３種類の開始剤は、二分子反応を生じるのに助開始剤、たとえばアミンを必要とする。開始剤（及び必要ならＥＤＭＡＢアミン）を、樹脂に加えた。サンプルを、白色の混合用パッドに塗装し、６０秒間以上蒸発させ、BiscoのＶＩＰ光硬化システムを用いて、５００mW/cm²で照射した。サンプルは、５秒間、１０秒間、３０秒間、及び空気の不在下で１０秒間照射した。「無空気」硬化は、それぞれ０．２５mmの厚さの、２枚のMylarスリップの間で実施した。樹脂中の開始剤の実際の濃度は、アセトンの蒸発のため、表示されたそれの２倍である。下表に示したとおり、表面は、変換度の百分率について評価した。

空気の存在が、より低いＤＣ値へと導くとの所見を確認するため、ＴＰＯを３％含有する樹脂の三重サンプルを、空気の存在及び不在下で照射した。ＤＣ値の平均及び標準偏差を、下表に示したとおり決定した。

樹脂を製造し、コンポジット円盤に塗装した。６０秒以上アセトンを蒸発させた後、コーティングを、３００mW/cm²の明るい光で３０秒間照射した。鉛筆硬さを、下表に示したとおり測定した。表面は、すべて、粘着性及び指爪擦過痕なしであることが見出された。

これらの結果は、ホスフィンオキシド以外の開始剤、たとえばショウノウキノンを用いて、ＮＯＩＬ表面を首尾良く調製できることを示す。

例２０：オルト剪断結合強さのアッセー
ＤＰ２０−５のＮＯＩＬ組成物、及びＬ／Ｃ結合樹脂を、それらの剪断強さについて評価した。ＮＯＩＬＤＰ２０−５は、０．７５のLumilux Blue（蛍光添加剤）及び２０％ガラスイオノマー（Ｘ１Ｂ４４ＲＷＧ）の有無のもとに調製した。結合強さを、非充填及び充填Ｌ／Ｃ結合樹脂に対して比較した。

ヒトの歯のエナメル質を、３７％リン酸半ゲルで１５秒間食刻した。食刻剤を、水ジェットで洗い落とし、空気流で完全に乾燥した。前記の組成物のうち一つの塗膜を、食刻された部域を覆うシーラントととして、食刻されたエナメル質表面への刷毛塗りによって塗布し、BiscoのＶＩＰ硬化光システムを用いて、５００mW/cm²の強さで１０秒間光硬化した。歯列矯正ブラケットを、ブラケット接着剤（Lightbond又はPhase II）を用いて、密封された部域に結合し、硬化させた。結合したサンプルを、３７℃の脱イオン水浴中に２時間置いてから、試験した。剪断試験の結果を下表に示す。

試験したサンプルの結合強さは、ほとんど同様であった。これらの結果は、非充填及び充填ＮＯＩＬ組成物が、歯列矯正の用途に用いるのに適した結合強さの値を示すことを示す。

例２１：フッ化物放出アッセー
ＮＯＩＬ組成物のフッ化物放出特性を、Ｌ／Ｃシーラントに対して比較した。ＮＯＩＬサンプルは、フッ化物放出については２０％ガラスイオノマーを、燐光については０．７５％のLumilux Blueを含有するＤＰ２０−５であった。

ＤＰ２０−５及びＬ／Ｃシーラントのシェード円盤を、下記のように製造した。ポリエチレンシートとガラス板との間に固定した、円形のステンレス鋼の金型を用いて、一定の大きさの円盤を製造した。円盤を、５００±５０mW/cm²に設定した二つのライトガンを用いて硬化した。一つのライトガンを円盤の中心上に定置し、円盤を２０秒間照射した。次いで、二つのライトガンを円の（直径をまたぐ）反対の末端に定置し、円盤を１０秒間照射した。二つのライトガンを、中心での２０秒の照射に加えて、円の周囲を移動させて、円盤を１０秒間ずつ合計４回照射した（二つのライトガンの円形の円盤の周囲の位置：０及び１８０°、次いで９０及び２７０°、次いで１３５及び３１５°、最後に４５及び２２５°）。上端のガラス板を取り除き、硬化工程を繰り返した。サンプルを、３７±３℃に１５±１分間加熱した。ダイヤモンドバーを用いて、円盤の辺縁付近を穿孔した。円盤を、アセトン中で超音波処理して、存在し得るいかなる空気阻害層も除去した。円盤の直径及び高さを、カリパスで測定し、円盤の質量を、化学天秤を用いて決定した。孔に、針金を通し、円盤を、バイアル内で直立して支えることができるように捻るか、又は回転した。塩化ナトリウムの水溶液（０．２M、１０ml）を各バイアルに加え、バイアルに栓をし、３７℃で１時間放置した。フッ化物放出を、５０／５０のＴＩＳＡＢ／サンプル混合物に浸漬したフッ化物感受性電極を用いて決定した。各サンプルの試験を３回実施した。結果を下表に示す。

これらの結果は、フッ化物ガラスを有するＤＰ２０−５のようなＮＯＩＬシーラントが、慣用のＬ／Ｃシーラントより有意に多くのフッ化物を放出できることを示す。したがって、ＮＯＩＬシーラントは、フッ化物放出が望ましいか、又は必要とされる場合の用途に用いることができる。

例２２：コンポジットを覆うトップ表面としてのＮＯＩＬの使用
コンポジットは、製造者の教示に従って、歯の修復の手順中に適切に入れることができる。コンポジットの最終的な層を、空洞表面の周縁に当てがい、適合させ、成形し、望みの最終的形態へと輪郭を形成した。ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のようなＮＯＩＬ組成物の薄いコーティングを、軟らかい刷毛を用いて、コンポジットの表面、及びエナメル質の周囲を覆って静かに塗布した。次いで、ＮＯＩＬで塗装した表面を、適切な光源及び照射時間（たとえば、ＶＩＰライトガンからの６００mW/cm²での２０〜４０秒以内の可視青色光）を用いて光硬化させた。生成された表面は、滑らかで、光沢のある表面を有することになる。更に、そのような表面は、慣用のコンポジットの塗布に要するような、バー又は研磨剤による成形の必要なしに得ることができ、そのため、処置室における患者の時間を一層最小化しつつ、周囲の歯の組織への損傷の可能性を回避することができる。

例２３：低粘度コンポジットを覆うＮＯＩＬの使用
低粘度又は流動性コンポジットは、歯の修復の手順中に適切に入れることができる。コンポジットの最終的な層を、空洞表面の周縁に当てがい、適合させ、成形し、望みの最終的形態へと輪郭を形成した。コンポジットを、５秒間のような短時間、光硬化させて、コンポジット材料の流動を排除した。（ＤＰ２０−５のような）ＮＯＩＬ組成物の薄いコーティングを、軟らかい刷毛を用いて、コンポジットの表面、及びエナメル質の周囲を覆って静かに塗布した。次いで、表面を、適切な光源及び照射時間（たとえば、６００mW/cm²での可視青色光）を用いて光硬化させた。生成された表面は、滑らかで、光沢のある表面を有することになる。

例２４：歯根表面のコーティングとしてのＮＯＩＬの使用
知覚鈍麻を要する歯根表面は、単離し、木綿ペレット、ホームペレット又はマイクロブラシを用いて、軽石及び空洞クレンザースラリーで研磨することができる。歯根表面は、望みであれば、リン酸で１５秒間更に食刻することができる。（ＤＰ２０−５のような）ＮＯＩＬの薄いコーティング、又はスランピングを目的としない充填サンプルを、軟らかい刷毛を用いて、歯根の表面を覆って静かに塗布した。ＮＯＩＬ表面を、静かな空気流で減肉し、次いで、ＮＯＩＬで塗装した表面を、適切な光源及び照射時間（たとえば、ＶＩＰ硬化光システムを用いた６００mW/cm²の可視青色光で１０秒間）を用いて光硬化させた。

例２５：歯列矯正装置におけるＮＯＩＬの使用
ＮＯＩＬ処方のＡＣ−４０及びＤＰ２０−５の剪断結合強さ（ＳＢＳ）を試験し、Fortify Plusのそれと比較した。下記の下地：エナメル質、象牙質、コンポジット、非硬化コンポジット、Rex III、陶材、アマルガム、アクリル系およびそれ自体を試験した。下記の手法を用いた。

エナメル質−エナメル質を軽石で研磨し、洗浄かつ乾燥した。エナメル質を、３７％リン酸の半ゲルで１５秒間食刻してから、洗浄かつ乾燥した。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を塗布し、５００mW/cm²でそれぞれ２０秒、２０秒及び５秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

象牙質−象牙質を、湿らせた６００グリットの紙やすりで３０秒間研磨し、洗浄かつ乾燥した。象牙質を、３７％リン酸の半ゲルで１５秒間食刻した。象牙質を洗浄し、湿ったまま保った。All Bond 2 Primer A及びB混合物の５〜７層の塗膜を、湿った象牙質に塗布した。下塗りした表面を、軽く空気乾燥した。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を塗布し、５００mW/cm²で２０秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

アマルガム及びRex III−アマルガム及びRex IIIを、湿らせた６００グリットの紙やすりで３０秒間研磨し、洗浄かつ乾燥した。Accuprepを用いて、表面をマイクロエッチングに付して、均一な表面を達成した。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を塗布し、５００mW/cm²でそれぞれ２０秒、２０秒及び５秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

コンポジット及びアクリル系−コンポジット及びアクリル系を、湿らせた６００グリットの紙やすりで３０秒間研磨し、洗浄かつ乾燥した。Accuprepを用いて、表面をマイクロエッチングに付して、均一な表面を達成した。表面を、３２％リン酸の半ゲルで１５秒間食刻してから、洗浄かつ乾燥した。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を塗布し、５００mW/cm²でそれぞれ２０秒、２０秒及び５秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

陶材−陶材を、湿らせた６００グリットの紙やすりで３０秒間研磨し、洗浄かつ乾燥した。Accuprepを用いて、表面をマイクロエッチングに付して、均一な表面を達成した。表面を、４％フッ化水素酸の半ゲルで４分間食刻し、洗浄かつ乾燥した。潤沢な量の陶材下塗り塗料を、表面に塗布し、空気乾燥させた。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を塗布し、５００mW/cm²でそれぞれ２０秒、２０秒及び５秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

非硬化コンポジット−アクリル系中で、高速ハンドピース及びバーを用いて、調製を実施した。調製品を、Accuprep及び３２％リン酸半ゲルを用いて食刻した。食刻した表面を、One Stepで、製造者の教示に従って処理した。Renew A2 Translucentを、調製品に充填した。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を塗布し、５００mW/cm²で４０秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

それ自体−硬化させたFortify Plus、ＡＣ−４０及びＤＰ２０−５の下地を、アクリル系に組み込んだ。コンポジット及びアクリル系を、湿らせた６００グリットの紙やすりで３０秒間研磨し、洗浄かつ乾燥した。Accuprepを用いて、表面をマイクロエッチングに付して、均一な表面を達成した。表面を、３２％リン酸の半ゲルで１５秒間食刻してから、洗浄かつ乾燥した。Fortify Plus、ＡＣ−４０又はＤＰ２０−５のうち一つの塗膜を、そのそれぞれの下地に塗布し、５００mW/cm²でそれぞれ２０秒、２０秒及び５秒間光硬化させた。３７℃の水中に２時間貯蔵した後、支柱を結合し、剪断した。

剪断結合強さ（ＳＢＳ）アッセーの結果を、下表に示すが、ここで数値は、MPaでのそれである。前記試験のそれぞれに、５番のゲルキャップ（結合面積：０．１６８４cm²）を、５mm／秒のクロスヘッド速に設定したInstron(モデル４４６６)剪断結合機とともに用い、ピーク負荷を結合面積で除することによって、剪断結合強さ（ＳＢＳ）をMPaとして算出した。各試験について、平均及び標準偏差を５個の複製（Ｎ＝５）について算出した。

全体として、ＤＰ２０−５及びＡＣ−４０は、実験誤差の範囲内でFortify＋と同様にか、またはより優れた性能を示した。

破損の位置は、歯科製品の性能を比較する際には特に問題となっている。サンプルセットは、５個のサンプルからなった。ほとんどの破損は、下地内（ＳＵＢ）又は下地とシーラントとの境界面（Ｓ／Ｓ）で生じた。シーラント層に破損があると思われる（ＳＥＡＬ）、いくつかの事例があった。シーラントと支柱との境界面に破損があると思われる（Ｓ／Ｐ）、一つの事例があった。これらの所見を下表に要約した。

例２６：指爪又は足指爪修復の用途におけるＮＯＩＬの使用
指爪修復組成物としてのＤＰ２０−５を、下記のとおり試験した。ＤＰ２０−５の薄層を、ヒトの指爪に、滑らかな表面が得られるまで刷毛塗りで塗装した。組成物を、ＶＩＰ硬化光システムを用いて、５００mW/cm²の光強度に約５秒間露光させた。組成物は、触ると硬い、滑らかで光沢のある表面へと硬化した。

本明細書に開示かつクレームされた組成物及び／又は方法は、すべて、本開示を勘案して不当な実験なしに製造かつ実施することができる。本発明の組成物及び方法は、好適実施態様の形で記載されているが、当業者には、本発明の概念、精神及び対象範囲から逸脱せずに、本明細書に記載された組成物及び／又は方法、並びに方法の工程、又は工程の順序に、変化形を適用し得ることは明白であると思われる。より具体的には、化学的にも物理的にも関連する一定の作用因を、同じか、又は類似する結果を達成しつつ、本明細書に記載の作用因に代置し得ることは明白であると思われる。当業者には明らかである、そのような類似する代替及び変更は、すべて、本発明の精神、対象範囲及び概念のうちにあると思料される。

Claims (28)

1. マルチアクリレート化合物及び開始剤を含む歯科組成物であって、該マルチアクリレート化合物は、１分子あたり少なくとも３個のアクリラート官能性を含み、該組成物は、メタクリル酸メチルを含まない組成物。
2. 組成物が硬化して、酸素阻害層を欠く表面を形成する、請求項１記載の組成物。
3. 開始剤が光開始剤である、請求項１記載の組成物。
4. 開始剤がホスフィンオキシドである、請求項１記載の組成物。
5. 開始剤が２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド（ＴＰＯ）である、請求項１記載の組成物。
6. 開始剤が組成物の約１重量％以下の濃度で存在する、請求項１記載の組成物。
7. 開始剤が組成物の約３重量％以上の濃度で存在する、請求項１記載の組成物。
8. 開始剤が組成物の約６重量％以上の濃度で存在する、請求項１記載の組成物。
9. 開始剤が組成物の約７重量％以上の濃度で存在する、請求項１記載の組成物。
10. マルチアクリレート化合物が１分子あたり３個のアクリラート官能性を含む、請求項１記載の組成物。
11. マルチアクリレート化合物が１分子あたり４個のアクリラート官能性を含む、請求項１記載の組成物。
12. マルチアクリレート化合物が１分子あたり５個のアクリラート官能性を含む、請求項１記載の組成物。
13. マルチアクリレート化合物が１分子あたり６個のアクリラート官能性を含む、請求項１記載の組成物。
14. マルチアクリレート化合物が、６官能性の芳香族ウレタンアクリラートオリゴマー、カプロラクトン改質ジペンタエリトリトールヘキサアクリラート、又はジペンタエリトリトールペンタアクリラートである、請求項１記載の組成物。
15. マルチアクリレート化合物が組成物の約２０重量％以上の濃度で存在する、請求項１記載の組成物。
16. マルチアクリレート化合物が組成物の約３０重量％以上の濃度で存在する、請求項１記載の組成物。
17. 共単量体を更に含む、請求項１記載の組成物。
18. モノアクリラート化合物、ジアクリラート化合物、トリアクリラート化合物又はテトラアクリラート化合物を更に含む、請求項１記載の組成物。
19. モノアクリラート化合物がカプロラクトンアクリラートである、請求項１８記載の組成物。
20. ジアクリラート化合物がトリプロピレングリコールジアクリラート、エトキシ化ビスフェノールＡジアクリラート又はポリエチレングリコールジアクリラートである、請求項１８記載の組成物。
21. トリアクリラート化合物がトリメチロールプロパントリアクリラートである、請求項１８記載の組成物。
22. テトラアクリラート化合物がジトリメチロールプロパンテトラアクリラート化合物である、請求項１８記載の組成物。
23. 充填剤を更に含む、請求項１記載の組成物。
24. ナノ充填剤を更に含む、請求項１記載の組成物。
25. ガラス粒子を更に含む、請求項１記載の組成物。
26. アクリル化アミン化合物を更に含む、請求項１記載の組成物。
27. 希釈剤を更に含む、請求項１記載の組成物。
28. 希釈剤が、アセトン、エタノール、水、アセトン及び水の混合物、エタノール及び水の混合物、エタノール及びアセトンの混合物、並びにエタノール、水及びアセトンの混合物である、請求項２７記載の組成物。