JP2006506363A - Ship1モデュレーター - Google Patents
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Abstract
Description
R1およびR2は、それぞれ独立に、−CH3、−CH2CH3、−CH2OH、−CH2OR’、−CHO、−CO2H、および−CO2R’よりなる群から選ばれる;
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OH、−CH2OR’、−CHO、−CO2H、および−CO2R’よりなる群から選ばれる;
Qは、−CH2−、−CY1Y2−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CY1Y2CY3Y4−、−CH2CH2CH2−、−CH=CHCH2−、−CH=CHCY1Y2−および−CY1Y2CY3Y4CY5Y6−(式中、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6は、それぞれ独立に、H、F、Br、Cl、I、OH、OR’、およびSHよりなる群から選ばれるか;またはY1/Y2、Y3/Y4、およびY5/Y6のいずれか一つの群が=Oであるか;またはY1/Y3がエポキシドを形成し、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6の少なくとも一つ(存在するときは)はHではない)よりなる群から選ばれる;
X1、X2、X3、およびX4は、それぞれ独立に、H、R、OH、−OR、−CO2H、−CO2R’、F、Br、Cl、I、−CN、−SO3H、−OSO3H、NO2、NH2、−NHR、および−NR2よりなる群から選ばれる(式中、Rは、置換されていないかまたは1またはそれ以上の置換基で置換された直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基(置換基は、OH、=O、SH、F、Br、Cl、I、NH2、−NHR’、−NR’2、NO2、−CO2H、−CO2R’、およびエポキシド)である);
R’は、置換されていないかまたは1またはそれ以上の置換基で置換された直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基(置換基は、OH、=O、SH、F、Br、Cl、I、NH2、−NHR”、−NR”2、NO2、および−CO2H(ここでR”は、直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基)である))。
(a)X1およびX2がOH、X3がH、およびX4が−COOCH3;
(b)X1、X2、X3およびX4がH;
(c)X1、X2、およびX4がH、X3がCH3;
(d)X1、X3、およびX4がH、X2がCH3;
(e)X2、X3、およびX4がH、X1がCH3;および
(f)X1およびX4がH、X2およびX3がOCH3。
式Iの化合物は、C−5、C−8、C−9およびC−10にキラル中心を有し、R1とR2とが異なるか否かによってC−4がキラルであってよい。本発明の化合物は、式Iの化合物の全ての立体異性体およびエナンシオマーを含む。幾つかの態様は、ペロロールと同じキラル中心の相対的立体配置を有するかまたはそのエナンシオマーである、すなわち、S,R,R,S;またはR,S,S,R(それぞれ、C−5、C−8、C−9およびC−10)。幾つかの態様は、キラル中心においてペロロールと同じ絶対立体配置を有する。幾つかの態様は、C−5およびC−10においてペロロールと同じ相対的立体配置を有し、C−8およびC−9において独立に変化する立体配置を有する。幾つかの態様は、C−5、C−8およびC−10においてペロロールと同じ相対的立体配置を有し、C−9において変化する立体配置を有する。すべての場合において、C−4における立体配置は、(もしもキラルであるなら)変化するものであるか、または他の残りのキラル中心に対して本明細書に記載の式Iの化合物の構造の例に示すものと同じ相対的立体配置であってよい。
(a)Qは、Y1〜Y6がHまたはハロゲンに限定される他は式Iに記載の定義であってよい;
(b)Qは、−CH2−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CH2CH2CH2−および−CH=CHCH2−に限定されてよい;
(c)Qは、式Iの限定中でHまたは飽和残基に限定されるか、または上記(a)または(b)の限定によるものであってよい;
(d)Qは、式Iの限定中で1または2の炭素原子の骨格に限定されるか、または上記(a)〜(c)の限定によるものであってよい;
(e)R1およびR2の一方または両方は、メチル、エチル、−CH2OHまたは−CH2OR’に限定されてよい;
(f)式Iによるまたは上記(e)の限定によるR1およびR2の一方または両方中のR’は、メチル、エチル、プロピルまたはブチルに限定されてよい;
(g)R1およびR2の一方または両方は、メチルまたはエチルに限定されてよい;
(h)R1およびR2の一方または両方は、メチルに限定されてよい;
(i)X1〜X4の一つまたはそれ以上中のRおよびR’は、置換されていないメチル、エチル、プロピルまたはブチルに限定されてよい;
(j)X1〜X3の一つまたはそれ以上は、H、R、OH、OR、ハロゲン、−CONH2、−CONHR’、−COR’2、NHRまたはNR2(式中、RおよびR’は式I中の定義に限定されるか、またはRおよびR’は上記(i)の限定によるものであってよい)に限定されてよい;
(k)X1〜X3の一つまたはそれ以上は、H、OH、OR、−CONH2、−CONHR’、および−COR’2(式中、RおよびR’は式I中の定義に限定されるか、またはRおよびR’は上記(i)に従って限定されてよい)に限定されてよい;
(l)X1〜X3の一つまたはそれ以上は、H、OH、およびOCH3に限定されてよい;
(m)X4は、H、R、OH、OR、−CO2Hまたは−CO2R’(式中、RおよびR’は式I中の定義に限定されるか、またはRおよびR’は上記(i)に従って限定されてよい)に限定されてよい;
(n)X4は、H、R、OH、OCH3、−CO2Hおよび−CO2R’(式中、RおよびR’は上記(i)に従って限定されてよい)に限定されてよい;および
(o)X4は、H、R、OH、OCH3、−CO2Hまたは−CO2CH3に限定されてよい。
ペロロールは、当該技術分野および本明細書の実施例1に教示されるように天然の採取源から得ることができる。溶媒分画および/またはクロマトグラフィーを用いることができる。また、式Iの成員を製造するため、置換基を付加、除去または置換する公知の化学的方法によりペロロールまたはクリセン誘導体などの他の利用できる化合物を修飾することも可能である。式Iの種々の化合物に適用可能なそのような誘導体化工程の例を以下にさらに詳細に示す。
ペロロールおよび式Iの他の化合物の合成スキームを本明細書で提供する。表(1〜2)は、調製できる式Iの異なる化合物の例を用いたそのような合成の2つの態様の詳細な例示を提供する。該表に示した化合物で芳香環に隣接した環が6員環である他はペロロールと同一である化合物は「ホモペロロールアナログ」と称する。5員環であるペロロール以外の化合物は「ペロロールアナログ」と称する。
本発明において使用する化合物は、当業者に知られた多くの仕方で医薬組成物に製剤化することができ、その全てが本発明に包含される。当業者であれば適当な薬理学的に許容しうる塩並びに適当な薬理学的に許容しうる賦形剤、希釈剤および担体を選択できるであろう。
150の海洋性生物抽出物の予備的スクリーニングにおいて、酵素アッセイでSHIP1を活性化した抽出物を同定した。これら抽出物の一つのアッセイによる分画は、ペロロールとしての活性化合物の同定という結果となった(図1)。スクリーニングにおいて陽性と試験された抽出物の起源およびプロセシングおよびアッセイの性質は以下のとおりである。
図1に記載したSHIP1酵素アッセイでの活性の増大を引き起こすことに加え、式Iのアゴニスト化合物は、全細胞ベースのアッセイでマクロファージおよび肥満細胞に対して抗炎症作用を示し、内毒素活性化された野生型マクロファージからの一酸化窒素の産生を抑制し、生きた被験者に対して抗炎症作用を示す。NO放出アッセイおよび肥満細胞活性化アッセイでペロロールについて得られた結果を、それぞれ図2および図3に示す。NO放出の抑制はSHIP1 -/-マクロファージでは観察されなかった。ペロロールはIgE誘発された肥満細胞の脱顆粒を有意に低減した。
1. Huber, M.ら、(1999) Prog Biophys Mol Biol 71:423
2. Sattler, M.ら、(1999) Mol Cell Biol 19:7473
3. Lui, Lingら、(2001) Blood 98:1225 (Abstract No. 1225)
4. Kwak, J.H.ら、(2000) J. Nat. Prod. 63:1153-56
5. Goclik, E.ら、(2000) J. Nat. Prod. 63:1150-52
6. Ishihara, Kazuakiら、(2001) J. of the American Chem. Soc. 123:1505-1506
7. Ishihara, Kazuakiら、(2002) J. of the American Chem. Soc.124:3647-3655
8. Rosales, Vialeら、(2002) J. of Organic Chem. 67:1167-1170
9. Corey, Elias J.ら、(1998) Angewante Chemie, Intl. Ed. 37:1126-1128
10. Boreham, Christopher J.ら、(1995) Organic Geochemistry 23:461-6
11. Freeman, Katherine H.ら、(1994) Organic Geochemistry 21:1037-1049
12. Schaeffer, Phillipeら、(1994) Angewante Chemie 106:1235-8
13. Harrington, Scott R.ら、(1994) Tetrahedron 50:9229-54
14. Registry Number 112299-69-1
15. Helgason, C. D.ら、(1998) Genes Dev. 12:1610
16. Helgason, C. D.ら、(2000) J. Exp. Med. 191:781
17. O'Farrell, A. M.ら、(2000) J. Immunol. 164:4607
18. Damen, J. E.ら、(1998) Blood 92:1199
Claims (38)
- 式I:
R1およびR2は、それぞれ独立に、−CH3、−CH2CH3、−CH2OH、−CH2OR’、−CHO、−CO2H、および−CO2R’よりなる群から選ばれる;
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OH、−CH2OR’、−CHO、−CO2H、および−CO2R’よりなる群から選ばれる;
Qは、−CH2−、−CY1Y2−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CY1Y2CY3Y4−、−CH2CH2CH2−、−CH=CHCH2−、−CH=CHCY1Y2−および−CY1Y2CY3Y4CY5Y6−(式中、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6は、それぞれ独立に、H、F、Br、Cl、I、OH、OR’、およびSHよりなる群から選ばれるか;またはY1/Y2、Y3/Y4、およびY5/Y6のいずれか一つの群が=Oであるか;またはY1/Y3がエポキシドを形成し、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6の少なくとも一つ(存在するときは)はHではない)よりなる群から選ばれる炭素骨格である;
X1、X2、X3、およびX4は、それぞれ独立に、H、R、OH、−OR、−CO2H、−CO2R’、F、Br、Cl、I、−CN、−SO3H、−OSO3H、NO2、NH2、−NHR、および−NR2よりなる群から選ばれる(式中、Rは、置換されていないかまたは1またはそれ以上の置換基で置換された直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基(置換基は、OH、=O、SH、F、Br、Cl、I、NH2、−NHR’、−NR’2、NO2、−CO2H、−CO2R’、およびエポキシド)である);
R’は、置換されていないかまたは1またはそれ以上の置換基で置換された直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基(置換基は、OH、=O、SH、F、Br、Cl、I、NH2、−NHR”、−NR”2、NO2、および−CO2H(ここでR”は、直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基)である))により示されるが、ただし、ペロロールの正確な構造または
- Y1〜Y6が、それぞれ独立に、H、F、Br、ClおよびIから選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- Qが、−CH2−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CH2CH2CH2−、または−CH=CHCH2−である、請求項1に記載の化合物。
- Qの炭素骨格が飽和されている、請求項1、2または3に記載の化合物。
- Qの炭素骨格が1または2の炭素原子からなる、請求項1ないし4のいずれかに記載の化合物。
- R1が、メチル、エチル、−CH2OH、または−CH2OR’である、請求項1ないし5のいずれかに記載の化合物。
- R2が、メチル、エチル、−CH2OH、または−CH2OR’である、請求項1ないし6のいずれかに記載の化合物。
- R1中のR’が、メチル、エチル、プロピルまたはブチルに限定される、請求項1ないし7のいずれかに記載の化合物。
- R2中のR’が、メチル、エチル、プロピルまたはブチルに限定される、請求項1ないし8のいずれかに記載の化合物。
- R’がメチルまたはエチルに限定される、請求項8または9に記載の化合物。
- X1が、H、OH、R、OR、−CONH2、−CONHR’、または−COR’2である、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- X2が、H、OH、R、OR、−CONH2、−CONHR’、または−COR’2である、請求項1ないし11のいずれかに記載の化合物。
- X3が、H、OH、R、OR、−CONH2、−CONHR’、または−COR’2である、請求項1ないし12のいずれかに記載の化合物。
- X1、X2およびX3のいずれか一つまたはそれ以上中のRおよびR’が、メチル、エチル、プロピルおよびブチルに限定される、請求項1ないし13のいずれかに記載の化合物。
- X1が、H、OH、または−OCH3である、請求項1ないし10のいずれかに記載の化合物。
- X2が、H、OH、またはOCH3である、請求項1ないし10および15のいずれかに記載の化合物。
- X2が、H、OCH3、または−NHOCH3である、請求項1ないし10および15のいずれかに記載の化合物。
- X3が、H、OH、またはOCH3である、請求項1ないし10、15、16、および17のいずれかに記載の化合物。
- X4が、H、R、OH、OR、CO2HまたはCO2R’である、請求項1ないし18のいずれかに記載の化合物。
- X4中のRおよびR’が、メチル、エチル、プロピルまたはブチルに限定される、請求項1ないし19のいずれかに記載の化合物。
- X4が、H、R、OH、OCH3、−CO2Hまたは−CO2CH3である、請求項1ないし18のいずれかに記載の化合物。
- ホモペロロール、ジメトキシペロロール、PNSR-4A、PNSR-15A、PNSR-16A、PNSR-17AおよびPNSR-18Aから選ばれる、請求項1に記載の化合物。
- C−5、C−8、C−9およびC−10の立体配置がそれぞれS、R、R、Sである、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- C−5、C−8、C−9およびC−10の立体配置がそれぞれR、S、S、Rである、請求項1ないし22のいずれかに記載の化合物。
- SHIP1活性のモデュレーターとして使用するためのものである、請求項1ないし24のいずれかに記載の化合物。
- SHIP1活性のアゴニストである、請求項25に記載の化合物。
- 炎症性、新生物性、造血性または免疫性の疾患または状態の治療または予防用医薬の製造のための請求項1ないし26のいずれかに記載の化合物の使用。
- 式IA:
- 式IIAまたはIIBの化合物が、スクラレオライドであるか、またはスクラレオライドに由来する、請求項28ないし30のいずれかに記載の方法。
- Nuがリチウムである、請求項28ないし31のいずれかに記載の方法。
- AがOCH3または−NHOCH3である、請求項28ないし32のいずれかに記載の方法。
- 薬理学的に許容しうる担体、および式I:
R1およびR2は、それぞれ独立に、−CH3、−CH2CH3、−CH2OH、−CH2OR’、−CHO、−CO2H、および−CO2R’よりなる群から選ばれる;
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、−CH3、−CH2CH3、−CH2OH、−CH2OR’、−CHO、−CO2H、および−CO2R’よりなる群から選ばれる;
Qは、−CH2−、−CY1Y2−、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CY1Y2CY3Y4−、−CH2CH2CH2−、−CH=CHCH2−、−CH=CHCY1Y2−および−CY1Y2CY3Y4CY5Y6−(式中、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6は、それぞれ独立に、H、F、Br、Cl、I、OH、OR’、およびSHよりなる群から選ばれるか;またはY1/Y2、Y3/Y4、およびY5/Y6のいずれか一つの群が=Oであるか;またはY1/Y3がエポキシドを形成し、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、およびY6の少なくとも一つ(存在するときは)はHではない)よりなる群から選ばれる炭素骨格である;
X1、X2、X3、およびX4は、それぞれ独立に、H、R、OH、−OR、−CO2H、−CO2R’、F、Br、Cl、I、−CN、−SO3H、−OSO3H、NO2、NH2、−NHR、および−NR2よりなる群から選ばれる(式中、Rは、置換されていないかまたは1またはそれ以上の置換基で置換された直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基(置換基は、OH、=O、SH、F、Br、Cl、I、NH2、−NHR’、−NR’2、NO2、−CO2H、−CO2R’、およびエポキシド)である);
R’は、置換されていないかまたは1またはそれ以上の置換基で置換された直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基(置換基は、OH、=O、SH、F、Br、Cl、I、NH2、−NHR”、−NR”2、NO2、および−CO2H(ここでR”は、直線状、分枝鎖、または環状の飽和または不飽和の1〜10炭素原子アルキル基)である))により示される化合物または薬理学的に許容しうるその塩の一つまたはそれ以上を含む医薬組成物。 - 式Iにより示される一つまたはそれ以上の化合物が単独でペロロールであることはない、請求項34に記載の医薬組成物。
- ペロロールを含む、請求項34に記載の医薬組成物。
- 請求項1ないし26のいずれかに記載の化合物を含む、請求項34、35、または36に記載の医薬組成物。
- 免疫性、造血性、炎症性または新生物性の疾患または状態の予防または治療方法であって、該予防または治療を必要とする患者に有効量の請求項34ないし37のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
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Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2013512928A (ja) * | 2009-12-04 | 2013-04-18 | アキノックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ship1モジュレーターおよびそれに関連する方法 |
JP2015523361A (ja) * | 2012-06-27 | 2015-08-13 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低分子薬の非経口注入用の安定な製剤 |
JP2018135335A (ja) * | 2013-01-09 | 2018-08-30 | アクイノックス ファーマシューティカルズ (カナダ) インコーポレイテッド | Ship1モジュレーターおよびそれに関連する方法 |
US10485850B2 (en) | 2015-09-25 | 2019-11-26 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic formulations in aprotic polar solvents |
US10987399B2 (en) | 2011-03-10 | 2021-04-27 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of peptide drugs |
US11020403B2 (en) | 2017-06-02 | 2021-06-01 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Precipitation resistant small molecule drug formulations |
US11129940B2 (en) | 2014-08-06 | 2021-09-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Syringes, kits, and methods for intracutaneous and/or subcutaneous injection of pastes |
US11590205B2 (en) | 2015-09-25 | 2023-02-28 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Methods for producing stable therapeutic glucagon formulations in aprotic polar solvents |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2656339A1 (en) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | The University Of British Columbia | Ship 1 modulator prodrugs |
MX2015011280A (es) | 2013-03-14 | 2016-03-03 | Aquinox Pharmaceuticals Canada Inc | Moduladores de ship1 y metodos relacionados con los mismos. |
AU2014242041B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-07-26 | Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. | SHIP1 modulators and methods related thereto |
CN107787315A (zh) | 2015-06-26 | 2018-03-09 | 阿奎诺克斯药物(加拿大)公司 | (1s,3s,4r)‑4‑((3as,4r,5s,7as)‑4‑(氨甲基)‑7a‑甲基‑1‑亚甲基八氢‑1h‑茚‑5‑基)‑3‑(羟甲基)‑4‑甲基环己醇的乙酸盐的结晶固体形式 |
AU2017209430A1 (en) | 2016-01-20 | 2018-07-12 | Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. | Synthesis of a substituted indene derivative |
WO2018126040A1 (en) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | Aquinox Pharmaceuticals (Canada) Inc. | Crystalline solid forms of (1s,3s,4r)-4-((3as,4r,5s,7as)-4- (aminomethyl)-7a-methyl-1-methyleneoctahydro-1h-inden-5-yl)-3- (hydroxymethyl)-4-methylcyclohexanol |
US20230174571A1 (en) * | 2020-04-20 | 2023-06-08 | Zebrapeutics Inc. | Method of treating ship1-mediated diseases using pelorol derivatives |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2463136A1 (en) * | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Raymond Andersen | Ship 1 modulators |
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Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN5005009477, GOCLIK,EVA, JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS, 2000, V63 N8, P1150−1152 * |
JPN5005009478, HE W, BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, 19981215, V8 N24, P3659−3664, GB * |
JPN6009055943, ISHIHARA, K., "Enantio− and Diastereoselective Stepwise Cyclization of Polyprenoids Induced by Chiral and Achiral L", Journal of the American Chemical Society, 2002, 124(14), p. 3647−3655 * |
JPN6009055945, HARRING, S. R., "Polyene Cascade Cyclizations Mediated by BF3・CH3NO2. An Unusually Efficient Method for the Direct,", Tetrahedron, 1994, 50(31), p. 9229−9254 * |
JPN6009055947, ROSALES, V., "Regioselective Palladium−Catalyzed Alkylation of Allylic Halides with Benzylic Grignard Reagents. Tw", The Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(4), p. 1167−1170 * |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013512928A (ja) * | 2009-12-04 | 2013-04-18 | アキノックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Ship1モジュレーターおよびそれに関連する方法 |
US10987399B2 (en) | 2011-03-10 | 2021-04-27 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of peptide drugs |
JP2015523361A (ja) * | 2012-06-27 | 2015-08-13 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低分子薬の非経口注入用の安定な製剤 |
JP2019031518A (ja) * | 2012-06-27 | 2019-02-28 | ゼリス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 低分子薬の非経口注射用の安定な製剤 |
US10765683B2 (en) | 2012-06-27 | 2020-09-08 | Xeris Pharmaceuticals, Inc. | Stable formulations for parenteral injection of small molecule drugs |
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JP2018135335A (ja) * | 2013-01-09 | 2018-08-30 | アクイノックス ファーマシューティカルズ (カナダ) インコーポレイテッド | Ship1モジュレーターおよびそれに関連する方法 |
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