JP2006506325A5

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Publication number: JP2006506325A5
Application number: JP2004505100A
Authority: JP
Filing date: 2003-05-16
Publication date: 2006-07-06
Anticipated expiration: 2023-05-16

Claims

下記式の化合物：
Ｘ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｙ）−ＮＨ_２（この化合物は、ＸまたはＹにおいて硬酸陽イオンキレート剤を含み、残りのＸまたはＹにおいて軟酸陽イオンキレート剤を含む）。
硬酸陽イオンキレート剤が、カルボン酸基またはアミン基を含むものである、請求項１に記載の化合物。
硬酸陽イオンキレート剤が、ＮＯＴＡ、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ、およびＴＥＴＡからなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物。
軟酸陽イオンキレート剤がチオール基を含むものである、請求項１に記載の化合物。
軟酸陽イオンキレート剤が、Ｔｓｃｇ−ＣｙｓおよびＴｓｃａ−Ｃｙｓからなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物。
少なくとも１種の放射性核種、治療剤または診断剤をさらに含んでなる、請求項１に記載の化合物。
放射性核種が、^２２５Ａｃ、^１１１Ａｇ、^７２Ａｓ、^７７Ａｓ、^２１１Ａｔ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^１１Ｃ、^５５Ｃｏ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１６６Ｄｙ、^１６９Ｅｒ、^１８Ｆ、^５２Ｆｅ、^５９Ｆｅ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^１５４Ｇｄ、^１５５Ｇｄ、^１５６Ｇｄ、^１５７Ｇｄ、^１５８Ｇｄ、^１６６Ｈｏ、^１２０Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１１０Ｉｎ、^１１１Ｉｎ、^１９４Ｉｒ、^１７７Ｌｕ、^５１Ｍｎ、^５２ｍＭｎ、^９９Ｍｏ、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^２１１Ｐｂ、^２１２Ｐｂ、^１０９Ｐｄ、^１４９Ｐｍ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^２２３Ｒａ、^８２ｍＲｂ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１８９Ｒｅ、^１０５Ｒｈ、^４７Ｓｃ、^１５３Ｓｍ、^７５Ｓｅ、^８３Ｓｒ、^８９Ｓｒ、^１６１Ｔｂ、^９４ｍＴｃ、^９４Ｔｃ、^９９ｍＴｃ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^９０Ｙ、および^８９Ｚｒからなる群から選択されるものであり、ターゲッティング可能な構築物が１を超える放射性核種を含む場合、それらの放射性核種が異なる放射性核種であり得る、請求項６に記載の化合物。
ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ_２を含んでなる、請求項１に記載の化合物。
Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（ＤＯＴＡ）−ＮＨ_２を含んでなる、請求項１に記載の化合物。
硬酸陽イオンキレート剤が、第IIa族および第IIIa族の金属陽イオンからなる群から選択される陽イオンを含むものである、請求項１に記載の化合物。
軟酸陽イオンキレート剤が、遷移金属、Ｂｉ、ランタニド類およびアクチニド類からなる群から選択される陽イオンを含むものである、請求項１に記載の化合物。
軟酸陽イオンキレート剤が、Ｔｃ、Ｒｅ、およびＢｉからなる群から選択される陽イオンを含むものである、請求項１に記載の化合物。
Ｘ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｙ）−ＮＨ−Ｒを含んでなるターゲッティング可能な構築物であって、
ＸまたはＹにおいて硬酸陽イオンキレート剤を含み、残りのＸまたはＹにおいて軟酸陽イオンキレート剤を含み、かつ、Ｒにおいて治療剤、診断剤または酵素を含む、ターゲッティング可能な構築物。
Ｒが共有結合によってターゲッティング可能な構築物に連結されている、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
Ｒがリンカー部分によってターゲッティング可能な構築物に連結されている、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
リンカー部分が少なくとも１つのアミノ酸を含むものである、請求項１５に記載のターゲッティング可能な構築物。
硬酸キレート剤および軟酸キレート剤の少なくとも１つに結合した少なくとも１種の放射性核種をさらに含んでなる、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
放射性核種が、^２２５Ａｃ、^１１１Ａｇ、^７２Ａｓ、^７７Ａｓ、^２１１Ａｔ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^１１Ｃ、^５５Ｃｏ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^１６６Ｄｙ、^１６９Ｅｒ、^１８Ｆ、^５２Ｆｅ、^５９Ｆｅ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^１５４Ｇｄ、^１５５Ｇｄ、^１５６Ｇｄ、^１５７Ｇｄ、^１５８Ｇｄ、^１６６Ｈｏ、^１２０Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１１０Ｉｎ、^１１１Ｉｎ、^１９４Ｉｒ、^１７７Ｌｕ、^５１Ｍｎ、^５２ｍＭｎ、^９９Ｍｏ、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^２１１Ｐｂ、^２１２Ｐｂ、^１０９Ｐｄ、^１４９Ｐｍ、^１４２Ｐｒ、^１４３Ｐｒ、^２２３Ｒａ、^８２ｍＲｂ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１８９Ｒｅ、^１０５Ｒｈ、^４７Ｓｃ、^１５３Ｓｍ、^７５Ｓｅ、^８３Ｓｒ、^８９Ｓｒ、^１６１Ｔｂ、^９４ｍＴｃ、^９４Ｔｃ、^９９ｍＴｃ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^９０Ｙ、および^８９Ｚｒからなる群から選択されるものであり、ターゲッティング可能な構築物が１を超える放射性核種を含む場合、それらの放射性核種は異なる放射性核種であり得る、請求項１７に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記治療剤が、放射性核種、薬物、プロドラッグまたは毒素を含む、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノマイシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択されるものである、請求項１９に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌エンテロトキシン−Ａ、アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項１９に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記治療剤が、ドキソルビシン、ＳＮ−３８、エトポシド、メトトレキサート、６−メルカプトプリンまたはリン酸エトポシドを含んでなるものである、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記診断剤が光線力学的療法のための１以上の薬剤を含む、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
光線力学的療法のための前記薬剤が光増感剤である、請求項２３に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリン一酸環Ａ（ＢＰＤ−ＭＡ）、錫エチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニド（ＡＩＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択されるものである、請求項２４に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記診断剤が磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）用の１以上の画像増強剤を含んでなる、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記画像増強剤が、Ｍｎ、Ｆｅ、ＬａおよびＧｄを含む、請求項２６に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記診断剤が、Ｘ線またはコンピューター断層撮影用の１以上の放射線不透過剤または造影剤を含んでなる、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記放射線不透過剤または造影剤が、バリウム、ジアトリゾエート、エチオド化オイル、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパン酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメ酸、イオタスル、イオテトル酸、イオサラム酸、イオトロキシ酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドン、または塩化タリウムを含む、請求項２８に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記診断剤が１以上の超音波造影剤を含んでなる、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記超音波造影剤がリポソームまたはデキストランを含む、請求項３０に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記リポソームがガス充填されている、請求項３１に記載のターゲッティング可能な構築物。
前記酵素が、薬物の中間体を有毒型に変換することによって標的部位における前記薬物の毒性を高めることができる酵素を含む、請求項１３に記載のターゲッティング可能な構築物。
被験体において罹患組織を処置または同定するのに有用なキットであって、
（Ａ）請求項１に記載の化合物を含んでなるターゲッティング可能な構築物、
（Ｂ）標的組織に特異的に結合する少なくとも１つのアームと、前記ターゲッティング可能な構築物に特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性抗体または抗体フラグメント（ここで、該ターゲッティング可能な構築物は、該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも１つの他のアームによって認識可能な少なくとも１つのエピトープを含む、またはこれを担持するキャリア部分と、結合した１以上の治療剤もしくは診断剤、または酵素とを含む）、ならびに
（Ｃ）所望により、局在していない抗体および抗体フラグメントのクリアリングに有用なクリアリング組成物
を含んでなる、キット。
前記診断剤が、^１１０Ｉｎ、^１１１Ｉｎ、^１７７Ｌｕ、^１８Ｆ、^５２Ｆｅ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^６７Ｇａ、^６８Ｇａ、^８６Ｙ、^９０Ｙ、^８９Ｚｒ、^９４ｍＴｃ、^９４Ｔｃ、^９９ｍＴｃ、^１２０Ｉ、^１２３Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^{１５４−１５８}Ｇｄ、^３２Ｐ、^１１Ｃ、^１３Ｎ、^１５Ｏ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^５１Ｍｎ、^５２ｍＭｎ、^５５Ｃｏ、^７２Ａｓ、^７５Ｂｒ、^７６Ｂｒ、^８２ｍＲｂおよび^８３Ｓｒからなる群から選択されるものである、請求項３４に記載のキット。
前記治療剤が、^１１１Ｉｎ、^１７７Ｌｕ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^２１１Ａｔ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^９０Ｙ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^３２Ｐ、^３３Ｐ、^４７Ｓｃ、^１１１Ａｇ、^６７Ｇａ、^１４２Ｐｒ、^１５３Ｓｍ、^１６１Ｔｂ、^１６６Ｄｙ、^１６６Ｈｏ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１８９Ｒｅ、^２１２Ｐｂ、^２２３Ｒａ、^２２５Ａｃ、^５９Ｆｅ、^７５Ｓｅ、^７７Ａｓ、^８９Ｓｒ、^９９Ｍｏ、^１０５Ｒｈ、^１０９Ｐｄ、^１４３Ｐｒ、^１４９Ｐｍ、^１６９Ｅｒ、^１９４Ｉｒ、^１９８Ａｕ、^１９９Ａｕおよび^２１１Ｐｂからなる群から選択されるものである、請求項３４に記載のキット。
前記ターゲッティング可能な構築物が酵素を含んでなるものであり、キットが、所望により、該酵素によって有毒型に変換され、これにより標的部位での毒性を高め得る薬物をさらに含んでなる、請求項３４に記載のキット。
前記ターゲッティング可能な構築物が、少なくとも１種の診断用もしくは治療用陽イオン、および／または１以上の錯化した、もしくは化学的に結合した治療剤、診断剤もしくは酵素をさらに含んでなるものである、請求項３４に記載のキット。
前記標的組織が腫瘍である、請求項３４に記載のキット。
前記腫瘍が、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦＲ、壊死抗原、ＩＬ−２、Ｔ１０１、ＭＡＧＥからなる群から選択される抗原を産生する、または該抗原に関連するものである、請求項３９に記載のキット。
標的組織に特異的に結合する少なくとも１つの前記アームが、ヒト、キメラもしくはヒト化抗体、またはヒト、キメラもしくはヒト化抗体のフラグメントである、請求項３４に記載のキット。
前記二重特異性抗体が、ＭＡｂＭＮ−１４のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含んでなるものである、請求項３４に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項４２に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がヒトＭＮ−１４およびヒト６７９である、請求項４２に記載のキット。
前記二重特異性抗体がＭＮ−１４の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項４２に記載のキット。
前記二重特異性抗体が６７９の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項４２に記載のキット。
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項４２に記載のキット。
請求項１に記載の化合物を含んでなる、ターゲッティング可能な構築物。
哺乳類において正常な組織をイメージングするのに有用なキットであって、
二重特異性抗体または抗体フラグメント、ならびに
請求項１に記載の化合物を含んでなるターゲッティング可能な構築物
を含んでなり、
前記二重特異性抗体または抗体フラグメントが、標的組織に特異的に結合する少なくとも１つのアームと、前記ターゲッティング可能な構築物に特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含んでなるものであり、該少なくとも１つのアームが、正常組織または標的細胞によって産生される、またはこれらと関連する該正常組織または標的細胞上の相補的結合部分と結合し得るものである、キット。
前記正常組織が、卵巣、胸腺、副甲状腺、子宮内膜、骨髄または脾臓に由来する組織である、請求項４９に記載のキット。
前記ターゲッティング可能な構築物が、少なくとも１種の放射性核種、治療剤、診断剤または酵素をさらに含んでなるものである、請求項４９に記載のキット。
被験体において罹患組織を手術中に同定するのに有用なキットであって、
二重特異性抗体または抗体フラグメント、ならびに
請求項１に記載の化合物を含んでなるターゲッティング可能な構築物
を含んでなり、
前記二重特異性抗体または抗体フラグメントが、標的組織に特異的に結合する少なくとも１つのアームと、前記ターゲッティング可能な構築物に特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含んでなるものであり、該少なくとも１つのアームが、標的細胞、組織または病原体上、またはそれらによって産生されるか、もしくはそれらと関連する分子上の相補的結合部分と結合し得るものである、キット。
前記ターゲッティング可能な構築物が、少なくとも１種の診断用もしくは治療用陽イオン、および／または１以上の錯化した、もしくは化学的に結合した治療剤、診断剤もしくは酵素をさらに含んでなるものである、請求項５２に記載のキット。
前記標的組織が腫瘍である、請求項５２に記載のキット。
前記腫瘍が、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦＲ、壊死抗原、ＩＬ−２、Ｔ１０１、ＭＡＧＥからなる群から選択される抗原を産生する、または該抗原に関連するものである、請求項５４に記載のキット。
前記二重特異性抗体が、ＭＡｂＭＮ−１４のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含んでなるものである、請求項５２に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項５６に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がヒトＭＮ−１４およびヒト６７９である、請求項５６に記載のキット。
前記二重特異性抗体がＭＮ−１４の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項５６に記載のキット。
前記二重特異性抗体が６７９の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項５６に記載のキット。
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項５６に記載のキット。
被験体における罹患組織の内視鏡による同定に有用なキットであって、
二重特異性抗体または抗体フラグメント、ならびに
請求項１に記載の化合物を含んでなるターゲッティング可能な構築物
を含んでなり、
前記二重特異性抗体または抗体フラグメントが、標的組織に特異的に結合する少なくとも１つのアームと、前記ターゲッティング可能な構築物に特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含んでなるものであり、該少なくとも１つのアームが、標的細胞、組織または病原体上、またはそれらによって産生される、もしくはそれらと関連する分子上の相補的結合部分と結合し得るものである、キット。
前記ターゲッティング可能な構築物が、少なくとも１種の診断用もしくは治療用陽イオン、および／または１以上の錯化した、もしくは化学的に結合した治療剤、診断剤もしくは酵素をさらに含んでなるものである、請求項６２に記載のキット。
前記標的組織が腫瘍である、請求項６２に記載のキット。
前記腫瘍が、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦＲ、壊死抗原、ＩＬ−２、Ｔ１０１、ＭＡＧＥからなる群から選択される抗原を産生する、または該抗原に関連するものである、請求項６４に記載のキット。
前記二重特異性抗体が、ＭＡｂＭＮ−１４のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含んでなるものである、請求項６２に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項６６に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がヒトＭＮ−１４およびヒト６７９である、請求項６６に記載のキット。
前記二重特異性抗体がＭＮ−１４の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項６６に記載のキット。
前記二重特異性抗体が６７９の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項６６に記載のキット。
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項６６に記載のキット。
被験体における罹患組織を静脈内において同定するのに有用なキットであって、
標的組織に特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能な構築物に特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含んでなる二重特異性抗体または抗体フラグメント（該少なくとも１つのアームは標的細胞、組織または病原体上、またはそれらによって産生される、もしくはそれらと関連する分子上の相補的結合部分と結合し得る）、ならびに
請求項１に記載の化合物を含んでなるターゲッティング可能な構築物
を含んでなる、キット。
前記ターゲッティング可能な構築物が、少なくとも１種の診断用もしくは治療用陽イオン、および／または１以上の錯化した、もしくは化学的に結合した治療剤、診断剤もしくは酵素をさらに含んでなるものである、請求項７２に記載のキット。
前記標的組織が腫瘍である、請求項７２に記載のキット。
前記腫瘍が、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦＲ、壊死抗原、ＩＬ−２、Ｔ１０１、ＭＡＧＥからなる群から選択される抗原を産生する、または該抗原に関連するものである、請求項７４に記載のキット。
前記二重特異性抗体が、ＭＡｂＭＮ−１４のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含んでなるものである、請求項７２に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項７６に記載のキット。
ＭＮ−１４および／または６７９がヒトＭＮ−１４およびヒト６７９である、請求項７６に記載のキット。
前記二重特異性抗体がＭＮ−１４の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項７６に記載のキット。
前記二重特異性抗体が６７９の１以上のＣＤＲを含んでなるものである、請求項７６に記載のキット。
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項７６に記載のキット。