JP2006501202A5 - - Google Patents
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Claims (14)
- 式(I):
式中、
Rは、(C1−C8)−アルキル、(C0−C8)−アルキレン−アリール、(C3−C8)−シクロアルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C2−C8)−アルケニル、(C2−C8)−アルキニル;3〜12員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環(該環は、1つまたはそれ以上のN、OおよびSの群からのヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの3〜12員環はさらに、F、Cl、Br、NO2、CF3、OCF3、CN、(C1−C6)−アルキル、アリール、CON(R11)(R12)、N(R1
3)(R14)、OH、O−(C1−C6)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、N(R15)CO(C1−C6)−アルキル、およびCOO−(C1−C6)−アルキルの群から選ばれる置換基を有してもよい)であり;
R11、R12、R13、R14、R15は、それぞれ互いに独立して、H、(C1−
C6)−アルキルであり;
Bは、結合または、(C(R19)(R20))i、C(OR21)(R22)、O、
N(R23)、S、SO、SO2、COの群からの1個または2個の基からなるリンカー
であり;
iは1、2、3であり;
R19、R20、R21、R22、R23は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
R1、R2、R3、R4は、それぞれ互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−ア
ルコキシ−(C1−C4)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C3−C8)−シクロアルキル、(C3−C8)−シクロアルケニル、O−(C3−C8)−シクロアルケニル、(C2−C6)−アルキニル、 (C0−C8)−アルキレン−アリール、O−(C0−C8)−アルキレン−アリール、S−アリール、N(R24)(R25)、SO2−CH3、
COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CON(R26)(R27)、N(R28)CO(R29)、N(R30)SO2(R31)、CO(R32)であり;
R24、R25、R26、R27、R28、R30は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
R29、R31、R32は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
Wは、−(CH2)n−、−CH=CH−、−CH=N−、−N=CH−であり;
nは、2、3、4、5であり;
R5、R6、R7、R8は、それぞれ互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−ア
ルコキシ−(C1−C4)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C3−C8)−シクロアルキル、(C3−C8)−シクロアルケニル、O−(C3−C8)−シクロアルケニル、(C2−C6)−アルキニル、 (C0−C8)−アルキレン−アリール、O−(C0−C8)−アルキレン−アリール、S−アリール、N(R33)(R34)、SO2−CH3、
COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CON(R35)(R36)、N(R37)CO(R38)、N(R39)SO2(R40)、CO(R41)、O、NおよびSの群からの1〜4個のヘテロ原子を有する5〜7員の複素環であり;
R33、R34は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
または、R33およびR34は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5〜6員環を形成し、ここで6員環の場合は、1個のCH2基は、OまたはSで置換されてもよ
く;
R35、R36、R37、R39は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
R38、R40、R41は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
Aは、−(C(R42)(R43))m− 鎖であって、ここで0〜2個の構成員は、O、S、N(R44)、CO、SO2の群からの要素で置換されてよく;
mは、2、3、4、5であり;
R42、R43、R44は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
R9、R10は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C8)−アルキル、−(CH2)o−R45、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、アリールオキシ−(C1−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキニル、CO−(C1−C8)−アルキル、−CO−(CH2)o−R45、CO−(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、CO−アリールオキシ−(C1−C4)−アルキル、CO−(C2−C8)−アルケニル、CO−(C2−C8)−アルキニルであるか;または、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜10員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環(該環は、該窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選ばれる0〜4個の追加のヘテロ原子を含んでもよい)を形成し、ここで該複素環系は、付加的に、F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、(C1−C6)−アルキル、O−(C
1−C8)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C0−C8)−アルキレン−アリール、オキソ、CO(R46)、CON(R47)(R48)、ヒドロキシル、COO(R49)、N(R50)CO(C1−C6)−アルキル、N(R51)(R52)またはSO2CH3、で置換されてもよく;
R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
oは、0、1、2、3、4、5、6であり;
R45は、OH、CH(アリール)2、3〜12員のモノ−またはビサイクリックの環
であり、該環は、N、O、およびSの群からの1個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでよく、該3〜12員環は、さらに、F、Cl、Br、I、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、オキソ、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4
)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C3−C8)−シクロアルキル、O−(C3−C8)−シクロアルキル、(C3−C8)−シクロアルケニル、O−(C3−C8)−シクロアルケニル、(C2−C6)−アルキニル、(C0−C8)−アルキレン−アリール、O−(C0−C8)−アルキレン−アリール、S−アリール、N(R51)(R52)、SO2−CH3、およびCOOHの群から選ばれる置換基を含んでもよい。 - 式(I)中:
Rは、(C1−C6)−アルキル、(C0−C2)−アルキレン−アリール、(C3−C8)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C5−C8)−シクロアルケニル、(C7−C8)−ビシクロアルケニル、(C2−C6)−アルキニル;3〜7員の環(該環は、1個またはそれ以上のN、OおよびSの群からのヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの3〜7員環はさらに、F、Cl、Br、NO2、CF3、OCF3、CN、(C1−C6)−ア
ルキル、CON(R11)(R12)、N(R13)(R14)、OH、O−(C1−C6)−アルキル、N(R15)CO(C1−C6)−アルキル、およびCOO(C1−C6)−アルキルの群から選ばれる置換基を有することができる)であり;
R11、R12、R13、R14、R15は、それぞれ互いに独立して、H、(C1−
C6)−アルキルであり;
Bは、結合、O、S、SO2、CO、OCH(R20)、N(R23)、CH2、CH2
CH2であり;
R20、R23は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
R1、R2、R3、R4は、それぞれ互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C4)−アルコ
キシ−(C1−C4)−アルキル、S−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C0−C2)−アルキレン−アリール、O−(C0−C2)−アルキレン−アリール、N(R24)(R25)、SO2−CH3、COOH、COO−(C1−C6)−アルキル、CON(R26)(R27)、N(R28)CO(R29)、CO(R32)であり;
R24、R25、R26、R27、R28、R30は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
R29、R32は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
Wは、−(CH2)n−、−CH=CH−、−CH=N−、−N=CH−であり;
nは、2、3、4であり;
R5、R6、R7、R8は、それぞれ互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、
(C0−C2)−アルキレン−アリール、O−(C0−C2)−アルキレン−アリール、COO−(C1−C6)−アルキル、CO(R41)であり;
R41は、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
Aは、−(C(R42)(R43))m− 鎖であって、ここで0〜2個の構成員は、O
、N(R44)、COの群からの要素で置換されてよく;
mは、2、3、4であり;
R42、R43、R44は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
R9、R10は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C8)−アルキル、(CH2)o−R45、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、アリールオキシ−(C1
−C4)−アルキル、(C3−C8)−アルケニル、(C3−C8)−アルキニル、CO−(
C1−C8)−アルキル、−CO−(CH2)o−R45であるか;または、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜10員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環(該環は、該窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選ばれる0〜2個の追加のヘテロ原子を含んでもよい)を形成し、ここで該複素環系は、付加的に、F、Cl、Br、CF3、CN、(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−ア
ルキル、(C1−C4)−アルコキシ−(C1−C4)−アルキル、(C0−C2)−アルキレン−アリール、オキソ、CO(R46)、CON(R47)(R48)、ヒドロキシル、COO(R49)、N(R50)CO(C1−C6)−アルキル、N(R51)(R52)またはSO2CH3で置換されてもよく;
R46、R47、R48、R49、R50、R51、R52は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
oは、0、1、2、3、4であり;
R45は、OH、3〜12員のモノ−またはビサイクリックの環であり、該環は、N、O、およびSの群からの1個または2個のヘテロ原子を含んでよく、該3〜12員環は、さらに、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、オキソ、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C0−C2)−
アルキレン−アリール、O−(C0−C2)−アルキレン−アリール、N(R51)(R52)、SO2−CH3、およびCOOHの群から選ばれる置換基を含んでもよい、
請求項1記載の式(I)の化合物、ならびにそれらの生理学的に受容可能な塩。 - 式(I)中:
Rは、(C1−C6)−アルキル、(C3−C8)−シクロアルキル;5〜6員の環(該環は、1個または2個のN、OおよびSの群からのヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの5〜6員環はさらに、F、Cl、Br、NO2、CF3、OCF3、CN、(C1−C6)−アルキル、およびO−(C1−C6)−アルキルの群から選ばれる置換基を有することができる)であり;
Bは、結合、O、S、CO、OCH2、N(R23)、CH2であり;
R23は、H、(C1−C6)−アルキルであり;
R1、R2、R3、R4は、それぞれ互いに独立して、H、F、Cl、Br、CF3、
O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキルであり;
Wは、−CH=CH−、−N=CH−であり;
R5、R6、R7、R8は、それぞれ互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、OCF3、O−(C1−C6)−アルキルであり;
Aは、−(C(R42)(R43))m− 鎖であって、ここで1個の構成員は、O、N(R44)の群からの要素で置換されてよく;
mは、3、4であり;
R42、R43、R44は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキル、アリールであり;
R9、R10は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C8)−アルキル、−(CH2)o−R45、CO−(C1−C8)−アルキルであるか;または、R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって4〜10員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環(該環は、該窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選ばれる0〜2個の追加のヘテロ原子を含んでもよい)を形成し、ここで該複素環系は、付加的に、F、
(C1−C6)−アルキル、O−(C1−C8)−アルキル、オキソ、CO(R46)、CON(R47)(R48)、ヒドロキシル、N(R50)CO(C1−C6)−アルキルまたはN(R51)(R52)で置換されてもよく;
R46、R47、R48、R50、R51、R52は、それぞれ互いに独立してH、(C1−C6)−アルキルであり;
oは、0、1、2、3、4であり;
R45は、OH、5〜10員のモノ−またはビサイクリックの環であり、該環は、N、O、およびSの群からの1個または2個のヘテロ原子を含んでよく、該3〜12員環は、さらに、F、Cl、Br、OH、CF3、オキソ、O−(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキル、(C0−C2)−アルキレン−アリール、O−(C0−C2)−アルキレ
ン−アリールおよびN(R51)(R52)の群から選ばれる置換基を含んでもよい、
請求項1または2記載の式(I)の化合物。 - Wが−C=C−である、請求項1〜3のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
- mが3;
R42、R43、R44がH
である、請求項1〜3のいずれか1項記載の式(I)の化合物。 - R5、R6、R7、R8が水素である、請求項1〜3のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
- AおよびBが、中心の複素環に対してそれぞれパラ位に配置される、請求項1〜3のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物を、1個またはそれ以上含有する医薬品。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物を1個またはそれ以上、および1個またはそれ以上の食欲抑制活性成分を含有する医薬品。
- 活性成分と製薬学的に適切な担体を混合し、該混合物を投与に適切な形態に成型する工程を含む、請求項1〜7のいずれか1項記載の化合物を1個またはそれ以上含有する医薬品の製造方法。
- 哺乳類の体重減少のための、請求項8または9記載の医薬品。
- 肥満症の予防または治療のための、請求項8または9記載の医薬品。
- II型糖尿病の予防または治療のための、請求項8または9記載の医薬品。
- 健全な精神状態の障害および他の精神科の適応症の治療のための、請求項8または9記載の医薬品。
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