JP2006232726A - トリフルオロ乳酸の効率的な光学分割 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ラセミトリフルオロ乳酸と分割剤である光学活性フェネチルアミンからなるジアステレオマー塩の再結晶による光学分割において含水の再結晶溶媒または無水の再結晶溶媒を適宜用いて再結晶を行なう。光学活性ジアステレオマー塩の水和物が既知の非水和物に比べて効率良く析出し、さらに水和物と非水和物で光学分割されるトリフルオロ乳酸の絶対配置が逆転するため、水和物と非水和物の析出を制御することにより、光学活性フェネチルアミンの片方のエナンチオマーを用いるだけでトリフルオロ乳酸の両方のエナンチオマーを従来よりも格段に高い分割効率で光学分割することができる。
【選択図】図1
Description
Chemische Berichte(ドイツ),1992年,第125巻,第12号,p.2795〜2802
[実施例]
以下、実施例により本発明の実施の形態を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
酢酸エチル79.6mLと水5.3mLから調整した含水の再結晶溶媒に、下記式
(二回目再結晶)
酢酸エチル42.5mLと水1.3mLから調整した含水の再結晶溶媒に、一回目再結晶品8.50g(30.01mmol)を加え、80℃で加熱溶解し、徐々に降温しながら、39℃で種結晶を加え、室温で終夜攪拌した。析出した結晶を濾過し、真空乾燥後、二回目再結晶品7.19gを得た。トリフルオロ乳酸の光学純度は98.4%eeであった。S体の回収率は86%であった。得られた光学活性ジアステレオマー塩の水和物(二回目再結晶品)の機器データを以下に示す。
含水率6.7%(カールフィシャー法、一水和物の理論含水率6.4%).
[α]D 25=−12.0°(c=1.0,MeOH).
融点140〜142℃.
1H−NMR(基準物質:TMS,溶媒:CD3OD),δ ppm:1.62(d,6.9Hz,3H),4.12(q,8.1Hz,1H),4.44(q,6.9Hz,1H),7.35−7.50(Ar−H,5H)/H2O、−OH、−CO2Hおよび−NH2は帰属できず.
19F−NMR(基準物質:C6F6,溶媒:CD3OD),δ ppm:88.13(d,8.1Hz,3F).
(強酸との接触)
37.2%塩酸3.53g(36.02mmol)、食塩0.3gと水6.4mLから調整した塩酸食塩水に、二回目再結晶品6.00g(21.18mmol)を加えて十分に振とうし、酢酸エチルで二回(17.4mL、2.9mL)抽出した。回収した有機層を10%食塩水2.9mLで洗浄し、抽出溶媒を減圧濃縮し、真空乾燥後、下記式
1H−NMR(基準物質:TMS,溶媒:CD3OD),δ ppm:4.55(q,7.6Hz,1H)/−OHおよび−CO2Hは帰属できず.
19F−NMR(基準物質:C6F6,溶媒:CD3OD),δ ppm:87.87(d,7.6Hz,3F).
[実施例2]初めに光学活性ジアステレオマー塩の水和物(S−トリフルオロ乳酸・R−フェネチルアミン・H2O)を析出させ、 後に光学活性ジアステレオマー塩の非水和物(R−トリフルオロ乳酸・R−フェネチルアミン)を析出させる光学分割
実施例1において得られた一回目再結晶母液を減圧濃縮し、トルエンで二回(100mL、50mL)共沸脱水しながら濃縮した。無水の再結晶溶媒である酢酸エチル102.9mLに、一回目再結晶母液を濃縮して得た残渣全量を加え、80℃で加熱溶解し、徐々に降温しながら、室温で終夜攪拌した。析出した結晶を濾過し、真空乾燥後、下記式
(二回目再結晶)
無水の再結晶溶媒である酢酸エチル56.0mLに、一回目再結晶品8.00g(30.16mmol)を加え、80℃で加熱溶解し、徐々に降温しながら、室温で終夜攪拌した。析出した結晶を濾過し、真空乾燥後、二回目再結晶品6.28gを得た。トリフルオロ乳酸の光学純度は96.7%eeであった。R体の回収率は81%であった。得られた光学活性ジアステレオマー塩の非水和物(二回目再結晶品)の機器データを以下に示す。
含水率0.2%(カールフィシャー法).
[α]D 25=+17.1°(c=1.0,MeOH).
融点184〜186℃.
1H−NMR(基準物質:TMS,溶媒:CD3OD),δ ppm:1.62(d,6.9Hz,3H),4.13(q,8.1Hz,1H),4.44(q,6.9Hz,1H),7.35−7.50(Ar−H,5H)/−OH、−CO2Hおよび−NH2は帰属できず.
19F−NMR(基準物質:C6F6,溶媒:CD3OD),δ ppm:88.17(d,8.1Hz,3F).
(強酸との接触)
37.2%塩酸3.77g(38.47mmol)、食塩0.3gと水6.8mLから調整した塩酸食塩水に、二回目再結晶品6.00g(22.62mmol)を加えて十分に振とうし、酢酸エチルで二回(18.6mL、3.1mL)抽出した。回収した有機層を10%食塩水3.1mLで洗浄し、抽出溶媒を減圧濃縮し、真空乾燥後、下記式
無水の再結晶溶媒である酢酸エチル132.7mLに、下記式
(二回目再結晶)
無水の再結晶溶媒である酢酸エチル42.0mLに、一回目再結晶品6.00g(22.62mmol)を加え、80℃で加熱溶解し、徐々に降温しながら、室温で終夜攪拌した。析出した結晶を濾過し、真空乾燥後、二回目再結晶品4.17gを得た。トリフルオロ乳酸の光学純度は94.8%eeであった。R体の回収率は76%であった。得られた光学活性ジアステレオマー塩の非水和物(二回目再結晶品)の機器データ(含水率、比旋光度、融点、1H−NMR、19F−NMR)は実施例2と同様であった。
(強酸との接触)
37.2%塩酸2.51g(25.61mmol)、食塩0.2gと水4.5mLから調整した塩酸食塩水に、二回目再結晶品4.00g(15.08mmol)を加えて十分に振とうし、酢酸エチルで二回(12.4mL、2.1mL)抽出した。回収した有機層を10%食塩水2.1mLで洗浄し、抽出溶媒を減圧濃縮し、真空乾燥後、下記式
(二回目再結晶)
酢酸エチル45.0mLと水1.4mLから調整した含水の再結晶溶媒に、一回目再結晶品9.00g(31.77mmol)を加え、80℃で加熱溶解し、徐々に降温しながら、39℃で種結晶を加え、室温で終夜攪拌した。析出した結晶を濾過し、真空乾燥後、二回目再結晶品7.82gを得た。トリフルオロ乳酸の光学純度は99.0%eeであった。S体の回収率は88%であった。得られた光学活性ジアステレオマー塩の水和物(二回目再結晶品)の機器データ(含水率、比旋光度、融点、1H−NMR、19F−NMR)は実施例1と同様であった。
(強酸との接触)
37.2%塩酸4.12g(42.04mmol)、食塩0.3gと水7.5mLから調整した塩酸食塩水に、二回目再結晶品7.00g(24.71mmol)を加えて十分に振とうし、酢酸エチルで二回(20.3mL、3.4mL)抽出した。回収した有機層を10%食塩水3.4mLで洗浄し、抽出溶媒を減圧濃縮し、真空乾燥後、下記式
2.0N水酸化ナトリウム水溶液2.00mL(4.00mmol、4.0eq)に、実施例1において得られた下記式
Claims (15)
- 式[1]
- 式[1]
- 請求項1において、得られた再結晶母液を濃縮して得た残渣を無水の再結晶溶媒から再結晶することにより、式[10]
- 請求項2において、得られた再結晶母液を濃縮して得た残渣を無水の再結晶溶媒から再結晶することにより、式[11]
- 式[1]
- 式[1]
- 式[1]
- 式[1]
- 式[1]
- 式[1]
- 請求項1または請求項2において、含水の再結晶溶媒が含水の酢酸エチルである、光学活性トリフルオロ乳酸の製造方法。
- 請求項3または請求項4において、無水の再結晶溶媒が無水の酢酸エチルである、光学活性トリフルオロ乳酸の製造方法。
- 請求項5または請求項6において、含水の再結晶溶媒が含水の酢酸エチルで、無水の再結晶溶媒が無水の酢酸エチルである、光学活性トリフルオロ乳酸の製造方法。
- 請求項7または請求項8において、無水の再結晶溶媒が無水の酢酸エチルで、含水の再結晶溶媒が含水の酢酸エチルである、光学活性トリフルオロ乳酸の製造方法。
- 請求項9または請求項10において、無水の再結晶溶媒が無水の酢酸エチルで、含水の再結晶溶媒が含水の酢酸エチルである、光学活性トリフルオロ乳酸の製造方法。
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