JP2006213605A - 面不斉ターピリジン化合物、その製造方法、及び、面不斉ターピリジン化合物を配位子として用いた金属錯体 - Google Patents

Abstract

【課題】 新規な面不斉ターピリジン化合物、その化合物の製造方法、及び、面不斉ターピリジン化合物を配位子として用いた新規な金属錯体を提供することである。
【解決手段】 ２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、下記式（I）又は（II）に示す化合物で表されることを特徴とする面不斉ターピリジン化合物、その化合物の製造方法、及び、面不斉ビピリジン化合物を配位子として用いた新規な金属錯体である。
【化１】

Description

本発明は、新規な化合物である面不斉ターピリジン化合物の合成、その製造方法、及び、それを配位子として用いた新規な金属錯体に関する。

一般にターピリジン化合物は、配位子として、種々の金属と錯体を形成することが知られている（特許文献１、２等参照）。
ターピリジン骨格を有するキラルな配位子は、これまでに種々報告されており、例えば、非特許文献１等が挙げられる。しかしながら、従来の不斉ターピリジン配位子は、ピリジン環の近傍に不斉中心を持つ置換基が存在するため、剛直かつ立体障害の大きな配位子であり、錯体形成や反応性の低下などの問題点を抱える配位子が多い。
また、非特許文献２に記載されているように類似のビピリジン化合物では、軸不斉を有する不斉配位子が報告されているが、ピリジン環を３つ連結したターピリジン配位子では、軸不斉配位子の設計は構造上不可能である。

特開２００３−１４７３４５号公報 特開２００３−２１２８５１号公報 W. S. Lee et al., Tetrahedron: Asymmetry, Vol.11, p.2399 (2000) U. Worsdorfer et al., Synthesis, p.597-602 (1999)

本発明の一つの目的は、新規な面不斉ターピリジン化合物、及び、その製造方法を提供することである。
本発明の他の目的は、面不斉ターピリジン化合物を配位子として用いた新規な金属錯体を提供することである。

上記課題は、以下の（１）〜（４）により達成できた。
（１）２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、下記式（I）又は（II）に示す化合物で表されることを特徴とする面不斉ターピリジン化合物、

（ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａを含み、前記ピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１６の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）
（２）上記（１）に記載の面不斉ターピリジン化合物を、配位子として少なくとも１つ有する金属錯体、
（３）下記式（III）又は（IV）に示す面不斉架橋アルキレン基を有する面不斉パラピリジノファン誘導体のピリジン環の６位をハロゲン化し、６−ハロゲン化不斉化合物を誘導するハロゲン化工程、及び、前記６−ハロゲン化不斉化合物と、下記式（V）又は（VI）に示すスズ化合物とをカップリング反応させるカップリング工程を含む面不斉ターピリジン化合物の製造方法であって、前記面不斉ターピリジン化合物が、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ、下記式（VII）〜（X）で表されることを特徴とする面不斉ターピリジン化合物の製造方法、

（ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａの部位を含み、ピリジン環の２位と５位を架橋する、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基において、ピリジン環の２位と５位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１０の整数を表し、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。）

（ここで、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、Ｒ¹はアルキル基又はアリール基を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３’位及び６’位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。ただし式（V）では、２つのピリジン環の連結位置をそれぞれ６位及び２’位とする。）

（ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａを含み、前記ピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１０の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）
（４）２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ下記式（XI）又は（XII）で表される面不斉ターピリジン化合物のラセミ体、又は、前記ラセミ体より誘導したジアステレオマー混合物を光学分割する工程を含むことを特徴とする面不斉ターピリジン化合物の製造方法。

（ここで、架橋アルキレン基Ａ’はピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基を表し、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１６の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）

本発明によれば、新規な面不斉ターピリジン化合物を合成することができる。
また、本発明によれば、前記面不斉ターピリジン化合物を配位子として用いることで、新規な金属錯体を合成することができる。

本発明の面不斉ターピリジン化合物は、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、前記式（I）又は（II）に示す化合物で表されることを特徴とする。
以下、本発明を詳細に説明する。

＜面不斉ターピリジン化合物＞
本発明の面不斉ターピリジン化合物は、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有する。
２，２’：６’，２”−ターピリジン環とは、前記式（I）又は（II）に示すように３つのピリジン環が、１つのピリジン環の２位及び６位に、他の２つのピリジン環がそれぞれ２位で結合したターピリジン環である。

また、面不斉架橋アルキレン基は、前記式（I）又は（II）に示すように前記ターピリジン環の少なくとも一方のピリジン環の３位と６位を架橋し、かつピリジン環部位と共に一方の面性キラリティー（面不斉）を生じさせるアルキレン基である。
前記架橋アルキレン基は、Ａを含み、前記ピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基である。アルキレン基の置換基としては、本発明の趣旨を逸脱しない限り、後述する置換基群より選ばれた任意の１価の置換基を表す。Ａは（ＣＨ₂）_n-6で表されるが、ＡのＣＨ₂部分における１つ以上のＨが、上記置換基で置換されていてもよい。
ｎは、架橋アルキレン基の架橋鎖の長さ（前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数：以下、架橋鎖長とも言う。）である。ｎは８〜１６の整数であり、面不斉ターピリジン化合物の不斉合成の容易さ、及び、触媒や金属錯体に用いた場合の立体障害等の観点から、８〜１４の整数が好ましく、８〜１０の整数がより好ましく、１０が特に好ましい。
また、面不斉架橋アルキレン基の３位と６位とをつなぐ最短のアルキレン鎖に替えて、アルキレン基以外に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＲ’−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＯＮＲ’−等の二価の置換基で架橋された部分を含んでいてもよい。Ｒ’は、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数６〜３０のアリール基、又は、炭素数７〜３０のアラルキル基で表される。

前記式（I）又は（II）において、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。
Ｘ¹のピリジン環上の置換位置は５位であり、また、Ｘ²のピリジン環上の置換位置は４位である。
Ｘ¹及びＸ²における置換基とは、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、又は、以下に示す置換基群より選ばれた任意の１価の置換基を表す。

（置換基群）
アルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１０、さらに好ましくは２〜５のアルコキシカルボニル基である）、アルキル基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１２、特に好ましくは炭素数１〜８のアルキル基である）、アルケニル基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１２、特に好ましくは炭素数２〜８のアルケニル基である）、アルキニル基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１２、特に好ましくは炭素数２〜８のアルキニル基である）、アリール基（好ましくは炭素数６〜３０、より好ましくは炭素数６〜２０、特に好ましくは炭素数６〜１２のアリール基である）、アラルキル基（好ましくは炭素数７〜３０、より好ましくは炭素数７〜２０、特に好ましくは炭素数７〜１２のアラルキル基である）、置換もしくは無置換のアミノ基（好ましくは炭素数０〜２０、より好ましくは炭素数０〜１０、特に好ましくは炭素数０〜６のアミノ基である）、

アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１６、特に好ましくは炭素数１〜１０のアルコキシ基である）、アシルオキシ基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１６、特に好ましくは２〜１０のアシルオキシ基である）、アシルアミノ基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１６、特に好ましくは炭素数２〜１０のアシルアミノ基である）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１６、特に好ましくは炭素数２〜１２のアルコキシカルボニルアミノ基である）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数７〜２０、より好ましくは炭素数７〜１６、特に好ましくは炭素数７〜１２のアリールオキシカルボニルアミノ基である）、アルキルスルホニルアミノ基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１６、特に好ましくは炭素数１〜１２のアルキルスルホニルアミノ基である）、アリールスルホニルアミノ基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１６、特に好ましくは炭素数１〜１２のアリールスルホニルアミノ基である）、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１６、特に好ましくは炭素数１〜１２のアルキルスルファモイル基である）、アリールスルファモイル基（好ましくは炭素数６〜２０、より好ましくは炭素数６〜１６、特に好ましくは炭素数６〜１２のアルキルスルファモイル基である）、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基（好ましくは炭素数２〜２０、より好ましくは炭素数２〜１６、特に好ましくは炭素数２〜１２のアルキルカルバモイル基である）、アリールカルバモイル基（好ましくは炭素数７〜２０、より好ましくは炭素数７〜１６、特に好ましくは炭素数７〜１２のアリールカルバモイル基である）、

アルキルスルホニル基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１６、特に好ましくは炭素数１〜１２のアルキルスルホニル基である）、アリールスルホニル基（好ましくは炭素数６〜２０、より好ましくは炭素数６〜１６、特に好ましくは炭素数６〜１２のアリールスルホニル基である）、アルキルスルフィニル基（好ましくは炭素数１〜２０、より好ましくは炭素数１〜１６、特に好ましくは炭素数１〜１２のアルキルスルフィニル基である）、アリールスルフィニル基（好ましくは炭素数６〜２０、より好ましくは炭素数６〜１６、特に好ましくは炭素数６〜１２のアリールスルフィニル基である）、ヒドロキシ基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、ヒドラジノ基、イミノ基、シリル基（好ましくは、炭素数３〜４０、より好ましくは炭素数３〜３０、特に好ましくは、炭素数３〜２４のシリル基である）が含まれる。
これらの置換基はさらにこれらの置換基によって置換されていてもよい。また、可能な場合には互いに結合して環を形成していてもよい。

中でも、合成上の観点から、Ｘ¹が炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル基、炭素数１〜８のアルキル基、ヒドロキシメチル基、炭素数２〜９のアルコキシメチル基、炭素数２〜１７のシリルオキシメチル基、カルボキシル基であることが好ましく、Ｘ¹が炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基であることがより好ましく、Ｘ¹がメトキシカルボニル基であることがさらに好ましい。

前記式（I）又は（II）において、Ｙは、ターピリジン環の真ん中に位置するピリジン環上の任意の位置における一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数である。
Ｙのピリジン環上の置換位置としては、３’〜５’位の任意の位置である。
Ｙは、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、又は、先にＸ¹及びＸ²における置換基として挙げた置換基群より選ばれた任意の１価の置換基を表す。
ｍが０の場合は、ピリジン環上にＹがないことを表し、ｍが１〜３の場合は、ピリジン環上にＹがそれぞれ１〜３つあることを表す。
ｍが２以上の場合は、ピリジン環上のそれぞれのＹにおいて、互いに独立にハロゲン原子又は置換基を選ぶことができ、また、互いに結合して環を形成していてもよい。

前記式（I）又は（II）において、Ｚは、Ｘ¹及びＸ²の置換されていない端部ピリジン環上の任意の位置における置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数である。
Ｚのピリジン環上の置換位置としては、３”〜６”位の任意の位置である。
Ｚは、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、又は、先にＸ¹及びＸ²における置換基として挙げた置換基群より選ばれた任意の１価の置換基を表す。
ｋが０の場合は、ピリジン環上にＺがないことを表し、ｋが１〜４の場合は、ピリジン環上にＺがそれぞれ１〜４つあることを表す。
ｋが２以上の場合は、ピリジン環上のそれぞれのＺにおいて、互いに独立にハロゲン原子又は置換基を選ぶことができ、また、互いに結合して環を形成していてもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。

本発明の面不斉ターピリジン化合物が有する置換基Ａ、Ｘ₁、Ｘ₂、Ｙ、及び、Ｚとしては、面不斉ターピリジン化合物を配位子として用いる場合、面不斉を有し、かつ、２，２’：６’，２”−ターピリジン環を有するという特徴を発揮するため、ピリジン環の窒素原子の配位能より、配位能の高い部位を含まない置換基が好ましい。

前記式（I）又は（II）で表される化合物は、好ましくは下記式（I−１）又は（II−１）で表される化合物が例示できる。

ピリジン環の３位と６位を架橋したＡ¹を含む面不斉架橋アルキレン基は、（ＣＨ₂）₈、（ＣＨ₂）₉、又は、（ＣＨ₂）₁₀を表す。
Ｘ¹¹、及び、Ｚ¹³は、水素原子、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基、カルボキシル基、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐アルキル基、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐ハロアルキル基、炭素数２〜２１のアルコキシメチル基、炭素数２〜１７のシリルオキシメチル基、ヒドロキシメチル基、炭素数４〜１０の下式（Ａｍ−１）を含む一置換又は二置換のアミド基、又は、無置換アミド基を表す。
Ｘ¹²、Ｙ¹¹、Ｙ¹²、Ｙ¹³、Ｚ¹¹、Ｚ¹²、及び、Ｚ¹⁴は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、又は、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐アルキル基、炭素数１〜２０の直鎖又は分岐ハロアルキル基を表す。また、Ｚ¹¹、及び、Ｚ¹⁴は、連結した面不斉架橋アルキレン基であってもよく、その場合、（ＣＨ₂）₈、（ＣＨ₂）₉、又は、（ＣＨ₂）₁₀を表す。

Ｒ_Amは、炭素数１〜４の直鎖又は分岐アルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、又は、炭素数７〜１４のアラルキル基で表される。

前記式（I−１）又は（II−１）で表される化合物は、より好ましくは以下のＴ−１〜Ｔ−２０に示す面不斉化合物、及び、前記式（I−１）に対する式（II−１）で示すような、Ｔ−１〜Ｔ−２０に示す面不斉化合物の反対の面不斉を有する化合物が例示できる。

なお、Ｔ−７における置換基ＳｉＲ’₃は、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基を示す。
前記Ｔ−１〜Ｔ−２０に示す面不斉化合物、及び、Ｔ−１〜Ｔ−２０に示す面不斉化合物の反対の面不斉を有する化合物のうち、好ましくは以下のＴ−３、Ｔ−６、Ｔ−１１〜Ｔ−１４に示す面不斉化合物、及び、Ｔ−３、Ｔ−６、Ｔ−１１〜Ｔ−１４に示す面不斉化合物の反対の面不斉を有する化合物が例示できる。

前記Ｔ−３、Ｔ−６、Ｔ−１１〜Ｔ−１４で示す化合物及びＴ−３、Ｔ−６、Ｔ−１１〜Ｔ−１４に示す面不斉化合物の反対の面不斉を有する化合物のうち、好ましくは以下のＴ−３に示す化合物及びＴ−３に示す面不斉化合物の反対の面不斉を有する化合物であり、特に好ましくはＴ−３に示す化合物が例示できる。

＜面不斉ターピリジン化合物を配位子とする金属錯体＞
本発明の面不斉ターピリジン化合物は、配位子として、種々の金属と錯体を形成することができる。
本発明の金属錯体は、本発明の面不斉ターピリジン化合物を、配位子として少なくとも１つ有する金属錯体である。金属錯体としては、単核、複核、及び、多核の金属錯体があげられるが、単核錯体が好ましい。
配位形式は、単核錯体の場合、中心金属が面不斉ターピリジン化合物に３座配位していることが錯体の安定性等から好ましいが、２座配位、又は、単座配位していてもよい。
また、本発明の金属錯体は、配位子として、前記面不斉ターピリジン化合物以外の中性配位子や、陽イオン性配位子、陰イオン性配位子を有していてもよい。

用いることのできる金属としては、典型金属及び遷移金属を特に制限なく用いることができるが、ターピリジン錯体の合成例が知られており、かつ金属錯体を不斉反応に用いる際に反応性が高いと思われる、マンガン、レニウム、鉄、ルテニウム、オスミウム、コバルト、ロジウム、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金、銅、銀、金又は亜鉛が好ましく、ターピリジン化合物や類似のビピリジン化合物を配位子とした金属錯体を用いた不斉反応が知られている銅又は亜鉛がより好ましい。

本発明の金属錯体の合成方法としては、公知の金属錯体の合成方法を応用することができ、特に公知のターピリジン配位子を有する金属錯体の合成方法を好適に用いることができる。例えば、日本化学会編「第５版 実験化学講座 ２１ 有機遷移金属化合物、超分子錯体」丸善（株）、２００４年刊、日本化学会編「第５版 実験化学講座 ２２ 金属錯体・遷移金属クラスター」丸善（株）、２００４年刊、Sir G. Wilkinson等著「Comprehensive organometallic chemistry」 Pergamon Press、１９８２年刊、E. W. Abell等著「Comprehensive organometallic chemistry II」 Pergamon、１９９５年刊、及び、これらに引用された文献を参考にできる。
また、本発明の金属錯体が前記面不斉ターピリジン化合物以外の配位子を有する場合、金属錯体の配位子交換方法として公知の方法を用い、金属上の配位子を変換することができ、様々な金属錯体を合成できる。

＜面不斉ターピリジン化合物の製造方法＞
本発明の前記式（I）又は（II）に示す面不斉ターピリジン化合物の製造方法は、以下の２つの方法により合成することができる。
１つは、面不斉ターピリジン化合物の架橋アルキレン基の架橋鎖長ｎが８〜１０である場合、下記式（III）又は（IV）に示す面不斉架橋アルキレン基を有する面不斉パラピリジノファン誘導体のピリジン環の６位をハロゲン化し、６−ハロゲン化不斉化合物を誘導するハロゲン化工程、及び、前記６−ハロゲン化不斉化合物と、下記式（V）又は（VI）に示すスズ化合物とをカップリング反応させるカップリング工程を含む面不斉ターピリジン化合物の製造方法であって、前記面不斉ターピリジン化合物が、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ、下記式（VII）〜（X）で表されることを特徴とする面不斉ターピリジン化合物の製造方法を用いて、本発明の面不斉ターピリジン化合物を合成できる。

（ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａの部位を含み、ピリジン環の２位と５位を架橋する、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基において、ピリジン環の２位と５位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１０の整数を表し、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。）

（ここで、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、Ｒ¹はアルキル基又はアリール基を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３’位及び６’位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。ただし式（V）では、２つのピリジン環の連結位置をそれぞれ６位及び２’位とする。）

（ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａを含み、前記ピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１０の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）

もう一つは、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ下記式（XI）又は（XII）で表される面不斉ターピリジン化合物のラセミ体、又は、前記ラセミ体より誘導したジアステレオマー混合物を光学分割する工程を含むことを特徴とする面不斉ターピリジン化合物の製造方法により、前記面不斉ターピリジン化合物を合成できる。

（ここで、架橋アルキレン基Ａ’はピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基を表し、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１６の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）
以下、この２つの方法を詳細に述べる。

面不斉ターピリジン化合物の架橋アルキレン基の架橋鎖長ｎが８〜１０である場合、以下の面不斉ターピリジン化合物の製造方法を用いることができる。すなわち、前記式（III）又は（IV）に示す面不斉架橋アルキレン基を有する面不斉パラピリジノファン誘導体のピリジン環の６位をハロゲン化し、６−ハロゲン化不斉化合物を誘導するハロゲン化工程、及び、前記６−ハロゲン化不斉化合物と、前記式（V）又は（VI）に示すスズ化合物とをカップリング反応させるカップリング工程を含む前記面不斉ターピリジン化合物の製造方法である。

前記式（III）及び（IV）に示す面不斉パラピリジノファン誘導体のＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、Ｘ²、及び、前記式（V）及び（VI）に示すスズ化合物のＹ、ｍは、それぞれ前記式（I）又は（II）に示す面不斉ターピリジン化合物で挙げたＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、及び、ｍと同義である。また、ｎは８〜１０の整数を表し、１０であることがより好ましい。

前記式（V）及び（VI）に示すＲ¹は、アルキル基又はアリール基を表す。アルキル基、又は、アリール基としては、特に限定されないが、炭素数１〜８の直鎖又は分岐アルキル基、又は、炭素数６〜１２のアリール基が好ましく、メチル基、ｎ−ブチル基が特に好ましい。
また、３つのＲ¹は、それぞれ異なるアルキル基又はアリール基であってもよく、３つのＲ¹のうち、その一つがヒドロキシ基、炭素数１〜８のアルコキシ基又は炭素数６〜８のフェノキシ基であってもよい。

前記式（III）又は（IV）に示す面不斉パラピリジノファン誘導体は、例えば、以下の本発明者等による（１）〜（６）等に記載された方法等を用いて得ることができる。
（１）特開平１０−２７９５８０号公報、
（２）特開２０００−２５６３５９号公報、
（３）特開２００２−２４９４６３号公報、
（４）N. Kanomata et al., J. Am. Chem. Soc., Vol.122, p.4563-4568 (2000)、
（５）N. Kanomata et al., Tetrahedron Letters, Vol.42, p.1045-1048 (2001)、
（６）N. Kanomata et al., Tetrahedron Letters, Vol.44, p.3599-3603 (2003)。
上記の中で例えば、上記（２）に記載の方法とは、ラセミ体のパラピリジノファン誘導体のエステル部位を、光学活性なアミノアルコールを用いてアミド化し、ジアステレオマー間の物性の違いを利用した固液平衡による異性化晶出法を用いて、一方の面不斉を有する面不斉パラピリジノファン誘導体を得る方法である。
また、上記（１）〜（６）等に記載された方法と同様の方法、又は、ラセミ体又はジアステレオマー混合物のキラルカラムを用いた光学分割法等により、逆の面不斉パラピリジノファン誘導体を得ることもできる。

パラピリジノファン誘導体の６位をハロゲン化する方法としては、ピリジン環の窒素原子のα位をハロゲン化する公知の方法を用いることができる。例えば、M. Schlosser and F. Cottet, Eur. J. Org. Chem., Vol.2002, Issue 24, p.4181-4184等の文献に記載の方法を好ましく用いることができる。具体的には、下記Ｓｃｈｅｍｅ１及び２に示すように、酸化剤を用いてパラピリジノファン誘導体のピリジン環上の窒素原子を一旦酸化し、Ｎ−オキシドとした後、オキシ塩化リンを用いて６位をクロロ化し、６−クロロ体を得る方法が挙げられる。
酸化剤としては、過酸や金属酸化物、アミンのＮ−オキシド等が挙げられ、具体的にはｍ−クロロ過安息香酸等が好ましい。

（Ｓｃｈｅｍｅ１及び２中のＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、及び、Ｘ²は、それぞれ前記式（I）又は（II）に示す面不斉ターピリジン化合物で挙げたＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、及び、Ｘ²と同義である。）

また、パラピリジノファン誘導体の６−ブロモ体や６−ヨード体は、上記６−クロロ体から、上記のF. Cottet等の文献に記載の方法等により、下記Ｓｃｈｅｍｅ３又は４に示すように、トリメチルシリルブロミドやトリメチルシリルヨージド等の臭素化剤又はヨウ素化剤を用いて誘導することもできる。

（Ｓｃｈｅｍｅ３及び４中のＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、及び、Ｘ²は、それぞれ前記式（I）又は（II）に示す面不斉ターピリジン化合物で挙げたＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、及び、Ｘ²と同義である。）

パラピリジノファン誘導体の６−ハロゲン化物は、後述するカップリング反応での反応性の観点から、６−ブロモ体又は６−ヨード体が好ましい。６−ブロモ体又は６−ヨード体であると、カップリング反応において、遷移金属触媒に対する反応性が高いことから、反応温度をなるべく低温で行うことができる。反応温度が低いと、アルキレン架橋鎖の異性化（フリッピング）の進行が遅く、不斉収率を向上することができる。

前記６−ハロゲン化物と、前記式（V）又は（VI）に示すスズ化合物とをカップリング反応させ面不斉ターピリジン化合物を得る方法としては、下記Ｓｃｈｅｍｅ５又は６に示すようなＳｔｉｌｌｅ反応として知られた公知の方法を用いることができる。
Ｓｔｉｌｌｅ反応に用いる遷移金属触媒としては、公知のものを用いることができるが、反応性や入手の容易さ等からパラジウム触媒が好ましく、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄）がより好ましい。
Ｓｔｉｌｌｅ反応を用いて本発明の面不斉ターピリジン化合物を合成する場合、反応温度が高いと反応性が高くなるが、不斉収率は低くなり、反応温度が低いとアルキレン架橋鎖の異性化（フリッピング）の進行が遅く不斉収率は高くなるが、反応性は低くなる。したがって、反応性と不斉収率のバランスを考え、反応温度を設定するのが好ましい。具体的には８０℃以下が好ましく、５０℃以下がより好ましく、２５〜５０℃が特に好ましい。

（Ｓｃｈｅｍｅ５中のＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、ｍ、Ｚ、及び、ｋは、それぞれ前記式（I）又は（II）に示す面不斉ターピリジン化合物で挙げたＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、ｍ、Ｚ、及び、ｋと同義であり、また、Ｒ¹は、前記式（V）に示すスズ化合物で挙げたＲ¹と同義である。）

（Ｓｃｈｅｍｅ６中のＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、及び、ｍは、それぞれ前記式（I）又は（II）に示す面不斉ターピリジン化合物で挙げたＡを含む架橋アルキレン基、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、及び、ｍと同義であり、また、Ｒ¹は、前記式（VI）に示すスズ化合物で挙げたＲ¹と同義である。）

上記の方法の中でも、例えば、J. E. Baldwin et al., Angew. Chem. Int. Ed., Vol.43, p.1132-1136 (2004)に記載された方法等を用いるのが好ましい。具体的には、６−ヨード体とスズ化合物を基質として用い、溶媒としてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄）、添加剤としてフッ化セシウム（ＣｓＦ）及びヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）を用い、なるべく温和な反応条件でカップリング反応を行うのが好ましい。上記反応条件でカップリング反応を行うと、反応時間が短く、かつ面不斉を保持したカップリング生成物を得ることができる。

また、得られた面不斉ターピリジン化合物より、公知の官能基変換法を用いて、種々の面不斉ターピリジン化合物も得ることができる。例えば、アルコキシカルボキシル基を水素化アルミニウムリチウム等の還元剤で還元するとヒドロキシメチル基が得られる。アルコキシカルボキシル基を水酸化リチウム等の塩基及び水で加水分解するとカルボキシル基が得られる。アミド基をナトリウムアルコキシド等の求核剤を作用させるとアルコキシカルボキシル基が得られる。

また、面不斉ターピリジン化合物の架橋アルキレン基の架橋鎖長ｎが８〜１６である場合、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ下記式（XI）又は（XII）で表される面不斉ターピリジン化合物のラセミ体、又は、前記ラセミ体より誘導したジアステレオマー混合物を光学分割する工程を含むことを特徴とする面不斉ターピリジン化合物の製造方法により、前記面不斉ターピリジン化合物を合成できる。

上記式（XI）又は（XII）中の架橋アルキレン基Ａ’は、一方の端部ピリジン環の３位と６位を架橋する、置換基を有してもよいアルキレン基を表し、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎ（架橋鎖長）は８〜１６の整数を表す。
また、上記式（XI）又は（XII）中のＸ¹、Ｘ²、Ｙ、ｍ、Ｚ、及び、ｋは、前記式（I）又は（II）におけるＸ¹、Ｘ²、Ｙ、ｍ、Ｚ、及び、ｋと同義である。

前記面不斉ターピリジン化合物のラセミ体を合成する方法としては、例えば、次のような方法が挙げられる。
一例としては、前記の光学活性パラピリジノファン誘導体から面不斉ターピリジン化合物を合成する方法と同様の方法を用い、ラセミ体のパラピリジノファン誘導体より、前記面不斉ターピリジン化合物のラセミ体を合成できる。

面不斉ターピリジン化合物のラセミ体を光学分割する方法としては、下記Ｓｃｈｅｍｅ７及び８に示すようにターピリジン化合物のラセミ体を、キラルカラムを用いたカラムクロマトグラフィー（高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）や中圧カラムクロマトグラフィーも含む。）により光学分割し、面不斉ターピリジン化合物を得ることができる。
また、得られた面不斉ターピリジン化合物より、公知の官能基変換法を用いて、他の様々な面不斉ターピリジン化合物も得ることができる。

（Ｓｃｈｅｍｅ７中のＡ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、ｍ、Ｚ、及び、ｋは、前記式（I）又は（II）におけるＡ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、ｍ、Ｚ、及び、ｋと同義であり、また、Ａ’は前記式（XI）又は（XII）におけるＡ’と同義である。）

（Ｓｃｈｅｍｅ８中のＡ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、及び、ｍは、前記式（I）又は（II）におけるＡ、Ｘ¹、Ｘ²、Ｙ、及び、ｍと同義であり、また、Ａ’は前記式（XI）又は（XII）におけるＡ’と同義である。）

また、ターピリジン化合物のラセミ体において、キラルカラムを用いたカラムクロマトグラフィーによる光学分割が困難な場合は、架橋アルキレン基を有するターピリジン化合物のラセミ体をジアステレオマー混合物へ誘導し、光学分割をしてもよい。
中でもターピリジン化合物のラセミ体のエステル部位等を、光学活性なアミノアルコールを用いてアミド化し、ジアステレオマー混合物とし、光学分割するのが好ましい。反応試薬及び反応条件は、特に制限はなく、公知のアミド化法を用いることができる。
用いる光学活性なアミノアルコールとしては、前記（１）〜（６）等の公報又は文献に記載されたキラルなアミド基部位を合成するために用いる光学活性なアミノアルコールが好ましく挙げられる。

なお、本発明の各製造方法で行う反応において、特に断りのない限り、用いる反応条件、反応容器、及び、反応装置等は、本発明の趣旨を逸脱しない範囲であれば、公知の文献等を参考にし、適宜設定又は選択し、反応を行うことができる。

以下に実施例を示すが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
また、以下の実施例で用いる器具及び装置等は、特に断りのない限り、本発明の趣旨を逸脱しない範囲であれば、市販又は公知の器具及び装置を適宜用いることができる。
また、以下の実施例の反応は、必要に応じアルゴン、窒素等の不活性ガス雰囲気下又は空気雰囲気下のいずれかで行うのが好ましい。

＜不斉収率の決定方法＞
キラルカラムとして、ダイセル化学工業（株）製ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ ＩＡ、又は、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤを用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、化合物を光学分割し、不斉収率を決定した。

（実施例１）
＜面不斉パラピリジノファン誘導体からの面不斉ターピリジン化合物の合成＞
〔ピリジン環上の窒素原子の酸化〕

面不斉パラピリジノファン誘導体（Ｓ）−１（９９％ｅｅ）（光学活性架橋ニコチン酸エステル）（５１１ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタンに溶解させ、０℃でｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）（６６８ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌して酸化反応を行った。反応終了後、０℃で水酸化カルシウムを加えてろ過し、溶媒を除去した。油状の架橋ニコチン酸メチルエステルＮ−オキシド（Ｓ）−２（５５２ｍｇ，１００％）を定量的に得た。

（Ｓ）−２：¹HNMR（500.16 MHz, CDCl₃）δ = 0.54-0.61（m, 1H），0.62-0.83（m, 2H），0.83-0.93（m, 4H），0.98-1.07（m, 1H），1.09-1.18（m, 1H），1.21-1.37（m, 3H），1.54-1.67（m, 3H），1.67-1.77（m, 1H），2.54（ddd, J = 12.5, 7.00, 4.50 Hz, 1H），2.70（ddd, J = 12.5, 7.00, 4.50 Hz, 1H），3.31（ddd, J = 12.9, 7.75, 5.00 Hz, 1H），3.65（ddd, J = 12.9, 7.75, 5.00 Hz, 1H），3.95（s, 3H），7.54（d, J = 1.15 Hz, 1H），8.24（d, J = 1.15 Hz, 1H）； ¹³CNMR（100.53 MHz, CDCl₃）δ = 24.4, 24.5, 25.6, 26.1, 26.4, 26.7, 27.7, 27.74, 28.4, 31.9, 52.9, 128.4, 130.1, 137.4, 142.2, 152.1, 165.7.
〔ピリジン環の６位のクロロ化〕

架橋ニコチン酸メチルエステルＮ−オキシド（Ｓ）−２（３３．１ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）を封管中で脱水ジクロロメタンに溶解させ、０℃でオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ₃）（１００μｌ）を滴下後、１時間撹拌した。５０℃で２日間撹拌した後、氷を加え室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：８）で精製し、油状の６−クロロパラピリジノファン誘導体（Ｓ）−３（９９％ｅｅ）（１７．６ｍｇ，５０％）を得た。なお、６−クロロ体（Ｓ）−３のエナンチオ過剰率の測定は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（４．６φ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業（株）製）を用い、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒（１５０／１）（０．８ｍｌ／ｍｉｎ）を流出溶媒とするＨＰＬＣ（２０℃）にて行った。

（Ｓ）−３：¹HNMR（399.78 MHz, CDCl₃）δ = 0.48（m, 1H），0.66（m, 1H），0.73-0.78（m, 3H），0.80-0.85（m, 2H），1.01-1.19（m, 3H），1.22（m, 1H），1.39-1.54（m, 2H），1.70（m, 1H），1.82（m, 1H），1.86（m, 1H），2.60（ddd, J = 13.7, 9.8, 4.4 Hz, 1H），2.80（ddd, J = 13.7, 9.8, 4.4Hz, 1H），3.07（ddd, J = 14.6, 10.2, 4.4Hz, 1H），3.74（ddd, J = 10.2, 6.4, 3.9 Hz, 1H），3.93（s, 3H），8.03（s, 1H）； ¹³CNMR（100.53 MHz, CDCl₃）δ = 24.6, 25.3, 26.2, 26.32, 26.34, 27.6, 27.91, 27.95, 31.9, 35.5, 52.43, 124.6, 133.1, 141.8, 152.9, 162.6, 166.4.
〔ピリジン環の６位の臭素化〕

６−クロロパラピリジノファン誘導体（Ｓ）−３（４０．４ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ）を封管中でアセトニトリルに溶解させた。ブロモトリメチルシラン（ＴＭＳＢｒ）（８５μｌ）を加え、８０℃で１５時間撹拌した。反応終了後、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出した。純水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。油状の６−ブロモパラピリジノファン誘導体（Ｓ）−４（９９％ｅｅ）（４４．８ｍｇ，１００％）を定量的に得た。なお、６−ブロモ体（Ｓ）−４のエナンチオ過剰率の測定は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（４．６φ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業（株）製）を用い、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒（５０／１）（１．０ｍｌ／ｍｉｎ）を流出溶媒とするＨＰＬＣ（２０℃）にて行った。

（Ｓ）−４：¹HNMR（399.78 MHz, CDCl₃）δ = 0.47（m, 1H），0.59-0.68（m, 2H），0.73-0.80（m, 3H），1.01-1.11（m, 3H），1.16（m, 1H），1.20-1.29（m, 2H），1.48-1.69（m, 2H），1.78（m, 1H），1.84（m, 1H），2.59（ddd, J = 13.6, 8.4, 4.8 Hz, 1H），2.79（ddd, J = 13.6, 8.4, 4.8Hz, 1H），3.07（ddd, J = 12.0, 7.6, 4.4 Hz, 1H），3.74（ddd, J = 12.8, 7.6, 4.0 Hz, 1H），3.93（s, 3H），7.95（s, 1H）； ¹³CNMR（100.53 MHz, CDCl₃）δ = 24.4, 25.4, 26.30, 26.35, 27.6, 27.90, 27.94, 33.7, 35.4, 52.4, 124.9, 135.6, 141.0, 145.9, 162.8, 166.5； MS（ESI+）: m/z（%）: 354（100）[M⁺].
化合物（Ｓ）−４の物性データに関する参考文献：M. Schlosser and F. Cottet, Eur. J. Org. Chem., Vol.2002, Issue 24, p.4181-4184
〔ピリジン環の６位のヨウ素化〕

６−ブロモパラピリジノファン誘導体（Ｓ）−４（６１９ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）を封管中でアセトニトリルに溶解させた。ヨードトリメチルシラン（ＴＭＳＩ）（１．７５ｇ，８．７５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２日間撹拌した。反応終了後、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた。さらに濃塩酸を用いて溶液を酸性（ｐＨ＝３）にし、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：酢酸エチル（１：１）混合溶液で３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して溶媒を除去した。得られた混合物をメタノール−トルエン（１／４）混合溶媒に溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（ＴＭＳ−diazomethane）（９００μｌ）を加え室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、６−ヨードパラピリジノファン誘導体（Ｓ）−５（９９％ｅｅ）（６６３ｍｇ，９７％）を得た。なお、６−ヨード体（Ｓ）−５のエナンチオ過剰率の測定は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（４．６φ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業（株）製）を用い、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒（５０／１）（１．０ｍｌ／ｍｉｎ）を流出溶媒とするＨＰＬＣ（２０℃）にて行った。

（Ｓ）−５：¹HNMR（500.16 MHz, CDCl₃）δ = 0.49（m, 1H），0.60-0.69（m, 2H），0.71-0.80（m, 3H），0.82-0.88（m, 2H），1.03-1.12（m, 2H），1.19（m, 1H），1.22-1.34（m, 2H），1.49-1.58（m, 2H），1.77（m, 1H），1.83（m, 1H），2.67（ddd, J = 13.0, 8.5, 4.5 Hz, 1H），2.80（ddd, J = 13.0, 8.5, 4.5Hz, 1H），2.94（ddd, J = 14.0, 9.5, 4.5 Hz, 1H），3.70（ddd, J = 12.5, 8.0, 4.0 Hz, 1H），3.92（s, 3H），7.80（s, 1H）； ¹³CNMR（125.77 MHz, CDCl₃）δ = 24.2, 25.4, 26.28, 26.34, 26.6, 27.6, 27.9, 35.4, 37.0, 52.4, 124.8, 127.3, 138.7, 139.4, 162.8, 166.7； MS（ESI+）: m/z（%）: 424（100）[M+Na⁺].
化合物（Ｓ）−５の物性データに関する参考文献：M. Schlosser and F. Cottet, Eur. J. Org. Chem., Vol.2002, Issue 24, p.4181-4184
〔カップリング反応〕

６−ヨード体（Ｓ）−５（９９％ｅｅ） １当量（50.3ｍｇ（0.125ｍｍｏｌ））とスズ化合物６ １．１当量（44.0ｍｇ（0.138ｍｍｏｌ））を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）0.31ｍｌに溶解した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄）０．２当量（29.0ｍｇ（0.0251ｍｍｏｌ））、フッ化セシウム（ＣｓＦ）２当量（38.1ｍｇ（0.251ｍｍｏｌ））、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）０．４当量（9.5ｍｇ（0.0501ｍｍｏｌ））を添加し、反応液を５０℃で５時間撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン=１：４）で精製し、単離した。面不斉ターピリジン化合物（Ｓ）−７（９９％ｅｅ） 32.3ｍｇ（0.0752ｍｍｏｌ）が、収率６０％で得られた。

化合物７（ラセミ体）：pale yellow solid, 融点（ヘキサンから再結晶）：99.3〜100.5℃
（Ｓ）−７：pale yellow solid, 融点（ヘキサンから再結晶）：102.7〜103.9℃
（Ｓ）−７：¹Ｈ ＮＭＲ (400 MHz, CDCl₃) δ (ppm) = 0.47-0.51 (m, 1H), 0.66 (m, 1H), 0.73-0.78 (m, 3H), 0.80-0.85 (m, 2H), 1.01-1.19 (m, 3H), 1.22 (m, 1H), 1.39-1.54 (m, 3H), 1.70(m, 1H), 1.82 (m, 1H), 2.60 (ddd, J = 13.1, 9.2, 4.4 Hz, 1H), 2.80 (ddd, J = 13.1, 9.2, 4.4Hz, 1H), 3.83-3.91 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 7.32 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 7.5, 2.6 Hz, 1H), 8.01 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.44 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 8.70 (m, 1H).
¹³Ｃ ＮＭＲ (67.8 MHz, CDCl₃) δ (ppm) = 24.8, 26.2, 26.57, 26.61, 27.3, 27.4, 27.7, 27.9, 31.6, 35.9, 52.3, 120.4, 121.0, 123.7, 124.4, 124.5, 133.6, 136.8, 137.8, 142.1, 149.0, 154.8, 156.0, 157.37, 157.45, 160.2, 167.0.

上記の反応条件で、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄を０．１当量、ＣｕＩを０．２当量とした場合、（Ｓ）−７（９９％ｅｅ）の収率が５８％であり、また、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄を０．１当量、ＣｓＦ及びＣｕＩを全く添加しなかった場合、（Ｓ）−７（９９％ｅｅ）の収率が４０％であった。

また、出発物質を面不斉パラピリジノファン誘導体（Ｒ）−１（９９％ｅｅ）とした以外は、実施例１と同様に、上記各ステップの反応を行い、面不斉ターピリジン化合物（Ｒ）−７が得られる。

（実施例２）
＜面不斉パラピリジノファン誘導体及び不斉スズ化合物からの面不斉ターピリジン化合物の合成＞
上記と同様の方法により、６−ブロモパラピリジノファン誘導体（Ｓ）−４を合成し、以下の方法によりカップリング反応を行った。

６−ブロモ体（Ｓ）−４（９９％ｅｅ） ２当量（50.4ｍｇ（0.142ｍｍｏｌ））とスズ化合物８ １当量（46.6ｍｇ（0.0710ｍｍｏｌ））を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）0.31ｍｌに溶解した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄）０．１当量（8.20ｍｇ（0.0071ｍｍｏｌ））、フッ化セシウム（ＣｓＦ）３当量（32.4ｍｇ（0.213ｍｍｏｌ））、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）０．２当量（2.7ｍｇ（0.0142ｍｍｏｌ））を添加し、反応液を５０℃で５時間撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、単離した。面不斉ターピリジン化合物（Ｓ，Ｓ）−９（９９％ｅｅ） 8.9ｍｇ（0.0142ｍｍｏｌ）が、収率２０％で得られた。

（Ｓ，Ｓ）−９：colorless oil
（Ｓ，Ｓ）−９：¹Ｈ ＮＭＲ (270MHz, CDCl₃) δ (ppm) = 0.49 (m, 2H), 0.61 (m, 2H), 0.63-0.78 (m, 8H), 0.80-0.85 (m, 4H), 1.23-1.32 (m, 5H), 1.23-1.46 (m, 5H), 1.58-1.72 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.48 (ddd, J = 13.7, 9.8, 4.4 Hz, 2H), 2.92 (ddd, J = 13.7, 9.8, 4.4H, 2H), 3.66 (ddd, J = 14.6, 10.2, 4.4Hz, 2H), 3.86 (ddd, J = 10.2, 6.4, 3.9 Hz, 2H), 3.95 (s, 6H), 8.05 (t, J = 8.0 Hz, 1H)，8.12 (s, 2H), 8.19 (d, J = 8.0 Hz, 2H).
¹³Ｃ ＮＭＲ (67.8 MHz, CDCl₃) δ (ppm) = 24.7, 26.2, 26.5, 26.6, 27.2, 27.4, 27.7, 27.9, 31.3, 35.9, 52.3, 124.1, 124.3, 134.0, 137.8, 142.0, 157.0, 157.4, 160.0, 167.0.

なお、エナンチオ過剰率の測定は、光学活性カラムとしてＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（４．６φ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業（株）製）を用い、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒（１５／１）を流出溶媒（１．０ｍｌ／ｍｉｎ）として、２５℃にて行った。
８．３２ｍｉｎ、１１．３０ｍｉｎ、及び、１８．６０ｍｉｎにそれぞれ１：１：２の比でベースライン分割された。１１．３０ｍｉｎのピークが（Ｓ，Ｓ）−９のピークであり、また、最後のピークはメソ体のピークであった。

（実施例３）
＜ラセミ体の光学分割による面不斉ターピリジン化合物の合成＞
〔ピリジン環上の窒素原子の酸化〕
ラセミ体の面不斉パラピリジノファン誘導体１（架橋ニコチン酸エステル）（500ｍｇ，1.82ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタンに溶解させ、０℃でｍ−ＣＰＢＡ（629ｍｇ，3.65ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応終了後、０℃で水酸化カルシウムを加えてろ過し、溶媒を除去した。油状の架橋ニコチン酸メチルエステルＮ−オキシド２（540ｍｇ，１００％）を定量的に得た。

〔ピリジン環の６位のクロロ化〕
架橋ニコチン酸メチルエステルＮ−オキシド２（22.5ｍｇ，0.0772ｍｍｏｌ）を封管中で脱水ジクロロメタンに溶解させ、０℃でオキシ塩化リン（ＰＯＣｌ₃）（67μｌ）を滴下後、１時間撹拌した。５０℃で２日間撹拌した後、氷を加え室温で１時間撹拌した。ジクロロメタンで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン＝１：８）で精製し、油状の６−クロロパラピリジノファン誘導体３（12.0ｍｇ，５０％）を得た。

〔ピリジン環の６位の臭素化〕
６−クロロパラピリジノファン誘導体３（101ｍｇ，0.325ｍｍｏｌ）を封管中でアセトニトリルに溶解させた。ブロモトリメチルシラン（210μｌ）を加え、８０℃で１５時間撹拌した。反応終了後、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで３回抽出した。純水と飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去した。油状の６−ブロモパラピリジノファン誘導体４（112ｍｇ，１００％）を定量的に得た。

〔ピリジン環の６位のヨウ素化〕
６−ブロモパラピリジノファン誘導体４（112ｍｇ，0.325ｍｍｏｌ）を封管中でアセトニトリルに溶解させた。ヨードトリメチルシラン（325ｍｇ，1.63ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２日間撹拌した。反応終了後、２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液と５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加えた。さらに濃塩酸を用いて溶液を酸性（ｐＨ＝３）にし、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）：酢酸エチル（１：１）混合溶液で３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して溶媒を除去した。得られた混合物をメタノール−トルエン（１／４）混合溶媒に溶解し、トリメチルシリルジアゾメタン（167μｌ）を加え室温で１時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、６−ヨードパラピリジノファン誘導体５（128ｍｇ，９８％）を得た。

〔カップリング反応〕
６−ヨード体５ １．１当量（100ｍｇ（0.249ｍｍｏｌ））とスズ化合物６ １．０当量（72.3ｍｇ（0.227ｍｍｏｌ））を、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）0.5ｍｌに溶解した。この溶液へ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄）０．１０当量（26.1ｍｇ（0.0227ｍｍｏｌ））、フッ化セシウム（ＣｓＦ）２．０当量（68.8ｍｇ（0.454ｍｍｏｌ））、ヨウ化銅（Ｉ）（ＣｕＩ）０．２０当量（8.6ｍｇ（0.0454ｍｍｏｌ））を添加し、５０℃で６時間撹拌した。反応終了後、ジエチルエーテルで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を除去した．フラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン=１：４）で精製し、単離した。ラセミ体のターピリジン化合物７ 59.4ｍｇ（0.138ｍｍｏｌ）が、収率６１％で得られた。
〔ラセミ体のターピリジン化合物のＨＰＬＣによる光学分割〕

ラセミ体のターピリジン化合物７の光学分割は、光学活性カラムとしてＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＡ（４．６φ×２５０ｍｍ）（ダイセル化学工業（株）製）を用い、ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒（２０／１）を流出溶媒（１．０ｍｌ／ｍｉｎ）として、室温にて行った。１７．８３ｍｉｎと２２．５８ｍｉｎにベースライン分割され、光学分割が可能であることが示された。

（実施例４）
＜銅錯体の合成＞
面不斉ターピリジン化合物（Ｓ）−７（９９％ｅｅ）を、溶媒に溶解し、銅（ＩＩ）トリフラート（Ｃｕ（ＯＴｆ）₂、Ｔｆ：−ＳＯ₂ＣＦ₃）を加えることで、銅錯体を合成できる。

Claims (15)

1. ２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、
   下記式（I）又は（II）に示す化合物で表されることを特徴とする
   面不斉ターピリジン化合物。
   

   

   （ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａを含み、前記ピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１６の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）
2. 前記ｎが８〜１４である請求項１に記載の面不斉ターピリジン化合物。
3. 前記ｎが８〜１０である請求項１又は２に記載の面不斉ターピリジン化合物。
4. 前記Ｘ¹が炭素数１〜５のアルコキシカルボニル基である請求項１〜３のいずれか１つに記載の面不斉ターピリジン化合物。
5. 前記Ｘ¹がメトキシカルボニル基である請求項１〜４のいずれか１つに記載の面不斉ターピリジン化合物。
6. 請求項１〜５のいずれか１つに記載の面不斉ターピリジン化合物を、配位子として少なくとも１つ有する金属錯体。
7. 前記金属がマンガン、レニウム、鉄、ルテニウム、オスミウム、コバルト、ロジウム、イリジウム、ニッケル、パラジウム、白金、銅、銀、金又は亜鉛である請求項６に記載の金属錯体。
8. 前記金属が亜鉛又は銅である請求項６又は７に記載の金属錯体。
9. 下記式（III）又は（IV）に示す面不斉架橋アルキレン基を有する面不斉パラピリジノファン誘導体のピリジン環の６位をハロゲン化し、６−ハロゲン化不斉化合物を誘導するハロゲン化工程、及び、
   前記６−ハロゲン化不斉化合物と、下記式（V）又は（VI）に示すスズ化合物とをカップリング反応させるカップリング工程を含む
   面不斉ターピリジン化合物の製造方法であって、
   前記面不斉ターピリジン化合物が、２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ、
   下記式（VII）〜（X）で表されることを特徴とする
   面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
   

   

   （ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａの部位を含み、ピリジン環の２位と５位を架橋する、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基において、ピリジン環の２位と５位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１０の整数を表し、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表す。）
   

   

   （ここで、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、Ｒ¹はアルキル基又はアリール基を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３’位及び６’位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。ただし式（V）では、２つのピリジン環の連結位置をそれぞれ６位及び２’位とする。）
   

   

   （ここで、面不斉架橋アルキレン基は、Ａを含み、前記ピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基であり、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１０の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）
10. 前記ｎが１０である請求項９に記載の面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
11. 前記６−ハロゲン化不斉化合物が、６−ブロモ体である請求項９又は１０に記載の面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
12. 前記カップリング反応を５０℃以下で行う請求項９〜１１のいずれか１つに記載の面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
13. 前記カップリング反応にパラジウム触媒を用いる請求項９〜１２のいずれか１つに記載の面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
14. 前記カップリング反応にパラジウム触媒、添加剤としてＣｕＩ及びＣｓＦ、及び、反応溶媒としてＤＭＦを用いる請求項９〜１３のいずれか１つに記載の面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
15. ２，２’：６’，２”−ターピリジン環、及び、前記ターピリジン環の少なくとも１つの端部ピリジン環上に面不斉架橋アルキレン基を有し、かつ下記式（XI）又は（XII）で表される面不斉ターピリジン化合物のラセミ体、又は、前記ラセミ体より誘導したジアステレオマー混合物を光学分割する工程
    を含むことを特徴とする
    面不斉ターピリジン化合物の製造方法。
    

    

    （ここで、架橋アルキレン基Ａ’はピリジン環の３位と６位を架橋し、置換基を有してもよいアルキレン基を表し、前記アルキレン基におけるピリジン環の３位と６位とを連結する最短の原子数ｎは８〜１６の整数であり、Ｘ¹及びＸ²はそれぞれ独立に、水素原子又は置換基を表し、Ｙはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｙの置換基数ｍは０〜３の整数を表し、Ｚはピリジン環上の一価の置換基を表し、Ｚの置換基数ｋは０〜４の整数を表し、また、ｋが２以上の場合、２つのＺが互いに結合して環状構造を形成してもよく、このような環が３”位及び６”位を架橋する場合、面不斉架橋アルキレン基であってもよい。）