JP2006193514A - Oral preparation in which bitter taste of isosorbide is alleviated and its production method - Google Patents
Oral preparation in which bitter taste of isosorbide is alleviated and its production method Download PDFInfo
- Publication number
- JP2006193514A JP2006193514A JP2005358936A JP2005358936A JP2006193514A JP 2006193514 A JP2006193514 A JP 2006193514A JP 2005358936 A JP2005358936 A JP 2005358936A JP 2005358936 A JP2005358936 A JP 2005358936A JP 2006193514 A JP2006193514 A JP 2006193514A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- sweetener
- parts
- acid
- aspartame
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、活性成分であるイソソルビドの苦味が軽減された経口製剤、苦味軽減剤、その製造方法、並びに苦味軽減方法（又は矯味方法）に関する。 The present invention relates to an oral preparation in which the bitterness of isosorbide, an active ingredient, is reduced, a bitterness reducing agent, a method for producing the same, and a bitterness reducing method (or taste-masking method).
生理活性成分や薬理活性成分には、経口服用において苦味を呈する化合物が多い。このような活性成分の苦味を軽減又は矯味するため、アスパルテームなどの甘味剤を含む種々の組成物が提案されている。特開２０００−２９０１９９号公報（特許文献１）には、不快な味を有する医薬有効成分（アセトアミノフェンなど）、甘味度１５０以上の２種以上の高甘味剤（ステビア、アスパルテーム、サッカリン又はその塩など）及び酸味剤（クエン酸、リンゴ酸など）を含有する経口用医薬組成物が開示されている。この文献には、医薬有効成分１重量部に対して、高甘味剤を０．００５〜４重量部、酸味剤を０．００５〜２重量部の割合で含むこと、医薬組成物が錠剤などの固形製剤、ドライシロップ剤であることも記載されている。特開２００１−２９４５２４号公報（特許文献２）には、アスパルテームと酸味剤とを含む顆粒及びアセトアミノフェンを含む顆粒を含む内服固形製剤が開示され、アセトアミノフェン１重量部に対してアスパルテームを０．００１〜５重量部、酸味剤を０．００５〜２重量部の割合で含むことも記載されている。特開２００４−１６１７００号公報（特許文献３）には、システイン類と、酸味剤及び甘味剤とを含み、システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物が開示され、酸味剤として、アスコルビン酸などが記載され、甘味剤として、アスパルテーム、サッカリン、ステビアなどが記載されている。この文献には、システイン１重量部に対してアスパルテーム０．０３重量部又は１重量部を含む例が記載されている。 Many physiologically active ingredients and pharmacologically active ingredients have a bitter taste when taken orally. Various compositions containing sweeteners such as aspartame have been proposed in order to reduce or enhance the bitterness of such active ingredients. JP 2000-290199 A (Patent Document 1) discloses a pharmaceutically active ingredient (such as acetaminophen) having an unpleasant taste, two or more kinds of high sweeteners (stevia, aspartame, saccharin or the like) having a sweetness of 150 or more. Oral pharmaceutical compositions containing a salt, etc.) and a sour agent (citric acid, malic acid, etc.) are disclosed. This document contains 0.005 to 4 parts by weight of a high sweetener and 0.005 to 2 parts by weight of a sour agent with respect to 1 part by weight of an active pharmaceutical ingredient, and the pharmaceutical composition includes tablets and the like. It is also described that it is a solid preparation and a dry syrup. JP 2001-294524 A (Patent Document 2) discloses an internal solid preparation containing granules containing aspartame and a sour agent and granules containing acetaminophen, wherein aspartame is added to 1 part by weight of acetaminophen. It also describes that 0.001 to 5 parts by weight and a sour agent are contained in a proportion of 0.005 to 2 parts by weight. Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-161700 (Patent Document 3) discloses a composition containing cysteines, a sour agent, and a sweetener, in which the bitterness and odor of cysteines are reduced. As a sour agent, ascorbic acid is disclosed. Aspartame, saccharin, stevia and the like are described as sweeteners. This document describes an example containing 0.03 part by weight or 1 part by weight of aspartame with respect to 1 part by weight of cysteine.
これらの製剤では、活性成分の苦味を軽減でき、服用性を向上できる。しかし、これらの製剤では比較的多くの甘味剤（特にアスパルテーム）を必要とするとともに、少量の甘味剤及び酸味剤で活性成分の苦味を有効に軽減することができない。しかも、苦味が極端に強い成分、例えば、イソソルビドなどの苦味を低減することは困難である。さらに、時間の経過とともに製剤が着色し、安定性が損なわれる。 In these preparations, the bitterness of the active ingredient can be reduced, and the dosage can be improved. However, these preparations require a relatively large amount of sweetener (particularly aspartame) and cannot effectively reduce the bitter taste of the active ingredient with a small amount of sweetener and sour agent. In addition, it is difficult to reduce the bitterness of components having extremely strong bitterness, such as isosorbide. Furthermore, the formulation becomes colored with the passage of time, and the stability is impaired.
特開２００３−１７１３１４号公報（特許文献４）には、有機酸及び有機酸のアルカリ金属塩の少なくともいずれかを０．５〜３５ｍｇ／ｍｌと、苦味を有する生理活性成分と、甘味剤と、フルーツ系香料とを含有し、ｐＨが３．５〜６である内服液剤組成物が開示され、甘味剤がアスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウムなどを含み、酸味剤がクエン酸、リンゴ酸などを含むことが記載されている。この文献の実施例には、生理活性成分に対して甘味剤と酸味剤とを多量に含む液剤が記載され、生理活性成分の総量１重量部に対してアスパルテーム０．０８〜０．１３重量部、生理活性成分の総量１重量部に対してサッカリン０．１１重量部を含む経口液剤も記載されている。 JP-A No. 2003-171314 (Patent Document 4) includes at least one of an organic acid and an alkali metal salt of an organic acid, 0.5 to 35 mg / ml, a physiologically active ingredient having a bitter taste, a sweetener, An oral liquid composition containing a fruit flavor and having a pH of 3.5 to 6 is disclosed, the sweetener includes aspartame, saccharin, saccharin sodium, and the like, and the sour agent includes citric acid, malic acid, and the like Are listed. In the examples of this document, a liquid preparation containing a large amount of a sweetening agent and a sour agent with respect to the physiologically active ingredient is described. Aspartame 0.08 to 0.13 parts by weight with respect to 1 part by weight of the physiologically active ingredient An oral solution containing 0.11 part by weight of saccharin per 1 part by weight of the total amount of physiologically active ingredients is also described.
特表２００２−５１２９５３号公報（特許文献５）には、ピグアナイド系薬物、有機酸及び甘味剤を含有する内服製剤が開示され、甘味剤として、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビアが記載されている。また、前記内服製剤が、液剤、ゼリー剤、グミ剤、ドライシロップ、散剤などであることも記載されている。この文献には、薬物１重量部に対して有機酸０．０１〜５０重量部及び甘味剤０．００１〜１０重量部を用いることも記載されている。 JP-T-2002-512953 (Patent Document 5) discloses an internal preparation containing a piguanide-based drug, an organic acid and a sweetener, and aspartame, saccharin, saccharin sodium and stevia are described as sweeteners. It is also described that the internal preparation is a liquid, jelly, gummi, dry syrup, powder or the like. This document also describes the use of 0.01 to 50 parts by weight of organic acid and 0.001 to 10 parts by weight of sweetener for 1 part by weight of the drug.
特開２００４−６７５１６号公報（特許文献６）には、アセトアミノフェン、デキストロメトルファン及びクロルフェニラミンから選択された少なくとも一種の化合物と、グリシン及びアルギニンと、甘味剤と、クエン酸、フマル酸、リンゴ酸などの酸とを含有する経口用液剤が開示され、甘味剤として、アセスルファムカリウム、ステビア、アスパルテーム、サッカリン又はその塩などが記載されている。この文献の実施例では、少量の塩化ナトリウムを用いた例が記載されている。 JP 2004-67516 A (Patent Document 6) discloses at least one compound selected from acetaminophen, dextromethorphan, and chlorpheniramine, glycine and arginine, a sweetener, citric acid, and fumaric acid. Oral solutions containing acids such as malic acid are disclosed, and acesulfame potassium, stevia, aspartame, saccharin or a salt thereof is described as a sweetening agent. In the examples of this document, an example using a small amount of sodium chloride is described.
これらの液剤では、活性成分の苦味を低減できるものの、少量の甘味剤及び酸味剤で活性成分の苦味を有効に軽減することができない。特に、苦味が強烈な成分（例えば、イソソルビドなど）の苦味を有効に低減することは困難である。さらに前記製剤は経時的に着色し、安定性が低い。 These liquid preparations can reduce the bitter taste of the active ingredient, but cannot effectively reduce the bitter taste of the active ingredient with a small amount of sweetener and sour agent. In particular, it is difficult to effectively reduce the bitterness of components (for example, isosorbide, etc.) with a strong bitterness. Furthermore, the formulation is colored over time and has low stability.
特開２００４−２９２３６０号公報（特許文献７）には、イソソルビド、アセスルファム塩、及び有機酸を含む水性の医薬組成物が開示され、さらにサッカリン及び／又は香料を含んでいてもよいことも記載されている。この文献には、イソソルビド１重量部に対してアセスルファム塩０．０００１〜０．００１重量部及び有機酸０．０１〜０．０３重量部を含むことが記載され、実施例ではイソソルビド１重量部に対してサッカリンナトリウム０．０００６重量部（アセスルファム塩１重量部に対して１．１重量部）を含む例が記載されている。 JP-A-2004-292360 (Patent Document 7) discloses an aqueous pharmaceutical composition containing isosorbide, acesulfame salt, and an organic acid, and further describes that it may contain saccharin and / or a fragrance. ing. This document describes that 0.001 to 0.001 part by weight of acesulfame salt and 0.01 to 0.03 part by weight of organic acid per 1 part by weight of isosorbide. In the examples, 1 part by weight of isosorbide On the other hand, an example containing 0.0006 parts by weight of saccharin sodium (1.1 parts by weight with respect to 1 part by weight of acesulfame salt) is described.
しかし、この水性組成物でも未だ苦味を有効に低減することが困難である。特に、液剤では、服用した後、しばらくして強い苦味が感じられるため、苦味を有効にマスキングできない。そのため、上記組成物では、風味やまろやかさを付与することも困難である。
従って、本発明の目的は、イソソルビドの苦味を有効に低減できる経口製剤及び苦味軽減剤、その製造方法並びに苦味軽減方法（マスキング又は矯味方法）を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide an oral preparation and a bitterness reducing agent capable of effectively reducing the bitter taste of isosorbide, a method for producing the same, and a bitterness reducing method (masking or taste-masking method).
本発明の他の目的は、少量の甘味剤であっても苦味を有効に低減できる経口製剤、その製造方法並びに苦味軽減方法（マスキング又は矯味方法）を提供することにある。 Another object of the present invention is to provide an oral preparation capable of effectively reducing bitterness even with a small amount of sweetener, a method for producing the same, and a method for reducing bitterness (masking or taste-masking method).
本発明のさらに他の目的は、長期間に亘り着色などが生じることがなく、安定性の高い経口製剤、その製造方法並びに苦味軽減方法（マスキング又は矯味方法）を提供することにある。 Still another object of the present invention is to provide a highly stable oral preparation, a method for producing the same, and a method for reducing bitterness (masking or taste-masking method) without causing coloring or the like over a long period of time.
本発明の別の目的は、液剤であっても風味やまろやかさが付与され、服用感に優れた経口製剤、その製造方法並びに苦味軽減方法（マスキング又は矯味方法）を提供することにある。 Another object of the present invention is to provide an oral preparation which is imparted with flavor and mellowness even if it is a liquid preparation and has an excellent feeling of administration, a method for producing the same, and a method for reducing bitterness (masking or taste-masking method).
本発明者らは、前記課題を達成するため鋭意検討した結果、イソソルビドと甘味剤と酸味剤とを組み合わせた組成物において、甘味剤を、特定の割合で組み合わせたアスパルテーム（第１の甘味剤）と第２の甘味剤とで構成すると、イソソルビドの苦味を有効に低減できること、甘味増強剤や旨み成分を併用すると、甘味剤の使用量が少量であっても苦味を有効にマスキングでき、風味やまろやかさを付与できること、特定の成分を添加すると安定性が大きく向上することを見いだし、本発明を完成した。 As a result of intensive investigations to achieve the above-mentioned problems, the present inventors have found that aspartame (first sweetener) in which a sweetener is combined at a specific ratio in a composition that combines isosorbide, a sweetener, and a sour agent. And a second sweetener can effectively reduce the bitter taste of isosorbide, and when used in combination with a sweetness enhancer or umami ingredient, the bitter taste can be effectively masked even if the amount of the sweetener used is small. The inventors have found that the mellowness can be imparted and that the stability is greatly improved by adding a specific component, and the present invention has been completed.
すなわち、本発明の経口製剤は、イソソルビドと、アスパルテーム（以下、単に第１の甘味剤という場合がある）と、サッカリン又はその塩、アセスルファム又はその塩、グリチルリチン酸又はその塩、及びステビアから選択された少なくとも一種の第２の甘味剤（又は甘味補助剤）と、酸味剤（例えば、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、グルコン酸及びこれらの塩などから選択された少なくとも一種）とを含む。この経口製剤は、第１の甘味剤１重量部に対して第２の甘味剤を２〜２０重量部（例えば、５〜１５重量部）の割合で含む。各成分の割合は、例えば、イソソルビド１００重量部に対して、第１の甘味剤（アスパルテーム）０．０１〜０．５重量部（例えば、０．０５〜０．１５重量部）、第２の甘味剤（サッカリン又はサッカリンナトリウムなど）０．１〜２重量部、酸味剤０．１〜５重量部程度であってもよく、第１の甘味剤１重量部に対する第２の甘味剤の割合は３〜１５重量部（例えば、５〜１０重量部）程度であってもよい。また、第１の甘味剤及び第２の甘味剤の総量１重量部に対する酸味剤の割合は、０．１〜１０重量部（例えば、０．５〜５重量部）程度であってもよい。 That is, the oral preparation of the present invention is selected from isosorbide, aspartame (hereinafter sometimes simply referred to as the first sweetener), saccharin or a salt thereof, acesulfame or a salt thereof, glycyrrhizic acid or a salt thereof, and stevia. And at least one second sweetener (or sweetener) and a sour agent (eg, succinic acid, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid, ascorbic acid, gluconic acid, and salts thereof) And at least one selected from the above. This oral preparation contains 2 to 20 parts by weight (for example, 5 to 15 parts by weight) of the second sweetener relative to 1 part by weight of the first sweetener. The ratio of each component is, for example, 0.01 to 0.5 parts by weight (for example, 0.05 to 0.15 parts by weight) of the first sweetener (aspartame), second part with respect to 100 parts by weight of isosorbide. The sweetener (such as saccharin or sodium saccharin) may be 0.1 to 2 parts by weight, and the acidulant may be about 0.1 to 5 parts by weight. The ratio of the second sweetener to 1 part by weight of the first sweetener is 3. About 15 parts by weight (for example, 5 to 10 parts by weight) may be used. Further, the ratio of the sour agent to 1 part by weight of the total amount of the first sweetener and the second sweetener may be about 0.1 to 10 parts by weight (for example, 0.5 to 5 parts by weight).
経口製剤は、甘味を増強するため、鹹味を有する甘味増強剤（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、有機酸塩、リン酸塩など）を含んでいてもよい。この甘味増強剤の使用量は、例えば、第１の甘味剤及び第２の甘味剤の総量１重量部に対して０．０１〜１重量部（例えば、０．１〜０．５重量部）程度であってもよい。さらには、経口製剤は、旨み成分及び／又は香料を含んでいてもよい。香料は、果実系香料（ストロベリーエッセンスなど）、樹皮系香料（ニッキエッセンスなど）、果皮系又は柑橘系香料（ホワイトグレープエッセンスなど）、種子系香料（カカオ末など）などであってもよい。 The oral preparation may contain a sweetness enhancer (for example, sodium chloride, potassium chloride, organic acid salt, phosphate, etc.) having a taste to enhance sweetness. The amount of the sweetness enhancer used is, for example, 0.01 to 1 part by weight (for example, 0.1 to 0.5 part by weight) with respect to 1 part by weight of the total amount of the first sweetener and the second sweetener. It may be a degree. Furthermore, the oral preparation may contain a savory ingredient and / or a fragrance. The fragrance may be a fruit fragrance (such as a strawberry essence), a bark fragrance (such as a Nikki essence), a pericarp or citrus fragrance (such as a white grape essence), or a seed fragrance (such as cacao powder).
経口製剤の形態は特に制限されず、液剤、ゼリー剤、グミ剤などであってもよい。 The form of the oral preparation is not particularly limited, and it may be a liquid, a jelly, a gummi and the like.
より具体的には、経口製剤としては、イソソルビドと、アスパルテームと、サッカリン又はサッカリンナトリウムと、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、アスコルビン酸及びこれらの塩から選択された少なくとも一種の酸味剤と、塩化ナトリウムと、アミノ酸系旨み成分と、香料（果実系、果皮系、柑橘系、樹皮系、種子系香料など）とを含む経口液剤又はゼリー剤が例示できる。 More specifically, the oral preparation includes at least one sour agent selected from isosorbide, aspartame, saccharin or sodium saccharin, lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, ascorbic acid and salts thereof. And an oral solution or jelly containing sodium chloride, an amino acid-based umami component, and a fragrance (fruit system, fruit system, citrus system, bark system, seed system fragrance, etc.).
本発明は、イソソルビドの苦味を軽減するための苦味軽減剤（苦味軽減組成物）も開示する。この苦味軽減剤は、アスパルテームと、前記第２の甘味剤と、酸味剤とで構成され、アスパルテーム１重量部に対して第２の甘味剤を２〜２０重量部の割合で含んでいる。 The present invention also discloses a bitterness reducing agent (a bitterness reducing composition) for reducing the bitter taste of isosorbide. This bitterness reducing agent is composed of aspartame, the second sweetener, and a sour agent, and contains 2 to 20 parts by weight of the second sweetener relative to 1 part by weight of aspartame.
本発明は、イソソルビドと、前記第１の甘味剤と、前記第２の甘味剤と、酸味剤とを用いて経口製剤を製造する方法であって、第１の甘味剤１重量部に対して第２の甘味剤を２〜２０重量部の割合で用いる経口製剤の製造方法も包含する。さらに、本発明は、イソソルビドに、前記第１の甘味剤と、前記第２の甘味剤と、酸味剤とを添加してイソソルビドの苦味を軽減する方法（結果として経口製剤の苦味を軽減する方法）であって、第１の甘味剤１重量部に対して第２の甘味剤を２〜２０重量部の割合で添加し、苦味を軽減する方法も包含する。 The present invention relates to a method for producing an oral preparation using isosorbide, the first sweetener, the second sweetener, and a sour agent, and comprises 1 part by weight of the first sweetener. The manufacturing method of the oral formulation which uses the 2nd sweetener in the ratio of 2-20 weight part is also included. Furthermore, the present invention provides a method for reducing the bitter taste of isosorbide by adding the first sweetener, the second sweetener, and a sour agent to isosorbide (resulting in a method for reducing the bitter taste of an oral preparation) And a method of adding 2 to 20 parts by weight of the second sweetener to 1 part by weight of the first sweetener to reduce bitterness.
本発明では、イソソルビドと甘味剤と酸味剤とを含む組成物において、特定の甘味剤を特定の割合で組み合わせるため、苦味の強いイソソルビドであっても苦味を有効に低減（マスキング又は矯味）できる。また、少量の甘味剤であっても苦味を有効に低減できる。さらに、長期間に亘り着色などが生じることがなく、経口製剤（経口投与又は服用用組成物）の安定性を高めることができる。さらに、甘味増強剤などを添加すると、液剤であっても風味やまろやかさが付与され、服用感を改善できる。 In the present invention, since a specific sweetener is combined at a specific ratio in a composition containing isosorbide, a sweetener, and a sour agent, bitterness can be effectively reduced (masked or tasted) even with a strong bitter taste isosorbide. In addition, even a small amount of sweetener can effectively reduce bitterness. Furthermore, there is no coloration over a long period of time, and the stability of the oral preparation (oral administration or taking composition) can be enhanced. Furthermore, when a sweetness enhancer or the like is added, flavor and mellowness are imparted even in a liquid preparation, and the feeling of dosing can be improved.
本発明の経口製剤は、活性成分としてのイソソルビドと甘味剤と酸味剤とを組み合わせて苦味を矯味する。特に、複数の甘味剤を特定の割合で用いることにより、苦味を有効に矯味できる。さらに、経口製剤は、必要により安定化剤（ｐＨ調整剤、緩衝剤など）、甘味増強剤、旨み成分、香料、糖類などを含む。 The oral preparation of the present invention tastes bitter by combining isosorbide as an active ingredient, a sweetener and a sour agent. In particular, bitterness can be effectively masked by using a plurality of sweeteners at a specific ratio. Furthermore, oral preparations contain stabilizers (pH adjusters, buffers, etc.), sweetness enhancers, umami ingredients, fragrances, saccharides and the like as necessary.
［イソソルビド］
イソソルビド（化学名：１，４：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−グルシトール）は、脳腫瘍時の脳圧効果、頭部外傷に起因する脳圧亢進時の脳圧降下、腎・尿管結石時の利尿、緑内障の眼圧降下、メニエール病などの治療に有効な薬剤であり、第１４改正日本薬局方解説書（２００１、廣川書店）にも記載されている化合物である。イソソルビドは強い苦味を呈する。そのため、イソソルビドの苦味を有効にマスキングすることが重要である。
[Isosorbide]
Isosorbide (chemical name: 1,4: 3,6-dianhydro-D-glucitol) is effective for brain pressure during brain tumors, brain pressure drop during brain pressure increase due to head trauma, and renal / ureteral stones. It is a drug effective for the treatment of diuresis, glaucoma intraocular pressure drop, Meniere's disease and the like, and is also a compound described in the 14th revised Japanese Pharmacopoeia Manual (2001, Yodogawa Shoten). Isosorbide exhibits a strong bitter taste. Therefore, it is important to mask the bitter taste of isosorbide effectively.
イソソルビドの含有量は、製剤の種類などに応じて選択でき、例えば、製剤全体の１０〜９９．５重量％（例えば、１０〜９９重量％）、好ましくは１０〜９０重量％、より好ましくは２５〜８５重量％（例えば、５０〜８０重量％）、さらに好ましくは６０〜７５重量％程度の範囲から選択できる。また、イソソルビドの含有量は、製剤全体の７０〜９９．５重量%（例えば、８５〜９９重量％）程度であってもよい。 The content of isosorbide can be selected according to the type of the preparation and the like, for example, 10 to 99.5% by weight (for example, 10 to 99% by weight), preferably 10 to 90% by weight, more preferably 25% of the whole preparation. It can be selected from a range of about -85% by weight (for example, 50-80% by weight), more preferably about 60-75% by weight. Further, the content of isosorbide may be about 70 to 99.5% by weight (for example, 85 to 99% by weight) of the whole preparation.
なお、イソソルビドは、必要であれば他の活性成分（薬理活性又は生理活性成分）と併用してもよく、活性成分は苦味を有していてもよい。活性成分としては、例えば、鎮痛剤、解熱鎮痛剤、鎮咳剤、去痰剤、鎮静剤、鎮けい剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、気管支拡張剤、糖尿病治療剤、肝疾患治療剤、潰傷治療剤、健胃消化剤、血圧降下剤、ホルモン剤、抗生物質、サルファ剤、精神神経用剤、眼圧降下剤、ビタミン剤、アミノ酸類、ミネラル類などであってもよい。これらの成分は単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。 In addition, if necessary, isosorbide may be used in combination with other active ingredients (pharmacological activity or physiologically active ingredients), and the active ingredients may have a bitter taste. Active ingredients include, for example, analgesics, antipyretic analgesics, antitussives, expectorants, sedatives, sedatives, antihistamines, antiallergic agents, bronchodilators, diabetes treatment agents, liver disease treatment agents, ulcer treatment agents, It may be a gastric digestive agent, an antihypertensive agent, a hormone agent, an antibiotic, a sulfa agent, a neuropsychiatric agent, an intraocular pressure-lowering agent, a vitamin agent, amino acids, minerals and the like. These components can be used alone or in combination of two or more.
苦味を有する活性成分としては、例えば、アミノピリン、アンチピリン、フエナセチン、テオフィリン、無水カフェイン、アセトアミノフェン、サリチル酸コリン、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸トリメトキノール、アロバルビタール、シクロバルビタール、バルビタール、フェノバルビタール、Ｎ−メチルスコポラミン・メチル硫酸塩、フロプロピオン、ジクロフエナクナトリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸シクロペプタジン、トルブタマイド、グルブゾール、アセトヘキサアミド、クロルブロパミド、塩酸ヒドラジノフタラジン、レセルピン、ポリサイアザイド、デキサメサゾン、ベタメサゾン、アミノベンジルペニシリン、セフアレキシン、塩酸テトラサイクリン、塩酸ドキシサイクリン、クロラムフェニコール、スルフィソメゾール、スルフィソオキサザール、ヒドロキシジンバモエート、プリミドン、イソソルビド、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、アスコルビン酸、パントテン酸、チアミン、フルスルチアミン及びこれらの塩、塩酸リジンなどが挙げられる。苦味活性成分としての生薬成分には、例えば、イカリソウ、オウセイ、ガラナ、クコシ、ジオウ、トウキ、トチュウ、ニンジン、オウゴン、オオバク、オウレン、ガジュツ、カロウコン、キキョウ、キハダ、ケンゴシ、ゲンチアナ、コウブシ、コウボク、ゴシツ、サイコ、サフラン、サンズコン、セキショウコン、センブリ、センボウ、ソウジュツ、ダイオウ、チンピ、トウヒ、ニガキ、ビャクシャク、ヨモギ、ニガヨモギ、ホップ、ホカミ、マオウ、リュウタン、リンドウ、レンギョウなどの生薬原料からの抽出物が例示できる。 Examples of active ingredients having a bitter taste include aminopyrine, antipyrine, phenacetin, theophylline, anhydrous caffeine, acetaminophen, choline salicylate, dextromethorphan hydrobromide, trimethquinol hydrochloride, allobarbital, cyclobarbital, barbital, Phenobarbital, N-methylscopolamine methylsulfate, furopropion, diclofenac sodium, chlorpheniramine maleate, cyclopeptazine hydrochloride, tolbutamide, grubuzol, acetohexamide, chlorbropamide, hydrazinophthalazine hydrochloride, reserpine, polycyzaide, Dexamethasone, Betamethasone, Aminobenzylpenicillin, Cefalexin, Tetracycline hydrochloride, Doxycycline hydrochloride, Chloramphenico Sulfismomezole, sulfisoxazal, hydroxyzimbamoate, primidone, isosorbide, nicotinic acid, nicotinamide, ascorbic acid, pantothenic acid, thiamine, fursultiamine and their salts, lysine hydrochloride, etc. . Herbal medicine ingredients as bitter active ingredients include, for example, icarius, seisei, guarana, kokushi, jiou, touki, eucommia, carrot, ogon, pteridophyllum, ouren, gadju, calacon, kyouko, yellowfin, kengoshi, gentian, kobushi, koboku, Extracts from herbal raw materials such as garlic, psycho, saffron, sand squirrel, safflower, cormorant, senbou, sardine, daiou, chimpi, spruce, oyster, peony, mugwort, mugwort, hops, wolf, mao, ryutan, gentian, forsythia Can be illustrated.
［アスパルテーム］
本発明では、第１の甘味剤としてアスパルテームを用いる。第１の甘味剤の使用量は、イソソルビド１００重量部に対して、０．０１〜０．５重量部、好ましくは０．０２〜０．３重量部（例えば、０．０３〜０．２重量部）、さらに好ましくは０．０５〜０．１５重量部（例えば、０．０７〜０．１２重量部）程度であってもよい。
[Aspartame]
In the present invention, aspartame is used as the first sweetener. The amount of the first sweetener used is 0.01 to 0.5 parts by weight, preferably 0.02 to 0.3 parts by weight (for example, 0.03 to 0.2 parts by weight) with respect to 100 parts by weight of isosorbide. Part), more preferably about 0.05 to 0.15 part by weight (for example, 0.07 to 0.12 part by weight).
［第２の甘味剤］
第２の甘味剤としては、サッカリン又はその塩（サッカリンナトリウムなど）、アセスルファム又はその塩（アセスルファムカリウムなど）、グリチルリチン、グリチルリチン酸又はその塩（グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウムなど）、及びステビア、ソーマチン、スクラロースが例示できる。第２の甘味剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。好ましい第２の甘味剤は、サッカリン又はサッカリンナトリウムである。
[Second sweetener]
As the second sweetener, saccharin or a salt thereof (such as sodium saccharin), acesulfame or a salt thereof (such as acesulfame potassium), glycyrrhizin, glycyrrhizic acid or a salt thereof (such as disodium glycyrrhizinate, trisodium glycyrrhizinate), and stevia, Examples include thaumatin and sucralose. A 2nd sweetener can be used individually or in combination of 2 or more types. A preferred second sweetener is saccharin or sodium saccharin.
第２の甘味剤の使用量は、第１の甘味剤の種類や使用量に応じて選択でき、例えば、イソソルビド１００重量部に対して、０．０１〜２重量部（例えば、０．５〜２重量部）、好ましくは０．１〜２重量部、より好ましくは０．２〜１．５重量部、さらに好ましくは０．３〜１．２重量部（例えば、０．４〜１重量部）程度であり、通常、０．０５〜１重量部（例えば、０．５〜１重量部）程度である。 The usage-amount of a 2nd sweetener can be selected according to the kind and usage-amount of a 1st sweetening agent, for example, 0.01-2 weight part (for example, 0.5-about with respect to 100 weight part of isosorbide). 2 parts by weight), preferably 0.1 to 2 parts by weight, more preferably 0.2 to 1.5 parts by weight, still more preferably 0.3 to 1.2 parts by weight (for example, 0.4 to 1 part by weight) Usually about 0.05 to 1 part by weight (for example, 0.5 to 1 part by weight).
本発明の特色は、第１の甘味剤と第２の甘味剤とを特定の割合で用いる点にある。すなわち、第１の甘味剤１重量部に対する第２の甘味剤の使用量は、２〜２０重量部（例えば、３〜１５重量部）、好ましくは５〜１５重量部（例えば、４〜１２重量部）、さらに好ましくは５〜１０重量部（例えば、６〜９重量部）程度である。このような割合で甘味剤を組み合わせると、甘味剤（特に第１の甘味剤）の使用量が少なくてもイソソルビドの苦味を有効に軽減できる。 The feature of the present invention is that the first sweetener and the second sweetener are used in a specific ratio. That is, the usage-amount of the 2nd sweetener with respect to 1 weight part of 1st sweeteners is 2-20 weight part (for example, 3-15 weight part), Preferably it is 5-15 weight part (for example, 4-12 weight). Part), more preferably about 5 to 10 parts by weight (for example, 6 to 9 parts by weight). When the sweeteners are combined in such a ratio, the bitter taste of isosorbide can be effectively reduced even if the amount of the sweetener (especially the first sweetener) is small.
なお、イソソルビドの苦味を矯味するためには、甘味度の高い甘味剤を用いるのが有利であると思われる。例えば、ショ糖の甘味度を１００としたとき、アスパルテームは２００、ステビアは２００〜３５０、サッカリンナトリウムは５００、アセスルファムカリウムは２００〜２５０、グリチルリチン酸ナトリウムは１００〜３００、ソーマチンは２０００〜３０００、スクラロースは６００の甘味度を示す。そのため、サッカリンナトリウムを用いると、苦味（特に強烈な苦味）を矯味できると考えられる。しかし、甘味剤の種類によって甘味の質が異なる。そのため、これらの甘味剤を単独で用いてもイソソルビドの苦味（特に強烈な苦味）を有効に矯味できない。 In order to taste the bitter taste of isosorbide, it seems to be advantageous to use a sweetener having a high sweetness. For example, when the sweetness of sucrose is 100, aspartame is 200, stevia is 200 to 350, sodium saccharin is 500, acesulfame potassium is 200 to 250, sodium glycyrrhizinate is 100 to 300, thaumatin is 2000 to 3000, and sucralose is A sweetness level of 600 is indicated. Therefore, when saccharin sodium is used, it is thought that bitterness (especially intense bitterness) can be tasted. However, the quality of sweetness varies depending on the type of sweetener. Therefore, even if these sweeteners are used alone, the bitterness (especially intense bitterness) of isosorbide cannot be effectively masked.
第２の甘味剤は、口に入れてしばらくしてから甘味が発現する甘味剤である場合が多い。また、第２の甘味剤は、第１の甘味剤の甘味を相乗的に向上させる場合が多い。そのため、第２の甘味剤は、第１の甘味剤の甘味度を相乗的に高めるとともに、甘味の質も向上できる甘味補助剤として有効に使用できる。 The second sweetener is often a sweetener that develops sweetness after a while in the mouth. In many cases, the second sweetener synergistically improves the sweetness of the first sweetener. Therefore, the second sweetener can be effectively used as a sweetening aid that can synergistically increase the sweetness of the first sweetener and improve the quality of sweetness.
［酸味剤］
さらに、本発明の経口製剤及び苦味軽減剤は、イソソルビドの苦味を有効に軽減するため、酸味剤を含む。酸味剤の種類は、酸味を呈する限り特に制限されず、種々の有機酸成分が使用できる。酸味剤としては、例えば、飽和カルボン酸（酢酸などの飽和モノカルボン酸、マロン酸、コハク酸、無水コハク酸、グルタル酸などの飽和ジカルボン酸）、不飽和カルボン酸（マレイン酸、フマル酸などの不飽和多価カルボン酸）、ヒドロキシカルボン酸（乳酸などのヒドロキシモノカルボン酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸などのヒドロキシポリカルボン酸）、アスコルビン酸、グルコン酸などが例示できる。これらの酸味剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの酸味剤のうち、ヒドロキシカルボン酸（乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸など）、フマル酸、アスコルビン酸が使用され、特に、少なくともヒドロキシカルボン酸を用いる場合が多い。
[Sour agent]
Furthermore, the oral preparation and the bitterness reducing agent of the present invention contain a sour agent in order to effectively reduce the bitter taste of isosorbide. The kind of acidulant is not particularly limited as long as it exhibits acidity, and various organic acid components can be used. Examples of sour agents include saturated carboxylic acids (saturated monocarboxylic acids such as acetic acid, saturated dicarboxylic acids such as malonic acid, succinic acid, succinic anhydride, and glutaric acid), and unsaturated carboxylic acids (maleic acid, fumaric acid, and the like). Examples thereof include unsaturated polycarboxylic acids), hydroxycarboxylic acids (hydroxymonocarboxylic acids such as lactic acid, hydroxypolycarboxylic acids such as malic acid, tartaric acid and citric acid), ascorbic acid and gluconic acid. These acidulants can be used alone or in combination of two or more. Of these acidulants, hydroxycarboxylic acids (lactic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, etc.), fumaric acid, and ascorbic acid are used, and at least hydroxycarboxylic acid is often used.
酸味剤は塩（ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩）として使用してもよい。酸味剤が光学活性体であるとき、光学活性体はｄ，ｌ，ｄｌ体であってもよく、ラセミ体であってもよい。なお、複数の酸味剤を用いると、苦味の矯味に有効な場合がある。 The sour agent may be used as a salt (an alkali metal salt such as sodium salt or potassium salt). When the sour agent is an optically active substance, the optically active substance may be a d, l, dl form or a racemic form. When a plurality of sour agents are used, it may be effective for bitter taste.
また、酸味剤は、例えば、ｐＨ調整等の緩衝剤としての作用を有していてもよく、安定化剤としての作用を有していてもよい。 In addition, the sour agent may have an action as a buffering agent such as pH adjustment, or may have an action as a stabilizer.
酸味剤の使用量は、例えば、甘味剤の種類や量的割合などに応じて選択でき、例えば、イソソルビド１００重量部に対して、０．１〜５重量部（例えば、０．２〜３重量部）、好ましくは０．３〜２．５重量部、さらに好ましくは０．５〜２重量部（例えば、０．８〜１．７重量部）程度であってもよい。 The amount of the sour agent used can be selected according to, for example, the type and quantitative ratio of the sweetener, and for example, 0.1 to 5 parts by weight (for example, 0.2 to 3 parts by weight with respect to 100 parts by weight of isosorbide). Part), preferably 0.3 to 2.5 parts by weight, more preferably about 0.5 to 2 parts by weight (for example, 0.8 to 1.7 parts by weight).
さらに、甘味剤（第１の甘味剤及び第２の甘味剤）に対する酸味剤の使用量は、甘味剤１重量部に対して、０．１〜１０重量部（例えば、０．３〜７重量部）、好ましくは０．５〜５重量部（例えば、０．７５〜３重量部）、さらに好ましくは０．８〜２．５重量部程度であってもよい。 Furthermore, the usage-amount of the sour agent with respect to a sweetener (a 1st sweetener and a 2nd sweetener) is 0.1-10 weight part (for example, 0.3-7 weight) with respect to 1 weight part of sweeteners. Part), preferably 0.5 to 5 parts by weight (for example, 0.75 to 3 parts by weight), and more preferably about 0.8 to 2.5 parts by weight.
なお、第１の甘味剤１重量部に対する酸味剤の割合は、例えば、１〜５０重量部、好ましくは２〜３０重量部、さらに好ましくは５〜２５重量部（例えば、７〜２０重量部）程度であってもよく、第２の甘味剤１重量部に対する酸味剤の割合は、例えば、０．１〜２０重量部（例えば、０．３〜１５重量部）、好ましくは０．５〜１０重量部、さらに好ましくは０．７〜５重量部（例えば、１〜３重量部）程度であってもよい。 The ratio of the sour agent to 1 part by weight of the first sweetener is, for example, 1 to 50 parts by weight, preferably 2 to 30 parts by weight, more preferably 5 to 25 parts by weight (for example, 7 to 20 parts by weight). The ratio of the sour agent to 1 part by weight of the second sweetener is, for example, 0.1 to 20 parts by weight (for example, 0.3 to 15 parts by weight), preferably 0.5 to 10 parts. The weight may be about 0.7 to 5 parts by weight (for example, 1 to 3 parts by weight).
［甘味増強剤］
経口製剤及び苦味軽減剤はさらに鹹味（塩味）を有する甘味増強剤（又は鹹味剤）を含むのが好ましい。このような甘味増強剤としては、塩化ナトリウム、食塩、塩化カリウム、有機酸塩（ナトリウム又はカリウム塩、例えば、リンゴ酸ナトリウムなどのヒドロキシカルボン酸ナトリウム塩、グルコン酸ナトリウム、グルタミン酸カリウムなど）、リン酸塩（リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウムなど）などが例示できる。甘味増強剤（又は鹹味剤）は中性塩、例えば、ナトリウムイオン及び／又は塩素イオンとして解離する塩である場合が多い。これらの甘味増強剤も単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。好ましい甘味増強剤は、塩化ナトリウム又は食塩である。
[Sweet enhancer]
It is preferable that the oral preparation and the bitterness reducing agent further include a sweetness enhancer (or a savory agent) having a savory taste (salt taste). Examples of such sweetness enhancers include sodium chloride, sodium chloride, potassium chloride, organic acid salts (sodium or potassium salts such as hydroxycarboxylic acid sodium salts such as sodium malate, sodium gluconate, potassium glutamate, etc.), phosphoric acid Examples of the salt include potassium hydrogen phosphate and sodium hydrogen phosphate. Sweetness enhancers (or flavoring agents) are often neutral salts, for example, salts that dissociate as sodium ions and / or chloride ions. These sweetness enhancers can also be used alone or in combination. A preferred sweetness enhancer is sodium chloride or sodium chloride.
甘味増強剤（又は鹹味剤）の使用量は、甘味剤の種類やその量的割合に応じて選択でき、例えば、甘味剤（第１の甘味剤及び第２の甘味剤）の総量１重量部に対して０．０１〜１重量部（例えば、０．０５〜０．８重量部）、好ましくは０．１〜０．６重量部（例えば、０．１〜０．５重量部）、さらに好ましくは０．２〜０．５重量部（例えば、０．２５〜０．５重量部）程度であってもよい。 The amount of the sweetness enhancer (or flavoring agent) used can be selected according to the type of sweetener and the quantitative ratio thereof. For example, the total amount of sweeteners (first sweetener and second sweetener) is 1 part by weight. 0.01 to 1 part by weight (for example, 0.05 to 0.8 part by weight), preferably 0.1 to 0.6 part by weight (for example, 0.1 to 0.5 part by weight), Preferably, it may be about 0.2 to 0.5 parts by weight (for example, 0.25 to 0.5 parts by weight).
［旨み成分］
経口製剤及び苦味軽減剤はさらに旨み成分を含んでいてもよい。旨み成分としては、例えば、アミノ酸系旨み成分（アミノ酸又はその塩、例えば、グルタミン酸ナトリウム、アルギニン−グルタミン酸塩、アスパラギン酸、アスパラギン酸ナトリウム、グリシン、アラニンなど）、ペプチド系旨み成分（Ｌ−グルタミル−Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミル−Ｌ−セリンなどのジペプチド；トリ−Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミル−Ｌ−グリシル−Ｌ−セリンなどのトリペプチドなど）などが例示できる。これらの旨み成分は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。旨み成分としては、アミノ酸系旨み成分、例えばグルタミン酸ナトリウム、グリシンなどを用いる場合が多い。
[Taste ingredients]
The oral preparation and the bitterness reducing agent may further contain an umami component. Examples of the umami component include amino acid umami components (amino acids or salts thereof such as sodium glutamate, arginine-glutamate, aspartic acid, sodium aspartate, glycine, and alanine), peptide umami components (L-glutamyl-L). -Dipeptides such as glutamic acid and L-glutamyl-L-serine; tripeptides such as tri-L-glutamic acid and L-glutamyl-L-glycyl-L-serine) and the like. These umami components can be used alone or in combination of two or more. As the umami component, amino acid umami components such as sodium glutamate and glycine are often used.
旨み成分の使用量は、経口製剤全体に対して０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．８重量％、さらに好ましくは０．０７〜０．５重量％（例えば、０．１〜０．３重量％）程度であってもよい。また、旨み成分の量的割合は、活性成分、第１及び第２の甘味剤、酸味剤及び必要により後述の糖類の総量１００重量部に対して、０．０２〜２重量部、好ましくは０．０５〜１．５重量部、さらに好ましくは０．０７〜１重量部（例えば、０．１〜０．５重量部）程度であってもよい。 The amount of the umami component used is 0.01 to 1% by weight, preferably 0.05 to 0.8% by weight, more preferably 0.07 to 0.5% by weight (for example, 0. 1 to 0.3% by weight). Further, the quantitative proportion of the umami component is 0.02 to 2 parts by weight, preferably 0, based on 100 parts by weight of the total amount of the active ingredient, the first and second sweeteners, the sour agent and, if necessary, the sugars described below. It may be about 0.05 to 1.5 parts by weight, more preferably about 0.07 to 1 part by weight (for example, 0.1 to 0.5 parts by weight).
［香料］
経口製剤及び苦味軽減剤は香料を含んでいてもよい。香料としては、天然香料、例えば、果実系香料（例えば、ストロベリー、ブルーベリー、リンゴ、うめ、ライム、バニラ、ペッパーなどのエッセンス又はオイル）、果皮系香料（例えば、オレンジ、ホワイトグレープ、グレープフルーツ、レモンなどのエッセンス又はオイル）、樹皮系香料（例えば、ニッキなどのエッセンス又はオイル）、根系香料（例えば、ジンジャーなどのエッセンス又はオイル）、種子系香料（例えば、バニラビーンズ、カカオ末など）、枝葉系香料（ミント、ペパーミント、スペアミント、ローズマリーなどのエッセンス又はオイル）、花系香料（ジャスミン、ラベンダー、ローズ、ローズマリー、ヒヤシンスなどのエッセンス又はオイル）、黒糖フレーバー、ドリンクエッセンスなど；合成香料、例えば、酢酸ベンジル、酢酸リナリル、シトラール、シトロネラール、シトロネロール、シスジャスミン、シス−３−ヘキセノール、メントールなどが例示できる。これらの香料も単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。なお、香料の形態は、オイル、エッセンスなどの形態に限らず、粉末状（例えば、シナモンパウダー、ペパーミントパウダー、ジンジャーパウダー、カカオ末など）であってもよい。上記香料のうち、果実系香料、樹皮系香料、果皮系香料、種子系香料が好ましく、香料の形態としてはエッセンス又は粉末状が好ましい。好ましい香料としては、例えば、ストロベリーエッセンス、ニッキエッセンス、ホワイトグレープエッセンス、カカオ末などが挙げられる。
[Fragrance]
The oral preparation and the bitterness reducing agent may contain a fragrance. As the fragrance, natural fragrance, for example, fruit fragrance (for example, essence or oil such as strawberry, blueberry, apple, ume, lime, vanilla, pepper, etc.), pericarp fragrance (for example, orange, white grape, grapefruit, lemon, etc.) Essence or oil), bark flavor (for example, essence or oil such as Nikki), root flavor (for example, essence or oil such as ginger), seed flavor (for example, vanilla beans, cacao powder, etc.), branch and leaf flavor (Essences or oils such as mint, peppermint, spearmint, rosemary, etc.), floral perfumes (essences or oils such as jasmine, lavender, rose, rosemary, hyacinth, etc.), brown sugar flavors, drink essences, etc .; synthetic fragrances such as acetic acid Be Jill, linalyl acetate, citral, citronellal, citronellol, cis jasmine, cis-3-hexenol, menthol, can be exemplified. These fragrance | flavors can also be used individually or in combination of 2 or more types. Note that the form of the fragrance is not limited to oil, essence, or the like, but may be powder (for example, cinnamon powder, peppermint powder, ginger powder, cacao powder, etc.). Among the above fragrances, fruit-based fragrances, bark-based fragrances, fruit-based fragrances, and seed-based fragrances are preferable, and the form of the fragrance is preferably essence or powder. Preferable fragrances include, for example, strawberry essence, Nikki essence, white grape essence, cacao powder and the like.
香料の使用量は、経口製剤全体に対して０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．８重量％、さらに好ましくは０．０７〜０．６重量％（例えば、０．１〜０．５重量％）程度であってもよい。また、香料の量的割合は、活性成分、第１及び第２の甘味剤、酸味剤及び必要により後述の糖類の総量１００重量部に対して、０．０２〜２重量部、好ましくは０．０５〜１．５重量部、さらに好ましくは０．０７〜１重量部（例えば、０．１〜０．５重量部）程度であってもよい。 The amount of the fragrance used is 0.01 to 1% by weight, preferably 0.05 to 0.8% by weight, more preferably 0.07 to 0.6% by weight (for example, 0.1% to the whole oral preparation). (About 0.5% by weight). In addition, the quantitative ratio of the fragrance is 0.02 to 2 parts by weight, preferably 0. 0 to 2 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the total amount of the active ingredient, the first and second sweeteners, the sour agent and, if necessary, the saccharide described below. It may be about 05 to 1.5 parts by weight, more preferably about 0.07 to 1 part by weight (for example, 0.1 to 0.5 parts by weight).
［糖類］
本発明の経口製剤及び苦味軽減剤は糖類を含んでいてもよい。なお、糖類としては、ショ糖の甘味度を１００としたとき、甘味度２００以下の糖類を使用する場合が多い。
[Sugar]
The oral preparation and bitterness reducing agent of the present invention may contain a saccharide. As saccharides, saccharides having a sweetness of 200 or less are often used when the sweetness of sucrose is 100.
糖類としては、例えば、糖（ショ糖、ブドウ糖、果糖、乳糖、黒砂糖、ハチミツ、トレハロース、マルトース（麦芽糖）、キシロース、マンノース、ラフィノース、ガラクトース、フルクトース、ラムノース、ソルビット、異性化糖（高フルクトースシロップ）、パラチノースなど）、糖アルコール（例えば、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、マルチトールなど）、オリゴ糖（デンプン糖（デンプン糖化物）、マルトオリゴ糖、フルクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、カップリングシュガーなど）などが例示できる。これらの糖類は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。これらの糖類のうち、糖としては、ショ糖、ブドウ糖、果糖、乳糖、黒砂糖、ハチミツ、トレハロース、マルトース（麦芽糖）、キシロース、ラフィノース、パラチノースなどが繁用され、糖アルコールとしては、エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなどが繁用され、オリゴ糖としてはカップリングシュガーなどが繁用される。 Examples of the saccharide include sugar (sucrose, glucose, fructose, lactose, brown sugar, honey, trehalose, maltose (malt sugar), xylose, mannose, raffinose, galactose, fructose, rhamnose, sorbit, isomerized sugar (high fructose syrup) ), Palatinose, etc.), sugar alcohols (eg erythritol, xylitol, sorbitol, mannitol, lactitol, maltitol, etc.), oligosaccharides (starch sugar (starch saccharified product), malto-oligosaccharides, fructooligosaccharides, galactooligosaccharides, coupling sugars, etc.) And the like. These saccharides can be used alone or in combination of two or more. Among these sugars, sucrose, glucose, fructose, lactose, brown sugar, honey, trehalose, maltose (maltose), xylose, raffinose, palatinose, etc. are frequently used as sugars, and erythritol, xylitol are used as sugar alcohols. Sorbitol, mannitol and the like are frequently used, and coupling sugars and the like are frequently used as oligosaccharides.
さらに、糖類は非還元型（トレハロース型）であっても、還元型（マルトース型）であってもよい。還元糖の種類は、遊離のアルデヒド基又はケトン基を有し、還元性を示す糖であれば特に限定されず、例えば、遊離の単糖類；還元麦芽糖又はマルトース、イソマルトース、ラクトース、パラチノースなどの少糖類又はオリゴ糖類が例示できる。これらの還元糖も単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。還元糖としては、還元麦芽糖（水あめ、粉糖など）又はマルトースを用いる場合が多い。 Furthermore, the saccharide may be non-reducing (trehalose type) or reducing (maltose type). The type of reducing sugar is not particularly limited as long as it has a free aldehyde group or a ketone group and exhibits reducibility. For example, free monosaccharides; reduced maltose or maltose, isomaltose, lactose, palatinose, etc. Examples include oligosaccharides or oligosaccharides. These reducing sugars can also be used alone or in combination of two or more. As reducing sugar, reduced maltose (such as syrup or powdered sugar) or maltose is often used.
糖類（非還元型及び還元型を含む）の使用量は、イソソルビド１００重量部に対して、０〜５０重量部（例えば、１〜４５重量部）程度の範囲から選択でき、通常、３〜４０重量部、好ましくは５〜３０重量部、さらに好ましくは１０〜２５重量部程度であってもよい。還元糖の使用量も上記糖類と同様の範囲から選択でき、通常、イソソルビド１００重量部に対して、３〜３０重量部、好ましくは５〜２５重量部、さらに好ましくは１０〜２０重量部程度であってもよい。さらに、糖類（非還元型及び還元型を含む）の割合は、第１の甘味剤（アスパルテームなど）１重量部に対して５〜５００重量部（例えば、１０〜４５０重量部）、好ましくは２０〜４００重量部（例えば、３０〜３００重量部）、さらに好ましくは５０〜２５０重量部（例えば、１００〜２００重量部）程度であってもよい。還元糖の割合は、第１の甘味剤（アスパルテームなど）１重量部に対して５〜５００重量部（例えば、１０〜４５０重量部）、好ましくは２０〜４００重量部（例えば、３０〜３００重量部）、さらに好ましくは５０〜２５０重量部（例えば、１００〜２００重量部）程度であってもよい。 The amount of saccharides (including non-reduced and reduced) can be selected from a range of about 0 to 50 parts by weight (for example, 1 to 45 parts by weight) with respect to 100 parts by weight of isosorbide. It may be about 5 to 30 parts by weight, more preferably about 10 to 25 parts by weight. The amount of reducing sugar used can also be selected from the same range as the above saccharide, and is usually 3 to 30 parts by weight, preferably 5 to 25 parts by weight, more preferably about 10 to 20 parts by weight with respect to 100 parts by weight of isosorbide. There may be. Furthermore, the ratio of saccharides (including non-reduced and reduced forms) is 5 to 500 parts by weight (for example, 10 to 450 parts by weight), preferably 20 with respect to 1 part by weight of the first sweetener (such as aspartame). It may be about ˜400 parts by weight (for example, 30 to 300 parts by weight), more preferably about 50 to 250 parts by weight (for example, 100 to 200 parts by weight). The ratio of the reducing sugar is 5 to 500 parts by weight (for example, 10 to 450 parts by weight), preferably 20 to 400 parts by weight (for example, 30 to 300 parts by weight) with respect to 1 part by weight of the first sweetener (eg aspartame). Part), more preferably about 50 to 250 parts by weight (for example, 100 to 200 parts by weight).
本発明の経口製剤（又は組成物、苦味軽減剤）は、製剤の剤形に応じて、生理学的に許容可能でありかつ活性成分の矯味を損わない種々の担体又は添加剤を含んでいてもよい。このような担体や添加剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊補助剤、滑沢剤、光沢化剤、着色剤、酸化防止剤（抗酸化剤）、防湿剤、コーティング剤、糖衣剤、粘稠化剤、清涼化剤、矯臭剤（例えば、芳香剤など）、湿潤剤、溶剤又は液体、可溶化剤、界面活性剤、分散剤、懸濁剤、吸着剤、消泡剤、安定剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、軟化剤、可塑剤、発泡剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤などが例示できる。 The oral preparation (or composition, bitterness reducing agent) of the present invention contains various carriers or additives that are physiologically acceptable and do not impair the taste of the active ingredient, depending on the dosage form of the preparation. Also good. Examples of such carriers and additives include excipients, binders, disintegrants, disintegration aids, lubricants, brighteners, colorants, antioxidants (antioxidants), moisture-proofing agents, and coatings. Agent, sugar-coating agent, thickening agent, cooling agent, flavoring agent (for example, fragrance), wetting agent, solvent or liquid, solubilizer, surfactant, dispersant, suspending agent, adsorbent, Examples include foaming agents, stabilizers, preservatives, preservatives, solubilizers, softeners, plasticizers, foaming agents, pH adjusting agents, and buffering agents.
本発明の経口製剤は、服用又は投与形態、使用形態などに応じて種々の形態で使用でき、固形製剤であってもよいが、通常、液剤、ゼリー剤、グミ剤などであり、特に液剤、ゼリー剤が好ましい。 The oral preparation of the present invention can be used in various forms depending on the dosage or administration form, usage form, etc., and may be a solid preparation, but is usually a liquid, a jelly, a gummy, etc. Jelly agents are preferred.
本発明の経口製剤は、第１の甘味剤に対して第２の甘味剤を特定の割合で用い、剤形に応じた慣用の方法により調製できる。例えば、液剤（液状製剤）は、液状である限り、溶液剤、懸濁剤、乳剤などの形態であってもよく、ドリンク剤、エキス剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤などの内服液剤であってもよく、健康飲料などの各種飲料であってもよい。液剤は、前記成分と、慣用の成分、例えば、担体（油性溶媒、精製水などの水性溶媒、エタノールなどのアルコール性溶媒など）、界面活性剤（乳化剤又は分散剤）、可溶化剤、溶解補助剤、懸濁剤、増粘剤などの粘度調整剤、着色剤、食物繊維、防腐剤又は保存剤（例えば、安息香酸ナトリウムやメチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベンなどのパラオキシ安息香酸アルキルエステル）、酸化防止剤（抗酸化剤）、清涼化剤、殺菌剤、抗菌剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、矯臭剤、消泡剤などを用いて慣用の方法で調製できる。液剤は、通常、各成分を精製水とともに混合し、必要によりｐＨ調整し、滅菌処理される場合が多い。 The oral preparation of the present invention can be prepared by a conventional method according to the dosage form using the second sweetener in a specific ratio with respect to the first sweetener. For example, the liquid (liquid preparation) may be in the form of a solution, suspension, emulsion, etc. as long as it is liquid, and is an internal liquid such as a drink, extract, elixir, syrup, or limonade. It may be a variety of beverages such as health drinks. Liquid preparations include the above-mentioned components and conventional components such as carriers (oil-based solvents, aqueous solvents such as purified water, alcoholic solvents such as ethanol, etc.), surfactants (emulsifiers or dispersants), solubilizers, dissolution aids Agents, suspensions, thickeners and other viscosity modifiers, colorants, dietary fiber, preservatives or preservatives (eg, sodium benzoates, methyl parabens, propyl parabens, butyl parabens and other paraoxybenzoic acid alkyl esters), oxidation It can be prepared by a conventional method using an inhibitor (antioxidant), a refreshing agent, a bactericidal agent, an antibacterial agent, an isotonic agent, a pH adjusting agent, a buffering agent, a flavoring agent, an antifoaming agent and the like. In many cases, the liquid is usually sterilized by mixing each component with purified water, adjusting the pH as necessary.
液状（ゼリー状又はグミ状）経口製剤は、好ましくはｐＨ調整剤によりｐＨ調整されている。ｐＨ調整剤としては、無機酸（塩酸、硫酸、リン酸など）、有機酸（酢酸、クエン酸など）、無機塩基（水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなど）、有機塩基（アミン類など）などが使用できる。液剤のｐＨは、例えば、２〜５．５（例えば、２．２〜５．３）、好ましくは２〜４．５（例えば、２．５〜４．３）程度であってもよい。 The liquid (jelly-form or gummy-form) oral preparation is preferably pH-adjusted with a pH-adjusting agent. Examples of pH adjusters include inorganic acids (hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc.), organic acids (acetic acid, citric acid, etc.), inorganic bases (sodium hydroxide, sodium bicarbonate, etc.), organic bases (amines, etc.), etc. Can be used. The pH of the liquid agent may be, for example, about 2 to 5.5 (for example, 2.2 to 5.3), preferably about 2 to 4.5 (for example, 2.5 to 4.3).
ゼリー剤は、通常、ゲル化剤又は増粘剤を含んでいる。ゲル化剤又は増粘剤としては、例えば、ガム類又は多糖類（例えば、ペクチン、ローカストビーンガム、アラビアガム、トラガントガム、アルギン酸ナトリウム、寒天、カラゲニン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸など）、セルロース誘導体（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）、合成高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、メタアクリル酸コポリマー、カルボキシビニルポリマーなど）などが例示できる。これらのゲル化剤又は増粘剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。ゲル化剤又は増粘剤の使用量は、例えば、経口製剤全体に対して０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜７重量％、より好ましくは０．３〜５重量％（例えば、０．５〜３重量％）程度であってもよい。なお、ゲル化剤又は増粘剤は必要により架橋剤（多価金属塩などの多価金属を含む化合物）と併用してもよい。ゲル化剤としては、通常、ガム類又は多糖類（例えば、ペクチンなど）を用いる場合が多い。ゼリー剤は、液剤と同様に、滅菌処理してもよい。 The jelly agent usually contains a gelling agent or a thickener. Examples of the gelling agent or thickener include gums or polysaccharides (for example, pectin, locust bean gum, gum arabic, tragacanth gum, sodium alginate, agar, carrageenin, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, etc.), cellulose derivatives (methylcellulose) , Hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, etc.), synthetic polymers (polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, methacrylic acid copolymer, carboxyvinyl polymer, etc.). These gelling agents or thickeners can be used alone or in combination of two or more. The amount of the gelling agent or thickener used is, for example, 0.1 to 10% by weight, preferably 0.2 to 7% by weight, more preferably 0.3 to 5% by weight (for example, based on the whole oral preparation) 0.5 to 3% by weight). The gelling agent or thickener may be used in combination with a crosslinking agent (a compound containing a polyvalent metal such as a polyvalent metal salt) as necessary. As the gelling agent, gums or polysaccharides (for example, pectin) are usually used in many cases. The jelly agent may be sterilized in the same manner as the liquid agent.
グミ剤は、通常、ゲル化剤又は増粘剤を含んでおり、必要であれば、緩衝剤を含んでもよい。ゲル化剤又は増粘剤としては、ガム類又は多糖類（例えば、ペクチン、ローカストビーンガム、アラビアガム、トラガントガム、アルギン酸ナトリウム、寒天、カラゲニン、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸など）、セルロース誘導体（メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースなど）、合成高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、（メタ）アクリル酸コポリマー、カルボキシビニルポリマーなど）などが例示できる。これらのゲル化剤又は増粘剤は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。ゲル化剤又は増粘剤の使用量は、前記ゼリー剤と同様の範囲から選択できる。また、緩衝剤としては、一般に緩衝作用を有する（ｐＨ変化に対して抵抗性を有する）ものであればよく、例えば、有機酸系緩衝剤（酢酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸水素カリウム、酒石酸水素ナトリウムなど）、リン酸塩系緩衝剤（リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなどのリン酸塩）、ホウ酸系緩衝剤（ホウ酸、ホウ砂など）などが例示できる。緩衝剤の使用量は、例えば、経口製剤全体に対して０．１〜１０重量％、好ましくは０．２〜５重量％、より好ましくは０．５〜３重量％程度であってもよい。これらのゲル化剤又は増粘剤及び緩衝剤は、それぞれ、単独で又は２種以上組み合わせて使用できる。グミ剤は、液剤と同様に、滅菌処理してもよい。 The gumming agent usually contains a gelling agent or a thickening agent, and may contain a buffering agent if necessary. Gelling agents or thickeners include gums or polysaccharides (eg, pectin, locust bean gum, gum arabic, tragacanth gum, sodium alginate, agar, carrageenan, hyaluronic acid, chondroitin sulfate, etc.), cellulose derivatives (methylcellulose, hydroxy Examples thereof include ethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose), synthetic polymers (polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyethylene glycol, (meth) acrylic acid copolymer, carboxyvinyl polymer, etc.). These gelling agents or thickeners can be used alone or in combination of two or more. The amount of the gelling agent or thickener used can be selected from the same range as the jelly agent. Moreover, as a buffering agent, what generally has a buffering action (it has resistance with respect to pH change) should just be mentioned, for example, organic acid type buffering agents (sodium acetate, citric acid, sodium citrate, potassium hydrogen tartrate) And sodium phosphate tartrate), phosphate buffers (phosphate salts such as sodium dihydrogen phosphate and potassium dihydrogen phosphate), and boric acid buffers (boric acid, borax, etc.). The amount of the buffer used may be, for example, about 0.1 to 10% by weight, preferably 0.2 to 5% by weight, and more preferably about 0.5 to 3% by weight with respect to the whole oral preparation. These gelling agents or thickeners and buffers can be used alone or in combination of two or more. The gummi agent may be sterilized in the same manner as the liquid agent.
本発明では、イソソルビドと甘味剤と酸味剤とを組み合わせた組成物（又は製剤）において、第１の甘味剤と第２の甘味剤とを特定の割合で含む甘味剤を用いるため、イソソルビドの苦味を有効に軽減でき、服用感に優れる。そのため、本発明は、イソソルビドの苦味を軽減する方法も包含する。なお、服用量又は投与量は、疾患の種類や程度、年齢、性別などに応じて選択できる。 In the present invention, since a sweetener containing a specific proportion of the first sweetener and the second sweetener is used in the composition (or preparation) in which isosorbide, sweetener and sour agent are combined, the bitter taste of isosorbide is used. Can be effectively reduced, and the feeling of taking is excellent. Therefore, the present invention also includes a method for reducing the bitter taste of isosorbide. The dose or dose can be selected according to the type and degree of disease, age, sex, and the like.
本発明の経口製剤は、製剤の形態に応じて慣用の方法で容器内に収容でき、液剤及びゼリー剤では、小分け可能な包装形態（例えば、防腐剤抜き処方の使い捨て容器への充填、スティック容器内への充填など）で使用でき、携帯性を向上できる。 The oral preparation of the present invention can be accommodated in a container by a conventional method according to the form of the preparation, and can be subdivided into a liquid form and a jelly form (for example, filling into a disposable container without preservatives, stick container) Portability, etc., and portability can be improved.
本発明の経口製剤の好適な態様としては、イソソルビドと、第１の甘味剤としてのアスパルテームと、サッカリンナトリウム及びアセスルファムカリウムから選択された少なくとも一種の第２の甘味剤と、リンゴ酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、乳酸及びフマル酸ナトリウムから選択された少なくとも一種の酸味剤との組み合わせが挙げられ、必要により還元麦芽糖（水あめ）、キシリトール、ソルビトール及びエリスリトールから選択された少なくとも一種の糖類、塩化ナトリウム及びリン酸水素カリウムから選択された少なくとも一種の甘味増強剤、旨み成分としてのグルタミン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン及びブチルパラベンから選択された少なくとも一種の保存剤、ストロベリーエッセンス、ニッキエッセンス、ホワイトグレープエッセンス及びカカオ末から選択された少なくとも一種の香料をさらに組み合わせてもよい。 Preferred embodiments of the oral preparation of the present invention include isosorbide, aspartame as the first sweetener, at least one second sweetener selected from saccharin sodium and acesulfame potassium, malic acid, citric acid, citric acid Examples include a combination with at least one sour agent selected from sodium acid, tartaric acid, lactic acid and sodium fumarate, and at least one sugar selected from reduced maltose (water starch), xylitol, sorbitol and erythritol as required, sodium chloride And at least one sweetness enhancer selected from potassium hydrogen phosphate, at least one preservative selected from sodium glutamate, methyl paraben, propyl paraben and butyl paraben as a flavor component, strawberry essence, Essence may be further combined with at least one perfume selected from white grape essence and cocoa powder.
本発明は、イソソルビドの苦味を軽減できるため、経口摂取、経口投与又は服用する用途に有用であり、例えば、食品、医薬品、医薬部外品、サプリメント、健康食品（栄養補助食品）などとして利用できる。 Since the bitter taste of isosorbide can be reduced, the present invention is useful for oral ingestion, oral administration or administration, and can be used as, for example, foods, pharmaceuticals, quasi drugs, supplements, health foods (nutritional supplements), etc. .
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to these examples.
比較例、並びに実施例１〜１８及び２１〜２６（液剤）
イソソルビド、アスパルテーム、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、酸味剤（クエン酸、クエン酸ナトリウム、ｄｌ−リンゴ酸、酒石酸、乳酸、フマル酸ナトリウム）、糖類（還元麦芽糖あめ、キシリトール、Ｄ−ソルビトール、エリスリトール）、甘味増強剤（塩化ナトリウム、リン酸水素カリウム）、旨み成分（グルタミン酸ナトリウム）、保存料（メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン）、香料（ストロベリーエッセンス、ニッキエッセンス、ホワイトグレープエッセンス、カカオ末）を表１（比較例、実施例１〜実施例８）、表２（実施例９〜１６）、表３（実施例１７〜１８及び２１〜２３）及び表４（実施例２４〜２６）に示す重量割合（ｇ）で用い、精製水で１００ｍｌ（イソソルビド濃度７０ｗ／ｖ％）とし、イソソルビド溶液（経口液剤）を調製した。なお、香料はイソソルビド溶液（濃度７０ｗ／ｖ％）に微量（０．１重量％）添加した。また、必要により塩酸でｐＨを調整した。
Comparative Example, and Examples 1 to 18 and 21 to 26 (Liquid)
Isosorbide, aspartame, sodium saccharin, acesulfame potassium, acidulant (citric acid, sodium citrate, dl-malic acid, tartaric acid, lactic acid, sodium fumarate), sugar (reduced maltose candy, xylitol, D-sorbitol, erythritol), sweetness enhancement Table 1 (Comparison of sodium chloride, potassium hydrogen phosphate), umami ingredients (sodium glutamate), preservatives (methyl paraben, propyl paraben, butyl paraben), fragrances (strawberry essence, nikki essence, white grape essence, cacao powder) Examples, Examples 1 to 8), Table 2 (Examples 9 to 16), Table 3 (Examples 17 to 18 and 21 to 23) and Table 4 (Examples 24 to 26). ) And 100 ml with purified water (isosorbide concentration 70) / V%) and then to prepare the isosorbide solution (oral solutions). In addition, the fragrance | flavor added the trace amount (0.1 weight%) to the isosorbide solution (concentration 70w / v%). If necessary, the pH was adjusted with hydrochloric acid.
実施例１９〜２０（ゼリー剤）
実施例１〜１８及び２１〜２６で用いた成分に加えてペクチンを表３に示す割合で用い、ゼリー剤を調製した。
Examples 19-20 (jelly agent)
In addition to the components used in Examples 1-18 and 21-26, pectin was used in the proportions shown in Table 3 to prepare jelly agents.
試験例
１．矯味試験
〈方法〉
パネラー３名（Ａ〜Ｃ）により実施例９〜１５の苦味抑制効果を以下のようにして調べた。結果は表５に示す。
Test example 1. Flavoring test <Method>
The bitterness suppressing effects of Examples 9 to 15 were examined as follows by three panelists (A to C). The results are shown in Table 5.
［矯味の評価］
小匙一杯のブランク液（イソソルビド７０ｗ／ｖ％の精製水溶液）を対照として先に含み、次いでアトランダムに小匙一杯の検体を口内に含んで検体の矯味の程度を比較評価した。評価基準は次のとおりである。
[Evaluation of taste]
A blank liquid (a purified aqueous solution of isosorbide 70 w / v%) was first included as a control, and then a small amount of specimen was included in the mouth at random, and the degree of taste of the specimens was comparatively evaluated. The evaluation criteria are as follows.
１：全く苦味なく、好ましい味
２：ほとんど苦くないが、好ましい味でない
３：ブランク液より良好だが、やや苦味あり
４：ブランク液より良好だが、苦味あり
５：ブランク液と同等か強い苦味
1: No bitter taste, preferred taste 2: Almost bitter but not preferred taste 3: Better than blank solution, but slightly bitter 4: Better than blank solution, but bitter 5: Bitter taste equivalent to or stronger than blank solution
〈結果〉
表５に示すとおり、実施例９〜１５は、ブランク液との比較において、ほぼすべて評価基準２以上の結果が得られた。すなわち、実施例９〜１５は、ブランク液に見られる苦味を有効に抑制していることを示している。また、酸味剤単味（実施例９〜１２）と比較して複数の酸味剤を配合した方がより良好な結果が得られた。なお、実施例１〜８及び１６〜２６の製剤についても上記と同様に評価し、いずれも良好な結果が得られた。
<result>
As shown in Table 5, in Examples 9 to 15, almost all results of evaluation criteria 2 or more were obtained in comparison with the blank solution. That is, Examples 9 to 15 indicate that the bitterness seen in the blank liquid is effectively suppressed. In addition, better results were obtained when a plurality of sour agents were blended as compared to the sour agent simple (Examples 9 to 12). The preparations of Examples 1 to 8 and 16 to 26 were also evaluated in the same manner as described above, and good results were obtained in all cases.
２．外観評価試験
〈方法〉
ガラス瓶に充填した検体を、蛍光灯の照射下、６０℃で３週間保存し、検体の着色度としてＡＰＨＡカラーを測定した。測定したＡＰＨＡカラー値から保存前の検体の着色度の値を減算し、着色度の変化データを評価した。結果は表６に示す。
2. Appearance evaluation test <Method>
The specimen filled in the glass bottle was stored at 60 ° C. for 3 weeks under the irradiation of a fluorescent lamp, and the APHA color was measured as the coloring degree of the specimen. The color change value of the specimen before storage was subtracted from the measured APHA color value, and the change data of the color degree was evaluated. The results are shown in Table 6.
［ＡＰＨＡカラー測定方法］
ＪＯＣＳ３．２．１．２−１９９６ 基準油脂分析試験法に基づき、波長４５５ｎｍにおけるＡＰＨＡ標準色原液を作成、検量線を求め、以下の式により算出した。
[APHA color measurement method]
Based on the JOCS 3.2.1.2-1996 standard fat and oil analysis test method, an APHA standard color stock solution at a wavelength of 455 nm was prepared, a calibration curve was obtained, and calculated according to the following formula.
ＵＡＰＨＡ＝ＵＡＢＳ×１４０／０．０３８３
〈結果〉
表６に示すとおり、３週間後でのイソソルビド市販品のＡＰＨＡカラー減算値が４３６．８（ｐＨ２．４０〜２．４６）であるのに対して、実施例１３及び１５のＡＰＨＡカラー減算値は２５３．８（ｐＨ４．１１〜４．１４）及び２６１．５（ｐＨ３．０４〜３．１１）であることから、実施例１３及び１５は、幅広いｐＨ域で長時間にわたり溶液の着色を防止できる安定な製剤であることを示している。
U APHA = U ABS × 140 / 0.0383
<result>
As shown in Table 6, the APHA color subtraction value of the commercial product of isosorbide after 3 weeks is 436.8 (pH 2.40 to 2.46), whereas the APHA color subtraction value of Examples 13 and 15 is Since it is 253.8 (pH 4.11-4.14) and 261.5 (pH 3.04-3.11), Example 13 and 15 can prevent the coloring of a solution over a long time in a wide pH range. It shows that it is a stable formulation.
以上、試験１及び試験２の結果から明らかなように、アスパルテームとサッカリンナトリウムが所定の割合で配合することでイソソルビドの苦味を有効に抑制できる。また、長時間にわたり着色を有効に防止でき、安定性を向上することが可能である。さらに、甘味増強剤（塩化ナトリウムなど）や旨味成分の添加により、甘味を有効に増強したり風味を向上でき、苦味をまろやかに矯味可能である。 As described above, as is clear from the results of Test 1 and Test 2, the bitter taste of isosorbide can be effectively suppressed by blending aspartame and saccharin sodium at a predetermined ratio. Further, coloring can be effectively prevented over a long period of time, and stability can be improved. Furthermore, by adding a sweetness enhancer (such as sodium chloride) or an umami component, sweetness can be effectively enhanced or flavor can be improved, and bitterness can be gently added.
なお、イソソルビド溶液（濃度７０ｗ／ｖ％）に、前記香料に代えて、ジンジャーエッセンス、ドリンクエッセンス、うめエッセンス、オレンジエッセンス、ブルーベリーエッセンス、ミントオイル、ペパーミントオイルを、それぞれ、微量（０．１重量％）添加する以外、実施例と同様にして液剤を調製したところ、いずれも苦味がなく風味が良好な液剤が得られた。なお、ミントオイルを用いた液剤では、口中がすっきりする清涼感が得られた。 In addition, in the isosorbide solution (concentration 70 w / v%), instead of the fragrance, ginger essence, drink essence, ume essence, orange essence, blueberry essence, mint oil, and peppermint oil were each contained in trace amounts (0.1 wt%). ) A liquid agent was prepared in the same manner as in Example except that it was added, and a liquid agent having no bitterness and good flavor was obtained. In addition, in the liquid agent using mint oil, a refreshing feeling that the mouth is clean was obtained.
Claims (14)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005358936A JP4972311B2 (en) | 2004-12-15 | 2005-12-13 | Oral preparation with reduced bitter taste of isosorbide and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004363679 | 2004-12-15 | ||
| JP2004363679 | 2004-12-15 | ||
| JP2005358936A JP4972311B2 (en) | 2004-12-15 | 2005-12-13 | Oral preparation with reduced bitter taste of isosorbide and method for producing the same |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012041018A Division JP2012107060A (en) | 2004-12-15 | 2012-02-28 | Oral formulation in which bitter taste of isosorbide was alleviated, method for producing the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2006193514A true JP2006193514A (en) | 2006-07-27 |
| JP4972311B2 JP4972311B2 (en) | 2012-07-11 |
Family
ID=36799865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2005358936A Active JP4972311B2 (en) | 2004-12-15 | 2005-12-13 | Oral preparation with reduced bitter taste of isosorbide and method for producing the same |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4972311B2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008173017A (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-31 | Uha Mikakuto Co Ltd | Multilayer sugar-coating food containing salt, and method for producing the same |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012107060A (en) * | 2004-12-15 | 2012-06-07 | Aska Pharmaceutical Co Ltd | Oral formulation in which bitter taste of isosorbide was alleviated, method for producing the same |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000290199A (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Oral medicinal composition |
| JP2003160493A (en) * | 2001-11-23 | 2003-06-03 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| JP2004292360A (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-21 | Fujiyakuhin Co Ltd | Isosorbid-containing aqueous composition |
| JP2004535370A (en) * | 2001-03-05 | 2004-11-25 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | Liquid pharmaceutical composition with masked taste |
| WO2006001344A1 (en) * | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Isosorbide-containing jelly preparation |
| JP2006131625A (en) * | 2004-10-08 | 2006-05-25 | Nikken Chem Co Ltd | Isosorbid preparation improved in taste quality |
-
2005
- 2005-12-13 JP JP2005358936A patent/JP4972311B2/en active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000290199A (en) * | 1999-03-31 | 2000-10-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | Oral medicinal composition |
| JP2004535370A (en) * | 2001-03-05 | 2004-11-25 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | Liquid pharmaceutical composition with masked taste |
| JP2003160493A (en) * | 2001-11-23 | 2003-06-03 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| JP2004292360A (en) * | 2003-03-27 | 2004-10-21 | Fujiyakuhin Co Ltd | Isosorbid-containing aqueous composition |
| WO2006001344A1 (en) * | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Isosorbide-containing jelly preparation |
| JP2006131625A (en) * | 2004-10-08 | 2006-05-25 | Nikken Chem Co Ltd | Isosorbid preparation improved in taste quality |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008173017A (en) * | 2007-01-16 | 2008-07-31 | Uha Mikakuto Co Ltd | Multilayer sugar-coating food containing salt, and method for producing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4972311B2 (en) | 2012-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2016344131A1 (en) | High intensity sweeteners | |
| KR101551506B1 (en) | Medical composition containing rebamipide | |
| JP2008106048A (en) | Oral preparation with inhibited bitter taste | |
| JP4501024B2 (en) | Composition with reduced bitterness and odor of cysteines | |
| JPWO2008105325A1 (en) | Citrulline-containing beverage | |
| JP3805646B2 (en) | Pharmaceutical solution | |
| JP4190769B2 (en) | Oral liquid composition | |
| JP4972311B2 (en) | Oral preparation with reduced bitter taste of isosorbide and method for producing the same | |
| JPWO2007077656A1 (en) | Liquid for internal use | |
| JP2012107060A (en) | Oral formulation in which bitter taste of isosorbide was alleviated, method for producing the same | |
| JP5660817B2 (en) | Internal solution containing sumatriptan succinate | |
| JP2007031285A (en) | Stabilized preparation containing epinastine with reduced bitter taste | |
| JP4403590B2 (en) | Vitamin B1 combination liquid | |
| JP2003231631A (en) | Gustatory improving composition | |
| JP2010280645A (en) | gamma-AMINOBUTYRIC ACID-CONTAINING COMPOSITION FOR ORAL ADMINISTRATION | |
| JP2006131625A (en) | Isosorbid preparation improved in taste quality | |
| JP2007246402A (en) | Liquid formulation for internal use | |
| JP4501023B2 (en) | Composition with reduced bitterness and odor of cysteines | |
| JP4206506B2 (en) | Solution containing vitamin B1 | |
| JP6794758B2 (en) | Oral liquid pharmaceutical composition | |
| JP2000204036A (en) | Glutamic salt-containing liquid preparation | |
| JP6686292B2 (en) | Amino acid-containing composition | |
| JP2005162713A (en) | Composition for oral administration | |
| JPH1036252A (en) | Oral liquid medicine combined with belladonna (total) alkaloid | |
| JP2008127371A (en) | Stable internal liquid medicine composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081201 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111129 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120124 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120127 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120228 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120228 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120327 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120409 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150413 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4972311 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |