JP2010280645A

JP2010280645A - gamma-AMINOBUTYRIC ACID-CONTAINING COMPOSITION FOR ORAL ADMINISTRATION

Info

Publication number: JP2010280645A
Application number: JP2009137746A
Authority: JP
Inventors: Noriyuki Kita; 紀之喜多; Yukari Ishizu; 縁石津
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2009-06-08
Filing date: 2009-06-08
Publication date: 2010-12-16

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a composition for oral administration having the bitter taste of γ-aminobutyric acid well suppressed. <P>SOLUTION: There are provided the following compositions (1)-(4) for oral administration: (1) a composition containing γ-aminobutyric acid (GABA) and a stevia sweetener containing 40% or more of rebaudioside A; (2) a composition according to (1), wherein the content ratio of the rebaudioside A to the γ-aminobutyric acid is 0.0001-0.5; (3) a composition according to (1) or (2) further containing menthol; and (4) a composition according to (1)-(3) that is a chewing tablet, an orally disintegrable tablet, or a troche. <P>COPYRIGHT: (C)2011,JPO&INPIT

Description

本発明は、γ−アミノ酪酸を含有する経口用組成物に関する。 The present invention relates to an oral composition containing γ-aminobutyric acid.

γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）は、血圧降下作用、肝機能改善作用、肥満防止作用、精神安定作用等を示すことが知られ、これを配合したサプリメントが知られている。特に、咀嚼錠や口腔内崩壊錠、トローチは、水なしで服用できるため、好ましい剤形である。しかしＧＡＢＡには特有の苦味があり、前記剤形とした場合は、香味の点で課題がある。特に、ＧＡＢＡを多く配合する場合、服用性は非常に悪いものになる。
苦味を有する生理活性成分をマスキングする手段としては、精油、清涼化剤、甘味剤等を配合すること、さらに、前記甘味剤としてアスパルテーム、アセスルファムカリウム、ステビアなどの高甘味度甘味剤を使用することが知られている。しかし、これらの高甘味度甘味剤を使用しても、γ−アミノ酪酸を多く配合した場合は、十分な苦味抑制効果が得られない場合がある。 γ-aminobutyric acid (GABA) is known to exhibit a blood pressure lowering effect, a liver function improving effect, an obesity preventing effect, a tranquilizing effect, and the like, and a supplement containing this is known. In particular, chewable tablets, orally disintegrating tablets, and lozenges are preferable dosage forms because they can be taken without water. However, GABA has a peculiar bitter taste, and there is a problem in terms of flavor when the dosage form is used. In particular, when a large amount of GABA is blended, the dosage is very bad.
As a means for masking a physiologically active ingredient having a bitter taste, an essential oil, a refreshing agent, a sweetener, etc. are blended, and a high-intensity sweetener such as aspartame, acesulfame potassium, stevia is used as the sweetener. It has been known. However, even when these high-intensity sweeteners are used, when a large amount of γ-aminobutyric acid is blended, a sufficient bitterness suppressing effect may not be obtained.

特開２００３−９８２０JP2003-9820 特開２００１−７２５７８JP 2001-72578 A 特開２００２−３３８０JP2002-3380 特開２００８−１０６０４８JP2008-106048

本発明は、γ−アミノ酪酸の苦味が十分に抑制された経口用組成物を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide an oral composition in which the bitter taste of γ-aminobutyric acid is sufficiently suppressed.

本発明者らは、前記課題を検討し、γ−アミノ酪酸を含有する経口用組成物に特定のステビア抽出物を配合することによって、γ−アミノ酪酸の苦味を効果的に抑制できることを知見し、本発明を完成した。即ち、本発明は
＜１＞γ―アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）及びレバウディオサイドＡが４０％以上であるステビア甘味剤を含有することを特徴とする、経口用組成物。
＜２＞γ―アミノ酪酸に対するレバウディオサイドＡの含有量比率が０．０００１〜０．５であることを特徴とする、＜１＞記載の経口用組成物。
＜３＞さらにメントールを含有する、＜１＞または＜２＞に記載の経口用組成物。
＜４＞咀嚼錠、口腔内崩壊錠、またはトローチである、＜１＞〜＜３＞に記載の経口用組成物。
を提供する。 The present inventors have studied the above problems and found that the bitter taste of γ-aminobutyric acid can be effectively suppressed by blending a specific stevia extract with an oral composition containing γ-aminobutyric acid. The present invention has been completed. That is, the present invention contains <1> γ-aminobutyric acid (GABA) and rebaudioside A containing a stevia sweetener having a content of 40% or more.
<2> The oral composition according to <1>, wherein the content ratio of rebaudioside A to γ-aminobutyric acid is 0.0001 to 0.5.
<3> The oral composition according to <1> or <2>, further containing menthol.
<4> The oral composition according to <1> to <3>, which is a chewable tablet, an orally disintegrating tablet, or a troche.
I will provide a.

本発明の構成とすることによって、γ−アミノ酪酸の苦味が十分抑制されたγ−アミノ酪酸含有経口用組成物が得られ、特に、咀嚼錠、口腔内崩壊錠、トローチ等の水なしで服用する製剤として有用である。 By adopting the constitution of the present invention, a γ-aminobutyric acid-containing oral composition in which the bitter taste of γ-aminobutyric acid is sufficiently suppressed can be obtained. It is useful as a preparation.

（１）γ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）
本発明の経口用組成物は、γ−アミノ酪酸を必須成分とする。γ−アミノ酪酸の配合量は、経口用組成物中０．０１〜５０質量％とすることが好ましく、より好ましくは０．１〜４０質量％、さらに好ましくは０．５〜２０質量％である。０．０１質量％未満だと有効量を確保するのが困難であり、５０質量％を越えると、錠剤硬度が低下し強度が保てない可能性がある。 (1) γ-aminobutyric acid (GABA)
The oral composition of the present invention contains γ-aminobutyric acid as an essential component. The blending amount of γ-aminobutyric acid is preferably 0.01 to 50% by mass in the oral composition, more preferably 0.1 to 40% by mass, and still more preferably 0.5 to 20% by mass. . If it is less than 0.01% by mass, it is difficult to ensure an effective amount, and if it exceeds 50% by mass, the tablet hardness may decrease and the strength may not be maintained.

（２）レバウディオサイドＡ含有量が４０質量％以上のステビア甘味剤
本発明の経口用組成物に使用される甘味剤は、ステビア抽出物は、レバウディオサイドＡ４０質量％以上を含有するステビア抽出物である。
一般に、ステビア抽出物には、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＣ、ズルコサイドＡ、ステビオサイドなどの甘味成分が含まれ、これらの成分比が異なる各種ステビア甘味剤が存在する。その中で、本発明で使用するステビア甘味剤は、レバウディオサイドＡ、レバウディオサイドＣ、ズルコサイドＡ、ステビオサイドの総量に対するレバウディオサイドＡの含有量が４０〜９０質量％のものを使用する。レバウディオサイド４０質量％未満のステビア甘味剤では、γ−アミノ酪酸の苦味抑制効果が十分でない。前記ステビア甘味剤としては、レバウディオＡ９−９０ＣＴ、レバウディオＡ９−９０、レバウディオＡ７−９０（守田化学工業（株）製）等が挙げられる。
本発明の経口用組成物へのステビア抽出物の配合量は、γ―アミノ酪酸に対する前記レバウディオサイドＡの比率（質量比）が、好ましくはレバウディオサイドＡ／γ―アミノ酪酸剤＝０．０００１／１〜０．５／１、より好ましくは０．００１／１〜０．１／１、さらに好ましくは０．０１／１〜０．０５／１となる量に設定する。この範囲で、γ−アミノ酪酸の苦味をマスキングし、良好な味の製剤とすることができる。 (2) Stevia sweetener having a rebaudioside A content of 40% by mass or more The sweetener used in the oral composition of the present invention is a stevia extract containing 40% by mass or more of rebaudioside A. Stevia extract.
In general, stevia extract contains sweet components such as rebaudioside A, rebaudioside C, dulcoside A, stevioside, and various stevia sweeteners having different component ratios. Among them, the stevia sweetener used in the present invention has a rebaudioside A content of 40 to 90% by mass with respect to the total amount of rebaudioside A, rebaudioside C, zulcoside A, and stevioside. use. A stevia sweetener of less than 40% by weight of rebaudioside does not have sufficient effect of suppressing the bitter taste of γ-aminobutyric acid. Examples of the stevia sweetener include Rebaudio A9-90CT, Rebaudio A9-90, Rebaudio A7-90 (Morita Chemical Co., Ltd.).
The compounding amount of stevia extract in the oral composition of the present invention is such that the ratio (mass ratio) of rebaudioside A to γ-aminobutyric acid is preferably rebaudioside A / γ-aminobutyric acid = The amount is set to 0.0001 / 1 to 0.5 / 1, more preferably 0.001 / 1 to 0.1 / 1, and still more preferably 0.01 / 1 to 0.05 / 1. Within this range, the bitter taste of γ-aminobutyric acid can be masked to make a preparation with a good taste.

（３）アスパルテーム
本発明のγ−アミノ酪酸含有経口用組成物には、さらにアスパルテームを含有することが好ましい。前記特定のステビア甘味剤とアスパルテームを併用することによって、より高いγ−アミノ酪酸の苦味抑制効果が得られる。
アスパルテームの含有量は、好ましくはステビア甘味剤／アスパルテーム＝１／１〜１／２０、より好ましくは１／２〜１／１０である。この範囲で、特に良好なγ−アミノ酪酸の苦味抑制効果が得られる。 (3) Aspartame The γ-aminobutyric acid-containing oral composition of the present invention preferably further contains aspartame. By using the specific stevia sweetener and aspartame together, a higher γ-aminobutyric acid bitterness-inhibiting effect can be obtained.
The content of aspartame is preferably stevia sweetener / aspartame = 1/1 to 1/20, more preferably 1/2 to 1/10. Within this range, particularly good γ-aminobutyric acid bitterness suppressing effect can be obtained.

（４）メントール
本発明のγ−アミノ酪酸含有経口用組成物には、さらにメントールを含有することが好ましい。前記特定のステビア甘味剤とメントールとを併用することによって、より高いγ−アミノ酪酸の苦味抑制効果が得られる。
メントールの含有量は、好ましくはステビア甘味剤／メントール＝１／０．００１〜１／１０、より好ましくは１／０．０１〜１／５である。この範囲で、特に良好なγ−アミノ酪酸の苦味抑制効果が得られ、風味のよい組成物が得られる。 (4) Menthol The γ-aminobutyric acid-containing oral composition of the present invention preferably further contains menthol. By using the specific stevia sweetener and menthol together, a higher γ-aminobutyric acid bitterness-inhibiting effect can be obtained.
The content of menthol is preferably stevia sweetener / menthol = 1 / 0.001 to 1/10, more preferably 1 / 0.01 to 1/5. Within this range, a particularly good bitterness-inhibiting effect of γ-aminobutyric acid is obtained, and a savory composition is obtained.

（５）他の成分
本発明の経口用組成物には、前記成分の他に、経口用製剤に使用可能な各種生理活性成分（薬物）、不活性成分（添加剤）を、本発明の効果を損なわない範囲で含有することができる。 (5) Other components The oral composition of the present invention contains various physiologically active components (drugs) and inactive components (additives) that can be used in oral preparations in addition to the above components. Can be contained in a range that does not impair.

生理活性成分としては、機能性食品に配合される各種活性成分、例えば各種ビタミン、アミノ酸、薬用ハーブ、有機酸（食酢など）、ミネラル、食物繊維、ＤＨＡ、ＥＰＡ等が挙げられる。 Examples of the physiologically active ingredient include various active ingredients blended in functional foods, such as various vitamins, amino acids, medicinal herbs, organic acids (such as vinegar), minerals, dietary fiber, DHA, and EPA.

不活性成分としては、賦型剤、崩壊剤、結合剤、他の甘味剤、他の香料、顔料、滑沢剤などが挙げられる。
賦型剤としては、乳糖等の糖、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、エリスリトール、キシリトール等の糖アルコール、コーンスターチ等のデンプン、二酸化ケイ素が挙げられ、好ましくは糖アルコール、二酸化ケイ素を使用する。特に好ましい糖アルコールは、ソルビトールである。ソルビトールを使用すると、咀嚼錠とした場合に良好な硬度が得られ、噛んだ場合の食感に優れる。賦型剤の含有量は、経口用組成物全体に対して、好ましくは５０〜９９．９％、より好ましくは６０〜９９．８％である。
崩壊剤としては、クロスカルメロース、クロスポビドン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロースなどが挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、α化デンプンなどが挙げられる。 Inactive ingredients include excipients, disintegrants, binders, other sweeteners, other perfumes, pigments, lubricants and the like.
Examples of the excipient include sugars such as lactose, sugar alcohols such as sorbitol, mannitol, maltitol, erythritol, and xylitol, starches such as corn starch, and silicon dioxide. Preferably, sugar alcohol and silicon dioxide are used. A particularly preferred sugar alcohol is sorbitol. When sorbitol is used, good hardness is obtained when it is made into a chewable tablet, and the texture when chewed is excellent. The content of the excipient is preferably 50 to 99.9%, more preferably 60 to 99.8% with respect to the whole oral composition.
Examples of the disintegrant include croscarmellose, crospovidone, low-substituted hydroxypropylcellulose, and crystalline cellulose.
Examples of the binder include hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, pregelatinized starch and the like.

他の甘味剤としては、アセスルファムカリウム、スクラロース、サッカリン、ソーマチンなどの甘味剤を含有することができる。
メントール以外の香料としては、本発明の効果を損なわない範囲で、任意の香料を配合することができる。
顔料としては、酸化亜鉛、二酸化チタンなどが挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムなどが挙げられる。 Other sweeteners can include sweeteners such as acesulfame potassium, sucralose, saccharin, thaumatin.
As a fragrance other than menthol, any fragrance can be blended as long as the effects of the present invention are not impaired.
Examples of the pigment include zinc oxide and titanium dioxide.
Examples of the lubricant include calcium stearate and magnesium stearate.

（６）剤形、製造方法
本発明のγ−アミノ酪酸含有経口組成物は、錠剤、粒状剤等の固形製剤、ガム、液剤、ゼリー剤などとすることができるが、固形製剤とすることが好ましい。特に、咀嚼錠、口腔内崩壊錠、口腔内溶解錠、トローチなど、水なしで服用する製剤とすることが好ましい。
各製剤の製造は、特に限定されず、公知の方法で製造することができる。例えば、錠剤の場合は、各成分を混合し、打錠機にて打錠して得ることができる。 (6) Dosage form, production method
The γ-aminobutyric acid-containing oral composition of the present invention can be a solid preparation such as a tablet or granule, a gum, a liquid, a jelly, etc., but is preferably a solid preparation. In particular, a preparation that can be taken without water, such as chewable tablets, orally disintegrating tablets, orally dissolving tablets, and troches, is preferred.
The production of each preparation is not particularly limited, and can be produced by a known method. For example, in the case of a tablet, each component can be mixed and tableted with a tableting machine.

以下に、本発明のγ−アミノ酪酸含有経口用組成物を、実施例を用いて説明する。表１に示した組成の錠剤を製造し、各々の錠剤について、γ−アミノ酪酸の苦味の有無を評価し、本発明の効果を示した。 Below, the gamma-aminobutyric acid containing oral composition of this invention is demonstrated using an Example. Tablets having the compositions shown in Table 1 were produced, and the presence or absence of the bitter taste of γ-aminobutyric acid was evaluated for each tablet, and the effects of the present invention were shown.

＜γ−アミノ酪酸含有錠剤の製造＞
（実施例１）
ソルビトール（パーテックＳＩ１５０、メルク（株）社製）２０００ｇ、微粒二酸化ケイ素（サイロページ＃７２０、富士シリシア化学（株）社製）２８ｇ、γ−アミノ酪酸（豊玉香料（株）社製）４４０ｇ、ペパーミント香料１５０ｇ、メントール香料１３０ｇ、アスパルテーム８０ｇ、ステビア甘味剤１４ｇをＶ型混合機Ｖ−５型（徳寿製作所）にて均一に混合し、さらにステアリン酸カルシウム１４ｇを加えて均一に混合し、混合品２８５６ｇを得た。
ロータリー式錠剤機（菊水製作所製）で混合品を１粒あたり１４３ｍｇとなるように打錠し、直径７．０ｍｍの錠剤を得た。
この錠剤は、錠剤硬度は１１．０ｋｇであった。 <Manufacture of a tablet containing γ-aminobutyric acid>
Example 1
Sorbitol (Partec SI150, manufactured by Merck & Co., Ltd.) 2000 g, fine silicon dioxide (silopage # 720, manufactured by Fuji Silysia Chemical Co., Ltd.) 28 g, γ-aminobutyric acid (manufactured by Toyoda Fragrance Co., Ltd.) 440 g, peppermint 150 g of fragrance, 130 g of menthol fragrance, 80 g of aspartame, and 14 g of stevia sweetener are mixed uniformly in a V-type mixer V-5 (Tokuju Seisakusho), and 14 g of calcium stearate is added and mixed uniformly. Obtained.
The mixed product was tableted with a rotary tablet machine (manufactured by Kikusui Seisakusho) so as to give 143 mg per tablet to obtain a tablet having a diameter of 7.0 mm.
This tablet had a tablet hardness of 11.0 kg.

（実施例２〜４、比較例１〜２）
実施例１に準じて、各錠剤を製造した。これらの錠剤硬度は、１０〜１３ｋｇｆであった。 (Examples 2-4, Comparative Examples 1-2)
Each tablet was manufactured according to Example 1. Their tablet hardness was 10-13 kgf.

＜苦味抑制評価＞
成人男性１０人により、得られたγ−アミノ酪酸含有錠剤の苦味抑制効果を評価した。実施例、比較例の錠剤を口腔内に入れ、軽くかみながら溶解させ、苦味の有無を下記基準（５段階評価）により評価し、１０人の平均値で示した。３．０点以上のものが許容できるレベルである。
苦味の評価基準
苦味がない：５点
わずかに苦味がある：４点
やや苦味がある：３点
かなり苦味がある：２点
非常に苦味がある：１点
<Bitter taste suppression evaluation>
Ten adult males evaluated the bitterness suppressing effect of the obtained γ-aminobutyric acid-containing tablets. The tablets of Examples and Comparative Examples were placed in the oral cavity and dissolved while biting, and the presence or absence of bitterness was evaluated according to the following criteria (five-level evaluation), and the average value of 10 people was shown. A level of 3.0 or higher is acceptable.
Evaluation standard of bitterness No bitterness: 5 points Slightly bitter: 4 points Somewhat bitter: 3 points Very bitter: 2 points Very bitter: 1 point

Claims

An oral composition comprising stevia extract in which γ-aminobutyric acid (GABA) and rebaudioside A are 40% by mass or more.

The composition for oral administration according to claim 1, wherein the content ratio of rebaudioside A to γ-aminobutyric acid is 0.0001 to 0.5.

Furthermore, the composition for oral administration of Claim 1 or 2 containing a menthol.

The oral composition of Claims 1-3 which is a chewable tablet, an orally disintegrating tablet, or a troche.