JP2006176415A

JP2006176415A - 吸収性の改善されたコエンザイムｑ１０経口製剤

Info

Publication number: JP2006176415A
Application number: JP2004368737A
Authority: JP
Inventors: Jyunkan Yamamoto; 順寛山本
Original assignee: MOLECULAR PHYSIOLOGICAL CHEMISTRY LABORATORY Inc
Current assignee: MOLECULAR PHYSIOLOGICAL CHEMISTRY LABORATORY Inc
Priority date: 2004-12-21
Filing date: 2004-12-21
Publication date: 2006-07-06
Anticipated expiration: 2024-12-21
Also published as: JP5258144B2

Abstract

【課題】コエンザイムＱ１０の経口吸収性が悪い人にも効率良く経口吸収されるとともに、老人や病人でも容易に摂取することができる、経口吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０製剤を提供する。
【解決手段】常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステルにコエンザイムＱ１０を分散させて吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０経口製剤を調製する。好ましい配合割合は、飽和脂肪酸多価アルコールエステル１００重量部当りコエンザイムＱ１００．１〜１００重量部であり、飽和脂肪酸多価アルコールエステルとしては、炭素数８〜２２の飽和脂肪酸のグリセリンエステルを使用することが好ましい。
【選択図】図１

Description

本発明は、吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０経口製剤、特にコエンザイムＱ１０の吸収性が悪い人に対しても良好な吸収性を示すコエンザイムＱ１０経口製剤に関する。

コエンザイムＱ１０は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。コエンザイムＱ１０は生体において、エネルギー生産、膜安定化および抗酸化活性を示すことから、その有用性は広く知られている。コエンザイムＱ１０は、ヒトの体内で生合成される分子であるが、加齢と共に生合成量が低下することや、様々な疾患において生体中のコエンザイムＱ１０が減少することが報告されている。そして、このような疾患では、外部からのコエンザイムＱ１０の供給が良好な結果をもたらすことも知られている。更に、罹患時だけではなく老人や肉体的に疲労したときなど、平常時でもコエンザイムＱ１０の補給が必要であると考えられている。

コエンザイムＱ１０のうち、酸化型コエンザイムＱ１０は、鬱血性心不全薬として医療用途に用いられている。医薬用途以外では、ビタミン類同様、栄養剤、栄養補助剤として用いられる他、痴呆症などの老人性の疾患、アレルギー疾患に対する有効性、あるいは運動能力の増加なども報告されている。また、安全性が高いことから有用な栄養補給の手段として、各種の健康食品、サプリメント等としても使用されている。しかしながら、コエンザイムＱ１０は疎水性の分子であるため経口吸収性が悪く、充分な効果が得られにくいため期待されたほどの効果が得られていないのが現状である。

コエンザイムＱ１０の経口吸収性を改善するために種々の提案がなされており、例えばコエンザイムＱ１０を落花生油、大豆油、オリーブ油等の食用油に溶解させてカプセル化したものや（例えば特許文献１、２参照）、コエンザイムＱ１０を多価不飽和脂肪酸に配合してマヨネーズとしたものがある（特許文献３参照）。
特開２００３−８８３３０号公報特開２００３−１２５７３４号公報特開２００３−１５３６６６号公報

これらの提案は、いずれも常温で液状の不飽和脂肪酸或いはそのエステル（グリセリンエステル）を主成分とする油脂類にコエンザイムＱ１０を溶解ないし分散させたものであり、コエンザイムＱ１０を錠剤としたものよりは一般に吸収性が良いと言われている。しかしながら、コエンザイムＱ１０の経口吸収性には人により大きな差異があり、これら従来の技術で得られたコエンザイムＱ１０では、経口吸収性の良い人と悪い人の間では５〜６倍の差異が生じると言われている。また、コエンザイムＱ１０をソフトカプセル等の形態としたものは、老人や病人にとっては飲みにくく、より容易に経口摂取することのできるコエンザイムＱ１０製剤が求められていた。

したがって、本発明は上記従来技術の問題点を解消して、コエンザイムＱ１０の経口吸収性が悪い人にも効率良く経口吸収されるとともに、老人や病人でも容易に摂取することができる、経口吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０製剤を提供することを目的とする。

本発明者等は鋭意検討した結果、常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステルにコエンザイムＱ１０を分散させて製剤化することによって、上記課題が解決されることを見出し本発明を完成したものである。

すなわち、本発明はつぎの１〜６の構成をとるものである。
１．常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステルにコエンザイムＱ１０を分散させて含有することを特徴とする吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０経口製剤。
２．常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステル１００重量部当り、０．１〜１００重量部のコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする１に記載の経口製剤。
３．飽和脂肪酸多価アルコールエステル１００重量部当り、１〜１５重量部のコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする１又は２に記載の経口製剤。
４．飽和脂肪酸多価アルコールエステルが炭素数８〜２２の飽和脂肪酸のグリセリンエステルであることを特徴とする１〜３のいずれかに記載の経口製剤。
５．経口製剤が固形状の加工食品であることを特徴とする１〜４のいずれかに記載の経口製剤。
６．１〜５のいずれかに記載の経口製剤を添加した食品。

本発明によれば、従来のコエンザイムＱ１０製剤では経口吸収性の悪い人に対しても、著しく経口吸収性が改善されたコエンザイムＱ１０製剤を得ることができる。本発明のコエンザイムＱ１０製剤は、従来のコエンザイムＱ１０製剤で経口吸収性の良い人に対しても、同等以上の経口吸収性を示すとともに、食後に限らず空腹時に摂取した場合にも経口吸収性が低下しない。また、チョコレートやクッキー等の固形状の加工食品の形態とすることにより、老人や病人でもおやつを食べるような感覚で容易に摂取することができる。

本発明では、常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステルにコエンザイムＱ１０を分散させることにより、吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０経口製剤を調製する。
コエンザイムＱ１０としては酸化型、還元型或いはこれらの混合物のいずれでもよいが、通常は酸化型コエンザイムＱ１０を使用する。

飽和脂肪酸多価アルコールエステルを構成する飽和脂肪酸としては、炭素数が８〜２２の脂肪酸が好ましく、具体的には例えば、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、ヘプタデシル酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ベヘン酸等が挙げられる。
また、多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール等の２価アルコール、グリセン等の３価アルコール等が挙げられる。

飽和脂肪酸多価アルコールエステルは合成品、天然品のいずれでもよく、モノエステル、ジエステル、トリエステル等を使用することができ、これらの混合物を用いてもよい。また、種類の異なる脂肪酸或いは多価アルコールのエステル類を組み合わせて使用してもよい。
好ましい飽和脂肪酸多価アルコールエステルとしては、炭素数１２〜２０のグリセリンエステルが挙げられ、モノエステル、ジエステル、トリエステル、或いはこれらの混合物を使用することができる。また、カカオバターのように飽和脂肪酸グリセリンエステルを主成分とし、少量の不飽和脂肪酸グリセリンエステルを含有する天然の油脂を使用してもよい。

飽和脂肪酸多価アルコールエステルとコエンザイムＱ１０の配合割合は、飽和脂肪酸多価アルコールエステル１００重量部に対してコエンザイムＱ１０を０．１〜１００重量部、好ましくは０．５〜３０重量部、特に好ましくは１〜１５重量部とすることができる。
コエンザイムＱ１０の配合割合が少ない場合には、必要とされるコエンザイムＱ１０を摂取するために、多量の経口製剤をとることが必要となる。一方、コエンザイムＱ１０の配合割合が多い場合には、エステル中に均一に分散させることが困難になる。

本発明のコエンザイムＱ１０経口製剤は、飽和脂肪酸多価アルコールエステルとコエンザイムＱ１０の配合物のみにより構成することができる。また、この配合物に、必要に応じてビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類やその誘導体；ミネラル類；生薬；ハーブ類や；乳糖、ショ糖、デキストリン、澱粉、結晶セルロース等の賦形剤；甘味料；香料等を添加することもできる。

本発明のコエンザイムＱ１０経口製剤の形態には特に制限はないが、例えばチョコレートのような固形状の加工食品、或いはこのような加工食品を塗布又は含有するビスケット、クッキー等の加工食品とした場合には、おやつを食する感覚で容易に摂取することができるので好ましい。また、上記固形状の加工食品を、調味料のように各種の食品類に添加してもよい。

本発明のコエンザイムＱ１０経口製剤の製造方法には特に制限はなく、例えば、（１）常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステルを加熱溶解し、粉末或いは粒状のコエンザイムＱ１０を加えて加熱しながら充分に撹拌混合した後に冷却する、（２）微粉砕した飽和脂肪酸多価アルコールエステル及びコエンザイムＱ１０を乳鉢等で混合し、加熱溶解後冷却する、等の方法によって製造することができる。

つぎに、実施例により本発明の経口製剤についてさらに説明するが、以下の具体例は本発明を限定するものではない。
（実施例１）
コエンザイムＱ１０粉末１０ｇ、カカオマス（ステアリン酸、パルミチン酸のトリグリセリドを主成分とし少量成分としてオレイン酸トリグリセリドを含有するカカオバターを、約５０重量％含有する）２５０ｇ、ショ糖２４０ｇを粉砕混合し、加熱溶解した後にアルミ箔からなる型枠に流し込み、冷却後冷蔵庫中で固化させて１個の重量が１５ｇのチョコレート様の経口製剤を調製した。この経口製剤１個には、３００ｍｇのコエンザイムＱ１０が含有されている。

（経口吸収性試験）
４名の被験者を対象として、実施例１で得られた経口製剤を７日間投与し、８日目の午後３時頃に採血し、血漿中のコエンザイムＱ１０の濃度を、「Yamashita and Y. Yamamoto, Simultaneous detection of ubiquinol and ubiquinone in human plasma as a marker of oxidative stress, Anal. Biochem., 250, 66-73(1997)」に記載の方法に準じて測定した。
被験者１〜３には、毎夕食後に３００ｍｇのコエンザイムＱ１０を含む経口製剤１個を投与し、被験者４には朝食前の空腹時に同じく経口製剤１個を投与した。

比較のために、同様の投与方法で下記の市販のコエンザイムＱ１０ソフトカプセル３種類を、１日当りのコエンザイムＱ１０の投与量が３００ｍｇとなるように各被験者に投与し、同様にして血漿中のコエンザイムＱ１０の濃度を測定した。
（Ａ社市販品）：コエンザイムＱ１０をサフラワー油（リノール酸及びオレイン酸のトリグリセリドを主成分とする）に溶解して調製したソフトカプセル。
（Ｂ社市販品）：コエンザイムＱ１０を大豆油（オレイン酸、リノール酸、リノレン酸のトリグリセリドを主成分とし、少量の炭素数１４〜１６の飽和脂肪酸トリグリセリドを含有する）に溶解して調製したソフトカプセル。
（Ｃ社市販品）：コエンザイムＱ１０をオリーブ油（オレイン酸トリグリセリドを主成分とする）に溶解して調製したソフトカプセル。

上記試験で得られた、各被験者の血漿中のコエンザイムＱ１０の濃度（１０^６コエンザイムＱ１０／全コレステロール）を図１に示す。なお、コエンザイムＱ１０は元々生体中に存在する物質であるため、図１には各被験者の血漿中に元々存在した値（コエンザイムＱ１０製剤の摂取前に採血した血漿中の濃度）を差引いた、コエンザイムＱ１０の増加量を表記した。

図１によれば、被験者１及び２は、被験者３に比較して、従来のコエンザイムＱ１０製剤を投与した場合には経口吸収性が不良であるが、本発明の経口製剤を投与した場合には経口吸収性が著しく改善されることが判明した。
被験者３では、従来のコエンザイムＱ１０製剤を投与した場合でも経口吸収性が良好であるが、本発明の経口製剤を投与した場合にも従来の経口製剤と同等以上の経口吸収性があることが判る。

また、空腹時にコエンザイムＱ１０製剤を投与した被験者４の場合には、従来の経口製剤を投与した場合に比較して、本発明の経口製剤を投与した場合には経口吸収性が大幅に改善されることが判明した。
したがって、本発明のコエンザイムＱ１０経口製剤は、食後に限らず空腹時に摂取した場合にも良好な経口吸収性を有することから、投与時間の制約がなくなり極めて実用性に富むものである。

（実施例２）
コエンザイムＱ１０粉末３ｇ、カカオバター１００ｇ、ショ糖９７ｇを粉砕混合し、加熱溶解した後にアルミ箔からなる型枠に流し込み、冷却後冷蔵庫中で固化させて１個の重量が２０ｇのチョコレート様の経口製剤を調製した。この経口製剤１個には、３００ｍｇのコエンザイムＱ１０が含有されている。この経口製剤は、実施例１の経口製剤と同様に、良好な経口吸収性を有する。

（実施例３）
カカオバターに代えて、パルミチン酸トリグリセリド５０ｇとステアリン酸トリグリセリド５０ｇを使用した以外は、実施例２と同様にして、同様の経口製剤を調製した。この経口製剤は、実施例１の経口製剤と同様に、良好な経口吸収性を有する。

（実施例４）
カカオバターに代えて、ラウリン酸トリグリセリド５０ｇとミリスチン酸トリグリセリド５０ｇを使用した以外は、実施例２と同様にして、同様の経口製剤を調製した。この経口製剤は、実施例１の経口製剤と同様に、良好な経口吸収性を有する。

上記のとおり、本発明によれば、従来のコエンザイムＱ１０製剤では経口吸収性の悪い人に対しても、著しく経口吸収性が改善されたコエンザイムＱ１０製剤を得ることができる。本発明のコエンザイムＱ１０製剤は、従来のコエンザイムＱ１０製剤で経口吸収性の良い人に対しても、同等以上の経口吸収性を示すとともに、食後に限らず空腹時に摂取した場合にも経口吸収性が低下しない。
また、そのままで、或いはチョコレートやクッキー等の固形状の加工食品の形態とすることにより、老人や病人でもおやつを食べるような感覚で容易に摂取することができるので、実用的価値が高いものである。

コエンザイムＱ１０製剤を摂取した際の、血漿中のコエンザイムＱ１０濃度の増加量を示す図である。

Claims

常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステルにコエンザイムＱ１０を分散させて含有することを特徴とする吸収性の改善されたコエンザイムＱ１０経口製剤。
常温で固体の飽和脂肪酸多価アルコールエステル１００重量部当り、０．１〜１００重量部のコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする請求項１に記載の経口製剤。
飽和脂肪酸多価アルコールエステル１００重量部当り、１〜１５重量部のコエンザイムＱ１０を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の経口製剤。
飽和脂肪酸多価アルコールエステルが炭素数８〜２２の飽和脂肪酸のグリセリンエステルであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の経口製剤。
経口製剤が固形状の加工食品であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の経口製剤。
請求項１〜５のいずれかに記載の経口製剤を添加した食品。