JP2006131503A - Photo aging-preventing agent and photo aging-improving agent - Google Patents
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Abstract
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、日光の慢性暴露に起因する皮膚の光老化を防御するための光老化防御剤に関する。本発明はまた、日光の慢性暴露に起因する皮膚の光老化を改善するための光老化改善剤に関する。本発明はさらに、そのような光老化防御剤又は光老化改善剤を配合した皮膚外用剤、化粧料及び食品に関する。
【0002】
【従来の技術】
我々人間にとって「老化」は絶対に避けられない現象である。「老化」は大きく分けて生理的老化と光老化に分類される。生理的老化とは加齢による生体的な衰えであり、誰もが避けることができない老化である。
先に本発明者等はマイタケの乾燥粉末又はマイタケの抽出物に、細胞賦活・抗酸化作用があることを見出し、老化防止剤、及びこれを配合した化粧料を提案した(特許文献1参照。)。
一方、光老化とは日光暴露などの紫外線の影響による老化であり、紫外線照射量を左右する生活環境、習慣によって差が出るものである。身体の中で一番光老化が進むのは紫外線が絶えず暴露される露出された皮膚である。若い頃むやみに浴びた紫外線は確実に悪影響を及ぼす。現在、加齢による生理的老化と光、特に日光の慢性的暴露による光老化を区別して考えることが主流であり、科学的な見地から光老化を抑える技術の開発が盛んに行われている。
紫外線対策は、サンスクリーン作用のある皮膚外用剤の使用等が挙げられる。しかしこれらの目的は、主に紫外線による直接的な刺激作用である日焼け等に対しての効果であり、光老化防御効果について必ずしも定かでない。長期間の使用により間接的結果として光老化防御、例えば紫外線による皮膚のしわ・たるみの防止効果が期待できるかも知れないが、少なくとも光老化改善、例えば紫外線によるしわ、たるみ、肌あれ等の改善は期待できない。
従来のサンスクリーン作用のある皮膚外用剤とは異なり、安全で、常時化粧料や外用剤に配合して使用でき、紫外線による皮膚のしわ、たるみ、あれ等を防止すると共に皮膚の状態を改善する、光老化防御及び/又は改善作用をもつ物質の開発が待ち望まれていた。
【0003】
【特許文献1】
特開2001−163754号公報
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、安全で、常時、皮膚外用剤又は内用剤として使用でき、さらには化粧料や食品の成分として使用できる光老化防御剤及び光老化改善剤を提供することを目的とする。本発明はさらに、紫外線による皮膚のしわ、たるみ、肌あれなどを防御すると共に、皮膚の状態を改善することができる、光老化防御剤及び光老化改善剤を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】
このような実情に鑑み、本発明者らは、マイタケに関する研究を更に進めた結果、マイタケ乾燥粉末及び/又はマイタケ抽出物に光老化防御作用のあることを見いだし、更に研究を進めた結果、光老化防御のみならず光老化を改善する働きのあることを見出し、本発明を完成するに至った。
従って本発明は、マイタケ乾燥粉末及び/又はマイタケ抽出物を有効成分として含有することを特徴とする光老化防御剤又は光老化改善剤である。
本発明の実施態様において、該マイタケ抽出物として、生マイタケ、乾燥マイタケ及びマイタケ乾燥粉末から選ばれる少なくとも1種を水及び/又は親水性有機溶媒で抽出して得られたものが挙げられる。本発明で使用する該マイタケ抽出物の一実施態様として、生マイタケ、乾燥マイタケ及びマイタケ乾燥粉末から選ばれる少なくとも1種を水、温水又は熱水で抽出して得られた抽出液に、沈殿が生じない程度にアルコールを加え放置後、液面もしくは液中に浮遊又は容器の壁面に付着する物質を除去した後に得られたものがある。
【0006】
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は、紫外線による皮膚のしわ、たるみ又はあれを防御するのに有用であり、及び、紫外線によって発生した皮膚のしわ、たるみ又はあれを改善するのに有用である。
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は外用剤の形態、又は内用剤の形態を採ることができる。
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤はさらに、皮膚外用剤、化粧料及び食品の成分として配合することができる。
【0007】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において使用する原料の生マイタケとしては、マイタケ(Grifola frondosa)、白マイタケ(Grifola albicans)、チョレイマイタケ(Grifola umbellata)、トンビマイタケ(Grifola gigantea)などが挙げられ、これらマイタケ類の子実体及び菌糸体も使用することができる。
乾燥マイタケとしては、上記生マイタケを天日乾燥、加温若しくは加熱室(箱)での乾燥、熱風乾燥、若しくは凍結乾燥したものなどのいずれも使用できる。また、これらの乾燥方法を適宜組み合わせても良い。例えば、乾燥は50〜90℃、特に60〜80℃で徐々に温度を上げて行うのが好ましい。
マイタケ乾燥粉末は製粉機で上記乾燥マイタケを粉末にしたものである。マイタケ乾燥粉末は、大体100メッシュ以上の粒度にして使用することが好ましい。
【0008】
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤の有効成分として、上記マイタケ乾燥粉末をそのまま使用してもよいし、あるいは、マイタケ抽出物を使用してもよい。
マイタケ抽出物の原料としては、上記に説明した生マイタケ、乾燥マイタケ及びマイタケ乾燥粉末から選ばれる少なくとも1種を使用することができる。生マイタケ及び乾燥マイタケは抽出にあたって、適宜な大きさに切断してもよい。
抽出溶媒として水及び/又は親水性有機溶媒を使用することができる。水としては、蒸留水、精製水、イオン交換水、水道水、天然水のいずれも使用できる。親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール類、グリセリン、1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール類が使用できる。
抽出溶媒として水と親水性有機溶媒の混液を用いる場合、その比率は質量比で一般に水:親水性有機溶媒=1:9〜9:1が適当である。
【0009】
抽出方法は、常法に準じて例えば常温、加熱下、還流下で、あるいは浸漬で行うことができる。
例えば水を用いる場合は、生マイタケ、乾燥マイタケ及び/又はマイタケ乾燥粉末を水、温水又は熱水で抽出する。具体的には、常温又は常温以上で120℃までの加熱下、5分間から数時間行うのが適当である。短時間で効率良く抽出を行うには、加圧下100℃以上、例えば圧力釜を用いて加圧下、120℃前後で5分間〜1時間抽出を行うのが好ましい。
乾燥マイタケ若しくはマイタケ乾燥粉末1質量部に対して水を4倍容量部以上適宜量、好ましくは10〜20倍容量部程度、生マイタケを使用する場合は、1質量部に対して2倍容量部以上適宜量、好ましくは5〜10倍容量部程度の水を使用する。
抽出溶媒として、親水性有機溶媒、あるいは水と親水性有機溶媒の混液を用いるとき、上記の水と同様の使用量でよい。
抽出溶媒による抽出終了後、抽出液と残さを分離する操作を行う。その分離方法は特に限定されるものではなく、例えば吸引濾過、フィルタープレス、シリンダープレス、デカンター、遠心分離器、濾過遠心器など公知の方法を用いることができる。
【0010】
上述のように常温の水、温水又は熱水により抽出して得られた抽出液は、そのまま用いてもよいが、更に必要に応じて、沈殿が生じない程度にアルコール加え、放置後液中に浮遊又は容器の壁面に付着する物質を除去する。この際アルコールとしてはメタノール、エタノールなどが使用できる。沈殿が生じない程度のアルコールの添加量は、抽出液の濃度や温度により異なり一概には決めがたいが、アルコールの最終容量濃度が、30〜60%になるのを目安に添加することが薦められる。添加後は1〜25℃の温度で、1〜20時間放置する。液面若しくは液中に浮遊又は容器の壁面に付着する物質が現れるので除去する。除去は濾過、ピペッティングあるいは網状のものですくうなど適宜行いうる。
【0011】
以上のようにして得られた抽出液はそのまま用いてもよいが、適当な濃縮操作により、例えばエバポレーターのような減圧濃縮装置や加熱による溶媒除去などにより、濃縮し、濃縮流動エキスを得ることができる。さらに濃縮乾燥させ濃縮乾固物を得ることもできる。また、上記のようにして得られた抽出液或いは濃縮液は真空乾燥、凍結乾燥もしくは噴霧乾燥といった常套手段により、乾燥抽出エキス末とすることもできる。
従って本発明で用いるマイタケ抽出物は、抽出液、濃縮流動エキス、濃縮乾固物、乾燥抽出エキス末などの各形態で使用することができる。
上記のマイタケ抽出物は多くの場合は、そのままの状態で利用できるが、必要ならば、その効果に影響のない範囲で更に脱臭・脱色などの精製処理を加えてもよく、脱臭・脱色の精製処理手段としては、例えば活性炭カラムなどを用いることができ、抽出物により一般的に適用される通常の手段を任意に選択して用いればよい。
【0012】
また、抽出物中にはβ−グルカン等の多糖体あるいは多糖体とタンパク質との結合体が含まれており、上記アルコールを添加した抽出液に更にアルコールを加えて最終容量濃度が少なくとも60%以上加えて沈殿物として採取することも可能である。
また、更にクロマトグラフ法等その他の方法により精製した精製物を使用することもできる。特に精製物を用いた場合は、優れた効果が期待できる。
【0013】
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は、外用剤としても内用剤としても適用できる。外用剤として適用するとき、その剤形は特に限定されるものでなく、液状、固形状、半固形状のいずれでもよく、例えば軟膏、クリーム、ローション、乳剤、ジェル及びエアゾールなどが挙げられる。内用剤として適用するとき、その剤形は特に限定されるものではなく、例えば錠剤、丸剤、カプセル、散剤、顆粒剤及び液剤などが挙げられる。
上記外用剤あるいは内用剤とするとき、有効成分を単独で使用し、あるいは剤形に応じて有効成分に適宜賦形剤などの助剤を加えて、常法に従って製剤化することができる。
【0014】
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は、医薬品、医薬部外品を問わず、皮膚外用剤の成分とすることができる。該皮膚外用剤の形態として特に制限されるものではなく、例えば軟膏、クリーム、ローション、乳剤、ジェル及びエアゾールなどが挙げられる。
また、本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は、化粧料の成分とすることができる。該化粧料の形態としては特に制限されるものではなく、殆どのタイプの化粧料が挙げられ、例えば化粧水、クリーム、乳液、化粧油、美容液、ジェル、エアゾール、ボディクリーム、ボディオイル、ヘアトニック、その他、各種石鹸・ソープ類等がある。
【0015】
本発明の光老化防御剤又は光老化改善剤を内服するとき、その投与量は、成人1日当りマイタケ乾燥粉末で1〜5gが適当であり、マイタケ抽出物(濃縮乾固物に換算して)の量で、成人1日当り50〜500mgが適当である。
本発明の光老化防御剤又は光老化改善剤を皮膚外用剤又は化粧料への配合するとき、その配合量はマイタケ乾燥粉末及び/又はマイタケ抽出物(濃縮乾固物に換算して)の量で、0.01〜20質量%が適当であり、好ましくは0.1〜5.0質量%である。
本発明の光老化防御剤又は光老化改善剤の皮膚外用剤又は化粧料への添加方法は、皮膚外用剤又は化粧料の製造過程の適宜の段階で、マイタケ乾燥粉末及び/又はマイタケ抽出物を添加すればよい。
【0016】
本発明の光老化防御剤、光老化改善剤、並びにこれを配合した皮膚外用剤及び化粧料には、目的及び剤形に応じて通常用いられる基剤成分並びに薬効成分を配合することができる。そのような基剤成分並びに薬効成分の例として、鉱物油、動植物油、ワックス、脂肪酸、脂肪アルコール、エステル油、界面活性剤、湿潤剤、高分子化合物、動植物抽出物、アミノ酸類、溶剤、消炎剤、防腐剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤、pH調整剤、色素・顔料、香料などが挙げられ、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
以下にそれらの具体例を挙げる。
【0017】
<鉱物油>
流動パラフィン、流動イソパラフィン等。
<動植物油>
スクワラン、オリブ油、ツバキ油、コムギ胚芽油、ホホバ油、アボカド油、カロット油、シア脂、パーム油、硬化油、馬油、ラノリン類、卵黄油、チョウジ油、ローズヒップ油、ラベンダー油、ハッカ油、スペアミント油、ローズマリー油等。
<ワックス>
マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィン、ミツロウ等。
【0018】
<脂肪酸>
ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸等。
<脂肪アルコール>
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ラノリンアルコール等。
【0019】
<エステル油>
トリカプリル酸グリセリル、2−エチルヘキサン酸セチル、トリ2−エチルヘキサン酸グリセリル、オクタン酸イソセチル、イソノナン酸イソノニル、ジオクタン酸エチレングリコール、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリン、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソセチル、パルミチン酸セチル、炭酸ジアルキル等。
【0020】
<界面活性剤>
ラウリル硫酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、テトラデセンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルスルホコハク酸塩、ラウロイルサルコシン塩、アルキルメチル−β−アラニン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、脂肪酸石けん、N−アシルグルタミン酸塩、ラウリン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、アルキルジメチルアミンオキシド、アルキルメチルタウリン塩、アルキルアミノプロピオン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸塩、アルキルグルコシド、ポリエーテル変性シリコン等塩化アルキルトリメチルアンモニウム、臭化アルキルトリメチルアンモニウム、アミドアミン、塩化ジアルキルジメチルアンモニウムアルキルジメチル酢酸ベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルカルボキシメチルヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタインレシチン(大豆又は卵黄)誘導体、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩等。
【0021】
<湿潤剤>
プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、イソプレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビット、マルチトール、トレハロース、キシリット等<高分子化合物>メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カチオン化セルロース、カチオン化グァガム、ヒアルロン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等。
【0022】
<動植物抽出物>
プラセンタエキス、加水分解コラーゲン、加水分解ケラチン、加水分解シルク、加水分解エラスチン、酵母エキス、アロエエキス、コンフリーエキス、シャクヤクエキス、シソエキス、セージエキス、センブリエキス、ハマメリス水、ヒキオコシエキス、ホップエキス、マロニエエキス、モモ葉エキス、ユキノシタエキス、メリッサエキス、ヨモギエキス、ローズマリーエキス、コメヌカ発酵エキス等。
【0023】
<アミノ酸類>
L−アラニン、L−アルギニン、L−アスパラギン酸、L−グルタミン、L−システイン、L−セリン、L−チロシン、L−プロリン、ピロリドンカルボン酸塩、グリシン等。
<溶剤>
精製水、常水、エタノール、イソプロパノール、ベンジルアルコール等。
【0024】
<ビタミン類>
ビタミンA、酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、ジカプリル酸ピリドキシン、ビオチン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、D−パントテニルアルコール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、リン酸L−アスコルビルマグネシウム、エルゴカルシフェロール、ビタミンE、酢酸トコフェロール、天然ビタミンE等。
<消炎剤>
グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、グアイアズレン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、ε−アミノカプロン酸等。
【0025】
<防腐剤>
メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、イソブチルパラベン、フェノキシエタノール、ビサボロール、ヒノキチオール、安息香酸、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ウンデシレン酸、ピオニン、lーメントール、d−カンフル等。
【0026】
<紫外線吸収剤>
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸2−エチルヘキシル、オキシベンゾン、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム、サリチル酸オクチル等。
【0027】
<金属イオン封鎖剤>
エデト酸、エデト酸塩、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、ジエチレントリアミン五酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸五ナトリウム、エチレンジアミンテトラキス(2−ヒドロキシイソプロピル)ジオレイン酸塩、ヒドロキシエタンジスルホン酸、ヒドロキシエタンジスルホン酸四ナトリウム、フィチン酸等。
【0028】
<酸化防止剤>
ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エリソルビン酸、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル、d−δ−トコフェロール等。
【0029】
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤はまた、食品の成分とすることができる。該食品は特に制限されるものではなく、一般的な飲食品類、例えばガム、キャンディー、かまぼこ、ちくわ等の加工水産ねり製品、ソーセージ、ハムなどの畜産製品、洋菓子類、和菓子類、麺類、ソース、醤油及びドレッシングなどの調味料、香辛料、ジャム、加工野菜・果実類、チーズ、バター及びヨーグルトなどの乳製品、味噌汁、スープ、野菜ジュース、果実ジュース、乳清飲料及び清涼飲料などの飲料類、美容食品、健康食品、サプリメントなどが挙げられる。
本発明の光老化防御剤又は光老化改善剤の食品への配合量は、食品の種類によって異なり一概に決められないが、マイタケ乾燥粉末の量で0.1〜30質量%が適当であり、好ましくは0.5〜5.0%であり、マイタケ抽出物(濃縮乾固物に換算して)の量で、0.01〜3.0質量%が適当であり、好ましくは0.1〜1.0質量%である。
本発明の光老化防御剤又は光老化改善剤の食品への添加方法は、食品に応じてその製造過程の適宜の段階で、マイタケ乾燥粉末及び/又はマイタケ抽出物を添加すればよい。
【0030】
【実施例】
次に製造例、試験例及び実施例により本発明を更に詳細に説明する。なお、本発明はこれによって限定されるものではない。
【光老化防御剤の有効成分の調製】
〔製造例1〕
マイタケ乾燥粉末の調製
人工栽培で作った生マイタケ(Grifola frondosa)の枝部、傘部を棚型乾燥室の棚に並べ、約60〜80℃の熱風を送り乾燥した。60℃から段階的に温度を上げ最終的に80℃でほぼ1日かけて乾燥した。次いで乾燥マイタケを製粉機で粉砕し、微粉末を得た。
【0031】
〔製造例2〕
マイタケ抽出物Aの調製
生マイタケ(Grifola frondosa)5kgを適当な大きさにスライスし、25リットルの熱湯中(90℃以上)に1時間浸漬して抽出を行った後、濾過して黒褐色の抽出液を得た。この抽出液を減圧〜常圧下で濃縮してBrix値30%の濃縮液を660ml得て、次いでスプレードライ装置を用いて噴霧乾燥し、灰茶褐色を呈するマイタケ抽出エキス乾燥粉末150gを得た。
【0032】
〔製造例3〕
マイタケ抽出物Bの調製
マイタケ( Grifola frondosa )子実体乾燥粉末2kgとイオン交換水20リットルを加圧釜に入れ、加圧下、120℃で30分間処理した後、濾過して黒褐色の抽出液12.5リットルを得た。
該液を減圧下で4リットルまで濃縮して、室温で95%エタノール4リットルを加え、10℃以下で数時間放置すると、液面、液中に浮遊、又は壁面に付着する茶褐色の物質が生成した。これらの物質を金網を用いて除去し、褐色の溶液を得た。該溶液を減圧下でアルコールを除去し、更に減圧下Brix値30%になるまで濃縮し、黒褐色の濃厚な液を得た。該溶液2リットルをスプレードライ装置を用いて噴霧乾燥し、マイタケ特有の香りの微細な褐色粉末372gを得た。
【0033】
【試験例1】
マイタケ抽出物を用いて、紫外線によるしわの形成に対する防御効果及び改善効果を調べた。
[被検試料の調製]
上記マイタケ抽出物Aを5質量%配合した以下の組成のクリームを調製した。対照として、マイタケ抽出物を配合していないクリームを調製した。
〔外用剤の製造例1〕
クリーム(単位:質量%、総計100質量%とする。)
1.ポリオキシエチレン(10)アルキルエーテルリン酸ナトリウム 6.5
2.親油型モノステアリン酸グリセリン 2.0
3.セタノール 2.0
4.スクワレン 5.0
5.流動パラフィン 10.0
6.1,3−ブチレングリコール 5.0
7.加水分解タンパク 0.5
8.加水分解コラーゲン 0.2
9.メチルパラベン 0.3
10. 上記マイタケ抽出物A 5.0
11. 精製水 残部
製法:成分1〜6及び9を80℃にて加熱混合し、これに同温度に加熱した成分11を徐々に加えて乳化する。40℃まで冷却し、成分7、8及び10を加えて攪拌し、更に室温付近まで冷却してクリームとした。
なお、対照のクリームは、上記組成から上記成分10を除き、精製水を増量して100質量%としたものである。
【0034】
[方法]
(1)紫外線によるしわ形成への防御効果を調べるため、ヘアレスマウス(6週齢、♀)7匹を1群として、2群を用意し、一方をマイタケ抽出物配合クリームを使用する群とし、他方を対照のクリームを使用する群とした。各クリームを1回/日、5回/週、1回 1gをヘアレスマウスの背部に12週間塗布した。クリームの塗布開始と同時に、短波長紫外線(UVB)を12週間照射し(1回/日、3回/週)、その照射量は1週目、2週目、3週目、4週目に各々65mJ/cm2、75mJ/cm2、85mJ/cm2、95mJ/cm2と徐々に増やし、5週目以降は95mJ/cm2で照射した。
【0035】
(2)紫外線によるしわの改善効果を調べるため、ヘアレスマウス(6週齢、♀)7匹を1群として、2群を用意し、一方をマイタケ抽出物配合クリームを使用する群とし、他方を対照のクリームを使用する群とした。
短波長紫外線(UVB)を各ヘアレスマウスの背部に12週間照射し(1回/日、3回/週)、その照射量は1週目、2週目、3週目、4週目に各々65mJ/cm2、75mJ/cm2、85mJ/cm2、95mJ/cm2と徐々に増やし、5週目以降は95mJ/cm2で照射した。
しわの発生を認めてから、各群のヘアレスマウスの背部にマイタケ抽出物配合クリーム又は対照のクリームを1回/日、5回/週、1回 1gを12週間塗布した。
【0036】
〔評価方法〕
各ヘアレスマウスについて、クリームを塗布する前、及び塗布後、経時的にシリコンレプリカを採取し、画像形成により、しわ面積率(μm2/mm2)を算出した。そして、各群のヘアレスマウスのしわ面積率の平均値を算出した。
【0037】
〔結果〕
以下の表に結果を示す。
【表1】 (1)紫外線によるしわ形成への防御効果
【表2】 (2)紫外線によるしわの改善効果
表1の結果より、マイタケ抽出物配合クリームは、該抽出物が配合されていないクリームと比較して、紫外線によるしわ形成を抑制していることが明らかである。また、表2の結果より、紫外線照射によりある程度しわが発生した皮膚に対して、マイタケ抽出物配合クリームは、該抽出物が配合されていないクリームと比較して、しわを改善する効果が高いことが明らかである。
上記試験結果より、マイタケ抽出物の紫外線によるしわに対する有効性が確認された。
【0038】
【試験例2】
安全性試験
(1)急性毒性
製造例1〜3によって得られたマイタケ乾燥粉末、マイタケ抽出物A及びBを各々、アルビノラット、1群5匹、6〜8週齢に2,000mg/kg量経口投与し、毒性症状の発現、程度などを観察した。その結果、すべてのマウスにおいて14日間何ら異常を認めなかった。よってLD50は2,000mg/kg以上と判定された。
【0039】
(2)皮膚一次刺激性試験
製造例1〜3によって得られたマイタケ乾燥粉末、マイタケ抽出物A及びBの各々の10%溶液を0.5ml、ニュージーランド白色ウサギ3匹にそれぞれ経皮適用した。被験部位は損傷1箇所、健常1箇所の2箇所とした。被験部位を閉塞し、適用後24および72時間後に紅斑、浮腫、その他の反応を個別に観察した。24および72時間後の平均評点を平均し、皮膚一次刺激指数を決定した。Federal Hazardous Substances Act Regulations,16 CFR 1500.40(連邦有害物質規制法)の規定によれば6匹のウサギによる被覆材を使用した条件下で評点5.0以上の物質は、皮膚一次刺激物質とされている中、本物質は皮膚一次刺激指数1.03と判定された。
【0040】
(3)ヒト皮膚に対するパッチテスト
製造例1〜3によって得られたマイタケ乾燥粉末、マイタケ抽出物A及びBの各々の10%溶液、各々0.03gを被検者(男性26名、女性19名の計45名)の上腕屈側部に24時間閉塞貼付を行い判定した。すなわち貼付後24時間を経過した時点で試料を除去し、除去後1時間及び除去後24時間にそれぞれ皮膚の状態を観察した。その結果、すべての被検者に除去後1時間及び24時間何ら異常を認めなかった。
【0041】
〔外用剤の製造例2〕
美容液(単位:質量%、総計100質量%とする。)
1.ポリオキシエチレン(20)ベヘニルエーテル 1.2
2.テトラオレイン酸ポリオキシエチレン(60)ソルビット 1.2
3.親油型モノステアリン酸グリセリン 1.0
4.セトステアリルアルコール 0.5
5.1,3−ブチレングリコール 6.0
6.流動パラフィン 8.0
7.植物性スクワラン 3.0
8.ミリスチン酸イソセチル 2.0
9.プロピルパラベン 1.0
10. カルボキシビニルポリマー 0.1
11. キサンタンガム(1%水溶液) 10.0
12. 水酸化カリウム(10%水溶液) 0.47
13. 上記マイタケ抽出物B 1.0
14. 精製水 残部
製法:成分1〜9を80℃にて均一に加熱混合し、同温度の成分14を徐々に加えて乳化した。これに成分10を加えて混合した後、成分12を加えて均一にした。次いで50℃まで冷却し、成分11及び13を加え、室温付近まで冷却して乳液とした。
【0042】
〔外用剤の製造例3〕
ローション(単位:質量%、総計100質量%とする。)
1.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.3
2.プロピレングリコール 3.0
3.グリチルレチン酸 0.2
4.パントテニルアルコール 1.0
5.ショウキョウチンキ 0.5
6.酢酸トコフェロール 0.1
7.エタノール 60.0
8.上記マイタケ抽出物A 10.0
9.メチルパラベン 0.2
10.精製水 残部
製法:成分1〜10を均一に混合溶解した。
【0043】
〔内用剤の製造例〕
錠剤(単位:質量%、総計100質量%とする。)
1.炭酸水素ナトリウム 25.0
2.クエン酸 15.0
3.キシリトール 5.0
4.粉末香料 3.0
5.上記マイタケ抽出物B 8.0
6.マンニトール(賦形剤) 残部
製法:成分1〜6を均一に混合し、打錠機により直径1.0mm、硬度0.5kgの錠剤とした。
【0044】
【発明の効果】
以上より、マイタケ乾燥粉末又はマイタケ抽出物は、紫外線照射により誘発されるしわを抑制する効果、及び発生したしわを改善する効果が顕著であることが確認され、これらを有効成分として使用することで優れた光老化防御剤及び光老化改善剤が達成できる。
本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は内用、外用のいずれにも適用でき、さらに、皮膚外用剤、化粧料、及び食品の成分として応用することができ、紫外線照射によるしわ、たるみ、肌あれ等を防止及び/又は改善し、更に光老化に関わる疾患の予防及び治療にも利用可能である。また、本発明の光老化防御剤及び光老化改善剤は人や動物に対して、極めて安全なものであることが確認された。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a photoaging protection agent for protecting skin photoaging due to chronic exposure to sunlight. The present invention also relates to a photoaging improver for improving skin photoaging due to chronic exposure to sunlight. The present invention further relates to an external preparation for skin, a cosmetic and a food containing such a photoaging preventive agent or photoaging improver.
[0002]
[Prior art]
For us humans, “aging” is an inevitable phenomenon. “Aging” is roughly classified into physiological aging and photoaging. Physiological aging is a biological decline due to aging and is aging that everyone cannot avoid.
The present inventors previously found that a dried powder of maitake or a maitake extract has a cell activation / antioxidant action, and proposed an anti-aging agent and a cosmetic containing the same (see Patent Document 1). ).
On the other hand, photoaging is aging due to the influence of ultraviolet rays such as sun exposure, and differs depending on the living environment and customs that influence the amount of ultraviolet irradiation. The most photo-aging in the body is the exposed skin where UV light is constantly exposed. Unwanted UV rays in your youth will definitely have a negative effect. At present, the mainstream is to distinguish physiological aging due to aging and photoaging due to chronic exposure to light, particularly sunlight, and the development of techniques for suppressing photoaging from the scientific point of view is actively underway.
Examples of measures against ultraviolet rays include the use of a skin external preparation having a sunscreen action. However, these purposes are mainly effects against sunburn, which is a direct stimulating action by ultraviolet rays, and the photoaging protection effect is not necessarily clear. Although it may be expected to protect against photoaging as an indirect result due to long-term use, for example, prevention of wrinkles and sagging of skin caused by ultraviolet rays, at least improvement of photoaging, such as wrinkles, sagging and skin roughness caused by ultraviolet rays can be expected. I can't expect it.
Unlike conventional skin external preparations that have a sunscreen action, it is safe and can be used in cosmetics and external preparations at all times, preventing skin wrinkles, sagging, and roughening due to ultraviolet rays, and improving the skin condition. Therefore, development of a substance having a photoaging protection and / or improvement action has been awaited.
[0003]
[Patent Document 1]
JP 2001-163754 A
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a photoaging protective agent and a photoaging improving agent that are safe and can be used as a skin external preparation or an internal preparation at all times, and can be used as a cosmetic or food ingredient. It is another object of the present invention to provide a photoaging preventive agent and a photoaging improver capable of protecting skin wrinkles, sagging, rough skin, etc. caused by ultraviolet rays and improving the skin condition.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
In view of such circumstances, the present inventors have further conducted research on maitake, and as a result, found that maitake dry powder and / or maitake extract has a photoaging protection effect, and further researched, It has been found that it has a function to improve not only aging protection but also photoaging, and the present invention has been completed.
Therefore, the present invention is a photoaging protection agent or photoaging improvement agent characterized by containing a dried maitake powder and / or a maitake extract as an active ingredient.
In an embodiment of the present invention, the maitake extract may be obtained by extracting at least one selected from raw maitake, dried maitake and dried maitake with water and / or a hydrophilic organic solvent. As one embodiment of the maitake extract used in the present invention, precipitation is caused in an extract obtained by extracting at least one selected from raw maitake, dried maitake and dried maitake with water, hot water or hot water. There are those obtained after adding alcohol to such an extent that it does not occur and then leaving the liquid surface or substances floating in the liquid or adhering to the wall surface of the container removed.
[0006]
The photoaging protective agent and photoaging improving agent of the present invention are useful for protecting skin wrinkles, sagging or that caused by ultraviolet rays, and for improving skin wrinkles, sagging or that caused by ultraviolet rays. Useful.
The photoaging protection agent and photoaging improving agent of the present invention can take the form of an external preparation or the form of an internal preparation.
The photoaging protective agent and photoaging improving agent of the present invention can be further blended as an external preparation for skin, cosmetics and food ingredients.
[0007]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
As raw maitake of raw materials used in the present invention, maitake (Grifola frondosa), White maitake (Grifola albicans), Choreimaitake (Grifola umbellata), Tombai Maitake (Grifola gigantea) And the like, and fruit bodies and mycelia of these maitake mushrooms can also be used.
As the dried maitake, any of the above-mentioned raw maitake, sun-dried, heated, dried in a heating chamber (box), hot-air dried, or freeze-dried can be used. Moreover, you may combine these drying methods suitably. For example, drying is preferably performed by gradually raising the temperature at 50 to 90 ° C., particularly 60 to 80 ° C.
The dried maitake powder is a powder of the dried maitake powder in a mill. The dried maitake powder is preferably used with a particle size of about 100 mesh or more.
[0008]
As an active ingredient of the photoaging protection agent and photoaging improver of the present invention, the dried maitake powder may be used as it is, or a maitake extract may be used.
As a raw material of the maitake extract, at least one selected from raw maitake, dried maitake and dried maitake powder described above can be used. Raw maitake and dried maitake may be cut into an appropriate size upon extraction.
Water and / or a hydrophilic organic solvent can be used as the extraction solvent. As water, any of distilled water, purified water, ion exchange water, tap water, and natural water can be used. As the hydrophilic organic solvent, alcohols such as methanol and ethanol, and polyhydric alcohols such as glycerin, 1,3-butylene glycol and propylene glycol can be used.
When a mixed liquid of water and a hydrophilic organic solvent is used as an extraction solvent, the ratio is generally appropriate as a mass ratio of water: hydrophilic organic solvent = 1: 9 to 9: 1.
[0009]
The extraction method can be performed according to a conventional method, for example, at room temperature, under heating, under reflux, or by immersion.
For example, when water is used, raw maitake, dried maitake and / or dried maitake powder is extracted with water, hot water or hot water. Specifically, it is appropriate to carry out for 5 minutes to several hours under normal temperature or above normal temperature and heating to 120 ° C. In order to perform the extraction efficiently in a short time, it is preferable to perform the extraction at 100 ° C. or higher under pressure, for example, at about 120 ° C. for 5 minutes to 1 hour under pressure using a pressure cooker.
4 parts by volume or more, preferably about 10 to 20 parts by volume of water with respect to 1 part by weight of dried maitake or maitake dry powder. When using raw maitake, 2 parts by volume with respect to 1 part by weight As described above, water in an appropriate amount, preferably about 5 to 10 times by volume is used.
When a hydrophilic organic solvent or a mixture of water and a hydrophilic organic solvent is used as the extraction solvent, the amount used may be the same as that for the above water.
After completion of extraction with the extraction solvent, an operation of separating the extract from the residue is performed. The separation method is not particularly limited, and known methods such as suction filtration, filter press, cylinder press, decanter, centrifuge, and filter centrifuge can be used.
[0010]
The extract obtained by extraction with normal temperature water, warm water or hot water as described above may be used as it is, but if necessary, add alcohol to such an extent that precipitation does not occur, and leave it in the solution after standing. Remove floating or adhering substances on the wall of the container. In this case, methanol, ethanol or the like can be used as the alcohol. The amount of alcohol that does not cause precipitation varies depending on the concentration and temperature of the extract, and is difficult to determine. However, it is recommended that the final volume concentration of alcohol be 30-60%. It is done. After the addition, the mixture is left at a temperature of 1 to 25 ° C. for 1 to 20 hours. Remove substances that float on the liquid surface or in the liquid or adhere to the wall of the container. Removal can be appropriately performed by filtration, pipetting, or scrubbing with a net-like material.
[0011]
The extract obtained as described above may be used as it is, but it can be concentrated by an appropriate concentration operation, for example, by using a vacuum concentration device such as an evaporator or by removing the solvent by heating, to obtain a concentrated fluid extract. it can. Further, it can be concentrated and dried to obtain a concentrated dried product. Further, the extract or concentrate obtained as described above can be made into a dry extract extract powder by conventional means such as vacuum drying, freeze drying or spray drying.
Therefore, the maitake extract used in the present invention can be used in various forms such as an extract, a concentrated fluid extract, a concentrated dried product, and a dry extract powder.
In many cases, the above-mentioned maitake extract can be used as it is, but if necessary, purification treatment such as deodorization and decolorization may be added as long as the effect is not affected. As the processing means, for example, an activated carbon column or the like can be used, and a normal means generally applied by an extract may be arbitrarily selected and used.
[0012]
Further, the extract contains a polysaccharide such as β-glucan or a conjugate of a polysaccharide and a protein, and the final volume concentration is at least 60% or more by adding alcohol to the extract to which the alcohol is added. In addition, it can be collected as a precipitate.
Furthermore, a purified product purified by other methods such as chromatographic methods can also be used. In particular, when a purified product is used, an excellent effect can be expected.
[0013]
The photoaging protection agent and photoaging improving agent of the present invention can be applied as an external preparation or an internal preparation. When applied as an external preparation, the dosage form is not particularly limited and may be liquid, solid, or semi-solid, and examples thereof include ointments, creams, lotions, emulsions, gels, and aerosols. When applied as an internal preparation, the dosage form is not particularly limited, and examples thereof include tablets, pills, capsules, powders, granules and liquids.
When the above external preparation or internal preparation is used, the active ingredient can be used alone, or an auxiliary such as an excipient can be appropriately added to the active ingredient depending on the dosage form, and the preparation can be formulated according to a conventional method.
[0014]
The photoaging protective agent and photoaging improving agent of the present invention can be used as a component of an external preparation for skin regardless of whether it is a pharmaceutical or a quasi-drug. The form of the external preparation for skin is not particularly limited, and examples thereof include ointments, creams, lotions, emulsions, gels and aerosols.
Moreover, the photoaging protective agent and photoaging improving agent of the present invention can be used as a component of cosmetics. The form of the cosmetic is not particularly limited, and includes most types of cosmetics. For example, lotion, cream, milky lotion, cosmetic oil, cosmetic liquid, gel, aerosol, body cream, body oil, hair Tonic, other soaps and soaps.
[0015]
When taking the photoaging protection agent or photoaging improver of the present invention, the dosage is suitably 1-5 g of dried maitake powder per day for an adult, and maitake extract (converted to a concentrated dried product). An amount of 50 to 500 mg per day for an adult is appropriate.
When the photoaging protection agent or photoaging improver of the present invention is blended into a skin external preparation or cosmetic, the blending amount is the amount of maitake dry powder and / or maitake extract (converted to a concentrated dry solid). Therefore, 0.01 to 20% by mass is appropriate, and preferably 0.1 to 5.0% by mass.
The method for adding the photoaging protection agent or photoaging improver of the present invention to the external preparation for skin or cosmetics is to add dried maitake powder and / or maitake extract at an appropriate stage in the production process of the external preparation for skin or cosmetics. What is necessary is just to add.
[0016]
The base component and the medicinal component which are usually used according to the purpose and dosage form can be blended with the photoaging preventive agent, the photoaging improver, and the external preparation for skin and cosmetics containing the same. Examples of such base ingredients and medicinal ingredients include mineral oils, animal and vegetable oils, waxes, fatty acids, fatty alcohols, ester oils, surfactants, wetting agents, polymer compounds, animal and plant extracts, amino acids, solvents, anti-inflammatory agents. Agents, preservatives, ultraviolet absorbers, sequestering agents, antioxidants, pH adjusters, dyes / pigments, fragrances, and the like, and can be blended within a range that does not impair the effects of the present invention.
Specific examples thereof are given below.
[0017]
<Mineral oil>
Liquid paraffin, liquid isoparaffin, etc.
<Animal and vegetable oil>
Squalane, olive oil, camellia oil, wheat germ oil, jojoba oil, avocado oil, carrot oil, shea butter, palm oil, hydrogenated oil, horse oil, lanolins, egg yolk oil, clove oil, rosehip oil, lavender oil, mint Oil, spearmint oil, rosemary oil, etc.
<Wax>
Microcrystalline wax, solid paraffin, beeswax etc.
[0018]
<Fatty acid>
Lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid and the like.
<Fat alcohol>
Lauryl alcohol, myristyl alcohol, cetanol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, isostearyl alcohol, oleyl alcohol, hexyl decanol, behenyl alcohol, octyldodecanol, lanolin alcohol and the like.
[0019]
<Ester oil>
Glyceryl tricaprylate, cetyl 2-ethylhexanoate, glyceryl tri-2-ethylhexanoate, isocetyl octoate, isononyl isononanoate, ethylene glycol dioctanoate, tri (caprylic / capric acid) glycerin, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, myristine Isocetyl acid, cetyl palmitate, dialkyl carbonate, etc.
[0020]
<Surfactant>
Lauryl sulfate, alkyl sulfate, polyoxyethylene alkyl sulfate, tetradecene sulfonate, polyoxyethylene alkyl sulfosuccinate, lauroyl sarcosine salt, alkylmethyl-β-alanine salt, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, Fatty acid soap, N-acyl glutamate, lauric acid diethanolamide, coconut oil fatty acid diethanolamide, alkyldimethylamine oxide, alkylmethyl taurate, alkylaminopropionate, polyoxyethylene alkyl ether carboxylate, alkyl phosphate, Alkyl glucoside, polyether modified silicone, etc. Alkyl trimethyl ammonium chloride, alkyl trimethyl ammonium bromide, amidoamine, dialkyl dimethyl ammonium alkyl chloride Methyl acetate betaine, alkylamidopropyl betaine, alkylcarboxymethylhydroxyethylimidazolinium betaine lecithin (soybean or egg yolk) derivative, propylene glycol fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester , Polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbit fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyethylene glycol fatty acid ester, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene polyoxypropylene alkyl ether, polyoxyethylene alkyl nonylphenyl ether, Polyoxyethylene alkyl ether phosphoric acid / phosphate, etc.
[0021]
<Wetting agent>
Propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin, diglycerin, isoprene glycol, polyethylene glycol, sorbit, maltitol, trehalose, xylit, etc. <polymer compound> methyl cellulose, ethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxy Propylcellulose, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, cationized cellulose, cationized guagam, sodium hyaluronate, sodium polyacrylate, xanthan gum, carrageenan and the like.
[0022]
<Animal and plant extracts>
Placenta extract, hydrolyzed collagen, hydrolyzed keratin, hydrolyzed silk, hydrolyzed elastin, yeast extract, aloe extract, comfrey extract, peonies extract, perilla extract, sage extract, assembly extract, hamamelis water, hyacinth extract, hop extract, maronier Extracts, peach leaf extract, Yukinoshita extract, Melissa extract, mugwort extract, rosemary extract, rice bran extract etc.
[0023]
<Amino acids>
L-alanine, L-arginine, L-aspartic acid, L-glutamine, L-cysteine, L-serine, L-tyrosine, L-proline, pyrrolidone carboxylate, glycine and the like.
<Solvent>
Purified water, normal water, ethanol, isopropanol, benzyl alcohol, etc.
[0024]
<Vitamins>
Vitamin A, retinol acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dicaprylate, biotin, nicotinic acid, nicotinamide, benzyl nicotinate, riboflavin, calcium pantothenate, D-pantothenyl alcohol, ascorbic acid, ascorbyl palmitate, L-ascorbyl phosphate Magnesium, ergocalciferol, vitamin E, tocopherol acetate, natural vitamin E, etc.
<Anti-inflammatory agent>
Glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, monoammonium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate, guaiazulene, sodium guaiazulene sulfonate, allantoin, ε-aminocaproic acid and the like.
[0025]
<Preservative>
Methylparaben, ethylparaben, propylparaben, butylparaben, isobutylparaben, phenoxyethanol, bisabolol, hinokitiol, benzoic acid, sodium benzoate, salicylic acid, sodium salicylate, sorbic acid, potassium sorbate, undecylenic acid, pyonine, l-menthol, d-camphor etc.
[0026]
<Ultraviolet absorber>
Paraaminobenzoic acid, ethyl paraaminobenzoate, glyceryl paraaminobenzoate, 2-ethylhexyl paradimethylaminobenzoate, oxybenzone, dihydroxybenzophenone, dihydroxydimethoxybenzophenone, sodium dihydroxydimethoxybenzophenonesulfonate, sodium hydroxymethoxybenzophenonesulfonate, octyl salicylate and the like.
[0027]
<Metal ion sequestering agent>
Edetic acid, edetic acid salt, ethylenediamine hydroxyethyl triacetic acid trisodium salt, diethylenetriaminepentaacetic acid, diethylenetriaminepentaacetic acid pentasodium salt, ethylenediaminetetrakis (2-hydroxyisopropyl) diolate, hydroxyethanedisulfonic acid, hydroxyethanedisulfonic acid tetrasodium salt, phytin Acid etc.
[0028]
<Antioxidant>
Dibutylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, erythorbic acid, propyl gallate, octyl gallate, d-δ-tocopherol and the like.
[0029]
The photoaging protective agent and photoaging improving agent of the present invention can also be used as a food component. The food is not particularly limited, and is a general food or drink, for example, processed fishery products such as gum, candy, kamaboko, chikuwa, livestock products such as sausage, ham, confectionery, Japanese confectionery, noodles, sauce, Seasonings such as soy sauce and dressings, spices, jams, processed vegetables and fruits, dairy products such as cheese, butter and yogurt, beverages such as miso soup, soup, vegetable juice, fruit juice, whey and soft drinks, beauty Examples include foods, health foods, and supplements.
The blending amount of the photoaging protection agent or photoaging improver of the present invention in the food varies depending on the type of food and cannot be determined unconditionally, but 0.1 to 30% by mass is appropriate for the amount of maitake dry powder, Preferably it is 0.5-5.0%, and 0.01-3.0 mass% is suitable in the quantity of a maitake extract (converted to a concentrated dry solid), Preferably 0.1-3.0% 1.0% by mass.
The method for adding the photoaging preventive agent or photoaging improver of the present invention to food may include adding maitake dry powder and / or maitake extract at an appropriate stage of the production process depending on the food.
[0030]
【Example】
Next, the present invention will be described in more detail with reference to production examples, test examples, and examples. In addition, this invention is not limited by this.
[Preparation of active ingredients for photoaging protection agents]
[Production Example 1]
Preparation of dried maitake powder
Raw maitake made by artificial cultivation (Grifola frondosa) Branches and umbrellas were arranged on a shelf in a shelf-type drying chamber, and dried by sending hot air of about 60 to 80 ° C. The temperature was raised stepwise from 60 ° C. and finally dried at 80 ° C. for about 1 day. Next, the dried maitake was pulverized with a mill to obtain a fine powder.
[0031]
[Production Example 2]
Preparation of Maitake Extract A
Raw Maitake (Grifola frondosa) 5 kg was sliced to an appropriate size and immersed in 25 liters of hot water (90 ° C. or higher) for 1 hour for extraction, followed by filtration to obtain a black-brown extract. The extract was concentrated under reduced pressure to normal pressure to obtain 660 ml of a concentrate having a Brix value of 30%, and then spray-dried using a spray drying apparatus to obtain 150 g of a dried maitake extract powder having a grayish brown color.
[0032]
[Production Example 3]
Preparation of Maitake Extract B
Maitake( Grifola frondosa )2 kg of dried fruit body powder and 20 liters of ion-exchanged water were placed in a pressure kettle, treated under pressure at 120 ° C. for 30 minutes, and then filtered to obtain 12.5 liters of a black-brown extract.
Concentrate the solution to 4 liters under reduced pressure, add 4 liters of 95% ethanol at room temperature, and leave it at 10 ° C or below for several hours to produce a brown substance that floats in the liquid, in the liquid, or adheres to the wall. did. These materials were removed using a wire mesh to obtain a brown solution. The alcohol was removed from the solution under reduced pressure, and the solution was further concentrated under reduced pressure until a Brix value of 30% was obtained, thereby obtaining a dark brown thick liquid. 2 liters of the solution was spray-dried using a spray drying apparatus to obtain 372 g of a fine brown powder having a scent peculiar to maitake.
[0033]
[Test Example 1]
Using the maitake extract, the protective effect and improvement effect against the formation of wrinkles by ultraviolet rays were examined.
[Preparation of test sample]
A cream having the following composition containing 5% by mass of the maitake extract A was prepared. As a control, a cream containing no maitake extract was prepared.
[Production Example 1 for External Use]
Cream (unit: mass%, total 100 mass%)
1. Polyoxyethylene (10) sodium alkyl ether phosphate 6.5
2. Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
3. Cetanol 2.0
4). Squalene 5.0
5. Liquid paraffin 10.0
6.1,3-Butylene glycol 5.0
7. Hydrolyzed protein 0.5
8). Hydrolyzed collagen 0.2
9. Methylparaben 0.3
10. Maitake Extract A 5.0
11. Purified water balance
Production method: Components 1 to 6 and 9 are heated and mixed at 80 ° C., and component 11 heated to the same temperature is gradually added to emulsify. The mixture was cooled to 40 ° C., ingredients 7, 8 and 10 were added and stirred, and further cooled to around room temperature to obtain a cream.
In addition, the cream of a control | contrast remove | excludes the said component 10 from the said composition, and increases purified water to 100 mass%.
[0034]
[Method]
(1) In order to examine the protective effect against wrinkle formation by ultraviolet rays, two hairless mice (6 weeks old, wrinkles) are taken as one group, two groups are prepared, and one is a group using a maitake extract-containing cream, The other group was a group using a control cream. Each cream was applied to the back of hairless mice for 12 weeks once / day, 5 times / week, once. Simultaneously with the start of application of the cream, irradiation with short wavelength ultraviolet rays (UVB) was conducted for 12 weeks (once / day, 3 times / week), and the irradiation amount was 1 week, 2 weeks, 3 weeks, 4 weeks. 65mJ / cm each2, 75mJ / cm2, 85mJ / cm2, 95mJ / cm2Gradually increase from the 5th week to 95mJ / cm2Irradiated with.
[0035]
(2) In order to investigate the effect of improving wrinkles due to ultraviolet rays, seven hairless mice (6 weeks old, wrinkles) are used as one group, two groups are prepared, and one is used as a group using a maitake extract cream, and the other is used as a group. A control cream group was used.
The back of each hairless mouse was irradiated with short wavelength ultraviolet rays (UVB) for 12 weeks (once / day, 3 times / week), and the dose was 1 week, 2 weeks, 3 weeks and 4 weeks, respectively. 65mJ / cm2, 75mJ / cm2, 85mJ / cm2, 95mJ / cm2Gradually increase from the 5th week to 95mJ / cm2Irradiated with.
After the occurrence of wrinkles was observed, maitake extract-containing cream or control cream was applied once / day, 5 times / week, 1 g once for 12 weeks on the back of each group of hairless mice.
[0036]
〔Evaluation methods〕
For each hairless mouse, a silicon replica was collected over time before and after applying the cream, and the wrinkle area ratio (μm) was obtained by image formation.2/ Mm2) Was calculated. And the average value of the wrinkle area rate of the hairless mouse | mouth of each group was computed.
[0037]
〔result〕
The results are shown in the following table.
[Table 1] (1) Protection effect against wrinkle formation by ultraviolet rays
[Table 2] (2) Wrinkle improvement effect by ultraviolet rays
From the results shown in Table 1, it is clear that the maitake extract-containing cream suppresses wrinkle formation due to ultraviolet rays as compared with a cream not containing the extract. Moreover, from the results in Table 2, the maitake extract-containing cream has a higher effect of improving wrinkles than the cream not containing the extract against skin where wrinkles are generated to some extent by ultraviolet irradiation. Is clear.
From the above test results, the effectiveness of the maitake extract against wrinkles due to ultraviolet rays was confirmed.
[0038]
[Test Example 2]
Safety test
(1) Acute toxicity
The dried maitake powder and maitake extract A and B obtained in Production Examples 1 to 3 were each orally administered to albino rats, 5 mice per group, and 2,000 mg / kg at 6 to 8 weeks of age to develop toxic symptoms. Observed the degree, etc. As a result, no abnormality was observed in all mice for 14 days. So LD50Was determined to be 2,000 mg / kg or more.
[0039]
(2) Skin primary irritation test
0.5 ml of a 10% solution of each of the dried maitake powder and maitake extract A and B obtained in Production Examples 1 to 3 was applied transdermally to three New Zealand white rabbits. The test sites were 1 site of damage and 1 site of healthy. The test site was occluded and erythema, edema, and other reactions were observed individually 24 and 72 hours after application. The average score after 24 and 72 hours was averaged to determine the primary skin irritation index. According to the provisions of the Federal Hazardous Substances Act Regulations, 16 CFR 1500.40 (Federal Hazardous Substances Control Act), substances with a rating of 5.0 or more under the condition of using 6 rabbits are considered as primary skin irritants. In the meantime, this substance was determined to have a skin primary irritation index of 1.03.
[0040]
(3) Patch test for human skin
10% solution of each of the dried maitake powder and maitake extract A and B obtained in Production Examples 1 to 3, 0.03 g of each of the subjects (26 men and 19 women, 45 in total) Determination was made by applying occlusion on the side for 24 hours. That is, the sample was removed at the time when 24 hours had elapsed after application, and the skin condition was observed 1 hour after removal and 24 hours after removal. As a result, no abnormality was observed in all subjects for 1 hour and 24 hours after removal.
[0041]
[Production Example 2 for External Use]
Essence (unit: mass%, total 100 mass%)
1. Polyoxyethylene (20) behenyl ether 1.2
2. Tetraoleic acid polyoxyethylene (60) sorbit 1.2
3. Lipophilic glyceryl monostearate 1.0
4). Cetostearyl alcohol 0.5
5.1,3-butylene glycol 6.0
6). Liquid paraffin 8.0
7. Plant-based squalane 3.0
8). Isocetyl myristate 2.0
9. Propylparaben 1.0
10. Carboxyvinyl polymer 0.1
11. Xanthan gum (1% aqueous solution) 10.0
12. Potassium hydroxide (10% aqueous solution) 0.47
13. Maitake Extract B 1.0
14. Purified water balance
Production method: Components 1 to 9 were heated and mixed uniformly at 80 ° C., and component 14 at the same temperature was gradually added to emulsify. After component 10 was added and mixed, component 12 was added to make it uniform. Subsequently, it cooled to 50 degreeC, the components 11 and 13 were added, and it cooled to room temperature vicinity, and was set as the emulsion.
[0042]
[Production Example 3 of External Preparation]
Lotion (Unit: mass%, total 100 mass%)
1. Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.3
2. Propylene glycol 3.0
3. Glycyrrhetinic acid 0.2
4). Pantothenyl alcohol 1.0
5. Shower tincture 0.5
6). Tocopherol acetate 0.1
7. Ethanol 60.0
8). Maitake extract A 10.0
9. Methylparaben 0.2
Ten. Purified water balance
Production method: Components 1 to 10 were uniformly mixed and dissolved.
[0043]
[Production example of internal preparation]
Tablet (unit: mass%, total 100 mass%)
1. Sodium bicarbonate 25.0
2. Citric acid 15.0
3. Xylitol 5.0
4). Powder flavor 3.0
5. Maitake extract B 8.0
6). Mannitol (excipient) remainder
Production method: Components 1 to 6 were uniformly mixed, and tableted with a tableting machine having a diameter of 1.0 mm and a hardness of 0.5 kg.
[0044]
【The invention's effect】
From the above, it has been confirmed that the dried maitake powder or the maitake extract has a remarkable effect of suppressing wrinkles induced by ultraviolet irradiation and an effect of improving the generated wrinkles, and these are used as active ingredients. An excellent photoaging protection agent and photoaging improvement agent can be achieved.
The photoaging protection agent and photoaging improver of the present invention can be applied to both internal and external use, and can also be applied as ingredients for external preparations for skin, cosmetics and foods, wrinkles and sagging due to ultraviolet irradiation. It can also be used to prevent and / or improve skin roughness and the like, and to prevent and treat diseases associated with photoaging. Moreover, it was confirmed that the photoaging protective agent and photoaging improving agent of the present invention are extremely safe for humans and animals.
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