JP2006038644A

JP2006038644A - 放射性液体の品質検定方法及び品質検定システム

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Publication number: JP2006038644A
Application number: JP2004219160A
Authority: JP
Inventors: Itsune Komura; 巌根甲村
Original assignee: Sumitomo Heavy Industries Ltd
Current assignee: Sumitomo Heavy Industries Ltd
Priority date: 2004-07-27
Filing date: 2004-07-27
Publication date: 2006-02-09
Anticipated expiration: 2024-07-27
Also published as: JP4074272B2

Abstract

【課題】品質検定の効率化及び装置構成の簡略化を図ることを可能とする放射性液体の品質検定方法及び品質検定システムを提供する。
【解決手段】原液バイアル２６から分注バイアル３６に放射性液体を分注して希釈し、希釈された放射性液体を分注バイアル３６から抽出し流路４８を通してサンプルバイアル４６に送出し、送出された放射性液体をサンプルバイアル４６から抽出して品質の検定を行う。
【選択図】図２

Description

本発明は、放射性液体の品質検定方法及び品質検定システムに関する。

放射性核種（ＲＩ）で標識した化合物を含む放射性液体を体内に投与し、この標識化合物が体内の特定箇所に集まった様子を専用の装置で撮像することによって、疾病等を診断する核医学診断法が開発されている。

このような核医学診断法に用いる放射性液体は、合成装置において合成された後、品質検定装置において純度や性状などの品質が検定される。このような放射性液体の品質検定システムとして、例えば下記特許文献１に開示されたものがある。この品質検定システムでは、合成装置において合成した放射性液体を原液バイアルに貯留し、この原液バイアルをバイアル搬送装置により品質検定装置に搬送し、ここでサンプルバイアルに放射性液体を分注してから、高速液体クロマトグラフィー（HPLC）等により品質の検定を行っている。
特開２０００−３５６６４２号公報

しかしながら、上記した従来の技術では、装置間でバイアルをやりとりする必要があったため、放射性液体のサンプルを取り出すのに時間が掛かり、効率的でなかった。また、バイアルを搬送する装置が必要となり、装置構成が複雑化していた。

本発明は、上記した事情に鑑みてなされたものであり、品質検定の効率化及び装置構成の簡略化を図ることを可能とする放射性液体の品質検定方法及び品質検定システムを提供することを目的とする。

本発明に係る放射性液体の品質検定方法は、原液バイアルから分注容器に放射性液体を分注して希釈し、希釈された放射性液体を分注容器から抽出し流路を通してサンプルバイアルに送出し、送出された放射性液体をサンプルバイアルから抽出して品質の検定を行う、ことを特徴とする。

この方法では、放射性液体を分注容器から抽出し流路を通してサンプルバイアルに送出しているため、バイアルをやりとりする必要がなく、品質検定の効率化及び装置の簡略化が図られる。また、サンプルバイアルに送出される放射性液体は原液そのものではなく、被験者に投与される状態に近い希釈されたものであるため、品質検定の実効性が高くなる。また、放射性液体の原液そのものを使用して品質検定する場合と比較して、原液の使用量を減らすことができ、原液の有効利用が図られる。

本発明に係る放射性液体の品質検定システムは、原液バイアルから分注容器に放射性液体を分注する分注装置と、サンプルバイアルから放射性液体を抽出して品質を検定する品質検定装置と、を備える。分注装置は、放射性液体を希釈する希釈液を供給する希釈液供給部と、放射性液体及び希釈液の吸入及び吐出を行うためのシリンジと、原液バイアルに連通される第１ポート、希釈液供給部に連通される第２ポート、シリンジに連通される第３ポート、分注容器に連通される第４ポート、及び第５ポートを含み、これらポート間の連通状態を切り替え可能な流路切替装置と、を有する。そして、流路切替装置の第５のポートは、流路を介してサンプルバイアルと連通されている、ことを特徴とする。

このシステムでは、流路切替装置及びシリンジを介して、原液バイアルから分注容器に放射性液体を分注することができる。また、希釈液供給部から分注容器に希釈液を供給して、放射性液体を希釈することができる。また、分注容器から希釈された放射性液体を抽出して、流路を介してサンプルバイアルに送出することができる。そして、サンプルバイアルから放射性液体を抽出して、品質検定を行うことができる。このように、放射性液体を分注容器から抽出し流路を通してサンプルバイアルに送出することができため、バイアルをやりとりする必要がなく、品質検定の効率化及び装置の簡略化が図られる。また、サンプルバイアルには、放射性液体の原液そのものではなく、被験者に投与される状態に近い希釈された放射性液体を送出することができるため、品質検定の実効性が高くなる。また、放射性液体の原液そのものを使用して品質検定する場合と比較して、原液の使用量を減らすことができ、原液の有効利用が図られる。

流路切替装置は、少なくとも３つの三方弁を含む、ことを特徴としてもよい。このようにすれば、第１〜第５ポート間における連通状態の切り替えを容易に実現できる。

上記三方弁のポート間は切れ目なく直接接続されている、ことを特徴としてもよい。このようにすれば、セッティングが容易になり、三方弁の繋ぎ忘れもなくなる。また、部品点数の減少が図られる。

本発明によれば、品質検定の効率化及び装置構成の簡略化を図ることを可能とする放射性液体の品質検定方法及び品質検定システムを提供することが可能になる。

以下、図面を参照しながら本発明の実施形態を説明する。なお、以下の説明においては、同一の要素には同一の符号を用いることとし、重複する説明は省略する。

図１は、本実施形態に係る品質検定システムを備えた放射性液体生成システム１０の構成を示す図である。図１に示すように、放射性液体生成システム１０は、合成装置１２と、分注装置１４と、品質検定装置１６と、第１ホットセル１８と、第２ホットセル２０と、を備えている。このうち、少なくとも分注装置１４、品質検定装置１６、及びこれらを接続する配管（流路）４８を備えることで、本実施形態に係る品質検定システムが構成される。

合成装置１２は、放射性液体を合成する。放射性液体としては、例えば比較的短寿命の陽電子放射性核種で標識された、¹⁵Ｏ−水や¹¹Ｃ−メチオニンや¹⁸Ｆ−ＦＤＧ（フルオロデオキシグルコース）が挙げられる。

分注装置１４は、合成装置１２により合成された放射性液体を分注する。分注装置１４は、図１及び図２に示すように、鉛シールドされた配管２２により合成装置１２と接続されている。この分注装置１４は、配管２２を通して合成装置１２から送られてくる放射性液体の原液を貯留する原液貯留部２４を有している。

原液貯留部２４は、原液バイアル２６を収容する収容部２８を有している。収容部２８の近傍には、原液バイアル２８に収容された放射性液体の原液全体の放射能量を計測する放射能計測器３０が設けられている。なお、原液貯留部２４の近傍には、合成装置１２からの放射能を遮蔽して、放射能計測器３０への影響を低減するための遮蔽壁３２が設けられている。

また分注装置１４は、放射性液体の原液を分注して貯留する分注貯留部３４を有している。分注貯留部３４は、分注バイアル３６を収容する収容部３８を有している。

また分注装置１４は、原液バイアル２６から分注バイアル３６へ放射性液体を分注するのに使用するシリンジ３８、及び放射性液体を希釈する希釈液を供給する希釈液供給部４０を有している。希釈液としては、蒸留水や生理食塩水が挙げられる。また分注装置１４は、管路中の液体をパージするためのパージガス（例えば、Ｈｅガス）を供給するパージガス供給部４２を有している。

これら原液貯留部２４の原液バイアル２６、分注貯留部３４の分注バイアル３６、シリンジ３８、希釈液供給部４０、及びパージガス供給部４２は、流路切替装置４４により互いに連通されている。流路切替装置４４は、第１から第４の４つの三方弁４４ａ，４４ｂ，４４ｃ，４４ｄを有している。第１三方弁４４ａの一のポート（第１ポートＰ１）は、チューブを介して原液バイアル２６と接続されている。第１三方弁４４ａの他の一のポート（第６ポートＰ６）は、チューブを介してパージガス供給部４２と接続されている。第１三方弁４４ａの他の一のポートは、第２三方弁４４ｂの一のポートと切れ目なく直接接続されている。

第２三方弁４４ｂの他の一のポート（第２ポートＰ２）は、チューブを介して希釈液供給部４０と接続されている。第２三方弁４４ｂの他の一のポートは、第３三方弁４４ｃの一のポートと切れ目なく直接接続されている。第３三方弁４４ｃの他の一のポート（第３ポートＰ３）は、チューブを介してシリンジ３８と接続されている。第３三方弁４４ｃの他の一のポートは、第４三方弁４４ｄの一のポートと切れ目なく直接接続されている。第４三方弁４４ｄの他の一のポート（第４ポートＰ４）は、チューブを介して分注バイアル３６と接続されている。第４三方弁４４ｄの他の一のポート（第５ポートＰ５）は、分注装置１４と品質検定装置１６のサンプルバイアル４６とを接続する鉛シールドされた配管４８に接続されている。

品質検定装置１６は、放射性液体の品質を検定する。この品質検定装置１６は、サンプル用として分注装置１４から配管４８を通して送られてくる放射性液体を貯留するサンプル貯留部５０を有している。サンプル貯留部５０は、サンプルバイアル４６を収容する収容部５２を有している。

また品質検定装置１６は、試験紙テーブル５４を有している。試験紙テーブル５４は、アルミナ試験部５４ａ、ｐＨ試験部５４ｂ、クリプトフィックス試験部５４ｃを含んでいる。アルミナ試験部５４ａは、合成装置１２の生成カラムから放射性液体に溶出した不純物としてのアルミナの量を測定する。ｐＨ試験部５４ｂは、放射性液体のｐＨを測定する。合成装置１２の生成カラムにおける調合により放射性液体のｐＨが変わるため、ここでｐＨが５．０〜８．０であることを確認する。クリプトフィックス試験部５４ｃは、合成装置１２における放射性液体の合成に使用し、不純物として残存するクリプトフィックス（Kryptofix）２２２の量を測定する。品質検定装置１６は、これら各試験部に放射性液体を滴下するための滴下ライン５６を有している。この滴下ライン５６は、上下及び左右に移動可能である。

また品質検定装置１６は、廃液を貯留する第１廃液貯留部５８を有している。第１廃液貯留部５８は、第１廃液バイアル６０を収容する収容部６２を有している。第１廃液バイアル６０は、主に滴下ライン５６からの廃液を貯留する。

また品質検定装置１６は、液体クロマトグラフィー用の溶媒液を貯留する溶媒液バイアル６４及びポンプ６６を有している。ポンプ６６は、後述する分析カラム６８に溶媒液バイアル６４から溶媒液を供給する。

また品質検定装置１６は、分析カラム６８及び放射線検出器７０を有している。分析カラム６８は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により放射性液体に含まれる含有物質を分離し、一方、放射線検出器７０は分離された物質ごとの放射線を検出する。これにより、例えば異核種の放射性物質を含んでいないか、放射化学的純度、ＣＩＤＧなどの異なる糖を含んでいないか、など放射性液体の純度試験が行われる。なお、分析カラム６８の後段には、第２廃液貯留部７２が設けられている。第２廃液貯留部７２は、第２廃液バイアル７４を収容する収容部７６を有している。第２廃液バイアル７４は、主に分析カラム６８からの廃液を貯留する。

また品質検定装置１６は、蒸留水供給部７８及びシリンジ８０を有している。蒸留水供給部１６からの蒸留水は、各管路を蒸留水で満たしたり、廃液を押し流したりするために使用される。またシリンジ８０は、蒸留水を各管路に送り出したり、サンプルバイアル４６から放射性液体を抜き出したりするのに使用される。

また品質検定装置１６は、六方弁８２を有している。この六方弁８２は、上記した各装置の間で流路を切り替える。なお、六方弁８２とサンプルバイアル４６との間の管路には、放射性液体の半減期を測定するための放射線検出器８４が設けられている。

なお、シリンジ８０と蒸留水供給部７８との間には流路切替弁８６が設けられており、シリンジ８０と第２廃液バイアル７４又は六方弁８２との間にも流路切替弁８８が設けられている。また、滴下ライン５６の基端部にも流路切替弁９０が設けられている。

再び図１に戻って、第１ホットセル１８は、上記した合成装置１２と分注装置１４とを収容する。第１ホットセル１８は、鉛などの放射線を遮蔽する壁体から構成されている。この第１ホットセル１８は、室内を高度に清浄に保つために、HepaフィルタＦを介して常時換気がなされている。

第２ホットセル２０は、上記した品質検定装置１６を収容する。この第２ホットセル２０は、第１ホットセル１８よりも低い放射線遮蔽能を有する。放射線遮蔽能が低くてよいため、同じ鉛の壁体であれば第１ホットセル１８よりも厚みを薄くでき、或いは、鉄などの異なる材料から壁体を形成することができる。この第２ホットセル２０は、常時換気がなされているものの、室内をそれほど高度に清浄に保つ必要がないため、Hepaフィルタを省略することは可能である。但し、日本国のように放射性薬剤の基準において、ホットセル内は全てクラス１００００以下の清浄度が要求される場合は、Hepaフィルタを設ける必要がある。

次に、上記した放射性液体生成システム１０による放射性液体の生成について、放射性液体の検定も含めて説明する。

この放射性液体生成システム１０では、図１に示すように、まず換気系を作動させ、HepaフィルタＦを介して常時換気して、第１ホットセル１８内を清浄に保つ。また、第２ホットセル２０内を換気する。

次に、合成装置１２で放射性液体を合成する。そして、放射性液体の原液を配管２２を通して分注装置１４に送る。分注装置１４では、図２に示すように、送られてきた放射性液体の原液を原液バイアル２６に貯留する。

次に、流路切替装置４４を操作し第１ポートＰ１と第３ポートＰ３とを連通させることで、シリンジ３８と原液バイアル２６とを連通し、放射性液体の原液を所定量だけシリンジ３８に抜き取る。次に、流路切替装置４４を操作し第３ポートＰ３と第４ポートＰ４とを連通させることで、シリンジ３８と分注バイアル３６とを連通させ、抜き取った原液を分注バイアル３６に流し込む。次に、流路切替装置４４を操作し第２ポートＰ２と第３ポートＰ３とを連通させることで、シリンジ３８と希釈液供給部４０とを連通させ、蒸留水を所定量だけシリンジ３８に抜き取る。次に、流路切替装置４４を操作し第３ポートＰ３と第４ポートＰ４とを連通させることで、シリンジ３８と分注バイアル３６とを連通させ、抜き取った蒸留水を分注バイアル３６に流し込む。そして、必要に応じて、流路切替装置４４を操作し第４ポートＰ４と第６ポートＰ６とを連通させることで、パージガス供給部４２と分注バイアル３６とを連通させ、パージガスにより流路切替装置４４内に残存する原液及び蒸留水を分注バイアル３６に流し込む。

このようにして、所定放射能量（例えば、１８．５ＧＢｑ）及び所定容量（例えば、３０ｍＬ）の放射性液体が分注バイアル３６に分注される。

次に、放射性液体の品質検定のため、分注バイアル３６に分注された希釈された放射性液体の一部を、品質検定装置１６に送る。まず、流路切替装置４４を操作し第３ポートＰ３と第４ポートＰ４とを連通させることで、分注バイアル３６とシリンジ３８とを連通させ、分注バイアル３６内の放射性液体を所定量だけシリンジ３８に抜き取る。次に、流路切替装置４４を操作し第３ポートＰ３と第５ポートＰ５とを連通させることで、シリンジ３８とサンプルバイアル４６とを連通させ、放射性液体を配管４８を通してサンプルバイアル４６に流し込む。

品質検定装置１６では、サンプルバイアル４６から放射性液体を抜き出し、試験紙テーブル５４上で、アルミナ試験、ｐＨ試験、クリプトフィックス試験を行う。また、放射線検出器８４により、放射性液体の半減期を測定する。また、分析カラム６８及び放射線検出器７０において、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、例えば異核種の放射性物質を含んでいないか、放射化学的純度、ＣｌＤＧなど異なる糖を含んでいないか、などの放射性液体の純度試験を行う。

そして、上記した品質検定装置１６における検定、及びその他の試験により、全ての基準を満たすと判定された後、分注バイアル３６を分注装置１４から取り出し、投与器などにより被験者の投与に供する。

以上詳述したように、本実施形態では、放射性液体を分注バイアル３６から抽出し配管４８を通してサンプルバイアル４６に送出しているため、バイアルをやりとりする必要がなく、品質検定の効率化及び装置の簡略化が図られる。また、サンプルバイアル４６に送出される放射性液体は放射性液体の原液そのものではなく、被験者に投与される状態に近い希釈されたものであるため、品質検定の実効性が高くなる。また、放射性液体の原液そのものを使用して品質検定する場合と比較して、原液の使用量を減らすことができ、原液の有効利用が図られる。

また本実施形態では、流路切替装置４４は４つの三方弁４４ａ〜４４ｄを有しているため、原液バイアル２６、希釈液供給部４０、シリンジ３８、分注バイアル３６、サンプルバイアル４６、及びパージガス供給部４２にそれぞれ連通されるポートＰ１〜Ｐ６間で、連通状態の切り替えを容易に実現できる。特に、隣接する三方弁４４ａ〜４４ｄのポート間は切れ目なく直接接続されているため、セッティングが容易になり、三方弁の繋ぎ忘れもなくなる。また、部品点数の減少が図られる。

また本実施形態では、合成装置１２と分注装置１４とを共通の第１ホットセル１８に収容しているため、放射性液体を少量（例えば、１ｍＬ程度）しか取り扱わない品質検定装置１６は、放射線遮蔽能のより低い第２ホットセル２０内で収容することができる。従って、厚みを薄くするなど第２ホットセル２０の構成を簡略化できるため、低コスト化を図ることができる。

また、本実施形態では、合成装置１２から分注装置１４に向けて放射性液体を送出するための管路２２と、分注装置１４から品質検定装置１６に向けて放射性液体を送出するための管路４８を備えるため、放射性液体の合成から、分注、品質検定まで、人手を介する必要がなくなるため、省力化と被爆のおそれの低減を図ることができる。

なお、本発明は上記した実施形態に限定されることなく、種々の変形が可能である。例えば、品質検定装置１６における放射性液体の品質検定は、上記したものに限定されるものではない。従って、品質検定装置１６は、上記した品質検定のための装置以外に、他の装置を含んでもよい。例えば、品質検定装置１６は、エンドトキシンの試験を行うためのトキシノメータやトキシノメータに自動的にサンプルを提供するための装置、無菌検査のための恒温培養器あるいは培養器に自動的にサンプルを提供するための装置を含んでいてもよい。

また、上記した実施形態では、合成装置１２と分注装置１４とが同じ第１ホットセル１８に収容されている場合について説明したが、分注装置１４は品質検定装置１６と同じ第２ホットセル２０に収容されていてもよい。ただし、この場合は第２ホットセル２０の放射線遮蔽能を高める必要がある。

また、上記した実施形態では、原液バイアル２６から分注容器としての分注バイアル３６に放射性液体を分注する場合について説明したが、分注容器はシリンジであってもよい。

実施形態に係る品質検定システムを備えた放射性液体生成システムの構成を示す図である。分注装置及び品質検定装置の構成を示す図である。

符号の説明

１…放射性液体生成システム、１２…合成装置、１４…分注装置、１６…品質検定装置、１８…第１ホットセル、２０…第２ホットセル、２２，４８…管路、２６…原液バイアル、３６…分注バイアル、３８…シリンジ、４０…希釈液供給部、４２…パージガス供給部、４４…流路切替装置、４４ａ〜４４ｄ…第１〜第４三方弁、４６…サンプルバイアル、Ｐ１〜Ｐ６…第１〜第６ポート、Ｆ…Hepaフィルタ。

Claims

原液バイアルから分注容器に放射性液体を分注して希釈し、
希釈された放射性液体を前記分注容器から抽出し流路を通してサンプルバイアルに送出し、
送出された放射性液体を前記サンプルバイアルから抽出して品質の検定を行う、ことを特徴とする放射性液体の品質検定方法。
原液バイアルから分注容器に放射性液体を分注する分注装置と、
サンプルバイアルから放射性液体を抽出して品質を検定する品質検定装置と、を備え、
前記分注装置は、
放射性液体を希釈する希釈液を供給する希釈液供給部と、
放射性液体及び希釈液の吸入及び吐出を行うためのシリンジと、
前記原液バイアルに連通される第１ポート、前記希釈液供給部に連通される第２ポート、前記シリンジに連通される第３ポート、前記分注容器に連通される第４ポート、及び第５ポートを含み、これらポート間の連通状態を切り替え可能な流路切替装置と、を有し、
前記流路切替装置の前記第５のポートは、流路を介して前記サンプルバイアルと連通されている、ことを特徴とする放射性液体の品質検定システム。
前記流路切替装置は、少なくとも３つの三方弁を含む、ことを特徴とする請求項２に記載の放射性液体の品質検定システム。
前記三方弁のポート間は切れ目なく直接接続されている、ことを特徴とする請求項３に記載の流路切替装置。