JP2005539069A5

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Publication number: JP2005539069A5
Application number: JP2004536627A
Authority: JP
Filing date: 2003-09-16
Publication date: 2006-11-02

Claims

生体系の代謝適応能または好気的要求度を改変することができる薬剤をin vitroにおいて同定する方法であって、
a) 該生体系から得られた第１のミトコンドリア分子の合成速度または分解速度を測定する工程であって、該生体系は、第１のアイソトープ標識前駆体分子を、該第１のアイソトープ標識前駆体分子の標識が該第１のミトコンドリア分子に取り込まれるのに十分な時間にわたり投与されたものである、工程；
b) 該第１のミトコンドリア分子の合成速度または分解速度に基づいて、該生体系の第１レベルの代謝適応能または第１レベルの好気的要求度を評価する工程；
c) 該生体系から得られた第２のミトコンドリア分子の合成速度または分解速度を測定する工程であって、該生体系は、該第１のミトコンドリア分子を得た後、該薬剤と第２のアイソトープ標識前駆体分子を、該第２のアイソトープ標識前駆体分子の標識が該第２のミトコンドリア分子に取り込まれるのに十分な時間にわたり投与されたものである、工程；
ｄ) 該第２のミトコンドリア分子の合成速度または分解速度に基づいて、該生体系の第２レベルの代謝適応能または第２レベルの好気的要求度を評価する工程；
e) 該第１レベルの代謝適応能または該第１レベルの好気的要求度と該第２レベルの代謝適応能または該第２レベルの好気的要求度との間のデルタ値を測定する工程；および
f) 該デルタ値に基づいて該生体系における代謝適応能または好気的要求度を改変することができる該薬剤の効力を同定する工程、
を含む、上記方法。
前記第１のミトコンドリア分子の合成速度または分解速度が、該第１のミトコンドリア分子のアイソトープ含有量、アイソトープパターン、アイソトープ含有量の変化速度またはアイソトープパターンの変化速度に基づき；そして
前記第２のミトコンドリア分子の合成速度または分解速度が、該第２のミトコンドリア分子のアイソトープ含有量、アイソトープパターン、アイソトープ含有量の変化速度またはアイソトープパターンの変化速度に基づく、請求項１記載の方法。
前記生体系が哺乳動物または哺乳動物の組織である、請求項１記載の方法。
前記生体系がヒトまたはヒトの組織である、請求項３記載の方法。
前記生体系が非ヒトまたは非ヒトの組織である、請求項３記載の方法。
前記生体系が細胞である、請求項１記載の方法。
前記細胞がハイスループットスクリーニング検定系における培養細胞である、請求項６記載の方法。
前記第１のミトコンドリア分子が、運動または他のトレーニング計画にさらに付された哺乳動物または哺乳動物の組織から得られ；そして
前記第２のミトコンドリア分子が、運動または他のトレーニング計画にさらに付された哺乳動物または哺乳動物の組織から得られる、請求項３記載の方法。
前記第１のミトコンドリア分子が、前記運動または他のトレーニング計画の後にデコンディショニング期間にさらに付された哺乳動物または哺乳動物の組織から得られ；そして
前記第２のミトコンドリア分子が、前記運動または他のトレーニング計画の後にデコンディショニング期間にさらに付された哺乳動物または哺乳動物の組織から得られる、請求項３記載の方法。
前記第１のアイソトープ標識前駆体分子および前記第２のアイソトープ標識前駆体分子がそれぞれ安定したアイソトープで標識されている、請求項１記載の方法。
前記第１のアイソトープ標識前駆体分子および前記第２のアイソトープ標識前駆体分子が、 ² H標識グルコース、 ¹³ C標識グルコース、 ² H標識アミノ酸、 ¹⁵ N標識アミノ酸、 ¹³ C標識アミノ酸、 ² H標識酢酸、 ¹³ C標識酢酸、 ² H標識リボヌクレオシド、 ¹³ C標識リボヌクレオシド、 ¹⁵ N標識リボヌクレオシド、 ² H標識デオキシリボヌクレオシド、 ¹³ C標識デオキシリボヌクレオシド、 ¹⁵ N標識デオキシリボヌクレオシド、 ² H標識脂肪酸、および ¹³ C標識脂肪酸からなる群から独立して選択される、請求項１記載の方法。
前記第１のアイソトープ標識前駆体分子および前記第２のアイソトープ標識前駆体分子が、それぞれ ² H ₂ O分子である、請求項１記載の方法。
前記第１のミトコンドリア分子および第２のミトコンドリア分子が、デオキシリボ核酸（DNA）、リボ核酸（RNA）、タンパク質、または脂質からなる群から独立して選択される、請求項１記載の方法。