JP2005539063A5 - - Google Patents

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《実施例７：（ＩＬ−８）》
本実施例は、マウスのモデルにおける循環好中球の動員でのＩＬ−８ペプチド類縁体、化合物Ａの有効性を説明する。化合物Ａの投与による循環好中球の数の増加を図５に示す。本試験は、３匹の未処理対照群及び３匹の試験群４群のメスＢａｌｂ／ｃマウスから成った。試験開始前に、２０〜２３ｇのマウスを、適当に標識したケージに無作為に分け、ケージの標識及び腹部を剃った印で識別した。およそ２００μＬの体積にて２５ｍｇ／ｋｇの用量にて化合物Ａを１回静注することによって３つの試験群を処理した。評価される端点は、分染を伴った完全な血液計数を含んだ。類縁体を投与してからｔ＝１時間後、４時間後及び２４時間後に各群のマウスから血液試料を得た。採血に先立って、マウスを計量し、麻酔した。ＥＤＴＡＳ−モノベット注射器（Sarstedt）及び２５Ｇの針（Becton Dickinson / VWR）を介して心臓穿刺により血液を採取した。５回の転倒により血液を穏やかに混合し、次いで微量遠心機に入れた。ヘマベット８５０ＦＳ（Drew Scientific）で分染分析及びＣＢＣ分析を行った。分染を用いて好中球の動員を評価し、未処理の対照群と比較した。循環に時間依存性の好中球動員が示されるということは、生体内での化合物Ａの迅速且つ強力な活性を示している。

Claims (92)

  1. 配列番号３６、変異体ａ２９、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体、を有する組成物であって、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号３６：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  2. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸を有する、請求項１に記載の組成物。
  3. Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれＡｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項１に記載の組成物。
  5. Ｒは、それぞれ分子量が約２００００ダルトン未満であるポリ（エチレングリコール）、グリコサミノグリカンまたはその誘導体を有する、請求項１に記載の組成物。
  6. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９、変異体ａ１０１、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択され、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2であって、Ｃ末端領域が下線の残基で環化している構造を有し、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である、請求項１に記載の組成物。
  7. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項６に記載の組成物。
  8. 配列番号５７、変異体ａ５０、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体、を有する化合物であって、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号５７：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１及びＸａａ２は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  9. 配列ａ４９：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2(配列番号５６)からなる構造を含むＩＬ−８模倣体を有する、請求項８に記載の化合物であって、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、及び生化学ラベルからなる群から選択される要素を有し、前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒは、分子量約２００００ダルトン未満のポリ（エチレングリコール）を有する、請求項８に記載の化合物。
  11. Ｒは、アセチル基、ビオチニル基、光散乱基、磁性基、放射標識、または蛍光基からなる群から選択される要素を有する、請求項８に記載の化合物。
  12. 前記リンカーは、炭素数１０以下のアミノアルカン酸を有する、請求項８に記載の化合物。
  13. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸である、請求項８に記載の化合物。
  14. 配列番号１６３３：H2N-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-[Gly-Gly-Gly-Gly]-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2からなる構造を含むＩＬ−８模倣体を有する化合物。
  15. 請求項８〜１４のいずれか一項に記載の化合物を有する組成物。
  16. ＩＬ−８受容体を持つ細胞のＩＬ−８介在性の活性を増加させる方法であって、前記細胞のＩＬ−８受容体と、配列番号３６、変異体ａ２９、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体とを結合させることを有し、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号３６：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である方法。
  17. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸を有する、請求項１６に記載の方法。
  18. Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４が、それぞれＡｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。
  19. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項１６に記載の方法。
  20. Ｒは、それぞれ分子量が約２００００ダルトン未満であるグリコサミノグリカン、ポリ（エチレングリコール）、またはその誘導体を有する、請求項１６に記載の方法。
  21. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９、変異体ａ１０１、保存的に改変されたその変異体、及びそのプロドラッグからなる群から選択され、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2であって、Ｃ末端領域が下線の残基で環化している構造を有し、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である、請求項１６に記載の方法。
  22. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項２１に記載の方法。
  23. 前記ＩＬ−８受容体は、ＣＸＣＲ１またはＣＸＣＲ２受容体である、請求項１６に記載の方法。
  24. 前記細胞は、造血幹細胞、赤血球、白血球及び好中球からなる群から選択される造血細胞である、請求項１６に記載の方法。
  25. 前記ＩＬ−８介在性の活性は、細胞増殖、細胞動員またはそれらの組み合わせを有する、請求項１６に記載の方法。
  26. ケモカイン受容体の活性を高める方法であって、当該ケモカイン受容体に、配列番号５７、変異体ａ５０、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択される構造を持つＩＬ−８模倣体を有する化合物を接触させることを有し、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号５７：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１及びＸａａ２は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である方法。
  27. 前記化合物は、配列ａ４９：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2(配列番号５６)からなる構造を含む前記ＩＬ−８模倣体を有する、請求項２６に記載の方法であって、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）及び生化学ラベルからなる群から選択され；前記リンカーは（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、である請求項２６に記載の方法。
  28. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１６３３： H2N-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-[Gly-Gly-Gly-Gly]-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2からなる構造を有する、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記リンカーは、炭素数１０以下のアミノアルカン酸を有する、請求項２６に記載の方法。
  30. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸である、請求項２６に記載の方法。
  31. 前記細胞は、造血幹細胞、赤血球、白血球及び好中球からなる群から選択される造血細胞である、請求項２６に記載の方法。
  32. 前記ＩＬ−８介在性の活性は、細胞増殖、細胞動員またはそれらの組み合わせを有する、請求項２６に記載の方法。
  33. 白血球を動員する方法であって、ケモカイン受容体に、配列番号３６、変異体ａ２９、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択される構造を持つＩＬ−８模倣体を有する化合物と接触させることを有し、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号３６：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である方法。
  34. Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれＡｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
  35. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項３３に記載の方法。
  36. Ｒは、それぞれ分子量が約２００００ダルトン未満であるグリコサミノグリカン、ポリ（エチレングリコール）、またはその誘導体を有する、請求項３３に記載の方法。
  37. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９、変異体ａ１０１、保存的に改変されたそれらの変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択され、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2であって、Ｃ末端領域が下線の残基で環化している構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である請求項３３に記載の方法。
  38. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項３３に記載の方法。
  39. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸を有する、請求項３３に記載の方法。
  40. 前記白血球は、好中球である、請求項３３に記載の方法。
  41. 前記動員は、炎症性疾患の治療に有用である、請求項３３に記載の方法。
  42. 白血球を動員する方法であって、ケモカイン受容体に、配列番号５７、変異体ａ５０、保存的に改変されたそれらの変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択される構造を持つＩＬ−８模倣体を有する化合物と接触させることを有し、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号５７：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１及びＸａａ２は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である方法。
  43. 前記化合物は、配列ａ４９：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2(配列番号５６)からなる構造を含む前記ＩＬ−８模倣体を有する、請求項４２に記載の方法であって、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、及び生化学ラベルからなる群から選択される要素を有し、前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である方法。
  44. 前記リンカーは、炭素数１０以下のアミノアルカン酸を有する、請求項４２に記載の方法。
  45. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸である、請求項４２に記載の方法。
  46. 前記白血球は、好中球である、請求項４２に記載の方法。
  47. 前記動員は、炎症性疾患の処置に有用である、請求項４２に記載の方法。
  48. 配列番号３６、変異体ａ２９、保存的に改変されたそれらの変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体を有する、対象の血液中を循環する造血細胞数の増加用組成物であって、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号３６：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  49. Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれＡｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される、請求項４８に記載の組成物。
  50. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項４８に記載の組成物。
  51. Ｒは、それぞれ分子量が約２００００ダルトン未満であるポリ（エチレングリコール）、グリコサミノグリカンまたはその誘導体を有する、請求項４８に記載の組成物。
  52. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９、変異体ａ１０１、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択され、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2であって、Ｃ末端領域が下線の残基で環化している構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である請求項４８に記載の組成物。
  53. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項５２に記載の組成物。
  54. 前記細胞は、造血幹細胞、赤血球、白血球及び好中球からなる群から選択される造血細胞である、請求項４８に記載の組成物。
  55. 前記組成物の有効量の投与は、造血幹細胞及び前駆細胞の動員及び回復を支援する、請求項４８に記載の組成物。
  56. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸を有する、請求項４８に記載の組成物。
  57. 配列番号５７、変異体ａ５０、保存的に改変されたそれらの変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体を有する、対象の血液中を循環する造血細胞数の増加用組成物であって、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号５７：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１及びＸａａ２は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  58. 前記化合物は、配列ａ４９：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2(配列番号５６)からなる構造を含む前記ＩＬ−８模倣体を有する、請求項５７に記載の化合物であって、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、及び生化学ラベルからなる群から選択される要素を有し、前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  59. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１６３３：H2N-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-[Gly-Gly-Gly-Gly]-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2からなる構造を有する、請求項５７に記載の組成物。
  60. 前記リンカーは、炭素数１０以下のアミノアルカン酸を有する、請求項５７に記載の組成物。
  61. 前記リンカーは１１−アミノウンデカン酸である、請求項５７に記載の組成物。
  62. ＩＬ−８の活性を阻害する抗体を産生する方法であって、対象に有効量のクレーム１または８に記載のＩＬ−８模倣体を投与することを有し、前記ＩＬ−８模倣体が、前記ＩＬ−８模倣体に対する抗体の産生において抗原として作用する、組成物。
  63. 前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項６２に記載の組成物。
  64. 前記方法は、ワクチンの処方を有する、請求項６２に記載の組成物。
  65. 配列番号３６、変異体ａ２９、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体を有し、造血細胞に作用する、血液疾患治療用組成物であって、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号３６：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  66. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸を有する、請求項６５に記載の組成物。
  67. Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれＡｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、及びＴｒｐからなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物。
  68. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項６５に記載の組成物。
  69. Ｒは、それぞれ分子量が約２００００ダルトン未満であるポリ（エチレングリコール）、グリコサミノグリカンまたはその誘導体を有する、請求項６５に記載の組成物。
  70. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９、変異体ａ１０１、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択され、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１０９：R-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Xaa4-Thr-Tyr-Ser-Lys-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2であって、Ｃ末端領域が下線の残基で環化している構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１、Ｘａａ２及びＸａａ４は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である、請求項６５に記載の組成物。
  71. 前記Ｌｙｓ１５基は、Ａｒｇ１５基に置換されている、請求項７０に記載の組成物。
  72. 前記細胞は、造血幹細胞、赤血球、白血球及び好中球からなる群から選択される、請求項６５に記載の組成物。
  73. 前記血液疾患は、造血幹細胞疾患、白血球減少症及び貧血を有する、請求項６５に記載の組成物。
  74. 配列番号５７、変異体ａ５０、保存的に改変されたその変異体、及びそれらのプロドラッグからなる群から選択されるＩＬ−８模倣体を有し、造血細胞に作用する、血液疾患治療用組成物であって、
    前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号５７：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Xaa1-Gln-Xaa2-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2の構造を有し、ここで、
    Ｘａａ１及びＸａａ２は、それぞれ（ａ）任意の天然アミノ酸、及び（ｂ）Ｈ２Ｎ−ＲＬ−ＣＯＯＨの構造であって、ＲＬは炭素数２０以下の飽和脂肪族、不飽和脂肪族及びヘテロ脂肪族、環状アルキルアミン、並びに縮合環状アルキルアミンからなる群から選択される構造を持つ非天然アミノ酸、からなる群から選択され、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、診断ラベル、アシル基、アセチル基、及び前記ＩＬ−８模倣体がアミノペプチダーゼの基質として作用する能力を減少させることのできるＮ末端修飾基からなる群から選択される要素を有するＮ末端修飾基であり、
    前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である組成物。
  75. 前記組成物は、配列ａ４９：RNH-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-［リンカー］-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2(配列番号５６)からなる構造を含む前記ＩＬ−８模倣体を有し、ここで、
    Ｒは、水素、ポリ（エチレングリコール）またはその誘導体、及び生化学ラベルからなる群から選択される要素を有し、前記リンカーは、（１）Ｈ２Ｎ−ＺＡ−ＣＯＯＨであって、ＺＡは水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換された炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ２）ｎ−よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、
    である請求項７４に記載の組成物。
  76. 前記ＩＬ−８模倣体は、配列番号１６３３：H2N-Ser-Ala-Lys-Glu-Leu-Arg-Cys-Gln-Cys-Ile-Lys-Thr-Tyr-[Gly-Gly-Gly-Gly]-Asn-Trp-Val-Gln-Arg-Val-Val-Glu-Lys-Phe-Leu-Lys-Arg-Ala-Glu-Asn-(OH)NH2からなる構造を有する、請求項７５に記載の組成物。
  77. 前記リンカーは、炭素数１０以下のアミノアルカン酸を有する、請求項７４に記載の組成物。
  78. 前記リンカーは、１１−アミノウンデカン酸である、請求項７４に記載の組成物。
  79. 前記細胞は、造血幹細胞、赤血球、白血球及び好中球からなる群から選択される、請求項７４に記載の組成物。
  80. 前記血液疾患は、造血幹細胞疾患、白血球減少症、及び貧血を有する、請求項７４に記載の組成物。
  81. 約２１〜３４残基のアミノ酸長を持つＩＰ−１０ケモカイン類縁体を有する組成物であって、
    ＩＰ−１０ケモカインの１〜１５残基の配列からなる第１の保存配列：
    Val 1 -Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser 15 （配列番号Ｎｏ．１７０の最初の１５残基）及び保存的に改変されたその変異体と、
    ＩＰ−１０ケモカインの６６〜７１残基の配列からなる第２の保存配列：
    Leu 66 -Lys-Ala-Val-Ser-Lys 71 （配列番号Ｎｏ．２の６６〜７１番目の残基）及び保存的に改変されたその変異体と、
    最大４残基のアミノ酸を持つリンカーと、を有し、
    前記ＩＰ−１０類縁体のＮ末端は、水素、ポリ（エチレングリコール）、及び生化学ラベルからなる群から選択される要素を有し、
    前記リンカーは、（１）Ｈ ２ Ｎ−Ｚ Ａ −ＣＯＯＨであって、Ｚ Ａ は炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族であって水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換されたもの、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ ２ ） ｎ −よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせである、組成物。
  82. 約２６〜３２残基のアミノ酸長を持つ、請求項８１に記載の組成物。
  83. 前記リンカーは１１−アミノウンデカン酸である、請求項８１に記載の組成物。
  84. 配列番号Ｎｏ．２９６〜３４９及び４０４〜４５７、並びに保存的に改変されたその変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、
    配列中、Ｘａａ １ 、Ｘａａ ２ 、Ｘａａ ３ 及びＸａａ ４ は、それぞれ任意の天然アミノ酸またはＨ ２ Ｎ−Ｚ Ａ −ＣＯＯＨの構造を持つ非天然アミノ酸であって、Ｚ Ａ は炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族であって水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換されたもの、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ ２ ） ｎ −よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、である請求項８１に記載の組成物。
  85. 前記リンカーは１１−アミノウンデカン酸である、請求項８４に記載の組成物。
  86. 配列番号Ｎｏ．４９４〜５４８及び６７５〜７２８、並びに保存的に改変されたその変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、
    配列中、Ｘａａ １ 、Ｘａａ ２ 、Ｘａａ ３ 及びＸａａ ４ は、それぞれ任意の天然アミノ酸またはＨ ２ Ｎ−Ｚ Ａ −ＣＯＯＨの構造を持つ非天然アミノ酸であって、Ｚ Ａ は炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族であって水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換されたもの、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ ２ ） ｎ −よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、である請求項８１に記載の組成物。
  87. ＩＰ−１０類縁体に結合可能な受容体を持つ細胞のＩＰ−１０介在性の活性を増加させる方法であって、
    前記受容体を、約２１〜３４残基のアミノ酸長を持つＩＰ−１０類縁体と結合させることを有し、
    前記ＩＰ−１０類縁体は、
    前記ＩＰ−１０ケモカインの１〜１５残基の配列からなる第１の保存配列：
    Val 1 -Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser 15 （配列番号Ｎｏ．１７０の最初の１５残基）及び保存的に改変されたその変異体と、
    ＩＰ−１０ケモカインの６６〜７１残基の配列からなる第２の保存配列：
    Leu 66 -Lys-Ala-Val-Ser-Lys 71 （配列番号Ｎｏ．２の６６〜７１番目の残基）及び保存的に改変されたその変異体と、
    最大４残基のアミノ酸を持つリンカーと、を有し、
    前記ＩＰ−１０類縁体のＮ末端は、水素、ポリ（エチレングリコール）、及び生化学ラベルからなる群から選択される要素を有し、
    前記リンカーは、（１）Ｈ ２ Ｎ−Ｚ Ａ −ＣＯＯＨであって、Ｚ Ａ は炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族であって水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換されたもの、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ ２ ） ｎ −よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせである、方法。
  88. 前記ＩＰ−１０類縁体は約２６〜３２残基のアミノ酸長を持つ、請求項８７に記載の方法。
  89. 前記リンカーは１１−アミノウンデカン酸である、請求項８７に記載の方法。
  90. 前記ＩＰ−１０類縁体は、配列番号Ｎｏ．２９６〜３４９及び４０４〜４５７、並びに保存的に改変されたその変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、
    配列中、Ｘａａ １ 、Ｘａａ ２ 、Ｘａａ ３ 及びＸａａ ４ は、それぞれ任意の天然アミノ酸またはＨ ２ Ｎ−Ｚ Ａ −ＣＯＯＨの構造を持つ非天然アミノ酸であって、Ｚ Ａ は炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族であって水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換されたもの、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ ２ ） ｎ −よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、である請求項８７に記載の方法。
  91. 前記ＩＰ−１０類縁体は、配列番号Ｎｏ．４９４〜５４８及び６７５〜７２８、並びに保存的に改変されたその変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を有し、
    配列中、Ｘａａ １ 、Ｘａａ ２ 、Ｘａａ ３ 及びＸａａ ４ は、それぞれ任意の天然アミノ酸またはＨ ２ Ｎ−Ｚ Ａ −ＣＯＯＨの構造を持つ非天然アミノ酸であって、Ｚ Ａ は炭素数２０以下の飽和脂肪族及び不飽和脂肪族であって水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、チオール基、アミノ基、アミド基、イミノ基または芳香族５〜７員環によって任意に置換されたもの、並びにｎは９〜１４の整数である−（ＣＨ ２ ） ｎ −よりなる群から選択される、または（２）４個の天然アミノ酸の任意の組み合わせ、である請求項８７に記載の方法。
  92. 請求項８１に記載のＩＰ−１０類縁体を抗原として用いる工程を有する方法により作製された、抗体。
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