JP2008031143A - ヒト疾患を治療するためのインターフェロン誘導性タンパク質−10(ip−10又はcxcl10)ケモカイン類縁体の設計 - Google Patents
ヒト疾患を治療するためのインターフェロン誘導性タンパク質−10(ip−10又はcxcl10)ケモカイン類縁体の設計 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】疾患の治療において、作動剤又は拮抗剤として作用することができるCXCR3受容体又はインターフェロンで誘導可能なタンパク質−10(IP−10又はCXCL10)ケモカイン類縁体を提供する。
【解決手段】第1、第2のIP−10ケモカイン残基及び保存的に修飾されたその変異体からなる配列及び4つまでのアミノ酸を有するリンカーからなり、N末端を特定の修飾因子で修飾された組成物。抗原としてIP−10類縁体を用いて製造された抗体。
【選択図】なし
【解決手段】第1、第2のIP−10ケモカイン残基及び保存的に修飾されたその変異体からなる配列及び4つまでのアミノ酸を有するリンカーからなり、N末端を特定の修飾因子で修飾された組成物。抗原としてIP−10類縁体を用いて製造された抗体。
【選択図】なし
Description
本発明は、CXCR3受容体又はインターフェロン誘導性のタンパク質−10(IP−10若しくはCXCL10)類縁体がリガンドとして結合できるそのほかの受容体に結合するIP−10ケモカインのペプチド類縁体を指向するものであり、該類縁体は、IP−10ケモカインの作動剤又は拮抗剤として作用するように設計することができる。該類縁体は、疾患の症状を予防する、治療する又は改善するのに使用することができる。
ケモカイン(化学誘引サイトカイン)は、7〜16kDaの間の均質な血清タンパク質のファミリーであり、元来、白血球の遊走を誘導するその能力を特徴とした。ほとんどのケモカインは、4つの特徴的なシステイン(Cys)を有し、最初の2つのシステインによって示されるモチーフによって、CXC、又はアルファ、CC又はベータ、C又はガンマ及びCX3C又はデルタのケモカインクラスに分類されている。2つのジスルフィド結合は、第1と第3のシステインの間、及び第2と第4のシステインの間に形成される。一般に、ジスルフィド架橋は必要であると考えられ、Clark-Lewisと共同研究者らは、少なくともIP−10についてはジスルフィド結合は、ケモカイン活性に決定的であることを報告した(Clark-Lewis et al., J. Biol. Chem. 269:16075-16081, 1994)。4つのシステインを有することに対する唯一の例外は、リンホタクチンであり、システイン残基を2つしか有さない。従って、リンホタクチンは、1つだけのジスルフィド結合によって機能的構造をなんとか保持する。
さらに、CXC又はアルファのサブファミリーは、第1のシステインに先行するELRモチーフ(Glu−Leu−Arg)の存在によって2つの群:ELR−CXCケモカイン及び非ELR−CXCケモカインに分類されている(たとえば、Clark-Lewis, 上記、 及びBelperio et al., "CXC Chemokines in Angiogenesis(脈管形成におけるCXCケモカイン)," J. Leukoc. Biol. 68:1-8, 2000を参照のこと)。
ケモカインは、治療適用に有用であることが示されてきた。たとえば、特に、ケモカインSDF−1は、血小板産生(Lane et al., Blood 96:4152-59, 2000)及びB細胞産生(Nagasawa, T., Int. J. Hematol. 72:408-11, 2000)を高めることが示されている。そのほかのケモカインの機能は、SchwarzとWells(Schwarz and Wells, Nat. Rev. Drug Discov. 1:347-58, 2002)によって概説されている。Glimmと共同研究者らは、たとえば、SDF−1は造血幹細胞の細胞周期を停止させるので、遺伝子治療を目的とした遺伝子構築物によってこれらの細胞にさらに上手く形質移入することができることを報告した。(Glimm H. et al., "Ex vivo treatment of proliferating human cord blood stem cells with stroma-derived factor-1 enhances their ability to engraft NOD/SCID mice(増殖しているヒト臍帯血幹細胞の間質由来因子−1によるex vivo処理は、NOD/SCIDマウスでの生着能力を高める)," Blood 99(9):3454-57, 2002)。上記の参考文献はすべて、図面、表及び図を含めて、その全体を参照によって本明細書に組み入れられる。
インターフェロン誘導性のタンパク質−10(IP−10又はCXCL10)は、インターフェロン−ガンマ及びTNF−アルファによって誘導され、角化細胞、内皮細胞、線維芽細胞及び単球によって産生される。IP−10は、組織炎症部位への活性化T細胞の動員において役割を担っていると考えられる(Dufour, et al., "IFN-gamma-inducible protein 10 (IP-10; CXCL10)-deficient mice reveal a role for IP-10 in effector T cell generation and trafficking(IFNガンマが誘導可能なタンパク質−10(IP−10:CXCL10)欠損マウスは、エフェクターT細胞の生成及び輸送におけるIP−10の役割を明らかにする)," J Immunol., 168:3195-204, 2002)。さらに、IP−10は、過敏反応に役割を担っている可能性がある。また、炎症性脱髄神経障害の発生にも役割を担っている可能性がある(Kieseier, et al., "Chemokines and chemokine receptors in inflammatory demyelinating neuropathies: a central role for IP-10(炎症性脱髄神経障害におけるケモカイン及びケモカイン受容体:IP−10の中心的役割)," Brain 125:823-34, 2002)。
研究によって、IP−10は、移植に続く幹細胞の生着(Nagasawa, 2000)、幹細胞の動員(Gazitt, Y., J. Hematother Stem Cell Res 10:229-36, 2001; Hattori et al., Blood 97:3354-59, 2001)及び抗腫瘍免疫の亢進(Nomura et al., Int. J. Cancer 91:597-606, 2001; Mach and Dranoff, Curr. Opin. Immunol. 12:571-75, 2000)に有用である可能性があることが示されている。たとえば、当業者に既知の報告の中で、ケモカインの生物活性が議論されている(Bruce, L. et al., "Radiolabeled Chemokine binding assays(放射性標識ケモカイン結合アッセイ)," Methods in Molecular Biology (2000) vol. 138, pp129-134, Raphaele, B. et al. "Calcium Mobilization," Methods in Molecular Biology (2000) vol. 138, pp143-148, Paul D. Ponath et al., "Transwell Chemotaxis," Methods in Molecular Biology (2000) vol. 138, pp113-120 Humana Press. Totowa, New Jersey)。
従って、当業者は、CXCR3受容体又はIP−10類縁体がリガンドでありうるそのほかの受容体に結合する新規のIP−10類縁体を、該類縁体がIP−10ケモカインの作動剤又は拮抗剤として作用するように設計できることを十分に理解するであろう。
本発明は、疾患の治療において作動剤又は拮抗剤として作用することができるIP−10類縁体を対象とする。さらに詳しくは、本発明は、約21〜34アミノ酸の範囲の長さを有するIP−10ペプチドを含む、及びIP−10ケモカイン残基1〜15(配列番号1646)から成る第1の保存配列及び保存的に修飾されたその変異体;IP10ケモカイン残基66〜71(配列番号1647)から成る第2の保存配列及び保存的に修飾されたその変異体;並びに4つまでのアミノ酸を有する任意のリンカーを含む組成物を指向する。N末端領域のN末端は、水素から成ることができ、又はポリ(エチレングリコール)若しくはその誘導体、グリコサミノグリカン、診断用標識、放射活性基、アシル基、アセチル基、ペプチド、及びアミノペプチダーゼの基質として作用するIP−10類縁体の能力を低めることが可能である修飾因子から成る群から選択される成分を含むN−末端修飾因子を用いて修飾することができる。リンカーは、(a)4つまでの天然アミノ酸及び(b)以下の構造を有する非天然アミノ酸から成る群から選択することができる。
式中、RLは、任意でヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、アミド基、若しくはイミノ基によって置換される20以下の炭素原子から成る飽和及び不飽和の脂肪族及びヘテロ脂肪族、又は環に5員環〜7員環を有する芳香族基及び−(CH2)n−から成る群から選択され、nは1〜20の範囲の整数である。
一部の実施態様では、IP−10は、約26〜32のアミノ酸残基の長さを有し、本質的に配列番号1646から成るN末端領域及び残基1〜15において保存的に修飾されたその変異体及び配列番号1647を含むC末端領域及び保存的に修飾されたその変異体を含む。一部の実施態様では、リンカーは、11−アミノウンデカン酸である。
多くの実施態様では、IP−10類縁体は、配列番号1641、配列番号1642、配列番号1643、配列番号1644及び配列番号1645から成る群から選択されるアミノ酸配列で構成することができる。一部の実施態様では、IP−10類縁体は、配列番号296〜349、404〜457、494〜548、675〜728、変異体b134〜b187、b242〜b295、b332〜b385及びb512〜b566から成る群から選択されるアミノ酸配列で構成することができる。これらのアミノ酸配列は、変数Xaa1、Xaa2、Xaa3及びXaa4を含有することができ、その際、Xaa1、Xaa2、Xaa3及びXaa4は、それぞれ独立して、任意の天然アミノ酸又は以下の構造を有する任意の非天然アミノ酸から成る群から選択され:
式中、RLは、任意でヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、アミド基、若しくはイミノ基によって置換される20以下の炭素原子から成る飽和及び不飽和の脂肪族及びヘテロ脂肪族、又は環に5員環〜7員環を有する芳香族基並びに−(CH2)n−から成る群から選択され、nは1〜20の範囲の整数である。
多数の実施態様では、本発明は、受容体を上述のIP−10類縁体に結合することを含む、IP−10類縁体に結合することが可能である受容体を有する細胞のIP−10が介在する活性を高める方法を包含する。一部の実施態様では、本発明は、抗原として上述のIP−10類縁体を用いて産生される抗体を包含する。これらの実施態様では、抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体及び/又はヒト化抗体であることができる。
本発明は、一般に、疾患及び障害の予防、治療及び改善におけるアミノ酸配列の設計、調製、誘導及び使用に関する。一般的に言えば、本発明は、たとえば、CXCR3のようなIP−10ケモカイン受容体に結合する、又はIP−10が結合するそのほかの受容体に結合するIP−10類縁体の設計、合成及び使用を指向し、受容体の活性に影響を与えるように該類縁体を設計することができる。
IP−10ケモカイン受容体は、たとえば、IP−10ケモカインに結合するとして認識される受容体であり、同様に、IP−10ケモカイン又はIP−10類縁体に結合可能なそのほかの結合部分として認識される受容体であることができ、その際、受容体の活性が増減しうる。一部の実施態様では、用語「活性」、「活性化する」、「活性化された」、「活性化すること」、「活性化」などは、IP−10ケモカイン受容体の細胞性又は細胞外の機能を言う。
一部の実施態様では、生物活性は、たとえば、受容体結合、走化性及びカルシウム動員、同様に、結合タンパク質の存在によって影響される当業者に既知のそのほかの活性を包含することができる。IP−10ケモカイン受容体の機能には、天然の結合相手との相互作用に由来する触媒活性を挙げることができる。一部の実施態様では、IP−10模倣体はケモカイン受容体の触媒活性を活性化する。一部の実施態様では、IP−10模倣体はケモカイン受容体の触媒活性を阻害する。一部の実施態様では、ケモカイン受容体の活性化又は阻害は、IP−10模倣体の濃度に依存することができる。
ヒトIP−10ケモカインの認識された配列は以下のとおりである:
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-Cys-Pro-Arg-Val-Glu-Ile-Ile-Ala-Thr-Met-Lys-Lys-Lys-Gly-Glu-Lys-Arg-Cys-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro
(配列番号:2)
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-Cys-Pro-Arg-Val-Glu-Ile-Ile-Ala-Thr-Met-Lys-Lys-Lys-Gly-Glu-Lys-Arg-Cys-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro
(配列番号:2)
本発明の生成物は、「類縁体」、「模倣体」、「ペプチド模倣体」、「ペプチド」、「ポリペプチド」、「デザイナーペプチド」、「IP−10ケモカイン模倣体」、「IP−10模倣体」、「IP−10ケモカイン類縁体」、「IP−10類縁体」及び「IP−10ケモカイン誘導体」を含むが、これらに限定されない種々の用語で呼ばれることができる。これらの用語は多数の実施態様で相互交換可能に使用することができ、一部の実施態様では、同等の化合物を指す。IP−10類縁体には、本明細書で記載される配列、その変異体及び保存的に修飾されたその変異体を挙げることができるが、これらに限定されず、また、その例が本出願で教示されるR基置換基及びリンカーのような追加の要素も包含されうる。
用語「変異体」は、ペプチドがその結合特性を保持できるペプチドに対する改変を言い、そのような改変には、1以上のアミノ酸が他のアミノ酸に置換される保存的置換;結合特性及び二次構造に最小の影響を有するアミノ酸の欠失又は付加;リンカーの共役;たとえば、官能基の付加のような翻訳後修飾が挙げられるが、これらに限定されない。そのような翻訳後修飾の例には、たとえば、グリコシル化、アセチル化、リン酸化の過程を介した以下で記載する修飾基の付加、酸による修飾、ペプチド内及びペプチド間のジスルフィド結合の形成、ビオチン化、PEG化及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
用語「保存的に修飾された変異体」は、類似する電荷濃度、疎水性/親水性、サイズ及び/又は立体配置のアミノ酸により置換されたアミノ酸である保存的アミノ酸置換、たとえば、バリンをイソロイシンで置換することを言う。比較すると、非保存的に修飾される変異体は、一部の実施態様では、異なった電荷濃度、疎水性/親水性、サイズ及び/又は立体配置のアミノ酸により置換されたアミノ酸である非保存的アミノ酸置換、たとえば、バリンをフェニルアラニンで置換することを言う。当業者は、保存的に修飾された変異体を同定するには1を超える慣例があることを認識するであろう。
IP−10ケモカイン及びその類縁体は、生体機能に影響を及ぼすことができ、多種多様な修飾を含んで、たとえば、対象者において診断活性、治療活性及び/又は予防活性を提供するように設計することができる。用語「対象者」及び「患者」は本発明では相互交換可能に使用することができ、多数の実施態様では、たとえば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラット及びマウスのような非霊長類、並びに、たとえば、サル及びヒトのような霊長類を含むが、これらに限定されない哺乳類のような動物を言う。
IP−10類縁体は、多数の実施態様で、IP−10ケモカインの作動剤又は拮抗剤として作用することができる。一部の実施態様では、IP−10ケモカインのN末端領域、C末端領域、又は双方が、たとえば、CXCR3受容体のようなIP−10受容体に結合することができる。一部の実施態様では、2つの末端を接続するベータシート構造が、IP−10受容体の安定化において役割を担ってもよいし、末端が適切な配置であることを確保するのに役立つことができる。
これら類縁体の例には、IP−10ケモカイン内の種々の選択領域及び領域の組み合わせに相当する構造を含有する化合物が挙げられる。一部の実施態様では、IP−10類縁体は、C末端領域に接合するN末端領域を含み、2つの領域の接合手段はリンカーである。一部の実施態様では、IP−10類縁体のアミノ酸残基が、たとえば、リジン及びセリン残基のエーテル化によって、又は後述の若しくは公知のほかの手段によって環化することができる。
一部の実施態様では、IP−10類縁体は野生型IP−10ケモカインの配列に由来する配列を含むが、1以上のシステインが、天然アミノ酸又は非天然アミノ酸でありうる別のアミノ酸に置き換えられる。一部の実施態様は、N末端領域、3つまでの抗パラレルベータシートを含有する内部領域、α−らせん構造を含有するC末端領域、直接一緒に連結されたN末端とC末端の領域の組み合わせ、N末端と内部領域の組み合わせ、C末端と内部領域の組み合わせ、N末端と内部とC末端領域の組み合わせ、及びこれらの組み合わせを含むIP−10類縁体を包含する。
一部の実施態様では、IP−10類縁体のN末端領域、内部領域及びC末端領域は、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、20、25、30、35、40、41又は45のアミノ酸の長さであってもよい。一部の実施態様では、IP−10類縁体は、10〜15、12〜17、15〜20、20〜25、25〜30、30〜35、35〜40、30〜50、30〜70又はこの中の任意の範囲のアミノ酸の長さであることができる。
(使用方法)
幾つかの疾患の症状を治療する、予防する又は改善するのにIP−10類縁体を使用することができる。用語「疾患」「障害」及び「異常状態」は、多数の実施態様で相互交換可能に使用され、一般に、生物の正常機能からの逸脱を言う。異常状態は、たとえば、細胞増殖、細胞分化、細胞の生存、細胞の遊走若しくは動き、又は細胞内の酵素の活性における逸脱を含むことができる。
幾つかの疾患の症状を治療する、予防する又は改善するのにIP−10類縁体を使用することができる。用語「疾患」「障害」及び「異常状態」は、多数の実施態様で相互交換可能に使用され、一般に、生物の正常機能からの逸脱を言う。異常状態は、たとえば、細胞増殖、細胞分化、細胞の生存、細胞の遊走若しくは動き、又は細胞内の酵素の活性における逸脱を含むことができる。
一部の実施態様では、疾患及び障害には、炎症状態のような過剰増殖障害、自己免疫疾患、癌及び血管系症状;及び炎症性脱髄神経障害のような神経障害が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施態様では、疾患及び障害には、関節リウマチ、慢性炎症性大腸炎、慢性炎症性骨盤炎、多発性硬化症、喘息、変形性関節症、アテローム硬化症、乾癬、鼻炎、自己免疫、臓器移植の拒絶及び遺伝疾患を含む循環器疾患、神経疾患、感染症、及び炎症性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施態様では、ヘマトクリットを高めること、幹細胞又は前駆細胞を移動させ、回復させるのを助けること、血液細胞の産生を刺激すること、ワクチン産生を助けること、遺伝子治療を助けること、又は腫瘍におけるアポトーシスを高めること、又はさもなければ、免疫系を刺激して腫瘍破壊を達成することに組成物を使用することができる。
IP−10模倣体の治療効果及び予防効果には、以下、(a)特定の局所に存在する細胞の数の増減、(b)細胞の移動能の増減、(c)刺激剤に対する細胞の応答の増減、(d)細胞の増殖、成長、及び/又は分化における増減、(e)アポトーシスの阻害又は亢進、(f)疾患の1以上の症状の改善、(g)細胞機能の向上又は抑制、並びに(h)細胞における酵素活性の活性化又は阻害、の1以上が挙げられるが、これらに限定されない。細胞数の増加は、「細胞増殖」であり、IP−10模倣体は、in vivo又はex vivoでこの増加を誘発することができる。従って、IP−10模倣体は、診断適用、予防適用、治療適用、並びに医学研究、及び、たとえば、ワクチンのような製品開発を含むが、これに限定されない商業適用のための哺乳類細胞を創るのに使用することができる。
一般的に言えば、受容体をIP−10模倣体に接触させて受容体と天然の結合相手との間で複合体を形成する確率を増やす又は減らすことによってケモカイン受容体の機能又は活性を低めたり、高めたりすることができる。用語「天然の結合相手」には、細胞内又は細胞外環境においてケモカイン受容体と結合するGタンパク質、ポリペプチド、脂質、小分子又は核酸が挙げられるが、これらに限定されない。用語、天然の結合相手には、ケモカイン受容体によって作用される物質も含まれる。用語「調節」「調節すること」などは、一部に実施態様で、受容体をケモカイン又はケモカイン類縁体と接触させるので、受容体と天然の結合相手との間で複合体を形成する確率を増やす又は減らすことによってケモカイン受容体の機能又は活性を変化させることを言うのに使用することができる。用語「複合体」は、互いに結合した少なくとも2つの分子の集合体を言う。IP−10の濃度を調整して効果の程度を制御することができる。
用語「天然の結合相手」は、細胞内又は細胞外環境においてケモカイン受容体と結合するGタンパク質、ポリペプチド、脂質、小分子又は核酸を言う。用語、天然の結合相手には、IP−10ケモカイン受容体によって作用される物質も含まれる。IP−10ケモカイン受容体と天然の結合相手との間の相互作用における変化はそれ自体、相互作用が形成する確率の増減として、又はケモカイン受容体/天然の結合相手の複合体の濃度の増減として明らかにすることができる。これによってケモカイン受容体の活性の増減を生じることができる。
一部の実施態様では、用語「接触」「接触すること」などは、IP−10を細胞に結合させることを言うことができ、これは、たとえば、in vivo又はin vitroで生じることができる。これらの実施態様では、たとえば、IP−10ケモカイン又はIP−10類縁体を含む溶液又は組成物を、IP−10ケモカイン受容体を含むポリペプチド又は細胞を含有する液体媒体槽とともに一緒に添加することによってIP−10類縁体を受容体と接触させることができる。IP−10ケモカイン又はIP−10類縁体を含む溶液は、たとえば、ジメチルスルホキシド(DMSO)のような別の成分を含んでもよく、それは、方法の細胞へのIP−10ケモカイン又はIP−10類縁体の取り込みを促進する。IP−10ケモカイン又はIP−10類縁体を含む溶液は、たとえば、ピペットに基づく装置又は注射筒に基づく装置のような送達装置を利用することによって細胞を浸した培地に加えてもよい。
一部の実施態様では、IP−10模倣体は、ケモカイン受容体と天然の結合相手との間で複合体を形成する確率を高めることができる。一部の実施態様では、IP−10模倣体は、ケモカイン受容体と天然の結合相手との間で複合体を形成する確率を低めることができる。一部の実施態様では、IP−10模倣体の濃度によって、ケモカイン受容体と天然の結合相手との間で複合体が形成される確率を制御することができる。用語「複合体」は少なくとも2つの分子間の結合を言う。
一部の実施態様では、IP−10類縁体は、シグナル伝達複合体の形成に影響を及ぼすことができる。シグナル伝達複合体は、互いに結合する少なくとも2つのタンパク分子を含有することが多い。たとえば、タンパク質チロシン受容体タンパク質キナーゼ、GRB2、Sos(サンオブセブンレスプロテイン)、Raf及びRasが集合して、マイトジェンリガンドに反応してシグナル伝達複合体を形成する。一部の実施態様では、たとえば、Gタンパク質はIP−10ケモカイン受容体に結合することができ、IP−10類縁体は複合体の形成に影響を及ぼすことができる。
本発明のIP−10模倣体を投与して神経疾患の症状を治療する、予防する又は改善することができる。細胞を置き換えることができないという伝統的な見地のために、現在の治療は、細胞死を防ぐことに焦点が当てられているが、一部の細胞は再生能を有するという証拠が示されている。ヒトの幹細胞及び前駆細胞の使用における最近の研究によって、細胞置換療法は、たとえば、神経変性疾患及びそのほかの疾患の現在の治療に対する真の代替的状態になっている。用語「幹細胞」は、長い間にわたって自己再生でき、外因性シグナルに応答して複数の表現型を生成することができる細胞を言う。用語「前駆細胞」は、分化能においてさらに拘束され、限定された自己再生しか受けない細胞を言う。たとえば、双方共、顆粒球ではあるが、好酸球前駆細胞は好酸球にならねばならず、好中球になることはできない。
脳及び脊髄は置き換えることができないという考えのために、神経疾患の治療は、前述のとおり、細胞死を防ぐことに焦点が当てられている。証拠によって、たとえば、ニューロン幹細胞のような中枢神経系の一部の細胞は、再生することができる。用語「ニューロン幹細胞」は、自己再生することができ、非対称の細胞分裂/分化を介して他の細胞を生じ、神経組織を生成し、又は神経系に由来する細胞を言う。ニューロン幹細胞は、胎児性幹細胞として哺乳類の神経系を発生させる着床後に存在し、及び成人幹細胞として成人の神経系に存在する。ニューロン及びニューロン前駆細胞は、着床前及び着床後の内部細胞塊(ICM)のさらに原始的な胎児性幹細胞に由来することもできる。たとえば、前駆細胞は、哺乳類成人の脊髄に見い出され、たとえば、ニューロンやグリア細胞のような脳や脊髄に見い出される主要な細胞のすべてに成熟するように操作することができる。たとえば、増殖因子を投与することによって、脳及び脊髄の中でこれらの前駆細胞を操作することができる。
用語「胎児性幹細胞」は、妊娠後の胎児期から単離することができ、組織されず、プログラムされず、生体のあらゆる種類の細胞、たとえば、新しい脳細胞、インスリン産生膵臓細胞、心筋、及び損傷された細胞又は病に冒された細胞に代わればよいそのほかの組織に発生する、生まれつきの能力を有する原始的な形態の細胞を言う。従って、胎児性幹細胞の生着によってニューロンだけでなく、そのほかあらゆる系の細胞、組織及び臓器を創ることができる。脳の変性している領域に生着すると、たとえば、これらの細胞は、変性領域に関連する細胞性の表現型を獲得し、疾患を介して喪失された細胞の機能を担う能力を有する。
神経疾患の例には、パーキンソン病、アルツハイマー病、多発性硬化症、及び神経幹細胞に関連するそのほかの症状が挙げられるが、これらに限定されない。パーキンソン病は、たとえば、L−ベータ−3,4−ジヒドロキシフェニルアラニン塩酸塩(L−ドーパ)を含むが、これに限定されない薬剤によって、成功は限定されているが、場合によっては治療することができる。アルツハイマー病は、たとえば、アリセプト(商標)を含むが、これに限定されない薬剤によって治療されるにもかかわらず、不可逆的である。そのような治療は、疾患の症状を改善する及び進行を遅らせる点で限定された成功を有するが、ほとんどのアルツハイマー病患者は、ある種の緩和ケアを必要とする。多発性硬化症は、たとえば、インターフェロン−βを含むが、これに限定されない抗炎症薬に反応することがあるが、多発性硬化症の患者は、長期にわたって不治のままである。その結果、多発性硬化症の対象者は、永続的な運動の、感覚の及び認知の欠陥を進展させる。一般に、脳及び脊髄の神経変性疾患の治療及び反転は、厄介な難問のままである。
一部の実施態様では、神経疾患の治療には、IP−10模倣体を含む組成物の投与を挙げることができる。一部の実施態様では、神経疾患の治療には、1以上のそのほかの治療又は作用剤を投与する前、最中又は後のIP−10模倣体を含む組成物の投与を挙げることができる。一例では、疾患の治療に幹細胞を動員するように作動剤としてIP−10模倣体を投与することができる。これらの実施態様では、IP−10模倣体は、IP−10のN末端部分及びリンカーによって接続されたIP−10のC末端部分を含有することができる。
本発明のIP−10模倣体を投与して自己免疫疾患の症状を治療する、予防する又は改善することができる。自己免疫疾患は、臓器特異的又は全身性であり、様々な病態機構によって誘発される。臓器特異的な自己免疫疾患の例には、糖尿病、甲状腺機能亢進症、自己免疫性副腎機能不全、真正赤血球性貧血、多発性硬化症及び関節リウマチが挙げられるが、これらに限定されない。全身性の自己免疫疾患の例には、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、慢性炎症、シューグレン症候群、多発性筋炎、皮膚筋炎及び強皮症が挙げられる。一部の実施態様では、自己免疫疾患の治療には、IP−10模倣体を含む組成物の投与が挙げられる。一部の実施態様では、自己免疫疾患の治療には、診断用、治療用又はその組み合わせである1以上のそのほか作用剤を投与する前、最中又は後のIP−10模倣体を含む組成物の投与を挙げることができる。
本発明のIP−10模倣体を投与して炎症性疾患の症状を治療する、予防する又は改善することができる。炎症性疾患は、外傷、虚血又は外来粒子の導入の結果であることができる損傷によって発症する炎症反応、及び細菌性又はウイルス性であることができる感染によって現れる。炎症には、サイトカイン及びプロスタグランジンのような化学メディエータ、及びたとえば白血球のような炎症性細胞を含む事象の複雑なシリーズが挙げられる。
炎症反応は、有害な物質の排除及び組織修復の開始を可能にする液性及び細胞性の免疫要素の間の巧妙な相互作用である。残念ながら、炎症反応は、炎症反応を開始した障害よりもさらに深刻で可能性の大きい損傷を誘発することによって、それ自体障害でありうる。炎症性疾患の例には、たとえば、関節炎、アテローム、慢性炎症性大腸炎、慢性炎症性骨盤炎、喘息、乾癬及び鼻炎のような急性及び慢性の炎症性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。炎症性疾患の現在の治療には、とりわけ消化管に副作用を起こす非ステロイド性抗炎症薬、とりわけ感染のリスクを高めるコルチコステロイド類及び対象者を感染に対して無防備にしうる免疫抑制剤が挙げられる。
一部の実施態様では、炎症性疾患の治療には、IP−10模倣体を含む組成物の投与を挙げることができる。一部の実施態様では、炎症性疾患の治療には、1以上のそのほかの作用剤を投与する前、最中又は後の、作動剤又は拮抗剤としてのIP−10模倣体を含む組成物の投与を挙げることができる。これらの実施態様では、IP−10模倣体は、IP−10のN末端部分及びリンカーによって接続されたIP−10のC末端部分を含有することができる。
本発明のIP−10模倣体を移植の受入者に投与することができる。移植の拒絶は、遺伝的に異なるドナーからの組織を受け入れている受入者で誘発され、そのような拒絶には、T細胞依存性のメカニズムが介在する。カルシニューリン・ホスファターゼ阻害剤及びグルココルチコイドのような免疫抑制剤を投与して同種移植の拒絶を防ぐ。免疫抑制剤は、短い効果しか持たないので、移植受入者は通常、そのような作用剤による生涯続く治療を必要とする。免疫抑制剤による生涯続く治療は、受入者に、たとえば、感染及び腫瘍の発生のような深刻で有害な影響をもたらす。
一部の実施態様では、移植拒絶の治療にIP−10類縁体を使用することができる。本発明のIP−10模倣体を移植受入者に投与して細胞性の反応を調節し、診断効果、治療効果、予防効果、改善効果又はこれらの組み合わせを達成することができる。一部の実施態様では、移植拒絶の治療には、移植のための幹細胞の移動のためにIP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。一部の実施態様では、移植拒絶の治療には、1以上のそのほかの作用剤を投与する前、最中又は後に、IP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。これらの実施態様では、IP−10模倣体は、IP−10のN末端部分及びリンカーによって接続されたIP−10のC末端部分を含有することができる。
本発明のIP−10模倣体を投与して循環器疾患の症状を治療する、予防する又は改善することができる。循環器疾患は、疾患及び症状の収集を言う広く、あらゆるものを含む用語であり、心臓及び血管の任意の障害である。循環器疾患及び治療の例には、心臓又は血管組織に関与する任意の疾患、たとえば、アテローム硬化症、再建及び/又は管理を必要とする虚血性心臓及び血管組織が挙げられるが、これらに限定されない。循環器疾患を治療するのに使用される伝統的な療法は、動脈における遮断を圧迫する血管形成処置又は冠状動脈バイパス移植を用いて塞がれた血管通路付近の血流に対して代替の経路を提供する。最も最近の治療法には、病に冒された血管通路を補完する又は置き換える新しい血管を作る血管形成の誘導である「治療的血管形成法」が挙げられる。
一部の実施態様では、IP−10模倣体を使用して、たとえば、アテローム硬化症、再狭窄、たとえば、全身性エリテマトーデスのような自己免疫疾患及び虚血−再潅流に関連する血管障害を含む多種多様な血管の症状を治療する又は管理することができる。一部の実施態様では、血管形成の促進又は阻害のいずれかにIP−10類縁体が有用であることができる。
一部の実施態様では、循環器疾患の治療には、血管形成を調節し、たとえば、血管内皮細胞のような内皮細胞の増殖及び/又は移動を含みうる心臓又は血管組織の再建を助ける、IP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。一部の実施態様では、循環器疾患の治療には、1以上のそのほかの作用剤を投与する前、最中又は後に、IP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。これらの実施態様では、IP−10模倣体は、IP−10のN末端部分及びリンカーによって接続されたIP−10のC末端部分を含有することができる。
IP−10模倣体を使用して癌に関連する症状を治療することができる。用語「癌」は、哺乳類、特にヒトに見い出されるあらゆる種類の癌又は腫瘍形成又は悪性腫瘍を言うことができ、肉腫、白血病、癌腫及び黒色腫を挙げることができるが、これらに限定されない。本発明の方法には、完全な消失までの、腫瘍の増殖を遅らせる、腫瘍の増殖を妨げる、腫瘍の部分的な退行を誘導する、及び腫瘍の完全な退行を誘導する治療が挙げられる。方法は、固形腫瘍に由来する転移の副産物を防ぐことも包含する。
用語「白血病」は、たとえば、血液形成臓器の進行性の悪性疾患を広く言い、一般に、血液及び骨髄における白血球及びその前駆細胞の変形した増殖及び発生を特徴とする。白血病の主な種類には、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、及び慢性リンパ性白血病が挙げられる。急性白血病は、治療せずに放置すると、極めて短時間の間に致命的な合併症を誘発しうるものである。慢性白血病は、他方、長年何も問題を生じなくてもよい。成熟リンパ系細胞の過剰産生による疾患であるヘアリー細胞白血病は、血液、骨髄、リンパ腺、脾臓及び肝臓を冒し、通常、50歳以後に多く見られる。
用語「肉腫」は、一般に、胎児性結合組織に似た物質から成る腫瘍を言い、一般に線維性又は均質な物質中に包埋された密接に詰まった細胞から構成される。用語「黒色腫」は、皮膚及びそのほかの臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味するのに利用される。用語「癌腫」は、周辺組織に浸潤する傾向がある上皮細胞から成る悪性の新しい増殖を言い、転移を生じる。
IP−10類縁体を使用して、種々の悪性腫瘍及びその転移、特に固形及び液性のヒト悪性腫瘍及びその再発を含むが、これらに限定されない多種多様な癌を治療する又は管理することができる。一部の実施態様では、細胞増殖性疾患には、肺大細胞癌、結腸腺癌、皮膚癌(基底細胞腺腫及び悪性黒色腫)、腎臓腺癌、前骨髄性白血病、T細胞リンパ腫、皮膚T細胞リンパ腫、乳腺癌、ステロイド感受性腫瘍、ヘアリー細胞白血病、カポジ肉腫、慢性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、浅在性膀胱癌、卵巣癌及び神経膠腫が挙げられるが、これらに限定されない多種多様の癌を治療する又は管理することができる。
一部の実施態様では、細胞増殖性疾患には、生殖組織(たとえば、セルトリ細胞、生殖細胞、発生中の又はさらに成熟した精原細胞、精子細胞又は精母細胞及びナース細胞、卵巣の生殖細胞及びそのほかの細胞)、リンパ系又は免疫系(たとえば、ホジキン病及び非ホジキン系リンパ腫)、造血系、及び上皮(たとえば、悪性黒色腫を含む皮膚、及び消化器)、固形臓器、神経系、たとえば、神経膠腫(Y.X. Zhou et al., 2002を参照のこと)並びに筋肉−骨格組織に由来する細胞が挙げられる。
一部の実施態様では、細胞増殖性疾患には、髄芽細胞腫を含む脳、頭頚部、胸、結腸、小細胞肺、大細胞肺、甲状腺、精巣、膀胱、前立腺、肝臓、腎臓、膵臓、食道、胃、卵巣、子宮頚部の腫瘍を含むが、これらに限定されない固形腫瘍型が挙げられる。特に、胸、結腸、肺及び前立腺の腫瘍の治療が企図される。
IP−10を使用して種々の血液疾患の症状を防ぐ、治療する又は改善することができる。血液疾患の例には、骨髄抑制、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少症、汎血球減少症、血小板減少症、大球性貧血又は巨赤芽球性貧血が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施態様では、血液疾患の治療には、IP−10模倣体を含む組成物を投与することによって白血球、血小板、赤血球、幹細胞及び種々の前駆サブセットを管理することが挙げられる。一部の実施態様では、作動剤としてIP−10模倣体を投与して、疾患の治療において幹細胞を動員することができる。一例では、IP−10を投与して血液細胞の増殖を高め、及び/又は血流に血液細胞を動員することができる。一部の実施態様では、血液疾患の治療には、1以上のそのほかの治療又は作用剤の投与の前、最中、又は後にIP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。これらの実施態様では、IP−10模倣体は、IP−10のN末端部分及びリンカーによって接続されたIP−10のC末端部分を含有することができる。
IP−10類縁体を使用して骨髄異形成症候群(MDS)として知られる造血幹細胞の障害の多様化群を含むが、これには限定されない癌に関連する多種多様な症状を治療又は管理することができる。そのような障害は、損傷した形態及び成熟(骨髄造血機能不全)を伴う細胞性髄質、末梢血血球減少及び血液細胞の不足を招く急性白血病への進行の様々なリスクを特徴とする(The Merck Manual 953, (17th ed. 1999を参照のこと)。
癌に関連する障害は、細胞傷害性の化学療法、放射線療法、ウイルス、化学物質への暴露及び遺伝的素因を含むが、これらに限定されない種々の原因からでありうる新規の造血系幹細胞の損傷を結果として生じうる。クローン成熟は骨髄で優勢であり、健常な幹細胞を抑制する。MDSの初期の段階では、たとえば、血球減少の主な過程は、プログラム細胞死又はアポトーシスの増加である。減少が進み、白血病へと変換するにつれて、遺伝子の成熟は稀にしか起きず、白血病細胞の増殖が、健常な骨髄を圧倒する。疾患の経過は変化しうるものであり、場合によっては緩慢な疾患として挙動するが、短い臨床経過で急激に白血病の急性形態で挙動することもある。放射線療法の有無にかかわらず、たとえばアルキル化剤のような化学療法剤による悪性腫瘍の治療を切り抜けた対象者は、MDS又は二次の急性白血病を発生する高い確率を有しうる。MDSの治療の例には、骨髄移植、造血系増殖因子及びサイトカインの投与が挙げられるが、これらに限定されない。IP−10模倣体はケモカインなので、サイトカインの亜種である。
一部の実施態様では、癌に関連する症状の治療には、化学療法又は放射線療法の前、最中又は後にIP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。一部の実施態様では、癌に関連する症状の治療には、1以上のそのほかの治療又は作用剤の投与の前、最中、又は後にIP−10模倣体を含む組成物を投与することを挙げることができる。一例では、拮抗剤としてIP−10模倣体を投与して癌細胞の増殖を阻害する又は妨げることができる。別の例では、化学療法及び/又は放射線療法から回復する間にIP−10模倣体を投与して血球数の回復を促進することができる。これらの実施態様では、IP−10模倣体は、IP−10のN末端部分及びリンカーによって接続されたIP−10のC末端部分を含有することができる。
一部の実施態様では、IP−10類縁体を投与して、細菌感染、ウイルス感染及び敗血症の症状を予防する、治療する又は改善することができる。IP−10類縁体は、腫瘍形成を制御することにも有益でありうる。さらに、IP−10ケモカインは、骨粗鬆症で役割を担っているとして同定されており、そういうものとして、IP−10類縁体は骨粗鬆症の治療に有益でありうる。
一部の実施態様では、IP−10類縁体は、遺伝性疾患の治療に対する遺伝子治療で使用することができる。たとえば、IP−10類縁体は、遺伝子治療を実施するための細胞周期の停止に有用であることが分かってもよい。
一部の実施態様では、ワクチンを調製するのに、液性の抗体産生を高めるのに、抗原提示T細胞を増やすのに、樹状細胞を増やすのに、及びワクチンの誘導として知られる免疫学的特徴を高めるのに、及びこれらの組み合わせにIP−10類縁体を使用することができる。用語「抗体」は、抗原結合部位を有する抗体様分子を言い、Fab’、Fab、F(ab)2、単一ドメイン抗体(DABs)Fv、scFv(単鎖Fv)などのような抗体断片が挙げられる。種々の抗体に基いた構築物及び断片を調製し、使用する技法は、抗体を調製し、性状分析する技法として周知である。一部の実施態様では、本明細書で教示されるIP−10類縁体を抗原として使用して、当業者に周知の方法を用いて抗体を産生することができる。これらの実施態様では、抗体はポリクローナル抗体又はモノクローナル抗体であることができる。一部の実施態様では、抗体はヒト化される。
(IP−10類縁体の合成及び設計)
本発明で使用されるアミノ酸は、アミノ基及びカルボキシル基を含み、該アミノ基は、1級又は2級であってもよい。アミノ酸の例には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、セリン、スレオニン、システイン、アスパラギン、プロリン、トリプトファン、ヒスチジン及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
本発明で使用されるアミノ酸は、アミノ基及びカルボキシル基を含み、該アミノ基は、1級又は2級であってもよい。アミノ酸の例には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、セリン、スレオニン、システイン、アスパラギン、プロリン、トリプトファン、ヒスチジン及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
一部の実施態様では、アミノ酸は、二官能性アミノ酸、三官能性アミノ酸、ジアミン、トリアミン、モノカルボン酸又はジカルボン酸に限定されてもよい。一部の実施態様では、アミノ酸はリジンを含まなくてもよい。当業者は、一部の群、亜群、及び個々のアミノ酸が本発明の一部の実施態様で使用されなくてもよいことを認識するであろうことが十分に理解されるべきである。
本出願では、以下に記載するように従来の一文字略記及び三文字略記によって天然アミノ酸を同定し、「L−」を先行させてそのL−型を指し、「D−」を先行させてそのD−型を指す。これらの略記は、生化学命名法におけるIUPAC−IUB委員会による推奨としてペプチド技術では一般に受け入れられている。
アラニン A Ala
アルギニン R Arg
アスパラギン N Asn
アスパラギン酸 D Asp
システイン C Cys
グルタミン酸 E Glu
グルタミン Q Gln
グリシン G Gly
ヒスチジン H His
イソロイシン I Ile
ロイシン L Leu
リジン K Lys
メチオニン M Met
フェニルアラニン F Phe
プロリン P Pro
セリン S Ser
スレオニン T Thr
トリプトファン W Trp
チロシン Y Tyr
バリン V Val
オルニチン O Orn
アラニン A Ala
アルギニン R Arg
アスパラギン N Asn
アスパラギン酸 D Asp
システイン C Cys
グルタミン酸 E Glu
グルタミン Q Gln
グリシン G Gly
ヒスチジン H His
イソロイシン I Ile
ロイシン L Leu
リジン K Lys
メチオニン M Met
フェニルアラニン F Phe
プロリン P Pro
セリン S Ser
スレオニン T Thr
トリプトファン W Trp
チロシン Y Tyr
バリン V Val
オルニチン O Orn
本明細書で設定されるペプチド配列はすべて、一般に受け入れられている慣例に従って記述し、そのために、N末端アミノ酸は記載される配列の左側にあり、C末端アミノ酸は記載される配列の右側にある。
[IP−10類縁体の合成]
公知の標準的な技法によってIP−10類縁体化合物を調製してもよい。IP−10類縁体のペプチド成分又はポリペプチド成分は、標準的な技法(たとえば、Clark-Lewis, I., Dewald, B., Loetscher, M., Moser, B., and Baggiolini, M., (1994) J. Biol. Chem., 269, 16075-16081, Merrifield R. B. (1963) J Am Chem Soc., 85, 2149-2154に記載されるような)を用いて合成されたペプチドを少なくとも一部で含んでもよい。自動ペプチド合成機は市販されている(たとえば、Advanced ChemTech Model 396; Milligen/Biosearch 9600, Appliedbiosystems/Pioneer)。常法に従ってIP−10ケモカイン受容体の作動剤又は拮抗剤の活性について、ペプチド及びポリペプチドを測定する。
公知の標準的な技法によってIP−10類縁体化合物を調製してもよい。IP−10類縁体のペプチド成分又はポリペプチド成分は、標準的な技法(たとえば、Clark-Lewis, I., Dewald, B., Loetscher, M., Moser, B., and Baggiolini, M., (1994) J. Biol. Chem., 269, 16075-16081, Merrifield R. B. (1963) J Am Chem Soc., 85, 2149-2154に記載されるような)を用いて合成されたペプチドを少なくとも一部で含んでもよい。自動ペプチド合成機は市販されている(たとえば、Advanced ChemTech Model 396; Milligen/Biosearch 9600, Appliedbiosystems/Pioneer)。常法に従ってIP−10ケモカイン受容体の作動剤又は拮抗剤の活性について、ペプチド及びポリペプチドを測定する。
HPLCによってペプチド及びポリペプチドを精製してもよく、質量分析計によって解析してもよい。ペプチド及びポリペプチドを二量体化してもよい。実施態様の1つでは、10%DMSO水溶液を用いてシステインを穏やかに酸化することによって形成されるジスルフィド架橋を介してペプチド及びポリペプチドを二量体化する。HPLC精製に続いて、質量分析計によって二量体形成を検証してもよい。たとえば、アミノ基(たとえば、ペプチドのアミノ末端のα−アミノ基)、カルボキシル基(たとえば、ペプチドのカルボキシ末端の)、ヒドロキシル基(たとえば、チロシン、セリン又はスレオニン残基上で)又はアミノ酸側鎖のそのほかの好適な反応基を介した反応に関する方法を用いて、常法によって、1以上の修飾基をIP−10に由来するペプチド成分に結合してもよい。
一部の実施態様では、C末端及びリンカーで接合されたN末端を含むIP−10類縁体を環化すればよい。これらの実施態様では、側鎖〜側鎖の環化、側鎖〜骨格の環化又は骨格〜骨格の環化を用いて、環化はC末端領域において生じる。一部の実施態様では、ラクタム化、エーテル化又はRCM(閉環メタセシス)を用いてこの反応を実施することができる。
たとえば、連結基に下線を引くことによって以下の配列で示されるように、グルタミン(Glu)残基のγ−カルボキシ側鎖又はα−カルボキシ部分をリジン(Lys)残基のε−アミノ側鎖に結合することによるラクタム形成法を用いて、IP−10類縁体を環化することができる。たとえば、ポリペプチドのC末端部分におけるグルタミン酸とリジン(Lys)の間にラクタムを形成してもよい。
上述のように、IP−10類縁体は、保存的アミノ酸置換を包含することができる。一部の実施態様では、保存的に修飾された配列は、類似の特性を持つ側鎖を有するアミノ酸残基によって置換された1以上のアミノ酸残基を有する。類似の特性を持つ側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは周知であり、アミノ酸を比較するのに2、3の異なった慣例がある。一般的に言えば、これらの慣例は、通常、化学構造によるグループ分けの幾つかの形態を用いたアミノ酸の特徴付けを包含する(アミノ酸に使用される番号付けスキームは、変化しうるものであり、必ずしも天然の配列に相当するわけではなく、番号付けは、天然の配列又は類縁体の配列に相当することが最も多いことに注意すること)。
一部の実施態様では、アミノ酸は以下のようにグループ分けすることができる:酸性の側鎖を持つアミノ酸(たとえば、アスパラギン酸、グルタミン酸)、塩基性の側鎖(たとえば、リジン、アルギニン、ヒスチジン)、非荷電の極性側鎖(たとえば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン)、非極性側鎖(たとえば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン)、β−分枝鎖の側鎖(たとえば、スレオニン、バリン、イソロイシン)及び芳香族の側鎖(たとえば、チロシン、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン)。従って、一部の実施態様では、ケモカインにおけるアミノ酸残基は、同一側鎖ファミリーからの別のアミノ酸残基によって置き換えられることができる。一部の実施態様では、保存的置換には、Orn又は側鎖にアミノ基を有する(L又はD)の天然の若しくは(L又はD)の非天然のアミノ酸によるLysの置換、又はAspによるGluの置換が挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施態様では、保存的置換には、以下のGly⇔Ala、Val⇔Ile⇔Leu、Asp⇔Glu、Lys⇔Arg、Asn⇔Gln及びPhe⇔Trp⇔Tyrが挙げられるが、これらに限定されない。
[組換え合成]
IP−10ケモカインの全部又は一部をコードする発現ベクターを用いる組換え法によってIP−10ケモカイン、IP−10ケモカイン断片又はIP−10類縁体の全部又は一部を合成してもよい。
IP−10ケモカインの全部又は一部をコードする発現ベクターを用いる組換え法によってIP−10ケモカイン、IP−10ケモカイン断片又はIP−10類縁体の全部又は一部を合成してもよい。
ベクター、好ましくは、発現ベクターは、本発明のポリペプチド、その機能的誘導体又は別の有用なポリペプチドをコードする遺伝子を含有する。これらのベクターを採用して原核細胞又は真核細胞のいずれかにてコートされたポリペプチドを発現させてもよい。
本出願における用語「ベクター」は、ベクターのDNAへの組込みによって別の当該DNAを挿入することができるDNA分子を言う。当業者はこの用語に精通している。ベクターの部類の例は、プラスミド、コスミド、ウイルス及びバクテリオファージであることができる。通常、ベクターは、多種多様の挿入DNAを受け入れるように設計され、次いで、当該DNAを宿主細胞(たとえば、細菌、酵母、高等な真核細胞)に転移する又は伝達するのに使用される。用途に基いてと同様に、挿入されるDNA分子の大きさに基いてベクターを選択してもよい。コードされたポリペプチドを産生するためのRNAへの転写又は後に翻訳が続く転写のために、発現ベクターが選択される。特定のDNA配列(たとえば、cDNAライブラリーにおける1つのDNA配列)の保存若しくは同定のために、又は特定のDNA配列の多数のコピーを作るために、クローニングベクターが選択される。ベクターがウイルス又はバクテリオファージであれば、ベクターはウイルス/バクテリオファージの外被を包含してもよい。
細胞への侵入に続いて、挿入DNAを含むベクターDNAの全部若しくは一部が宿主細胞の染色体に組み入れられてもよく、又はベクターは染色体外で保持されてもよい。染色体外で保持されるそれらベクターは、導入される宿主細胞内で自律的複製が可能なことが多い(たとえば、細菌の複製開始点を有する多数のプラスミド)。そのほかのベクターは、宿主細胞への導入の際、宿主細胞のゲノムに統合され、それによって宿主ゲノムと共に複製する。
用語「発現ベクター」は、当該遺伝子産物、通常、タンパク質をコードする遺伝子をベクターの特定の位置に配置することができ、宿主細胞の装置によって、或いはin vitroの発現系によって選択された遺伝子産物を発現することができるDNA構築物を言う。この種のベクターは、プラスミドであることが多いが、たとえば、バクテリオファージベクター及びウイルスベクター(たとえば、アデノウイルス、複製欠損レトロウイルス、アデノ関連ウイルス)のようなそのほかの形態の発現ベクターを採用してもよい。発現ベクター、対照配列、形質転換の方法などの選択は、遺伝子を発現させるのに使用される宿主細胞の種類に依存する。
(原核細胞宿主)
原核細胞宿主は、一般に組換えポリペプチドの製造に極めて効率的で、且つ好都合なので、好ましい発現系の1つである。原核細胞は、大腸菌の種々の株で表されることが最も多いが、そのほかの細菌株を含めて、そのほかの微生物株を使用してもよい。認識されている原核細胞宿主には、大腸菌(E. coli)、バシラス(Bacillus)、ストレプトマイセス(Streptomyces)、シュードモナス(Pseudomonas)、サルモネラ(Salmonella)、セラチア(Serratia)などのような細菌が挙げられる。しかしながら、そのような条件下では、組換えで製造されたポリペプチドはグリコシル化されない。
原核細胞宿主は、一般に組換えポリペプチドの製造に極めて効率的で、且つ好都合なので、好ましい発現系の1つである。原核細胞は、大腸菌の種々の株で表されることが最も多いが、そのほかの細菌株を含めて、そのほかの微生物株を使用してもよい。認識されている原核細胞宿主には、大腸菌(E. coli)、バシラス(Bacillus)、ストレプトマイセス(Streptomyces)、シュードモナス(Pseudomonas)、サルモネラ(Salmonella)、セラチア(Serratia)などのような細菌が挙げられる。しかしながら、そのような条件下では、組換えで製造されたポリペプチドはグリコシル化されない。
原核細胞系では、複製部位を含有し、宿主と適合性のある種に由来する配列を制御するベクターを使用してもよい。好ましい原核細胞ベクターには、大腸菌で複製可能なもののようなプラスミドが挙げられる(たとえば、pBR322、ColEl、pSC101、pACYC184、pVX、pUC118、pUC119など)。好適なファージ又はバクテリオファージのベクターには、λgt10、λgt11、たとえば、m13のような糸状バクテリオファージに由来するベクターが挙げられる。好適なストレプトマイセスプラスミドには、plJ101、及びたとえば、fC31のようなストレプトマイセスバクテリオファージが挙げられる。バシラスプラスミドには、pC194、pC221、pT127などが挙げられる。好適なシュードモナスプラスミドは、イザキ(Jpn. J. Bacteriol. 33:729-742, 1978)及びジョンら(Rev. Infect. Dis. 8:693-704, 1986)によって概説されている。
原核細胞で本発明のプロテアーゼ(又はその機能的誘導体)を発現させるには、本発明のプロテアーゼをコードする配列を機能的原核細胞プロモータに操作可能に連結する必要がある。そのようなプロモータは、構成的又は誘導性のいずれかであるが、通常、誘導性のプロモータが使用される。構成的プロモータの例には、バクテリオファージλのプロモータ、pBR322のβ−ラクタマーゼ遺伝子配列のblaプロモータ及びpPR325のクロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ遺伝子配列のcatプロモータなどが挙げられる。誘導性の原核細胞プロモータの例には、バクテリオファージλの主要な左右のプロモータ(PLとPR)、大腸菌のtrp、recA、lacZ、lacI及びgalの各プロモータ、枯草菌のα−アミラーゼ及びV−28特異的なプロモータ、バシラスのバクテリオファージのプロモータ、並びにストレプトマイセスのプロモータが挙げられる。原核細胞のプロモータは、Glick (Ind. Microbiot. 1:277-282, 1987)、 Cenatiempo (Biochimie 68:505-516, 1986)及びGottesman (Ann. Rev. Genet. 18:415-442, 1984)によって概説されている。さらに、原核細胞における適切な発現には、コード配列の上流にリボソーム結合部位の存在も必要とされる。そのようなリボソーム結合部位は、たとえば、Gold et al. (Ann. Rev. Microbiol. 35:365-404, 1981)によって開示されている。
(融合タンパク質)
タンパク質は、融合タンパク質として発現されてもよい。融合タンパク質として発現されるタンパク質の遺伝子は、コードされ、発現されるタンパク質に、通常、組換えタンパク質のアミノ末端に多数のアミノ酸を付加する発現ベクターに連結される。融合タンパク質を製造するそのような戦略は、普通、3つの目的、(1)アフィニティ精製でリガンドとして作用することにより精製に役立てるため、(2)産物の溶解性を高めるため、及び(3)産物の発現を高めるために、取り入れられる。融合タンパク質の製造に使用される発現ベクターでは、融合領域と当該タンパク質との接合部位にタンパク分解切断部位を含めて融合タンパク質のアフィニティ精製に続いて、融合領域から組換えタンパク質を離す精製を可能にすることが多い。そのような酵素及び同族の認識配列には、因子Xa、トロンビン及びエンテロキナーゼが挙げられ、トリプシン及びキモトリプシンが挙げられてもよい。典型的な融合発現ベクターには、pGEX(Pharmacia Biotech Inc; Smith, D. B. and Johnson, K. S. (1988;Gene 67:31-40)、pMAL(New England Biolabs, Beverly, Mass)及びpRIT5(Pharmacia, Piscataway, N.J)が挙げられ、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST)、マルトースE結合タンパク質又はプロテインAを融合する。
タンパク質は、融合タンパク質として発現されてもよい。融合タンパク質として発現されるタンパク質の遺伝子は、コードされ、発現されるタンパク質に、通常、組換えタンパク質のアミノ末端に多数のアミノ酸を付加する発現ベクターに連結される。融合タンパク質を製造するそのような戦略は、普通、3つの目的、(1)アフィニティ精製でリガンドとして作用することにより精製に役立てるため、(2)産物の溶解性を高めるため、及び(3)産物の発現を高めるために、取り入れられる。融合タンパク質の製造に使用される発現ベクターでは、融合領域と当該タンパク質との接合部位にタンパク分解切断部位を含めて融合タンパク質のアフィニティ精製に続いて、融合領域から組換えタンパク質を離す精製を可能にすることが多い。そのような酵素及び同族の認識配列には、因子Xa、トロンビン及びエンテロキナーゼが挙げられ、トリプシン及びキモトリプシンが挙げられてもよい。典型的な融合発現ベクターには、pGEX(Pharmacia Biotech Inc; Smith, D. B. and Johnson, K. S. (1988;Gene 67:31-40)、pMAL(New England Biolabs, Beverly, Mass)及びpRIT5(Pharmacia, Piscataway, N.J)が挙げられ、グルタチオン−S−トランスフェラーゼ(GST)、マルトースE結合タンパク質又はプロテインAを融合する。
(収率の改善)
組換えタンパク質の合成後分解を低減することができる損傷されたタンパク分解系によって宿主の細菌中でタンパク質又は融合タンパク質を発現させることによって大腸菌での組換えタンパク質の発現を最大化するのを助けることができる(Gottesman, S., Gene Expression Technology: Methods in Enzymology 185, Academic Press, San Diego, Calif. (1990) 119-128)。別の戦略は、コーディング配列で使用されるコドンのミックスを変化させて宿主中の各アミノ酸に対する個々のコドンの利用を反映させることである(たとえば、E. coli (Wada et al., (1992)Nucleic Acids Res. 20:2111-2118))。本発明の核酸配列のそのような変更は、標準のDNA合成手法によって行うことができ、種々の原核細胞及び真核細胞の発現系で有用であることが分かってもよい。
組換えタンパク質の合成後分解を低減することができる損傷されたタンパク分解系によって宿主の細菌中でタンパク質又は融合タンパク質を発現させることによって大腸菌での組換えタンパク質の発現を最大化するのを助けることができる(Gottesman, S., Gene Expression Technology: Methods in Enzymology 185, Academic Press, San Diego, Calif. (1990) 119-128)。別の戦略は、コーディング配列で使用されるコドンのミックスを変化させて宿主中の各アミノ酸に対する個々のコドンの利用を反映させることである(たとえば、E. coli (Wada et al., (1992)Nucleic Acids Res. 20:2111-2118))。本発明の核酸配列のそのような変更は、標準のDNA合成手法によって行うことができ、種々の原核細胞及び真核細胞の発現系で有用であることが分かってもよい。
(真核細胞宿主)
好適な宿主には真核細胞が挙げられてもよい。好ましい真核細胞宿主には、たとえば、in vivo及び組織培養の双方における酵母、真菌、昆虫細胞、及び哺乳類細胞が挙げられる。有用な哺乳類細胞の宿主には、HeLa細胞、たとえば、VERO又はCHO−K1のような線維芽細胞起源の細胞、及びリンパ系起源の細胞及びその誘導体が挙げられる。好ましい哺乳類宿主細胞には、SP2/0及びJ558L、並びにたとえば、IMR332のような神経芽細胞株が挙げられ、それらは、正しい翻訳後プロセッシングについてさらに良好な能力を提供してもよい。一般に、酵母のような真核生物は、それらが、翻訳後修飾を行うことができるという点で実質的な利点を提供する。
好適な宿主には真核細胞が挙げられてもよい。好ましい真核細胞宿主には、たとえば、in vivo及び組織培養の双方における酵母、真菌、昆虫細胞、及び哺乳類細胞が挙げられる。有用な哺乳類細胞の宿主には、HeLa細胞、たとえば、VERO又はCHO−K1のような線維芽細胞起源の細胞、及びリンパ系起源の細胞及びその誘導体が挙げられる。好ましい哺乳類宿主細胞には、SP2/0及びJ558L、並びにたとえば、IMR332のような神経芽細胞株が挙げられ、それらは、正しい翻訳後プロセッシングについてさらに良好な能力を提供してもよい。一般に、酵母のような真核生物は、それらが、翻訳後修飾を行うことができるという点で実質的な利点を提供する。
解糖酵素をコードし、有効に発現される配列からプロモータ及び停止要素を組み込む多数の酵母発現系が利用される可能性があってもよい。これらの発現系は、酵母がグルコースの豊富な培地で増殖する場合、大量のタンパク質を生産する。既知の解糖遺伝子が、極めて効率的な転写制御シグナルも提供することができる。酵母における所望のタンパク質の生産に利用することができる強力なプロモータ配列及びコピー数の多いプラスミドを利用する多数の組換えDNA戦略が存在する。出芽酵母での発現に好適なベクターの例には、pYepSec1(Baldari, et al., (1987) Embo J. 6:229-234))、pMFa(Kurjan and Herskowitz, (1982) Cell 30:933-943)、pJRY88(Schultz et al., (1987) Gene 54:113-123)、pYES2 (InVitrogen Corporation, San Diego, Calif.)、及びpicZ (InVitrogen Corp, San Diego, Calif.)が挙げられる。
別の実施態様では、当該タンパク質を昆虫細胞、たとえば、ショウジョウバエの幼虫で発現させてもよい。昆虫細胞を宿主として使用して、ショウジョウバエのアルコール脱水素酵素のプロモータを使用してもよい(Rubin, Science 240:1453-1459, 1988)。さらに、バキュロウイルスのベクターを操作して培養昆虫細胞にて大量に当該タンパク質を発現させることができる(たとえば、Sf 9 細胞)(Jasny, Science 238:1653, 1987; Miller et al., in: Genetic Engineering, Vol. 8, Plenum, Setlow et al., eds., pp. 277-297, 1986)。使用してもよいベクターには、pAcシリーズ(Smith et al. (1983) Mol. Cell Biol. 3:2156-2165)及びpVLシリーズ(Lucklow and Summers (1989) Virology 170:31-39)が挙げられる。
植物細胞も宿主として利用されてもよく、植物細胞と適合する制御配列、たとえば、カリフラワーのモザイクウイルス35S及び19Sのプロモータ、ノパリン合成酵素プロモータ及びポリアデニル化シグナル配列が利用可能である。さらに、その生殖系列に発現ベクターを組み入れている植物において当該タンパク質を発現させてもよい。
さらに別の実施態様では、哺乳類の発現ベクターを用いて、哺乳類細胞で本発明の核酸を発現させてもよい。哺乳類細胞における発現の可能性及び手法は、要約されている(Colosimo, et al., "Transfer and expression of foreign genes in mammalian cells,(哺乳類細胞における外来性遺伝子の移入及び発現)" Biotechniques 29(2):314-8, 320-2, 324 passim, 2000、図面、表、図を含めて、この全体を参照によって本明細書に組み入れる)。哺乳類の発現ベクターの例には、pCDN8(Seed, B. (1987、 Nature 329:840)及びpMT2PC(Kaufinan et al. (1987) EMBO J. 6:187-195)が挙げられる。哺乳類細胞で使用するために、発現ベクターの調節性配列は、ウイルスの調節性要素に由来することが多い。たとえば、共通して使用されるプロモータは、シミアンウイルス40(SV40)、ポリオーマ、アデノウイルス2及びサイトメガロウイルス(CMV)ウイルスに由来する。好ましい真核細胞プロモータには、たとえば、マウスのメタロチオネイン1の遺伝子配列のプロモータ(Hamer et al., J. Mol. Appl. Gen. 1:273-288, 1982)、ヘルペスウイルスのTKプロモータ(McKnight, Cell 31:355-365, 1982)、SV40の初期プロモータ(Benoist et al., Nature (London) 290:304-31, 1981)、及び酵母gal4の遺伝子配列のプロモータ(Johnston et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 79:6971-6975, 1982; Silver et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 81:5951-5955, 1984)が挙げられる。或いは、哺乳類の発現産物、たとえば、アクチン、コラーゲン、ミオシンなどに由来するプロモータを採用してもよい。調節性要素は、アデノウイルス、ウシパピローマウイルス、サイトメガロウイルス、シミアンウイルスなどにも由来してもよい。
遺伝子配列の発現が調節できるように、抑制又は活性化できる転写開始調節性シグナルを選択してもよい。温度を変化させることによって発現が抑制される若しくは開始されるように、又は発現が化学物質(たとえば、代謝産物)の調節に供されるように、温度に感受性のある調節性シグナルが興味深い。真核細胞宿主における当該タンパク質の発現には、真核細胞の調節性領域の使用が必要とされる。一般に、そのような領域には、RNA合成の開始を指示するのに十分なプロモータ領域が挙げられる。
哺乳類の組換え発現ベクターは、特定の細胞で優先的に核酸の発現を指示することが可能であるように(すまわち、組織特異的な調節性要素を用いて発現を制御する)設計してもよい。そのような組織特異的なプロモータには、肝臓特異的なアルブミンプロモータ(Pinkert et al. (1987) Genes Dev. 1:268-277)、リンパ系特異的なプロモータ( Calame and Eaton (1988) Adv. Immunol. 43:235-275)、及び特に、免疫グロブリン及びT細胞受容体のプロモータ(Winoto and Baltimore (1989) EMBO J. 8:729-733, Banerji et al. (1983) Cell 33:729-740; Queen and Baltimore (1983) Cell 33:741-748)、乳腺特異的なプロモータ(milk whey promoter; U.S. Pat. No. 4,873,316 and European Application Publication No. 264,166)、及び膵臓特異的なプロモータ(Edlund et al.(1985) Science 230:912-916)が挙げられる。発生上調節されるプロモータ、たとえば、α−フェトプロテインのプロモータ(Campes and Tilghman (1989) Genes Dev. 3:537-546)及びマウスのhoxプロモータ(Kessel and Gruss (1990) Science 249:374-379)も利用してもよい。
好ましい真核細胞のプラスミドには、たとえば、SV40、BPV、pMAM−neo、pKRC、ワクシニア、2−ミクロンサークルなど、又はそれらの誘導体が挙げられる。そのようなプラスミドは周知である(Botstein et al., Miami Wntr. Symp. 19:265-274, 1982; Broach, In: "The Molecular Biology of the Yeast Saccharomyces:Life Cycle and Inheritance,(出芽酵母の分子生物学:生活サイクルと遺伝)" Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, p. 445-470, 1981; Broach, Cell 28:203-204, 1982; Bollon et al., J. Clin. Hematol. Oncol. 10:39-48, 1980; Maniatis, In: Cell Biology: A Comprehensive Treatise(細胞生物学:包括的報告), Vol. 3, Gene Sequence Expression(遺伝子配列の発現), Academic Press, NY, pp. 563-608, 1980))。
構築物を含有するベクター又は核酸分子が発現のためにいったん調製されれば、種々の好適な手段、すなわち、形質転換、形質移入、抱合、原形質融合、エレクトロポレーション、粒子銃法、DEAE−デキストランによる形質移入、リポフェクチン、リン酸カルシウム沈殿、微量直接注入などのいずれかによって、DNA構築物を適当な宿主細胞に導入してもよい。宿主細胞を形質転換する又はそれに形質移入する好適な方法は、Sambrook, et al. (2001)に見い出される。ベクターの導入後、ベクターを含有する細胞の増殖について選抜する選抜培地で受入細胞を増殖させる。クローン化した遺伝子の発現は、結果として、当該タンパク質又はその断片の生産を生じる。
原核細胞及び真核細胞双方のそのほかの好適な発現系については、図面、表及び図を含めて、その全体を参照によって本明細書に組み入れられるSambrook, et al., "Molecular Cloning: A Laboratory Manual(分子クローニング:実験室マニュアル)," 3rd ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y., 2001を参照のこと。
真核細胞の形質転換については、使用される発現ベクター及び形質移入法によっては、細胞のごく小さな分画しか、外来性DNAをそのゲノムに統合しないことが知られている。これらの統合物を同定し、選抜するために、一般に、選択可能なマーカー(たとえば、抗生物質に対する耐性)をコードする遺伝子を、当該遺伝子と共に宿主細胞に導入する。好ましい選択可能なマーカーには、薬剤に対する耐性を付与するもの、たとえば、G418、ハイグロマイシン、ネオマイシン、メソトレキセート、グリホセート及びビアロフォスが挙げられる。選択可能なマーカーをコードする核酸を当該タンパク質をコードする同一ベクターで宿主細胞に導入することができ、又は別のベクターで導入することができる。導入された核酸で安定して形質転換された細胞は、薬剤選抜によって同定することができる(たとえば、選択可能なマーカー遺伝子を組み込んだ細胞が生き残る一方で、他の細胞は死滅する)。
本発明の宿主細胞、たとえば、培養中の原核宿主細胞又は真核宿主細胞を用いて当該タンパク質を生産する(すなわち、発現する)ことができる。従って、本発明は、本発明の宿主細胞を用いて当該タンパク質を生産する方法をさらに提供する。実施態様の1つでは、該方法は、当該タンパク質が生産され、当業者によって精製されてもよいように、当該タンパク質をコードする組換え発現ベクターを導入した宿主細胞を好適な培地中で培養することを含む。
多数の実施態様では、以下(1)IP−10ケモカインのβシートドメインの全部又は一部をリンカーで置き換えること;(2)IP−10ケモカインのアミノ末端ドメインの全部又は一部及びカルボキシ末端の全部又は一部をリンカーと接続すること;(3)類縁体内の残基を環化すること;(4)IP−10ケモカインのシステインを他のアミノ酸で置き換えること;並びに(5)IP−10類縁体、たとえば、アミノ末端、カルボキシ末端又はその組み合わせに修飾基を結合すること、の1以上を用いてIP−10類縁体を設計する。
[修飾基]
一般的に言えば、IP−10模倣体は、IP−10ケモカインの誘導体、IP−10ケモカインの類縁体、及び保存的に修飾されたその変異体を包含してもよい。そのような模倣体の例には、C末端ヒドロキシメチル誘導体;O−修飾誘導体(たとえば、C末端ヒドロキシメチルベンジルエーテル);アルキルアミドのような置換されたアミド及びヒドラジド及びC末端フェニルアラニン残基がフェネチルアミド類縁体(たとえば、トリペプチドSer−Ile−Pheの類縁体としてのフェネチルアミド)で置換される化合物を含むN末端修飾誘導体;グリコシル化IP−10ケモカイン誘導体;ポリエチレングリコール修飾の誘導体;ビオチン化誘導体並びにこれらの組み合わせが挙げられる。IP−10類縁体には、IP−10類縁体の薬学上許容可能な塩も含まれてもよい。
一般的に言えば、IP−10模倣体は、IP−10ケモカインの誘導体、IP−10ケモカインの類縁体、及び保存的に修飾されたその変異体を包含してもよい。そのような模倣体の例には、C末端ヒドロキシメチル誘導体;O−修飾誘導体(たとえば、C末端ヒドロキシメチルベンジルエーテル);アルキルアミドのような置換されたアミド及びヒドラジド及びC末端フェニルアラニン残基がフェネチルアミド類縁体(たとえば、トリペプチドSer−Ile−Pheの類縁体としてのフェネチルアミド)で置換される化合物を含むN末端修飾誘導体;グリコシル化IP−10ケモカイン誘導体;ポリエチレングリコール修飾の誘導体;ビオチン化誘導体並びにこれらの組み合わせが挙げられる。IP−10類縁体には、IP−10類縁体の薬学上許容可能な塩も含まれてもよい。
一部の実施態様では、IP−10類縁体は、少なくとも1つの修飾基に直接又は間接的にカップリングされてもよい。用語「修飾基」は、一部の実施態様にて、ペプチド構造に直接結合する構造(たとえば、共有結合若しくは共有カップリングによって)、並びにペプチド構造に間接的に結合するもの(たとえば、安定的な非共有結合の会合又は追加のアミノ酸残基に対するリンカーを介した共有カップリングによって)を記載するのに使用することができる。用語「修飾基」は、IP−10のコアペプチド構造に隣接してもよい模倣体、類縁体又はその誘導体を言ってもよい。
一部の実施態様では、修飾基は、IP−10ペプチド構造のアミノ末端若しくはカルボキシ末端、又はコア構造に隣接するペプチド領域若しくはペプチド模倣領域にカップリングすることができる。或いは、修飾基は、IP−10ペプチド構造の少なくとも1つのアミノ酸残基の側鎖に、又はコアドメインに隣接するペプチド領域若しくはペプチド模倣領域にカップリングすることができる(たとえば、リシル残基のεアミノ基を介して、アスパラギン酸残基若しくはグルタミン酸残基のカルボキシル基を介して、チロシル残基、セリン残基若しくはスレオニン残基のヒドロキシ基を介して、又はアミノ酸側鎖上のそのほかの好適な反応性基を介して)。修飾基はペプチド構造に共有結合することができ、及びたとえば、アミド結合、アルキルアミノ結合、スルフィド結合、カルバメート結合又は尿素結合を含む連結化学構造で周知の手段及び方法によって結合することができる。
一部の実施態様では、修飾基は、環状基、ヘテロ環状基、又はポリ環状基を含んでもよい。本明細書で使用されるとき、用語「環状基」は、3〜10;4〜8又は5,6若しくは7の炭素原子を有する環状の飽和又は不飽和(すなわち、芳香族)の基を包含する。例示となる非芳香族の環状基には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ基ル、シクロヘキシル基及びシクロオクチル基が挙げられる。用語「ヘテロ環状基」には、1以上の骨格原子が酸素、窒素、イオウ又はその組み合わせである、任意で置換された飽和又は不飽和の3員環〜8員環の環状構造が挙げられる。
環状基は、1以上の環の位置で置換されなくても、置換されてもよい。環状基はたとえば、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、スルホネート、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、−CF3−、CNで置換されてもよい。環状基は、1、2、3、4、5、6、7、8以上の炭素原子の飽和又は不飽和の鎖によって、たとえば、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、スルホネート、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、−CF3−、CNのような置換基に連結されてもよく;さらに1以上の炭素原子が酸素原子、窒素原子又はイオウ原子で置換されてもよい。当業者は、これらの連結手段が単に例示のために教示されるのであって、他の連結手段も利用可能であることを十分に理解するであろう。
用語「ヘテロ環状基」は、環構造が約1以上のヘテロ原子を含む3〜10;4〜8又は5、6若しくは7の炭素原子を有する、環状の飽和、不飽和又は芳香族の基を包含する。ヘテロ環状基には、ピロリドン、オキソラン、チオラン、イミダゾール、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルフォリンが挙げられる。ヘテロ環状の環は、たとえば、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、そのほかの複素環、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、−CF3−、CNのような置換基で、1以上の位置にて置換されてもよい。複素環は、後述のようなそのほかの環状基と架橋してもよく、又は融合してもよい。リンカーもまた、ヘテロ環状基を、たとえば、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、スルホネート、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、−CF3−、CNのような置換基に連結してもよい。
本明細書で使用されるとき、用語「ポリ環状基」は、環が「縮合環」であるように2以上の炭素が2つの隣接した環で共通する2以上の飽和、不飽和又は芳香族の環状環を言うことが意図される。隣接しない原子を介して接合する環は、「架橋された」環と呼ばれる。ポリ環状基の各環は、上述のような置換基、たとえば、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホネート、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、スルホネート、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、−CF3−、CNで置換されてもよい。
用語「アルキル」は、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル(脂肪族)基、アルキル置換のシクロアルキル基及びシクロアルキル置換のアルキル基を含む、飽和脂肪族基を言う。一部の実施態様では、直鎖又は分枝鎖のアルキル基は、主鎖に20以下の炭素原子(直鎖についてはC1〜C20、分枝鎖についてはC3〜C20)、15以下の炭素原子;12以下の炭素原子又は10以下の炭素原子を有する。一部の実施態様では、シクロアルキルは、たとえば、5、6又は7の炭素原子から成る環のような、環構造に4〜10の炭素原子を有する。炭素数を特定しない限り、本明細書で使用されるとき、「低級アルキル」は、上述のように、主鎖構造に1〜10の炭素原子を有するアルキル基を意味する。同様に、「低級アルケニル」及び「低級アルキニル」は10以下の炭素の鎖長を有する。
明細書及びクレームを通して使用されるとき、用語「アルキル」(又は「低級アルキル」)は、「非置換のアルキル」及び「置換アルキル」の双方を含めることが意図され、その後者は、炭化水素主鎖の1以上の炭素上の水素を置き換える置換基を有するアルキル部分を言う。そのような置換基には、たとえば、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル(たとえば、カルボキシル)、ケトン(アルキルカルボニル基及びアリールカルボニル基をふくむ)、及びエステル(アルキルオキシカルボニル基及びアリールオキシカルボニル基を含む)、チオカルボニル、アクリロキシ、アルコキシ、ホスホリル、ホスホネート、ホスフィネート、アミノ、アシルアミノ、アミド、アミジン、イミノ、シアノ、アジド、スルフヒドリル、アルキルチオ、スルフェート、スルホネート、スルホニル、スルホンアミド、ヘテロシクリル、アラルキル又は芳香族部分若しくはヘテロ芳香族部分を挙げることができる。
適宜、炭化水素鎖上で置換された部分自体を置換することができる。たとえば、置換されたアルキルの置換基には、アミノ、アジド、イミノ、アミド、ホスホリル(ホスホネート及びホスフィネートを含む)、スルホニル(スルフェート、スルホンアミド、スルファモイル及びスルホネートを含む)、シリル基、並びにエーテル、アルキルチオ、カルボニル(ケトン、アルデヒド、カルボキシレート及びエステルを含む)、−CF3、−CNなどの置換された形態及び非置換の形態が挙げられる。例示となる置換アルキルは以下に記載される。シクロアルキルはさらに、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノアルキル、カルボニル置換のアルキル、−CF3、−CNなどで置換することができる。
用語「アルケニル」及び「アルキニル」は、上述のアルキルに類似する長さ及び可能な置換を有するが、それぞれ、少なくとも1つの二重結合又は三重結合を含有する不飽和の脂肪族基を言う。本明細書で使用されるとき、用語「アラルキル」は、少なくとも1つのアリール基で置換されたアルキル基又はアルケニル基を言う。例示となるアラルキルには、ベンジル(すなわち、フェニルメチル)、2−ナフチルエチル、2−(2−ピリジル)プロピル、5−ジベンゾスベリルなどが挙げられる。本明細書で使用されるとき、用語「アルキルカルボニル」は、−C(O)−アルキルを言う。同様に、用語「アリールカルボニル」は、−C(O)−アリールを言う。本明細書で使用されるとき、用語「アルキルオキシカルボニル」は、−C(O)−O−アルキル基を言い、用語「アリールオキシカルボニル」は、−C(O)−O−アリールを言う。用語「アシルオキシ」は、−O−C(O)−R7を言い、R7は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル又はヘテロシクリルである。
本明細書で使用されるとき、用語「アミノ」は、−N(Rα)(Rβ)を言い、その際、Rα及びRβは、それぞれ独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリールであり、又はRα及びRβは、それらが結合する窒素と一緒になって4〜8の原子を有する環を形成する。従って、本明細書で使用されるとき、用語「アミノ」は、非置換の、一置換の(たとえば、モノアルキルアミノ又はモノアリールアミノ)及び二置換の(ジアルキルアミノ又はアルキルアリールアミノ)アミノ基を包含する。用語「アミド」は、−C(O)−N(Rα)(Rβ)を言い、Rα及びRβは上記で定義したとおりである。用語「アリールアミノ」は、N(R’α)C(O)−R7を言い、R7は上記で定義したとおりであり、Rαはアルキルである。本明細書で使用されるとき、用語「ニトロ」は、−NO2を意味し、用語「ハロゲン」は、−F、−Cl、−Br又は−Iを示し、用語「スルフヒドリル」は−SHを意味し、用語「ヒドロキシル」は−OHを意味する。
本明細書で使用されるとき、用語「アリール」には、環の中に0〜4のヘテロ原子を包含してもよい5−、6−及び7−員環の芳香族基が挙げられ、たとえば、フェニル、ピロリル、フリル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾール、チアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル及びピリミジニルなどが挙げられる。環構造にヘテロ原子を有するそれらアリール基は、「アリール複素環」又は「ヘテロ芳香族」とも言う。芳香族環は、1以上の環の位置にて、上述のような置換基、たとえば、ハロゲン、アジド、アラルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、スルフヒドリル、イミノ、アミド、ホスホネート、ホスフィネート、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、アルキルチオ、スルホニル、スルホンアミド、ケトン、アルデヒド、エステル、ヘテロシクリル、芳香族部分若しくはヘテロ芳香族部分、−CF3、−CNなどで置換することができる。アリール基は、ポリ環状基の一部であることもできる。たとえば、アリール基は、たとえば、ナフチル、アントラセニル、キノリル、インドリルなどのような縮合芳香族部分を包含する。
一部の実施態様では、修飾基の分子量は、約40,000ダルトン以下にすべきである。一部の実施態様では、分子量は、約100ダルトン〜約40,000ダルトン、約300ダルトン〜約30,000ダルトン、約200ダルトン〜約20,000ダルトン、約200ダルトン〜約10,000ダルトン、約300ダルトン〜約5,000ダルトン、約500ダルトン〜約500ダルトンの範囲にあり、又はその任意の範囲にある。当業者は、群、亜群、個々の生体有益性作用剤の一部は、本発明の一部の実施態様では使用されなくてもよいことを認識すべきであることが十分理解されるべきである。
(機能的増強)
本発明のIP−10ケモカイン類縁体化合物は、化合物の所望の機能性を保持する一方で、特定の特性を変更するようにさらに修飾されてもよい。たとえば、実施態様の1つでは、たとえば、生体内での安定性、溶解性、生物利用性又は半減期のような、化合物の薬物動態特性を変更するように化合物を修飾してもよい。化合物を修飾して検出可能な物質で化合物を標識してもよい。さらに、化合物を修飾して、化合物を追加の治療用部分にカップリングさせてもよい。
本発明のIP−10ケモカイン類縁体化合物は、化合物の所望の機能性を保持する一方で、特定の特性を変更するようにさらに修飾されてもよい。たとえば、実施態様の1つでは、たとえば、生体内での安定性、溶解性、生物利用性又は半減期のような、化合物の薬物動態特性を変更するように化合物を修飾してもよい。化合物を修飾して検出可能な物質で化合物を標識してもよい。さらに、化合物を修飾して、化合物を追加の治療用部分にカップリングさせてもよい。
たとえば、薬物動態特性を変化させるために、化合物をさらに化学的に修飾するには、反応性基を誘導体化することができる。たとえば、修飾基をIP−10のコアドメインのアミノ末端に結合する際、化合物のカルボキシ末端をさらに修飾してもよい。可能性のあるC末端の修飾には、カルボキシペプチダーゼの基質として作用する化合物の能力を低下させるものが挙げられる。C末端の修飾因子の例には、アミド基、エチルアミド基、及び種々の非天然アミノ酸、たとえば、D−アミノ酸、β−アラニン、C末端の脱カルボキシル化及びC末端アルコールが挙げられる。或いは、集合体コアドメインのカルボキシ末端に修飾基を結合する際、化合物のアミノ末端をさらに修飾して、たとえば、アミノペプチダーゼの基質として作用する化合物の能力を低下させてもよい。
ポリエチレングリコール(PEG)の添加によって本発明のIP−10ケモカイン及びIP−10類縁体を修飾してもよい。PEGによる修飾によって、循環時間の改善、溶解性の改善、タンパク分解に対する耐性の改善、抗原性及び免疫原性の低下、生物利用性の改善、毒性の低下、安定性の改善、並びにさらに容易な処方を導いてもよい(概説には、Francis et al., International Journal of Hematology 68:1-18, 1998を参照のこと)。PEG化も生物活性の実質的な低下を生じてもよい。一部の実施態様では、PEGの分子量は、40,000ダルトン以下、30,000ダルトン以下、20,000ダルトン以下、10,000ダルトン以下、5,000ダルトン以下、3,000ダルトン以下、1,000ダルトン以下、又はこの中の任意の範囲であることができる。一部の実施態様では、PEGの分子量は、約100ダルトン〜約20,000ダルトン、約200ダルトン〜約5,000ダルトン、約300ダルトン〜約3,000ダルトン、約400ダルトン〜約2,000ダルトン、約500ダルトン〜約1,000ダルトンの範囲であることができ、又はこの中の任意の範囲であることができる。
本発明のIP−10類縁体は、治療目的で、放射性同位元素、たとえば、イットリウム−90、F−18又はヨウ素−131にカップリングしてもよい(たとえば、 DeNardo et al., "Choosing an optimal radioimmunotherapy dose for clinical response,(臨床応答のための最適な放射性免疫療法用量の選択) " Cancer 94(4 Suppl):1275-86, 2002; Kaltsas et al., "The value of radiolabelled MIBG and octreotide in the diagnosis and management of neuroendocrine tumours,(診断における放射性標識されたMIBG及びオクトレオチドの値並びに神経内分泌系腫瘍の管理)" Ann Oncol 12 Suppl 2:S47-50, 2001を参照のこと)。
IP−10ケモカイン模倣体化合物をさらに修飾して、検出可能な物質と化合物を組み合わせることによって化合物を標識することができる。本発明の一部の側面では、好適な検出可能な物質には、種々の酵素、補綴基、蛍光物質、発光物質、光散乱又はプラスモン共鳴の物質、及び放射性物質が挙げられる。修飾基はまた、生化学標識又は生化学構造を含む基、たとえば、ビオチン、ジエチレン−トリアミンペンタアセチル基、(O)−メントキシアセチル基、N−アセチルノイラミニル基、コリル構造またはイミノビオチニル基を包含してもよい。
好適な酵素の例には、西洋ワサビのペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ又はアセチルコリンエステラーゼが挙げられる。結合相手の一員である好適な補綴基の例は、複合体を形成することが可能であり、ストレプトアビジン/ビオチン、アビジン/ビオチン及び抗原/抗体(たとえば、ウサギのIgGと抗ウサギIgG)の複合体が挙げられる。
好適な蛍光物質の例には、ウンベリフェロン、フルオレセイン、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、ジクロロトリアジニルアミンフルオレセイン、塩化ダンシル又はフィコエリスリン及びエネルギー転移蛍光染料が挙げられる。発光物質の例には、ルミノールが挙げられる。光散乱又はプラスモン共鳴の物質の例には、金又は銀の粒子及び量子ドットが挙げられる。好適な放射性物質の例には、14C、123I、124I、125I、131I、Tc99m、35S又は3Hが挙げられる。ケモカイン模倣体化合物における修飾基又は1以上のアミノ酸構造への14Cの取り込みによってケモカイン模倣体化合物を14Cで放射性標識してもよい。
標識された模倣体化合物を用いて、化合物のin vivoの薬物動態を評価してもよいと共に、疾患の進行を検出する、又はたとえば、診断目的で、疾患を発症する対象者の傾向を検出してもよい。標識されたケモカイン模倣体化合物を用いて、対象者に由来するin vivo又はin vitroのいずれかの試料において組織分布を検出することができる。遊離のアミノ酸を有する、コール酸のAic誘導体のような標識のためのキレート基を導入することができる部位を提供する修飾基を選択することができる。たとえば、IP−10配列内のチロシン残基を放射性のインドチロシルで置換してもよい。放射性ヨウ素の種々の同位元素を取り込んで、診断剤又は治療剤を創製してもよい。たとえば、診断剤として使用するために、放射性テクネチウム又はヨウ素で本発明のケモカイン模倣体化合物を標識してもよく:123I(半減期=13.2時間)は全身のシンチグラフィに使用してもよく、124I(半減期=4日)はポジトロン放出断層撮影(PET)に使用してもよく、125I(半減期=60日)は代謝回転の試験に使用してもよく、131I(半減期=8日)は全身の計測及び遅延低解像画像の試験に使用してもよい。
一部の実施態様では、公知の方法に従って、コリル基によってカルボキシ末端にてIP−10類縁体を修飾してもよい。コリルの誘導体及び類縁体も修飾基として使用してもよい。たとえば、好ましいコリル誘導体は、Aic(3−(O−アミノエチル−イソ)−コリル)であり、それは、ケモカイン模倣体化合物をさらに修飾するのに使用することができる遊離のアミノ基を有する。修飾基は、ビオチニル基及びその類縁体及び誘導体(たとえば、2−イミノビオチニル基)を含む「ビオチニル構造」であってもよい。
一部の実施態様では、修飾基は、蛍光標識基、たとえば、フルオレセイン含有基、たとえば、IP−10由来のペプチド構造を5−(及び6−)カルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル又はフルオレセインイソチオシアネートと反応させることに由来する基を含んでもよい。ローダミン、ジクロロトリアジニルアミン、フルオレセイン、塩化ダンシル又はフィコエリスリン及びエネルギー転移蛍光染料又は蛍光イオン指示薬を含むそのほかの蛍光標識を結合することによってIP−10類縁体を修飾してもよい。
種々の実施態様では、修飾基は、N−アセチルノイラミニル基、トランス−4−コチニンカルボキシル基、2−イミノ−1−イミダゾリジンアセチル基、(S)−(−)−インドリン−2−カルボキシル基、(−)−メントキシアセチル基、2−ノルボルナンアセチル基、γ−オキソ−5−アセナフタレンブチリル基(−)−2−オキソ−4−チアゾリジンカルボキシル基、テトラヒドロ−3−フロイル基、2−イミノビオチニル基、ジエチレントリアミンペンタアセチル基、4−モルフォリンカルボニル基、2−チオフェネアセチル基、又は2−チオフェネスルホニル基を含んでもよい。
一部の実施態様では、光散乱基、磁気基、ナノゴールド、ペプチド、タンパク質、固形マトリクス、放射性標識又は炭水化物を結合してもよい。一部の実施態様では、修飾基は、オリゴマー、たとえば、オリゴヌクレオチド又はオリゴペプチド(IP−10に由来してもよく、又は由来しなくてもよい)であってもよい。一部の実施態様では、修飾基は、多糖類、グルコサミノグリカン、ポリ(アルキレングリコール)又はこれらの組み合わせを含むことができる。
一部の実施態様では、修飾基は、RDG又はRGD、IP−10類縁体のプロドラッグ形態のための加水分解可能な化学部分、又はIP−10類縁体のコドラッグ形態のための加水分解可能な化学部分であることができる。プロドラッグ及びコドラッグは、in vivoでの代謝の際、IP−10類縁体の作動剤又は拮抗剤に変換されることが可能である。修飾基のそのような形態を「二次修飾基」と呼ぶことができる。ペプチドに基く薬剤の有効形態の送達を最適化するために、代謝を限定するペプチドプロドラッグ及びペプチドコドラッグを調製するための種々の戦略が公知である。
(IP−10の配列表)
本明細書で提供される教示を用いて、当業者は、種々のIP−10類縁体を創製することができる。N末端部分に相当する本発明の直鎖IP−10類縁体の好ましい実施態様は、以下の構造を有し、その際、下線を引いた残基は環化され、一部の実施態様では、環化には、たとえば、ジスルフィド結合、アルケニル結合、エーテル結合又はラクタムの形成が挙げられてもよく、見出しにおいて角括弧で示される付加アミノ酸は、見出しで記載されるペプチドが、元来の断片の少なくとも類縁体であることを示し、アミノ酸置換の位置は、元々の配列に相当する修飾が生じた残基の位置を示す上付き数字と共にアミノ酸置換基の標準略記によって言及する。
(IP−10−(1−4)酸またはアミド)
b1) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:163)
b2) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:164)
b3) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:165)
b4) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:166)
b5) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:167)
b6) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:168)
b7) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:169)
(IP−10−(1−17)酸またはアミド)
b8) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:170)
b9) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:171)
b10) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:172)
b11) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:173)
b12) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:174)
b13) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:175)
b14) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:176)
本明細書で提供される教示を用いて、当業者は、種々のIP−10類縁体を創製することができる。N末端部分に相当する本発明の直鎖IP−10類縁体の好ましい実施態様は、以下の構造を有し、その際、下線を引いた残基は環化され、一部の実施態様では、環化には、たとえば、ジスルフィド結合、アルケニル結合、エーテル結合又はラクタムの形成が挙げられてもよく、見出しにおいて角括弧で示される付加アミノ酸は、見出しで記載されるペプチドが、元来の断片の少なくとも類縁体であることを示し、アミノ酸置換の位置は、元々の配列に相当する修飾が生じた残基の位置を示す上付き数字と共にアミノ酸置換基の標準略記によって言及する。
(IP−10−(1−4)酸またはアミド)
b1) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:163)
b2) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:164)
b3) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:165)
b4) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:166)
b5) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:167)
b6) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:168)
b7) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-(OH)NH2
(配列番号:169)
(IP−10−(1−17)酸またはアミド)
b8) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:170)
b9) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:171)
b10) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:172)
b11) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:173)
b12) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:174)
b13) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:175)
b14) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-(OH)NH2
(配列番号:176)
以下の配列を有するIP−10の内部領域部分に相当する本発明の直鎖IP−10類縁体の好ましい実施態様。
([A11]−IP−10−(11−35)酸またはアミド)
b15) RNH-Ala-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:177)
([A11]−IP−10−(11−35)酸またはアミド)
b15) RNH-Ala-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:177)
以下の配列を有するIP−10のN末端領域と内部領域部分に相当する本発明の直鎖IP−10類縁体の好ましい実施態様。
(IP−10−(1−35)酸またはアミド)
b16) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:178)
b17) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:179)
b18) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:180)
b19) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:181)
b20) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:182)
b21) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:183)
b22) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:184)
b23) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:185)
b24) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:186)
(IP−10−(1−35)酸またはアミド)
b16) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:178)
b17) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:179)
b18) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:180)
b19) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:181)
b20) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:182)
b21) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:183)
b22) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:184)
b23) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:185)
b24) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-Pro-Val-Asn-Pro-Arg-Ser-Leu-Glu-Lys-Leu-Glu-Ile-Ile-Pro-Ala-Ser-Gln-Phe-(OH)NH2
(配列番号:186)
以下の配列を有するIP−10のC末端領域部分に相当する本発明の直鎖IP−10類縁体の好ましい実施態様。
(IP−10−(1−35)酸またはアミド)
b25) RNH-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:187)
(IP−10−(1−35)酸またはアミド)
b25) RNH-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:187)
以下の配列を有するIP−10のC末端領域の環状部分にリンカーで結合されるN末端領域部分に相当する本発明の直鎖IP−10類縁体の好ましい実施態様。
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−酸またはアミド)
b26) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:188)
b27) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:189)
b28) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:190)
b29) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:191)
b30) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:192)
b31) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:193)
b32) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:194)
b33) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:195)
b34) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:196)
b35) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:197)
b36) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:198)
b37) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:199)
b38) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:200)
b39) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:201)
b40) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:202)
b41) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:203)
b42) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:204)
b43) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:205)
b44) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:206)
b45) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:207)
b46) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:208)
b47) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:209)
b48) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:210)
b49) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:211)
b50) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:212)
b51) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:213)
b52) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:214)
b53) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:215)
b54) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:216)
b55) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:217)
b56) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:218)
b57) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:219)
b58) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:220)
b59) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:221)
b60) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:222)
b61) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:223)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−酸またはアミド)
b62) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:224)
b63) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:225)
b64) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:226)
b65) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:227)
b66) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:228)
b67) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:229)
b68) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:230)
b69) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:231)
b70) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:232)
b71) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:233)
b72) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:234)
b73) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:235)
b74) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:236)
b75) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:237)
b76) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:238)
b77) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:239)
b78) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:240)
b79) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:241)
b80) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:242)
b81) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:243)
b82) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:244)
b83) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:245)
b84) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:246)
b85) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:247)
b86) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:248)
b87) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:249)
b88) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:250)
b89) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:251)
b90) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:252)
b91) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:253)
b92) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:254)
b93) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:255)
b94) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:256)
b95) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:257)
b96) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:258)
b97) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:259)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−酸またはアミド)
b98) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys- Ile-Ser-Ile -[リンカー]- Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:260)
b99) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile -[リンカー]- Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu -(OH)NH2
(配列番号:261)
b100) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile -[リンカー]- Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu -(OH)NH2
(配列番号:262)
b101) RNH-Val-Pro Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:263)
b102) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:264)
b103) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:265)
b104) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:266)
b105) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:267)
b106) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:268)
b107) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:269)
b108) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:270)
b109) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:271)
b110) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:272)
b111) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:273)
b112) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:274)
b113) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:275)
b114) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:276)
b115) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:277)
b116) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:278)
b117) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:279)
b118) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:280)
b119) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:281)
b120) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:282)
b121) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:283)
b122) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:284)
b123) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:285)
b124) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:286)
b125) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:287)
b126) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:288)
b127) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:289)
b128) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:290)
b129) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:291)
b130) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:292)
b131) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:293)
b132) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:294)
b133) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:295)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−酸またはアミド)
b134) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:296)
b135) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:297)
b136) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:298)
b137) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:299)
b138) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:300)
b139) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:301)
b140) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:302)
b141) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:303)
b142) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:304)
b143) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:305)
b144) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:306)
b145) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:307)
b146) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:308)
b147) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:309)
b148) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:310)
b149) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:311)
b150) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:312)
b151) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:313)
b152) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:314)
b153) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:315)
b154) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:316)
b155) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:317)
b156) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:318)
b157) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:319)
b158) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:320)
b159) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:321)
b160) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:322)
b161) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:323)
b162) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:324)
b163) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:325)
b164) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:326)
b165) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:327)
b166) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:328)
b167) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:329)
b168) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:330)
b169) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:331)
b170) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:332)
b171) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:333)
b172) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:334)
b173) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:335)
b174) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:336)
b175) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:337)
b176) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:338)
b177) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:339)
b178) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:340)
b179) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:341)
b180) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:342)
b181) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:343)
b182) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:344)
b183) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:345)
b184) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:346)
b185) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:347)
b186) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:348)
b187) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:349)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−酸またはアミド)
b188) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:350)
b189) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:351)
b190) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:352)
b191) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:353)
b192) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:354)
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b232) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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(配列番号:400)
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(配列番号:401)
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(配列番号:402)
b241) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:403)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−酸またはアミド)
b242) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:404)
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(配列番号:405)
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(配列番号:406)
b245) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:407)
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(配列番号:408)
b247) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:409)
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(配列番号:410)
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(配列番号:411)
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(配列番号:412)
b251) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:413)
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(配列番号:417)
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(配列番号:418)
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(配列番号:419)
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(配列番号:420)
b259) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:421)
b260) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:422)
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(配列番号:423)
b262) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:424)
b263) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:425)
b264) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:426)
b265) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:427)
b266) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:428)
b267) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:429)
b268) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:430)
b269) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:431)
b270) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:432)
b271) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:433)
b272) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:434)
b273) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:435)
b274) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:436)
b275) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:437)
b276) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:438)
b277) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:439)
b278) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:440)
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b281) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:443)
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b51) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
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b52) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
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b59) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
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b61) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:223)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−酸またはアミド)
b62) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b67) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b68) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b69) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b75) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:237)
b76) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:238)
b77) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:239)
b78) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b79) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:241)
b80) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:242)
b81) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:243)
b82) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:244)
b83) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:245)
b84) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:246)
b85) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:247)
b86) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:248)
b87) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:249)
b88) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:250)
b89) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:251)
b90) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:252)
b91) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:253)
b92) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:254)
b93) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:255)
b94) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:256)
b95) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:257)
b96) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:258)
b97) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:259)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−酸またはアミド)
b98) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys- Ile-Ser-Ile -[リンカー]- Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:260)
b99) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile -[リンカー]- Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu -(OH)NH2
(配列番号:261)
b100) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile -[リンカー]- Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu -(OH)NH2
(配列番号:262)
b101) RNH-Val-Pro Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:263)
b102) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:264)
b103) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:265)
b104) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:266)
b105) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:267)
b106) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:268)
b107) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:269)
b108) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:270)
b109) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:271)
b110) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:272)
b111) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:273)
b112) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:274)
b113) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:275)
b114) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:276)
b115) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:277)
b116) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:278)
b117) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:279)
b118) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:280)
b119) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:281)
b120) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:282)
b121) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:283)
b122) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:284)
b123) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:285)
b124) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:286)
b125) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:287)
b126) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:288)
b127) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:289)
b128) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:290)
b129) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:291)
b130) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:292)
b131) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:293)
b132) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:294)
b133) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:295)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−酸またはアミド)
b134) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:296)
b135) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:297)
b136) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:298)
b137) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:299)
b138) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:300)
b139) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:301)
b140) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:302)
b141) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:303)
b142) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:304)
b143) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:305)
b144) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:306)
b145) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:307)
b146) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:308)
b147) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:309)
b148) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:310)
b149) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:311)
b150) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:312)
b151) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:313)
b152) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:314)
b153) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:315)
b154) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:316)
b155) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:317)
b156) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:318)
b157) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:319)
b158) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:320)
b159) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:321)
b160) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:322)
b161) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:323)
b162) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:324)
b163) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:325)
b164) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:326)
b165) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:327)
b166) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:328)
b167) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:329)
b168) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:330)
b169) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:331)
b170) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:332)
b171) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:333)
b172) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:334)
b173) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:335)
b174) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:336)
b175) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:337)
b176) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:338)
b177) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:339)
b178) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:340)
b179) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:341)
b180) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:342)
b181) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:343)
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(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−酸またはアミド)
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b241) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:403)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−酸またはアミド)
b242) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:404)
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(配列番号:406)
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(配列番号:407)
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(配列番号:408)
b247) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:409)
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(配列番号:413)
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(配列番号:414)
b253) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
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(配列番号:416)
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(配列番号:417)
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(配列番号:418)
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(配列番号:420)
b259) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
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(配列番号:422)
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(配列番号:423)
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(配列番号:424)
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(配列番号:425)
b264) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:426)
b265) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:427)
b266) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:428)
b267) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:429)
b268) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:430)
b269) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:431)
b270) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:432)
b271) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:433)
b272) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
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b273) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:435)
b274) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:436)
b275) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:437)
b276) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:438)
b277) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:439)
b278) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:440)
b279) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:441)
b280) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:442)
b281) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:443)
b282) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:444)
b283) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:445)
b284) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:446)
b285) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:447)
b286) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:448)
b287) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:449)
b288) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:450)
b289) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:451)
b290) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:452)
b291) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:453)
b292) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:454)
b293) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:455)
b294) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:456)
b295) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:457)
以下の構造(下線の残基が環化される)有するIP−10のC末端領域の環状部分にリンカーで結合されるN末端領域部分に相当する本発明の環状IP−10類縁体の好ましい実施態様。
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−環状 (Glu71−Lys74) 酸またはアミド)
b296) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:458)
b297) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:459)
b298) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:460)
b299) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:461)
b300) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:462)
b301) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:463)
b302) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:464)
b303) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:465)
b304) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:466)
b305) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:467)
b306) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:468)
b307) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:469)
b308) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:470)
b309) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:471)
b310) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:472)
b311) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:473)
b312) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:474)
b313) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:475)
b314) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:476)
b315) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:477)
b316) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:478)
b317) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:479)
b318) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:480)
b319) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:481)
b320) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:482)
b321) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:483)
b322) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:484)
b323) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:485)
b324) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:486)
b325) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:487)
b326) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:488)
b327) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:489)
b328) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:490)
b329) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:491)
b330) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:492)
b331) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:493)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−環状 (Glu71−Lys74)酸またはアミド)
b332) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:494)
b333) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:495)
b334) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:496)
b335) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:497)
b336) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:498)
b337) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:499)
b338) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:500)
b339) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:501)
b340) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:502)
b341) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:503)
b342) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:504)
b343) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:505)
b344) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:506)
b345) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:507)
b346) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:508)
b347) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:509)
b348) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:510)
b349) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:511)
b350) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
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(配列番号:533)
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(配列番号:545)
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(配列番号:546)
b385) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:548)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−環状(Glu57−Lys62) 酸またはアミド)
b386) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:549)
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(配列番号:551)
b389) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:552)
b390) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:553)
b391) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:554)
b392) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:555)
b393) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b394) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:557)
b395) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:558)
b396) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:559)
b397) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:560)
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(配列番号:561)
b399) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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b401) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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(配列番号:570)
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(配列番号:571)
b409) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:572)
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(配列番号:573)
b411) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:574)
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(配列番号:575)
b413) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:576)
b414) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:577)
b415) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:578)
b416) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:579)
b417) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:580)
b418) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:581)
b419) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:582)
b420) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:583)
b421) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:584)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−環状(Glu57−Lys62) 酸またはアミド)
b422) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:585)
b423) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:586)
b424) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:587)
b425) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:588)
b426) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:589)
b427) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:590)
b428) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:591)
b429) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:592)
b430) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:593)
b431) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:594)
b432) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:595)
b433) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:596)
b434) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:597)
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(配列番号:598)
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b475) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:638)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−環状 (Glu71−Lys74) 酸またはアミド)
b296) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
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(配列番号:467)
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(配列番号:480)
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(配列番号:484)
b323) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:485)
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(配列番号:486)
b325) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:487)
b326) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:488)
b327) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-ArgXaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:489)
b328) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:490)
b329) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:491)
b330) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:492)
b331) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:493)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(65−77)−環状 (Glu71−Lys74)酸またはアミド)
b332) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:494)
b333) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:495)
b334) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:496)
b335) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:497)
b336) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:498)
b337) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:499)
b338) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:500)
b339) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:501)
b340) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:502)
b341) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:503)
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(配列番号:545)
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(配列番号:546)
b385) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro-(OH)NH2
(配列番号:548)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−環状(Glu57−Lys62) 酸またはアミド)
b386) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:549)
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(配列番号:550)
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(配列番号:551)
b389) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:552)
b390) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:553)
b391) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:554)
b392) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:555)
b393) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:556)
b394) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:557)
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(配列番号:558)
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(配列番号:561)
b399) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
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(配列番号:570)
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(配列番号:571)
b409) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:572)
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(配列番号:573)
b411) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:574)
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(配列番号:575)
b413) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:576)
b414) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:577)
b415) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:578)
b416) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:579)
b417) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:580)
b418) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:581)
b419) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:582)
b420) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:583)
b421) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:584)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(54−66)−環状(Glu57−Lys62) 酸またはアミド)
b422) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:585)
b423) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:586)
b424) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:587)
b425) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:588)
b426) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:589)
b427) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:590)
b428) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:591)
b429) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:592)
b430) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:593)
b431) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:594)
b432) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:595)
b433) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:596)
b434) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:597)
b435) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:598)
b436) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:599)
b437) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:600)
b438) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:601)
b439) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:602)
b440) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:603)
b441) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:604)
b442) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:605)
b443) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:606)
b444) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:607)
b445) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:608)
b446) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:609)
b447) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:610)
b448) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:611)
b449) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:612)
b450) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:613)
b451) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:614)
b452) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:615)
b453) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:616)
b454) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:617)
b455) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:618)
b456) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:619)
b457) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:620)
b458) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:621)
b459) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:622)
b460) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:623)
b461) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:624)
b462) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:625)
b463) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:626)
b464) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:627)
b465) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:628)
b466) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:629)
b467) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser--Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:630)
b468) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:631)
b469) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:632)
b470) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:633)
b471) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:634)
b472) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:635)
b473) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:636)
b474) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:637)
b475) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Leu-Asn-Pro-Glu-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-(OH)NH2
(配列番号:638)
一部の実施態様では、Lys66とSer69との間でのエーテル化によってIP−10類縁体は環化された(下線の残基が環化される)。
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−環状(Lys66−Ser69) 酸またはアミド)
b476) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:639)
b477) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:640)
b478) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:641)
b479) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:642)
b480) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:643)
b481) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:644)
b482) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:645)
b483) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:646)
b484) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:647)
b485) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:648)
b486) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:649)
b487) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:650)
b488) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:651)
b489) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:652)
b490) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:653)
b491) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:654)
b492) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:655)
b493) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:656)
b494) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:657)
b495) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:658)
b496) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:659)
b497) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:660)
b498) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:661)
b499) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:662)
b500) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:663)
b501) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:664)
b502) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:665)
b503) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:666)
b504) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:667)
b505) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:668)
b506) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:669)
b507) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:670)
b508) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Le1u-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:671)
b509) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:672)
b510) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:673)
b511) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:674)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−環状(Lys66−Ser69) 酸またはアミド)
b512) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:675)
b513) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:676)
b514) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:677)
b515) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:678)
b516) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:679)
b517) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:680)
b518) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:681)
b519) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:682)
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(配列番号:683)
b521) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:684)
b522) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
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b529) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
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(配列番号:693)
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(配列番号:695)
b533) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:696)
b534) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:697)
b535) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:698)
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(配列番号:699)
b537) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:700)
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(配列番号:701)
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(配列番号:702)
b540) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:703)
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(配列番号:704)
b542) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:705)
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(配列番号:706)
b544) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:707)
b545) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:708)
b546) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:709)
b548) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:710)
b549) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:711)
b550) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:712)
b551) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:713)
b552) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:714)
b553) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:715)
b554) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:716)
b555) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:717)
b556) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:718)
b557) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:719)
b558) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:720)
b559) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:721)
b560) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:722)
b561) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:723)
b562) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:724)
b563) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:725)
b564) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:726)
b565) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:727)
b566) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:728)
(IP−10−(1−14)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−環状(Lys66−Ser69) 酸またはアミド)
b476) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:639)
b477) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:640)
b478) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:641)
b479) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:642)
b480) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:643)
b481) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:644)
b482) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:645)
b483) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:646)
b484) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:647)
b485) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:648)
b486) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:649)
b487) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:650)
b488) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:651)
b489) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:652)
b490) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:653)
b491) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:654)
b492) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:655)
b493) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:656)
b494) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:657)
b495) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:658)
b496) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:659)
b497) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:660)
b498) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:661)
b499) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:662)
b500) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:663)
b501) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:664)
b502) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:665)
b503) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:666)
b504) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:667)
b505) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:668)
b506) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:669)
b507) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:670)
b508) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Le1u-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:671)
b509) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:672)
b510) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:673)
b511) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:674)
(IP−10−(1−17)−[リンカー]−IP−10−(59−71)−環状(Lys66−Ser69) 酸またはアミド)
b512) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:675)
b513) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:676)
b514) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:677)
b515) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:678)
b516) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:679)
b517) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:680)
b518) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:681)
b519) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:682)
b520) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:683)
b521) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:684)
b522) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:685)
b523) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:686)
b524) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:687)
b525) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:688)
b526) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:689)
b527) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:690)
b528) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:691)
b529) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Xaa4-Ser-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:692)
b530) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:693)
b531) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:694)
b532) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:695)
b533) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:696)
b534) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:697)
b535) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:698)
b536) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:699)
b537) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:700)
b538) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Xaa4-Ile-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:701)
b539) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:702)
b540) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:703)
b541) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:704)
b542) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:705)
b543) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:706)
b544) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:707)
b545) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:708)
b546) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:709)
b548) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Xaa4-Ser-Asn-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:710)
b549) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:711)
b550) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:712)
b551) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:713)
b552) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:714)
b553) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:715)
b554) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:716)
b555) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:717)
b556) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:718)
b557) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Xaa4-Gln-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:719)
b558) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:720)
b559) RNH-Xaa3-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:721)
b560) RNH-Val-Xaa3-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:722)
b561) RNH-Val-Pro-Xaa3-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:723)
b562) RNH-Val-Pro-Leu-Xaa3-Arg-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:724)
b563) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Xaa3-Thr-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-GlnXaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:725)
b564) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Xaa3-Val-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:726)
b565) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Xaa3-Arg-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:727)
b566) RNH-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Xaa3-Xaa1-Thr-Xaa2-Ile-Ser-Ile-Ser-Gln-Xaa4-[リンカー]-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-(OH)NH2
(配列番号:728)
上記の構造で、
Rは、独立して、置換、非置換、ヘテロ、直鎖、分枝鎖、環状、飽和若しくは不飽和の脂肪族ラジカル、又は置換、非置換、若しくはヘテロ、芳香族ラジカル、PEG及びその誘導体、並びにそのほかの修飾基から選択することができ;
Xaa1は、任意のL−又はD−天然アミノ酸及び任意の非天然アミノ酸から成る群から選択され;
Xaa2は、任意のL−又はD−天然アミノ酸及び任意の非天然アミノ酸から成る群から選択され;
Xaa3は、L−Pro、D−Pro、P*、Btd及びL−又はD−の天然及び非天然のアミノ酸から成る群から選択され;
Xaa4は、P*、Btd及びL−又はD−の天然アミノ酸及び非天然のアミノ酸から成る群から選択され;
P*は以下である。
Rは、独立して、置換、非置換、ヘテロ、直鎖、分枝鎖、環状、飽和若しくは不飽和の脂肪族ラジカル、又は置換、非置換、若しくはヘテロ、芳香族ラジカル、PEG及びその誘導体、並びにそのほかの修飾基から選択することができ;
Xaa1は、任意のL−又はD−天然アミノ酸及び任意の非天然アミノ酸から成る群から選択され;
Xaa2は、任意のL−又はD−天然アミノ酸及び任意の非天然アミノ酸から成る群から選択され;
Xaa3は、L−Pro、D−Pro、P*、Btd及びL−又はD−の天然及び非天然のアミノ酸から成る群から選択され;
Xaa4は、P*、Btd及びL−又はD−の天然アミノ酸及び非天然のアミノ酸から成る群から選択され;
P*は以下である。
たとえば、リジンをグルタミン酸に、リジンをアスパラギン酸に、OrnをGluに、OrnをAspにのように多種多様なアミノ酸置換をポリペプチド配列で行ってもよい。たとえば、Btdのような、天然に生じるアミノ酸以外の部分も置換されてもよい。
Btdは、以下である。
Btdは、以下である。
一部の実施態様では、Rは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリール、PEG(ポリエチレングリコール)及び本明細書で記載されるそのほかの修飾基から成る群から選択することができる。一部の実施態様では、Rは、ペプチド配列Glu−Leu−Arg及びリンカーを含む。一部の実施態様では、Rは、ペプチド配列Glu−Leu−Argのみから成る。
リンカーは、一部の実施態様では任意であり、たとえば、天然又は非天然のアミノ酸を含む。アミノ酸は、式で表すことができる。
式中、RLは、置換、非置換、ヘテロ、直鎖、分枝鎖、環状、飽和若しくは不飽和の脂肪族ラジカル、又は置換、非置換、若しくはヘテロ、芳香族ラジカルである。一部の実施態様では、RLは、メチル、イソプロピル、sec−ブチル、イソブチル、ベンジル又はこれらの組み合わせの置換、非置換又はヘテロの形態であることができる。
RLが置換される実施態様では、置換基の例には、ヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基、イミノ基、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。RLがヘテロ脂肪族である実施態様では、ヘテロ原子の例には、イオウ、リン、酸素、窒素及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。一部の実施態様では、RLは、置換又は非置換の、PEG並びに、たとえば、ポリ(エチレンオキシド、ポリ(プロピレングリコール)、ポリ(テトラメチレングリコール)、ポリ(エチレンオキシド−co−プロピレンオキシド)及びコポリマーびこれらの組み合わせのようなPEG誘導体を含むが、これらに限定されないポリ(アルキレングリコール)であることができる。
一部の実施態様では、RLは、アルキレン主鎖にCnの炭素を含む置換又は非置換のアルキレンであることができ、その際、nは、約1〜約20の、約2〜約16の、約3〜約12の、約4〜約10の、約3〜約8の、及びこれらの中の任意の範囲の整数である。これらの実施態様では、RLは、たとえば、11−アミノ−ウンデカン酸であることができる。
一部の実施態様では、天然又は非天然のアミノ酸(Xaa)の組み合わせを含み、その際、アミノ酸の数は、1〜約20、約2〜約10、約3〜約10、約1〜約5、約1〜約4の範囲であり、又はこれらの中の任意の範囲である。一部の実施態様では、リンカーは、天然又は非天然のアミノ酸の4つまでの組み合わせ、たとえば、−(Gly)4−(配列番号1640)を含むことができる。
一部の実施態様では、リンカーは存在しない。一部の実施態様では、模倣体は、アミド結合を介して互いに直接接続するヒトCXCケモカインIP−10の一部から構成される。一部の実施態様では、模倣体は、Cys残基間で形成することができるジスルフィド結合のようなジスルフィド結合によって接続されるヒトCXCケモカインIP−10から構成される。
見出しにおいて角括弧で示される付加アミノ酸は、見出しで記載されるペプチドが、元来の断片の少なくとも類縁体であることを示し、アミノ酸置換の位置は、元々の配列に相当する修飾が生じた残基の位置を示す上付き数字と共にアミノ酸置換基の標準略記によって言及する。
[投与の方法]
用語、「投与する」、「投与」、「投与すること」などは、対象者における異常な状態の症状を治療する、予防する又は改善するために対象者に化合物を取り込ませる方法を言う。本発明の化合物が、1以上の追加の活性剤との併用で提供される場合、投与は、プロドラッグ又はコドラッグとして化合物を投与することを包含することができ、そのほかの作用剤との順次又は同時の投与を包含することができる。当業者は、経口、注入、非経口、皮膚及びエアゾール適用を含むが、これらに限定されない投与方法を本発明の実践で使用することができることを十分に理解するであろう。
用語、「投与する」、「投与」、「投与すること」などは、対象者における異常な状態の症状を治療する、予防する又は改善するために対象者に化合物を取り込ませる方法を言う。本発明の化合物が、1以上の追加の活性剤との併用で提供される場合、投与は、プロドラッグ又はコドラッグとして化合物を投与することを包含することができ、そのほかの作用剤との順次又は同時の投与を包含することができる。当業者は、経口、注入、非経口、皮膚及びエアゾール適用を含むが、これらに限定されない投与方法を本発明の実践で使用することができることを十分に理解するであろう。
本発明の化合物の「有効量」は、治療上の有効量又は予防上の有効量を包含する。「治療上の有効量」は、当業者によって選択される投与量及び期間にて所望の治療成績を達成するのに有効な量を言う。用語「予防上の有効量」は、治療効果を提供するために、研究者、獣医、医師又はそのほかの臨床家によって求められる、組織、系、動物又はヒトにおいて生物学的反応又は医学的反応を引き出す活性化合物、プロドラッグ又は医薬剤の量を言ってもよい。
一部の実施態様では、治療効果は、異常な状態の1以上の症状をある程度、緩和する又は予防する。一部の実施態様では、治療効果には、以下の(a)特定の位置におけるリンパ系細胞数の増加又は減少;(b)リンパ系細胞の移動能の増減;(c)リンパ系細胞の刺激に対する応答の増減;(d)細胞の増殖、成長及び/又は分化の増減;(e)細胞死の阻害(すなわち、遅くする若しくは止める)又は促進;(f)異常な状態に関連する1以上の症状をある程度緩和すること;(g)細胞の冒された集団の機能を高めること又は抑制すること;(h)異常な状態に関連する細胞に存在する酵素活性を活性化すること、及び(i)異常な状態に関連する細胞に存在する酵素活性を阻害すること、の1以上を挙げることができるが、これらに限定されない。
「予防上の有効量」は当業者によって容易に決定される投与量及び期間にて、たとえば、細胞傷害剤の細胞傷害効果を防ぐこと又は抑制することのような所望の予防的成績を達成するのに有効である投与される量を言う。予防的用量は、疾患に先立って、又はその初期段階に生物で用いられることが多く、これらの実施態様では、場合によっては、予防上の有効量は、治療上の有効量より少なくてもよい。用語「予防すること」は、一部の実施態様では、生物が異常な状態になる又はそれを発展させる確率を下げることを言う。
一部の実施態様では、ケモカイン類縁体の治療上又は予防上の有効量は、約0.1nM〜0.1M、0.1nM〜0.05M、0.05nM〜15μM、若しくは0.01nM〜10μMの範囲であってもよく、又はこの中の任意の範囲であってもよい。当業者は、投与量の値が、緩和される状態の重症度によって変化することを十分に理解するであろう。特定の対象者については、個々の必要性及び組成物を投与する人又は組成物の投与を監督する人の専門的判断に従って、特定の投与計画が長い間調整されてもよい。従って、当業者は、本明細書で述べられる投与量の範囲が、例示のみであり、医師により選択されてもよい投与量の範囲を限定しないことを十分に理解するであろう。
組成物中の活性化合物の量は、個人の疾患の状態、年齢、性別及び体重によって変化してもよい。投与量計画を調整して最適な治療応答を提供してもよい。たとえば、単一ボーラスを投与してもよく、数回に分割された用量を時間をかけて投与してもよく、又は治療状況の緊急性によって示されるように用量を比例して減らしてもよく、若しくは増やしてもよい。投与の容易さ及び投与量の均一性のために、非経口組成物を投与量単位形態で処方することが有利であってもよい。
本明細書で使用されるとき、用語「投与量単位形態」は、治療される対象者にとっての単位投与量として適した物理的に別個の単位を言い、各単位は、必要とされる医薬キャリアと関連して所望の治療効果を生じるように算出された所定の量の活性化合物を含有する。本発明の投与量単位形態の仕様は、(a)活性化合物の独特の特徴及び達成される特定の治療効果、及び(b)個々の重症度の治療のための活性化合物のような化合物技術に固有の限定によって決定づけられ、且つ、それらに依存する。
用語「薬学上許容可能なキャリア」又は「賦形剤」は、生理的に適合性の任意の及びすべての溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤及び抗真菌剤、等張剤及び吸収遅延剤などを包含することができる。実施態様の1つでは、キャリアは、非経口投与に好適である。或いは、キャリアは静脈内、腹腔内、筋肉内、舌下又は経口の投与に好適であることができる。薬学上許容可能なキャリアには、無菌の水溶液又は分散液及び無菌の注射用溶液又は分散液の即時調製用の無菌の粉末が挙げられる。薬学上活性のある物質へのそのような媒体及び作用剤の使用は周知である。従来の媒体又は作用剤が活性化合物と相溶性でない場合を除いて、本発明の医薬組成物におけるその使用が企図される。補充の活性化合物も組成物に組み入れてもよい。薬学上許容可能なキャリアは、「薬学上許容可能な塩を含んでもよい」。
治療用組成物は、通常、製造及び保存の条件下で無菌且つ安定でなければならない。溶液、マイクロエマルション、リポソーム、又は高い薬剤濃度に好適なそのほかの指図された構造として組成物を処方することができる。キャリアは、たとえば、水、エタノール、ポリオール(たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど)及び好適なその混合物を含有する溶媒又は分散媒であることができる。たとえば、レシチンのようなコーティングの使用によって、分散液の場合必要とされる粒子サイズの維持によって、及び界面活性剤の使用によって適切な流動性を維持することができる。多くの場合、等張剤、たとえば、糖、マンニトール、ソルビトールのようなポリアルコール又は塩化ナトリウムを組成物に含めることが好ましい。吸収を遅らせる作用剤、たとえば、モノステアレート塩及びゼラチンを含めることによって注射用組成物の吸収を延長することができる。
さらに、ケモカイン類縁体を時間放出製剤、たとえば、徐放性ポリマーを含む組成物に与えてもよい。即時放出に対して化合物を保護するキャリア、たとえば、インプラント及びマイクロカプセルの送達システムを含む制御放出製剤とともに活性化合物を調製することができる。生分解性、生体吸収性のポリマー、たとえば、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、コラーゲン、ポリオルソエステル、ポリ乳酸及びポリ乳酸ポリグリコール酸コポリマー(PLG)を使用することができる。そのような製剤の調製に関する多数の方法が特許を受けており、当業者に一般に知られている。
さらに注射用に懸濁液を調製してもよい。好適な凍結乾燥の溶媒又は媒体には、ゴマ油のような脂肪油、又はオレイン酸エチル若しくはトリグリセリドのような合成脂肪酸又はリポソームが挙げられる。注射に使用される懸濁液は、懸濁液の粘度を高める物質、たとえば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール又はデキストランを含有してもよい。任意で、懸濁液は、好適な安定剤、又は高濃度の溶液の調製ができるように化合物の溶解度を高める作用剤を含有してもよい。
非経口投与のための医薬製剤にリポソームが挙げられてもよい。リポソーム及びエマルションは、疎水性薬剤で特に有用である送達用媒体又はキャリアの周知の例である。治療試薬の生物学的安定性に依存してタンパク質安定化のさらなる戦略を採用してもよい。さらに、標的化した薬剤送達システム、たとえば、標的特異的抗体で被覆されたリポソームで薬剤を投与してもよい。リポソームは標的タンパク質に結合し、標的タンパク質を発現する細胞によって選択的に取り込まれる。
必要に応じて上記で列挙した1以上の成分の組み合わせと共に適当な溶媒に必要量の活性化合物を組み入れ、次いでろ過して滅菌することにより無菌の注射用溶液を調製することができる。一般に、基本的分散媒及び上記で列挙されたものからの必要とされるそのほかの成分を含有する無菌の媒体に活性化合物を組み入れることによって分散液を調製する。無菌の注射用溶液を調製するための無菌の粉末の場合、好ましい調製方法は、あらかじめ無菌的にろ過したその溶液から活性化合物プラス所望の追加成分の粉末を得る真空乾燥及び凍結乾燥である。本発明の代替の側面によれば、ケモカインの溶解性を高める1以上の追加の化合物と共に、たとえば、PEG化を介してケモカイン類縁体を製剤化してもよい。
本発明の化合物が吸入によって投与されるのであれば、好適な高圧ガス、たとえば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又はそのほかの好適な気体の使用と共に、加圧容器又はネブライザーから提示されるエアゾール噴霧の形態でそれらを都合よく送達してもよい。加圧エアゾールの場合、弁を提供して計測された量を送達することによって投与量単位を決定してもよい。たとえば、吸入器での使用のために、化合物及び好適な粉末基剤、たとえば、デンプン又はラクトースを含有して、ゼラチンのカプセル及びカートリッジを処方してもよい。
以下の実施例は説明するのであって、本発明を限定するものではない。
連続フローペプチド合成機でFmoc/tBu戦略を用いて、たとえば、以下のプロトコールを用いて行ったように、本発明のペプチドを化学的に合成してもよい。
[試薬(溶媒、支持体、化学薬品)]
主な溶媒:N,N−ジメチルホルムアミド(DMF):フィッシャー(D131−4)からスペクトル解析された認証ACS。MW=73.10。活性化モレキュラーシーブ4A型(BDH:B54005)によってDMFを少なくとも2週間処理し、次いで、FDNB(イーストマン製2,4−ジニトロフルオロベンゼン)で調べる。
主な溶媒:N,N−ジメチルホルムアミド(DMF):フィッシャー(D131−4)からスペクトル解析された認証ACS。MW=73.10。活性化モレキュラーシーブ4A型(BDH:B54005)によってDMFを少なくとも2週間処理し、次いで、FDNB(イーストマン製2,4−ジニトロフルオロベンゼン)で調べる。
方法:当量のFDNB溶液(95%EtOH中1mg/mL)とDMFを混合する;30分放置する;FDNBブランク(0.5mlのFDNB+0.5mlの95%EtOH)に対して381nmにて吸収を読み取る。吸収が〜0.2であれば、DMFは合成に使用するのに好適である。
脱ブロッキング剤:0.5%トリトンX100v/v(シグマ製、カタログ番号T−9284)を含有するDMF中20%ピペリジン(アルドリッチケミカルカンパニー製、カタログ番号10,409−4)。
活性化剤:2−(H−ベンゾトリアゾール−リル)1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TBTU:MW=321.09、クアンタムリチリュー製、カタログ番号R0139)/ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt、MW=135.1、クアンタムリチリュー製、カタログ番号R0166−100)それぞれ、DMF及び4−メチルモルフォリン(NMM、MW=101.15、d=0.926、アルドリッチ製、カタログ番号5,655−7)中で0.52M;DMF中で0.9M、或いは、Cysのようにラセミ化に感受性のアミノ酸の場合、我々は、DMF/DCM=1/1v/v中0.78Mの2,4,6−コリジン99%(MW=121.18、d=0.917、アルドリッチ製、カタログ番号14,238−7)を使用する。
支持体:テンタゲルR RAM(90μm)RinK型Fmoc(ペプチドインターナショナル製、カタログ番号RTS−9995−PI):0.1ミリモルのペプチドに対して0.21ミリモル/g、0.5g。
Fmoc−L−アミノ誘導体、4倍過剰でBoc基、tBu基、Trt基で保護された側鎖(ペプチドインターナショナル、バケム、ノババイオケム、ケムインプレックス社製)。Glu24及びLys24はアリル保護する(ミリポア/パーセプティブバイオシステムズ製)。
[最初のアミノ負荷及びペプチド合成法]
室温又は45℃にて4倍過剰の各カップリング剤と共に最初のアミノ酸Asn31及び残りの残基を自動的にダブルカップリングする。残基Leu19の後で合成を中断する。ペプチドが結合した支持体を合成機のカラムから外し、穏やかに撹拌するために小さな磁石を含有する反応バイアルに入れる。
室温又は45℃にて4倍過剰の各カップリング剤と共に最初のアミノ酸Asn31及び残りの残基を自動的にダブルカップリングする。残基Leu19の後で合成を中断する。ペプチドが結合した支持体を合成機のカラムから外し、穏やかに撹拌するために小さな磁石を含有する反応バイアルに入れる。
(アリル基の取り外し)
アルゴンのもとで、CHCl3中5%酢酸;2.5%NMMに0.14Mに溶解されたテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)Pd(PPh3)4(アルドリッチ製、カタログ番号21,666−6);MW=1155.58x0.1ミリモルのペプチドx3倍=347mgの溶液。穏やかに撹拌するために小さな磁石を含有する反応バイアル内のあらかじめカラムから外した支持体に結合したペプチドに該溶液を加える。混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、室温にて6時間撹拌する。支持体に結合したペプチドをろ紙漏斗に移し、DMF中0.5%のジメチルジチオ炭酸ナトリウムの溶液30mL、次いでDCM、DCM/DMF(1:1)及びDMFで洗浄する。陽性のカイザー試験は、Lys20のアミノ側鎖の脱保護を示す。
アルゴンのもとで、CHCl3中5%酢酸;2.5%NMMに0.14Mに溶解されたテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)Pd(PPh3)4(アルドリッチ製、カタログ番号21,666−6);MW=1155.58x0.1ミリモルのペプチドx3倍=347mgの溶液。穏やかに撹拌するために小さな磁石を含有する反応バイアル内のあらかじめカラムから外した支持体に結合したペプチドに該溶液を加える。混合物をアルゴンでフラッシュし、密封し、室温にて6時間撹拌する。支持体に結合したペプチドをろ紙漏斗に移し、DMF中0.5%のジメチルジチオ炭酸ナトリウムの溶液30mL、次いでDCM、DCM/DMF(1:1)及びDMFで洗浄する。陽性のカイザー試験は、Lys20のアミノ側鎖の脱保護を示す。
(ラクタムの形成)
活性化剤:7−アザベンズトリアゾール−イルオキシトリス(ピロリンジノ)ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート(PyAOP:MW=521.7、パーセプティブバイオシステムズ社製、カタログ番号GEN076531)1.4倍:0.105ミリモルx1.4x521.7=76.6mg及びNMM1.5倍:0.105x1.4x1.5=0.23ミリモル、v=0.23/0.9MのNMM溶液=263μL)。
活性化剤:7−アザベンズトリアゾール−イルオキシトリス(ピロリンジノ)ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート(PyAOP:MW=521.7、パーセプティブバイオシステムズ社製、カタログ番号GEN076531)1.4倍:0.105ミリモルx1.4x521.7=76.6mg及びNMM1.5倍:0.105x1.4x1.5=0.23ミリモル、v=0.23/0.9MのNMM溶液=263μL)。
環化は、穏やかに撹拌しながら、アミノ酸のバイアルで室温にて一晩(〜16時間)行ってもよい。環化の完了は、陰性のカイザー試験によって示されてもよい。支持体に結合したペプチドをカラムに注ぎ、DMFで洗浄してもよく、環状アミノ酸架橋と共に合成を完了まで継続し、それによってペプチドに導入される。
支持体からの最終産物の取り外し:支持体に結合したペプチドを合成機から媒体ろ紙漏斗に取り外し、DCMで洗浄して非揮発性DMFを置き換え、少なくとも2時間、好ましくは一晩、高真空で十分に乾燥する。支持体:0.5gの樹脂−ペプチド。
切断混合物(試薬K):100mLのトリフルオロ酢酸(TFA)/フェノール/水/チオ−アニソール/EDT(82/5/5/5/2.5v/v)の混合物を調製する。ロッカー上で穏やかに撹拌しながら、支持体に結合したペプチド(0.5g)を7.5mLの試薬Kに注ぎ、室温で4時間反応させ、ろ過し、原液TFAで洗浄する。7.5mLの試薬Kは以下を含有する。
TFA 6.15mL(ハロカーボン)
フェノール 0.375mL(アルドリッチ)
水 0.375mL(ミリQ)
チオ−アニソール 0.375mL(アルドリッチ)
EDT 0.187mL(アルドリッチ)
合計 7.5mL
TFA 6.15mL(ハロカーボン)
フェノール 0.375mL(アルドリッチ)
水 0.375mL(ミリQ)
チオ−アニソール 0.375mL(アルドリッチ)
EDT 0.187mL(アルドリッチ)
合計 7.5mL
ロッカー上で穏やかに撹拌しながら、室温にて4時間、切断を行ってもよい。
(ペプチドの沈殿)
50mLの丸底フラスコにろ紙漏斗を介して、切断されたペプチド溶液をろ過する。4mLのTFAで支持体を2回すすぐ。ロタバップ上でTFA溶液を濃縮し、あらかじめ活性化中性酸化アルミニウムで処理して過酸化物をなくした冷却ジエチルエーテルに一滴ずつ加える。およそ10倍のエーテルを使用する。収率が決定され、ペプチドが性状分析されるまでビーズを保管する。卓上遠心機を用いて2Krpm(4分間)で遠心することによってネジ式キャップの付いた50mLのポリプロピレンバイアルに沈殿物を回収する。冷却エーテルでペレットを3回洗浄し、遠心してアルゴン気体流で乾燥する。沈殿物を20%アセトニトリル、0.1%TFAに溶解し、凍結乾燥する。
50mLの丸底フラスコにろ紙漏斗を介して、切断されたペプチド溶液をろ過する。4mLのTFAで支持体を2回すすぐ。ロタバップ上でTFA溶液を濃縮し、あらかじめ活性化中性酸化アルミニウムで処理して過酸化物をなくした冷却ジエチルエーテルに一滴ずつ加える。およそ10倍のエーテルを使用する。収率が決定され、ペプチドが性状分析されるまでビーズを保管する。卓上遠心機を用いて2Krpm(4分間)で遠心することによってネジ式キャップの付いた50mLのポリプロピレンバイアルに沈殿物を回収する。冷却エーテルでペレットを3回洗浄し、遠心してアルゴン気体流で乾燥する。沈殿物を20%アセトニトリル、0.1%TFAに溶解し、凍結乾燥する。
(粗生成物の性状分析)
生成物は、分析用HPLCによって性状分析する。実験条件:カラム:Vydac218TP54:C18逆相5μm、4.6mmIDx150mmL。
溶出液:0.1%TFA/H2O(溶媒A);0.1%TFA/アセトニトリル(溶媒B)。
溶出条件:20〜50%のB(40分);60〜90%B(5分);90〜20%B(5分);20%B(10分)。1.0mL/分及びA214nm=0.5吸収単位フルスケール。
生成物は、分析用HPLCによって性状分析する。実験条件:カラム:Vydac218TP54:C18逆相5μm、4.6mmIDx150mmL。
溶出液:0.1%TFA/H2O(溶媒A);0.1%TFA/アセトニトリル(溶媒B)。
溶出条件:20〜50%のB(40分);60〜90%B(5分);90〜20%B(5分);20%B(10分)。1.0mL/分及びA214nm=0.5吸収単位フルスケール。
(試料の調製)
等量の生成物を秤量し、2mg/mLの濃度で20%アセトニトリル0.1%TFAに溶解する。溶液を微量遠心し、20μLをカラムにかける。主ピーク又は主要なピークを回収し、スピードバックで乾燥し、質量分析計で分子量を決定する。
等量の生成物を秤量し、2mg/mLの濃度で20%アセトニトリル0.1%TFAに溶解する。溶液を微量遠心し、20μLをカラムにかける。主ピーク又は主要なピークを回収し、スピードバックで乾燥し、質量分析計で分子量を決定する。
IP−10受容体に結合する能力及び種々の濃度で細胞内カルシウムの動員([Ca2+]i)に介在する有効性を調べるために以下の配列を調製した。
(活性化IP−10−(1−16)−[リンカー]−IP−10−(66−78))
Ac-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15-Asn-UDA-Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro (配列番号1641)
(活性化[Ala9,Phe11]−IP−10−(1−16)−[リンカー]−IP−10−(66−78))
Ac-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Ala9-Thr-Phe11-Ile-Ser-Ile-Ser15-Asn-UDA-Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro (配列番号1642)
([Pro7]−IP−10−(1−15)−[リンカー]−IP−10−(58−71))
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Pro7-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15-UDA-Glu58-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys (配列番号1643)
([Ser9,Ser11,Glu63]−IP−10−(1−15)−[リンカー]−IP−10−(58−71))
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Ser9-Thr-Ser11-Ile-Ser-Ile-Ser15-UDA-Glu58-Ser-Lys-Ala-Ile-Glu63-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys (配列番号1644)
([Ser9,Ser11,Glu67]−IP−10−(1−15)−[リンカー]−IP−10−(58−71))
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Ser9-Thr-Ser11-Ile-Ser-Ile-Ser15-UDA-Glu58-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Glu67-Ala-Val-Ser-Lys (配列番号1645)
上記の場合、UDAは、11−アミノウンデカン酸である。
(活性化IP−10−(1−16)−[リンカー]−IP−10−(66−78))
Ac-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15-Asn-UDA-Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro (配列番号1641)
(活性化[Ala9,Phe11]−IP−10−(1−16)−[リンカー]−IP−10−(66−78))
Ac-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Ala9-Thr-Phe11-Ile-Ser-Ile-Ser15-Asn-UDA-Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys-Glu-Met-Ser-Lys-Arg-Ser-Pro (配列番号1642)
([Pro7]−IP−10−(1−15)−[リンカー]−IP−10−(58−71))
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Pro7-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15-UDA-Glu58-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys (配列番号1643)
([Ser9,Ser11,Glu63]−IP−10−(1−15)−[リンカー]−IP−10−(58−71))
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Ser9-Thr-Ser11-Ile-Ser-Ile-Ser15-UDA-Glu58-Ser-Lys-Ala-Ile-Glu63-Asn-Leu-Leu-Lys-Ala-Val-Ser-Lys (配列番号1644)
([Ser9,Ser11,Glu67]−IP−10−(1−15)−[リンカー]−IP−10−(58−71))
Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Ser9-Thr-Ser11-Ile-Ser-Ile-Ser15-UDA-Glu58-Ser-Lys-Ala-Ile-Lys-Asn-Leu-Leu-Glu67-Ala-Val-Ser-Lys (配列番号1645)
上記の場合、UDAは、11−アミノウンデカン酸である。
結合及びカルシウム動員:CXCR−3/300−19細胞の浮遊液を用いてIP−10によって誘導された結合及びカルシウム動員を評価した。これらは、CXCR3受容体を形質移入したマウスのプレBリンパ球である(Moser, et al)。細胞をRPMI培地で洗浄し、10%FCSを補完したRPMI培地に再浮遊し、次いで、D−リジン(ベクトンディッキンソン)でコートした96穴黒色壁/透明底のプレートにウエル当たり1.2x105個の細胞を入れ、100μLの蛍光カルシウム指示薬、FLIPRカルシウム3アッセイキット成分A(モレキュラープローブ)で37℃にて1時間負荷した。次いで、プレート上の細胞を室温にて1000rpmで15分間遠心した。
細胞の受容体に上手く結合した各配列。フレックスステーション蛍光画像プレートリーダー(モレキュラーデバイス)を用いてすべてのウエルにおける時間の関数としての蛍光をモニターすることによって37℃にて、25μM(0〜100000nMの最終濃度)の適当な及び種々の濃度に反応した細胞内カルシウム動員を測定した。類縁体はすべて、標準としてのrhIP−10(R&Dシステムズ)と同時に調べた。表1は、細胞のカルシウム動員活性に対する各IP−10類縁体の結合の投与量効果を提供する。
図1は、本発明の一部の実施態様に係る100μMの濃度での選択したIP−10類縁体による[Ca2+]i動員の誘導を説明する。結果は、3回の独立した実験の代表例である。配列番号1641〜1645はすべて受容体に結合し、カルシウム動員に影響を与えた。しかしながら、配列番号1641、1643及び1644は、300〜500%を超えてカルシウム動員を高めた。上述のように組換えヒトIP−10ケモカインと結果を比較する。
配列番号1641によって表されるアセチル化IP−10−(1〜16)−[リンカー]−IP−10(66〜78)類縁体は、ほぼ500%細胞内カルシウム動員を高めたが、類縁体の同一型における[Ala9Phe11]アミノ酸置換は、配列番号1642の効果によって示されるようにカルシウム動員における効果を劇的に減らした。
IP−10−(1〜15)−[リンカー]−IP−10(58〜71)類縁体では、配列番号1643における[Pro7]のアミノ酸置換は、配列番号1641と比べた場合、細胞内カルシウム動員の上昇を生じた。類縁体の同一型における[Ser9,Ser11,Glu63]のアミノ酸置換は、配列番号1644を用いて300%を超える細胞内カルシウム動員の極めて実質的な上昇をさらに提供する。しかしながら、興味深いことに、配列番号1645の効果によって示されるように、[Glu67]アミノ酸置換は、カルシウム動員における効果を劇的に低下させた。
本実施例により提供される結果は、IP−10ケモカインの合計30アミノ酸及び保存的N末端残基1〜15及びC末端残基66〜71を有するIP−10類縁体は、結合にて有効であり、投与された類縁体の投与量及びアミノ酸置換基の存在によって様々な程度に結合することによって誘導される細胞性の活性を高めることができることを示す。特に、結果は、Cys9及びCys11残基は、ほとんど影響なく、保存されたN末端1〜15領域でSer9及びSer11で置換することができ、Lys63はほとんど影響なくGlu63と置換することができるが、保存されたC末端領域66〜71の範囲内であるLys67がGlu67で置換されると結果において実質的な差異が生じる。
従って、これらの結果によって支持されるIP−10類縁体は、約21〜約34のアミノ酸の長さの範囲であり、以下を含む:
IP−10ケモカイン残基1〜15を含み、保存するN末端領域
R-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15-(OH)NH2
(配列番号1646)、及び保存的に修飾されたその変異体、
IP−10ケモカイン残基66〜71を含み、保存するC末端領域、及び保存的に修飾されたその変異体、
Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys71-(OH)NH2
(配列番号1647)、及び保存的に修飾されたその変異体、
並びに4つまでのアミノ酸の任意のリンカー。その際リンカーは好ましくは11−アミノウンデカン酸である。
IP−10ケモカイン残基1〜15を含み、保存するN末端領域
R-Val-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15-(OH)NH2
(配列番号1646)、及び保存的に修飾されたその変異体、
IP−10ケモカイン残基66〜71を含み、保存するC末端領域、及び保存的に修飾されたその変異体、
Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys71-(OH)NH2
(配列番号1647)、及び保存的に修飾されたその変異体、
並びに4つまでのアミノ酸の任意のリンカー。その際リンカーは好ましくは11−アミノウンデカン酸である。
ヘパリンのような多糖類によってIP−10を修飾することができる。アルデヒド末端のヘパリンとしてグルコサミノグリカンをアミン官能基に接続することができる。アルデヒド末端のヘパリンの例は、以下の式のよって表される:
式中、pは0に等しくない整数である。
種々の手法を用いて、ポリアルキレングリコールによってIP−10模倣体を修飾することができる。特定の適用、たとえば、アミン、チオール、ヒドロキシル、スルフヒドリル及びカルボキシルを含むが、これらに限定されない様々な化学官能性への結合のために商業的に設計される種々のPEGのサイズ及び誘導体が利用可能である。
別の例では、当業者に既知の条件下で、mPEG(ネクター社製)のスクシンイミジル誘導体又はイソシアネート末端のmPEG(ネクター社製)のいずれかをIP−10模倣体に結合することができる。別の例では、たとえば、EDC又はDCCによってIP−10模倣体のカルボキシル基を活性化し、アミノ末端のmPEG(ネクター社製)に結合することができる。別の例では、熱又は光による遊離のラジカルの分解を受けることが可能である開始剤の存在下で、IP−10模倣体のアミン基をメタクリレート末端のmPEG(ネクター社製)に結合することができる。開始剤の好適な例には、ベンジル−N,N−ジエチルジチオカルバメート又はp−キシレン−N,N−ジエチルジチオカルバメートが挙げられる。
本発明は、本明細書で述べられる構造の詳細及び成分の配置に対する適用において限定されない。精選した実施態様及び任意の特徴を用いて、本発明を開示したが、本発明の修正及び変更は、当業者によって容易に行うことができ、そのような修正及び変更は、本発明の範囲内であるとみなされることが理解されるものとする。
本明細書において広く且つ一般的に本発明を記載してきたが、外されるべき物質が、取り外し可能であるとして復唱される又は述べられるかどうかにかかわらず、本出願者は、種類の教示からいかなる種の対象物も外すことができる固有の但し書き又は消極的な限定を包含する。本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、教示の形態及び詳細において一部の変更は当業者によって行われうる。各個々の特許又は出版物が具体的に且つ個々に参照によってその全体が組み入れられるかのように、本明細書に記載された特許及び出版物はすべて同じ程度に参照によって本明細書に組み入れられる。
Claims (20)
- 約21〜約34のアミノ酸の範囲の長さを有するIP−10ケモカイン類縁体を含む組成物であって、
IP−10ケモカイン残基1〜15:Val1-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15(配列番号1646)及び保存的に修飾されたその変異体から成る第1の保存された配列と、
IP−10ケモカイン残基66〜71:Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys71(配列番号1647)及び保存的に修飾されたその変異体から成る第2の保存された配列と、
4つまでのアミノ酸を有する任意のリンカーを含み、
前記IP−10類縁体のN末端が、水素から成るか、又はポリ(エチレングリコール)若しくはその誘導体、グリコサミノグリカン、診断用標識、放射活性基、アシル基、アセチル基、ペプチド、及びアミノペプチダーゼの基質として作用するIP−10類縁体の能力を低下させることが可能である修飾因子から成る群から選択される成分を含むN末端修飾因子で修飾され、
前記リンカーが、(a)4つまでの天然アミノ酸及び(b)以下の構造を有する非天然アミノ酸から成る群から選択される組成物
- 約26〜32アミノ酸残基の長さを有する請求項1の組成物であって、
残基1〜15において配列番号1646から本質的に成るN末端領域及び保存的に修飾されたその変異体と、
配列番号1647を含むC末端領域及び保存的に修飾されたその変異体を含む組成物。 - 前記リンカーが、11−アミノウンデカン酸である請求項1の組成物。
- 配列番号1641、配列番号1642、配列番号1643、配列番号1644及び配列番号1645から成る群から選択されるアミノ酸配列を有する請求項1の類縁体。
- 前記リンカーが、11−アミノウンデカン酸である請求項5の組成物。
- 前記リンカーが、11−アミノウンデカン酸である請求項5の組成物。
- IP−10類縁体に結合することが可能である受容体を有する細胞のIP−10が介在する活性を高める方法であって、
IP−10類縁体に受容体を結合することを有し、
約21〜約34のアミノ酸の範囲である長さを有する前記IP−10類縁体は、
IP−10ケモカイン残基1〜15:Val1-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser15(配列番号1646)及び保存的に修飾されたその変異体から成る第1の保存された配列と、
IP−10ケモカイン残基66〜71:Leu66-Lys-Ala-Val-Ser-Lys71(配列番号1647)及び保存的に修飾されたその変異体から成る第2の保存された配列と、
4つまでのアミノ酸を有する任意のリンカーを含み、
前記IP−10類縁体のN末端が、水素から成るか、又はポリ(エチレングリコール)若しくはその誘導体、グリコサミノグリカン、診断用標識、放射活性基、アシル基、アセチル基、ペプチド、及びアミノペプチダーゼの基質として作用するIP−10類縁体の能力を低下させることが可能である修飾因子から成る群から選択される成分を含むN末端修飾因子で修飾され;
前記リンカーが、(a)4つまでの天然アミノ酸及び(b)以下の構造を有する非天然アミノ酸から成る群から選択される方法
- 前記IP−10類縁体が、約26〜32のアミノ酸残基の長さを有し、
残基1〜15において配列番号1646から本質的に成るN末端領域及び保存的に修飾されたその変異体と、
配列番号1647を含むC末端領域及び保存的に修飾されたその変異体を含む請求項9の方法。 - 前記リンカーが、11−アミノウンデカン酸である請求項9の方法。
- 前記IP−10類縁体が、配列番号1641、配列番号1642、配列番号1643、配列番号1644及び配列番号1645から成る群から選択されるアミノ酸配列を含む請求項9の方法。
- 前記リンカーが、11−アミノウンデカン酸である請求項13の方法。
- 前記リンカーが、11−アミノウンデカン酸である請求項15の方法
- 抗原として請求項1のIP−10類縁体を用いて製造された抗体。
- 前記抗体が単クローン性である請求項17の抗体。
- 前記抗体がヒト化される請求項17の抗体。
- 前記抗原が請求項4のIP−10類縁体である請求項17の抗体。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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KR101175416B1 (ko) | 2009-11-26 | 2012-08-20 | 서울대학교산학협력단 | Cxcl10과 이의 수용체인 cxcr3의 결합 억제를 이용한 골전이 억제 방법 |
CN114656561A (zh) * | 2022-03-05 | 2022-06-24 | 南京鼓楼医院 | 一种抗ip-10单克隆抗体及其制备方法和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004024088A2 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Chemokine Therapeutics Corp. | Design of chemokine analogs for the treatment of human diseases |
-
2006
- 2006-12-15 JP JP2006338457A patent/JP2008031143A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004024088A2 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Chemokine Therapeutics Corp. | Design of chemokine analogs for the treatment of human diseases |
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