JP2005538973A - 異なる2種類のポリマーマトリックスを含んで成る固体分散体 - Google Patents
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Abstract
Description
で指摘されるように、粒子サイズを小さくすることで利益を受けるばかりでなく飽和溶解度を高くすることでも利益を受け得る。両方の原理が固体分散体、即ち結果として溶解度と溶解速度を高くする可能性がある薬学的方策を用いることを理由付けしている。この用語は、1種以上の活性材料が固体状態の不活性な親水性担体もしくはマトリックスの中に分散していることを指し、これは溶融(融解)または溶媒方法で製造される。そのような担体を存在させると、高い固体−液体表面張力を示す個々の薬剤粒子が凝集/凝固しないようになるばかりでなく、また、当該薬剤が高い溶解度を示す微環境も作り出される。固体分散体は物理化学的に共晶体、固溶体、ガラス溶液および懸濁液、ガラス状もしくは結晶性担体の中に入っている非晶質沈澱物、複雑な構造物および/またはいろいろなシステム(systems)の組み合わせとして分類分けされる。固体分散体の使用が薬学文献に頻繁に報告されているが、固体分散方策に頼って市販された製品は非常に僅かである。そのような矛盾の主な理由は、そのような構造物が物理的に不安定(老化の影響)でしばしば準安定性である点にある。貯蔵中に相分離、結晶の成長または非晶質(準安定)から結晶状態への変換が起こると必然的に溶解度と溶解速度が低下してしまう。
T.MatsumotoおよびG.Zografi、Pharm.Res.、16(1999)1722−1728 G.Van den Mooter、M.Wuyts、N.Blaton、R.Busson、P.Grobet、P.AugustijnsおよびR.Kinget、Eur.J.Pharm.Sci.12(2001)261−269 G.L.Amidon、H.Lennernas、V.P.ShahおよびJ.R.Crison、Pharm.Res.、12(1995)413−420
本発明の1番目の目的は、2種以上のポリマーを含んで成るポリマーマトリックスの中に分散している難溶性の生物活性化合物を含んで成る固体分散体であり、これは、1番目のポリマーが前記生物活性化合物を前記ポリマーマトリックスの中に均一もしくは分子分散させる一方で2番目のポリマーが前記生物活性化合物が水性環境の中で示す溶解を向上させることを特徴とする。好適な態様では、前記ポリマーの中の少なくとも一方が溶解状態の前記生物活性化合物に対して安定化効果を示す。
(本発明の説明的態様)
定義
「難溶性の化合物」は、水性環境の中で示す溶解度が1g/l未満の化合物を指す。
材料
イトラコナゾール(<355μm)(99%を超える純度)はJanssen Pharmaceutica(Beerse、ベルギー)から親切に供与されたものであり、eudragit E100およびPVPVA64はそれぞれRohm(ドイツ)およびBASF(Ludwigshafen、ドイツ)から得たものである。
熱段階押出し加工
同方向回転2軸押出し加工機MP19PH25:1(APV、UK)を用いて熱段階押出し加工を実施した。そのスクリューの構成はバレル長全体に渡って2混合ゾーンと3輸送ゾーンで構成されており、スクリューの速度を300rpmにした。最後の2ゾーンがイトラコナゾールの融点(441K)より高いことを考慮に入れ、当該ポリマーに応じて、いろいろな温度設定で実験を実施した。押出し加工品を周囲温度のコンベアベルト上で冷却した後に集めた。実験室の切断粉砕機(cutting mill)(Kika、ドイツ)を用いてサンプルを1分間粉砕した後、ふるい分けして、>335μmの粒子を排除した。あらゆるサンプルを乾燥器の中に入れて室温で貯蔵した後、3週間以内に分析した。
温度修飾DSC(MTDSC)
冷蔵冷却装置(RCS)が備わっている2920修飾DSC(TA Instruments、Leatherhead、UK)を用いてMTDSC測定を実施した。Thermal Solutionsソフトウエア(TA Instruments、Leatherhead、UK)を用いてデータを数学的に処理した。DSCセルに通すパージガスとして乾燥ヘリウムを40ml/分の流量で用いかつRCS装置に通すパージガスとして窒素を150ml/分で用いた。あらゆる熱量測定検査でTA Instruments(Leatherhead、UK)のアルミニウム製開放鍋(open pans)を用い、サンプルが入っていない鍋各々の質量を空の基準鍋の質量と±0.1mgの範囲内で合致させた。
粉末X線回折
Philips PW Diffractometer(ビーム173mm)を用いて粉末X線回折を実施した。Ni濾過を用いかつ発散、受け入れおよび散乱スライドのシステムをそれぞれ1゜、0.2mmおよび1゜にして、単色Cu Kα1放射線(λ=1.5406Å)を得た。45kVの電圧および20mAの電流を用いて1秒毎に0.2゜のステップスキャンモードで4゜<2θ<65゜の範囲内の回折パターンを測定した。
ガラス状イトラコナゾールの調製
結晶性イトラコナゾールを溶解させた後に室温に急速冷却した後、それを粉砕してふるい分け(<355μm)することで、ガラス状のイトラコナゾールを調製した。ガラス状のイトラコナゾールを室温の乾燥器に入れてさらなる分析を行うまで(1週間以内)貯蔵した。
物理的混合物の調製
イトラコナゾールと当該ポリマーを乳鉢の中に入れて5分間混合した後にふるい分け(<355μm)することで物理的混合物を調製した。
溶解試験
USP24方法2(パドル方法)を用いた溶解実験をHanson SR8プラス(Chatsworth、米国)で実施した。押出し加工品、物理的混合物および高純度イトラコナゾールが示す溶解特性を比較する目的で、胃液サインペプシン(sine pepsin)の模擬品(USP24)を溶解用媒体として310.0Kの温度で500ml用いかつパドルの速度を100rpmにした。この溶解用媒体に粉末にした押出し加工品および物理的混合物(常にイトラコナゾールを200mg含有)またはガラス状の高純度イトラコナゾールを加えた。5、10、15、30、45、60、120、180、240分の時にサンプルを5ml取り出して直ちに新鮮な溶解用媒体と交換し、0.5μmのテフロン製フィルター(Fluoropore膜フィルター、Millipore、アイルランド)で濾過し、最初の2mlを廃棄し、可動相(以下を参照)1から10で希釈した後、HPLCを用いて分析した。
HPLC分析
Merck HitachiポンプL7100、紫外線検出器L7400、オートサンプラーL7200およびインターフェースD7000(Merck、Darmstadt、ドイツ)を用いてHPLC分析を実施した後、HSMソフトウエア(Merck、Darmstadt、ドイツ)を用いてピーク面積を計算した。用いたカラムはLichrospher 100RP−18 12.5x4(5μm)(Merck、Darmstadt、ドイツ)であり、アセトニトリル/0.01Nの硫酸水素テトラブチルアンモニウム(55:45;体積/体積)を可動相として1.0ml/分の流量で用い、紫外線検出器を260nmの波長で用いた。そのような条件にすると結果としてイトラコナゾールの典型的な溶離時間は4.8分であった。
結果および考察
クラスIIのガラス状薬剤の高エネルギー形態を安定にする目的で、我々は、同方向回転2軸押出し加工機を用いた熱段階押出し加工でいくつかの固体(分子)分散体を調製した。その押出し加工品を粉砕したが、サンプルの加熱(サンプルが加熱されるとガラス状薬剤が再結晶化しかつ当該ポリマーが流れる可能性があり、その間に、固体分散体が示す特性が重大な変化を起こす可能性がある)を回避する目的で粉砕時間を非常に短くした。その粉砕したサンプルと未粉砕サンプルが示す熱力学的特性を温度修飾DSC(MTDSC)で検査した。
を用いて計算した定数である]
を用いて計算した値であった。Eudragit E100およびガラス状イトラコナゾールの密度はそれぞれ1.09および1.27であり、そしてKは0.82であると計算する。
引用文献
[1] T.MatsumotoおよびG.Zografi、Pharm.Res.、16(1999)1722−1728
[2] G.Van den Mooter、M.Wuyts、N.Blaton、R.Busson、P.Grobet、P.AugustijnsおよびR.Kinget、Eur.J.Pharm.Sci.12(2001)261−269
[3] G.L.Amidon、H.Lennernas、V.P.ShahおよびJ.R.Crison、Pharm.Res.、12(1995)413−420
[4] K.Six、G.Verreck、J.Peeters、P.Augustijins、R.KingetおよびG.Van den Mooter Int.J.Pharm.213(2001)163−173
[5] S.GordonおよびJ.S.Taylor、J.Appl.Chem.2(1952)493−500
[6] F.N.KelleyおよびF.Bueche、J.Pol.Sci.50(1961)549−556
[7] R.Simha、R.F.Boyer、J.Chem.Phys.37(1962)1003
[8] F.Damian、N.Blaton、H.Desseyn、K.Clou、P.Augustijns、L.Naesens、J.Balzarini、R.Kinget、G.Van den Mooter、J.Pharmacy and Pharmacology(2001)、53:1109−1116
[9] G.Van den Mooter、J.Van den Brande、P.Augustijns、R.Knight、J.Thermal analysis and Calorimetry(1999)、57、493−507
[10] K.Six、G.Verreck、J.Peeters、K.Binnemans、H.Berghmans、P.Augustijns、R. KingetおよびG.Van den Mooter、Thermochim. acta、376(2001)、175−181
[11] B.C.HancockおよびM.Parks、Pharm.Res.、17(2000)397−404
[12] M Tros de Ilarduya、C.Martin、M.Goni、M.Martinez−Oharriz.Drug dev.Ind.Pharm.(1998)24:295−300
Claims (15)
- 2種以上のポリマーを含んで成るポリマーマトリックスの中に分散している難溶性の生物活性化合物を含んで成る固体分散体であって、1番目のポリマーが前記生物活性化合物を前記ポリマーマトリックスの中に均一もしくは分子分散させる一方で2番目のポリマーが前記生物活性化合物の水性環境の中での溶解を向上させる微環境を作り出すことに結びつく溶解プロフィールを有することを特徴とする固体分散体。
- 前記ポリマーマトリックスが溶液中の前記生物活性化合物に対して安定化効果を示すポリマーを含んで成ることを特徴とする請求項1記載の固体分散体。
- 均一分散させる前記ポリマーがPVPVA64である請求項1または2記載の固体分散体。
- 前記生物活性化合物の水性環境の中での溶解を向上させる前記ポリマーがEudragit E100である請求項1から3記載の固体分散体。
- 前記生物活性化合物の水性環境の中での溶解を向上させる前記ポリマーがヒドロキシ−プロピルメチルセルロースである請求項1または2記載の固体分散体。
- 前記ポリマーマトリックスがEudragit E100とPVPVA64を含んで成る請求項1から2記載の固体分散体。
- Eudragit E100/PVPVA64の比率が70/30から80/20の範囲に渡って多様である請求項6記載の固体分散体。
- 前記ポリマーマトリックスがヒドロキシ−プロピルメチルセルロースとPVPVA64を含んで成る請求項1から2記載の固体分散体。
- 経口投与された生物活性化合物の生物利用度を向上させる請求項1から8記載の固体分散体。
- 前記生物活性化合物が生物医薬品分類体系におけるクラスIIの薬剤である請求項1から9記載の固体分散体。
- 前記生物活性化合物が生物医薬品分類体系におけるクラスIVの薬剤である請求項1から9記載の固体分散体。
- 前記水性環境が胃腸液である請求項1から11記載の固体分散体。
- 前記水性環境が胃液である請求項12記載の固体分散体。
- 押出し加工で作られた請求項1から13のいずれか記載の固体分散体。
- 噴霧乾燥で作られた請求項1から13のいずれか記載の固体分散体。
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US20100172989A1 (en) * | 2006-01-21 | 2010-07-08 | Abbott Laboratories | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
US20090022798A1 (en) * | 2007-07-20 | 2009-01-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Formulations of nonopioid and confined opioid analgesics |
US20090317355A1 (en) * | 2006-01-21 | 2009-12-24 | Abbott Gmbh & Co. Kg, | Abuse resistant melt extruded formulation having reduced alcohol interaction |
US7872560B2 (en) * | 2007-03-19 | 2011-01-18 | Abc Taiwan Electronics Corp. | Independent planar transformer |
SI2200588T1 (sl) * | 2007-09-25 | 2019-08-30 | Solubest Ltd. | Sestavki, ki obsegajo lipofilne aktivne spojine, in postopek za njihovo pripravo |
US9226907B2 (en) | 2008-02-01 | 2016-01-05 | Abbvie Inc. | Extended release hydrocodone acetaminophen and related methods and uses thereof |
EP2105130A1 (de) * | 2008-03-25 | 2009-09-30 | Ratiopharm GmbH | Pharmazeutische Formulierung und Verfahren zu deren Herstellung |
EP2133068A1 (de) * | 2008-06-13 | 2009-12-16 | Ratiopharm GmbH | Verfahren zur Auswahl eines geeigneten Hilfsstoffs für die Herstellung von festen Dispersionen für pharmazeutische Formulierungen |
CA2798884C (en) | 2010-05-10 | 2016-09-13 | Euro-Celtique S.A. | Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same |
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SE1251371A1 (sv) | 2010-05-10 | 2012-12-27 | Euro Celtique Sa | Farmaceutiska kompositioner innefattande hydromorfon och naloxon |
CN103249457A (zh) | 2010-12-13 | 2013-08-14 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔组合物及其制备方法 |
RU2013139701A (ru) | 2011-02-17 | 2015-03-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Способ контролируемой кристаллизации активного фармацевтического ингредиента из состояния переохлажденной жидкости экструзией горячего распада |
WO2012129072A1 (en) | 2011-03-18 | 2012-09-27 | Particle Dynamics International, Llc | Solid particulate compositions comprising coenzyme q10 |
AU2012291631A1 (en) | 2011-08-01 | 2014-02-27 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Dissolution enhanced controlled drug delivery system for poorly water soluble drugs |
WO2013030789A1 (en) | 2011-08-30 | 2013-03-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pharmaceutical oral solid dosage form containing a poorly water soluble pde - iv inhibitor |
US8791045B2 (en) | 2011-11-09 | 2014-07-29 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Non-tacky wetness indicator composition for application on a polymeric substrate |
US9889222B2 (en) | 2011-11-09 | 2018-02-13 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Aqueous medium-sensitive coating compositions for triggered release of active ingredients and visual indication for wetness |
US9585826B2 (en) | 2012-11-07 | 2017-03-07 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Triggerable compositions for two-stage, controlled release of active chemistry |
US9119780B2 (en) | 2013-10-30 | 2015-09-01 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Triggerable compositions for two-stage, controlled release of proactive chemistry |
BR112016009749A8 (pt) | 2013-11-13 | 2018-01-30 | Euro Celtique Sa | hidromorfona e naloxona para tratamento de dor e síndrome de disfunção intestinal opioide |
CN104721141A (zh) * | 2013-12-18 | 2015-06-24 | 博瑞生物医药技术(苏州)有限公司 | 抗真菌药物固体分散体 |
US11372041B2 (en) * | 2020-12-02 | 2022-06-28 | Guzik Technical Enterprises | Phase frequency response measurement method |
GB2608645A (en) * | 2021-07-09 | 2023-01-11 | Reckitt Benckiser Health Ltd | Novel use of polymer combination |
GB2625584A (en) * | 2022-12-21 | 2024-06-26 | Rb Health Us Llc | Novel composition |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11509238A (ja) * | 1996-05-20 | 1999-08-17 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 向上した生物学的利用性を有する抗菌性組成物 |
JP2001527044A (ja) * | 1997-12-31 | 2001-12-25 | チョンワエ ファーマ コーポレーション | イトラコナゾール(itraconazole)経口用製剤及びその製造方法 |
WO2002011694A2 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Knoll Gmbh | Compositions and dosage forms for application in the oral cavity in the treatment of mykoses |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0818154A (ja) * | 1994-07-04 | 1996-01-19 | Japan Aviation Electron Ind Ltd | 2波長半導体レーザ |
WO2001034119A2 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Abbott Laboratories | Inhibitors of crystallization in a solid dispersion |
-
2003
- 2003-07-01 NZ NZ536975A patent/NZ536975A/en unknown
- 2003-07-01 US US10/518,987 patent/US7407670B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-01 JP JP2004518649A patent/JP2005538973A/ja active Pending
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-
2005
- 2005-01-28 NO NO20050506A patent/NO20050506L/no not_active Application Discontinuation
-
2006
- 2006-01-09 HK HK06100333A patent/HK1080373A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH11509238A (ja) * | 1996-05-20 | 1999-08-17 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 向上した生物学的利用性を有する抗菌性組成物 |
JP2001527044A (ja) * | 1997-12-31 | 2001-12-25 | チョンワエ ファーマ コーポレーション | イトラコナゾール(itraconazole)経口用製剤及びその製造方法 |
WO2002011694A2 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Knoll Gmbh | Compositions and dosage forms for application in the oral cavity in the treatment of mykoses |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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