JP2005536552A

JP2005536552A - 安定で、低い遊離ホルムアルデヒドの、アルデヒドドナーおよびデヒドロ酢酸の相乗的な抗菌組成物

Info

Publication number: JP2005536552A
Application number: JP2004531113A
Authority: JP
Inventors: ルッツ、パトリック・ジャイ; タフェシュ、アーメッド・エム．
Original assignee: ロンザインコーポレイテッド
Priority date: 2002-08-20
Filing date: 2003-08-20
Publication date: 2005-12-02
Also published as: ECSP055667A; AU2003259934A1; AU2003259934B2; ATE352204T1; CA2495893A1; DE60311486T2; NZ538638A; KR20050058426A; CN100456932C; BR0313610A; CN1684585A; ZA200501309B; WO2004017736A1; EP1545210B1; MXPA05001977A; US20040102501A1; DE60311486D1; EP1545210A1; ES2279217T3; CR7730A

Abstract

本発明は、安定で、低い遊離ホルムアルデヒドの、相乗的抗菌組成物、および前記組成物を適用することによる、微生物の成長を阻害する又は該微生物を減少させる方法を提供する。好ましくは、成分は、ジメチロールジメチルヒダントイン、モノメチロールジメチルヒダントイン、ジメチルヒダントイン、およびデヒドロ酢酸又はその塩である。前記組成物は、０．２％未満の遊離ホルムアルデヒド含有量を有し、個人的な看護製品、家庭用品および工業の製品およびシステムにおける微生物の及び真菌の汚染をコントロールするために有用である。

Description

発明の分野

本発明は、安定で、低い遊離ホルムアルデヒド（low free formaldehyde）の、第一成分（１以上のアルデヒドドナーを含む）、第二成分（安定化剤を含む）；および第三成分（デヒドロ酢酸又はその塩を含む）の相乗的な抗菌混合物（antimicrobial mixtures）に関する。

発明の背景

効果的で経済学的な保存剤組成物（preservative compositions）が必要とされていることは、よく知られている。多くの製品は、微生物の汚染（contamination）および成長（growth）を防御するための保存剤の添加を必要とする。係る製品の例には、個人的な看護製品（personal care products）、例えば、シャンプー、クリーム、ローション、化粧品（cosmetics）、および石けん；家庭用品（household products）、例えば、洗濯洗剤、硬い表面のクリーナー（hard surface cleaner）、柔軟仕上げ剤（fabric softeners）、および多様な工業製品；例えば、塗布剤（paint）、木材（wood）、テキスタイル（textiles）、接着剤（adhesives）、シーラント（sealants）、皮（leather）、ロープ（rope）、製紙用パルプ（paper pulp）、プラスチック、燃料（fuel）、油、およびゴム（rubber）および金属加工油（metal working fluids）が含まれる。

また、スライム産生性（slime-producing）の細菌および真菌の、パルプおよび製紙工場における及び冷却塔（cooling towers）におけるコントロールは、商業上の非常に重要な事項である。

特に、個人的な看護製品組成物は、保存剤の導入により恩恵を受ける栄養物豊富な培地を提供して、微生物の成長をコントロールし、腐敗（spoilage）を阻止する。一般に、これらの製品の保管寿命（shelf life）は、そこに含有されるコンポーネントの微生物腐敗（microbial spoilage）に対する耐性に依存する。従って、個人的な看護製品、家庭用品、および工業製品における微生物汚染をコントロールする保存剤を処方することが望ましい。

ホルムアルデヒド誘導体（Formaldehyde derivatives）は、既知の保存剤である。例えば、米国特許第３，９８７，１８４号は、１，３−ジメチロール−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＭＤＭＨ；１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｌ−５，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄａｎｔｏｉｎ）を開示しており、これは個人的な看護製品、化粧品、および家庭および工業製品の保存のためのホルムアルデヒドドナー化合物として有用である。米国特許第５，４０５，８６２号はホルムアルデヒドドナー組成物を教示しており、これはジメチロールジメチルヒダントイン、モノメチロールジメチルヒダントイン、およびジメチルヒダントインを含有し、０．１重量％の遊離ホルムアルデヒド（トータルの組成物の１００％に基づいて）よりも低い濃度を有し、工業または個人的な看護製品中で生物致死性（biocidal）に効果的な量で有用である。米国特許第６，１４３，２０４は広域スペクトルの保存剤組成物を開示しており、これはジアルカノール置換したジメチルヒダントイン、ヨードプロピニル化合物（iodopropynyl compound）、ヒダントインの安定化剤（stabilizer）、および水酸化溶媒（hydroxyl solvent）を有する。米国特許第６，１２１，３０２は広域スペクトルの保存剤を教示しており、これはジアルカノール置換したジメチルヒダントイン、１以上のイソタゾレン（isothazolones）、ヒダントイン安定化剤、および水酸化溶媒を有する。デヒドロ酢酸またはその塩も既知の保存剤であり、殺真菌性（fungicidal）および殺菌性（bactericidal）の活性の双方を呈する。

個人的な看護および家庭用品における細菌、真菌および他の汚染をコントロールすることに有用ではあるが、これらの物質は係る用途に関して様々な制限があり（過度に高価であることを含む）；限定された抗微生物性または抗真菌性の活性を呈し、又は水における限定された溶解度を呈し；過度のｐＨ依存；有害な（adverse）中毒学的な特性および皮膚感作又は発癌の可能性を呈する；又はそれらは一般に使用される材料（materials）により不活性化される可能性がある。
さらにまた、完全な微生物学的コントロールを得るために、大量の保存剤を前記製品に添加しなければならず、これにより処方がより困難となる。また、大量の添加物（additive）が使用された場合、製品に悪影響（例えば、製品の不安定性、匂い、および崩壊）をおよぼす公算が高い。

上記（foregoing）の観点において、広域スペクトルの抗菌組成物（antimicrobial composition）を処方することは有利であろう、これにより微生物および真菌の汚染が、個人的な看護製品、家庭用品、および工業製品において完全にコントロールされる。前記抗菌組成物は、低い遊離ホルムアルデヒドおよびヨウ素のレベルを含有すべきであり；また個人的な看護および家庭用品における使用に関して、コスト効果的（cost effective）、安定、および適切であるべきである。また、前記抗菌組成物は、容易に処方され、それが添加された製品に有害な影響を与えないような十分に低い濃度で効果的であるべきである。

発明の概要

本発明に基づいて、安定で、低い遊離ホルムアルデヒド、第一成分（１以上のアルデヒドドナーを含む）、第二成分（安定化剤を含む）；および第三成分（デヒドロ酢酸又はその塩を含む）の相乗的な抗菌の組み合わせにより、広域スペクトル殺菌性の及び殺真菌性の双方の活性であって、個人的な看護製品、家庭用品、および多様な工業製品およびシステムにおける使用に適切な活性が提供されることが今回見出された。
好ましくは、前記第一成分は１以上のアルカノール置換したジメチルヒダントインを含み、および前記第二成分はジメチルヒダントインの安定化剤を含む。本発明の抗菌組成物の特別な利点は、遊離ホルムアルデヒドの低い量（即ち、０．２％未満）である。

これらのコンポーネントを微生物の攻撃に対して防御を必要とする製品中に組み合わせることにより、微生物学的な汚染を完全にコントロールする抗菌組成物が獲得される。さらにまた、前記コンポーネントの相乗効果により、各コンポーネントの非常に低い活性の材料が要求される（各成分が単独で使用される場合とは対照的に）。相乗的抗菌組成物の別の利点は、個々のコンポーネントの何れかよりも、より広域スペクトルの細菌および真菌を完全（fully）にコントロールできるということである。更なる利点は、前記抗菌組成物がヨウ素（これは高レベルにおいて有毒であると考えられる）を必要としないことである。以上のように、本抗菌組成物は、経済的であり、高価なコンポーネントはより少量ですみ、使用が容易で、および前記製品に暴露した個体において毒性または皮膚感作効果を有する可能性は低い。

本発明の特に有利な側面は、少量のデヒドロキシ酢酸（ＤＨＡ）を１以上のアルデヒドドナー、および安定化剤（例えば、ジメチルヒダントイン）と組み合わせたことにより、安定な組成物を形成させることである。この活性は、デヒドロ酢酸ナトリウム塩と、水溶液中のアルデヒドドナーから放出されたホルムアルデヒドとの既知の反応に基づいて予想されることは決して無い。デヒドロ酢酸ナトリウム塩の相互作用および減衰レベル（ｄｅｃｌｉｎｉｎｇｌｅｖｅｌｓ）は、文献（ｔｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｏｓｍｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｓ，ｅｎｔｉｔｌｅｄ ”Ｄｅｈｙｄｒｏａｃｅｔｉｃａｃｉｄｓｏｄｉｕｍｓａｌｔｓｔａｂｉｌｉｔｙｉｎｃｏｓｍｅｔｉｃｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅｍｉｘｔｕｒｅｓ， ” ｂｙＣ．Ａ．Ｂｅｎｎａｓｓｉ，ｅｔａｌ．，Ｖｏｌ．１０，ｐｐ．２９−３７（１９８８））中のＮＭＲ分析により示された。この反応により、不安定な組成物が形成され、ＤＨＡのレベルが減少し、これによりＤＨＡの殺真菌性および殺菌性の効果が排除される。安定化剤（例えば、ジメチルヒダントイン）の包含（Inclusion）により、遊離ホルムアルデヒドの量を最小化させ、これにより遊離ホルムアルデヒドとＤＨＡとの反応が排除される。

別の利点は、本発明の抗菌組成物は、安定な状態で維持され、凍結しない（−１５°Ｃと同じくらい低い温度で）。より多くの固体が混合物中に存在すると、前記混合物の凝固点が増加する可能性が高い。典型的なヒダントイン、および典型的なヒダントイン（typical hydantoin）をデヒドロキシ酢酸又はその塩と組み合わせたものは、−１５°Ｃで凍結する。
従って、前記抗菌組成物（典型的なヒダントインまたは典型的なヒダントインをＤＨＡと組み合わせたものと比較してより固体を含有している）は、−１５°Ｃで凍結する可能性があった。しかしながら、前記抗菌組成物は、凍結しない又は−１５°Ｃで結晶を形成しない；従って、この活性が典型的なヒダントインと予想されることはないであろう、また典型的なヒダントインをデヒドロ酢酸又はその塩と組み合わせたものは、−１５°Ｃで結晶を形成する。

前記抗菌組成物は、個人的な看護製品、例えば、シャンプー、コンディショナー、リンス、クリーム、ローション、歯の看護製品（dental care products）、例えば、口内洗浄剤（mouthwash）、歯磨きペースト、スプレー、および義歯のクリーナーまたは浸漬剤（denture cleaners or soaks）、赤ちゃん用のウェットティシュー（baby wipes）および他の織物および非織物のワイプ（other woven and non-woven wipes）；家庭用品、例えば、洗剤（detergents）、硬い表面のクリーナー（hard surface cleaners）、柔軟仕上げ剤（fabric softeners）など；および工業製品（industrial products）、例えば、塗料（paint）、木材（wood）、木材処理剤（wood treatment）、板紙（paper board）、シートロック（sheet rock）、製紙用パルプ（paper pulp）、内張りタイル（ceiling tiles）、テキスタイル（textiles）、接着剤（adhesives）、シーラント（sealants）、皮（leather）、ロープ（rope）、プラスチック、石油（petroleum）、燃料（fuel）、油、およびゴム（rubber）および金属加工油（metal working fluids）；または産業システム（industrial systems）、例えば、パルプ（pulp）および製紙処理（papermaking processing）、水処理システム（water treatment systems）、冷却水、遊泳プールおよび温泉（spas）、装飾用の噴水（decorative fountains）、羊皮紙（membranes）、醸造パスチャー（brewery pastures）、トイレおよび尿瓶適用（toilet and urinal applications）、食料および飲料のサニテイション（food and beverage sanitation）、殺胞子性の処方（sporicidal formulations）、臨床製品（clinical products）および外科器具（surgical instruments）の滅菌、および粘土スラリーおよび澱粉を含む保存（preservation including clay slurry and starch）；において使用され得る。
前記抗菌組成物を上述の製品またはシステム（事前に処方された）に添加できる、又は前記の３つのコンポーネントを別々に前記製品またはシステムに添加できる。

相乗的抗菌組成物のコンポーネントは、容易に処方され（easy to formulate）、物品（article）またはシステムに添加して、別々の実体（entities）として、または組み合わせとして処理され得る。前記コンポーネントは、物理的に及び化学的に適合性のものであり、担体（carriers）および賦形剤（excipients）と組み合わせてもよい。

また、微生物の成長を阻害する又は微生物を減少させるための方法（個人的な看護、家庭、または工業の製品において）が、本発明により提供される。

更に、前記抗菌組成物を含む個人的な看護製品、家庭用品、および工業製品が、本発明により提供される。

発明の詳細記載

本明細書中に使用される「抗菌（antimicrobial）」、生物致死性（biocidal）」、および「微生物成長を阻害する（inhibiting microbial growth）」の用語は、細菌、酵母、真菌、および藻類の、殺傷（killing）を並びに成長の阻害またはコントロールを意味する。

本明細書中に使用される「微生物学的な汚染（microbiological contamination）」の用語は、微生物（細菌、酵母、真菌、および藻類を含む）に関する汚染を意味する。

「抗菌的に効果的な量（antimicrobial effective amount）」は、微生物の成長を阻害する、および／または、微生物を殺傷するために効果的な量である。
抗菌組成物の第一成分は、１以上のアルデヒドドナーを含む。

アルデヒドおよびアルデヒドドナー
「アルデヒド」の用語は、アルデヒド基を有する任意の化合物、特に抗菌活性を呈するアルデヒド〔例えば、ホルムアルデヒド、オルソフタルアルデヒド（orthophthalaldehyde）、桂皮アルデヒド（cinnamaldehyde）、及びその混合物〕を意味する。

本明細書中に使用される「アルデヒドドナー（aldehyde donor）」の用語は、特定の材料として規定され；該材料は、アルデヒドではないが、しかし水溶液での希釈（aqueous dilution）により、アルデヒド同定試薬（aldehyde identifying reagents）、即ちアルデヒド基を同定できる化合物とポジティブ反応を呈する化合物を遊離（liberates）させる、任意の材料である。一般に遊離された化合物は、次の式を有する：

式中、Ｒは、任意の官能基である。換言すれば、「アルデヒドドナー」の用語は特定の化合物を含み；該化合物は、アルデヒドではないが、しかし加水分解された（hydrolyzed）場合、アルデヒドまたはアルデヒド同定試薬とポジティブ反応を呈する化合物を形成する、任意の化合物である。アルデヒド同定試薬の例には、ベネディクト溶液（Benedicts solution）、トレンス試薬（Tollens reagent）、およびアセチルアセトン（acetyl acetone）が含まれるが、これらに限定されない。

適切なアルデヒドドナーには次のものが含まれるが、これらに限定されない、イミダゾリジニル尿素（imidazolidinyl urea）、クオタニウム−１５（Quaternium-15）、ジアゾリジニル尿素（diazolindinyl urea）、ブロモニトロプロパンジオール（bromonitropropane diol）、メテナミン（methenamine）、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、ヒドロキシメチルグリシネートナトリウム（sodium hydroxymethylglycinate）、ホルマリン、グルタルアルデヒド、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン（ｐｏｌｙｍｅｔｈｏｘｙｂｉｃｙｃｌｉｃｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ、３，５−ジメチル−１，３，５，２Ｈ−テトラヒドロチアジアジン−２−チオン（３，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−１，３，５，２Ｈ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｔｈｉａｄｉａｚｉｎｅ−２−ｔｈｉｏｎｅ）、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）トリアジン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリエチル−ｓ−トリアジン、メチロールヒダントイン（methylolhydantoins）、テトラキス（ヒドロキシメチル）ホスホニウムサルフェート〔tetrakis (hydroxymethyl) phosphonium sulfate〕、および上述の何れかの任意の組み合わせ。

好適なアルデヒドドナーには、アルカノール置換したジメチルヒダントインが含まれる（しかし、これらに限定されない）、これらは次の式を有する：

式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に水素または（ＣＨ_２）ＯＨである、但し、Ｒ１およびＲ２は、双方が水素ではない、並びにＲ３およびＲ４は、それぞれ独立に水素、メチル基、およびエチル基、プロピル基、またはアリール基である。

アルカノール置換したジメチルヒダントイン化合物は、米国特許第３，９８７，１８４および４，１７２，１４０号に記載された化合物を含む。それらは、５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＭＨ；5,5-dimethylhydantoin）の１以上のモルのホルムアルデヒドでの縮合物（condensation products）である〔例えば、１，３−ジメチロール−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＭＤＭＨ；１，３−ｄｉｍｅｔｈｙｌｏｌ−５，５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｈｙｄａｎｔｏｉｎ）、１−メチロール−５，５−ジメチルヒダントイン（ＭＭＤＭＨ；1-methylol-5,5-dimethylhydantoin）、または３−メチロール−５，５−ジメチルヒダントイン（3-methylol-5,5-dimethylhydantoin）および１−メチロール−３−メチロールオキシメチレン−５，５−ジメチルヒダントイン（1-methylol-3-methyloloxymethylene-5,5-dimethylhydantoin）、及びその混合物〕。
また、アルカノール置換したＤＭＨ化合物の混合物を使用できる。好適な混合物（しかし限定されない）は、Ｇｌｙｄａｎｔ２０００（登録商標）、ヒダントイン種〔約３６％のジメチロールジメチルヒダントイン（ＤＭＤＭＨ）、約２９％のモノメチロールジメチルヒダントイン（ＭＭＤＭＨ）、および約５％のジメチルヒダントイン（ＤＭＨ）〕の７０％溶液剤；および３０％水を含み、Ｌｏｎｚａ社（ＬｏｎｚａＩｎｃ．ｏｆＦａｉｒＬａｗｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）より入手可能である。Ｇｌｙｄａｎｔ２０００（登録商標）は、１７％のトータルのホルムアルデヒド含有量を有している。Ｄａｎｔｏｇａｒｄ（登録商標）２０００は、平衡化された（equilibrated）ジメチロールジメチルヒダントイン（ＤＭＤＭＨ）、モノメチロールジメチルヒダントイン（ＭＭＤＭＨ）、およびジメチルヒダントイン（ＤＭＨ）、の７０％溶液剤であり、（１７％のトータルのホルムアルデヒド含有量）、Ｌｏｎｚａ社（ＬｏｎｚａＩｎｃ．ｏｆＦａｉｒＬａｗｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）から入手可能である。

前記第二成分は安定化剤を含み、これらにはヒダントイン及びそれらの誘導体（derivatives）が含まれる。ヒダントインは、次の式で表される：

式中、Ｒ１からＲ４は、独立にＨ、およびＣ_１からＣ_６アルキル基から選択される。
好ましくは、前記安定化剤は、５，５−ジメチルヒダントインである。

本発明に使用される安定化剤は、尿素およびその誘導体を含み得る。

前記第三成分は、デヒドロ酢酸またはその塩（例えば、デヒドロ酢酸ナトリウム塩）を含む。

水は、本発明の使用に関して好適な溶媒である。
随意に、ヒドロキシル溶媒（a hydroxyl solvent）を使用でき、これにはモノ−、ジ−、およびポリヒドロキシルアルコールが含まれる。例えば、約１から５の炭素原子を有するモノヒドロキシルアルコール（最も好ましくはエタノールおよびプロパノール）を使用し得る。ジヒドロキシルアルコール（例えば、グリコール）、例えばＣ_２からＣ_８ジオール（例えば、プロピレングリコールおよびブチレングリコール）が有利（advantageous）である。使用できる他の化合物には、ジプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン（diglycerin）、ＰＰＧ−９、ＰＰＧ０２−ｂｕｔｅｔｈ−２、ブトキシプロパノール（butoxypropanol）、ブトキシジグリコール（butoxydiglycol）、ＰＰＧ−２ブチルエーテル、ｇｌｙｃｅｒｅｔｈ−７、ソルビトール、イソペンチルジオール（isopentyldiol）、ミリスチルミリステート（myristyl myristate）、およびフェノキシエタノールが含まれる。

この処方（formulation）は、１重量％未満、好ましくは０．５、０．２、または０．１重量％未満の遊離ホルムアルデヒド濃度を有している。トータルのホルムアルデヒド濃度は、５重量％から２５重量％、好ましくは１２重量％から１８重量％である。好ましくは、ブレンド（ｔｈｅｂｌｅｎｄ）は、遊離ホルムアルデヒドを若干含有するか又は含有しない。
低い遊離ホルムアルデヒド組成物は、ホルムアルデヒドに対する作業場（workplace）での暴露リスクを減らし、この結果、安全性が向上し、規制対象（regulatory issues）が減らされる。

表１は、本発明の広域スペクトルの相乗的抗菌組成物濃縮物の範囲を示す。

広域スペクトル濃縮物に関して、アルデヒドドナーのＤＨＡ又はその塩に対する比率は、約１：１００から１００：１、好ましくは約１：６０から６０：１、より好ましくは０．０５：３０から３０：０．０５、また安定化剤（例えば、ジメチルヒダントイン）のアルデヒドドナーに対する比率は、遊離ホルムアルデヒドの量を最小化するために十分であり、このようにして遊離ホルムアルデヒドとＤＨＡとの反応を減少させる又は阻止する。

本発明の保存剤濃縮物（preservative concentrates）は、当業者に周知の処置により容易に調製することが可能であり、単純に表１（上記）に示されるコンポーネントを混合することと、およびｐＨを利用者の目的に適切な任意の有機または無機の酸（例えば、塩酸および酢酸）を用いて調整することとにより調製できる。前記コンポーネントが混合される様式を、以下に記載されるように、処方者（formulator）の要求に適合させるために修飾することが可能である（本発明の精神から逸脱することなく）。

使用希釈（the use dilution）における活性化合物（active compounds）の濃度は、対抗する微生物の特性および保存される最終産物の組成に依存する。例えば、水性組成物（aqueous composition）を保存するために使用する、抗菌組成物の最適量は、当該技術分野において既知のスクリーニング試験により決定できる、また表１に提供される処方範囲（formulation ranges）に基づいて決定できる。水性組成物を保存する場合、使用レベル（the use level）は、最終組成物（the final composition）の一般的に０．００００５重量％（０．５ｐｐｍ）から５重量％（５０，０００ｐｐｍ）、好ましくは約０．０１％（１００ｐｐｍ）から１％（１０，０００ｐｐｍ）である。また、本発明の保存剤処方を、それらが製造された際のものを希釈なしで直接的に使用できる、または、製造に伝統的に使用される任意の他の様式（例えば、計量すること）で使用できる。

本発明の抗菌組成物は、それらが製造された際のものを直接的に使用できる（希釈なしで）。それらを、産物の小さいバッチ（１から何千ポンドまで）へと、その製造における任意のポイントで分けてもよい。また、抗菌組成物を中間サイズのバッチ（何千から何万ポンドまで）へと注入してもよい。

また、本発明の抗菌組成物を、貯蔵タンクから大きいサイズのプロダクションラン（何万から何百万まで）へと連続的にシステム中で計量してもよい。このシステムは、最終産物の全てのコンポーネントを、およそ同じ比率（それがその最終パッケージへと充填される）で連続的に混合するために特別設計されている。連続的なミキサーのブレンディングエレメント（blending elements）は、ラセンまたはスクリューの形態で大部分が形成されており、産物組成物のローテーション（混合および移送の双方）に影響する。

操業開始は非常に大きな労働力を要するので、全ての計量機器（metering equipment）が適切に較正されることを保証するため、一般的にこれらのシステムは非常に大きな容量で、長期の、連続的なプロダクションラン（production runs）のためにだけ使用される。

本発明の別の態様において、安定化剤は、ＤＨＡと組み合わされてもよい。ヒドロキシル溶媒を、必要に応じて添加してもよい。結果として生じた組成物を本発明の抗菌組成物を作出することに使用でき、この作出はその組成物を１以上のアルデヒドドナー（例えば、アルカノール置換したジメチルヒダントイン）と混合することにより達成される。

両方の活性成分を含有している抗菌組成物において、安定化剤ＤＭＨが作用して、前記組成物における遊離ホルムアルデヒドの量を最小化させる。いくつかの例において、アルカノール置換したジメチルヒダントイン組成物に典型的に存在するＤＭＨの量は、ＤＨＡを安定化するために十分ではない（ここでは２つの活性成分が使用される）。従って、安定化した本発明の抗菌組成物を処方する場合、どのくらいアルキルヒダントインをＤＨＡを安定化させるために添加すべきかを決定することにおいて、トータルのアルキルヒダントイン濃度を考慮しなければならない。トータルのアルキルヒダントイン濃度は、遊離アルキルヒダントインプラス反応したアルキルヒダントイン（例えば、縮合物ＭＭＤＭＨおよびＤＭＤＭＨにおけるＤＭＨ）と同等（equal）である。

「トータル（total）」のアルキルヒダントイン濃度は、「添加された（added）」アルキルヒダントイン濃度と相違する。アルキルヒダントイン（遊離の及び反応した）は、ある種（certain）のアルカノール置換したジメチルヒダントイン組成物に存在しえるので、特定量のアルキルヒダントインをＤＨＡに対する安定化量（a stabilizing amount）を達成するために添加し得る。
従って、一態様において、アルキルヒダントインは、調製されたアルカノール置換したジメチルヒダントイン組成物（例えば、Ｇｌｙｄａｎｔ２０００（登録商標））に添加される；この組成物は遊離の及び反応したアルキルヒダントインを次のように含有する、即ち、添加したアルキルヒダントインとアルカノール置換したジメチルヒダントイン組成物におけるアルキルヒダントインとの組み合わせが、ＤＨＡを安定化するトータルのアルキルヒダントイン濃度を提供するように含有する。

Ｇｌｙｄａｎｔ（登録商標）は、１，３−ジメチロール−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＭＤＭＨ）の５５％溶液であり、Ｌｏｎｚａ社（ＬｏｎｚａＩｎｃ．ｏｆＦａｉｒＬａｗｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）から入手可能である。

相乗効果は２以上のコンポーネントの組み合わせに対する応答であり、この組み合わせにより、それらの個々の効果の合計よりも大きい効果が提供される。
組成物が相乗効果を呈するかどうかを決定するための１つの方法は、文献〔Ｃ．Ｅ．Ｋｕｌｌｅｔａｌ．， ”ＭｉｘｔｕｒｅｓｏｆＱｕａｔｅｒｎａｒｙＡｍｍｏｎｉｕｍＣｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄＬｏｎｇ−ｃｈａｉｎＦａｔｔｙＡｃｉｄｓａｓＡｎｔｉｆｕｎｇａｌＡｇｅｎｔｓ”，ＡｐｐｌｉｅｄＭｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，９：５３８−５４１（１９６１）〕に記載された方法である。相乗作用の値は、次の式により決定される：

Ｑ_Ａ／Ｑ_ａ＋Ｑ_Ｂ／Ｑ_ｂ

式中、ＱＡは混合物における化合物Ａの量であり、終点を構成する（producing an endpoint）；Ｑａは単独で作用する化合物ａの量であり、終点を構成する；ＱＢは前記混合物における化合物Ｂの濃度であり、終点を構成する。Ｑｂは単独で作用する化合物ｂの濃度であり、終点を構成する。

（Ｑ_Ａ／Ｑ_ａ＋Ｑ_Ｂ／Ｑ_ｂ）の値が１未満である場合、前記混合物は相乗的である。１および１を超える（ＱＡ／Ｑａ＋ＱＢ／Ｑｂ）に関する値は、それぞれ相加効果および拮抗効果を表す。相乗作用を測定する本方法により、多様な混合物における各コンポーネントの量が、純粋なコンポーネント（pure component）の量と比較される（これは、前記混合物と、同じ終点に達するため又は同じ微生物学的な効果を提供するために必要である）。

本発明の相乗的抗菌組成物は、個人的な看護製品、歯の製品、家庭用品、および工業の製品およびシステムにおける、抗菌剤（antimicrobial agent）として有用である。

以下の例で抗菌組成物を説明する、しかしながら、本発明はこれらの例に記載された特定の記載に限定されない。

陰イオン性のタンパク質シャンプー（Anionic Protein Shampoo）中の混合細菌に対する、保存剤負荷試験（Preservative Challenge Test）の結果

混合細菌（Mixed bacteria）の負荷試験を、約１〜５ｘ１０^６の生物体／グラムの処方を添加することにより実施した。前記生物体は、試験の２４時間前にインキュベーション（〜３６°Ｃで、栄養寒天スラント上で）した、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）（ＡＴＣＣＮｏ．６５３８）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）（ＡＴＣＣＮｏ．９０２７）、および大腸菌（Escherichia coli）（ＡＴＣＣＮｏ．８７３９）を均等に分割した混合物を含む。試験サンプルを、〜２３°Ｃ（室温）で、示された日数の間インキュベーションし、その後に前記サンプルのアリクウォットを採取し、１０^６倍減少（濃度において）まで段階的に希釈した。希釈したサンプルを、トリプシン大豆寒天（tryptic soy agar）上にプレートし、インキュベーションした（４８時間、〜３６°Ｃ）。インキュベーション後、コロニー形成単位／グラム（ｃｆｕ／ｇ）のトータル数の計数を、前記サンプルに関して実施した。
表３は、個々のコンポーネントＧｌｙｄａｎｔ（登録商標）２０００およびＤＨＡが、細菌に対して、効果的および非効果的であるレベルを示している。

本明細書中に記載された抗菌組成物により、多様な組成物（即ち、個人的な看護製品、家庭用品、および工業の製品およびシステム）において、微生物（例えば、細菌および真菌）の成長を阻害するための、又は、微生物を減少させるための方法が提供される。前記抗菌組成物は、ヨウ素の必要性が排除され、一方で同時に極端に低い遊離ホルムアルデヒド組成物（殺真菌性および殺菌性のＤＨＡまたはＤＨＡ．Ｎａと組み合わせて）を利用する。

全ての特許、出願、文献（articles）、刊行物（publications）、および上記に述べた試験方法は、参照によって本明細書中に援用される。

本発明の多くの変更（variations）が、上記の詳細記載を考慮して、当業者に示唆されるだろう。このような明らかな変更は、添付された特許請求の範囲の解釈の範囲内である。

Claims

抗菌組成物であって、相乗的な抗菌性に効果的な量の：
（ａ）１以上のアルデヒドドナーを含む第一成分；
（ｂ）安定化剤を含む第二成分；および
（ｃ）デヒドロ酢酸又はその塩を含む第三成分；
の混合物を含む抗菌組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記デヒドロ酢酸塩がデヒドロ酢酸ナトリウム塩である組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記アルデヒドドナーが、１，３−ジメチロール−５，５−ジメチルヒダントイン、１−メチロール−５，５−ジメチルヒダントイン、３−メチロール−５，５−ジメチルヒダントイン、１−メチロール−３−メチロールオキシメチレン−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３−ジメチロールオキシメチレン（dimethyloloxymethylene）−５，５−ジメチルヒダントイン、又はその混合物からなる群から選択される、アルカノール置換したジメチルヒダントインである組成物。
請求項３記載の組成物であって、前記アルカノール置換したジメチルヒダントインが、ジメチロールジメチルヒダントインおよびモノメチロールジメチルヒダントインの混合物である組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記アルデヒドドナーが、イミダゾリジニル尿素、クオタニウム−１５、ジアゾリジニル尿素、ブロモニトロプロパンジオール、メテナミン、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン、ヒドロキシメチルグリシネートナトリウム、ホルマリン、グルタルアルデヒド、ポリメトキシ二環式オキサゾリジン、３，５−ジメチル−１，３，５，２Ｈ−テトラヒドロチアジアジン−２−チオン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）トリアジン、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリエチル−ｓ−トリアジン、メチロールヒダントイン、テトラキス（ヒドロキシメチル）ホスホニウムサルフェート、又はその混合物からなる群から選択される組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記安定化剤がジメチルヒダントイン又はその誘導体である組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記混合物が、実質的にヨウ素がフリー（ｆｒｅｅｏｆｉｏｄｉｎｅ）である組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記混合物が０．２重量％未満（前記混合物の１００％重量に基づいて）の遊離ホルムアルデヒド濃度を有する組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記第一成分が、前記混合物中に約２０重量％から約９５重量％（前記混合物の１００重量％に基づいて）の間の量で存在する組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記第二成分が、前記混合物中に約０重量％から約３０重量％（前記混合物の１００重量％に基づいて）の間の量で存在する組成物。
請求項１記載の組成物であって、前記第三成分が、前記混合物中に約０．５重量％から約４０重量％（前記混合物の１００重量％に基づいて）の間の量で存在する組成物。
相乗的な抗菌組成物を調製する方法であって、２０から９５部のアルデヒドドナーおよび５から２０部の安定化剤又はその誘導体をブレンドして、均質（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ）な混合物を形成することと、溶媒および１から４０部のＤＨＡ又はその塩と上記の混合物とを混合して、少なくとも２％のトータルのホルムアルデヒド含有量および０．２％未満の遊離ホルムアルデヒドを含有している均質な溶液を取得することと、を含む方法。
微生物の成長を阻害する又は微生物を減少させる方法であって、相乗的な抗菌性に効果的な量の請求項１記載の組成物を適用することを含む方法。
個人的な看護製品、例えば、シャンプー、コンディショナー、リンス、クリーム、ローション、化粧品、歯の製品、例えば、口内洗浄剤、歯磨きペースト、スプレー、義歯のクリーナーまたは義歯の浸漬剤、赤ちゃん用のウェットティシューおよび他の織物および非織物のワイプ；家庭用品、例えば、洗濯洗剤、硬い表面のクリーナー、柔軟仕上げ剤；および工業製品、例えば、塗料、木材、木材処理剤、板紙、シートロック、製紙用パルプ、内張りタイル、テキスタイル、接着剤、シーラント、皮、ロープ、プラスチック、石油、燃料、油、およびゴムおよび金属加工油；における微生物の成長を阻害する又は該微生物を減少させる方法であって、請求項１記載の組成物の効果的な量を前記の個人的な看護製品、家庭用品、または工業製品に適用することを含む方法。
産業システム、例えば、パルプおよび製紙処理；水処理システム；冷却水；遊泳プールおよび温泉；装飾用の噴水；羊皮紙；醸造パスチャー；トイレおよび尿瓶適用；食料および飲料のサニテイション；殺胞子性の処方；臨床製品および外科器具の滅菌、および粘土スラリーおよび澱粉を含む保存；における微生物の成長を阻害する又は該微生物を減少させる方法であって、請求項１記載の組成物の効果的な量を前記の産業システムに適用することを含む方法。
請求項１記載の組成物を含む、個人的な看護製品、家庭用品、または工業製品。
個人的な看護製品、家庭用品、または工業製品であって、１以上のアルデヒドドナーを含む第一成分、およびジメチルヒダントインを含む第二成分、およびデヒドロ酢酸を含む第三成分の混合物の効果的な量を含む、個人的な看護製品、家庭用品、または工業製品。
前記製品が、柔軟仕上げ剤、洗濯洗剤、硬い表面のクリーナー、塗料、木材、木材処理剤、板紙、シートロック、製紙用パルプ、内張りタイル、テキスタイル、接着剤、シーラント、皮、ロープ、プラスチック、石油、燃料、油、およびゴムおよび金属加工油からなる群から選択される、家庭用品または工業製品である請求項１７記載の製品。
前記製品が、シャンプー、コンディショナー、リンス、クリーム、ローション、化粧品、石鹸、口内洗浄剤、歯磨きペースト、スプレー、義歯のクリーナーおよび義歯の浸漬剤、赤ちゃん用のウェットティシューおよび他の織物および非織物のワイプからなる群から選択される、個人的な看護製品である請求項１７記載の製品。