JP2005532998A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、骨の疾患を制御するための包装された医薬組成物(例えばキットやそれ以外の容器に入った医薬組成物)にも関する。キットまたは容器には、骨の疾患を制御するための医薬組成物を治療に有効な量と、骨の疾患を制御するためのこの医薬組成物の使用法が収容されている。この医薬組成物は、本発明による少なくとも1種類の治療薬を、骨疾患を制御するのに有効な量だけ含んでいる。
なお、本発明は以下の態様を含む:
(1)担体と、下記の一般式(I)の化合物(R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8は、それぞれ独立に、カルボニル、ハロ、フッ素、水素、ヒドロキシ、低級アシル、低級アルコキシ、低級アルキル、または低級ヒドロキシアルキルである)とを含み、哺乳動物におけるSOSTの発現を調節することができる医薬組成物:
(I)。
(2)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、(1)に記載の医薬組成物。
(3)R1がカルボニルまたはヒドロキシである、(1)に記載の医薬組成物。
(4)R8が、フッ素、水素、またはハロである、(1)に記載の医薬組成物。
(5)哺乳動物におけるSOSTの発現を低下させるため、治療に有効な量のグルココルチコイドを含む医薬組成物。
(6)グルココルチコイドがグルココルチコイド受容体と結合できる、(5)に記載の医薬組成物。
(7)グルココルチコイドが、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロン、またはデキサメタゾンである、(5)に記載の医薬組成物。
(8)担体と、下記の一般式(II)のプロスタグランジン(R10とR11は、それぞれ独立に、カルボニル、ハロ、フッ素、水素、ヒドロキシ、低級アシル、低級アルコキシ、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、アリール、またはアリールオキシである)とを含み、哺乳動物におけるSOSTの発現を調節することができる医薬組成物:
(II)。
(9)R1とR4が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、(8)に記載の医薬組成物。
(10)プロスタグランジンがプロスタグランジンE2である、(8)に記載の医薬組成物。
(11)担体と、下記の一般式(III)の胆汁塩(R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9は、それぞれ独立に、カルボニル、ハロ、フッ素、水素、ヒドロキシ、低級アシル、低級アルコキシ、低級アルキル、または低級ヒドロキシアルキルである)とを含み、哺乳動物におけるSOSTの発現を調節することができる医薬組成物:
(III)。
(12)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、(11)に記載の医薬組成物。
(13)上記胆汁塩がウルソデオキシコール酸である、(11)に記載の医薬組成物。
(14)担体と、配列番号11、配列番号14、配列番号17、配列番号20、配列番号23、配列番号26、配列番号29、配列番号32、配列番号35、配列番号38、配列番号41、または配列番号44を含むsiRNAとを含有し、前記siRNAがSOSTの発現を調節することができることを特徴とする、医薬組成物。
(15)担体と、配列番号9、配列番号12、配列番号15、配列番号18、配列番号21、配列番号24、配列番号27、配列番号30、配列番号33、配列番号36、配列番号39、または配列番号42を含むDNAに由来するRNAにストリンジェントな条件下で選択的にハイブリダイズするsiRNAとを含有し、前記siRNAがSOSTの発現を調節することができることを特徴とする、医薬組成物。
(16)SOSTの発現を低下させる因子の同定方法であって、
(1)検出可能なマーカーをコードする核酸と機能的に連結した、配列番号4を含むSOSTプロモータが含まれる核酸構築物を含有する細胞を用意すること;
(2)前記細胞をテスト薬剤と接触させること;
(3)前記テスト薬剤が、前記テスト薬剤と接触させていない細胞を含む対照と比べて前記検出可能なマーカーの発現を低下させるかどうかを検出すること、
を含む、前記方法。
(17)細胞が骨形成因子に応答応答性である、(16)に記載の方法。
(18)細胞が、ATCC受託番号CRL-1772の細胞株に由来するC2C12細胞、あるいはATCC受託番号CCL-226の細胞株に由来するC3H10T1/2細胞である、(16)に記載の方法。
(19)細胞が、ヒト間葉(hMSC)細胞である、(16)に記載の方法。
(20)核酸構築物が、骨芽細胞特異的ステロイド応答エレメントをコードする核酸エレメントをさらに含む、(16)に記載の方法。
(21)核酸構築物が、グルココルチコイド応答エレメントをコードする核酸エレメントをさらに含む、(16)に記載の方法。
(22)SOSTの発現を低下させる因子の同定方法であって、
(1)配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含むタンパク質をコードしている核酸を含有する細胞を、テスト薬剤と接触させること;および、
(2)内在性SOSTの発現が低下するかどうかを検出すること、
を含む前記方法。
(23)核酸が、配列番号1、配列番号2、配列番号5、または配列番号7を含む、(22)に記載の方法。
(24)スクレロスチンのアンタゴニストを同定する方法であって、
(1)スクレロスチンとテスト薬剤を細胞と接触させること;および、
(2)前記テスト薬剤が前記細胞のアポトーシスを阻止するかどうかを検出すること、
を含む前記方法。
(25)スクレロスチンに結合する分子を同定する方法であって、
(1)テスト薬剤を、配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含むスクレロスチン・ポリペプチドと接触させること;および、
(2)前記テスト薬剤が前記ポリペプチドと結合するかどうかを調べること、
を含む前記方法。
(26)配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含む、スクレロスチン・ポリペプチドを含有する、骨芽細胞分化マーカー。
(27)配列番号1、配列番号2、配列番号5、または配列番号7を含む核酸を含有する、骨芽細胞分化マーカー。
本明細書で引用したすべての参考文献は、引用によりその全体がこの明細書に組み込まれているものとする。以下の実施例は、本発明のいくつかの特徴を例示するものであり、本発明の範囲がこれら実施例に限定されると考えてはならない。
なお、本発明は以下の態様を含む:
(1)担体と、下記の一般式(I)の化合物(R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8は、それぞれ独立に、カルボニル、ハロ、フッ素、水素、ヒドロキシ、低級アシル、低級アルコキシ、低級アルキル、または低級ヒドロキシアルキルである)とを含み、哺乳動物におけるSOSTの発現を調節することができる医薬組成物:
(I)。
(2)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、(1)に記載の医薬組成物。
(3)R1がカルボニルまたはヒドロキシである、(1)に記載の医薬組成物。
(4)R8が、フッ素、水素、またはハロである、(1)に記載の医薬組成物。
(5)哺乳動物におけるSOSTの発現を低下させるため、治療に有効な量のグルココルチコイドを含む医薬組成物。
(6)グルココルチコイドがグルココルチコイド受容体と結合できる、(5)に記載の医薬組成物。
(7)グルココルチコイドが、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロン、またはデキサメタゾンである、(5)に記載の医薬組成物。
(8)担体と、下記の一般式(II)のプロスタグランジン(R10とR11は、それぞれ独立に、カルボニル、ハロ、フッ素、水素、ヒドロキシ、低級アシル、低級アルコキシ、低級アルキル、低級ヒドロキシアルキル、アリール、またはアリールオキシである)とを含み、哺乳動物におけるSOSTの発現を調節することができる医薬組成物:
(II)。
(9)R1とR4が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、(8)に記載の医薬組成物。
(10)プロスタグランジンがプロスタグランジンE2である、(8)に記載の医薬組成物。
(11)担体と、下記の一般式(III)の胆汁塩(R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9は、それぞれ独立に、カルボニル、ハロ、フッ素、水素、ヒドロキシ、低級アシル、低級アルコキシ、低級アルキル、または低級ヒドロキシアルキルである)とを含み、哺乳動物におけるSOSTの発現を調節することができる医薬組成物:
(III)。
(12)R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、(11)に記載の医薬組成物。
(13)上記胆汁塩がウルソデオキシコール酸である、(11)に記載の医薬組成物。
(14)担体と、配列番号11、配列番号14、配列番号17、配列番号20、配列番号23、配列番号26、配列番号29、配列番号32、配列番号35、配列番号38、配列番号41、または配列番号44を含むsiRNAとを含有し、前記siRNAがSOSTの発現を調節することができることを特徴とする、医薬組成物。
(15)担体と、配列番号9、配列番号12、配列番号15、配列番号18、配列番号21、配列番号24、配列番号27、配列番号30、配列番号33、配列番号36、配列番号39、または配列番号42を含むDNAに由来するRNAにストリンジェントな条件下で選択的にハイブリダイズするsiRNAとを含有し、前記siRNAがSOSTの発現を調節することができることを特徴とする、医薬組成物。
(16)SOSTの発現を低下させる因子の同定方法であって、
(1)検出可能なマーカーをコードする核酸と機能的に連結した、配列番号4を含むSOSTプロモータが含まれる核酸構築物を含有する細胞を用意すること;
(2)前記細胞をテスト薬剤と接触させること;
(3)前記テスト薬剤が、前記テスト薬剤と接触させていない細胞を含む対照と比べて前記検出可能なマーカーの発現を低下させるかどうかを検出すること、
を含む、前記方法。
(17)細胞が骨形成因子に応答応答性である、(16)に記載の方法。
(18)細胞が、ATCC受託番号CRL-1772の細胞株に由来するC2C12細胞、あるいはATCC受託番号CCL-226の細胞株に由来するC3H10T1/2細胞である、(16)に記載の方法。
(19)細胞が、ヒト間葉(hMSC)細胞である、(16)に記載の方法。
(20)核酸構築物が、骨芽細胞特異的ステロイド応答エレメントをコードする核酸エレメントをさらに含む、(16)に記載の方法。
(21)核酸構築物が、グルココルチコイド応答エレメントをコードする核酸エレメントをさらに含む、(16)に記載の方法。
(22)SOSTの発現を低下させる因子の同定方法であって、
(1)配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含むタンパク質をコードしている核酸を含有する細胞を、テスト薬剤と接触させること;および、
(2)内在性SOSTの発現が低下するかどうかを検出すること、
を含む前記方法。
(23)核酸が、配列番号1、配列番号2、配列番号5、または配列番号7を含む、(22)に記載の方法。
(24)スクレロスチンのアンタゴニストを同定する方法であって、
(1)スクレロスチンとテスト薬剤を細胞と接触させること;および、
(2)前記テスト薬剤が前記細胞のアポトーシスを阻止するかどうかを検出すること、
を含む前記方法。
(25)スクレロスチンに結合する分子を同定する方法であって、
(1)テスト薬剤を、配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含むスクレロスチン・ポリペプチドと接触させること;および、
(2)前記テスト薬剤が前記ポリペプチドと結合するかどうかを調べること、
を含む前記方法。
(26)配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含む、スクレロスチン・ポリペプチドを含有する、骨芽細胞分化マーカー。
(27)配列番号1、配列番号2、配列番号5、または配列番号7を含む核酸を含有する、骨芽細胞分化マーカー。
本明細書で引用したすべての参考文献は、引用によりその全体がこの明細書に組み込まれているものとする。以下の実施例は、本発明のいくつかの特徴を例示するものであり、本発明の範囲がこれら実施例に限定されると考えてはならない。
Claims (21)
- 哺乳動物におけるSOSTの発現を低下させるための治療に有効な量のグルココルチコイドを含む医薬組成物。
- グルココルチコイドがグルココルチコイド受容体と結合できる、請求項2に記載の医薬組成物。
- グルココルチコイドが、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロン、またはデキサメタゾンである、請求項2に記載の医薬組成物。
- R1とR4が、それぞれ独立に、カルボニル、ヒドロキシ、水素、または低級ヒドロキシアルキルである、請求項5に記載の医薬組成物。
- 担体と、配列番号11、配列番号14、配列番号17、配列番号20、配列番号23、配列番号26、配列番号29、配列番号32、配列番号35、配列番号38、配列番号41、または配列番号44を含むsiRNAとを含有し、前記siRNAがSOSTの発現を調節することができることを特徴とする、医薬組成物。
- 担体と、配列番号9、配列番号12、配列番号15、配列番号18、配列番号21、配列番号24、配列番号27、配列番号30、配列番号33、配列番号36、配列番号39、または配列番号42を含むDNAに由来するRNAにストリンジェントな条件下で選択的にハイブリダイズするsiRNAとを含有し、前記siRNAがSOSTの発現を調節することができることを特徴とする、医薬組成物。
- SOSTの発現を低下させる因子の同定方法であって、
(1)検出可能なマーカーをコードする核酸と機能的に連結した、配列番号4を含むSOSTプロモータが含まれる核酸構築物を含有する細胞を用意すること;
(2)前記細胞をテスト薬剤と接触させること;
(3)前記テスト薬剤が、前記テスト薬剤と接触させていない細胞を含む対照と比べて前記検出可能なマーカーの発現を低下させるかどうかを検出すること、
を含む、前記方法。 - 細胞が骨形成因子に応答応答性である、請求項10に記載の方法。
- 細胞が、ATCC受託番号CRL-1772の細胞株に由来するC2C12細胞、あるいはATCC受託番号CCL-226の細胞株に由来するC3H10T1/2細胞である、請求項10に記載の方法。
- 細胞が、ヒト間葉(hMSC)細胞である、請求項10に記載の方法。
- 核酸構築物が、骨芽細胞特異的ステロイド応答エレメントをコードする核酸エレメントをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 核酸構築物が、グルココルチコイド応答エレメントをコードする核酸エレメントをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- SOSTの発現を低下させる因子の同定方法であって、
(1)配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含むタンパク質をコードしている核酸を含有する細胞を、テスト薬剤と接触させること;および、
(2)内在性SOSTの発現が低下するかどうかを検出すること、
を含む前記方法。 - 核酸が、配列番号1、配列番号2、配列番号5、または配列番号7を含む、請求項16に記載の方法。
- スクレロスチンのアンタゴニストを同定する方法であって、
(1)スクレロスチンとテスト薬剤を細胞と接触させること;および、
(2)前記テスト薬剤が前記細胞のアポトーシスを阻止するかどうかを検出すること、
を含む前記方法。 - スクレロスチンに結合する分子を同定する方法であって、
(1)テスト薬剤を、配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含むスクレロスチン・ポリペプチドと接触させること;および、
(2)前記テスト薬剤が前記ポリペプチドと結合するかどうかを調べること、
を含む前記方法。 - 配列番号3、配列番号6、または配列番号8を含む、スクレロスチン・ポリペプチドを含む、骨芽細胞分化マーカー。
- 配列番号1、配列番号2、配列番号5、または配列番号7を含む核酸を含む、骨芽細胞分化マーカー。
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