JP2005532831A - 干渉法による非侵襲性の血中ブドウ糖監視 - Google Patents
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Abstract
Description
眼房水のブドウ糖濃度の変動は、眼房水の屈折率においても対応する変化を生じることがわかっている。よって、眼房水の屈折率を測定する装置および方法は、眼房水のブドウ糖濃度の変化を定量化するのに使用することができる。このように眼房水のブドウ糖濃度を測定することによって、患者は血液中のブドウ糖濃度を判断することができ、インシュリンや砂糖の摂取量をそれによって調整することができる。
眼房水の屈折率を測定するための光学機器100が、概略的に図2に示されている。この光学機器100は、光源110、干渉計120、および検出システム130を備える。光源110は、好ましくは、レーザー等のコヒーレント光源115を備える。この光源110は、赤外線等の不可視光線を出力するのが好ましいが、波長範囲は特に限定されない。光の波長は、例えば、約500〜950ナノメートル(nm)でもよい。他のタイプの光源もまた使用することができる。
装置100の検知システム130は、光センサー190とレンズ等の結像素子200を備える。一つの実施形態において、レンズ200は度を有し、光検知器190に虹彩80の像を適切に写すよう位置決めされる。
ある特定の実施形態において、光センサー190は、電荷結合素子(CCD)または相補形MOS(CMOS)検出器アレーのような一次元または二次元センサーアレーを備える。他のタイプの光検出器190も使用可能である。特定の実施形態において、センサー190は画像信号を処理するためのコンピュータおよび/または他の電子機器に受信されて、画像信号が生成される。
前述したように、眼房水のブドウ糖濃度の変化は眼房水20の屈折率に変化をもたらす。両プローブビーム140,150が眼房水を通過するため、虹彩80に形成された干渉縞は、眼房水の屈折率の変化に影響される。特に、第一および第二プローブビーム140,150の光路長は、眼10の前眼房70における眼房水の屈折率に伴い変化する。干渉縞パターンも同様に変化する。よって、眼房水のブドウ糖濃度の変化は、虹彩80の重なり領域175に形成された干渉縞の量的変化と直接的な相互関係を呈する。
I=I0(l+I0cos(δ)) (1)
式中、I0は光線325,335の強度、δは関係(δ=2πΔr/λ)によって得られる光線325,335間の相対的位相を示し、ここでλは光源301の波長である。この場合、スリット310,315から射出された光は空気または真空を介して乱反射スクリーン320に伝播する。
I=4A0cos2[aπx/(D λ)] (2)
式中、A0は拡散スクリーン320における光線325,335の振幅、xはx=0である中央線から測定された拡散スクリーン320を横切りx軸に沿った距離、aは二つのスリット310,315が離間する横方向距離、Dは拡散スクリーン320から二つのスリット310,315を含む平面までの距離、λは光源301の光の波長である。光路長差であるΔrが実質的にスクリーン320上の複数の点において±y方向に同じであるので、y軸に平行に縦配向された伸長スリット310,315によって作られた干渉縞は線形となり、また、y方向に沿って配向される。
光の他の部分、すなわち、残りはビーム分割器155で反射され第二のプローブビーム150を形成する。特定の実施形態において、第一のプローブビーム140を生成するのにビーム分割器155を介して伝播される光の一部と、第二のプローブビームを生成するのにビーム分割器155によって反射される光の一部が、虹彩80の前面において干渉される際、実質的に同じ強度となるよう選択される。これにより、好ましいコントラストが達成される。
眼房水の屈折率を重なるプローブビーム140,150の強度パターンから確定する、更に他の、公知のおよびまだ案出されていない優れた技術を使用してもよい。また、更に正確なまたは精密な結果、または分析を単純化または迅速化するために、例えばディジタル信号処理、フィルター処理、およびノイズ低減技術などの変形および付加的な処理を使用してもよい。
曲面鏡430は部分的に透明であり、これは部分的に銀めっきされた鏡430によって達成される。中央光源からの光の一部がこれによって鏡を介して伝播し、オフセット光源440,450からの光の一部は、後述するように反射される。好ましくは、鏡430は、実質的に屈折能力が零となるように、眼10から見て凹状で均一の厚みを有している。こりメートレンズ420と曲面鏡430の使用は例であり、他の構成における他の光学素子の使用を除外するものではない。
好ましい位置調整条件下において、ビーム分光器510で反射され参照検出器540に向けられた第二プローブビームの光は、角膜60で反射された光よりも高い強度となる。特定の実施形態において、フィルター570によってこの検出器540に収束される光の強度を減衰させる。該フィルター570が強度を弱め、適切な位置調整が成された場合、参照信号585は位置調整信号580とほぼ等しくなり、正規化信号590はほぼ1となる。検出器540で受光される高い強度の光の補正のため、他の方法も使用可能である。例えば、検出器540に入射する光の焦点をぼかし、低い値の参照信号585を生成してもよい。
様々な実施形態において、光路の物理的長さの変化による影響が切り離される。これらの光路長によって、光が物理的光路上を進むのに必要な時間が一部左右される。長さの変化を解決するために、異なる波長において追加の測定が成される。ひとつの望ましい実施形態において、例えば、機器100,750に異なる波長の第二のコヒーレント光源が含まれていてもよい。二つの波長に対してブドウ糖の屈折率は異なるのが望ましい。第二コヒーレント光源を使用して、干渉縞パターンの第二組目の測定結果が得られる。二つの波長に対して屈折率が違うため、この第二組目の測定は、同じ一対の物理的光路長を有する一方、異なる一対の光路長を有する。よって、二つの干渉縞パターンの間の差が、二つの波長における屈折率の差の測定結果となり、これが物理的光路長を確定するのに使用される。このように、ブドウ糖濃度の測定が、角膜60と虹彩80の間の厚み変化に合わせて較正される。
Claims (26)
- 共に前眼房をなす角膜と水晶体とを含み、更に虹彩と前記前眼房に眼房水とを含む眼を有し、前記眼房水が血液中のブドウ糖レベルに対応する屈折率を有する、生体の血液中のブドウ糖レベルを測定する方法であって、
実質上二つのコヒーレント光束が角膜を通して虹彩の領域を照射するよう伝播させ、前記実質上二つのコヒーレント光束が眼房水を通して虹彩まで到達するようにし、
前記眼房水の前記屈折率に依存する空間的配置を有する複数の干渉縞を有する干渉縞パターンであって、この干渉縞パターンを前記虹彩の前記領域に形成するのに十分に可干渉性の前記二つの光を前記虹彩領域上において重ね合わせ、
前記干渉縞パターンを光検出器に投影し、および
前記干渉縞パターンの干渉縞の空間的配置から血液中のブドウ糖レベルを決定する生体の血液中のブドウ糖レベルを測定する方法。 - 前記ブドウ糖レベルは、少なくとも一部分においては、前記干渉縞の空間的配置の極値を特定することにより測定される、請求項1に記載の方法。
- 前記ブドウ糖レベルは、少なくとも一部分においては、前記干渉縞の間隔から測定される、請求項1に記載の方法。
- 前記ブドウ糖レベルは、少なくとも一部分においては、前記干渉縞パターンの少なくとも断面プロファイルを曲線に当てはめて測定される、請求項1に記載の方法。
- 前記ブドウ糖レベルは、少なくとも一部分においては、前記干渉縞パターンのグラフを参照表の公知のグラフと照合することにより測定される、請求項1に記載の方法。
- 眼の特性を測定することによりブドウ糖変動を監視する装置であって、
光束を出射する光源と、
前記光源からの光束を受光し、前記光束を対応する第一および第二の光路に沿って伝播する第一および第二のプローブビームに分光するように設置された光学素子と、
第一および第二プローブビームが標的面において交差するように前記光路を変えるための、前記光路の一つにおける少なくとも一つの光学素子と、
光検出器及び前記光検出器に前記標的面を投影するための撮像光学部とを備える装置。 - 前記光源がレーザーを備える、請求項6に記載の装置。
- 前記光源からの光束を受光するよう設置された光学素子がビーム分割器を備える、請求項6に記載の装置。
- 前記第一および第二のプローブビームが交差するように前記光路を変える前記少なくともひとつの光学素子が鏡を備える、請求項6に記載の装置。
- 前記撮像光学部がレンズを含む、請求項6に記載の装置。
- 更に、前記第二の光ビームを収束ビームに変換する集束光学部を前記第二の光路に備える、請求項6に記載の装置。
- 前記眼が曲率中心によって定義される外曲面を有する角膜を含み、前記集束光学部が、前記第二の光ビームを、実質的に前記角膜の外面の曲率中心と一致する曲率中心を持つ波面を有する収束ビームに変換するよう形成および設置される、請求項11に記載の装置。
- 前記光検出器および前記撮像光学部は、Scheimpflug条件を満たすよう前記標的面と共に配列されている、請求項6に記載の装置。
- 更に、前記第一および第二プローブビームを前記眼に対して位置調整させる位置調整システムを備え、前記位置調整システムは位置調整状況を示す電子出力を有する光センサーを含む、請求項6に記載の装置。
- 更に、(i)前記位置調整システムに含まれる光センサーの電子出力および(ii)前記標的面が投影される光検出器に電気的に接続される電子部品を有し、前記電子部品は、前記光検出器が前記位置調整状況に基づいて前記標的面の像を捕捉するよう構成されることを特徴とする請求項14に記載の装置。
- 眼を有する生体の血糖を監視する方法であって、
ブドウ糖濃度によって変化する屈折率をもつ眼房水を有する前記眼の一部に光を伝播し、
光学干渉を通して前記光に関連し、少なくとも一部は前記眼房水の前記屈折率に依存する位相情報を獲得し、
血液中のブドウ糖レベルを測定するために前記位相情報を使用する、方法。 - 位相情報を獲得するための前記工程が、干渉縞の分析を含む、請求項16に記載の方法。
- 更に、較正のために前記位相情報を、前記生体の少なくともひとつの別に測定されたブドウ糖レベルと相関させることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 眼を装置に対して横方向に位置調整する位置調整装置であって、
中央光源と、
光軸が通過する部分的反射凹面鏡を有し、前記中央光源からの光の少なくとも一部が前記光軸に沿って前記部分的反射凹面鏡に伝播するよう前記中央光源が前記光軸に沿って配置され、
前記光軸を通過する面に配置された第一および第二のオフセット光源であって、前記第一および第二のオフセット光源は前記光軸の両側に配置され、前記第一および第二のオフセット光源が前記光軸に対し斜めに光を射出する、位置調整装置。 - 前記中央光源が発光ダイオードを有する、請求項19に記載の位置調整装置。
- 前記部分反射凹面鏡が金属化された鏡である、請求項19に記載の位置調整装置。
- 前記第一および第二オフセット光源が発光ダイオードを備える、請求項19に記載の位置調整装置。
- 前記第一および第二のオフセット光源が、同じ距離だけ前記光軸より離されて配置される、請求項19に記載の位置調整装置。
- 前記第一および第二のオフセット光源が、前記光源から射出される光が実質的に前記光軸上の共通点に向かうように、それぞれ配置、配向される、請求項19に記載の位置調整装置。
- 曲率中心によって定義される実質的に球曲面を有する角膜に対してデバイスを位置調整させる方法であって、
前記角膜の曲率中心と実質的に一致する曲率中心によって定義される球状波面を有する光を前記角膜に伝播させ、
前記角膜からの光の一部を再帰反射させ、
前記再帰反射された光を収束させ、
前記波面の曲率中心が前記眼の曲率中心と実質的に一致するとき、前記感光領域に収束された光が、それぞれ前記曲率中心が不一致であるときとは違う明るさを有するよう前記収束された光を感光領域を有する光検出器に集束させる、デバイスの位置調整方法。 - 更に、前記眼の曲率中心と前記波面の曲率中心とが不一致であるとき、前記感光領域への前記入射光が減少するよう、前記光検出器の少なくとも一部を覆う、請求項25に記載の方法。
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