JP2005531513A - 免疫応答を作製するための組成物および方法 - Google Patents
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-
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Abstract
Description
本出願は2002年3月8日出願の米国特許出願第10/093,953号の一部継続出願であり、そして2001年3月2日出願の米国特許出願第09/798,675号の一部継続出願であり、そして4つの仮出願(2000年12月1日出願の米国特許出願第60/251,083号、2000年3月2日出願の米国特許出願第60/186,364号、2001年9月25日出願の米国特許出願第60/324,845号および2001年9月26日出願の米国特許出願第60/325,004号)の出願日の恩典および2001年12月6日に国際公開番号第WO01/92470号の下で英語で公開された2001年3月2日出願の国際出願PCT/US01/06795の出願日の恩典を請求する。これは、前記で列挙した先行の出願の内容はその全てを参照として本明細書に組み入れられる。
本発明は概して分子遺伝学および免疫学の分野を指向する。さらに詳細には、本発明は発現ベクターよびこれらのベクターを動物に投与する方法を特徴とする。
本明細書に記載する研究は少なくとも一部、国立衛生研究所からの助成金による支援を受けた(P01 AI43045、P01 AI49364、およびR21 AI44325)。従って米国政府はこの発明において一定の権利を有している。
ワクチンは世界保健に及ぼす絶大で、そして長期的な影響を有している。天然痘は撲滅され、ポリオはほぼ廃絶されており、そしてジフテリア、麻疹、流行性耳下腺炎、百日咳、および破傷風のような疾患が含まれる。それにもかかわらず、現在のワクチンはヒトおよび家畜が被る少数の感染しか対処していない。ワクチンがない一般の感染疾患に米国だけで年間約1200億ドルが費やされている(Robinsonら、American Academy of Microbiology、1996年5月31日から6月2日)。先進工業国では、免疫不全ウイルスのような感染が出現し、そして結核の薬物耐性型のような疾患が再出現しており、ワクチン開発に関する新たな脅威および挑戦をもたらしている。有効なワクチンがしばしば利用できないかまたは多大な経費がこのような第三世界諸国では、新しく、そして改善もされてもいるワクチンに関する必要性がさらに顕著である。
AIDSの蔓延の持続力は、しばしば変異し、そしていくつかの異なるクレード(またはサブタイプ)および組換え体で存在するヒト免疫不全ウイルス(HIV)に対する有効なワクチンに関する差し迫った必要性を明示している。天然にまたはヒトの介入の結果として生じ得るこれらのサブタイプおよび組換え体を、その核酸の配列における差異により区別することができる。1つのHIVクレード、サブタイプ、もしくはHIVの組換え体に対する、または複数のHIVクレード、サブタイプ、もしくはHIVの組換え体に対するワクチンとして単独で、または組み合わせで用いることができるDNAベクター、ウイルスベクターおよび組換えウイルス、例えば組換え改変ワクシニア・アンカラ(MVA)ウイルス(以下に詳細に記載する)を開発した(特記しない場合、「(複数の)クレード」なる用語はHIVのサブタイプまたは組換え体を包含することを意味する)。さらに、ベクターは、1つのクレードまたは2つもしくはそれ以上の異なるクレードから得られる種々の抗原をコードすることができ、そして選択された抗原および/またはベクターを処方する様式(例えば混合する)を操作して種々のクレード(例えば患者が暴露される可能性が最も高いクレード)に対する保護免疫応答を作製することができる。
本発明は幅広い種類のベクターおよびベクターの型(例えばプラスミドおよびウイルスベクター)を包含し、その各々は、必ずしも必要というわけではないが、その抗原が得られたまたは誘導された病原体に対して免疫応答を引き出す(例えば誘起または増強する)一つまたは複数の抗原をコードする一つまたは複数の核酸配列を含むことができる(免疫応答を引き出すタンパク質をコードする配列を本明細書では「ワクチンインサート」または単に「インサート」と称することがあり;変異が天然発生配列に導入される場合、得られた変異体は天然発生配列から「誘導される」)。「インサート」を含まないベクターは本発明の範囲内であり、そしてインサート自体もまた本発明の組成物であることを明らかにするために、ベクターは必ずしも抗原をコードする必要がないことが指摘される。
pGA1(図1および2参照)は(1)ColE1複製起点(複製起点(ori)を含有し、そしてRNAプライマーおよび2個の複製開始の負のレギュレーターをコードする672bp配列)、(2)カナマイシン抵抗性遺伝子(細菌におけるプラスミド選択のための抗生物質抵抗性遺伝子)、(3)ラムダT0ターミネーター、並びに(4)上流のイントロン(ここではCNVイントロンA)、CNV極初期(CMVIE)プロモーター、およびウシ成長ホルモンポリアデニル化配列由来の終止配列(BGHpA)を含む真核細胞発現カセットを含有する。組織プラスミノーゲンアクチベーター(tPA)リーダー配列の合成擬似物質もまた発現カセット内に含まれる。発現カセットは複数の制限部位を含むことができ、そしてこれらの部位はいずれかのHIVクレードに由来する抗原をコードする発現カセットの封入を促進することを、所望どおりに含めるかまたは排除することができる。pGA1のクローニング部位はtPAリーダーの上流にCla I部位、tPAリーダーのフレーム内にクローニングするためのNhe I部位、並びにBGHpAに先立ってクローニングするためのXmn I、Sma I、Rsr II、およびAvr II部位を含む。ColE1レプリケーターを含有する元来の構築されたプラスミドはpBR322であった(Bolivarら、Gene 2:95-113(1977);Sutcliffeら、Cold Spring Harbor Quant.Biol.43:77-90(1978))。
を含んだ。
pGA1.1(配列番号:2)は、多重クローニング部位がEcoRI部位を含むように変化していること以外はpGA1と同一である。これを以下のプライマー
(フォワード)
および
(リバース)(各々配列番号:17および18)を用いて部位特異的変異誘発により達成した。従って、pGA1.1ベクターは本発明の態様であり;pGAプラスミドの一つまたは複数の特徴または特性を有するその他のベクター(詳細な説明を参照)と同様であるが、多重クローニング部位の制限エンドヌクレアーゼ部位は異なっている(例えば本発明は、それ以外は実質的にpGA1に類似するが、その多重クローニング部位に多少異なる制限エンドヌクレアーゼ部位を有するプラスミドを包含する)。
pGA1.2(配列番号:3)は、多重クローニング部位がEcoRI部位の5'にBamHIおよびXhoI部位を含むように変化していること以外はpGA1.1と同一である。これをプライマー
およびリバースプライマー
を用いて部位特異的変異誘発により達成した。
pGA2を図5で図式的に説明し、そしてそのヌクレオチド配列を図6(配列番号:4)に示す。pGA2は、イントロンA配列がpGA2のCMVプロモーターから除去されていること以外はpGA1と同一である。CMVプロモーターのmRNAキャップ部位から8bp下流にCla I部位を導入することによりpGA1からpGA2を作製し;配列:
および
を有する相補的プライマーを用いたオリゴヌクレオチド部位特異的変異誘発を用いてCla I部位を導入した。新たなCla I部位を挿入した後、Cla IでpGA1を消化してpGA1から946bpのCla I断片を除去し、そして次にライゲートしてpGA2を生成させた。
pGA2.1(配列番号:5)は、多重クローニング部位がEcoRI部位を含むように変化していること以外はpGA2と同一である。これを以下のプライマー:フォワード
およびリバース
を用いて部位特異的変異誘発により達成した。従って、pGA2.1ベクターは本発明の態様であり;pGAプラスミドの一つまたは複数の特徴または特性を有するその他のベクター(詳細な説明を参照)と同様であるが、多重クローニング部位の制限エンドヌクレアーゼ部位は異なっている(例えば本発明は、それ以外は実質的にpGA1に類似するが、その多重クローニング部位に多少異なる制限エンドヌクレアーゼ部位を有するプラスミドを包含する)。
pGA2.2(配列番号:6)は、多重クローニング部位がEcoRI部位の5'にBamHIおよびXhoI部位を含むように変化していること以外はpGA1.1と同一である。これをフォワードプライマー
およびリバースプライマー
(各々配列番号:23および24)を用いて部位特異的変異誘発により達成した。
ベクターのpGA1およびpGA2シリーズのためのHIV-1ワクチンインサートを構築して、免疫欠損ウイルスにより用いられる同一のサブゲノムスプライシング機構を用いて単一のRNA転写体から複数のHIV-1タンパク質を発現した。これらの多タンパク質発現ベクターが感染性ウイルスを形成しなかったことを確認するために、欠失および点変異を導入してレトロウイルスライフサイクルの必須工程を不能化した。図9は正常なレトロウイルスゲノムおよび代表的なワクチンインサートの図式を示す。インサートで除去されている領域を点描する。Xは点変異を示す。欠失はプロウイルスDNAの逆転写、組み込みおよび発現のためのシス作動性エレメントをコードする長末端反復(LTR)の双方を含んだ。ウイルスRNAのキャプシド形成を促進する5'LTRに隣接する5'配列は除去されている。polコード化インテグラーゼの領域のコード化配列並びに補助遺伝子vifおよびvprは除去されている。そして、最終的にNef制御タンパク質をコードする遺伝子であるnefは除去されている。以下の実施例で記載する全てのインサートに共通する7つの点変異が図式に含まれる。これらは、ジンクフィンガーに媒介されるウイルスRNAのパッケージングを制限するヌクレオキャプシドタンパク質のジンクフィンガーにおける4つの変異、およびウイルスRNAの逆転写を防御する逆転写酵素における3つの変異を含む。gagおよび/またはpolを含むいずれかのワクチンインサートにおいて類似の変化を作製することができる。さらに、本明細書に記載するいずれかのプラスミドまたはベクター化された生ワクチンのいずれかに配置されるワクチンインサートにおいてこれらの変化(または類似の変化)を作製することができる(すなわちpGAベクターの一つまたは複数の特徴または特性を有するいずれかのプラスミド、pGAベクター自体、または単独でもしくはDNAプライムされた患者と組み合わせて(例えばブーストするために)用いることができるワクシニアベクター)。
pGA2/JS2の配列を図7a(配列番号:7)、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図7bに、並びにその点変異の位置を図7cに示す。本明細書に記載するJS2インサートを米国、欧州および日本で蔓延しているHIV-1配列に対する免疫応答を引き出すように、クレードB HIV-1配列で設計した。前記したように、いずれかのクレードB単離体をその他のクレードB単離体の合理的な代表として使用することができる。HIV-1単離体はコレセプターとして異なるケモカインレセプターを使用し、そして伝染する大部分のウイルスはCCR-5コレセプターを使用するので(Berger、AIDS 11(補冊A):S3-16(1997))、設計したワクチンインサートはCCR-5使用Envであった。もちろん、いずれかその他のコレセプターを介して機能するか、または天然発生もしくは合成配列から免疫原性を高めるように構築されたEnvを同様に作製し、そして使用することができる。
およびアンチセンスプライマー
を用いて5'PCR産物を増幅した。
およびアンチセンスプライマー
を用いて3'PCR産物を増幅した。5'PCR産物をpGA1のCla IおよびNhe I部位でpGA1にクローン化し、そしてシークエンシングにより構築物の同一性を確認した。次いで3'PCR産物をEcoR IおよびNhe I部位で5'クローンに挿入してpBH10を生成させた。このプラスミドの構築によりLTR、インテグラーゼ、vif、vprおよびnef配列を欠くプロウイルス配列に至った(図9参照)。
pGA2/JS7の配列を図11a(配列番号:8)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図11bに、そしてそのコドン変異の位置を図11cに示す。BH10のGag配列をJS7インサートではHIV-1-HXB-2のGag配列に置換する。これを以下のプライマー:
フォワード
およびリバース
を用いたHXB-2配列(p5'プラスミド、NIH AIDS Reserach and Reference Program、カタログ番号3119)のPCR増幅により達成した。フォワードプライマーはJS2インサートで見出されたのと同一の位置にCla I部位を導入し、そしてリバースプライマーはJS2インサートの同一部位に類似する独特なEcoR I部位を導入した。次いでこのPCR断片を変異誘発のためにpGA1.1に挿入した。次いでジンクフィンガー領域における安全性変異およびRT変異を、JS2インサートに関して前記したように導入した。JS7はまた、プロテアーゼの活性部位で不活性化コドン変異を有する点でJS2と異なっている。プライマー
および
を用いてこの変異を導入した。一度シークエンシングにより変異が確認されると、HXB-2 Gag-PolインサートをCla IおよびEcoR I部位を介してpGA2/JS2に導入した。ウイルスプロテアーゼによるpr55Gagポリタンパク質の時期尚早な切断のためにHIV-1タンパク質の凝集物を発現するJS2インサートと対照的に、JS7インサートはDNA発現細胞の原形質膜から出芽する未熟なウイルス様粒子(VLP)を形成する。
pGA2/JS7.1の配列を図12a(配列番号:9)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図12bに、そしてそのコドン変異の位置を図12cに示す。pGA2/JS7.1は、vpuで開始コドンおよび直ぐ上流のATGが変異しているpGA2/JS7の誘導体である。これらの変異を導入してEnvの発現のレベルを上昇させた。部位特異的変異誘発キット(Stratagene)およびオリゴヌクレオチド:フォワード
およびリバース
を用いてVpuの開始コドンにおける変異を達成した。
pGA1/IS25の配列を図13a(配列番号:10)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図13bに、そしてその点変異の位置を図13cに示す。本明細書に記載するIC25インサートを西アフリカで蔓延しているHIV-1配列に対する免疫応答を引き出すように、クレードAおよびG(AGと称する)の循環組換え体で設計した。前記したように、西アフリカからのいずれかのクレードAG単離体をその他のクレードAG単離体の合理的な代表として使用することができる。HIV-1単離体はコレセプターとして異なるケモカインレセプターを使用し、そして伝染する大部分のウイルスはCCR-5コレセプターを使用するので(Berger、AIDS 11(補冊A):S3-16(1997))、設計したAGワクチンインサートはCCR-5使用Envを有した。もちろん、いずれかその他のコレセプターを介して機能するか、または天然発生もしくは合成AG配列から免疫原性を高めるように構築されたEnvを同様に作製し、そして使用することができる。
およびリバースプライマー
を用いて5'Gag-RT PCR産物を増幅した。Env領域に関する3'PCR産物はvpu、tat、rev、およびenv配列並びにその各々のmRNAの適切なプロセシングおよび発現に必要なスプライスアクセプター部位を包含する。EcoR I部位をこの産物の5'末端に導入し、そしてNhe IおよびRsr II部位を3'末端に導入した。フォワードプライマー
およびリバースプライマー
を用いて3'PCR産物を増幅した。もちろん、患者928に由来するものはさらに発展させるのに特に好ましい(表2)。コドン変異ではなく欠失を伴う928配列をIC1と称した。
であった。
pGA1/IC2の配列を図14a(配列番号:11)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図14bに、そしてその点変異の位置を図14cに示す。pGA1/IC2は、プロテアーゼに不活性化点変異を含有しないこと以外はpGA1/IC25と同一である。
pGA1/IC48の配列を図15a(配列番号:12)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図15bに、そしてその点変異の位置を図15cに示す。pGA1/IC48は、プロテアーゼにおけるコドン変異が薬物抵抗性変異体に生じたものであること以外はpGA1/IC25と同一である(Jocabsenら、Virology 206:527-534(1995))。この変異はプロテアーゼ機能を部分的にのみ不活性化する。Stratageneキットおよび以下のオリゴヌクレオチド:
および
を用いて変異誘発を実施した。この変異はプロテアーゼ機能を部分的にのみ不活性化する。
pGA1/IC90の配列を図16a(配列番号:13)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図16bに、そしてその点変異の位置を図16cに示す。pGA1/IC90は、プロテアーゼにおけるコドン変異が薬物抵抗性変異体に生じたものであること以外はpGA1/IC25と同一である(Jocabsenら、Virology 206:527-534(1995))。この変異はプロテアーゼ機能を部分的にのみ不活性化する。Stratageneキットおよび以下のオリゴヌクレオチド:
および
を用いて変異誘発を実施した。
pGA1/IN3の配列を図17a(配列番号:14)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図17bに、そしてその点変異の位置を図17cに示す。本明細書に記載するIN3インサートを、インドでウイルスから回収されたクレードC配列から構築した。前記したように、いずれかのクレードC単離体をその他のクレードC単離体の合理的な代表として使用することができる。HIV-1単離体はコレセプターとして異なるケモカインレセプターを使用し、そして伝染する大部分のウイルスはCCR-5コレセプターを使用するので(Berger、AIDS 11(補冊A):S3-16(1997))、構築するために選択したCワクチンインサートはCCR-5使用Envを有した。もちろん、いずれかその他のコレセプターを介して機能するか、または天然発生もしくは合成C配列から免疫原性を高めるように構築されたEnvを同様に作製し、そして使用することができる。
、並びに断片の3'末端でXho I部位および2個の停止コドンを組み込んだリバースプライマー
を用いて作製した。Tat、Rev、Vpu、およびEnvをコードする3'断片をフォワードプライマー
およびリバースプライマー
を用いて作製した。Xho IおよびNhe I制限部位が3'断片の各々5'および3'末端で組み込まれるようにこれらを設計した。これらの断片を、定方向クローニングを用いてpGA1.2に導入しpGA1.2/IN1を作製した。
であった。
pGA1/IN2の配列を図18a(配列番号:5)に、その機能的領域およびこれらの領域の起源を図18bに、そしてその点変異の位置を図18cに示す。pGA1/IN2は、プロテアーゼにD25N不活性化点変異を有さない点でpGA1/IN3と異なっている。
JS、ICおよびINインサートの配列を用いて対合した組換え改変ワクシニア・アンカラ(rMVA)ベクターを調製した。これらの対合したベクターを種々DNAのブースター接種として使用することができる。また抗HIV免疫応答をプライミングおよびブースティングの双方を行うためにこれらを使用することもできる。ウイルスベクターを作製するために提供された配列は逆転写酵素に3つの不活性化点変異を含んだ。組換えMVAベクターを構築し、そして特徴づけした代表的な研究は以下のとおりである。
Claims (50)
- (a)ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の第1サブタイプまたは組換え体に対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第1ベクター;および
(b)HIVの第2サブタイプまたは組換え体に対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第2ベクター;
を含む組成物。 - 薬学的に許容される担体またはアジュバントをさらに含む、請求項1記載の組成物。
- 第1ベクターのインサートまたは第2ベクターのインサートが、2つまたはそれ以上の、(a)gag、pol、env、tat、rev、nef、vif、vpr、もしくはvpu遺伝子または(b)その変異体および選択的に、(c)HIVゲノムの非コード化制御配列;の配列を含む、請求項1記載の組成物。
- 2つまたはそれ以上の配列の少なくとも1つが、ウイルスRNAのキャプシド形成を制限する変異を含む、請求項3記載の組成物。
- 2つまたはそれ以上の配列の少なくとも1つが、ジンクフィンガーをコードする一つまたは複数の配列に変異を有するgag配列を含む、請求項3記載の組成物。
- HIV-1の非コード化制御配列からシス作動性RNAのキャプシド形成配列の全てまたは一部が削除されている、請求項4記載の組成物。
- 2つまたはそれ以上の配列が、一つまたは複数のpolの酵素活性を阻害する変異を有するpol配列を含む、請求項3記載の組成物。
- 酵素活性がインテグラーゼ活性である、請求項7記載の組成物。
- 酵素活性が逆転写酵素活性である、請求項7記載の組成物。
- 酵素活性がプロテアーゼ活性である、請求項7記載の組成物。
- 酵素活性がpol配列の一部の削除またはpol配列への一つまたは複数の点変異の導入により阻害される、請求項8、9または10の組成物。
- 第1ベクターのインサートまたは第2ベクターのインサートが、一つまたは複数の欠失または点変異を有するtat、rev、nef、vif、vpr、またはvpuを含む、請求項3記載の組成物。
- 欠失または点変異がtat、rev、nef、vif、vpr、またはvpuの一つまたは複数の開始コドンを不活性化させる、請求項12記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターが、
(a)ジンクフィンガーが不活性化されているgagタンパク質;
(b)(i)pol配列のいくつかまたは全てを除去することによりインテグラーゼ活性が阻害されている、および(ii)pol配列内の一つまたは複数の点変異により逆転写酵素のポリメラーゼ、鎖転移および/またはRNアーゼH活性が阻害されているpolタンパク質;並びに
(c)変異を含まないenv、tat、rev、およびvpuをコードするプラスミドである、請求項3記載の組成物。 - コードされたタンパク質がサブタイプBもしくはD HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプBもしくはD HIV-1の組換え体である、請求項14記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA2/JS2を含む、請求項14記載の組成物。
- コードされたタンパク質がサブタイプA HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプA HIV-1の組換え体である、請求項14記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA1/IC2を含む、請求項17記載の組成物。
- コードされたタンパク質がサブタイプC HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプC HIV-1の組換え体である、請求項14記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA1/IN2を含む、請求項19記載の組成物。
- コードされたタンパク質がHIV-1のサブタイプE、F、G、H、I、J、K、もしくはLサブタイプから誘導されるかまたはサブタイプE、F、G、H、I、J、K、もしくはL HIV-1の組換え体である、請求項14記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターが
(a)ジンクフィンガーが不活性化されているgagタンパク質;
(b)(i)pol配列のいくつかまたは全てを除去することによりインテグラーゼ活性が阻害されている、(ii)pol配列内の一つまたは複数の点変異により逆転写酵素のポリメラーゼ、鎖転移および/またはRNアーゼH活性が阻害されている、および(iii)プロテアーゼのタンパク質分解活性が一つまたは複数の点変異により阻害されているpolタンパク質;並びに
(c)変異を含まないenv、tat、rev、およびvpu;
をコードするプラスミドである、請求項3記載の組成物。 - コードされたタンパク質がサブタイプBもしくはD HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプBもしくはD HIV-1の組換え体である、請求項22記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA2/JS7を含む、請求項23記載の組成物。
- コードされたタンパク質がサブタイプA HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプA HIV-1の組換え体である、請求項22記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA1/IC25を含む、請求項25記載の組成物。
- コードされたタンパク質がサブタイプC HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプC HIV-1の組換え体である、請求項22記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA1/IN3を含む、請求項27記載の組成物。
- コードされたタンパク質がHIV-1のサブタイプE、F、G、H、I、J、K、もしくはLサブタイプから誘導されるかまたはサブタイプE、F、G、H、I、J、K、もしくはL HIV-1の組換え体である、請求項22記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターが
(a)ジンクフィンガーが不活性化されているgagタンパク質;
(b)(i)インテグラーゼ活性が阻害されている、(ii)pol配列内の一つまたは複数の点変異により逆転写酵素のポリメラーゼ、鎖転移および/またはRNアーゼH活性が阻害されている、および(iii)pol配列内の一つまたは複数の点変異によりプロテアーゼのタンパク質分解活性が阻害されているpolタンパク質;
(c)変異体開始コドンを含むvpuタンパク質;並びに
(d)変異されていない形態のenv、tat、およびrev
をコードするプラスミドである、請求項3記載の組成物。 - コードされたタンパク質がサブタイプBもしくはD HIV-1から誘導されるかまたはサブタイプBもしくはD HIV-1の組換え体である、請求項30記載の組成物。
- 第1ベクターまたは第2ベクターがpGA2/JS7.1を含む、請求項31記載の組成物。
- コードされたタンパク質がHIV-1のサブタイプA、C、E、F、G、H、I、J、K、もしくはLサブタイプから誘導されるかまたはサブタイプA、C、E、F、G、H、I、J、K、もしくはL HIV-1の組換え体である、請求項30記載の組成物。
- ベクターがウイルスである、請求項1記載の組成物。
- ウイルスが組換えポックスウイルスである、請求項34記載の組成物。
- ウイルスが改変ワクシニア・アンカラウイルスである、請求項34記載の組成物。
- 改変ワクシニア・アンカラウイルスが、JS2またはJS7の配列に対合するクレードB配列をコードする組換え核酸を有する、請求項36記載の組成物。
- 改変ワクシニア・アンカラウイルスが、IC2またはIC25の配列に対合するクレードA配列をコードする組換え核酸を有する、請求項36記載の組成物。
- 改変ワクシニア・アンカラウイルスが、IN2またはIN3の配列に対合するクレードC配列をコードする組換え核酸を有する、請求項36記載の組成物。
- 改変ワクシニア・アンカラウイルスがサブタイプA、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、もしくはL HIV-1の組換え体であるかまたはDNAワクチンの配列に対合するサブタイプA、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K、もしくはL HIV-1の組換え体である、請求項36記載の組成物。
- (a)HIVワクチンを必要とする対象を同定する段階;および
(b)ヒト免疫不全ウイルスに対する免疫応答を誘導または増強するワクチンインサートを含むベクターを含む治療上有効量の組成物を対象に投与する段階;
を含む、対象を処置する方法。 - (a)HIVワクチンを必要とする対象を同定する段階;および
(b)(i)ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の第1サブタイプまたは組換えに対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第1ベクターおよび(ii)HIVの第2サブタイプまたは組換えに対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第2ベクターを含む治療上有効量の組成物を対象に投与する段階;
を含む、対象を処置する方法。 - (a)HIVワクチンを必要とする対象を同定する段階;並びに
(b)(i)ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の第1サブタイプまたは組換え体に対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第1ベクター、(ii)HIVの第2サブタイプまたは組換え体に対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第2ベクター、および(iii)HIVの第3サブタイプまたは組換え体に対する免疫応答を引き出す一つまたは複数の抗原をコードするワクチンインサートを含む第3ベクターを含む治療上有効量の組成物を対象に投与する段階;
を含む、対象を処置する方法。 - 組成物を投与する段階が、保護免疫応答をプライムおよびブーストする目的で1回を超える頻度でプラスミドベクターを投与する段階を含む、請求項40、41、または42の方法。
- 組成物を投与する段階が、免疫応答をプライムする目的で1回または1回を超える頻度でプラスミドベクターを投与する段階、および免疫応答をブーストする目的で続けて1回または1回を超える頻度で改変ワクシニア・アンカラウイルスを投与する段階を含む、請求項40、41、または42の方法。
- プラスミドベクターがJS2、JS7、もしくはJS7.1と称するインサート、および/またはIC2、IC25、IC48、もしくはIC90、と称するインサート、および/またはIN2もしくはIN3と称するインサートを含み、そしてここでブースティングは、プライミングのために用いられるプラスミドに対合したHIV配列を含有する改変ワクシニア・アンカラウイルスを投与する段階を含む、請求項45記載の方法。
- プラスミドベクターがHIVクレードAおよび/またはクレードB、および/またはクレードC、および/またはクレードD、および/またはクレードE、および/またはクレードF、および/またはクレードG、および/またはクレードH、および/またはクレードJ、および/またはクレードK、および/またはクレードL、および/またはその組換えサブタイプを含み、そしてここでブースティングは、プライミングのために用いられるプラスミドに対合したHIV配列を含有する改変ワクシニア・アンカラウイルスを投与する段階を含む、請求項45記載の方法。
- 組成物を投与する段階が、保護免疫応答をプライムおよびブーストする目的で1回を超える頻度で改変ワクシニア・アンカラウイルスを投与する段階を含む、請求項40、41、または42の方法。
- プライミングが、クレードB組換えMVAウイルスおよび/またはクレードA組換えMVAウイルスおよび/またはクレードC組換えMVAウイルスおよび/またはいずれかのその組換えサブタイプを投与する段階を含み、そしてここでブースティングは、プライミングのために用いられる同一の改変ワクシニア・アンカラウイルスを投与する段階を含む、請求項44記載の方法。
- プライミングが、改変ワクシニア・アンカラウイルスのクレードAおよび/またはクレードB、および/またはクレードC、および/またはクレードD、および/またはクレードE、および/またはクレードF、および/またはクレードG、および/またはクレードH、および/またはクレードJ、および/またはクレードK、および/またはクレードL、および/またはその組換えサブタイプを投与する段階を含み、そしてここでブースティングはプライミングのために用いられる同一の改変ワクシニア・アンカラウイルスを投与する段階を含む、請求項44記載の方法。
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Smith | Design and immunogenicity of a DNA vaccine against primate lentiviruses |
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