JP2005517033A - 炎症およびエイズ関連神経障害を処置するための方法および組成物 - Google Patents
炎症およびエイズ関連神経障害を処置するための方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005517033A JP2005517033A JP2003567356A JP2003567356A JP2005517033A JP 2005517033 A JP2005517033 A JP 2005517033A JP 2003567356 A JP2003567356 A JP 2003567356A JP 2003567356 A JP2003567356 A JP 2003567356A JP 2005517033 A JP2005517033 A JP 2005517033A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- treatment agent
- administration
- treatment
- inflammatory
- subject
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
Abstract
Description
Glass JDら(2001)HIV関連神経疾患における小膠細胞(Microglia in HIV−associated neuroligical diseases)、Microscopy Research and Technique 54:95−105。
Masliah Eら(2000)この15年間にわたるエイズ症例での剖検で得られた病理所見の変化(Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years)、AIDS 14:69−74。
(I.定義)
特に明記しない限り、本明細書で使われる用語のすべてが本発明の技術分野で当業者により用いられるものと同様の意味を有する。本発明は、記述された特定の方法論、プロトコール、および試薬を変更することが可能であることから、それらに限定されるものではない。
本発明は、1つの実施形態では、エイズ関連神経疾患を処置する方法を含む。本発明の別の実施形態では、炎症または炎症関連疾患を処置する方法を提供する。本発明の方法を実施する際、組成物は、以下に示すように、好ましくは錠剤として処方され、好ましくは所望の用量および投薬スケジュールで経口投与される。
好ましくは、上記フェノール化合物は、栽培者等、今までに市販されている供給元から得ることができるオリーブに由来する。多くのフェノール化合物がオリーブおよびオリーブ油に見いだされており、相対的に極性で水溶性のフェノール化合物と同様に、相対的に無極性で油溶性のフェノール化合物が含まれる。本発明の精神に乗っ取って、両方の群をフェノール類として示す。無極性フェノール類は、オレウロペイン、リグステロシド、およびそれらのアグリコン類を含む。極性フェノール類は、チロゾール、ヒドロキシチロゾール、コーヒー酸、およびバニリン酸を含む。
好ましくは、植物水を種抜きオリーブから得る。本明細書に開示した方法にもとづいて加工されるオリーブの種抜きを、任意の適当な手段を用いて行うことが可能である。オリーブの種はチロゾールを含んでおり、該チロゾールは植物水にとっては望ましくない成分であり、以下に説明する酸処理によっては十分取り除くことが困難と思われる。以下に説明するように、手作業またはオートメーション化した方法で、果肉から種を分離することができる。好ましくは、そのような手段は、種を壊すことなく分離することが可能なものでなければならず、さもなければ高濃度のチロゾールが植物水に生ずるおそれがある。別の実施形態では、種抜きしていないオリーブから得た植物水からヒドロキシチロゾールを抽出する。
本発明の一局面では、植物水に含有されるオレウロペインをヒドロキシチロゾールに変換する。酸(有機または無機)を加えることで植物水のpHを下げることができ、オレウロペインからヒドロキシチロゾールへの加水分解を促進する条件下で植物水をインキュベートすることが可能となる。次に、試料を分画して他の成分からヒドロキシチロゾールを分離してもよい。
オレウロペインからヒドロキシチロゾールへの変換後、当該分野で公知の多数の方法で植物水を分画化してもよい。あるいは、酸による処理に先立って、植物水の分画化をおこなってもよい。
本発明によれば、神経系障害に関連した種々の状態を処置するための処置方法が提供される。
HIV−1関連痴呆症(エイズ痴呆複合症(ADC)としても公知)、HIV/エイズ脳症または脳炎、亜急性脳炎、進行性痴呆症、HIV/エイズ関連脳機能障害、およびエイズ関連痴呆症は、他の病因論を排除した後、HIV−1感染の開始における認識力低下および微細運動機能障害の兆候および症状にもとづいた臨床診断である。ADCは、進行性でも相対的に変化がないものであってもよい。高活性抗レトロウイルス療法(HAART)の時代に、劇症ADCの発生率が減少したが、より潜伏性が高くかつ長期化する、CD4値がより高い痴呆症の発生率は、増加しているようにみえる(Dore、1999)。
HIV関連脊髄症は、エイズ末期患者の約20%で発症し、臨床的には、主に下肢で生ずる進行性の痙縮と固有感覚の喪失とによって特徴づけられる。病理学的に、これらの所見は、胸部脊髄の後柱および側柱で最も顕著であり、かつタミンB12欠乏症で見られるものと形態学的に類似している空胞変性(空胞性脊髄症と称される)と相関している(Petitoら、1985)。剖検研究によれば、エイズで亡くなった患者のうち、最大で50%の患者に空胞性脊髄症が認められ、よりいっそう重症な例のみが生前でも症状が見られたことが示された(Dal Pan、1994)。
別の実施形態によれば、本発明は末梢ニューロパシーに罹っている患者を処置する処置方法を提供する。この方法は、記載した1種類以上の処置剤または医薬組成物を末梢ニューロパシー処置に有効な量で患者に投与する工程を包含する。さらに別の実施形態では、本発明は、末梢ニューロパシーに罹りやすい患者を保護するための予防方法を提供する。この方法は、本発明の医薬組成物または処置剤を1種類以上、末梢ニューロパシーの予防に有効な量で患者に投与する工程を包含する。
サイトメガロウイルスは、エイズ患者にとって頻繁に生ずる続発性のウイルス感染であり、最大40%が網膜炎を引き起こす。剖検によれば、エイズ患者の20〜30%ほどが病理学的にCMV脳炎を呈しており、一方で約10%の患者にCMVの結果と思われる臨床神経学的荒廃が現れる。別々に、あるいは互いに共同して生じうる一般的な2種類の神経病学的症候群が存在する。その第一は、脊髄神経根および脊髄を攻撃するCMVの結果であり、それによって膀胱機能の急激な喪失、サドル麻酔、ならびに程度が変化する疼痛および麻痺を伴う脚衰弱が生ずる。CSFは、一般に炎症性のパターンを有しており、しばしばCMVをCSFから培養することができる。CMV DNAに対するCSFの評価では、多量のウイルスDNAが示される。
PMLは、進行性免疫不全のエイズ患者に多く見られる致死続発性ウイルス感染である。現在、エイズ患者の約6%がこの状態によって死亡する。JCウイルスは遍在性ウイルスであり、脳に入ることができ、細胞溶解的(lytically)に希突起膠細胞(脳内でミエリンを作り出す細胞)に感染する。このように、脳の髄鞘脱落が起こり、衰弱、知覚の損失、視覚損失、平衡状態および共調運動の変化を含む多種多様な局所神経学的症状を引き起こす。通常、それがかなりの進行性であることから、重い神経病学的身体障害が2〜6ヶ月にわたり発現し、一般的な身体的障害に続いて急激に死に至る。本発明の一実施形態によれば、PMLは記載した処置剤または薬学的組成物によって処置される状態である。
本発明の方法による処置について検討されるさらに別の神経学的疾患および障害として、アルツハイマー疾患;パーキンソン病;筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンティングトン舞踏病、および脊髄空洞症等の運動ニューロン疾患;運動失調、痴呆症;舞踏病;失調症;異常脂質血症;脳脊髄障害;実質性小脳退化;ケネディ病;ダウン症候群;進行性核上麻痺;DRPLA、卒中または他の虚血性傷害;胸郭口症候群(外傷);電気脳損傷;減圧術脳損傷;多発硬化症;てんかん;脳または脊髄の振とう性または貫通性の損傷;爆風の圧力等の軍事的危険への暴露、電離放射線、および遺伝神経学的状態による脳障害が挙げられるが、これらに限定されない。
異なるキャリアを介して投与される調製物での本発明の処置剤または薬学的組成物の使用は、一局面によれば、酸化ストレスから身体を保護し、そのような酸化ストレスによって生ずる異なる疾患の突発的発症を防ぐ。
エイズ関連神経学的状態の処置における所定のフェノールの効果を、従来知られている方法で測定することができる。
被験体の認識評価は、従来知られている方法によって測定することができる。例えば、HIV−1感染患者の認識評価は、Ryanら(2001)によって既に記載されたような試験を用いて実行することが可能である。簡単には、それらの試験は、体の一部(レイ聴力学習試験(Rey Auditory Learning Test))、精神運動速度(痕跡形成(Trail−making))、総体および微細運動機能(記号および数字の置換、溝付きペグ差し盤(Symbol Digit Substitutions, Grooved Pegboard))、抽象思考(ストループクールインタフェース(Stroop Coor Interference))、および気分(うつ病自己評価尺度、気分状態のプロフィール(Center for Epidemiological Studies Depression Scale、 Profile of Mood States))を評価する。
HIVは、脳内のマクロファージに見いだされ、マクロファージ浸透の度合いは、痴呆症の重症度とよく一致する(Adamson、1999;Glass、1995)。血液由来のマクロファージおよび/またはCD4+Tリンパ球は、脳にウイルスを運び込むことができ、さらにウイルスを血管周囲および実質性血液由来マクロファージおよび小膠細胞へ輸送することができる(Bossi、1998;Ellis、1997;Brew、1996)。
本発明の一実施形態では、本発明の薬学的組成物を、HIVウイルス量を臨床的に著しく減少させるのに十分な量および時間で、HIV感染患者に対して投与する。HIVウイルス量は、当業者に周知の任意の方法によって測定することができる。HIVウイルス量を測定するための典型的な方法は、米国特許第6,309,632号に記載されるように、HIV感染患者の血漿、血清、および/またはCSFでPCRによって検出可能なHIV−RNAの値(1mlあたりのコピー数で測定)を測定することによる。
本発明の一実施形態では、神経細胞培養系またはインビボ生物学的試験は、国際特許出願WO97/38684に記載されているように、ADCによって観察されたものを模倣する神経毒性と拮抗する組成物の効果の測定に用いることができる。
上述のように、本発明の別の局面によれば、炎症または炎症関連の種々の状態を処置するための処置方法が提供される。
本明細書に記載される処置組成物は、皮下、静脈内、非経口、腹腔内、皮内、筋内、局所、腸内(例えば、経口的)、直腸、経鼻、舌下、経膣的に、吸息スプレー剤によって、薬物ポンプによって、または移植されたレザバを介して、従来の非毒性、生理学的(または薬学的に)受容可能なキャリアまたはビヒクルを含む処方物として、投与され得る。
以下の実施例は、本明細書に記述した本発明をさらに例示するもので、本発明の範囲を限定することを目的としない。
(研究方法)
これは、少なくと8週間にわたって安定した投薬計画(抗ウィルスおよび他の投薬)を受けたHIV関連認識機能障害を呈する最大で32人の被験体に対する、予測的で無作為な二重盲検プラシーボ対照6週平行研究である。被験体は、「偏った硬貨」パラダイムにもとづいて、HIVー1ウイルス量 <50,000 コピー/ml対50,000コピー/ml以上に関して、無作為に層化され、この重要な臨床的変数に関して2つの群が平衡しているかどうかを確かめる。被験体は、経口投与される活性成分(20mgフェノール全体)または同一のプラシーボ錠剤(製造元が提供)のいずれかを受ける。被験体、研究者、およびスポンサーは、研究が完了するまで、処置評価が見えない状態に置かれる。
LPを受けるのを嫌がって本研究への参加を取り消される被験体はいない。手順は、代表的に20分がかかる。被験体は、彼らが望む場合、手順終了後一定期間、背臥のままでいることができる。しかし、一般の信念に反して、LP後に背臥のままいることは、LP後の頭痛の発病率(10%)の減少を伴うわけではない。LP後の頭痛が起きた場合は、被験体は処置を受ける(血液パッチ:>85%成功率)。
(データ分析)
安全性データは、有害事象をマッピングするためのCOSTART条件を用いて、活性対プラシーボの2群について記述的に要約する。
(被験体選択)
全ての被験体は、ELISAによって血清陽性のHIV−1型であり、ウエスタンブロットによって確認される。この集団を研究するための正当性:ADCまたはHIV関連の認識運動性症候群に対する証明された処置が存在していない。HIV−1感染の結果として起こる脳損傷は、高活性抗レトロウイルス療法にもかかわらず、エイズ患者を悩まし続ける。HIV−1感染者がより長く生存するので、ADC優勢であり、おそらく発生率は上昇する傾向にある。
(関節炎研究)
活性処置剤(20mgフェノール全体)サプリメンテーションの前および4週間後、慢性関節リウマチの個体群と骨関節炎の患者群とを応力反応性プロトコールによって試験し、サプリメントなしで同じ時間経過した対照群と比較する。測定は、心拍、血圧、コルチゾル、ACTH、PRL、サイトカイン、およびCRPを含む。
Claims (45)
- エイズ関連神経障害の処置を必要としている被検体で、該エイズ関連神経障害を処置するための方法であって、
ヒドロキシチロゾールおよびオレウロペインを重量比が約1:1から約200:1までの範囲内で有する薬学的有効量の処置剤を、前記被検体に投与する工程を有する、エイズ関連神経障害を処置するための方法。 - 前記重量比が約5:1から約100:1までの範囲内である、請求項1に記載の方法。
- 前記重量比が約10:1から約50:1までの範囲内である、請求項2に記載の方法。
- 前記処置剤は、
(a)オリーブから植物水を作り出す工程と、
(b)pHを約1から約5までの範囲内にするのに有効な量の酸を、植物水に加える工程と、
(c)植物水にもともと存在するオレウロペインの少なくとも75%がヒドロキシチロゾールに変換されるまで、酸性化植物水をインキュベートする工程
を有するプロセスによって調製される、請求項2に記載の方法。 - 前記障害がエイズ痴呆症である、請求項1に記載の方法。
- 前記投与が経口送達を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記投与が、さらに第2の疾患処置剤の投与を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記第2の処置剤の投与が、第1の処置剤の投与前または投与後におこなわれる、請求項7に記載の方法。
- 前記第2の処置剤の投与が、前記第1の処置剤の投与と同時におこなわれる、請求項7に記載の方法。
- 前記第2の処置剤が抗ウィルス剤である、請求項7に記載の方法。
- 前記処置剤の投与量が、1日あたり約0.1mg/kgから2000mg/kgまでの範囲内である、請求項1に記載の方法。
- 前記処置剤の投与量が、1日あたり約0.3mg/kgから1mg/kgまでの範囲内である、請求項11に記載の方法。
- 前記処置剤の投与量が、1日あたり約0.6mg/kgである、請求項12に記載の方法。
- 前記被検体がヒトである、請求項1に記載の方法。
- 前記処置剤を乾燥して粉末抽出物を提供する、請求項1に記載の方法。
- 前記処置剤の剤形が、錠剤、カプセル、または丸薬である、請求項1に記載の方法。
- 前記処置剤の剤形が液体(液滴)である、請求項1に記載の方法。
- エイズ関連神経障害の処置を必要としている被検体で該エイズ関連神経障害を処置するための方法であって、上記被検体に対して、実質的に精製されたヒドロキシチロゾール、もしくは実質的に精製されたヒドロキシチロゾールとオレウロペインとの混合物を、薬学的有効量投与する、エイズ関連神経障害の処置方法。
- 検出可能な臨床症状によって、もしくは生化学的マーカーの正常範囲に関して該マーカーの値の変化によって特徴づけられる炎症状態を呈する被検体を処置する方法であって、
前記被検体に対して、重量比約1:1ないし約200:1でヒドロキシチロゾールおよびオレウロペインを含有する一用量のオリーブ植物抽出物処置剤を投与する工程と、
前記マーカーの値が正常範囲に戻ること、あるいは臨床症状で所望の変化が生ずることが観察されるまで、前記投与を続ける工程とを有し、
前記マーカーまたは前記臨床症状が
(i)関節炎の場合、間接痛および腫大の状態にある症状およびマーカー、
(ii)冠動脈炎の場合、C反応性タンパク質の値の上昇、
(iii)気管支炎の場合、呼吸窮迫、および
(iv)神経炎の場合、イソプロスタンまたは機能性もしくは精神機能性の指示薬のCSF値の上昇、
からなる群から選択される、炎症状態を呈する被検体の処置方法。 - 前記マーカーが腫瘍壊死因子α、インターロイキン1、インターロイキン6、およびインターロイキン8からなる群から選択されるサイトカインである、請求項19に記載の方法。
- 前記マーカーが副腎皮質刺激ホルモン、コルチゾル、および黄体刺激ホルモンからなる群から選択されるマーカーである、請求項19に記載の方法。
- 前記重量比が約5:1ないし約100:1である、請求項19に記載の方法。
- 前記重量比が約10:1ないし約50:1である、請求項22に記載の方法。
- 前記炎症状態は、リウマチ様関節炎と、変形性関節症と、急性関節炎、慢性関節炎、またはその両方を伴う他の炎症状態とからなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記抽出物は、
(a)オリーブから植物水を作り出す工程と、
(b)pHを約1から約5までの範囲内にするのに有効な量の酸を、植物水に加える工程と、
(c)植物水にもともと存在するオレウロペインの少なくとも75%がヒドロキシチロゾールに変換されるまで、酸性化植物水をインキュベートする工程
を包含するプロセスによって調製される、請求項19に記載の方法。 - 前記投与は、経口送達、筋肉注射、静脈注射、経皮送達、および経粘膜送達からなる群から選択される方法を含む、請求項19に記載の方法。
- 前記投与が経口送達を含む、請求項26に記載の方法。
- さらに第2の疾患処置剤の投与が前記投与に含まれる、請求項19に記載の方法。
- 前記第2の処置剤の投与が、第1の処置剤の投与前または投与後におこなわれる、請求項28に記載の方法。
- 前記第2の処置剤の投与が、前記第1の処置剤の投与と同時におこなわれる、請求項28に記載の方法。
- 前記第2の処置剤は、グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸、ナマコ抽出物、加水分解されたサメ軟骨、コラーゲンII、およびメチルスルホニルメタンからなる群から選択される1種類以上の成分を含む、請求項28に記載の方法。
- 前記処置剤の投与量が、1日あたり約0.1mg/kgから2000mg/kgまでの範囲内である、請求項19に記載の方法。
- 前記処置剤の投与量が、1日あたり約0.3mg/kgから1mg/kgまでの範囲内である、請求項32に記載の方法。
- 前記処置剤の投与量が、1日あたり約0.6mg/kgである、請求項33に記載の方法。
- 前記被検体がヒトである、請求項19に記載の方法。
- 前記処置剤を乾燥して粉末抽出物を提供する、請求項19に記載の方法。
- 前記処置剤の剤形が、錠剤、カプセル、または丸薬である、請求項19に記載の方法。
- 前記処置剤の剤形が液体(液滴)である、請求項19に記載の方法。
- 炎症状態の処置を必要としている被検体で該炎症状態を処置するための方法であって、上記被検体に対して、実質的に精製されたヒドロキシチロゾール、もしくは実質的に精製されたヒドロキシチロゾールとオレウロペインとの混合物を、薬学的有効量投与する工程を包含する、方法。
- 前記炎症状態が、遅延型過敏反応、乾癬の症状、自己免疫疾患、臓器移植、疼痛、発熱、および組織移植片拒絶からなる群から選択される状態に反応している、請求項39に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が、レーノー症候群、自己免疫性甲状腺炎、EAE、多発硬化、および紅斑性狼蒼からなる群から選択される、請求項40に記載の方法。
- 前記炎症状態は、急性呼吸不全症候群(ARDS)、敗血症または外傷に続発する多臓器障害症候群、心筋または他組織の再潅流障害、急性糸球体腎炎、反応性関節炎、急性炎症性成分による皮膚病、急性化膿髄膜炎または他の中枢神経系炎症性障害、熱外傷、血液透析、白血球分離、潰瘍性大腸炎、クローン病、壊死性全腸炎、顆粒球輸血関連症候群、およびサイトカインによって誘発された毒性からなる群から選択される状態に応答している、請求項39に記載の方法。
- 前記炎症状態は、喘息、乾癬、皮膚日焼け、炎症性骨盤疾患、炎症性大腸疾患、尿道炎、ブドウ膜炎、副鼻腔炎、間質性肺炎、脳炎、脳膜炎、心筋炎、腎炎、骨髄炎、筋炎、肝炎、胃炎、腸炎、皮膚炎、歯肉炎、虫垂炎、膵臓炎、胆嚢炎、および胆管炎からなる群から選択される状態から生ずる、請求項39に記載の方法。
- 前記炎症状態が急性の炎症性反応である、請求項39に記載の方法。
- 前記炎症性状態がアレルギー炎症性反応である、請求項39に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35684702P | 2002-02-13 | 2002-02-13 | |
PCT/US2003/004761 WO2003068171A2 (en) | 2002-02-13 | 2003-02-13 | Method and composition for treatment of inflammation and aids-associated neurological disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005517033A true JP2005517033A (ja) | 2005-06-09 |
JP2005517033A5 JP2005517033A5 (ja) | 2006-03-02 |
Family
ID=27734690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003567356A Pending JP2005517033A (ja) | 2002-02-13 | 2003-02-13 | 炎症およびエイズ関連神経障害を処置するための方法および組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8216599B2 (ja) |
EP (1) | EP1482909B1 (ja) |
JP (1) | JP2005517033A (ja) |
KR (1) | KR20040084913A (ja) |
CN (1) | CN1646093A (ja) |
AU (2) | AU2003211118A1 (ja) |
CA (1) | CA2474798C (ja) |
NZ (1) | NZ534884A (ja) |
WO (1) | WO2003068171A2 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1915991A1 (en) | 2006-10-23 | 2008-04-30 | Eisai Food & Chemical Co., Ltd. | Cartilage regeneration-promoting agent |
JP2008120716A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Eisai Food Chemical Kk | 抗炎症剤 |
JP2009502805A (ja) * | 2005-07-19 | 2009-01-29 | クレアグリ, インコーポレイテッド | 皮膚の炎症状態の治療用の植物水組成物 |
JP2010500964A (ja) * | 2006-07-14 | 2010-01-14 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 組成物および炎症障害の治療、共治療または予防のためのその使用 |
JP2013512275A (ja) * | 2009-12-01 | 2013-04-11 | セプロックス バイオテック エッセ エッレ | Hiv感染予防用ヒドロキシチロソール及び誘導体の局所使用 |
Families Citing this family (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7906153B2 (en) * | 1998-04-08 | 2011-03-15 | Theta Biomedical Consulting & Development Co., Inc. | Anti-inflammatory compositions for treating multiple sclerosis |
US7713569B2 (en) * | 2000-09-01 | 2010-05-11 | Creagri, Inc. | Hydroxytyrosol-rich composition from olive vegetation water and method of use thereof |
EP1315691B2 (en) * | 2000-09-01 | 2017-09-13 | Creagri, Inc. | Method of obtaining a hydroxytyrosol-rich composition from vegetation water |
US8216599B2 (en) | 2002-02-13 | 2012-07-10 | Creagri, Inc. | Method for treatment of inflammation |
FR2853549B1 (fr) * | 2003-04-11 | 2007-11-09 | Agronomique Inst Nat Rech | Composition nutritionnelle ou therapeutique contenant le compose oleuropeine ou l'un de ses derives |
WO2005007114A2 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-27 | Creagri, Inc. | Method of treating diabetes type ii |
US20050220912A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-06 | Theoharides Theoharis C | Anti-inflammatory composition for treating pelvic endometriosis |
WO2006020210A1 (en) * | 2004-07-19 | 2006-02-23 | Life Science Nutrition As | Ngna compositions and methods of use |
US20080300198A1 (en) * | 2004-08-09 | 2008-12-04 | Kathleen Matt | Olive Compositions and Methods for Treating Inflammatory Conditions |
US20060068004A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-03-30 | Aum Nutrapharm Inc. | Buccal delivery of sea cucumber tablets |
EP1811866B1 (en) * | 2004-11-16 | 2018-09-26 | DSM IP Assets B.V. | The use of anti-oxidant compounds for muscle damage |
JP2006219433A (ja) * | 2005-02-10 | 2006-08-24 | Kanebo Cosmetics Inc | 紫外線傷害予防剤 |
US20100087546A1 (en) * | 2005-04-20 | 2010-04-08 | Biogenic Innovations, Llc | Use of dimethyl sulfone (msm) to reduce homocysteine levels |
ES2261088B1 (es) * | 2005-04-27 | 2007-12-01 | Laboratorios Alcala Farma, S.L. | Uso de hidroxitirosol en la prevencion y tratamiento del ictus cerebral isquemico. |
US7955418B2 (en) | 2005-09-12 | 2011-06-07 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Systems for removing dimethyl sulfoxide (DMSO) or related compounds or odors associated with same |
WO2007033180A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Materials for facilitating administration of dimethyl sulfoxide (dmso) and related compounds |
US8480797B2 (en) * | 2005-09-12 | 2013-07-09 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Activated carbon systems for facilitating use of dimethyl sulfoxide (DMSO) by removal of same, related compounds, or associated odors |
US9427419B2 (en) | 2005-09-12 | 2016-08-30 | Abela Pharmaceuticals, Inc. | Compositions comprising dimethyl sulfoxide (DMSO) |
WO2007039262A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel compositions containing polyphenols |
US20070231371A1 (en) | 2006-02-01 | 2007-10-04 | Nestec, S. A. | Nutritional system and methods for increasing longevity |
EP1982706A1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-10-22 | DSMIP Assets B.V. | Use of hydroxytyrosol for the treatment of cartilage injury |
EP1982603A1 (en) * | 2007-04-18 | 2008-10-22 | DSMIP Assets B.V. | Novel use of hydroxytyrosol and olive extracts/concentrates containing it |
FR2918278B1 (fr) * | 2007-07-04 | 2009-11-20 | Girex | Utilisation de l'oleocanthal dans le traitement de l'inflammation cutanee. |
WO2009032215A1 (en) * | 2007-08-29 | 2009-03-12 | Creagri, Inc. | Food and beverage supplement |
EP2231136A1 (en) * | 2007-12-12 | 2010-09-29 | DSM IP Assets B.V. | Compositions comprising hydroxytyrosol and chondroitin and use thereof for the treatment, co-treatment or prevention of inflammatory disorders |
GB0807673D0 (en) * | 2008-04-28 | 2008-06-04 | Bio Actor Bcba | Polyphenolic extract |
WO2010042557A2 (en) * | 2008-10-06 | 2010-04-15 | Neuro Kinetics, Inc. | Method and apparatus for corrective secondary saccades analysis with video oculography system |
BRPI0921494A2 (pt) | 2008-11-03 | 2018-10-30 | Prad Reasearch And Development Ltd | método de planejamento de uma operação de amostragem para uma formação subterrãnea, método de contolar uma operação de amostragem de formação subterrânea, método de controlar uma operação de perfuração para uma formação subterrãnea, e método de realizar uma amostragem durante a operação de perfuração. |
US8809311B2 (en) | 2009-08-10 | 2014-08-19 | Darlene McCord | Nutritional supplements |
US8796315B2 (en) | 2009-06-25 | 2014-08-05 | Darlene E. McCord | Methods for improved wound closure employing olivamine and human umbilical vein endothelial cells |
CA2764060C (en) * | 2009-06-25 | 2015-08-25 | Darlene Mccord | Topical compositions and methods for wound care |
JP5947721B2 (ja) | 2009-10-30 | 2016-07-06 | アベラ ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | 変形性関節症を治療するためのジメチルスルホキシド(dmso)およびメチルスルホニルメタン(msm)製剤 |
PT105914B (pt) * | 2011-10-06 | 2013-10-28 | Univ Lisboa | Utilização de um extracto de bagaço de azeitona inibidor da enzima acetilcolinesterase no tratamento de perturbações colinérgicas |
US20140127332A1 (en) * | 2012-11-08 | 2014-05-08 | Catherine M. Bitler | Extracts |
EP2925307B1 (en) | 2012-11-30 | 2020-10-28 | McCord, Darlene E. | Hydroxytyrosol and oleuropein compositions for induction of dna damage, cell death and lsd1 inhibition |
WO2014150174A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Mccord Darlene E | Methods for improved wound closure employing olivamine and human umbilical vein endothelial cells |
AU2014336465B2 (en) * | 2013-10-14 | 2019-10-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Anti-inflammatory phytonutrients for use in the treatment or prevention of synovitis |
US20160374959A1 (en) * | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Allevium Therapeutics, Inc. | Treatment of early stage parkinson's disease with a hydroxytyrosol-containing polyphenol formulation |
CN104984185A (zh) * | 2015-08-14 | 2015-10-21 | 张传恩 | 一种用于化脓性脑膜炎的中药制剂及其制备方法 |
WO2018067200A1 (en) | 2016-10-04 | 2018-04-12 | Nutramax Laboratories, Inc. | Compositions comprising hydroxytyrosol and boswellic acid |
CN107441109A (zh) * | 2017-07-18 | 2017-12-08 | 阳光医疗运营有限公司 | 一种膳食补充剂及其制备方法和应用 |
IT201700106376A1 (it) * | 2017-09-22 | 2019-03-22 | Fattoria La Vialla Di Gianni Antonio E Bandino Lo Franco Soc Agricola Semplice | Uso di estratto di acque di vegetazione nella rigenerazione del tessuto epiteliale |
AU2019317821A1 (en) * | 2018-08-08 | 2021-03-11 | B. G. Negev Technologies And Applications Ltd., At Ben-Gurion University | Microorganism mixtures, molecules derived therefrom, and methods of use thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07223940A (ja) * | 1994-02-14 | 1995-08-22 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物 |
JPH08119825A (ja) * | 1994-10-20 | 1996-05-14 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ヒドロキシチロソール、皮膚外用剤又は浴用剤への応用 |
JPH0978061A (ja) * | 1995-09-18 | 1997-03-25 | ヤヱガキ醗酵技研株式会社 | 抗酸化剤 |
JP2001181197A (ja) * | 1999-10-14 | 2001-07-03 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | オリーブ抽出物 |
JP2001181632A (ja) * | 1999-10-14 | 2001-07-03 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 抗酸化剤 |
WO2003032966A1 (fr) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Fancl Corporation | Compositions destinees a potentialiser le glutathion |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4370274A (en) | 1980-12-23 | 1983-01-25 | Fps Development Partnership | Olive oil recovery |
US4522119A (en) | 1980-12-23 | 1985-06-11 | Fps Development Partnership | Olive oil recovery |
US4452744A (en) | 1980-12-23 | 1984-06-05 | Fps Development Partnership | Olive oil recovery |
DE3720408A1 (de) | 1987-06-19 | 1988-12-29 | Peter Dr Hussmann | Verfahren und vorrichtung zur umweltschonenden beseitigung des bei der olivenpressung anfallenden abwassers |
ES2006904A6 (es) | 1988-04-15 | 1989-05-16 | Jimenez Rodriguez Jose Luis | Procedimiento de obtencion de aceite a partir del orujo. |
US5059431A (en) | 1990-12-07 | 1991-10-22 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Process for deacidifying wine |
AU670742B2 (en) | 1991-03-21 | 1996-08-01 | Parfums Christian Dior | Novel derivative of caffeic acid, oraposide, cosmetic or pharmaceutical, particularly dermatological, composition containing it |
IT1262967B (it) | 1992-07-31 | 1996-07-23 | Inn Tec Srl | Macchina e procedimento per la produzione di olio di oliva senza frangitura dei noccioli. |
AU4139196A (en) * | 1994-11-07 | 1996-05-31 | William R. Fredrickson | Method and composition for antiviral therapy |
IT1278025B1 (it) | 1995-02-21 | 1997-11-17 | Tecnologie 2000 S R L | Separatore centrifugo orizzontale, in particolare per la pruduzione di olio, con estrazione accelerata della fase liquida. |
IT1276576B1 (it) | 1995-05-10 | 1997-11-03 | Tecnologie 2000 S R L | Snocciolatore a lame per la preparazione di pasta di olive e apparato mobile per la produzione non industriale di olio. |
CA2240165A1 (en) * | 1995-12-11 | 1997-06-19 | Inholtra, Inc. | Dietary regimen of nutritional supplements for relief of symptoms of arthritis |
WO1997028089A1 (en) | 1996-01-31 | 1997-08-07 | Dianellos Georgoudis | Method of extraction of olive paste from vegetable water and its use as a foodstuff |
CN1218399A (zh) | 1996-04-17 | 1999-06-02 | 桑道药品有限公司 | 用于治疗与aisd病毒(hiv-1)感染有关的痴呆的苯甲酰胺 |
WO1997039632A1 (en) | 1996-04-22 | 1997-10-30 | Henkel Corporation | Natural antioxidant composition |
EP0811678A1 (fr) | 1996-06-08 | 1997-12-10 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Extraction d'antioxydants |
US5998641A (en) | 1997-01-31 | 1999-12-07 | Unilever Patent Holdings | Debittering of olive oil |
US5714150A (en) | 1997-01-08 | 1998-02-03 | Nachman; Leslie | Method for producing extract of olive leaves |
CA2327102C (en) | 1998-04-14 | 2009-05-26 | Unilever Plc | Fortification of a vegetable fat with antioxidants |
US6309632B1 (en) | 1998-04-28 | 2001-10-30 | Immunex Corporation | Methods for treating HIV-infected patients by administering GM-CSF |
US6936287B1 (en) | 1998-07-23 | 2005-08-30 | Creagri, Inc. | Water-soluble extract from olives |
US6165475A (en) * | 1998-07-23 | 2000-12-26 | Creagri, Inc. | Water-soluble extract from olives |
WO2000004794A1 (en) | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Creagri, Inc. | Water-soluble extract from olives |
BR9916445A (pt) | 1998-12-22 | 2001-09-04 | Unilever Nv | Composição alimentìcia, e, processo para a preparação da mesma |
KR20020063877A (ko) | 1999-10-14 | 2002-08-05 | 니신 오일 밀스 가부시키가이샤 | 피부개선제, 피부노화 방지제, 미백제 및 피부외용제 |
US6358542B2 (en) | 1999-12-20 | 2002-03-19 | Usana, Inc. | Antioxidant compositions extracted from olives and olive by-products |
AU2000258901A1 (en) * | 2000-04-06 | 2001-10-23 | Nicholas V. Perricone | Treatment of skin damage using olive oil polyphenols |
US6440465B1 (en) | 2000-05-01 | 2002-08-27 | Bioderm, Inc. | Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders |
JP2001348337A (ja) | 2000-06-07 | 2001-12-18 | Nobuhiko Miwa | 紫外線からの皮膚防御剤 |
US7713569B2 (en) | 2000-09-01 | 2010-05-11 | Creagri, Inc. | Hydroxytyrosol-rich composition from olive vegetation water and method of use thereof |
EP1315691B2 (en) | 2000-09-01 | 2017-09-13 | Creagri, Inc. | Method of obtaining a hydroxytyrosol-rich composition from vegetation water |
ATE411974T1 (de) | 2001-02-15 | 2008-11-15 | Consejo Superior Investigacion | Verfahren zur gewinnung von gereinigtem hydroxytyrosol aus von dem olivenbaum erhaltenen produkten und nebenprodukten |
EP1474130A2 (en) | 2002-02-08 | 2004-11-10 | Lavipharm S.A. | Use of compounds and compositions derived from olives for protecting cells against dna damage |
US8216599B2 (en) | 2002-02-13 | 2012-07-10 | Creagri, Inc. | Method for treatment of inflammation |
JP4520983B2 (ja) | 2003-03-07 | 2010-08-11 | セルドン テクノロジーズ,インコーポレイテッド | ナノ物質による流体の浄化 |
US20050103711A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-05-19 | Wayne Emmons | Isolation of oleuropein aglycon from olive vegetation water |
US8263165B2 (en) | 2004-01-13 | 2012-09-11 | Jaimes Sher | Production of consumable alcohols and components thereof |
US9789149B2 (en) | 2005-07-19 | 2017-10-17 | Creagri, Inc. | Vegetation water composition for treatment of inflammatory skin conditions |
CL2007002190A1 (es) | 2006-07-27 | 2008-02-08 | Saint Simeon Marketing E Inves | Metodo para la produccion de vino que comprende preparar un mosto de uva, someterlo a clarificacion y someter el mosto de uva clarificado a fermentacion alcoholica para obtener dicho vino, en donde ademas se agrega a dicho mosto clarificado al menos |
-
2003
- 2003-02-13 US US10/367,308 patent/US8216599B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-02-13 JP JP2003567356A patent/JP2005517033A/ja active Pending
- 2003-02-13 CA CA2474798A patent/CA2474798C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-02-13 KR KR10-2004-7012613A patent/KR20040084913A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-02-13 AU AU2003211118A patent/AU2003211118A1/en not_active Abandoned
- 2003-02-13 WO PCT/US2003/004761 patent/WO2003068171A2/en active Application Filing
- 2003-02-13 CN CNA038038854A patent/CN1646093A/zh active Pending
- 2003-02-13 NZ NZ534884A patent/NZ534884A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-02-13 EP EP03739832.8A patent/EP1482909B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-11-21 AU AU2008249142A patent/AU2008249142B2/en not_active Ceased
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07223940A (ja) * | 1994-02-14 | 1995-08-22 | Pola Chem Ind Inc | 活性酸素消去剤及びこれを含有する組成物 |
JPH08119825A (ja) * | 1994-10-20 | 1996-05-14 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ヒドロキシチロソール、皮膚外用剤又は浴用剤への応用 |
JPH0978061A (ja) * | 1995-09-18 | 1997-03-25 | ヤヱガキ醗酵技研株式会社 | 抗酸化剤 |
JP2001181197A (ja) * | 1999-10-14 | 2001-07-03 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | オリーブ抽出物 |
JP2001181632A (ja) * | 1999-10-14 | 2001-07-03 | Nisshin Oil Mills Ltd:The | 抗酸化剤 |
WO2003032966A1 (fr) * | 2001-10-09 | 2003-04-24 | Fancl Corporation | Compositions destinees a potentialiser le glutathion |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
"Olive oils rich in natural catecholic phenols decrease isoprostane excretion in humans", BIOCHEM BIOPHYS RES COMMUN, vol. 278, no. 3, JPN6009025599, 2000, pages 797 - 9, ISSN: 0001331841 * |
PHYTOCHEMISTRY, vol. 31, no. 4, JPN4005000845, 1992, pages 1173 - 1178, ISSN: 0001331845 * |
RAGIONE,F.D. ET AL: "Hydroxytyrosol, a natural molecule occurring in olive oil, induces cytochrome c-dependent apoptosis", BIOCHEM BIOPHYS RES COMMUN, vol. 278, no. 3, JPN6009025602, 2000, pages 733 - 9, ISSN: 0001331843 * |
VISIOLI F, EXPERIENTIA, vol. V51N1, JPN5002031026, 1995, CH, pages 32 - 34, ISSN: 0001331844 * |
VISIOLI,F. ET AL: "Antioxidant and other biological activities of olive mill waste waters", J AGRIC FOOD CHEM, vol. 47, no. 8, JPN6009025598, 1999, pages 3397 - 401, ISSN: 0001331840 * |
VISIOLI,F. ET AL: "Olive phenol hydroxytyrosol prevents passive smoking-induced oxidative stress", CIRCULATION, vol. 102, no. 18, JPN6009025600, 2000, pages 2169 - 71, ISSN: 0001331842 * |
WALTER,W.M. ET AL: "Preparation of antimicrobial compounds by hydrolysis of oleuropein from green olives", APPL MICROBIOL, vol. 26, no. 5, JPN6009025604, 1973, pages 773 - 6, XP009013931, ISSN: 0001331846 * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009502805A (ja) * | 2005-07-19 | 2009-01-29 | クレアグリ, インコーポレイテッド | 皮膚の炎症状態の治療用の植物水組成物 |
US9789149B2 (en) | 2005-07-19 | 2017-10-17 | Creagri, Inc. | Vegetation water composition for treatment of inflammatory skin conditions |
JP2010500964A (ja) * | 2006-07-14 | 2010-01-14 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー.ブイ. | 組成物および炎症障害の治療、共治療または予防のためのその使用 |
US8841264B2 (en) | 2006-07-14 | 2014-09-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Compositions |
EP1915991A1 (en) | 2006-10-23 | 2008-04-30 | Eisai Food & Chemical Co., Ltd. | Cartilage regeneration-promoting agent |
JP2008133254A (ja) * | 2006-10-23 | 2008-06-12 | Eisai Food Chemical Kk | 軟骨再生促進剤 |
JP2008120716A (ja) * | 2006-11-10 | 2008-05-29 | Eisai Food Chemical Kk | 抗炎症剤 |
JP2013512275A (ja) * | 2009-12-01 | 2013-04-11 | セプロックス バイオテック エッセ エッレ | Hiv感染予防用ヒドロキシチロソール及び誘導体の局所使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2008249142A1 (en) | 2008-12-11 |
EP1482909A2 (en) | 2004-12-08 |
CA2474798A1 (en) | 2003-08-21 |
WO2003068171A2 (en) | 2003-08-21 |
US8216599B2 (en) | 2012-07-10 |
KR20040084913A (ko) | 2004-10-06 |
CA2474798C (en) | 2012-12-04 |
CN1646093A (zh) | 2005-07-27 |
EP1482909B1 (en) | 2018-07-04 |
WO2003068171A3 (en) | 2003-09-25 |
EP1482909A4 (en) | 2007-08-01 |
NZ534884A (en) | 2007-05-31 |
AU2008249142B2 (en) | 2011-11-10 |
US20040039066A1 (en) | 2004-02-26 |
AU2003211118A1 (en) | 2003-09-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2005517033A (ja) | 炎症およびエイズ関連神経障害を処置するための方法および組成物 | |
Carter et al. | Clinical, immunological, and virological effects of ampligen, a mismatched double-stranded RNA, in patients with AIDS or AIDS-related complex | |
Arranz et al. | The glutathione precursor N-acetylcysteine improves immune function in postmenopausal women | |
Kidd | Multiple sclerosis, an autoimmune inflammatory disease: prospects for its integrative management | |
JP2009506057A (ja) | 脂肪細胞の脂肪蓄積を管理する方法 | |
US20100261669A1 (en) | Unit dosage for brain health | |
US20140011756A1 (en) | Method for Treatment of Inflammation | |
Bernardini et al. | Cellular stress marker alteration and inflammatory response in pigs fed with an ochratoxin contaminated diet | |
JPWO2016175136A1 (ja) | 筋脂肪化抑制用組成物 | |
AU2007257480B2 (en) | A synergistic herbal composition from Bacopa species for management of neurodegenerative disorders and a process of preparation thereof | |
AU2003248374B2 (en) | Formulation to treat or prevent parasitic infection | |
JP3177233B2 (ja) | 全身性免疫機能不全に関連する神経−知覚疾患の診断 | |
Wei et al. | Stilbene glucoside, a putative sleep promoting constituent from Polygonum multiflorum affects sleep homeostasis by affecting the activities of lactate dehydrogenase and salivary alpha amylase | |
EP1569723A2 (en) | Nucleotide based medicament and method of use for treatment of conditions in humans | |
CN113940934A (zh) | 青藤碱在治疗自身免疫性甲状腺疾病药物中的应用 | |
WO2006011394A1 (ja) | 抗原虫剤 | |
WO1994012667A1 (en) | Inhibitors of arachidonic acid metabolites for preventing neurological damage | |
WO2021060862A1 (ko) | 후코이단을 유효성분으로 포함하는 말라리아 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
WO2006041838A2 (en) | Heparinoid compositions for treatment and prevention of dementia | |
Yüksek et al. | Vitamin D may assist the UPR against sodium fluoride-induced damage by reducing RIPK1, ATG5, BECN1, oxidative stress and increasing caspase-3 in the osteoblast MC3T3-E1 cell line | |
Chandra et al. | Reversible suppression of nitric oxide system in essential hypertension | |
JP2024021838A (ja) | フレイル予防剤、並びに、フレイル予防のための医薬品及び飲食品 | |
CH694687A5 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Virusinfektionen aus Vernonia Oligocephalus. | |
CN115427067A (zh) | 使用鲑鱼油组合物的呼吸治疗 | |
WO2023133555A2 (en) | Palmitoylethanolamide treatment for covid-19-related inflammation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20051227 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060111 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090528 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090827 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20090903 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20090925 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091002 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20091027 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20091104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091130 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20091130 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20100615 |