CN107441109A - 一种膳食补充剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：27‑57份醉茄酮提取物、13‑28份醉茄素A提取物、5‑20份羟基酪醇、5‑20份橄榄苦苷和5‑20份胡椒碱。本发明的膳食补充剂可进一步包括营养制品学上和/或药学上可接受的载体和/或辅料以制成口服剂型。本发明的膳食补充剂具有卓越的抗炎和抗氧化效果，可进一步用于制备保健品和药品。
Description
技术领域
本发明属于医药保健领域，具体地，本发明涉及一种膳食补充剂及其制备方法和应用。
背景技术
已知很多疾病可以在很大程度上被预防。尽管在改善医疗保健的质量方面已经做出了巨大的努力以便延长人类寿命、提供更加容易获得的医疗方案，但是很多严重疾病的发病率仍持续升高。这可归因于很多因素，诸如遗传、表观遗传学、生活习惯、饮食、环境和活动水平。
现在影响人类的最普遍的疾病包括：心脏病、中风、癌症、糖尿病、高血压、关节炎、肥胖、慢性阻塞性肺部(COPD)、其它与吸烟和空气污染有关的疾病和神经退行性疾病诸如阿尔茨海默病和帕金森氏症。
炎症及其与疾病的关系
今天许多最常见和严重的疾病的常见生理学特征与被称为炎症的病理学有关。慢性身体炎症是一个用于一系列身体化学反应和现象的广义术语，其对身体的新陈代谢状态和过程有重大影响。
炎症对人身体有益。例如，过度接受太阳紫外线照射，会导致皮肤变红并且晒伤随即发生。在这种情况下，炎症作为身体过度接受太阳紫外线照射的免疫反应，有利于减少由皮肤引起的急性和慢性损伤。
感染流感病毒可导致体温升高，被称为发烧。发烧是身体炎症性保护健康的机制，旨在降低入侵病毒的生存能力和存活。因此，这样的炎症对人类的健康是有益的，并且有时是至关重要的。
当人类的皮肤接触到热的表面例如热的平底锅时，炎症也会出现。在这种情况下，炎症使身体产生一系列的免疫学和循环系统反应，以修复由于接触高温对皮肤造成的损害。因此，在多种情况下，炎症对身体的健康是有益处的。
然而，慢性身体疾病产生的炎症与特定疾病的产生和加重有很大的关系。冠心病、癌症、高血压、糖尿病、代谢综合征、高胆固醇血症、关节炎、肥胖症和阿尔茨海默病已被证明与慢性体内炎症异常升高有关。可以对特定的生物标记物，特别是C-反应蛋白(CRP)，进行测量以证明这些炎症。
炎症也可能是卡路里密集、天然缺失纤维的食物过度消耗的直接结果，这增加了体重增加的风险。这样的体重增加会产生腹部脂肪和内脏脂肪的积累。多余的腹部脂肪和内脏脂肪与可以进入循环系统的被称为细胞因子的炎症分子的产生量的增加有很大的关系。这样，它们会引起身体的炎症应答，从而增加相关疾病的风险。
腹部脂肪产生的一种最明显的炎症分子是白细胞介素6(IL-6)。在门静脉中已经测量到高水平的IL-6，其中门静脉从消耗腹部脂肪的静脉接收血液。此外，高水平的IL-6与高血液水平的CRP直接相关。炎症诱导的氧化应激也会增加其它有害细胞因子的存在，包括转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。
最常见的炎症引起的疾病是动脉粥样硬化。炎症细胞因子化合物可能改变身体的关键血管内皮细胞的完整性，例如心脏的冠状动脉和颈部的颈动脉。随后的炎症应答促进了脂肪细胞在动脉内皮细胞的异常积累。这种情况被称为动脉粥样硬化，如果任其发展可能会导致血管内壁直径显著地减小。
血管壁内的脂肪聚集被称为斑块。在某些情况下，不稳定的斑块可能会失去其完整性，尤其是在高度炎症状态或经历氧化应激时，导致斑块破裂。这种现象与来自损伤的斑块和最终血栓的血液渗漏有关，其中血栓是血块。动脉血栓的形成是造成大多数心脏病和多种中风的原因。
慢性身体炎症与空腹血糖水平升高有关，同时与血红素A1c的增加有关。超重和有过多内脏和腹部脂肪的肥胖个体也不是巧合，他们也会对由胰腺产生的循环胰岛素的影响产生抵抗力，最终导致血糖水平的长期升高。这被称为2型糖尿病。
患有慢性身体炎症的患者也容易增加患有恶性肿瘤的风险。一些最普遍的人类癌症，包括肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺癌与其它健康的个体相比，容易发生在慢性身体炎症水平增加的患者身上。
研究人员已经证明患有阿兹海默病和帕金森氏症的患者与未患这些病的个体相比，具有更高水平的炎症水平。
氧化应激及其与疾病的关系
在人体内，氧化是生产能量的重要的生理过程。然而，在生产能量的过程中，氧衍生的自由基也被生产出来。有时候此类自由基的产生不受控制并可能对人类的组织细胞造成一系列伤害。
在其最简单的模式下，当存在过量的自由基或抗氧化化合物的量不足，或两种情况同时存在时，出现的氧化应激是潜在的对组织损害的过程。由无对手的自由基活动导致的损害被归类为氧化应激。
在正常的生理情况下，所有的原子具有成对的外层电子，并且因此对临近组织具有明显的反应性。自由基被定义为含有单个未成对的电子，大大提高了它的组织反应性。在生物环境下，由于这些自由基或者化合物可能会不加区别地与邻近的分子和细胞反应，因此这种自由基的组织反应性可能是非常危险的。
自由基可能会产生已知的“电子盗窃”(electron stealing)现象，导致组织氧化并且可能使目标组织分子失去活性。如果自由基的浓度足够大，这些反应可能会造成广泛的细胞损伤。
根据中和抗氧化化合物相对生物利用度，组织损伤的程度可能会缓和或减少。此类抗氧化剂直接与自由基反应，并且中和他们的反应性，并具有低程度的相关组织毒性。
氧化应激可能导致含氧化学物质过量，被称为活性氧(ROS)。ROS浓度的急剧升高可能产生明显的细胞损伤。
氧化应激可能由多种原因产生，包括饮食不良、毒素、辐射、药物和空气污染。世界上多个地区的环境空气含有大量的污染物。一些空气污染物本身可能就是自由基，例如二氧化氮。急性和慢性暴露于这种广泛的空气污染物的结果是发生在肺内的氧化应激，只要污染物被吸入或者进入循环系统，便立即引起广泛的系统氧化应激。
由空气污染引起的肺局部氧化应激可能会再次引起更加广泛的炎症反应，其可能在体内再次引起更多的自由基。当缺少足够量的抗氧化剂时，所述的组织损害严重。
特别地，涉及细胞组织核酸的自由基组织损伤可能会影响细胞核中的DNA。这样，长期暴露在污染物中可能因此引起导致癌症发生的细胞反应。
大气颗粒污染物，尤其是空气动力学中粒径小于10μm的颗粒，由于其氧化应激反应的大量发生及自由基的产生，可能对人类的健康尤其危险。
未经检验，这类微粒空气污染物可能也会导致显著的身体组织伤害，局部和全身炎症，和癌细胞的最终生成，和其它诱导炎症相关疾病。
在某些地理区域，空气污染已经成为城市人民健康的主要问题。尤其，不同尺寸和组成的空气污染物颗粒在伤害人类健康的能力上，尤其在引起氧化应激的能力上有显著作用。小于0.1μm的超微颗粒和其它过程和细小的特殊物质可能被吸入并在体内被巨噬细胞和上皮细胞中吸收。这种吸收具有很强的减少人体氧化应激的倾向。
此外，其它的空气污染物，例如多环芳烃碳氢化合物(PAH)，同样大大提高了氧化应激和最终组织损伤的危险。
抗氧化化合物例如茶多酚和黄酮类物质具有清除这些自由基的能力，意味着它们消除了这些自由基进入人类细胞的危险。在这种情况下，这些植物营养素、茶多酚和黄酮类物质减少了自由基对细胞和阻止的损害。
自由基的中和对人体具有多种益处。所述益处包括减少冠心病、脑血管疾病、癌症和其它肿瘤综合症、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、关节炎、污染和香烟相关组织损伤和加速组织衰老的风险。
另一个提高体内自由基浓度的常见因素是肌肉锻炼，尤其是高强度的有氧运动。增加的骨骼肌收缩产生大量过量的自由基化合物。
这种由运动引起的大量自由基的产生，阻碍了肌肉在最佳水平的行动能力，延长了过度运动的恢复时期，并且可能会提高肌肉损伤的危险，被称为肌肉拉伤或肌肉撕裂。
对执行高强度间歇训练(HIIT)运动员的临床研究表明，当运动员服用口服抗氧化剂时，其能量产生和运动表现最优。已经表明，HIIT其具有抑制被称为人体“能量工厂”的骨骼肌肉线粒体的能力，以消除与运动相关的自由基的累积。
发明内容
本发明所解决的技术问题是，现有技术中缺少同时具有优异抗炎和抗氧化作用的膳食补充剂。
一方面，本发明提供了一种膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：27-57份醉茄酮提取物、13-28份醉茄素A提取物、5-20份羟基酪醇、5-20份橄榄苦苷和5-20份胡椒碱。
前述的膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：43-51份醉茄酮提取物、21-25份醉茄素A提取物、12-18份羟基酪醇、12-18份橄榄苦苷和12-18份胡椒碱。
前述的膳食补充剂，按重量份数计，所述膳食补充剂包括47份醉茄酮提取物、23份醉茄素A提取物、15份羟基酪醇、15份橄榄苦苷和15份胡椒碱。
前述的膳食补充剂，所述醉茄酮提取物和醉茄素A提取物提取自南非醉茄(Withania somnifera)根，和/或南非醉茄(Withania somnifera)叶。
前述的膳食补充剂，所述羟基酪醇提取自橄榄果实、橄榄油和/或水提物。
前述的膳食补充剂，所述橄榄苦苷提取自橄榄果实、橄榄油和/或水提物。
前述的膳食补充剂，所述胡椒碱提取自黑胡椒。
前述的膳食补充剂，所述膳食补充剂进一步包括营养制品学上和/或药学上可接受的载体和/或辅料。
前述的膳食补充剂，所述膳食补充剂被制成口服剂型；优选地，所述口服剂型是散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂的制备方法，所述制备方法包括：按照预定比例准备醉茄酮提取物和醉茄素A提取物、羟基酪醇、橄榄苦苷和胡椒碱；以及将醉茄酮提取物和醉茄素A提取物、羟基酪醇、橄榄苦苷以及胡椒碱均匀混合。
前述的制备方法，所述醉茄酮提取物和醉茄素A提取物采用超临界CO2萃取技术和/或水膜萃取过滤技术，和/或浸渍和浸透制备得到。
前述的制备方法，所述羟基酪醇采用水膜萃取过滤技术制备得到。
前述的制备方法，所述橄榄苦苷采用水膜萃取过滤技术制备得到。
前述的制备方法，所述胡椒碱采用超临界CO2萃取技术制备得到。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗氧化作用的保健品或药品中的应用。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗炎作用的保健品或药品中的应用。
另一方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备预防和/或治疗下述任意一种或多种疾病或症状的保健品或药品中的应用：氧化应激、慢性炎症、心血管疾病(CVD)、动脉硬化、癌症、动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症和类似的相关疾病、香烟引起的健康损害、污染引起的氧化应激和组织损伤、与年龄相关的身体衰老、超重和肥胖、细菌感染、与睡眠相关的障碍、与焦虑和应激相关的症状和状况、神经退行性疾病、皮肤症状以及紫外线引发的损失。
本发明的有益效果是：本发明的膳食补充剂抗氧化和抗炎效果显著，对多种与炎症或氧化应激相关的疾病或症状具有良好的预防或治疗作用。本发明的膳食补充剂具有配方新颖、成本低廉、疗效显著、无毒副作用等优点，且可适用于工业化生产。
具体实施方式
以下描述是目前预期用于实施本发明的最佳模式。该描述不被认为是限制性的，而是仅用于描述本发明的一个或多个优选实施方案的目的。本发明的保护范围应参考权利要求来确定。
醉茄酮(Withanone)和醉茄素A(Withaferin A)
南非醉茄(Withania somnifera)是一种流行数千年的草药，用于生产传统的补救措施和家庭药物，主要在印度及其邻国种植。南非醉茄是阿育吠陀(Ayurveda)使用的重要药草。它是在印度干旱地区发现的常绿灌木，生长到约1米的高度。该树全年有叶，并生长在肥沃、充分湿润和排水良好的土壤中。
阿育吠陀是起源于印度具有5000年历史的医药系统，经常被翻译成“生命科学”。科学家们最近开始验证阿育吠陀草药在临床实践中的作用。
南非醉茄在阿育吠陀医学中具有历史悠久的应用，对健康和生活习惯有益，包括：
(1)免疫力，
(2)学习&记忆，
(3)抗炎性，
(4)辅助睡眠，和
(5)应激消除。
南非醉茄被称为阿育吠陀医学的修复剂。多年来一直在广泛使用，因此人们已经广泛研究了其对健康促进、健康恢复和延续生命的价值。
南非醉茄最古老的用途之一是作为阿育吠陀药草抵御应激的影响。南非醉茄被称为适应原，可使使用者对付由身体或精神疲劳引起的应激。已知南非醉茄具有抗炎性质，其已被用于治疗关节炎和感染性疾病。
南非醉茄的活性化合物最近才变得更加清楚。在细胞和动物模型中的近期研究已经证明了南非醉茄的许多作用的多种机制：抗炎、抗癌(Widodo N，et αl.Selectivekilling of cancer cells by leaf extract of Ashwagandha：identification of atumor-inhibitory factor and the first molecular insights to itseffect.Clin.Cancer Res.2007Apr 1；13(7)：2298-306)、抗糖尿病、抗应激、抗氧化、神经保护和免疫调节。(Aalinkeel R，et al.(2010)Genomic Analysis Highlights the Roleof the JAK-STAT Signaling in the Antiproliferative Effeets of DietaryFlavonoid-‘Ashwagandha’in Prostate Cancer Cells.Evid.Based ComplementAlternat.Med.2010；7：177-187；Shah N，et al.Effect of the alcoholic extract ofAshwagandha leaves and its components on proliferation，migration，anddifferentiation of glioblastoma cells：combinational approach for enhanceddifferentiation.Cancer Sci.2009；100：1740-1747；Mayola E，et al.Withaferin Ainduces apoptosis in human melanoma cells through generation of reactiveoxygen species and down-regulation of Bcl-2.Apoptosis 2009；16：1014-1027)。
南非醉茄具有抗氧化性质。使用南非醉茄的一个特别重要的指示是神经保护，通过清除大脑中的自由基来防止组织损伤。
自由基是失去一个外层电子的化合物、分子和原子，由此给予它们不稳定的性质。为了变得更加稳定，自由基可能会从健康的人体组织和体液中获得失去的电子，因此，这种性质对人体是有害的。这种现象被称为“电子盗窃”。这样，已经表明自由基的这种性质可能会增加疾病恶化的风险，包括心血管疾病、癌症和其它肿瘤、退行性和炎症性疾病、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病。
由于南非醉茄中的醉茄酮和醉茄素A是抗氧化剂，因此促进健康活性的机制是增加体内天然抗氧化酶的产生，包括超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶(Bhattacharya SK，Satyan KS，Ghosal S.Antioxidant activity of glycowithanolidesfrom Withania somnifera.Indian J Exp.Biol.1997Mar；35(3)：236-9)。已经将南非醉茄作为处方药以治疗老年人的脑部疾病，并改善认知障碍。
南非醉茄的各种水性和醇提取物已被用于治疗细菌感染(Owais M(1)，SharadKS，Shehbaz A，Saleemuddin M.Antibacterial efficacy of Withania somnifera(ashwagandha)an indigenous medicinal plant against experimental murinesalmonellosis.Phytomedicine.2005；Mar；12(3)：229-35)。
已证实南非醉茄作为抗炎剂可有效治疗关节炎(Begum VH，Sadique J.Long termeffect of herbal drug Withania somnifera on adjuvant induced arthritis inrats.Indian J Exp.Biol.1988Nov；26(11)：877-82)。
南非醉茄叶含有一类称为甾体内酯的化合物，特别是醉茄内酯(withanolide)，其中醉茄酮和醉茄素A是生物活性化合物(Kulkarni SK，Dhir A(2008)Withania somnifera：an Indian ginseng.Prog.Neuropsychopharmacol.Biol.Psychiatry.2008；32：1093-1105)。
除了它的抗氧化能力，醉茄酮和醉茄素A化合物也已被表明具有抗炎的效果。它们对癌细胞特别有效，都可作为预防性健康补充剂用于治疗和癌症保护。
羟基酪醇(Hydroxytyrosol)
地中海饮食的心血管健康益处，首先由de Lorgeril(Circulation.1999；99：779-785)等人在1999年作为科学发现进行了描述和发表，证明在以前心脏病发作的患者中，地中海饮食对重复心脏病发作具有长达4年的保护作用(4年是该研究中最长的长期随访期)。
类似的研究表明，所有其它危险因素相同，例如肥胖、吸烟、不活动以及其它饮食不佳，因某种原因住在地中海盆地地区的人们比在世界其它地方的成年人更健康，寿命更长。地中海饮食包括丰富的新鲜日常水果、蔬菜、全谷物、坚果、浆果、橄榄、红葡萄酒、中度摄入量的鱼和家禽、低摄入量的乳制品、红肉、加工肉和糖果，以及特别是常规使用橄榄油，特别是特级初榨橄榄油。
进一步的科学研究清楚地表明，地中海饮食中的主要有益化合物存在于橄榄，特别是橄榄油中。对不同品种和等级的橄榄油进行大量的比较研究后表明，与原始橄榄油和非原始橄榄油相比，更高质量和更精制的特级初榨橄榄油对健康更有益处。
特级初榨橄榄油由于其优异的多酚含量，与普通橄榄油和初榨橄榄油不同。因此得出结论，地中海饮食中大多数健康益处来自于橄榄多酚。
迄今为止，在抗氧化和抗炎能力方面，橄榄果和橄榄油中最有效的多酚是羟基酪醇。羟基酪醇是橄榄油具有高度稳定性的原因。羟基酪醇的母体化合物是橄榄苦苷，其主要在橄榄叶中发现。它是橄榄的苦辛辣味的原因，而羟基酪醇相对无味。
评估特级初榨橄榄油效果的最广泛的人口研究一直是PREDIMED研究(Estruch，etal.N Engl J Med2013；368：1279-1290)。这是在西班牙进行的一项大型预防研究，涉及7447个患有高血压疾病的病人。研究结论表明，每周补充一公升特级初榨橄榄油的地中海饮食明显降低了心血管疾病的发病率。
因为橄榄油含有健康的单不饱和脂肪酸(MUFA)，所以最初认为这些健康的油脂起源于积极的健康发现，与地中海饮食有关。然而，当橄榄油与其它类型的植物油类比如向日葵油和红花油(也含有类似含量的单不饱和油酸脂肪酸)比较时，其它植物油并没有产生与地中海饮食相同的积极的健康益处。
这些发现被Pérez-Jiménez等人证实(Mol Nutr Food Res.2007Oct；51(10)：1199-208)。记录了橄榄油的抗炎、抗氧化和较少的血栓形成作用不能只归因于其MUFA含量。
因此，对特级初榨橄榄油和其它类型的橄榄油进行更详细的分析，分析表明，与常规和初榨橄榄油相比，特级初榨橄榄油含有更多的酚类化合物(也被称为多酚类物质)，特别是更多的羟基酪醇，提高了健康益处的较高级别的。
在橄榄和特级初榨橄榄油中发现的羟基酪醇和其它多酚化合物已经在医学和科学同行评议的期刊文献中得到广泛的研究和发表。它们明确表现出对人类健康具有重大的利益，既是预防的基础，也是治疗患有特定疾病的患者的辅助物。
橄榄苦苷(Oleuropein(OL))
橄榄苦苷(OL)是主要的苦味裂环烯醚萜苷家族酚化合物。它的衍生物包括2种主要的橄榄源醇类：1. 3，4-二羟基苯乙醇，也称作橄榄苦苷(HT)，和2.对羟苯基乙醇，也称作酪醇(TY)。
OL存在于未经过加工的橄榄叶和成熟之前的橄榄果实中，果实成熟之后通过化学方法和酶法分解OL可生产HT和TY。
OL是亲水性化合物，因此，在初榨橄榄油(VOO)和特级初榨橄榄油(EVOO)中的浓度很低。尽管EVVO中的OL和其它酚类的浓度低，但是它们对健康是高度有利的。
橄榄苦苷具有多种已经证实的健康益处和医疗用途。例如：
抗氧化。OL在其酚碳环上含有带正电荷的氧，OL的化学结构使其具有清除自由基的能力并可作为保护人体免受组织损伤和老化的屏障。
抗炎作用。OL具有有助于抗炎的多种作用。OL抑制促炎性细胞因子的生物合成，尤其可减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-β(IL-β)和一氧化氮(NO)。
抗血栓作用。降低动脉血栓的危险，从而减小心脏病和中风的危险。
抗粥样动脉硬化作用。
抗癌和抗血管生成作用。里昂心脏研究首次报导了地中海饮食带来的心血管疾病和癌症死亡率降低的有益效果。据报导，癌症风险下降了61％。地中海饮食的主要有益因素是特级初榨橄榄油中的有效多酚。这些酚类化合物展示了抗癌效果和抗血管生成效果，借此，它们减小了癌细胞重新指向人生理途径的能力，癌细胞的这种能力会导致新血管形成，称作血管生成。酚表观遗传调控和/或经过改变的miRNA表达调解这些效果。此外，包括橄榄苦苷在内的酚化合物会带来多种癌细胞系中的直接的抗肿瘤和促凋亡活性[Casaburi，etαl.Potential of olive oil phenols as chemopreventive and therapeutic agentsagainst cancer：A review of in vitro studies.Mol.Nutr.Food Res.2013，57，71-83]。OL通过内皮抑制来预防血管生成的作用有可能是通过降低血管内皮生长因子(VEGF)以及MMP-2、MMP-9和MMP-13的表达来调控的。
抗衰老作用。ROS对机体组织和细胞的作用会加速衰老过程。机体中ROS对抗氧化物质保护作用之间的失衡产生衰老[Halliwell B：Oxidative stress and cancer：havewe moved forward？Biochem.J 2007，401：1-11.]；[Duracková Z：Some current insightsinto oxidative stress.Physiol.Res.2010，59：459-469]。
神经保护作用。通过限制线粒体DNA损伤和氧化应激，已证实OL在有助于预防阿尔兹海默病和帕金森氏病的神经保护中发挥了重要作用。OL抑制淀粉体-β和Tao蛋白的产物。
通过吸收并进而中和ROS物质的有效抗氧化作用，橄榄苦苷有助于延迟衰老过程。
高度的生物可用性。靶组织和器官中达不到足够量抗氧化并不会如已被证实是高度生物可利用的OL那样使人体受益[Cicerale S，Lucas LJ，Keast RS：Antimicrobial，antioxidant and anti-inflammatory phenolic activities in extra virgin oliveoil.Curr.Opin.Biotechnol.2012，23：129-135.]；[Cicerale S，Lucas L，Keast R：Biological activities of phenolic compounds present in virgin olive oil.Int.JMol.Sci.2010，11：458-479.]。
OL作用的主要机制包括：1)自由基清除剂和自由基链断裂；2)抗氧化自由基；和3)金属螯合剂。
OL的邻苯二酚结构使它们清除过氧自由基并打破过氧化链反应以便产生稳定的共振结构[Tripoli E，Giammanco M，Tabacchi G，DiMajo D，Giammanco S，La Guardia M：The phenolic compounds of olive oil：structure，biological activityandbeneficial effects on human health.Nutr Res Rev 2005，18：98-112.]；[BulottaS，Oliverio M，Russo D，Procopio A：Biological Activity ofOleuropein and itsDerivatives.In Natural Products.Edited by Ramawat KG，Mérillon JM.Berlin：Heidelberg Springer-Verlag；2013：3605-3638.]。
心血管疾病(CVD)。OL的抗炎效果是已知的。CVD与慢性状态的身体炎症高度相关，其中身体炎症由很多因素引起，诸如遗传、肥胖、糖尿病、吸烟、外源性污染、饮食、不运动和其它因素。
OL通过血管舒张作用可有助于促进循环，减少CVD结果的影响。抗氧化。抗血小板聚集。重要血管(例如心脏的冠状动脉和颈动脉与脑动脉)中的血栓导致有毒的且通常是致命的心血管事件，诸如心肌梗塞(心脏病)和中风。OL的抗聚集作用有助于防止此类事件。
低密度脂蛋白胆固醇氧化。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)通常被认为是“坏的”胆固醇，这是因为它对内动脉壁(内皮)的导致动脉粥样硬化作用(血小板产生)。然而，当LDL-C经过氧化后，它们的效果被极大增强，其中LDL-C的氧化在人体内由硫酸铜诱导机制来调节。橄榄苦苷通过其对HOCl的清除作用来减慢该循环疾病过程，HOCl在LDL-C脂质过氧化反应过程中发挥引发剂的作用[Carr AC，Tijerina T，Frei B：Vitamin C protects againstand reverses specifichypochlorous acid-and chloramine-dependent modificationsof low-density lipoprotein.Biochem.J 2000，346：491-499.]。因而，OL对HOCl的清除作用可对抗脂质过氧化作用并减少LDL-C的氧化，导致动脉内皮的动脉粥样硬化疾病恶化降低，从而降低心血管疾病和心血管事件(诸如心肌梗塞和中风)的风险。
胡椒碱(Piperine)
胡椒碱(黑胡椒荜菝(piper longum)提取物)是一种生物利用度增强剂。胡椒碱的一个吸引人的特征是它对肝脏中酶药物生物转化反应的抑制作用。胡椒碱强烈抑制肝和肠道芳烃羟化酶和UDP-葡糖醛酸基转移酶。
胡椒碱的生物增强效果还在一定程度上归因于肠吸收的增强，这是胡椒碱作用于小肠刷状缘上微绒毛的超微结构的结果。
虽然当前的研究表明了醉茄酮提取物、醉茄素A提取物、橄榄苦苷以及羟基酪醇具有抗炎和抗氧化性质，胡椒碱是生物利用度增强剂，但是，本发明的发明人出乎意料的发现，当上述物质按照特定比例进行组合时抗炎和抗氧化性质得到了显著增强。
根据本发明的一个方面，提供了一种膳食补充剂，按重量份数计，包括：27-57份醉茄酮提取物、13-28份醉茄素A提取物、5-20份羟基酪醇、5-20份橄榄苦苷和5-20份胡椒碱；优选地，所述膳食补充剂包括：43-51份醉茄酮提取物、21-25份醉茄素A提取物、12-18份羟基酪醇、12-18份橄榄苦苷和12-18份胡椒碱；更优选地，所述膳食补充剂包括：47份醉茄酮提取物、23份醉茄素A提取物、15份羟基酪醇、15份橄榄苦苷和15份胡椒碱。
发明人的研究结果表明，当醉茄酮提取物、醉茄素A提取物、羟基酪醇、橄榄苦苷和胡椒碱按照上述比例进行组合时，可以获得协同效果。特别是，本发明的膳食补充剂基于这五种组分的组合能力，提供了高度的预防癌症和辅助治疗以及心血管疾病和其它疾病的预防，以降低或消除慢性身体炎症和氧化应激，并且通过它们各自和组合的抗氧化特性来降低体内的自由基浓度和活性氧反应物质(ROS)。这四种抗氧化和抗炎成分通过相互结合作用在人类及动物体以预防特定疾病的能力通过胡椒碱进一步增强，胡椒碱可以通过增加摄入植物营养素化合物的肠道吸收，并通过减少摄入植物营养素化合物在肝脏和肠壁中的体内代谢消除，来增加其摄入的植物营养素化合物的生物利用度。
另一方面，当如本发明所定义对这五种成分进行组合时，胡椒碱与橄榄苦苷、羟基酪醇、醉茄酮和醉茄素A生物活性植物化学物质协同作用，胡椒碱的积极健康的有益效果被多倍放大。这些效果包括：抗炎、抗氧化、抗转移、抗菌、抗突变和抗肿瘤特性，以及抗癌作用和抗凋亡作用，这些效果是胡椒碱对人和动物健康有益的其它性质，并且得到了增强和进一步活化。
除了发挥生物活性增强剂的功能之外，通过抑制和淬灭游离自由基和活性氧物质，并且通过降低脂质过氧化反应以及积极影响细胞内硫醇状态、抗氧化分子和抗氧化酶，胡椒碱还可以防止氧化应激相关的组织损害。
与不属于本发明范围的其它补充剂相比，本发明的膳食补充剂的抗癌、抗炎和抗氧化效果得到显著提高，同时效果更持久。与只服用醉茄酮提取物、醉茄素A提取物、羟基酪醇、橄榄苦苷和胡椒碱中的任意一种、两种、三种或四种相比，或者，与不采用本发明配比的补充剂相比，本发明的膳食补充剂的抗癌、抗炎和抗氧化效果显著高于五种组分单独效果之和。一种系统地测量和比较食品和补充剂的抗氧化能力的方法是测量氧自由基吸收能力(ORAC)。羟基酪醇的ORAC是68,576微摩尔TE/克。橄榄苦苷的ORAC是12,000微摩尔TE/克。南非醉茄(Withania somnifera)提取物的ORAC是1505微摩尔TE/100克。胡椒碱的ORAC是34,053微摩尔TE/100g。预计总协同效应比本发明的各个组分的总和高至少100％。
南非醉茄(Withania somnifera)提取物的主要成分是醉茄内酯甾体内脂化合物，醉茄酮和醉茄素A。南非醉茄提取物可以从南非醉茄(Withania somnifera)叶和南非醉茄(Withania somnifera)根获得，优选地，采用超临界CO2萃取技术和/或水膜萃取过滤技术和/或浸渍和浸透提取醉茄酮提取物和醉茄素A提取物。这两种提取技术避免使用了乙醇、甲醇或其它任何化学试剂。
水膜萃取过滤技术只使用水作为溶剂，而超临界CO2萃取技术在高压条件下只使用无害且绝对安全的二氧化碳。水膜萃取过滤技术在避免使用化学溶剂的同时，获得了最高浓度的总醉茄内酯生物活性有益化合物。水性醉茄酮提取物和醉茄素A提取物的抗氧化活性比甲醇、丙酮、乙醇和氯仿溶剂提取出的各自提取物的活性高。提取物最好使用超临界CO2提取工艺生产，以便获得最佳的抗炎生物活性。因此，本发明将通过水膜或浸渍和浸透技术得到的醉茄酮和醉茄素A提取物以及醉茄酮和醉茄素A超临界CO2提取物组合，以获得最高水平的醉茄内酯抗癌、抗氧化和抗炎生物活性。
在一种优选的具体实施方案中，提取南非醉茄(Withania somnifera)得到醉茄酮提取物和醉茄素A提取物的提取过程包括如下工段：
1.植物材料收集阶段
在提取阶段之前，先对收获的南非醉茄(Withania somnifera)植株和根材料进行筛选、清洗、消毒和磨碎，以便生产最终产品的生物活性组分。
首先将植株的叶和根运输到提取工厂进行清洗和植株部分分选。为了使醉茄内酯化合物的产量最大，有必要使整个的植株材料选择和处理工艺系统化。这将需要如下装置：
(1)用于收集植株材料的输送带和系统，
(2)脱叶和振动筛分隔设备，以便筛选各种不同的植株部位，和
(3)洗涤和分选线，用于清洗和筛选植物性物质。
2.植株材料初级处理阶段
必须对南非醉茄植株材料进行机械和化学处理以便使生物活性化合物的提取最大化。
主要是使用蒸馏水进行提取以便避免使用有机溶剂。使用分离技术，特别是膜技术，来进行水浸提和纯化工艺。这些技术依次包括超滤、透滤、透析和电渗析。
在温度为100℃或低于100℃的热水中提取水溶性活性成分，诸如醉茄酮和醉茄素A植物化学化合物。通过在70℃-100℃，优选75℃-90℃，最优选80℃-90℃下加热并在1℃-30℃，优选10℃-30℃，更优选为20℃-30℃，最优选20℃-25℃下冷却来进行该步骤。
醉茄酮和醉茄素A植物化学化合物也可以通过超临界CO2萃取技术来进行提取。
可以从南非醉茄提取的醉茄内酯醉茄酮和醉茄素A生物活性植物化学物质可以通过膜过滤提取，因此由于其亲水特性，可以采用使用水性介质和CO2的两种技术，即通过在70℃-100℃下加热的浸渍和浸透，以及超临界CO2萃取技术。利用分析提取产物表征来密切监控优化提取。前述分析的标准包括：一致性、热稳定性、湿度、香味、凝固点、导电性、pH和凝胶能力。
仔细关注最终产品的剂型以便生产各种粉剂、片剂、胶囊和液体提取物，这是十分重要的。
总之，上述工艺所需的南非醉茄醉茄酮和醉茄素A提取设备如下：
(1)植株和根研磨用装置，包括工业研磨机和植株与根切碎机；
(2)超临界流体CO2萃取设备，用于疏水植物化学化合物提取；
(3)溶剂提取系统，这涉及使用针对水溶性物质或非水溶性物质的水或乙醇提取器；
(4)用于粗提、收集和储存的系统，由不锈钢罐和储液器组成；以及
(5)提取过程中散装液体转运所需的系统，由泵和管道组成。
3.分离和浓缩阶段
粗提物(包括水溶液和醇溶液)必须通过使用过滤和蒸馏系统的分离技术来进行精炼。然后，通过蒸发对得到的分馏物进一步浓缩，以便获得较高浓度的生物活性物质。
利用膜技术来进一步提高纯化提取物的浓度，所述膜技术是纳滤、反渗透、冷冻浓缩和真空蒸发。
这些阶段的设备包括：膜过滤系统，用于收集液体中间液的不锈钢罐和储器系统，用于转运液体的泵和管道系统，以及浓缩和排水设备：真空、流化床和薄膜蒸发器。
4.精炼阶段
然后，对分离和浓缩过程得到的浓缩的液体分馏物进一步进行精炼操作，以便将特定的化合物(多酚和类黄酮)与其它物质(盐、糖和蛋白质)分离。这有效提高了生物活性化合物的产量和纯度。此外，必须将液体转化为稳定的剂型例如粉末，且因此需要干燥系统。
设备：
(1)色谱系统，其是配备有离子交换色谱的工业柱；和
(2)干燥系统：流化床干燥系统，喷雾干燥系统，冻干设备
本发明的膳食补充剂中，所述羟基酪醇和橄榄苦苷提取自橄榄果实、橄榄水提物和/或橄榄油，优选采用水膜技术(即水膜萃取过滤技术或水膜过滤技术)。使用水作为唯一的溶剂，避免使用化学物质，通过水膜过滤技术可实现最大的抗氧化活性。膜过滤技术包括使用超滤、透滤、透析和电渗析。纯化提取物的浓缩可采用膜技术按下述步骤进行：纳滤、反渗透、冷冻浓缩和真空蒸发。
使用几种方法之一从黑胡椒中提取胡椒碱。在开始提取过程之前，必须使用工业研磨机先对黑胡椒进行研磨。
胡椒碱可以使用二氯甲烷来提取。使用含水助溶剂，其会带来高产量和高选择性。另一种常用的方法是使用氢氧化钾溶液处理来自黑胡椒乙醇提取物的无溶剂剩余物以便去除树脂和温热乙醇中洗涤的不溶剩余物。通过冷却从该过程中结晶生物碱。这涉及使用用于水溶性物质的水和乙醇提取器。
由于相对较高的费用，经常被淘汰的高效方法是超临界CO2萃取，在高压下仅使用无害且完全安全的二氧化碳。这会带来高产量的胡椒碱。
除上述提及的工艺条件之外，本领域技术人员可以根据实际生产需要确定其它条件。
本发明的膳食补充剂可以通过以下步骤制备：按照上述比例准备醉茄酮提取物、醉茄素A提取物、羟基酪醇和胡椒碱，并将醉茄酮提取物、醉茄素A提取物、羟基酪醇和胡椒碱均匀混合。
本发明的膳食补充剂可进一步包括营养制品学上和/或药学上可接受的载体和/或辅料，例如，填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等。崩解剂包括：羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等。润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等。助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等。甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等。矫味剂包括：甜味剂及各种香精，防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯己定、桉叶油等。通过加入相应的载体和/或辅料，本发明的膳食补充剂可被进一步制成口服剂型，例如，散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂等。在实际生产中，本领域技术人员可根据实际需要来确定载体和辅料的用量，以便达到最佳的使用效果。
在制备最终的膳食补充剂产品时，需要例如片剂和胶囊的生产系统，涉及的具体设备是制备胶囊和片剂所需的粉末压缩系统。此外，在制备最终的膳食补充剂产品时，还涉及包装阶段，即以固体剂型或液体剂型对最终产品进行包装，主要涉及的是用于封装产品的吸塑包装设备和用于液体产品的装瓶作业线。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗氧化作用的保健品或药品中的应用。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备具有抗炎作用的保健品或药品中的应用。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了前述的膳食补充剂在制备预防和/或治疗下述任意一种或多种疾病的保健品或药品中的应用：氧化应激、慢性炎症、心血管疾病(CVD)、动脉硬化、癌症、动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症和类似的相关疾病、香烟引起的健康损害、污染引起的氧化应激和组织损伤、与年龄相关的身体衰老、超重和肥胖、细菌感染、与睡眠相关的障碍、与焦虑和应激相关的症状和状况、神经退行性疾病、皮肤症状以及紫外线引发的损失。
具体地，本发明的膳食补充剂对如下疾病或症状具有显著的预防和/或治疗效果：
1.心血管疾病，例如，中风、心肌梗死和动脉硬化。本发明的膳食补充剂通过减少炎症和改善抗氧化特点来降低心血管疾病的风险，能够降低血液形成血栓凝块的能力，从而降低它们阻塞冠状动脉和颈动脉内腔的能力。
2.癌症，例如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌，以及其它的一些肿瘤。本发明的膳食补充剂可抑制癌细胞生长或直接杀死癌细胞，并有效抑制癌症血液循环。此外，本发明的膳食补充剂对由癌细胞发出的生成血管的化学信号具有直接的抑制抗血管生成作用，从而导致与本发明的膳食补充剂接触的癌细胞的存活率降低。
发明人的研究也已经证实预防癌症的另一机制，其基于通过CNR1启动子位点的DNA甲基化的改变来瞬态上调CNR1肿瘤抑制基因。
3.糖尿病。根据发明人的研究，定期服用本发明的膳食补充剂的糖尿病患者，显示其空腹血糖水平及血红蛋白A1c(HbA1c)水平降低。这些结果表明本发明的膳食补充剂对糖尿病患者具有积极的效果。
HbA1c是循环红细胞(红细胞)的亚群，在糖尿病和糖尿病前期患者中，其含量高于正常范围(4-5.6％)，这归因于红细胞血红蛋白β链N-端不可逆的糖基化。范围是5.7-6.4％的HbA1c的较高值与糖尿病前期状态一致，从而增加了患糖尿病的风险。6.5％或更高的水平与对糖尿病的诊断一致。本发明的膳食补充剂能够降低糖尿病和糖尿病前期患者的HbA1c水平。
4.胆固醇，特别是血清胆固醇。本发明的膳食补充剂对降低血清低密度脂蛋白(LDL胆固醇)具有显著作用。
此外，本发明的膳食补充剂能够引起氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的血清浓度的显著降低以及称作血浆C-反应蛋白(CRP)的炎症血浆生物标志物的显著降低。氧化的LDL-C对心血管健康的危害更大，这是因为氧化的LDL-C产生动脉(特别是心脏和颈动脉的冠状动脉)脂肪病变动脉粥样硬化斑块的能力更强。
此外，本发明的膳食补充剂可以增加高密度脂蛋白(HDL胆固醇)的血清水平，这在降低患动脉硬化的健康风险方面是有益的。发明人的研究还表明本发明的膳食补充剂提高了HDL胆固醇外排能力，这能够通过提高机体的生理机能而改善服用者的健康曲线，从而清理已经被动脉粥样硬化影响的动脉。
5.高血压。根据发明人的研究，本发明的膳食补充剂明显降低了收缩压和舒张压。
发明人还发现，本发明的膳食补充剂显着降低血压并且改善患有轻度高血压的年轻女性的内皮功能。由于，已知动脉壁内皮细胞的功能在治疗高血压患者中起重要作用，因此内皮功能在血压升高的患者中非常重要。内皮细胞功能越好，血压越正常。
6.延长寿命。动物实验表明，每天定期摄入本发明的膳食补充剂的成年小鼠的寿命比不摄入本发明的膳食补充剂的对照组成年小鼠的寿命得到了延长。本文中列举的组合的积极健康效果预期对人能够产生类似的延长寿命的效果。
发明人的研究还表明，本发明的膳食补充剂能够通过一些生理现象减缓细胞衰老过程。本发明的膳食补充剂能够积极地抵抗表观遗传学(诸如DNA甲基化)改变、端粒削减。本发明的膳食补充剂还能够预防线粒体功能障碍以及干细胞耗竭和细胞衰老。本发明的膳食补充剂能够预防对遗传物质的氧化性损伤，从而促进基因组稳定。
7.吸烟。众所周知，吸烟危害人体健康的有害机制之一是与主要和次要的吸烟引起的身体炎症有关。这种炎症导致各种各样的疾病-心血管疾病和癌症是最常见的两种。
每日摄入本发明的膳食补充剂有助于保护人体免受吸烟的危害。其作用机制是：1).防止香烟烟雾引起的氧化应激，2).防止尼古丁引起的肺部抗氧化酶损伤和增加的脂质过氧化作用，3).防止香烟烟雾与支气管壁组织之间直接接触的炎症损伤，4).防止尼古丁的促血管生成作用，抑制肿瘤和癌症的生长。
8.空气污染。类似于香烟烟雾，空气污染会引起氧化应激，减少身体抗氧化酶，并且是促炎症的。本发明的膳食补充剂因其抗氧化特性可以保护身体免受自由基和氧化应激。这种保护随后也可以防止氧化应激和空气污染的后遗症，如COPD和癌症。
9.皮肤防护。暴露于紫外线辐射对皮肤健康有害。紫外线可以损伤皮肤的底层支架蛋白(被称为胶原蛋白和弹性蛋白)抑制真皮层成纤维细胞代谢产生胶原蛋白和弹性蛋白，并产生也导致皮肤组织损伤自由基。
本发明的膳食补充剂有助于通过消除皮肤自由基来保护皮肤，从而限制相关的组织损伤。此外，本发明的膳食补充剂还增强了谷胱甘肽的产生，这也有助于保护皮肤免受自由基的伤害。
本发明的膳食补充剂对癌细胞具有直接的抑制作用，从而有助于保护暴露的皮肤免受UV诱导的皮肤癌，如黑色素瘤的侵袭。
10.关节炎。关节炎是一种影响身体关节的炎性疾病，包括脊柱、臀部、膝盖、肩膀、肘部、脚踝、手腕、脚和脚。本发明的膳食补充剂对关节炎及相关的软组织炎症和软骨炎症具有直接效果。
11.体重。根据发明人的研究，本发明的膳食补充剂能够降低体重增加，从而能够预防或治疗肥胖。
12.皮肤美白。本发明的膳食补充剂能够减小黑色素细胞的活性并增加人体谷胱甘肽的产生，从而提亮肤色。
13.脑力保健。本发明的膳食补充剂通过促进消除脑内β-淀粉样蛋白能够提供神经保护，从而用于神经退行性疾病如阿尔兹海默病(AD)等的预防和治疗。本发明也可用于提高精神警觉性和加强认知活动。
14.感染。体外实验证明，本发明的膳食补充剂具有抗菌的性质，因此本发明的膳食补充剂可作为应用于预防肠道和呼吸道感染的抗菌剂。
15.基因时钟(Gene Clock)。生物活性物质会在一些水平上(转录、RNA的成熟和稳定、翻译成蛋白质和翻译后修饰)影响基因表达。转录组在单细胞水平上发生并且与有机体特有的基因组截然不同。根据发明人的研究，现在已经报导了时钟生理调节基因(CLOCK，Circadian Locomotor Output Cycles Kaput)CLOCK CpGs 1和8甲基化的比例显示了、单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)和酚类物质的摄入有关(Milagro，F.I.etal.Clock，PER2and BMAL1DNA methylation：Association with obesity and metabolicsyndrome characteristics and monounsaturated fat intake.Chronobiol.Int.2012，29，1180-1194.)。本发明的羟基酪醇组分对于上调Clock和BMAL1基因活性具有积极作用。CLOCK基因本质上是负责人体生物钟节律系统，该系统在基因水平上指导24-小时节律。该基因与肥胖和代谢综合征相关。研究人员已经发现，患有内脏型腹脂肥胖症的患者和患有代谢综合征的患者显示了生理节律紊乱的症状(计时中断)，该病症能够产生较大的体重增加以及随后肥胖的倾向，进一步发展会造成糖尿病和动脉粥样硬化(G6mez-Santos，C.etal.Circadian rhythm of clock genes in human adipose explants.Obesity 2009，17，1481-1485)。本发明的膳食补充剂能够调控CLOCK基因活化途径，从而有助于预防和降低造成肥胖和代谢综合征的基因方面的因素。
CLOCK基因的抑制与2型糖尿病之间也可能存在因果关系(Yoshino J，Klein S.ANovel Link Between Circadian Clocks and Adipose Tissue EnergyMetabolism.Diabetes Jul 2009.62(7)：2175-7)。因此，对CLOCK基因的调控有助于预防或降低2型糖尿病的严重性。
发明人的研究也显示，CLOCK基因的表观遗传变异与乳腺癌发病率提高有关，这是因为患乳腺癌的妇女的CLOCK启动子区的甲基化降低。本发明的膳食补充剂能够积极影响这些突变并降低它们对CLOCK基因的影响，从而降低患乳腺癌的风险。
发明人的研究也显示，导致结肠直肠癌的体细胞突变与CLOCK突变之间具有高度的相关性。本发明的膳食补充剂有助于稳定CLOCK基因以便预防CLOCK突变，从而有助于预防引起结肠直肠癌的微卫星不稳定靶标基因中CLOCK突变。
本发明的膳食补充剂对CLOCK基因表达的作用还会影响生理节律周期，因而调控睡眠类型。CLOCK与CYCLE蛋白(循环蛋白)(dBMAL基因)可形成二聚体，该复合物最终与period(per，Per 1基因)和timeless(tim基因)的启动子结合以便上调(刺激)per基因和tim基因。因此，本发明的膳食补充剂是CLOCK基因的调控剂。该调控活性能够治疗和预防睡眠节律紊乱，并且能够治疗和预防在多个时区旅行所造成的相关紊乱，即时差。
16.锻炼和运动。自由基(FR)，也称作活性氧和氮物质(RONS)，作为正常代谢的一部分不断地在人体内产生(Bentley，et αl.Acute and Chronic Effeets of AntioxidantSupplementation on Exercise Performance.Lamprecht M，editor.Antioxidants inSport Nutrition.Boca Raton(FL)：CRC Press/Taylor&Francis；2015)；(Finaud J，LacG，Filaire E.Oxidative stress.Sports Medicine.2006；36：327-358)。
高浓度的FR/RONS对人体是有害的，会导致对脂质、蛋白质和DNA的细胞结构的严重氧化性破坏(Halliwell B，Gutteridge J MC.Free Radicals in Biology andMedicine.Oxford：Oxford University Press；1999)。
公认地，日常锻炼和高强度体育锻炼，包括高强度间歇训练(HIIT)，会导致大量自由基的产生。可获得的抗氧化剂和氧化剂之间的平衡已经证实会影响肌肉收缩、肌肉力量产生和能量输出(Clarkson P.M，Thompson H.S.Antioxidants：What role do they playin physical activity and health？The American Journal of ClinicalNutrition.2000；72：637s-646s.)。
对进行高强度间歇训练(HIIT)练习的运动员进行的临床研究证实当运动员服用口服抗氧化剂时的能力产生和练习表现最好(Lafay S，Jan C，Nardon K.et al.Grapeextract improves antioxidant status and physical performance in elite maleathletes.Journal of Sports Science and Medicine.2009；8：468-480.)；(Shafat A，Butler P，Jensen R.L，Donnelly A.E.Effects of dietary supplementation withvitamins C and E on muscle function during and after eccentric contractionsin humans.European Journal of Applied Physiology.2004；93：196-202.)。
HIIT已经显示抑制称作人体“能量工厂”的骨骼肌线粒体的能力以便清除与锻炼有关的自由基造成的积累。
本发明的膳食补充剂使肌肉性能以及力量和能量输出最大化，将对肌肉组织的氧化性损伤降低并使其最小化，并且，在锻炼之前摄入时使能量产生最大化。通过避免线粒体损伤和FR/RONS输出降低，本发明的膳食补充剂还能够增强锻炼后肌肉恢复。
实施例
以下实施例仅用于描述本发明的实施方案，并且本发明的范围不应受到实施例的限制。
实施例1
实施例1的膳食补充剂的组成是37mg醉茄酮提取物、18mg醉茄素A提取物、15mg羟基酪醇、15mg橄榄苦苷和15mg胡椒碱。
制备方法：
将37mg醉茄酮提取物、18mg醉茄素A提取物、15mg羟基酪醇、15mg橄榄苦苷和15mg胡椒碱混合均匀，即得实施例1的膳食补充剂。
实施例2
实施例2的膳食补充剂的组成是27mg醉茄酮提取物、13mg醉茄素A提取物、20mg羟基酪醇、20mg橄榄苦苷和20mg胡椒碱。
制备方法：
将27mg醉茄酮提取物、13mg醉茄素A提取物、20mg羟基酪醇、20mg橄榄苦苷和20mg胡椒碱混合均匀，即得实施例2的膳食补充剂。
实施例3
实施例3的膳食补充剂的组成是47mg醉茄酮提取物、23mg醉茄素A提取物、10mg羟基酪醇、10mg橄榄苦苷和10mg胡椒碱。
制备方法：
将47mg醉茄酮提取物、23mg醉茄素A提取物、10mg羟基酪醇、10mg橄榄苦苷和10mg胡椒碱混合均匀，即得实施例3的膳食补充剂。
实施例4
实施例4的膳食补充剂的组成是31mg醉茄酮提取物、16mg醉茄素A提取物、18mg羟基酪醇、18mg橄榄苦苷和17mg胡椒碱。
制备方法：
将31mg醉茄酮提取物、16mg醉茄素A提取物、18mg羟基酪醇、18mg橄榄苦苷和17mg胡椒碱混合均匀，即得实施例4的膳食补充剂。
实施例5
实施例5的膳食补充剂的组成是42mg醉茄酮提取物、21mg醉茄素A提取物、12mg羟基酪醇、12mg橄榄苦苷和13mg胡椒碱。
制备方法：
将42mg醉茄酮提取物、21mg醉茄素A提取物、12mg羟基酪醇、12mg橄榄苦苷和13mg胡椒碱混合均匀，即得实施例5的膳食补充剂。
实施例6
实施例6的膳食补充剂的组成是32mg醉茄酮提取物、16mg醉茄素A提取物、17mg羟基酪醇、17mg橄榄苦苷和18mg胡椒碱。
制备方法：
将32mg醉茄酮提取物、16mg醉茄素A提取物、17mg羟基酪醇、17mg橄榄苦苷和18mg胡椒碱混合均匀，即得实施例6的膳食补充剂。
实施例7
实施例7的膳食补充剂的组成是50mg醉茄酮提取物、25mg醉茄素A提取物、8mg羟基酪醇、8mg橄榄苦苷和9mg胡椒碱。
制备方法：
将50mg醉茄酮提取物、25mg醉茄素A提取物、8mg羟基酪醇、8mg橄榄苦苷和9mg胡椒碱混合均匀，即得实施例7的膳食补充剂。
实施例8
实施例8的膳食补充剂的组成是43mg醉茄酮提取物、22mg醉茄素A提取物、12mg羟基酪醇、12mg橄榄苦苷和11mg胡椒碱。
制备方法：
将43mg醉茄酮提取物、22mg醉茄素A提取物、12mg羟基酪醇、12mg橄榄苦苷和11mg胡椒碱混合均匀，即得实施例8的膳食补充剂。
实施例9
实施例9的膳食补充剂的组成是57mg醉茄酮提取物、28mg醉茄素A提取物、5mg羟基酪醇、5mg橄榄苦苷和5mg胡椒碱。
制备方法：
将57mg醉茄酮提取物、28mg醉茄素A提取物、5mg羟基酪醇、5mg橄榄苦苷和5mg胡椒碱混合均匀，即得实施例9的膳食补充剂。
实施例10：口服液
实施例10的膳食补充剂产品为口服液，每支口服液的容量是15ml，包括：50mg醉茄酮提取物、25mg醉茄素A提取物、10mg羟基酪醇、10mg橄榄苦苷、5mg胡椒碱、蔗糖20mg和水15ml。
制备方法：将50mg醉茄酮提取物、25mg醉茄素A提取物、10mg羟基酪醇、10mg橄榄苦苷、5mg胡椒碱、蔗糖20mg溶于15ml水中，混合均匀得到混合物；随后在均质机中对该混合物进行均质处理；随后进行灌装，即得实施例10的口服液。
实施例11：口服液
实施例11的膳食补充剂产品为口服液，每支口服液的容量是10ml，包括：33mg醉茄酮提取物、17mg醉茄素A提取物、20mg羟基酪醇、20mg橄榄苦苷、10mg胡椒碱、蔗糖20mg和水10ml。
制备方法：将33mg醉茄酮提取物、17mg醉茄素A提取物、20mg羟基酪醇、20mg橄榄苦苷、10mg胡椒碱、蔗糖20mg溶于10ml水中，混合均匀得到混合物；随后在均质机中对该混合物进行均质处理；随后进行灌装，即得实施例11的口服液。
实施例12：口服液
实施例12的膳食补充剂产品为口服液，每支口服液的容量是3ml，包括：39mg醉茄酮提取物、20mg醉茄素A提取物、16mg羟基酪醇、16mg橄榄苦苷、9mg胡椒碱、蔗糖20mg和水3ml。
制备方法：将39mg醉茄酮提取物、20mg醉茄素A提取物、16mg羟基酪醇、16mg橄榄苦苷、9mg胡椒碱、蔗糖20mg溶于3ml水中，混合均匀得到混合物；随后在均质机中对该混合物进行均质处理；随后进行灌装，即得实施例12的口服液。
本文描述了本发明的优选实施方案，包括发明人已知的用于实施本发明的最佳方式。在阅读前面的描述之后，这些优选实施方案的变化对于本领域技术人员将变得显而易见。预期本领域技术人员可以适当地使用这种变化，并且本发明可以以本文具体描述的方式实施。因此，本发明的许多实施方案包括适用法律允许的所附权利要求中所述主题的所有修改和等同物。此外，除非本文另有说明或以上下文明确矛盾，否则本发明涵盖了所有可能变化的上述要素的任何组合。
Claims (17)
1.一种膳食补充剂，其特征在于，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：27-57份醉茄酮提取物、13-28份醉茄素A提取物、5-20份羟基酪醇、5-20份橄榄苦苷和5-20份胡椒碱。
2.根据权利要求1所述的膳食补充剂，其特征在于，按重量份数计，所述膳食补充剂包括：43-51份醉茄酮提取物、21-25份醉茄素A提取物、12-18份羟基酪醇、12-18份橄榄苦苷和12-18份胡椒碱。
3.根据权利要求1或2所述的膳食补充剂，其特征在于，按重量份数计，所述膳食补充剂包括47份醉茄酮提取物、23份醉茄素A提取物、15份羟基酪醇、15份橄榄苦苷和15份胡椒碱。
4.根据权利要求1-3任一项所述的膳食补充剂，其特征在于，所述醉茄酮提取物和醉茄素A提取物提取自南非醉茄(Withania somnifera)根，和/或南非醉茄(Withaniasomnifera)叶。
5.根据权利要求1-4任一项所述的膳食补充剂，其特征在于，所述羟基酪醇提取自橄榄果实、橄榄油和/或水提物。
6.根据权利要求1-5任一项所述的膳食补充剂，其特征在于，所述橄榄苦苷提取自橄榄果实、橄榄油和/或水提物。
7.根据权利要求1-6任一项所述的膳食补充剂，其特征在于，所述胡椒碱提取自黑胡椒。
8.根据权利要求1-7任一项所述的膳食补充剂，其特征在于，所述膳食补充剂进一步包括营养制品学上和/或药学上可接受的载体和/或辅料。
9.根据权利要求1-8任一项所述的膳食补充剂，其特征在于，所述膳食补充剂被制成口服剂型；优选地，所述口服剂型是散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
10.权利要求1-9任一项所述的膳食补充剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：按照预定比例准备醉茄酮提取物和醉茄素A提取物、羟基酪醇、橄榄苦苷和胡椒碱；以及将醉茄酮提取物和醉茄素A提取物、羟基酪醇、橄榄苦苷以及胡椒碱均匀混合。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述醉茄酮提取物和醉茄素A提取物采用超临界CO2萃取技术和/或水膜萃取过滤技术，和/或浸渍和浸透制备得到。
12.根据权利要求10或11所述的制备方法，其特征在于，所述羟基酪醇采用水膜萃取过滤技术制备得到。
13.根据权利要求10-12任一项所述的制备方法，其特征在于，所述橄榄苦苷采用水膜萃取过滤技术制备得到。
14.根据权利要求10-13任一项所述的制备方法，其特征在于，所述胡椒碱采用超临界CO2萃取技术制备得到。
15.权利要求1-9任一项所述的膳食补充剂在制备具有抗氧化作用的保健品或药品中的应用。
16.权利要求1-9任一项所述的膳食补充剂在制备具有抗炎作用的保健品或药品中的应用。
17.权利要求1-9任一项所述的膳食补充剂在制备预防和/或治疗下述任意一种或多种疾病或症状的保健品或药品中的应用：氧化应激、慢性炎症、心血管疾病(CVD)、动脉硬化、癌症、动脉高血压、糖尿病、高胆固醇血症和类似的相关疾病、香烟引起的健康损害、污染引起的氧化应激和组织损伤、与年龄相关的身体衰老、超重和肥胖、细菌感染、与睡眠相关的障碍、与焦虑和应激相关的症状和状况、神经退行性疾病、皮肤症状以及紫外线引发的损失。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20171208 |
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