JP2005514030A5 - - Google Patents
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Claims (43)
- 診断薬、治療薬、またはその組合せを標的に送達するためのキットであって、
a.3つ以上の結合部位を含んでなり、少なくとも1つの結合部位がハプテン部分に対する親和性を有するものであり、かつ、少なくとも2つの結合部位が標的抗原に対する親和性を有するものである、多価多重特異性結合タンパク質、および
b.診断薬、治療薬もしくはその組合せ、結合分子、および2つの前記結合タンパク質との同時結合が可能となる位置に配置された少なくとも2つのハプテン部分を含んでなる担体分子
を含んでなる、キット。 - ハプテン部分に対する親和性を有する第一の結合部位、ならびに各々が同一または異なる標的抗原であってもよい標的抗原に対する親和性を有する第二および第三の結合部位を含んでなる、多価多重特異性結合タンパク質。
- 標的抗原がヒト疾患に関連する結合部位である、請求項2に記載の結合タンパク質。
- ヒト疾患に関連する結合部位が、癌結合部位、自己免疫疾患結合部位、感染症結合部位、循環器疾患結合部位、および炎症性疾患結合部位からなる群から選択されるものである、請求項3に記載の結合タンパク質。
- 第一の結合部位がヒスタミン−スクシニル−グリシル(HSG)部分を含む分子に対する親和性を有するものであり、かつ、第二および第三の結合部位がそれぞれ癌胎児性抗原(CEA)に対する親和性を有するものである、請求項2に記載の結合タンパク質。
- マウス、ヒト化、もしくはヒト配列またはその組合せを含んでなる、請求項5に記載の結合タンパク質。
- 第一の結合部位が、互いに結合してHSG抗原結合部位を形成する第一および第二のポリペプチドを含んでなるものである、請求項5に記載の結合タンパク質。
- 第一のポリペプチドが679 MAbのVHポリペプチド(図4、配列)を含んでなるものであり、かつ、第二のポリペプチドが679 MAbのVKポリペプチド(図4、配列)を含んでなるものである、請求項7に記載の結合タンパク質。
- 第一のポリペプチドがh679 MAbのVHポリペプチド(図5、配列)を含んでなるものであり、かつ、第二のポリペプチドがh679 MAbのVKポリペプチド(図5、配列)を含んでなるものである、請求項7に記載の結合タンパク質。
- 第二の結合部位が、互いに結合して第一のCEA抗原結合部位を形成する第三および第四のポリペプチドを含んでなるものである、請求項8に記載の結合タンパク質。
- 第三のポリペプチドがhMN14 MAbのVHポリペプチド(図6、配列)を含んでなるものであり、かつ、第四のポリペプチドがhMN14 MAbのVKポリペプチド(図6、配列)を含んでなるものである、請求項10に記載の結合タンパク質。
- 第三の結合部位が、互いに結合して第二のCEA抗原結合部位を形成する第五および第六のポリペプチドを含んでなるものである、請求項8に記載の結合タンパク質。
- 第五のポリペプチドがhMN14 MAbのVHポリペプチド(図6、配列)を含んでなるものであり、かつ、第六のポリペプチドがhMN14 MAbのVKポリペプチド(図6、配列)を含んでなるものである、請求項12に記載の結合タンパク質。
- 第一および第四のポリペプチドが第一のリンカーによって連結され、第四および第五のポリペプチドが第二のリンカーによって連結され、第二および第三のポリペプチドが第三のリンカーによって連結され、かつ、第三および第六のポリペプチドが第四のリンカーによって連結された、請求項12に記載の結合タンパク質。
- 第一のリンカーおよび第三のリンカーがそれぞれ16アミノ酸残基を含んでなり、かつ、第二のリンカーおよび第四のリンカーがそれぞれ5アミノ酸残基を含んでなる、請求項14に記載の結合タンパク質。
- 第一および第三のポリペプチドが第一のリンカーによって連結され、第三および第五のポリペプチドが第二のリンカーによって連結され、第二および第四のポリペプチドが第三のリンカーによって連結され、かつ、第四および第六のポリペプチドが第四のリンカーによって連結された、請求項12に記載の結合タンパク質。
- 第一のリンカーおよび第三のリンカーがそれぞれ16アミノ酸残基を含んでなり、かつ、第二のリンカーおよび第四のリンカーがそれぞれ5アミノ酸残基を含んでなる、請求項16に記載の結合タンパク質。
- ヘテロダイマーである、請求項5に記載の結合タンパク質。
- 第一、第二、第三、第四、第五および第六のポリペプチドが、それぞれ第一、第二、第三、第四、第五および第六のcDNAによってコードされる、請求項12に記載の結合タンパク質。
- 第一、第二、第三、第四、第五および第六のcDNAが図4および6(配列)に示すヌクレオチド配列を含んでなるものである、請求項19に記載の結合タンパク質。
- 請求項20に記載の結合タンパク質をコードする第一、第四、および第五のcDNAを含んでなる、核酸分子。
- 請求項20に記載の結合タンパク質をコードする第二、第三、および第六のcDNAを含んでなる、核酸分子。
- 請求項20に記載の結合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、発現カセット。
- プラスミドである、請求項23に記載の発現カセット。
- 請求項24に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。
- 結合タンパク質を製造する方法であって、請求項25に記載の宿主細胞を適切な培地で培養すること、および前記培地から結合タンパク質を分離することを含んでなる、方法。
- 第一、第二、第三、第四、第五および第六のポリペプチドが、それぞれ第一、第二、第三、第四、第五および第六のcDNAによってコードされる、請求項14に記載の結合タンパク質。
- 第一、第二、第三、第四、第五および第六のcDNAが図4および6(配列)に示すヌクレオチド配列を含んでなるものである、請求項27に記載の結合タンパク質。
- 第一、第三、および第五のcDNAが第一の単一核酸分子上に存在する、請求項27に記載の結合タンパク質。
- 第二、第四、および第六のcDNAが第二の単一核酸分子上に存在する、請求項29に記載の結合タンパク質。
- 請求項30に記載の結合タンパク質をコードする核酸分子を含んでなる、発現カセット。
- プラスミドである、請求項31に記載の発現カセット。
- 請求項32に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。
- 結合タンパク質を製造する方法であって、請求項33に記載の宿主細胞を適切な培地で培養すること、および前記培地から結合タンパク質を分離することを含んでなる、方法。
- 診断薬、治療薬もしくはその組合せ、結合部分、および1以上の結合タンパク質の結合部位との同時結合が可能となる位置に配置された2以上のハプテン部分を含んでなる、担体分子。
- 担体分子に対するハプテンのモル置換比率を決定するためのスクリーニング方法であって、ハプテン結合反応後に担体分子の混合物を精製すること、および精製した混合物を金属結合アッセイに付して前記モル置換比率を決定することを含んでなる、方法。
- ヒスタミン−スクシニル−グリシル(HSG)部分を含む分子に対する親和性を有するHSG結合部位、金属キレート錯体 インジウム−DTPAに対する親和性を有する金属キレート錯体 インジウム−DTPA結合部位、および各々が癌胎児性抗原(CEA)に対する親和性を有するCEA結合部位を含んでなる、多価多重特異性結合タンパク質。
- マウス、ヒト化、またはヒト配列を含んでなる、請求項37に記載の結合タンパク質。
- 図8および9のヌクレオチド配列によってコードされる、請求項37に記載の結合タンパク質。
- 図8および9のヌクレオチド配列を含んでなる、核酸分子
- 請求項40に記載の核酸分子を含んでなる、発現カセット。
- プラスミドである、請求項41に記載の発現カセット。
- 請求項42に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。
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