RU2004122702A - Способы получения полиспецифичных, поливалентных средств из vh и vl доменов - Google Patents

Способы получения полиспецифичных, поливалентных средств из vh и vl доменов Download PDF

Info

Publication number
RU2004122702A
RU2004122702A RU2004122702/13A RU2004122702A RU2004122702A RU 2004122702 A RU2004122702 A RU 2004122702A RU 2004122702/13 A RU2004122702/13 A RU 2004122702/13A RU 2004122702 A RU2004122702 A RU 2004122702A RU 2004122702 A RU2004122702 A RU 2004122702A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
binding protein
binding
linker
polypeptide
polypeptides
Prior art date
Application number
RU2004122702/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Эдмунд РОССИ (US)
Эдмунд РОССИ
Чиен-Хсинг Кен ЧАНГ (US)
Чиен-Хсинг Кен ЧАНГ
Дэвид ГОЛДЕНБЕРГ (US)
Дэвид ГОЛДЕНБЕРГ
Original Assignee
Иммуномедикс, Инк. (Us)
Иммуномедикс, Инк.
АйБиСи ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ (US)
АйБиСи ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иммуномедикс, Инк. (Us), Иммуномедикс, Инк., АйБиСи ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ (US), АйБиСи ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ filed Critical Иммуномедикс, Инк. (Us)
Publication of RU2004122702A publication Critical patent/RU2004122702A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3007—Carcino-embryonic Antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (52)

1. Набор для доставки диагностического средства, терапевтического средства или их сочетания в мишень, включающий:
а. поливалентный, полиспецифичный связывающий белок, включающий три или более сайтов связывания, при этом по меньшей мере один сайт связывания обладает аффинностью в отношении гаптенового фрагмента и по меньшей мере два сайта связывания обладают аффинностью в отношении целевого антигена; и
b. молекулу-носитель, включающую диагностическое средство, терапевтическое средство или их сочетание, связующую молекулу и по меньшей мере два гаптеновых фрагмента, расположенных таким образом, что позволяют осуществлять одновременное связывание указанных гаптеновых фрагментов с двумя указанными связывающими белками.
2. Поливалентный, полиспецифичный связывающий белок, включающий первый сайт связывания, обладающий аффинностью в отношении гаптенового фрагмента, и второй и третий сайты связывания, каждый из которых обладает аффинностью в отношении целевого антигена, который может быть одинаковым или различным целевым антителом.
3. Связывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанный целевой антиген представляет собой сайт связывания, ассоциированный с заболеванием человека.
4. Связывающий белок по п.3, отличающийся тем, что указанный сайт связывания, ассоциированный с заболеванием человека, выбран из группы, состоящей из сайтов связывания рака, сайтов связывания аутоиммунного заболевания, сайтов связывания инфекционного заболевания, сайтов связывания сердечно-сосудистого заболевания, сайтов связывания воспалительного заболевания.
5. Связывающий белок по п.2, отличающийся тем, что указанный первый сайт связывания обладает аффинностью в отношении молекул, содержащих гистамин-сукцинил-глицильный (ГСГ) фрагмент, и указанный второй и указанный третий сайты связывания, каждый, обладают аффинностью в отношении карциноэмбрионального антигена (КЭА).
6. Связывающий белок по п.5, отличающийся тем, что включает мышиные, гуманизированные или человеческие последовательности или их сочетание.
7. Связывающий белок по п.5, отличающийся тем, что указанный первый сайт связывания включает первый и второй полипептиды, которые связываются друг с другом с образованием указанного сайта связывания ГСГ антигена.
8. Связывающий белок по п.7, отличающийся тем, что указанный первый полипептид включает VH полипептид Мат 679 (фиг. 4, SEQ ID) и указанный второй полипептид включает VК полипептид Мат 679 (фиг. 4, SEQ ID).
9. Связывающий белок по п.7, отличающийся тем, что указанный первый полипептид включает VH полипептид Мат h679 (фиг. 5, SEQ ID) и указанный второй полипептид включает VК полипептид Мат h679 (фиг. 5, SEQ ID).
10. Связывающий белок по п.8, отличающийся тем, что указанный второй сайт связывания включает третий и четвертый полипептиды, которые связываются друг с другом с образованием указанного первого сайта связывания антигена КЭА.
11. Связывающий белок по п.10, отличающийся тем, что указанный третий полипептид включает VH полипептид Мат hMN14 (фиг. 6, SEQ ID) и указанный четвертый полипептид включает VК полипептид Мат hMN14 (фиг. 6, SEQ ID).
12. Связывающий белок по п.8, отличающийся тем, что указанный третий сайт связывания включает пятый и шестой полипептиды, которые связываются друг с другом с образованием указанного второго сайта связывания антигена КЭА.
13. Связывающий белок по п.12, отличающийся тем, что указанный пятый полипептид включает VH полипептид Мат hMN14 (фиг. 6, SEQ ID) и указанный шестой полипептид включает VК полипептид Мат hMN14 (фиг. 6, SEQ ID).
14. Связывающий белок по п.12, отличающийся тем, что указанные первый и четвертый полипептиды соединяются посредством первого линкера, указанные четвертый и пятый полипептиды соединяются посредством второго линкера, указанные второй и третий полипептиды соединяются посредством третьего линкера и указанные третий и шестой полипептиды соединяются посредством четвертого линкера.
15. Связывающий белок по п.14, отличающийся тем, что указанный первый линкер и указанный третий линкер, каждый, включают шестнадцать аминокислотных остатков, и указанный второй линкер и указанный четвертый линкер, каждый, включают пять аминокислотных остатков.
16. Связывающий белок по п.12, отличающийся тем, что указанные первый и третий полипептиды соединяются посредством первого линкера, указанные третий и пятый полипептиды соединяются посредством второго линкера, указанные второй и четвертый полипептиды соединяются посредством третьего линкера и указанные четвертый и шестой полипептиды соединяются посредством четвертого линкера.
17. Связывающий белок по п.16, отличающийся тем, что указанный первый линкер и указанный третий линкер, каждый, включают шестнадцать аминокислотных остатков, и указанный второй линкер и указанный четвертый линкер, каждый, включают пять аминокислотных остатков.
18. Связывающий белок по п.5, отличающийся тем, что представляет собой гетеродимер.
19. Связывающий белок по п.12, отличающийся тем, что указанные первый, второй, третий, четвертый, пятый и шестой полипептиды, каждый, кодируются первой, второй, третьей, четвертой, пятой и шестой кДНК соответственно.
20. Связывающий белок по п.19, отличающийся тем, что указанные первая, вторая, третья, четвертая, пятая и шестая кДНК включают нуклеотидные последовательности, показанные на фиг. 4 и 6 (SEQ ID).
21. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая первую, четвертую и пятую кДНК, кодирующую связывающий белок по п.20.
22. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая вторую, третью и шестую кДНК, кодирующую связывающий белок по п.20.
23. Экспрессирующая кассета, включающая нуклеотидные последовательности, кодирующие связывающий белок по п.20.
24. Экспрессирующая кассета по п. 23, отличающаяся тем, что представляет собой плазмиду.
25. Клетка-хозяин, включающая плазмиду по п. 24.
26. Способ получения связывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.25 в подходящей среде и отделение указанного связывающего белка из указанной среды.
27. Связывающий белок по п.14, отличающийся тем, что указанные первый, второй, третий, четвертый, пятый и шестой полипептиды, каждый, кодируются первой, второй, третьей, четвертой, пятой и шестой кДНК соответственно.
28. Связывающий белок по п.27, отличающийся тем, что указанные первая, вторая, третья, четвертая, пятая и шестая кДНК включают нуклеотидные последовательности, показанные на фиг. 4 и 6 (SEQ ID).
29. Связывающий белок по п.27, отличающийся тем, что указанные первая, третья и пятая кДНК находятся на первой единственной молекуле нуклеиновой кислоты.
30. Связывающий белок по п.29, отличающийся тем, что указанные вторая, четвертая и шестая кДНК находятся на второй единственной молекуле нуклеиновой кислоты.
31. Экспрессирующая кассета, включающая молекулы нуклеиновой кислоты, кодирующей связывающий белок по п.30.
32. Экспрессирующая кассета по п. 31, отличающаяся тем, что представляет собой плазмиду.
33. Клетка-хозяин, включающая плазмиду по п. 32.
34. Способ получения связывающего белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п.33 в подходящей среде и выделение указанного связывающего белка из указанной среды.
35. Молекула-носитель, включающая диагностическое средство, терапевтическое средство или их сочетание, связующий фрагмент и два или более гаптеновых фрагментов, при этом указанные гаптеновые фрагменты расположены таким образом, что позволяют осуществлять одновременное связывание указанных гаптеновых фрагментов с сайтами связывания одного или более связывающих белков.
36. Способ скрининга для определения коэффициента молярного замещения гаптена молекулой-носителем, включающий очистку смеси с молекулами-носителями с последующей реакцией связывания гаптена и проведения теста на связывание металла на очищенной смеси для определения указанного коэффициента молярного замещения.
37. Способ доставки диагностического средства, терапевтического средства или их сочетания к мишени, включающий:
а. введение субъекту, нуждающемуся в этом, связывающего белка по п. 5;
b. выжидание достаточного периода времени для того, чтобы определенное количество несвязывающего белка было выведено из кровотока субъекта; и
с. введение указанному субъекту молекулы-носителя, включающей диагностическое средство, терапевтическое средство или их сочетание, которое связывается с сайтом связывания связывающего белка.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанная молекула-носитель связывается с одним сайтом связывания первого связывающего белка и со вторым сайтом связывания второго связывающего белка.
39. Способ по п. 37, отличающийся тем, что указанное диагностическое средство или указанное терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из изотопов, лекарственных средств, токсинов, цитокинов, гормонов, ростовых факторов, конъюгатов, радионуклидов и металлов.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанные изотопы выбраны из группы, состоящей из 90Y, 111In, 131I, 99mTc, 186Re, 188Re, 177Lu, 67Cu, 212Bi, 213Bi и 211At.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанные лекарственные средства представляют собой фармацевтические средства, которые связываются с молекулой-носителем.
42. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанные металлы выбраны из группы, состоящей из гадолиния и контрастных агентов.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что указанные контрастные агенты выбраны из группы, состоящей из контрастных агентов для ЯМР-томографии, контрастных агентов для компьютерной томографии и контрастных агентов, применяемых для ультразвукового обследования.
44. Способ выявления или лечения заболевания у человека, включающий:
а. введение субъекту, нуждающемуся в этом, связывающего белка по п. 2;
b. выжидание достаточного периода времени для того, чтобы определенное количество несвязанного связывающего белка было выведено из кровотока субъекта; и
с. введение указанному субъекту молекулы-носителя, включающей диагностическое средство, терапевтическое средство или их сочетание, которое связывается с сайтом связывания связывающего белка.
45. Способ по п. 44, отличающийся тем, что указанное заболевание у человека выбрано из группы, состоящей из рака, аутоиммунных заболеваний, инфекционных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и воспалительных заболеваний.
46. Поливалентный, полиспецифичный связывающий белок, включающий сайт связывания гистамин-сукцинил-глицила (ГСГ), обладающий аффинностью в отношении молекул, содержащих ГСГ фрагмент, сайт связывания металл-хелатного комплекса индий-ДТПУ, обладающий аффинностью в отношении металл-хелатного комплекса индий-ДТПУ, и сайт связывания карциноэмбрионального антигена (КЭА), обладающий аффинностью в отношении КЭА.
47. Связывающий белок по п.46, отличающийся тем, что включает мышиные, гуманизированные или человеческие последовательности.
48. Связывающий белок по п.46, отличающийся тем, что кодируется нуклеотидными последовательностями, показанными на фиг. 8 и 9.
49. Молекула нуклеиновой кислоты, включающая нуклеотидную последовательность, показанную на фиг. 8 и 9.
50. Экспрессирующая кассета, включающая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 49.
51. Экспрессирующая кассета по п. 50, отличающаяся тем, что представляет собой плазмиду.
52. Клетка-хозяин, включающая плазмиду по п. 51.
RU2004122702/13A 2001-12-26 2002-12-26 Способы получения полиспецифичных, поливалентных средств из vh и vl доменов RU2004122702A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34210301P 2001-12-26 2001-12-26
US60/342,103 2001-12-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004122702A true RU2004122702A (ru) 2005-04-20

Family

ID=23340336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122702/13A RU2004122702A (ru) 2001-12-26 2002-12-26 Способы получения полиспецифичных, поливалентных средств из vh и vl доменов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20030162709A1 (ru)
EP (1) EP1468097A4 (ru)
JP (1) JP2005514030A (ru)
KR (1) KR20040091616A (ru)
AU (1) AU2002364531A1 (ru)
BR (1) BR0215403A (ru)
CA (1) CA2471868A1 (ru)
IL (1) IL162732A0 (ru)
MX (1) MXPA04006327A (ru)
PL (1) PL372144A1 (ru)
RU (1) RU2004122702A (ru)
WO (1) WO2003057829A2 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6962702B2 (en) * 1998-06-22 2005-11-08 Immunomedics Inc. Production and use of novel peptide-based agents for use with bi-specific antibodies
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
PL374426A1 (en) * 2001-10-15 2005-10-17 Immunomedics, Inc. Affinity enhancement agents
US8435529B2 (en) 2002-06-14 2013-05-07 Immunomedics, Inc. Combining radioimmunotherapy and antibody-drug conjugates for improved cancer therapy
JP4354280B2 (ja) 2002-03-01 2009-10-28 イミューノメディクス、インコーポレイテッド Ｒｓ７抗体
US9770517B2 (en) 2002-03-01 2017-09-26 Immunomedics, Inc. Anti-Trop-2 antibody-drug conjugates and uses thereof
US20040022726A1 (en) * 2002-06-03 2004-02-05 Goldenberg David M. Methods and compositions for intravesical therapy of bladder cancer
US7534431B2 (en) * 2003-01-31 2009-05-19 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for administering therapeutic and diagnostic agents
AU2004232928A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-04 Ibc Pharmaceuticals Polyvalent protein complex
CN1326881C (zh) * 2003-09-29 2007-07-18 中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所 一种三价双特异性抗体，其制备方法及用途
US20060057062A1 (en) * 2004-09-10 2006-03-16 Trotter Dinko G Compositions and methods useful in pretargeted imaging
AU2006218454B2 (en) 2005-03-03 2011-11-17 Immunomedics, Inc. Humanized L243 antibodies
US9339559B2 (en) 2005-09-09 2016-05-17 Georgia State University Research Foundation, Inc. Targeted contrast agents and methods for targeting contrast agents
DK2298815T3 (en) 2005-07-25 2015-06-15 Emergent Product Dev Seattle B-CELL REDUCTION USING CD37 SPECIFIC AND CD20 SPECIFIC BINDING MOLECULES
CA3086749A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Georgia State University Research Foundation, Inc. Targeted contrast agents and methods for targeting contrast agents
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
HUE025908T2 (en) 2005-10-31 2016-04-28 Oncomed Pharm Inc Preparations and procedures for the diagnosis and treatment of cancer
CA2654317A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Single-chain multivalent binding proteins with effector function
EP2518155B1 (en) 2006-08-04 2014-07-23 Georgia State University Research Foundation, Inc. Enzyme sensors, methods for preparing and using such sensors, and methods of detecting protease activity
WO2008076365A2 (en) 2006-12-14 2008-06-26 Georgia State University Research Foundation, Inc. Analyte sensors, methods for preparing and using such sensors, and methods of detecting analyte activity
EP3498307A1 (en) 2008-04-02 2019-06-19 Georgia State University Research Foundation, Inc. Contrast agents, methods for preparing contrast agents, and methods of imaging
NZ621443A (en) 2008-04-11 2015-09-25 Emergent Product Dev Seattle Cd37 immunotherapeutic and combination with bifunctional chemotherapeutic thereof
MX2011003183A (es) 2008-09-26 2011-04-21 Oncomed Pharm Inc Agentes que se unen a receptor encrespado y usos de los mismos.
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
CN102971337B (zh) 2010-04-01 2016-09-21 昂考梅德药品有限公司 卷曲蛋白结合药剂及其应用
WO2013184786A2 (en) * 2012-06-05 2013-12-12 Georgia State University Research Foundation, Inc. Contrast agents, methods for preparing contrast agents, and methods of imaging
US9382329B2 (en) 2012-08-14 2016-07-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Disease therapy by inducing immune response to Trop-2 expressing cells
WO2014066328A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating neuroendocrine tumors using wnt pathway-binding agents
EP2950885B1 (en) 2013-02-04 2018-11-21 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods and monitoring of treatment with a wnt pathway inhibitor
US9168300B2 (en) 2013-03-14 2015-10-27 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. MET-binding agents and uses thereof
EP2930188A1 (en) * 2014-04-13 2015-10-14 Affimed Therapeutics AG Trifunctional antigen-binding molecule
AU2016252771B2 (en) 2015-04-22 2021-12-16 Immunomedics, Inc. Isolation, detection, diagnosis and/or characterization of circulating Trop-2-positive cancer cells
US11352426B2 (en) 2015-09-21 2022-06-07 Aptevo Research And Development Llc CD3 binding polypeptides
EP3156417A1 (en) 2015-10-13 2017-04-19 Affimed GmbH Multivalent fv antibodies
US11571476B2 (en) 2017-12-11 2023-02-07 Taipei Medical University Anti-tumor/anti-tumor associated fibroblast/anti-hapten trispecific antibodies and use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3382317D1 (de) * 1982-03-15 1991-07-25 Schering Corp Hybride dns, damit hergestellte bindungszusammensetzung und verfahren dafuer.
US6121424A (en) * 1991-11-25 2000-09-19 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US4946778A (en) * 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
FR2604092B1 (fr) * 1986-09-19 1990-04-13 Immunotech Sa Immunoreactifs destines a cibler les cellules animales pour leur visualisation ou leur destruction in vivo
US5132405A (en) * 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US6096289A (en) * 1992-05-06 2000-08-01 Immunomedics, Inc. Intraoperative, intravascular, and endoscopic tumor and lesion detection, biopsy and therapy
EP1550729B1 (en) * 1992-09-25 2009-05-27 Avipep Pty Limited Target binding polypeptide comprising an IG-like VL domain linked to an IG-like VH domain
AU690528B2 (en) * 1992-12-04 1998-04-30 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US5989830A (en) * 1995-10-16 1999-11-23 Unilever Patent Holdings Bv Bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
WO1997034632A1 (en) * 1996-03-20 1997-09-25 Immunomedics, Inc. Glycosylated humanized b-cell specific antibodies
EP0894135B1 (en) * 1996-04-04 2004-08-11 Unilever Plc Multivalent and multispecific antigen-binding protein
US6183744B1 (en) * 1997-03-24 2001-02-06 Immunomedics, Inc. Immunotherapy of B-cell malignancies using anti-CD22 antibodies
EP1089766B1 (en) * 1998-06-22 2010-03-17 Immunomedics, Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy

Also Published As

Publication number Publication date
BR0215403A (pt) 2005-05-03
WO2003057829A2 (en) 2003-07-17
JP2005514030A (ja) 2005-05-19
US20030162709A1 (en) 2003-08-28
KR20040091616A (ko) 2004-10-28
PL372144A1 (en) 2005-07-11
EP1468097A2 (en) 2004-10-20
EP1468097A4 (en) 2006-01-11
CA2471868A1 (en) 2003-07-17
WO2003057829A3 (en) 2004-02-26
AU2002364531A1 (en) 2003-07-24
MXPA04006327A (es) 2005-07-13
IL162732A0 (en) 2005-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122702A (ru) Способы получения полиспецифичных, поливалентных средств из vh и vl доменов
JP7027480B2 (ja) 生物学的製剤の１８ｆ－放射性標識方法および組成物
JP2005514030A5 (ru)
US6010861A (en) Target specific screens and their use for discovering small organic molecular pharmacophores
JP5138867B2 (ja) α−フェトタンパク質Ｉｍｍｕ３１抗体および融合タンパク質ならびにその使用方法
Levchenko et al. Evaluation of 11C-colchicine for PET imaging of multiple drug resistance
Ahlgren et al. Radionuclide molecular imaging using Affibody molecules
WO2017176769A1 (en) Cd8-specific capture agents, compositions, and methods of using and making
WO2017210335A1 (en) Imaging methods using 18f-radiolabeled biologics
JP2009531324A5 (ru)
US20210025901A1 (en) Il-17f-specific capture agents, compositions, and methods of using and making
CN1365395A (zh) 腱生蛋白－c核酸配体
CN103827144A (zh) 新的抗cxcr4抗体及其用于检测和诊断癌症的用途
CN101796073A (zh) 针对cxcr3的人源化抗体
Orlova et al. Pre-clinical evaluation of [111In]-benzyl-DOTA-ZHER2: 342, a potential agent for imaging of HER2 expression in malignant tumors
RU2004114878A (ru) Агенты, увеличивающие аффинность
JP4577665B2 (ja) 腫瘍形成のマーカーとしてのテネイシン−ｃアイソフォーム
JP2005518344A5 (ru)
US7217788B2 (en) Human tumor necrosis factor delta polypeptides
Zhang et al. Imaging the Alternatively Spliced D Domain of Tenascin C in a Preclinical Model of Inflammatory Bowel Disease
DeNARDO et al. Phage library-derived human anti-TETA and anti-DOTA ScFv for pretargeting RIT
US7112410B1 (en) Human tumor necrosis factor TR21 and methods based thereon
CA2719550A1 (en) Methods and kits for diagnosing and treating acute joint injury
Tano PNA-mediated Affibody pretargeting
Broisat et al. Nanobodies Targeting Mouse/Human VCAM1 for the Nuclear Imaging of Atherosclerotic Lesions First author’s surname and short title

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20060713