JP2005511653A - ストリキニーネ、ブルシン、セキュリニン、及びそれらの塩の経皮薬物送達システム - Google Patents
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Abstract
ストリキニーネ、ブルシン（Ａ）、及びセキュリニン（Ｂ）は、中枢刺激の為の天然薬物である。経口投与量又は注射量は半致死量に近い為、不適切に使用すると、強大な副作用を有する前記の薬物は死をもたらす。本発明は、経口又は注射投与の代替として、皮膚を介して局所神経に直接作用する経皮薬物送達システムを用いることを特徴とする。上記によれば、薬物が血液循環器系に直接入ることによって引き起こされる有毒性の副作用を回避することができる。皮膚を介した吸収量は経口又は注射よりも遥かに少ない為、安全性が非常に高く、作用効果がより長く続く。経皮薬物送達システムは、中枢神経麻痺又は末梢神経麻痺、及び他の関連した神経系疾患の治療に有用である。
Description
[発明の分野]
本発明は、ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの薬理学に関する。
本発明は、ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの薬理学に関する。
[発明の背景]
中枢神経麻痺又は末梢神経麻痺、及び神経機能障害に対する治療の為の特効薬が不足している。伝統的な中国人の見地からは、「あらゆる種類の薬物には一定の毒性が有る。」と言われている。伝統的な中国の医学では、難解で複雑な複数の症例に対して治療を行う為に、有毒な植物性薬物（plant drugs）又は鉱物性薬物（mineral drugs）が度々使用され、顕著な治癒効果を挙げている。例えば、馬銭子（Nuxvomica）やヒトツバハギ（securinega suffruticosa）には、上記の疾患を治療する能力が有る。
中枢神経麻痺又は末梢神経麻痺、及び神経機能障害に対する治療の為の特効薬が不足している。伝統的な中国人の見地からは、「あらゆる種類の薬物には一定の毒性が有る。」と言われている。伝統的な中国の医学では、難解で複雑な複数の症例に対して治療を行う為に、有毒な植物性薬物（plant drugs）又は鉱物性薬物（mineral drugs）が度々使用され、顕著な治癒効果を挙げている。例えば、馬銭子（Nuxvomica）やヒトツバハギ（securinega suffruticosa）には、上記の疾患を治療する能力が有る。
前記の植物から抽出されたストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、上記の疾患の治療に有効であることが立証された。現時点では、ストリキニーネ及びセキュリニンは、中国内でのみ、薬物として使用されている。
ストリキニーネ及びセキュリニンは、経口又は注射の何れの方法によって摂取しても、薬物送達量は毒性量に非常に近いので、前記の様に使用するのは大変危険である。しかし、投薬の経路を変更することによって、安全性を改善し副作用を減少させることが可能となり、それによって、前記の薬物はより広範囲で使用されるようになる。
［発明の概要］
１．ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの薬理学
本発明に含まれる天然産物は、ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンであり、化学構造は、以下の通りである。
１．ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの薬理学
本発明に含まれる天然産物は、ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンであり、化学構造は、以下の通りである。
ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは全て、脊髄反射機能、呼吸中枢、迷走神経中枢、咳嗽中枢、及び血管運動神経中枢を興奮させることができる。また、前記のストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、大脳皮質の興奮作用を増強させることもでき、それによって抑制状態の患者に感覚を覚醒させ、味覚、触覚、聴覚、及び視覚の感覚器の機能を改善することもできる。
２．ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの毒性
過多のストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは全て、脊髄反射興奮を有意に亢進させ、それによって強直性痙攣を引き起こし、呼吸筋の強直性収縮に起因する窒息によって死をもたらすことさえ有る。
過多のストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは全て、脊髄反射興奮を有意に亢進させ、それによって強直性痙攣を引き起こし、呼吸筋の強直性収縮に起因する窒息によって死をもたらすことさえ有る。
３．経皮薬物（transdermal drug）の可能性
経皮薬物送達システム（transdermal drug delivery system）は、上記薬物の有毒性の副作用を回避する助けとなるが、問題は、経皮薬物送達システムが同様の治癒効果を奏するように使用できるかどうかである。経皮薬物送達システムの治癒効果と疾患の型との間には、直接的な相関関係が有る。神経学的疾患はウイルス疾患とは異なって、局所神経を刺激することによって治療することができ、前記刺激は、伝統的な中国医学において神経学的疾患に対する治療に用いられる鍼療法や灸療法と同様に、神経伝達を通じて病巣に対して作用する。ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、神経学的疾患の治療の為の薬物であると共に、人体の局所神経に作用することによって、丁度中国の鍼療法及び灸療法における「艾治療」の様な薬物送達効果を奏することもできる。
経皮薬物送達システム（transdermal drug delivery system）は、上記薬物の有毒性の副作用を回避する助けとなるが、問題は、経皮薬物送達システムが同様の治癒効果を奏するように使用できるかどうかである。経皮薬物送達システムの治癒効果と疾患の型との間には、直接的な相関関係が有る。神経学的疾患はウイルス疾患とは異なって、局所神経を刺激することによって治療することができ、前記刺激は、伝統的な中国医学において神経学的疾患に対する治療に用いられる鍼療法や灸療法と同様に、神経伝達を通じて病巣に対して作用する。ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、神経学的疾患の治療の為の薬物であると共に、人体の局所神経に作用することによって、丁度中国の鍼療法及び灸療法における「艾治療」の様な薬物送達効果を奏することもできる。
本発明の鍵は、ワセリンに含まれたストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、皮膚への浸透が容易であるという点である。ワセリン内で、ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは溶解度を良好に保つことができ、ワセリンは皮膚の水分を保つと共に、皮膚の毛穴を大きくしておくことができる。ワセリンに含まれたストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの薬物効果は立証されるであろう。
４．経皮薬物の効能と安全性
中枢性及び末梢性の顔面麻痺に罹患した顔面神経を覆う皮膚で、関係の有る鍼療法のツボ（acupancture points）に、１％ストリキニーネ軟膏を一日一回塗布する。１日から９０日継続的にベル麻痺に罹患すると、１日から２０日の治療期間を要する。卒中によって引き起こされた顔面麻痺に罹患すると、治療に大体２０から４０日の継続期間を要する。鍼療法及び灸療法、又は西洋医学を用いるよりも、総有効率（total effective rate）、治癒比（curative ratio）、及び有効率（effective rate）は全て高くなる。疾病期間が７年よりも長い場合でさえ、大変良好な治癒効果を奏した。志願者を伴った外用塗布（external applicatio）試験によって、皮膚のアレルギー反応又は他の副作用が無いことが示された。従って、経皮薬物は安全且つ有効な薬物である。
中枢性及び末梢性の顔面麻痺に罹患した顔面神経を覆う皮膚で、関係の有る鍼療法のツボ（acupancture points）に、１％ストリキニーネ軟膏を一日一回塗布する。１日から９０日継続的にベル麻痺に罹患すると、１日から２０日の治療期間を要する。卒中によって引き起こされた顔面麻痺に罹患すると、治療に大体２０から４０日の継続期間を要する。鍼療法及び灸療法、又は西洋医学を用いるよりも、総有効率（total effective rate）、治癒比（curative ratio）、及び有効率（effective rate）は全て高くなる。疾病期間が７年よりも長い場合でさえ、大変良好な治癒効果を奏した。志願者を伴った外用塗布（external applicatio）試験によって、皮膚のアレルギー反応又は他の副作用が無いことが示された。従って、経皮薬物は安全且つ有効な薬物である。
５．経皮薬物の調製
ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、それらの塩よりも容易に体内に浸透する。ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは全て、ワセリンに対して一定の溶解性がある。皮膚の水分保持において一定の助長作用があるワセリンは、皮膚に浸透する速度を増大させる助けとなる。ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンを軟膏（ointments）又は膏薬（patches）にするのは容易である。
ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは、それらの塩よりも容易に体内に浸透する。ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンは全て、ワセリンに対して一定の溶解性がある。皮膚の水分保持において一定の助長作用があるワセリンは、皮膚に浸透する速度を増大させる助けとなる。ストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンを軟膏（ointments）又は膏薬（patches）にするのは容易である。
複数の麻痺疾患はウイルス感染と関係している。急性期に抗生物質、抗真菌薬、及び他の薬物を添加すること（addition）は、上記の疾患の治療の助けとなる。従って、抗生物質又は抗真菌薬を含んだ経皮薬物を調製することが必要である。
ワセリンに含まれたストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの浸透速度は十分であり、促進剤の使用は必要としない。ワセリンは実際の所良好な促進剤である。
上記の経皮薬物は、軟膏（ointment）、絆創膏（plaster）、及び膏薬（patch）に適用できる。上記の経皮薬物は容易に調製することができる。
６．経皮薬物の外用（application）方法
経皮薬物送達システムがより良好な効果を奏する為に、中国の鍼療法や灸療法の技術で選出された鍼療法のツボ（acupuncture point）は推奨に値する。前記の技術では、様々な疾患に基づいて人体の様々な部位又は鍼療法のツボを選択する必要が有る。例えば、顔面麻痺を治療する為には、前記の経皮薬物は風池（Fengchi）、下関（Xiaguan）、太陽（Taiyang）、頬車（Jiache）、及び他の関係の有る鍼療法のツボに外用するべきである。性的障害（sexual disorder）、及び周辺部湿潤不全疾患（peripheral non-cream disease）を治療する為には、前記の経皮薬物は命門（Mingmen）、腎兪（Shenyu）、関元（Guanyuan）、百会（Baihui）、及び他の関係の有る鍼療法のツボに外用するべきである。
経皮薬物送達システムがより良好な効果を奏する為に、中国の鍼療法や灸療法の技術で選出された鍼療法のツボ（acupuncture point）は推奨に値する。前記の技術では、様々な疾患に基づいて人体の様々な部位又は鍼療法のツボを選択する必要が有る。例えば、顔面麻痺を治療する為には、前記の経皮薬物は風池（Fengchi）、下関（Xiaguan）、太陽（Taiyang）、頬車（Jiache）、及び他の関係の有る鍼療法のツボに外用するべきである。性的障害（sexual disorder）、及び周辺部湿潤不全疾患（peripheral non-cream disease）を治療する為には、前記の経皮薬物は命門（Mingmen）、腎兪（Shenyu）、関元（Guanyuan）、百会（Baihui）、及び他の関係の有る鍼療法のツボに外用するべきである。
７．ワセリンに含まれたストリキニーネ、ブルシン、及びセキュリニンの経皮薬物を用いて治療することができる疾患
前記の経皮薬物は、顔面麻痺、片麻痺、全身麻痺、呼吸筋麻痺、脊髄不完全麻痺、不完全括約筋弛緩（incomplete sphincter relaxation）、陰茎脱、グリーンバーレー症候群（Green-Barley syndrome）、脱肛、周辺部湿潤不全疾患、性的障害（sexual disorder）、灰白髄炎の続発症、重症性筋無力症、及び弱視、乳児障害貧血（postnatal balk anemia）等の中枢又は抹消神経麻痺及び神経機能障害を治療する為に使用することができる。
前記の経皮薬物は、顔面麻痺、片麻痺、全身麻痺、呼吸筋麻痺、脊髄不完全麻痺、不完全括約筋弛緩（incomplete sphincter relaxation）、陰茎脱、グリーンバーレー症候群（Green-Barley syndrome）、脱肛、周辺部湿潤不全疾患、性的障害（sexual disorder）、灰白髄炎の続発症、重症性筋無力症、及び弱視、乳児障害貧血（postnatal balk anemia）等の中枢又は抹消神経麻痺及び神経機能障害を治療する為に使用することができる。
［前述した実施形態の記述］
１．軟膏の調製
［実験１］ ２から３０ｍｇのストリキニーネと３ｇのワセリンとを５０℃で１０分間攪拌し、包装した。
１．軟膏の調製
［実験１］ ２から３０ｍｇのストリキニーネと３ｇのワセリンとを５０℃で１０分間攪拌し、包装した。
２．絆創膏の調製
［実験２］ストリキニーネ、ブルシン、又はセキュリニンを含有したワセリンを、周縁部に粘液状接着剤を塗った布片の中心に塗布する。
［産業への利用］
外用製剤は、経口投与又は注射投与よりも有効で、安全で、快適であり、産業製品に利用できる。
［実験２］ストリキニーネ、ブルシン、又はセキュリニンを含有したワセリンを、周縁部に粘液状接着剤を塗った布片の中心に塗布する。
［産業への利用］
外用製剤は、経口投与又は注射投与よりも有効で、安全で、快適であり、産業製品に利用できる。
Claims (7)
- ストリキニーネ、ブルシン、セキュリニン、及びそれらの塩又はそれらの化合物を個々に含有することを特徴とする経皮薬物送達システム。
- 上記の経皮薬物送達システムは、軟膏、絆創膏、膏薬、エアロゾル、チンキ剤、及び皮膚を介して投与される他の全ての製剤を含むことを特徴とする。
- 上記の経皮薬物送達システムは、ストリキニーネ、ブルシン、セキュリニン、或いはそれらの塩、さらに或いはそれらの混合物を個々に含有することを特徴とする。
- 上記のストリキニーネ、ブルシン、セキュリニンの塩とは、ストリキニーネ、ブルシン、セキュリニンの有機酸塩及び無機酸塩をも含み、前記有機酸及び無機酸は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、酢酸、酒石酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、アスパラギン酸、及びコレスタノイン酸等を含むことを特徴とする。
- 上記の経皮薬物送達システムには、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、チロン、及びジャコウ等を浸透促進剤として加えてもよいことを特徴とする。
- 上記の経皮薬物送達システムには、抗生物質、抗真菌薬、ビタミン、及び他の薬物を加えてもよいことを特徴とする。
- 上記の塩の経皮薬物送達システムは、顔面麻痺、片麻痺、全身麻痺、呼吸筋麻痺、脊髄不完全麻痺（飽き、不完全括約筋弛緩、陰茎脱、四肢の筋無力症等）、グリーンバーレー症候群、脱肛、周辺部湿潤不全疾患、湿潤不全疾患、性的障害、灰白髄炎の続発症、重症性筋無力症、弱視、及び乳児障害貧血等の神経麻痺又は神経機能異常と、
関節炎、三叉神経痛、眼上神経痛、肩甲骨周辺関節炎、腰部椎間板のプロプラプス、腰部筋肉の繊維組織炎、坐骨神経炎、腰部筋肉の歪み、及び急性腰部捻挫と、
癲癇、統合失調症、眩暈、耳鳴り、及び聾と、
手足の白癬と、の治療に有効であることを特徴とする。
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