JP2005509643A - 治療薬の生物学的利用能を向上させるための方法及び投薬形 - Google Patents
治療薬の生物学的利用能を向上させるための方法及び投薬形 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005509643A JP2005509643A JP2003539640A JP2003539640A JP2005509643A JP 2005509643 A JP2005509643 A JP 2005509643A JP 2003539640 A JP2003539640 A JP 2003539640A JP 2003539640 A JP2003539640 A JP 2003539640A JP 2005509643 A JP2005509643 A JP 2005509643A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dosage form
- release
- controlled
- agent
- pharmaceutical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本発明は経口投与のための放出が制御された投薬形を提供する。投薬形は放出制御剤と共にGI管上部において代謝される治療薬を含み、胃液と接触した際に、投薬形は1g/ml未満のかさ密度を有し胃液の中で浮遊するようになっており、流体力学的に均衡が取れるようになっている。このような投薬形は実質的に全ての薬剤がそこから放出される間胃にとどまっている。さらに、このような投薬形は薬剤を長期間に渡って放出するため、治療薬の小腸への到達は即効というよりむしろ持続的に起こる。このような治療薬の代謝及び吸収サイトにおける時間をかけた持続性放出は、酵素の飽和を防止しそれによってより優れた治療薬の生物学的利用能を示す。
Description
本発明は、治療薬を浮遊型投薬形で投与することによって、消化(GI)管上部において代謝される治療薬の生物学的利用能を向上させる方法に関する。前記投薬形は長時間の間胃にとどめられ、治療薬が摂取後すぐには放出されない。投薬形からの治療薬の制御された放出は酵素の飽和を防止し、治療薬の生物学的利用能を向上させる。
多くの治療薬はGI管上部で活性形態へと代謝される。次に、この活性形態は小腸の壁を通して吸収される。治療薬はGI管上部に存在する酵素によって代謝される。治療薬が多量に存在すると、これらの酵素の飽和が起こることもあり、治療薬のほとんどが代謝されないままGI管を通過するという結果になり、よって治療薬の効力が制限される。
従来の放出が制御された投薬形は胃内容物の密度より高い密度を有しており、したがってこれらの投薬形は一度摂取されると胃の底に沈む。より予知可能な薬物の生物学的利用能を得るための制御された経口薬伝送システム(DDS)の新規の設計が当業者には知られている。しかしながら、従来の制御された放出及び持続性放出DDSは、胃滞留時間(GRT)や胃排出時間(GET)などの逆境を克服していないことはよく知られている。胃排出は、消化間移動モーターコンプレックス(IMMC)と呼ばれる、食べていない胃が示す周期的な活動プロセスである。この周期の目的は胃の内容物を幽門括約筋を通して十二指腸へと移動させることである。IMMC周期の全体時間は約1.5から2.0時間であるが、食物の摂取がこの周期を中断させる。[モーズ(Moes)、“クリティカルリビュー イン セラピューティック ドラッグ キャリアー システム(Critical Review in Therapeutic Drug Carrier System)”1993年、10号2巻、p.143−195]IMMCによって、薬学的形を含めた胃内容物の胃滞留は短い。
GRT及びGETという逆境を克服する一つのアプローチは、流体力学的均衡システムとしても知られる浮遊システムである。これらのシステムは、かさ密度が胃液より小さいため(胃の)本来の排出に影響を及ぼすことなく胃内容物上に長いこと浮遊し続けるとされている。[モーズ(Moes)、“クリティカル リビュー イン セラピューティック ドラッグ キャリアー システム(Critical Review in Therapeutic Drug Carrier System)”1993年、10号2巻、p.143−195]浮遊形は低密度値を維持し、一方ポリマーは水和しジェルを形成する。従来の親水性マトリックスのように、飲み込まれたマトリックスより薬は徐々に放出される。
シェス(Sheth)他の米国特許4167558号は、持続性放出製剤を開示しており、これは胃にとどまりゆっくりとアセチルサリチル酸を放出する。このシェスによって開示されている持続性放出製剤は親水コロイドを利用しており、これは体温下で胃液と接触すると柔らかいジェル状のかたまりを錠剤の表面に形成し、したがって製剤をいくらか大きくし1未満のかさ密度(比重)を得るようにさせる。錠剤のかさ密度は胃液のかさ密度より小さいため、錠剤は胃液中に浮遊したままとなり、こうして胃排出の際胃から排除されることを避ける。そしてアセチルサリチル酸はゆっくりと拡散によってジェル状のかたまりから放出される。
デニス(Dennis)他の米国特許5169638号は、浮遊するので胃液上に浮き、薬の利用能を向上させる、ルーズ粉が入ったカプセルを開示している。デニスは、放出が制御され浮遊するパウダー製剤は、生体内で全消化管に渡って一定の放出が得られるような、塩基性、すなわちアルカリ性の薬物を周りのpHに比較的関係しない制御された速度で放出する、と述べている。
ボルトン(Bolton)他の米国特許4814179号は、治療薬、ジェル化剤、治療学的に許容可能な不活性油及び水を含む、圧縮されていない錠剤を開示している。前記錠剤は1未満のかさ密度を有し、したがって胃液上に浮いて長時間に渡って治療薬を届ける。
以下は様々な浮遊型投薬形のために開発された薬のリストである。(シン(Shingh)他、“ジャーナル オブ コントロールド リリース(Journal of Controlled Release)”2000年、63号、p.240参照)
マイクロスフィア:アスピリン;グリセオフルビン及びp−ニトロアニリン;イブプロフ ェン;テルフェナジン;トラニラスト。
顆粒: ジクロフェナック ナトリウム;インドメタシン;プレドニソロン。
錠剤: アセトミノフェン;アセチルサリチル酸;三水素化アモキシシリン;アンピシリン;アテノロール;マレイン酸クロロフェニラミン;シンナリジン;ジルシャゼン;フロロウラシル;一硝酸イソソルバイト;ニ硝酸イソソルバイト;p−アミノ安息香酸;ピレタニド;プレドニソロン;キニジン グルコナート;5’−リン酸リボフラビン;ソタロール;テオフィリン;ベラパミル HCl。
カプセル: クロルジアゼポジド;ジアゼパン;フロセミド;L‐ドーパ及びベンザラジド;ミソプロストール;プロプラノロール HCl;ウルソデオキシコリック酸。
薄膜: シナリジン。
マイクロスフィア:アスピリン;グリセオフルビン及びp−ニトロアニリン;イブプロフ ェン;テルフェナジン;トラニラスト。
顆粒: ジクロフェナック ナトリウム;インドメタシン;プレドニソロン。
錠剤: アセトミノフェン;アセチルサリチル酸;三水素化アモキシシリン;アンピシリン;アテノロール;マレイン酸クロロフェニラミン;シンナリジン;ジルシャゼン;フロロウラシル;一硝酸イソソルバイト;ニ硝酸イソソルバイト;p−アミノ安息香酸;ピレタニド;プレドニソロン;キニジン グルコナート;5’−リン酸リボフラビン;ソタロール;テオフィリン;ベラパミル HCl。
カプセル: クロルジアゼポジド;ジアゼパン;フロセミド;L‐ドーパ及びベンザラジド;ミソプロストール;プロプラノロール HCl;ウルソデオキシコリック酸。
薄膜: シナリジン。
浮遊型投薬形技術が消化管上部において代謝される治療薬の生物学的利用能を向上させるために利用できるということは従来技術のどこにも示唆されていない。
本発明は、経口投与のための放出が制御された投薬形の調製に適切な製剤を提供する。その製剤は、放出制御剤と共にGI管上部において代謝される治療薬を含み、胃液と接触すると、1g/ml未満のかさ密度であるため胃液の中で浮遊するようになっており、流体力学的に均衡になっている。そのような製剤は実質的に全ての薬剤がそこから放出される間胃にとどまっている。
ここで述べられる新規の方法及び組成物はGI管上部において代謝される治療薬の酵素の飽和という問題に対するオリジナルな解決策である。浮遊型錠剤伝送システムが酵素の飽和を回避するために利用できるということは未だかつて示されていない。その代わりに、従来技術の全てが浮遊型伝送システムは短い胃滞留時間及び胃排出時間に対する解決策であると報告している。ストックウェル他“ジャーナル オブ コントロールド リリース(Journal of Controlled Release)”1986年、3号、p.167(ほとんどの薬は任意で小腸において吸収され、したがって早い胃排出は通常薬の早期生物学的利用能につながる。反対に、遅い胃排出は長期の作用を提供することができる);シン他、“ジャーナル オブ コントロールド リリース(Journal of Controlled Release)”2000年、63号、p.235、237(システムが胃内容物上に浮遊している間、薬がシステムから所望の速度でゆっくりと放出される。これはGRTの増加及び場合によっては血漿中の薬の濃度の変動をより制御できるという結果になる);インガニ他、“インターナショナル ジャーナル オブ ファーマスーティックス(International Journal of Pharmaceutics)”1987年、35号、p.157−164(この研究は、薬の生物学的利用能を向上させるために薬の胃滞留時間を増やすのに二層の浮遊型投薬形を好適に使用できるということを示した)参照。
GI管上部において代謝される治療薬の経口投与のためにこの方法を利用することは治療薬の生物学的利用能を向上させる。これらの治療薬の、酵素を圧倒し飽和させてしまう通常の即効的な放出よりも、時間をかけた放出は、長時間に渡って基質濃度を安定させ、過剰の基質が吸収サイトを通過し、そのため体から排出されてしまうことを防止する。
本発明の利点は、これだけに限らないが以下を含む:(1)治療薬の低用量投与;(2)治療薬の血漿濃度のよりよい制御;及び(3)治療薬の非吸収の低下。
本発明によると、GI管上部において活性形態へと代謝される少なくとも一つの治療薬又はプロドラッグ、少なくとも一つの放出制御剤及びその他の例えば多孔質剤などの添加物を含む、放出が制御された薬学的投薬形が提供される。これらの放出が制御された投薬形は、経口投与の後胃の中の胃液上に浮かび続ける、浮遊型薬品として調製される。そのような薬学的投薬形は、即時の放出に比べて薬剤を長時間に渡って放出するため治療薬が小腸に安定して届く。このような代謝及び吸収サイトでの治療薬の安定した放出は酵素の飽和を防止し、それによってよりよい活性物質の生物学的利用能を示す。
本発明は消化管で活性形態へと代謝される治療薬の生物学的利用能を向上させるための治療方法及び投薬形を提供する。多くの治療薬は消化管上部の酵素によってより活性形へと変換される。治療薬の放出速度が速いとこれらの消化管上部の酵素を圧倒することになる。本発明の治療方法及び投薬形は治療薬の溶解速度を低下させ、胃に投薬形を長時間とどめておくので消化管上部の酵素が圧倒されず、そして患者は長時間に渡って比較的一定の血漿中の治療薬の濃度を得られる。
治療薬の制御された放出は、20世紀後半の多くの研究の題材であった。治療薬の制御された放出は非常に重要であり、なぜならそのような放出は一日1回又は2回の投薬管理を可能にし、これは患者の負担を軽くし、よって患者が投薬管理をより遵守することにつながる。今までに薬の制御された放出のためのマトリックスとして使用された幾種類かのポリマーが存在している。塩化ポリビニール、ポリエチレン、ポリアミド、エチルセルロース、シリコーン、ポリヒドロキシエチル メタアクリレート、アクリル系コポリマー、酢酸ポリビニール−塩化ポリビニール系コポリマー及びその他のポリマーなどのポリマー物質が、放出が制御された投薬系の調製に充分なマトリックスとして述べられてきた(例えば米国特許3087860;米国特許2987445;及びPharm. Acta Helv.1980年、55号、p.174参照)。
澱粉はとても経済的な価格で高純度で大量生産できるため、制御された放出のマトリックスとしての使用に最も魅力的なバイオポリマーの一つである。アミロースは澱粉より得られる天然物質である。それは本質的には分枝状ではなく線状で、α−D−(1−4)結合を持つグルコピラノースというユニットのポリマーである。澱粉中には、アミロースは通常アミロペクチンを伴い、これはα−(1−6)グルコシド結合を基本とした頻繁な分枝ポイントを持つ分枝状のポリグルコースポリマーである。
架橋された澱粉は固形の投薬形における制御された放出のマトリックスである。架橋された澱粉は、澱粉と例えば2、3−ジブロモプロパノール、エピクロロヒドリン、オキシ塩化リン及びトリメタリン酸ナトリウムなどの適当な架橋剤との反応によって、若しくは熱架橋によって生成される。架橋された澱粉の重要な性質は、S.T.P. Pharma、1986年、2号、p.38において述べられているように、ゼロ次運動学に従って、治療薬を一定速度で放出できる能力である。架橋された澱粉は、膨張する制御システムとして機能するため、この一定速度に制御された放出を維持する。このようなシステムは、ガラス質のポリマーからなり、そこへ水の前線が一定速度で浸透する。この前線の後ろ側では、ポリマーは粘性状態である。零次放出は、治療薬の拡散係数がガラス質ポリマー中より粘性ポリマー中で格段大きい時得られる。このような望ましい性質を生み出す架橋された澱粉は、米国特許09028385;09257090;及び09606399中に述べられており、本願書中に参照して組み込まれている。
本発明の治療方法及び投薬形は、浮遊型ジェル投薬形に含まれた、放出制御剤を利用する。例えば、錠剤、カプレット、二層錠剤、二層カプレット、ドライコーティングされた錠剤、ドライコーティングされたカプレット、薄膜コーティングされた錠剤、薄膜コーティングされたカプレット、カプセル及び薄膜コーティングされたカプセルなどのこの分野において現在知られている如何なる投薬形を本発明の投薬形として使用することができる。そのような浮遊型ジェル投薬形は、1g/ml未満の相対密度を有し患者の胃液上に浮遊してとどまるため、患者の胃の中で長時間に渡って保持される。浮遊型ジェル投薬形は、均一又は二層構造であってもよい。
均一構造の場合、治療薬、放出制御マトリックス、任意の浮遊剤及びその他の添加物全てが均一に混ぜられ、そして所望の投薬形へと形成される。多くの放出制御剤がそれから製造される投薬形が浮遊するために十分に相対密度が低くなるような相対密度を有しているため、浮遊剤は任意である。二層構造の場合、治療薬及び放出制御マトリックスは均一に混ぜられて投薬形へと形成される。この投薬形は、次いで任意の浮遊剤及びその他の添加物全てを含む投薬形と組み合わされて二層構造となり、この二層構造においては一層が浮力を提供し、他方の層が治療薬の制御された放出を提供する。投薬形は、均一構造の投薬形であることが好ましく、なぜならこの構造は投薬形のより効率的な生産を可能とするからである。
様々な任意の浮遊剤が相対密度を1g/ml未満の値で維持するために使用されてもよい。そのような浮遊剤は、セルロース、ゴム、澱粉及び澱粉誘導体を含む多糖類、及びゼラチンである。好ましい浮遊剤は親水コロイドである。最も好ましい浮遊剤は様々のヒドロキシプロピメチルセルロースである。例えばステアリン酸マグネシウム又は様々な脂肪性物質など、様々な物質が浮遊剤の凝集力を向上させるため添加されてもよい。任意で、胃の酸性と接触した時二酸化炭素(CO2)ガスを生成する重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、カルバミン酸リシン又はその他の物質、若しくは浮力を向上させるために、例えばクエン酸又は酒石酸などの薬学的に許容可能な酸をマトリックス中に使用してもよい。
さらに、例えばラクトース、ソルビトール、マニトール、グルコース、ミクロクリスタリン セルロース、ゼラチン、澱粉、リン酸ニカルシウム及びポリエチレン グリコールなどのよく知られている希釈剤が投薬形に添加しされてもよい。好ましい希釈剤は、例えばラクトースなどの多孔質剤である。
すなわち、本発明の治療方法及び投薬形は、投薬形の胃滞留時間を長くし、投薬形からの治療薬の制御された放出を提供することによって、溶解度の高い治療薬の生物学的利用能を向上させるために放出制御マトリックスを任意の浮遊剤と組み合わせて利用する。より長い胃滞留時間と制御された放出の組み合わせは、消化管上部の酵素を圧倒することを避けることによって比較的一定の(薬の)血漿中濃度を維持する。
本発明の投薬形は当業者に周知の如何なる方法を用いて調製されてもよい。投薬形は錠剤、コーティングされた錠剤、カプセル又は当業者に周知の如何なる形状であってもよい。投薬形がゼラチン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)カプセルであり、治療薬、放出制御剤、任意の浮遊剤及びその他の添加物全て又は希釈剤がカプセル内で均一に混ざっているのが好ましい。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、34.4mgのCONTRAMID(登録商標)、34.4mgのHPMC K4M、43.6mgのラクトース及び0.6mgの二酸化ケイ素を均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、32.4mgのCONTRAMID(登録商標)、32.4mgのHPMC K4M及び48.2mgのマニトールを均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、34.8mgのCONTRAMID(登録商標)、34.8mgのHPMC K4M及び43.4mgのポリエチレングリコール8000を均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、33.2mgのCONTRAMID(登録商標)、33.2mgのHPMC K4M及び46.6mgのポリエチレングリコール8000を均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、30.4mgのCONTRAMID(登録商標)、30.4mgのHPMC K4M、47.8mgのラクトース、3.1mgの重炭酸ナトリウム及び1.3mgのステアリルフマル酸ナトリウムを均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、31.0mgのCONTRAMID(登録商標)、31.0mgのHPMC K4M、47.8mgのラクトース、1.9mgの重炭酸ナトリウム及び1.3mgのステアリルフマル酸ナトリウムを均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、12mgのラミプリル、31.7mgのCONTRAMID(登録商標)、31.7mgのHPMC K4M、47.7mgのラクトース、0.6mgの重炭酸ナトリウム及び1.3mgのステアリルフマル酸ナトリウムを均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、8mgのラミプリル、31.6mgのCONTRAMID(登録商標)、31.6mgのHPMC K4M、49.5mgのラクトース、3.1mgの重炭酸ナトリウム及び1.2mgのステアリルフマル酸ナトリウムを均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形が、8mgのラミプリル、32.9mgのCONTRAMID(登録商標)、32.9mgのHPMC K4M、49.5mgのラクトース、0.6mgの重炭酸ナトリウム及び1.2mgのステアリルフマル酸ナトリウムを均一に混ぜて調製された。均一に混ぜられた混合物はHPMCカプセルの中に入れられた。
実施例1−9において調製されたカプセルについて、患者の胃液を擬似するよう設計された溶出分析が行われた。実施例1−9のカプセルはラミプリルの制御された放出を示した。各カプセルからのラミプリルの90%放出のデータが表1に示されている。
表1
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形からの治療薬の90%放出の時間(h)
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形からの治療薬の90%放出の時間(h)
実施例5−9において調製されたカプセルについて、患者の胃液を類似するよう設計された浮力実験が行われた。1.5mlの12M HClが20.0Lの脱イオン化された水に溶けたpH3.0緩衝液からなる溶解媒体を500g含むバンケル(Vankel)7000テスト台中に実施例5−9のカプセルが置かれた。浮いているかどうかが30分ごとに目で確認された。各カプセルの浮力についてのデータは表2に示されている。
表2
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形の浮力についての時間(h)
固形の、放出が制御された浮遊型ジェル投薬形の浮力についての時間(h)
本明細書で開示されている本発明の実施態様は上記で述べられた目的を達成するのに好適であることは明白であるが、多くの変更及びその他の実施態様が当業者によって行われることが認識され、付随する特許請求の範囲は本発明の本質及び適用範囲内のすべてのそのような変更及び実施態様をも含む。多くの文献の全開示が本明細書中には参照されている。
Claims (12)
- 消化管上部において代謝される治療薬;及び
放出制御剤を含み、
約1g/ml未満のかさ密度を維持し、それによって胃滞留時間を長くし、結果として治療薬の生物学的利用能を増加させることを特徴とする、固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。 - さらに浮遊剤を含むことを特徴とする請求項1に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- さらに多孔質剤を含むことを特徴とする請求項1に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 治療薬がアンジオテンシン変換酵素阻害物質であることを特徴とする請求項1に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- アンジオテンシン変換酵素阻害物質がラミプリルであることを特徴とする請求項4に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 浮遊剤がヒドロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレングリコールからなる群から選ばれることを特徴とする請求項2に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 浮遊剤が重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びカルバミン酸リシンからなる群より選ばれ、かつ任意で、クエン酸及び酒石酸からなる群より選ばれる薬学的に許容可能な酸をさらに含むことを特徴とする請求項2に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 放出制御剤が架橋された高アミロース澱粉であり、約10%から約60%のアミロペクチンと約40%から約90%のアミロースの混合物を含むことを特徴とする請求項1に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 架橋された高アミロース澱粉が共有架橋剤により共有結合で架橋されていることを特徴とする請求項8に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 共有架橋剤が2、3−ジブロモプロパノール、エピクロロヒドリン、オキシ塩化リン及びトリメタリン酸ナトリウムからなる群から選ばれることを特徴とする請求項9に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 多孔質剤がラクトース、マニトール及び重炭酸ナトリウムからなる群から選ばれることを特徴とする請求項3に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
- 多孔質剤がラクトースであることを特徴とする請求項11に記載の固形の放出が制御された薬学的経口投薬形。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP01125761 | 2001-10-29 | ||
PCT/EP2002/012062 WO2003037296A2 (en) | 2001-10-29 | 2002-10-29 | Methods and dosage forms for improving the bioavailability of therapeutic agents |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005509643A true JP2005509643A (ja) | 2005-04-14 |
Family
ID=8179102
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003539640A Withdrawn JP2005509643A (ja) | 2001-10-29 | 2002-10-29 | 治療薬の生物学的利用能を向上させるための方法及び投薬形 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1439820A2 (ja) |
JP (1) | JP2005509643A (ja) |
AU (1) | AU2002351798A1 (ja) |
CA (1) | CA2466032A1 (ja) |
MX (1) | MXPA04004035A (ja) |
WO (1) | WO2003037296A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010063599A (ja) * | 2008-09-10 | 2010-03-25 | Olympus Medical Systems Corp | 浮き量合否判定システムおよび浮き量合否判定方法 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
JP5269595B2 (ja) | 2005-09-09 | 2013-08-21 | アンジェリーニ ラボファーム リミテッド ライアビリティ カンパニー | 1日1回投与用トラゾドン組成物 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT998271E (pt) * | 1997-06-06 | 2005-10-31 | Depomed Inc | Formas de dosagem oral de farmacos com retencao gastrica para a libertacao controlada de farmacos altamente soluveis |
PL346798A1 (en) * | 1998-09-14 | 2002-02-25 | Ranbaxy Lab Ltd | Orally administered controlled drug delivery system providing temporal and spatial control |
AP2002002410A0 (en) * | 1999-08-04 | 2002-03-31 | Ranbaxy Laboratories Ltd | Hydrodynamically Balancing Oral Drug Delivery System |
WO2001058424A1 (en) * | 2000-02-09 | 2001-08-16 | West Pharmaceutical Services Drug Delivery & Clinical Research Centre Limited | Floating drug delivery composition |
-
2002
- 2002-10-29 EP EP02787522A patent/EP1439820A2/en not_active Withdrawn
- 2002-10-29 AU AU2002351798A patent/AU2002351798A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-29 CA CA002466032A patent/CA2466032A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-29 MX MXPA04004035A patent/MXPA04004035A/es unknown
- 2002-10-29 WO PCT/EP2002/012062 patent/WO2003037296A2/en not_active Application Discontinuation
- 2002-10-29 JP JP2003539640A patent/JP2005509643A/ja not_active Withdrawn
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010063599A (ja) * | 2008-09-10 | 2010-03-25 | Olympus Medical Systems Corp | 浮き量合否判定システムおよび浮き量合否判定方法 |
US9668644B2 (en) | 2008-09-10 | 2017-06-06 | Olympus Corporation | Floatation-volume adequacy determining system and floatation-volume adequacy determining method |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1439820A2 (en) | 2004-07-28 |
AU2002351798A1 (en) | 2003-05-12 |
WO2003037296A2 (en) | 2003-05-08 |
WO2003037296A3 (en) | 2003-12-24 |
CA2466032A1 (en) | 2003-05-08 |
MXPA04004035A (es) | 2004-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Singh et al. | Floating drug delivery systems: an approach to oral controlled drug delivery via gastric retention | |
Kotreka et al. | Gastroretentive floating drug-delivery systems: a critical review | |
US7674480B2 (en) | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition | |
ES2606395T3 (es) | Administración de fármacos gastrorretentivos para carbidopa/levodopa | |
KR101643626B1 (ko) | 결장 흡수용 페닐에프린 약제학적 제형 및 조성물 | |
AU774957B2 (en) | Hydrodynamically balancing oral drug delivery system | |
US20060099245A1 (en) | Hydrodynamically balancing oral drug delivery system with biphasic release | |
CZ2003199A3 (cs) | Rychle expandující kompozice pro řízené uvolňování léčiva a retenci léčiva v žaludku a lékové formy obsahující tuto kompozici | |
PT1558220E (pt) | Composições orais para tratamento da diabetes | |
AU2001268722A1 (en) | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition | |
CN113476421B (zh) | 一种非布司他的控释组合物及其制备方法 | |
US20020119192A1 (en) | Controlled release formulations for oral administration | |
KR101648490B1 (ko) | 위체류 약물 전달시스템을 이용한 서방성 경구용 제제 | |
JPH09504779A (ja) | α−アドレノリセプタ遮断剤用薬剤移送組成物 | |
JP2005509643A (ja) | 治療薬の生物学的利用能を向上させるための方法及び投薬形 | |
Bhoyar et al. | An overview of a gastro retentive floating drug delivery system | |
US20030138486A1 (en) | Methods and dosage forms for improving the bioavailability of therapeutic agents | |
Başarır et al. | A review on current perspective of gastroretentive drug delivery systems prioritising floating dosage forms | |
Katakam et al. | Floating drug delivery systems: a review | |
Honkanen | Biopharmaceutical evaluation of orally and rectally administered hard hydroxypropyl methylcellulose capsules | |
WO2002102415A1 (en) | Gastric floating system | |
JPWO2007069358A1 (ja) | 新規胃内滞留製剤 | |
Choudhary et al. | Floating Drug Delivery System: As A Novel Approach for Drug Delivery | |
Mathews | Design and Characterization of Floating Microspheres of an Antiulcer Drug: An Approach to Controlled Drug Delivery Via Gastric Retention | |
Bharathi | CHRONOTHERAPY: NEW APPROACH FOR TREATMENT |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20060110 |