JP2005508910A5

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Publication number: JP2005508910A5
Application number: JP2003530275A
Authority: JP
Filing date: 2002-09-24
Publication date: 2006-01-05

Claims

神経保護的に有効な量の誘導型一酸化窒素合成酵素の選択的阻害剤またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグを含み、ここに、該誘導型一酸化窒素合成酵素の選択的阻害剤は、
式Ｉ：

［式中、Ｒ^１は、Ｈ、ハロおよび所望により１以上のハロによって置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ^２は、Ｈ、ハロおよび所望により１以上のハロによって置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され；
但し、Ｒ^１またはＲ^２の少なくとも１つはハロを含み；
Ｒ^７は、Ｈおよびヒドロキシよりなる群から選択され;
Ｊは、ヒドロキシ、アルコキシおよびＮＲ^３Ｒ^４よりなる群から選択され、ここに;
Ｒ^３は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレニルおよび低級アルキニルよりなる群から選択され;
Ｒ^４は、Ｈ、ならびに環の少なくとも１つのメンバーが炭素であって、１ないし約４個のヘテロ原子が独立して酸素、窒素および硫黄から選択される複素環よりなる群から選択され、該複素環は、所望により、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分的に飽和したヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキシアミドアルキル、ジカルボキシアミドアルキル、シアノカルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、シアノシクロアルキル、ジシアノシクロアルキル、カルボキシアミドシクロアルキル、ジカルボキシアミドシクロアルキル、カルボアルコキシシアノシクロアルキル、カルボアルコキシシクロアルキル、ジカルボアルコキシシクロアルキル、ホルミルアルキル、アシルアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、ホスホノアルキル、ジアルコキシホスホノアルコキシ、ジアラルコキシホスホノアルコキシ、ホスホノアルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキルアミノ、ジアラルコキシホスホノアルキルアミノ、ホスホノアルキルアミノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、グアニジノ、アミジノおよびアシルアミノで置換されていてもよい］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＩ：

［式中、Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ）_２−よりなる群から選択され、好ましくは、Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ^１２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_１−Ｃ_５アルコキシ−Ｃ_１アルキルおよびＣ_１−Ｃ_５アルキルチオ−Ｃ_１アルキルよりなる群から選択され、これらの群の各々は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選択された１以上の置換基により所望により置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ^１２は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選択される置換基で所望により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^１３およびＲ^１８については、Ｒ^１８は、−ＯＲ^２４および−Ｎ（Ｒ^２５）（Ｒ^２６）よりなる群から選択され、Ｒ^１３は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^２７、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^２８および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ^２９よりなる群から選択されるか；またはＲ^１８は−Ｎ（Ｒ^３０）−であって、Ｒ^１３は−Ｃ（Ｏ）−であり、ここに、Ｒ^１８およびＲ^１３は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成するか；または、Ｒ^１８は−Ｏ−であって、Ｒ^１３は−Ｃ（Ｒ^３１）（Ｒ^３２）−であり、ここに、Ｒ^１８およびＲ^１３は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成し、Ｒ^１３が−Ｃ（Ｒ^３１）（Ｒ^３２）−であるならば、Ｒ^１４は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３３であり；あるいは、Ｒ^１４は、−Ｈであり、Ｒ^１１、Ｒ^１５、Ｒ^１６およびＲ^１７は独立して、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルおよびＣ_１−Ｃ_５アルコキシ−Ｃ_１アルキルよりなる群から選択され、Ｒ^１９およびＲ^２０は独立して、−Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルおよびＣ_１−Ｃ_５アルコキシ−Ｃ_１アルキルよりなる群から選択され、Ｒ^２１およびＲ^２２については、Ｒ^２１は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３４および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ^３５よりなる群から選択され、Ｒ^２２は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３６および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ^３７よりなる群から選択され；またはＲ^２１は−Ｏ−であって、Ｒ^２２は−Ｃ（Ｏ）−であり、ここに、Ｒ^２１およびＲ^２２は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成するか；またはＲ^２１は−Ｃ（Ｏ）−であって、Ｒ^２２は−Ｏ−であり、ここに、Ｒ^２１およびＲ^２２は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成し、Ｒ^２３はＣ_１アルキルであり、Ｒ^２４は、−ＨおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルよりなる群から選択され、ここに、Ｒ^２４がＣ_１−Ｃ_６アルキルである場合、Ｒ^２４は、所望により、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される１以上の基によって置換されていてもよく、Ｒ^２５およびＲ^２６については、Ｒ^２５は、−Ｈ、アルキルおよびアルコキシよりなる群から選択され、Ｒ^２６は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ^３９および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ^４０よりなる群から選択され；ここに、Ｒ^２５およびＲ^２６は独立して、アルキルまたはアルコキシである場合、Ｒ^２５およびＲ^２６は独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される１以上の基で所望により置換されていてもよいか；またはＲ^２５は−Ｈであって；Ｒ^２６は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８、Ｒ^３９およびＲ^４０は独立して、−Ｈおよびアルキルよりなる群から選択され、ここに、アルキルは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される１以上の基によって所望により置換されていてもよく、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１３、Ｒ^１４、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｒ^２５、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８、Ｒ^２９、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３、Ｒ^３４、Ｒ^３５、Ｒ^３６、Ｒ^３７、Ｒ^３８、Ｒ^３９およびＲ^４０のいずれかは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される基である場合、該基は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選択される１以上の置換基により所望により置換されていてもよい］
に対応する構造を有する化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＩＩ：

［式中、Ｒ^４１は、Ｈまたはメチルであって；
Ｒ^４２は、Ｈまたはメチルである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＶ：

で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式Ｖ：

［式中、Ｒ^４３は、水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ^４４は、水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ^４５は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、またはアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＶＩ：

［式中、Ｒ^４６は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロまたはアルコキシで所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロで所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＶＩＩ：

［式中、Ｒ^４７は、水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ^４８は、水素、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ^４９は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキル、またはアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ_１−Ｃ_５アルキルである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＶＩＩＩ：

［式中、Ｒ^５０は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＸ：

［式中、Ｒ^５０は、水素、ハロおよびＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく;
Ｒ^５１は、水素、ハロおよびＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく；
Ｒ^５２は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく；
Ｒ^５３は、水素、ハロおよびＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく；
Ｒ^５４は、ハロおよびＣ_１−Ｃ_５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；ならびに
式Ｘ：

［式中、Ｒ^５５は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、該Ｃ_１−Ｃ_５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩
よりなる群から選択される神経変性疾患の治療または予防を必要とする対象における該疾患を治療または予防するための医薬組成物。
該神経変性疾患が、発作、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、脳虚血、局所性脳虚血、身体外傷、癲癇、および後天性免疫不全症候群の痴呆よりなる群から選択される請求項１記載の医薬組成物。
神経変性疾患を治療または予防するための、かかる治療または予防を必要とする非ヒト哺乳動物における方法であって、神経保護的に有効な量の誘導型一酸化窒素合成酵素の選択的阻害剤またはその医薬上許容される塩もしくはプロドラッグを該非ヒト哺乳動物に投与し、ここに、該誘導型一酸化窒素合成酵素の選択的阻害剤は、
式Ｉ：

［式中、Ｒ ^１は、Ｈ、ハロおよび所望により１以上のハロによって置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され；
Ｒ ^２は、Ｈ、ハロおよび所望により１以上のハロによって置換されていてもよいアルキルよりなる群から選択され；
但し、Ｒ ^１またはＲ ^２の少なくとも１つはハロを含み；
Ｒ ^７は、Ｈおよびヒドロキシよりなる群から選択され;
Ｊは、ヒドロキシ、アルコキシおよびＮＲ ^３Ｒ ^４よりなる群から選択され、ここに;
Ｒ ^３は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレニルおよび低級アルキニルよりなる群から選択され;
Ｒ ^４は、Ｈ、ならびに環の少なくとも１つのメンバーが炭素であって、１ないし約４個のヘテロ原子が独立して酸素、窒素および硫黄から選択される複素環よりなる群から選択され、該複素環は、所望により、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分的に飽和したヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキシアミドアルキル、ジカルボキシアミドアルキル、シアノカルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、シアノシクロアルキル、ジシアノシクロアルキル、カルボキシアミドシクロアルキル、ジカルボキシアミドシクロアルキル、カルボアルコキシシアノシクロアルキル、カルボアルコキシシクロアルキル、ジカルボアルコキシシクロアルキル、ホルミルアルキル、アシルアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、ホスホノアルキル、ジアルコキシホスホノアルコキシ、ジアラルコキシホスホノアルコキシ、ホスホノアルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキルアミノ、ジアラルコキシホスホノアルキルアミノ、ホスホノアルキルアミノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、グアニジノ、アミジノおよびアシルアミノで置換されていてもよい］
を有する化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＩ：

［式中、Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−Ｓ（Ｏ） _２ −よりなる群から選択され、好ましくは、Ｘは−Ｓ−であり、Ｒ ^１２は、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、Ｃ _１ −Ｃ _５アルコキシ−Ｃ _１アルキルおよびＣ _１ −Ｃ _５アルキルチオ−Ｃ _１アルキルよりなる群から選択され、これらの群の各々は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選択された１以上の置換基により所望により置換されていてもよく、好ましくは、Ｒ ^１２は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選択される置換基で所望により置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり、Ｒ ^１３およびＲ ^１８については、Ｒ ^１８は、−ＯＲ ^２４および−Ｎ（Ｒ ^２５）（Ｒ ^２６）よりなる群から選択され、Ｒ ^１３は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^２７、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^２８および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ ^２９よりなる群から選択されるか；またはＲ ^１８は−Ｎ（Ｒ ^３０）−であって、Ｒ ^１３は−Ｃ（Ｏ）−であり、ここに、Ｒ ^１８およびＲ ^１３は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成するか；または、Ｒ ^１８は−Ｏ−であって、Ｒ ^１３は−Ｃ（Ｒ ^３１）（Ｒ ^３２）−であり、ここに、Ｒ ^１８およびＲ ^１３は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成し、Ｒ ^１３が−Ｃ（Ｒ ^３１）（Ｒ ^３２）−であるならば、Ｒ ^１４は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^３３であり；あるいは、Ｒ ^１４は、−Ｈであり、Ｒ ^１１、Ｒ ^１５、Ｒ ^１６およびＲ ^１７は独立して、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニルおよびＣ _１ −Ｃ _５アルコキシ−Ｃ _１アルキルよりなる群から選択され、Ｒ ^１９およびＲ ^２０は独立して、−Ｈ、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニルおよびＣ _１ −Ｃ _５アルコキシ−Ｃ _１アルキルよりなる群から選択され、Ｒ ^２１およびＲ ^２２については、Ｒ ^２１は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^３４および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ ^３５よりなる群から選択され、Ｒ ^２２は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^３６および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ ^３７よりなる群から選択され；またはＲ ^２１は−Ｏ−であって、Ｒ ^２２は−Ｃ（Ｏ）−であり、ここに、Ｒ ^２１およびＲ ^２２は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成するか；またはＲ ^２１は−Ｃ（Ｏ）−であって、Ｒ ^２２は−Ｏ−であり、ここに、Ｒ ^２１およびＲ ^２２は、それらが結合する原子と一緒になって環を形成し、Ｒ ^２３はＣ _１アルキルであり、Ｒ ^２４は、−ＨおよびＣ _１ −Ｃ _６アルキルよりなる群から選択され、ここに、Ｒ ^２４がＣ _１ −Ｃ _６アルキルである場合、Ｒ ^２４は、所望により、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される１以上の基によって置換されていてもよく、Ｒ ^２５およびＲ ^２６については、Ｒ ^２５は、−Ｈ、アルキルおよびアルコキシよりなる群から選択され、Ｒ ^２６は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ ^３８、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ ^３９および−Ｃ（Ｏ）−Ｓ−Ｒ ^４０よりなる群から選択され；ここに、Ｒ ^２５およびＲ ^２６は独立して、アルキルまたはアルコキシである場合、Ｒ ^２５およびＲ ^２６は独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される１以上の基で所望により置換されていてもよいか；またはＲ ^２５は−Ｈであって；Ｒ ^２６は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、Ｒ ^２７、Ｒ ^２８、Ｒ ^２９、Ｒ ^３０、Ｒ ^３１、Ｒ ^３２、Ｒ ^３３、Ｒ ^３４、Ｒ ^３５、Ｒ ^３６、Ｒ ^３７、Ｒ ^３８、Ｒ ^３９およびＲ ^４０は独立して、−Ｈおよびアルキルよりなる群から選択され、ここに、アルキルは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される１以上の基によって所望により置換されていてもよく、Ｒ ^１１、Ｒ ^１２、Ｒ ^１３、Ｒ ^１４、Ｒ ^１５、Ｒ ^１６、Ｒ ^１７、Ｒ ^１８、Ｒ ^１９、Ｒ ^２０、Ｒ ^２１、Ｒ ^２２、Ｒ ^２３、Ｒ ^２４、Ｒ ^２５、Ｒ ^２６、Ｒ ^２７、Ｒ ^２８、Ｒ ^２９、Ｒ ^３０、Ｒ ^３１、Ｒ ^３２、Ｒ ^３３、Ｒ ^３４、Ｒ ^３５、Ｒ ^３６、Ｒ ^３７、Ｒ ^３８、Ｒ ^３９およびＲ ^４０のいずれかは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される基である場合、該基は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンよりなる群から選択される１以上の置換基により所望により置換されていてもよい］
に対応する構造を有する化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＩＩ：

［式中、Ｒ ^４１は、Ｈまたはメチルであって；
Ｒ ^４２は、Ｈまたはメチルである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＶ：

で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式Ｖ：

［式中、Ｒ ^４３は、水素、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ ^４４は、水素、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ ^４５は、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキル、またはアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ _１ −Ｃ _５アルキルである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＶＩ：

［式中、Ｒ ^４６は、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルであり、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロまたはアルコキシで所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロで所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＶＩＩ：

［式中、Ｒ ^４７は、水素、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ ^４８は、水素、ハロ、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキル、およびアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され;
Ｒ ^４９は、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキル、またはアルコキシもしくは１以上のハロにより置換されたＣ _１ −Ｃ _５アルキルである］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＶＩＩＩ：

［式中、Ｒ ^５０は、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルであり、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；
式ＩＸ：

［式中、Ｒ ^５０は、水素、ハロおよびＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく;
Ｒ ^５１は、水素、ハロおよびＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく；
Ｒ ^５２は、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルであり、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく；
Ｒ ^５３は、水素、ハロおよびＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよく；
Ｒ ^５４は、ハロおよびＣ _１ −Ｃ _５アルキルよりなる群から選択され、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩；ならびに
式Ｘ：

［式中、Ｒ ^５５は、Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルであり、該Ｃ _１ −Ｃ _５アルキルはハロもしくはアルコキシにより所望により置換されていてもよく、該アルコキシは１以上のハロにより所望により置換されていてもよい］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩
よりなる群から選択されることを特徴とする該方法。
該神経変性疾患が、発作、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病、脳虚血、局所性脳虚血、身体外傷、癲癇、および後天性免疫不全症候群の痴呆よりなる群から選択されることを特徴とする請求項３記載の方法。