JP2005508318A5 - - Google Patents

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JP2005508318A5
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  1. 下記式（Ia）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  2. Ａｒ１およびＡｒ２が独立に、ベンゼン、ナフタレン、ピロール、イミダゾール、ピラジン、オキサゾール、チアゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソキノリンおよびキノリンからなる群から選択され；Ａｒ３が、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソキノリルおよびキノリルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
  3. Ａｒ１およびＡｒ２がベンゼンである請求項１に記載の化合物。
  4. 下記式（Ib）を有する請求項１に記載の化合物。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択され；
    Ｒ′とＲ″が同一の窒素原子に結合している場合、Ｒ′とＲ″がその窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員環を形成していても良く；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群から選択されるいずれか２個の隣接するＲ基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合芳香族環もしくはシクロアルカン環を形成していても良い。］
  5. ＲａおよびＲｂが共に水素であるかまたは共にメチルである請求項４に記載の化合物。
  6. Ａｒ３が置換フェニル、置換もしくは無置換ナフチル、置換もしくは無置換ピロリル、置換もしくは無置換イミダゾリル、置換もしくは無置換ピラジニル、置換もしくは無置換オキサゾリル、置換もしくは無置換チアゾリル、置換もしくは無置換フリル、置換もしくは無置換チエニル、置換もしくは無置換ピリジル、置換もしくは無置換ピリミジル、置換もしくは無置換ベンゾチアゾリル、置換もしくは無置換ベンズイミダゾリル、置換もしくは無置換インドリル、置換もしくは無置換イソキノリルおよび置換もしくは無置換キノリルからなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  7. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルである請求項４に記載の化合物。
  8. 下記式（II）を有する請求項４に記載の化合物。
    Figure 2005508318
     ［式中、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択される。］
  9. Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′のうちの少なくとも一つが水素以外である請求項８に記載の化合物。
  10. Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′のうちの少なくとも一つがフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである請求項８に記載の化合物。
  11. Ｒ３′がＣＦ３である請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ４′がＣＦ３である請求項１０に記載の化合物。
  13. Ｒ５′がＣＦ３である請求項１０に記載の化合物。
  14. Ａｒ３が２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルである請求項４に記載の化合物。
  15. 下記式（IV）を有する請求項１４に記載の化合物。
    Figure 2005508318
     ［式中、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択される。］
  16. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  17. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；ＹがＯである請求項４に記載の化合物。
  18. ＸがＳであり；ＹがＯである請求項４に記載の化合物。
  19. ＸがＳ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  20. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  21. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；ＹがＯである請求項４に記載の化合物。
  22. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；ＸがＳであり；ＹがＯである請求項４に記載の化合物。
  23. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  24. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項４に記載の化合物。
  25. Ｚ１またはＺ２がＣＨ２である請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｚ１またはＺ２がＮＨである請求項２４に記載の化合物。
  27. Ｚ２がＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″である請求項２４に記載の化合物。
  28. Ｚ１がＯであり；Ｚ２が（ＣＲ′Ｒ″）ｎである請求項２４に記載の化合物。
  29. 前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項２８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
    Figure 2005508318
  30. Ｚ１が（ＣＲ′Ｒ″）ｎであり；Ｚ２がＯである請求項２４に記載の化合物。
  31. 前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項３０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
    Figure 2005508318
  32. Ｚ１が（ＣＲ′Ｒ″）ｎであり；Ｚ２がＮ（Ｒ″）である請求項２４に記載の化合物。
  33. 前記化合物が下記のものからなる群から選択される請求項３２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
    Figure 2005508318
  34. Ｚ１がＮ（Ｒ″）であり；Ｚ２がＣＲ′Ｒ″である請求項２４に記載の化合物。
  35. Ｚ１がＯであり；Ｚ２がＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″である請求項２４に記載の化合物。
  36. 前記化合物が下記のものである請求項３５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグ。
    Figure 2005508318
  37. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙが、Ｏであり；
    −Ｚ１−Ｚ２−が、−Ｏ−（ＣＲ′Ｒ″）ｎ−、−（ＣＲ′Ｒ″）ｎ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ″）−（ＣＲ′Ｒ″）ｎ−、−（ＣＲ′Ｒ″）ｎ−Ｎ（Ｒ″）−および−Ｏ−ＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    Ａｒ３が、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリルおよびキノリルからなる群から選択され；
    Ｒ１が、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立に、水素、ハロゲンおよび（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群から選択されるいずれか２個の隣接するＲ基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合ベンゼン環もしくはシクロヘキサン環を形成していても良く；
    ＲａおよびＲｂが水素であり；
    Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″がそれぞれ独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ′とＲ″が同一の窒素原子に結合している場合、Ｒ′とＲ″がその窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員環を形成していても良く；
    下付文字ｍが、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎが、１〜２の整数である請求項４に記載の化合物。
  38. Ｘが、Ｓ、ＳＯ２およびＣＨ２からなる群から選択され；
    ＹがＯであり；
    −Ｚ１−Ｚ２−が、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｏ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨおよび−ＣＨ=ＣＨ−からなる群から選択され；
    Ａｒ３が、フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−オキサゾリル、５−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ベンズイミダゾリル、４−キノリル、５−キノリルおよび６−キノリルからなる群から選択され；
    Ｒ１が水素であり；
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が独立に、水素、塩素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびシクロペンチルからなる群から選択され；
    Ｒ２とＲ３が、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合ベンゼン環またはシクロヘキサン環を形成していても良く；
    Ｒ６とＲ７が、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合ベンゼン環を形成していても良く；
    Ｒ５、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ水素であり；
    ＲａおよびＲｂが水素であり；
    Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″がそれぞれ独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ′とＲ″が同一の窒素原子に結合している場合、Ｒ′とＲ″がその窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員環を形成していても良く；
    下付文字ｍが、０〜２の整数である請求項４に記載の化合物。
  39. 製薬上許容される担体、賦形剤もしくは希釈剤および下記式（Ia）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグを含む医薬組成物。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  40. Ａｒ１およびＡｒ２が独立に、ベンゼン、ナフタレン、ピロール、イミダゾール、ピラジン、オキサゾール、チアゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソキノリンおよびキノリンからなる群から選択され；Ａｒ３が、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソキノリルおよびキノリルからなる群から選択される請求項３９に記載の組成物。
  41. Ａｒ１およびＡｒ２がベンゼンである請求項３９に記載の組成物。
  42. 前記化合物が下記式（Ib）を有する請求項３９に記載の組成物。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択され；
    あるいはＲ′とＲ″が同一の窒素原子に結合している場合、Ｒ′とＲ″がその窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員環を形成していても良く；
    あるいはＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群から選択されるいずれか２個の隣接するＲ基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合芳香族環もしくはシクロアルカン環を形成していても良い。］
  43. ＲａおよびＲｂが共に水素であるかまたは共にメチルである請求項３９に記載の組成物。
  44. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルである請求項４２に記載の組成物。
  45. 前記化合物が下記式（II）を有する請求項４２に記載の組成物。
    Figure 2005508318
     ［式中、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択される。］
  46. Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′のうちの少なくとも一つが水素以外である請求項４５に記載の組成物。
  47. Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′のうちの少なくとも一つがフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである請求項４５に記載の組成物。
  48. Ｒ３′がＣＦ３である請求項４７に記載の組成物。
  49. Ｒ４′がＣＦ３である請求項４７に記載の組成物。
  50. Ｒ５′がＣＦ３である請求項４７に記載の組成物。
  51. Ａｒ３が２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルである請求項４２に記載の組成物。
  52. 下記式（IV）を有する請求項５１に記載の組成物。
    Figure 2005508318
     ［式中、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択される。］
  53. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択される請求項４２に記載の組成物。
  54. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；ＹがＯである請求項４２に記載の組成物。
  55. ＸがＳであり；ＹがＯである請求項４２に記載の組成物。
  56. ＸがＳ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項４２に記載の組成物。
  57. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択される請求項４２に記載の組成物。
  58. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；ＹがＯである請求項４２に記載の組成物。
  59. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；ＸがＳであり；ＹがＯである請求項４２に記載の組成物。
  60. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項４２に記載の組成物。
  61. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項４２に記載の組成物。
  62. 代謝障害、心血管疾患、炎症状態、新生物疾患、免疫障害、ショック状態、消化管運動の障害または中枢神経系の疾患を治療するための医薬の製造における、下記式（Ia）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  63. Ａｒ１およびＡｒ２が独立に、ベンゼン、ナフタレン、ピロール、イミダゾール、ピラジン、オキサゾール、チアゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ベンゾチアゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソキノリンおよびキノリンからなる群から選択され；Ａｒ３が、フェニル、ナフチル、ピロリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、イソキノリルおよびキノリルからなる群から選択される請求項６２に記載の使用。
  64. Ａｒ１およびＡｒ２がベンゼンである請求項６２に記載の使用。
  65. 前記化合物が下記式（Ib）を有する請求項６２に記載の使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択され；
    あるいはＲ′とＲ″が同一の窒素原子に結合している場合、Ｒ′とＲ″がその窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員、６員または７員環を形成していても良く；
    あるいはＲ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９からなる群から選択されるいずれか２個の隣接するＲ基が、それらが結合している炭素原子と一体となって、縮合芳香族環もしくはシクロアルカン環を形成していても良い。］
  66. ＲａおよびＲｂが共に水素であるかまたは共にメチルである請求項６２に記載の使用。
  67. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルである請求項６５に記載の使用。
  68. 前記化合物が下記式（II）を有する請求項６５に記載の使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択される。］
  69. Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′のうちの少なくとも一つが水素以外である請求項６８に記載の使用。
  70. Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′のうちの少なくとも一つがフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである請求項６８に記載の使用。
  71. Ｒ３′がＣＦ３である請求項７０に記載の使用。
  72. Ｒ４′がＣＦ３である請求項７０に記載の使用。
  73. Ｒ５′がＣＦ３である請求項７０に記載の使用。
  74. Ａｒ３が２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルである請求項６５に記載の使用。
  75. 下記式（IV）を有する請求項６５に記載の使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ４′およびＲ５′は独立に、水素、ハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＯＲ′、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ＮＯ２、ＮＲ′Ｒ″、Ｃ（Ｏ）Ｒ′、ＣＯ２Ｒ′、Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）ＣＯ２Ｒ′、Ｎ（Ｒ″）Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ′Ｒ″、Ｓ（Ｏ）ｍＲ′、ＣＮおよびＮ（Ｒ″）Ｓ（Ｏ）ｍＲ′からなる群から選択される。］
  76. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択される請求項６５に記載の使用。
  77. Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；ＹがＯである請求項６５に記載の使用。
  78. ＸがＳであり；ＹがＯである請求項６５に記載の使用。
  79. ＸがＳ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項６５に記載の使用。
  80. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択される請求項６５に記載の使用。
  81. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；ＹがＯである請求項６５に記載の使用。
  82. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；ＸがＳであり；ＹがＯである請求項６５に記載の使用。
  83. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項６５に記載の使用。
  84. Ａｒ３がフェニルまたはピリジルであり；Ｘが、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＨ３）２およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２が独立に、Ｏ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択される請求項６５に記載の使用。
  85. 前記代謝障害が、高コレステロール血症、高脂血症、脂質代謝異常、高トリグリセリド血症、高血糖症、糖尿病、肥満、シンドロームＸ、インシュリン耐性、高インシュリン血症および摂食障害からなる群から選択される請求項６２に記載の使用。
  86. 前記心血管疾患がアテローム性動脈硬化である請求項６２に記載の使用。
  87. 前記炎症状態がアテローム性動脈硬化または慢性関節リウマチである請求項６２に記載の使用。
  88. 前記新生物疾患が、乳癌、肺癌、結腸癌、前立腺癌、腎臓癌、胃癌、膀胱癌、卵巣癌および消化管の癌からなる群から選択される癌である請求項６２に記載の使用。
  89. 前記免疫障害が関節炎または喘息であ・BR>髏ソ求項６２に記載の使用。
  90. 前記ショック状態が敗血性ショックである請求項６２に記載の使用。
  91. 前記消化管運動の障害が腸閉塞である請求項６２に記載の使用。
  92. 前記中枢神経系の疾患が片頭痛である請求項６２に記載の使用。
  93. 前記化合物がHDLコレステロールレベルを上昇させる請求項６２に記載の使用。
  94. 前記化合物がLDLコレステロールレベルを低下させる請求項６２に記載の使用。
  95. 前記化合物がトリグリセリドレベルを低下させる請求項６２に記載の使用。
  96. 前記医薬を、抗糖尿病薬、抗炎症薬、コレステロール降下剤、化学療法薬またはホルモン療法と組み合わせて投与する請求項６２に記載の使用。
  97. 前記治療を必要とする被験者がヒトである請求項６２に記載の使用。
  98. 前記化合物がPPARδを調節する請求項６２に記載の使用。
  99. 前記化合物がPPARδを活性化する請求項６２に記載の使用。
  100. 前記化合物がiNOSまたはTNFを阻害する請求項６２に記載の使用。
  101. HDLコレステロールレベルを上昇させるための医薬の製造における、下記式(Ia)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  102. トリグリセリドレベルを低下させるための医薬の製造における、下記式(Ia)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  103. 糖尿病を治療し、インシュリン耐性を低下させ、あるいは血圧を降下させるための医薬の製造における、下記式(Ia)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  104. PPARδ調節に対して応答性の状態または障害を治療するための医薬の製造における、下記式(Ia)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  105. 前記状態または障害が、代謝障害、心血管疾患、炎症状態または新生物疾患である請求項１０４に記載の使用。
  106. PPARδが介在する状態または障害を治療するための医薬の製造における、下記式(Ia)を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  107. 前記状態または障害が、代謝障害、心血管疾患、炎症状態または新生物疾患である請求項１０６に記載の使用。
  108. 細胞と接触させてPPARδを調節するための医薬の製造における、下記式（Ia）を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
    Figure 2005508318
     ［式中、
    Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＲ′Ｒ″およびＳＯ２ＮＲ″からなる群から選択され；
    Ｙは、ＯまたはＣＲ′Ｒ″であり；
    Ｚ１およびＺ２は、独立にＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、（ＣＲ′Ｒ″）ｎ、Ｎ（Ｒ″）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ″およびＣＲ′Ｒ″Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″からなる群から選択され；
    あるいはＺ１とＺ２との組み合わせで、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルを形成していても良く；
    Ａｒ１およびＡｒ２は独立に、芳香族基であり；
    Ａｒ３は、アリールであり；
    Ｒ１は、水素、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂは独立に、水素,（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    各Ｒ′、Ｒ″およびＲ′″は独立に、水素、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルからなる群から選択され；
    下付文字ｍは、０〜２の整数であり；
    下付文字ｎは、１〜２の整数である。］
  109. 前記化合物がPPARδ作働薬である請求項１０８に記載の使用。
  110. 前記化合物がPPARδ拮抗薬である請求項１０８に記載の使用。
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