JP2005507076A5

JP2005507076A5 -

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Publication number: JP2005507076A5
Application number: JP2003538707A
Authority: JP
Filing date: 2002-10-17
Publication date: 2005-12-22

Claims

生物学的分子を、少なくとも１個の利用可能なアミノ基を有する固体支持体に結合させる方法であって、
（ａ）Ｌ_１およびＬ_２は脱離基で、Ｘは求核置換が可能な部分で、反応の結果、Ｌ_１が前記固体支持体の利用可能なアミノ基で置換されて、活性化された支持体を形成する、
Ｌ_１−Ｘ−Ｌ_２
の構造を有する活性化化合物に前記固体支持体の利用可能なアミノ基を反応させるステップと、
（ｂ）少なくとも１個の反応性のアミノ基、チオール基またはヒドロキシル基を有する生物学的分子を用意するステップと、
（ｃ）前記活性化された支持体に前記生物学的分子を反応させて、Ｌ_２を置換し、前記生物学的分子を前記固体支持体に共有結合により結合するステップとを含む、方法。
前記生物学的分子は生体高分子である、請求項１に記載の方法。
前記生物学的分子は、核酸、ポリペプチド鎖または糖質である、請求項１または２に記載の方法。
前記核酸はオリゴヌクレオチドである、請求項３に記載の方法。
前記生物学的分子は、ホルモン、治療薬または乱用薬物である、請求項１に記載の方法。
前記固体支持体は、ビーズ、プレートまたはフィルムである、請求項１ないし５のいずれかに記載の方法。
前記固体支持体は、少なくとも１個の利用可能なアミノ基を有する有機ポリマーである、請求項１ないし６のいずれかに記載の方法。
前記固体支持体は、セルロース、アガロース、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリメタクリル酸またはナイロンの材料でできている、請求項１ないし７のいずれかに記載の方法。
Ｌ_１およびＬ_２は同一の脱離基である、請求項１ないし８のいずれかに記載の方法。
Ｌ_１およびＬ_２の一方または両方は、ハロゲン、イミダゾール、トリアゾール、ピロール、ピラゾール、チアゾール、テトラゾールおよびＯ−アリル−Ｒからなるグループからそれぞれ独立に選択され、Ｒは、ハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アルコキシ基からなるグループから選択される、請求項１ないし９のいずれかに記載の方法。
Ｘは以下の化学式からなるグループから選択され、

Ｒは、約１８個以下の炭素原子を有する、アルキル基、アリル基およびＯＲ^１からなるグループから選択され、
Ｒ^１は、アルキル基およびアリル基からなるグループから選択され、
前記アルキル基およびアリル基は約１８個以下の炭素原子を有する、請求項１ないし１０のいずれかに記載の方法。
前記活性化化合物はカルボニル１，２，４−ジトリアゾールである、請求項１ないし１１のいずれかに記載の方法。
ステップ（ｂ）は、約５ないし約２５ナノリットルの前記生物学的分子を、前記活性化された支持体の１または２以上の部位の約１０ミクロンないし約５００ミクロンの直径を有する円形のスポットに付着させるステップを含む、請求項１ないし１２のいずれかに記載の方法。
前記付着させるステップは、前記活性化化合物と前記生物学的分子との一方または両方が前記固体支持体にプリントされることを含む、請求項１ないし１３のいずれかに記載の方法。
ステップ（ｂ）および（ｃ）の一方または両方において、前記反応は加湿チャンバーで行われる、請求項１ないし１４のいずれかに記載の方法。
ステップ（ａ）は有機溶液中で行われる、請求項１ないし１５のいずれかに記載の方法。
ステップ（ａ）は第３有機塩基の存在下で行われる、請求項１ないし１６のいずれかに記載の方法。
ステップ（ｃ）は水溶液中で行われる、請求項１ないし１７のいずれかに記載の方法。
ステップ（ａ）の後でかつステップ（ｃ）の前に前記固体支持体から未結合の化合物を洗浄するステップを含む、請求項１ないし１８のいずれかに記載の方法。
少なくとも１個の利用可能なアミノ基を有する固体支持体に有機分子を結合させる方法であって、
（ａ）前記固体支持体の前記利用可能なアミノ基を活性化化合物と反応させることによって、該固体支持体を活性化するステップと、
（ｂ）少なくとも６０パーセントの相対湿度を有する加湿チャンバー内で、前記固体支持体に前記有機分子を反応させるステップとを含む、固体支持体に有機分子を結合させる方法。
以下の化学式を有する生物学的分子に結合した固体支持体であって、

Ｓは前記固体支持体であり、
Ｘは以下の化学式からなるグループから選択され、

Ｒは、約１８個以下の炭素原子を有する、アルキル基、アリル基およびＯＲ^１からなるグループから選択され、
Ｒ^１は、約１８個以下の炭素原子を有する、アルキル基およびアリル基からなるグループから選択され、
Ｘ_１は、ＮＨ、酸素およびイオウからなるグループから選択され、
Ｂは生物学的分子である、固体支持体。
以下の化学式

を有する請求項２１に記載の固体支持体。