JP2005504829A5 - - Google Patents

Claims (128)

1. 被験体において心筋梗塞後の心筋収縮不全を処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量のカルモジュリンキナーゼＩＩ（ＣａＭＫＩＩ）のインヒビターを含む、薬学的組成物。
2. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
3. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項２に記載の薬学的組成物。
4. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
5. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項４に記載の薬学的組成物。
6. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項１に記載の薬学的組成物。
7. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項６に記載の薬学的組成物。
8. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項１に記載の薬学的組成物。
9. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１に記載の薬学的組成物。
10. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１に記載の薬学的組成物。
11. 拡張型心筋症と診断された被験体において拡張型心筋症を処置または予防するための薬学的組成物であって、有効量のカルモジュリンキナーゼＩＩ（ＣａＭＫＩＩ）のインヒビターを含む、薬学的組成物。
12. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
13. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
14. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
15. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
16. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
17. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項１６に記載の薬学的組成物。
18. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
19. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
20. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１１に記載の薬学的組成物。
21. 拡張型心筋症と診断された被験体において心筋収縮性を増加させるための薬学的組成物であって、有効量のＣａＭＫＩＩのインヒビターを含む、薬学的組成物。
22. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
23. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
24. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
25. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項２４に記載の薬学的組成物。
26. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
27. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項２６に記載の薬学的組成物。
28. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
29. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
30. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
31. 低下した心筋収縮性と診断された被験体において心筋収縮性を増加させるための薬学的組成物であって、有効量のＣａＭＫＩＩのインヒビターを含む、薬学的組成物。
32. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
33. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
34. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
35. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
36. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
37. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項３６に記載の薬学的組成物。
38. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
39. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
40. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
41. 心筋梗塞後の心臓の構造的機能不全と診断された被験体において心筋収縮性を増加させるための薬学的組成物であって、有効量のＣａＭＫＩＩのインヒビターを含む、薬学的組成物。
42. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
43. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項４２に記載の薬学的組成物。
44. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
45. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項４４に記載の薬学的組成物。
46. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
47. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項４６に記載の薬学的組成物。
48. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
49. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項４１に記載の薬学的組成物。
50. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項４１に記載の薬学的組成物。
51. ＣａＭＫＩＩのインヒビターをコードする核酸を発現する、非ヒトトランスジェニック動物。
52. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項５１に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
53. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項５２に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
54. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項５１に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
55. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項５４に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
56. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項５１に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
57. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項５６に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
58. ＣａＭＫＩＩのインヒビターをコードする核酸およびカルシニューリンをコードする核酸を発現する、非ヒト二重トランスジェニック動物。
59. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項５８に記載の非ヒト二重トランスジェニック動物。
60. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項５９に記載の非ヒト二重トランスジェニック動物。
61. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項５８に記載の非ヒト二重トランスジェニック動物。
62. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項６１に記載の非ヒト二重トランスジェニック動物。
63. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項５８に記載の非ヒト二重トランスジェニック動物。
64. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項６３に記載の非ヒト二重トランスジェニック動物。
65. 配列番号８のペプチドを含むペプチドをコードする核酸を発現する、非ヒトトランスジェニック動物。
66. 前記トランスジェニック動物が、配列番号８のペプチドをコードする核酸を発現する、請求項６５に記載の非ヒトトランスジェニック動物。
67. 構造的心臓疾患を処置し得る化合物を同定する方法であって、該方法は、以下：
    ａ）請求項５１に記載の動物において心臓収縮性を測定する工程；
    ｂ）請求項５１に記載の該動物に化合物を投与する工程；
    ｃ）工程（ｂ）の該動物において心臓収縮性を測定する工程；および
    ｄ）工程（ａ）の該動物における心臓収縮性と比較して、工程（ｂ）の該動物における心臓収縮性の増加を検出する工程、
    を包含し、心臓収縮性の増加の検出により、構造的心臓疾患を処置し得る化合物が同定される、方法。
68. 前記構造的心臓疾患が、拡張型心筋症または心筋収縮不全の少なくとも１つであり得る、請求項６７に記載の方法。
69. 構造的心臓疾患を処置し得る化合物を同定する方法であって、該方法は、以下： ａ）請求項５８に記載の動物において心臓収縮性を測定する工程；
    ｂ）請求項５８に記載の該動物に化合物を投与する工程；
    ｃ）工程（ｂ）の該動物において心臓収縮性を測定する工程；および
    ｄ）工程（ａ）の該動物における心臓収縮性と比較して、工程（ｂ）の該動物における心臓収縮性の増加を検出する工程、
    を包含し、心臓収縮性の増加の検出により、構造的心臓疾患を処置し得る化合物が同定される、方法。
70. 前記構造的心臓疾患が、拡張型心筋症または心筋収縮不全の少なくとも１つであり得る、請求項６９に記載の方法。
71. 構造的心臓疾患を処置し得る化合物を同定する方法であって、該方法は、以下：
    ａ）請求項５１に記載の動物における脳ナトリウム利尿ペプチドを測定する工程；
    ｂ）請求項５１に記載の該動物に化合物を投与する工程；
    ｃ）工程（ｂ）の該動物における脳ナトリウム利尿ペプチドを測定する工程；および
    ｄ）工程（ａ）該動物における脳ナトリウム利尿ペプチドと比較して、工程（ｂ）の該動物における脳ナトリウム利尿ペプチドの増加を検出する工程、
    を包含し、脳ナトリウム利尿ペプチドの増加の検出により、構造的心臓疾患を処置し得る化合物が同定される、方法。
72. 前記構造的心臓疾患が、拡張型心筋症または心筋収縮不全の少なくとも１つであり得る、請求項７１に記載の方法。
73. 構造的心臓疾患を処置し得る化合物を同定する方法であって、該方法は、以下：
    ａ）請求項５８に記載の動物における脳ナトリウム利尿ペプチドを測定する工程；
    ｂ）請求項５８に記載の該動物に化合物を投与する工程；
    ｃ）工程（ｂ）の該動物における脳ナトリウム利尿ペプチドを測定する工程；および
    ｄ）工程（ａ）該動物における脳ナトリウム利尿ペプチドと比較して、工程（ｂ）の該動物における脳ナトリウム利尿ペプチドの増加を検出する工程、
    を包含し、脳ナトリウム利尿ペプチドの増加の検出により、構造的心臓疾患を処置し得る化合物が同定される、方法。
74. 前記構造的心臓疾患が、拡張型心筋症または心筋収縮不全の少なくとも１つであり得る、請求項７３に記載の方法。
75. 心臓に対する虚血損傷を処置または予防するための組成物であって、有効量のＣａＭＫＩＩインヒビターを含む、組成物。
76. 血流の遮断後の心臓への損傷または潜在的な損傷を処置または予防するための組成物であって、有効量のＣａＭＫＩＩインヒビターを含む、組成物。
77. 心臓に対する虚血損傷を処置または予防するための薬の製造における、ＣａＭＫＩＩインヒビターの使用。
78. 血流の遮断後の心臓への損傷または潜在的な損傷を処置または予防するための薬の製造における、ＣａＭＫＩＩインヒビターの使用。
79. 被験体において心筋梗塞後の心筋収縮不全を処置または予防するための薬の製造における、カルモジュリンキナーゼＩＩ（ＣａＭＫＩＩ）のインヒビターの使用。
80. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項７９に記載の使用。
81. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項８０に記載の使用。
82. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項７９に記載の使用。
83. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項８２に記載の使用。
84. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項７９に記載の使用。
85. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項８４に記載の使用。
86. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項７９に記載の使用。
87. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項７９に記載の使用。
88. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項７９に記載の使用。
89. 拡張型心筋症と診断された被験体において拡張型心筋症を処置または予防するための薬の製造における、ＣａＭＫＩＩのインヒビターの使用。
90. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項８９に記載の使用。
91. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項９０に記載の使用。
92. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項８９に記載の使用。
93. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項９２に記載の使用。
94. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項８９に記載の使用。
95. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項９４に記載の使用。
96. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項８９に記載の使用。
97. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項８９に記載の使用。
98. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項８９に記載の使用。
99. 拡張型心筋症と診断された被験体において心筋収縮性を増加させるための薬の製造における、ＣａＭＫＩＩのインヒビターの使用。
100. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項９９に記載の使用。
101. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項１００に記載の使用。
102. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項９９に記載の使用。
103. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項１０２に記載の使用。
104. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項９９に記載の使用。
105. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項１０４に記載の使用。
106. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項９９に記載の使用。
107. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項９９に記載の使用。
108. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項９９に記載の使用。
109. 低下した心筋収縮性と診断された被験体において心筋収縮性を増加させるための薬の製造における、ＣａＭＫＩＩのインヒビターの使用。
110. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項１０９に記載の使用。
111. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項１１０に記載の使用。
112. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項１０９に記載の使用。
113. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項１１２に記載の使用。
114. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項１０９に記載の使用。
115. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項１１４に記載の使用。
116. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項１０９に記載の使用。
117. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１０９に記載の使用。
118. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１０９に記載の使用。
119. 心筋梗塞後の心臓の構造的機能不全と診断された被験体において心筋収縮性を増加させるための薬の製造における、ＣａＭＫＩＩのインヒビターの使用。
120. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号２のペプチドを含むペプチドである、請求項１１９に記載の使用。
121. 前記インヒビターが、配列番号２のペプチドである、請求項１２０に記載の使用。
122. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号４のペプチドを含むペプチドである、請求項１１９に記載の使用。
123. 前記インヒビターが、配列番号４のペプチドである、請求項１２２に記載の使用。
124. 前記ＣａＭＫＩＩのインヒビターが、配列番号６のペプチドを含むペプチドである、請求項１１９に記載の使用。
125. 前記インヒビターが、配列番号６のペプチドである、請求項１２４に記載の使用。
126. 前記インヒビターが、ＫＮ−９３である、請求項１１９に記載の使用。
127. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．０５ｍｇ〜５．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１１９に記載の使用。
128. 前記インヒビターが、体重１キログラムあたり０．３ｍｇ〜３．０ｍｇの用量で投与されるように処方される、請求項１１９に記載の使用。